Interleukiini-6 tasemete seos koroonaviirushaigust põdevate patsientide haigestumuse ja suremusega 2019 (COVID{2}})
Mar 13, 2022
Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
Jiali Zhout, Wenbo Het, Jingyu Liang, Lang Wang, Xiaomei Yu, Mingwei Bao ja Huafen Liu*
Wuhani ülikooli Renmini haigla kardioloogia osakond, Wuhan, Hiina Rahvavabariik
KOKKUVÕTE: interleukiini-6(IL-6) prognostiline väärtuskoroonaviirushaigus2019 (COVID-19) vajab täpsustamist. Sellesse retrospektiivsesse uuringusse kaasati COVID-19 patsiendid, keda raviti Wuhani ülikooli Renmini haiglas 7. jaanuarist 8. veebruarini 2020 ja mille IL-6 taset mõõdeti seerumi 1 nädala jooksul pärast vastuvõtmist. Koguti ja analüüsiti demograafilisi andmeid, kliinilisi tunnuseid, laboratoorseid analüüse, tüsistusi ja tulemusi käsitlevaid andmeid. Uuringusse kaasati S1xty-s1x patsienti, kellel oli diagnoositud COVID{13}} (31 patsienti olid naised). Nad jagati normaalsesse rühma (seerumi IL-6<10 pg/ml,="" n="35)and" an="" abnormal="" group="" (serum=""><10 pg/ml,="" n="31)." compared="" with="" the="" normal="" group,="" the="" incidence="" of="" critical="" cases=""><0.001), acute="" respiratory="" distress="" syndrome(ards)(p="0.001)," acute="" cardiac="" injury="" (p="0.002)," cardiac="" insufficiency="" (p="0.039)," mechanical="" ventilation="" rate(p="0.002)," and="" mortality="" (p="0.021)" was="" significantly="" increased="" in="" the="" abnormal="" group.="" serum="" il-6="" concentration="" was="" an="" independent="" predictor="" of="" fatal="" outcomes="" (p="0.04)." the="" optimal="" cutoff="" value="" of="" serum="" il-6="" concentration="" for="" predicting="" fatal="" outcomes="" was="" 26.09=""><0.001). in="" covid-19,="" elevated="" serum="" il-6="" levels="" were="" associated="" with="" critical="" illness,="" use="" of="" mechanical="" ventilation="" and="" complications,="" including="" heart="" injury="" and="" ards.and="" could="" predict="" a="" fatal="" outcome.="" early="" detection="" of="" serum="" il-6="" levels="" after="" admission="" should="" be="" necessary="" for="" covid-19="">
Tistanche ekstrakt võib aidata inimestel parandada immuunsust koroonaviiruse vastu
SISSEJUHATUS
Koroonaviirushaigus2019. aasta (COVID-19), mille põhjustas raske ägeda respiratoorse sündroomi koroonaviirus 2 (SARS-CoV-2), tekkis 2019. aasta detsembris ja sellest on saanud kestev ülemaailmne terviseoht(1). Oktoobri 2020. aasta 16. aasta seisuga on nakatunud 39 023 292 patsienti ja kogu maailmas on teatatud 1 099 586 surmast (2). Varasemad SARS-i uuringud on näidanud, et haiguse patogeneesi mõjutavad mitmed teguridkoroonaviirusinfektsioonid, nagu viirusnakkuse tiitrid, peremeesorganismi immuunsus ja tsütokiinide indutseerimine (3). On oletatud, et inimese patogeneesis osaleb düsreguleeritud immuunvastus, millega kaasnevad tsütokiinitormid.koroonaviirushaigused, nagu SARS ja Lähis-Ida hingamisteede sündroom(3). Prospektiivne SARS-i uuring näitas, et SARS-i progresseerumine on seotud pigem immunopatoloogiliste reaktsioonidega kui kontrollimatute viirusinfektsioonidega (4). SARS-i patsientidel on tuvastatud kemokiinide ja tsütokiinide, näiteks interleukiini-6(IL-6) taseme tõus (5). Seerumi kemokiini/tsütokiini taseme tõus tulenes nende suurenenud ekspressioonist kopsukudedes (6). Hiljutised lahkamiste tõendid on näidanud, et alveolaarsete gaasivahetuskahjustuste korral on kaasatud peremeesorganismi hälbiv immuunvastus ja põletikuline tsütokiinitorm (7). Kuna need kemokiinid/tsütokiinid osalevad kemotaksis ning neutrofiilide ja monotsüütide aktiveerimises (8), mis võivad kahjustada sihtorganeid, näiteks kopse, võib nende kemokiinide/tsütokiinide tase olla seotud haiguse tõsidusega. . IL-6 on põletikuraja ülesvoolu vahendaja (9, 10) ja seda seostatakse nii ägeda immuunvastuse kui ka kroonilise põletikuga (11, 12). IL-6 saab kasutada süsteemse põletiku kvantitatiivse markerina (13) ja seda on kasutatud prognoosi hindamiseks (14). Selle uuringu eesmärk oli uurida IL-6 taseme seost haigestumuse ja suremusega patsientidel COVID-19, mis võib anda tõendeid IL-6 kasulikkusest riskide stratifitseerimisel ja kliiniliste otsuste tegemisel.
OSALEJAD JA MEETODID
Uuringu ülesehitus ja osalejad: selles tagasivaates. ühe keskuse uuringus vaatasime üle kõik kinnitatud COVID-i-19 juhtumid, mis võeti vastu 7. jaanuarist 8. veebruarini 2020 Renmini haigla (Wuhani ülikool, Wuhan, Hiina) isolatsioonipalatis. Kõik uuringusse kaasatud patsiendid diagnoositi Hiina Rahvavabariigi riikliku tervisekomisjoni avaldatud uudse koroonaviiruse kopsupõletiku ajutiste juhendite kohaselt (15).
Üldjuhul diagnoositi kinnitatud haigusjuhud epidemioloogilise ajaloo (nt klastri ülekanne), kliiniliste ilmingute (palavik ja/või hingamisteede sümptomid, kopsupildi, valgete vereliblede ja lümfotsüütide normaalne või vähenenud arv haiguse varajases staadiumis) ja patogeensed või seroloogilised tõendid SARS-CoV-2 infektsiooni kohta (SARS-CoV-2 nukleiinhapete tuvastamine ja seerumispetsiifilised antikehad). Kahtlustatavate juhtumite diagnostilised kriteeriumid olid: patsiendid, kellel oli epidemioloogiline anamnees ja 2 kliinilist ilmingut kolmest, või isikud, kellel esinesid kõik 3 kliinilist ilmingut, kui epidemioloogiline anamneesis puudus. COVID-i-19 kahtlusega patsiendid, kelle nukleiinhappetest või seerumispetsiifiliste antikehade test oli positiivsed, diagnoositi kinnitatud juhtumitena. Kaasatud olid ainult need patsiendid, kelle seerumi IL{10}} tase mõõdeti esimesel nädalal pärast vastuvõtmist. Maailma Terviseorganisatsiooni ja Hiina COVID-i ühise missiooni{12}}(16) esitatud kriteeriumide kohaselt jaotati patsiendid 4 rühma: kerge (laboratoorselt kinnitatud, ilma kopsupõletikuta), mõõdukas (laboratoorselt kinnitatud ja kopsupõletikuga). ), raske (õhupuudus, hingamissagedus 30/min või suurem, vere hapnikusisaldus<93 %,="" oxygen="" partial="" pressure(pao,)/oxygen="" inspiration="" fraction=""><300, and/or="" lung="" infiltrates="">50 protsenti kopsuväljast 24-48 tunni jooksul) ja kriitiline (hingamispuudulikkus, mis nõuab mehaanilist ventilatsiooni, šokk või muu intensiivravi vajav elundipuudulikkus). PaO,/FiO, suhe saadi PaO jagamisel FiO-ga, väljendatuna kümnendkohtadena. Selle uuringu (nr WDRY2020-K032) kiitis heaks Wuhani ülikooli Renmini haigla eetikakomitee. Sama komisjon loobus kirjalikust teadlikust nõusolekust.
Protseduurid: COVID-19 diagnoosimiseks kasutati SARS-CoV-2 spetsiifilist nukleiinhapet sihtivat reaalajas PCR-i. Seerumi IL-6 tasemed määrati ensüümiga seotud immunosorbentanalüüsiga vastavalt tootja juhistele (ET Healthcare Inc., Palo Alto, CA, USA) ja normaalne vahemik oli<10 pg/ml="" based="" on="" the="" test="" manual="" and="" reagent="" description="" of="" renmin="" hospital="" of="" wuhan="" university.="" serum="" cardiac="" troponin="" i(can)levels="" were="" measured="" using="" a="" standard="" assay="" kit="" and="" siemens="" advia="" centaur="" xp="" automatic="" chemiluminescence="" immunoassay="" analyzer="" (siemens="" healthcare="" diagnostics="" [shanghai],="" walpole,="" nj,="" usa).="" n-terminal="" pro-b-type="" natriuretic="" peptide="" (nt-probnp)levels="" were="" measured="" using="" a="" cobas="" e601="" immune="" analyzer(roche="" diagnostics,="" mannheim,="" germany)="" according="" to="" the="" manufacturer's="" instructions.="" the="" patient's="" medical="" records="" were="" carefully="" reviewed="" and="" analyzed="" by3="" trained="" physicians.="" patient="" data="" regarding="" demographics,="" comorbidities,="" signs="" and="" symptoms,="" laboratory="" results,="" and="" complications="" were="" collected.="" the="" occurrence="" of="" medical="" complications="" was="" confirmed="" by="" 3="" physicians="" according="" to="" the="" following="" criteria:="" acute="" respiratory="" distress="" syndrome(ards)was="" defined="" according="" to="" the="" berlin="" definition(17);="" the="" acute="" cardiac="" injury="" was="" defined="" as="" a="" serum="" level="" of="" the="" can="" above="" the="" 99th="" percentile="" upper="" reference="" limit="" or="" new="" abnormalities="" were="" shown="" on="" electrocardiography="" and="" echocardiography(1);="" cardiac="" insufficiency="" was="" defined="" as="" an="" increased="" level="" of="" nt-probnp="" over="" the="" normal="" range="" with="" the="" presence="" of="" associated="" symptoms,="" such="" as="" dyspnea,="" orthopnea,="" and="" edema="" of="" the="" lower="" extremity;="" acute="" kidney="" injury="" was="" identified="" according="" to="" the="" kidney="" disease:="" improving="" global="" outcomes="" of="" definition="">
Tulemused: Esmane tulemus oli suremus aprilli seisuga 9,2 kuud pärast viimast vastuvõttu. Patsiendid, kes vastasid järgmistele kriteeriumidele, lasti koju: sümptomid olid oluliselt paranenud, palavikku ei esinenud vähemalt 3 päeva, põletiku ilmselge imendumine kopsupildis ja negatiivsed tulemused vähemalt kahel järjestikusel SARS-CoV-2 nukleiinhappe testil. Patsiendid, kes ei vastanud väljakirjutamise kriteeriumidele, jätkasid haiglaravi ravi ja jälgimise eesmärgil.
Statistiline analüüs: statistilised analüüsid viidi läbi, kasutades SPSS versiooni 26.0. Pidevate muutujate normaalsust testiti Kolmogorovi-Smirnovi testiga. Patsiendid jagati 2 uuringurühma (normaalse või kõrgendatud seerumi IL-6 tasemega). Pidevad ja kategoorilised muutujad võeti kokku vastavalt arvude (protsendina) ja mediaanidena (kvartiilidevaheline vahemik). Rühmadevahelisi erinevusi testiti hüpoteesi testimise teel, kasutades vastavalt Mann-Whitney U testi ja Chi-ruut testi. Kahe muutujaga korrelatsioone IL-6 ja teiste muutujate vahel hinnati Spearmani korrelatsioonikordaja abil. Kõrgenenud IL-6 tasemete ja tulemuste vaheliste seoste hindamiseks kasutati ühe- ja mitmemõõtmelisi logistilisi regressioone ning arvutati tõenäosussuhted (OR) ja 95-protsendilised usaldusvahemikud (CI). Kasutati järgmisi hierarhilisi regressioonimudeleid: Mudel 1 oli korrigeerimata. Mudel 2 kohandati vanuse ja soo järgi. Mudel 3 kohandati vanuse, soo, kaasuvate haiguste, sealhulgas hüpertensiooni, südame-veresoonkonna haiguste, tserebrovaskulaarse haiguse, diabeedi, kroonilise neeruhaiguse ja kroonilise obstruktiivse kopsuhaiguse järgi. Mudelit 4 kohandati mudeli 3 ja prokaltsitoniini muutujate jaoks.
Vastuvõtja tööomaduste (ROC) kõveraid kasutati ennustava diskrimineerimisvõime hindamiseks (19). Kõige täpsem piirväärtus arvutati Youdeni indeksi abil. Kõik olulisuse tasemed arvutati 2-suunalise testimise jaoks ja olulisuse piiriks määrati P<>
Tistanche ekstrakt võib aidata inimestel parandada immuunsust koroonaviiruse vastu
TULEMUSED
Demograafia, kliinilised omadused ja laboratoorsed leiud: sellesse uuringusse kaasati kokku 66 koronaviiruse diagnoosiga patsienti. Keskmine vanus oli 63 aastat (vahemikus 31-92 aastat). Kokku oli 31 patsienti naised (47.0 protsenti). 2020. aasta 9. aprilliks kirjutati välja 56 patsienti, 8 patsienti suri ja 2 patsienti jätkas haiglaravi. Haiglas viibimise pikkus oli 32 (vahemik 21-43) päeva. Tabel 1 näitab, et levinud kaasuvate haiguste hulka kuulusid hüpertensioon (24 patsienti, 36,4 protsenti), diabeet (14 patsienti, 21,2 protsenti) ja südame-veresoonkonna haigused (1 l patsienti, 16,7 protsenti). 3 mõõdukat, 46 rasket ja 17 kriitilist juhtumit. Patsiendid jaotati kõrgenenud ja normaalsetesse rühmadesse vastavalt seerumi lL-6 kontsentratsiooni normaalsele vahemikule (<10 pg/ml).="" the="" median="" serum="" il-6="" concentration="" in="" the="" elevated="" group="" was="" 30.00="" pg/ml,="" while="" that="" in="" the="" normal="" group="" was="" 1.77="" pg/ml.="" compared="" with="" patients="" with="" normal="" serum="" il-6="" levels,="" patients="" with="" elevated="" serum="" il-6="" levels="" were="" older="" and="" the="" proportion="">
IL{0}} seos haigestumuse ja suremusega COVID-is-19
Tabel 1. Demograafia, kliinilised omadused ja laboratoorsed leiud
Pidevaid muutujaid väljendatakse mediaanina (IQR) ja kategooria muutujaid arvuna (protsendina). SEO oli madalaim pulsi hapnikuküllastuse väärtus, mis dokumenteeriti haiglas viibimise ajal, IL-6 kontsentratsioon määrati 1 nädala jooksul pärast vastuvõtmist, samas kui teised laboratoorsed tulemused ja elutähtsad näitajad saadi vastuvõtul.
ALT, alaniinaminotransferaas; AST, aspartaataminotransferaas; KOK, krooniline obstruktiivne kopsuhaigus; DBP, diastoolne vererõhk; IQR, interkvartiilne vahemik; NT-proBNP, N-terminaalne pro-B-tüüpi natriureetiline peptiid; SBP, süstoolne vererõhk.
Tistanche ekstrakt võib aidata inimestel parandada immuunsust koroonaviiruse vastu
kriitilised juhtumid olid oluliselt suuremad. Intervall algusest kuni vastuvõtuni kõrgenenud rühmas oli oluliselt lühem kui tavalises rühmas, samas kui kahe rühma vahel ei leitud erinevusi haiglas viibimises. Kõrgenenud grupis oli ajuveresoonkonna haigusega anamneesis patsiente rohkem kui tavarühmas. Madalaim pulsi hapnikuküllastus (SpO), mis on dokumenteeritud haiglas viibimise ajal kõrgenenud rühmas, oli oluliselt madalam kui normaalses rühmas. Vastuvõtmisel tehtud laboratoorsete leidude põhjal vähenes trombotsüütide arv märkimisväärselt, samas kui kreatiniini, kani, prokaltsitoniini ja C-reaktiivse valgu kontsentratsioonid seerumis suurenesid märkimisväärselt kõrgenenud IL-6 tasemega patsientidel võrreldes patsientide omaga. normaalse IL-6 tasemega.
Korrelatsioon seerumi IL-6 kontsentratsioonide ja muude muutujate vahel: nagu näitas Spearmani korrelatsioon (tabel 2), olid seerumi IL-6 kontsentratsioonid positiivses korrelatsioonis vanuse, uurea, kreatiniini, purgi, NT-proBNP, C- reaktiivne valk ja prokaltsitoniin.
Positiivne korrelatsioon IL-ga{0}} leiti ka valgete vereliblede ja neutrofiilide arvu osas. Lisaks korreleerusid seerumi IL-6 kontsentratsioonid negatiivselt madalaima SpO-ga, mis registreeriti haiglas viibimise ajal, lümfotsüütide arvu ja trombotsüütide arvuga.
Tüsistused ja tagajärjed erinevate seerumi IL-6 tasemetega patsientidel: nagu on kirjeldatud tabelis 3, täheldati kõrgema seerumi IL-6 tasemega patsientidel halvemaid tulemusi ja suuremat tüsistuste esinemissagedust võrreldes normaalse rühma patsientidega. . Tüsistused, sealhulgas äge südamekahjustus, südamepuudulikkus ja ARDS, tekkisid kõrgenenud IL-6 tasemega patsientidel sagedamini kui normaalse tasemega patsientidel. Võrreldes tavarühmaga oli kriitiliste juhtumite ja surmajuhtumite esinemissagedus kõrgenenud rühmas oluliselt suurem ning kõrgenenud rühmas sai rohkem patsiente mehaanilist ventilatsiooni. Keskmine aeg surmani oli 3 (1-37) päeva pärast seerumi IL-6 taseme tuvastamist surmajuhtumite puhul.
Seerumi IL-6 kontsentratsiooni prognoositav väärtus tulemuste jaoks: seerumi IL-6 taseme ja tulemuste vaheliste seoste logistiline regressioonanalüüs on näidatud tabelis 4. Ühemõõtmeline analüüs (mudel 1) näitas, et seerumi IL{{4} } taset seostati kriitiliste haiguste ja suremusega. Pärast kohandamist vanuse, soo, kaasuvate haiguste ja prokaltsitoniiniga (mudel 4) oli seerumi IL-6 tase endiselt sõltumatult seotud kriitilise haigusega. Mitmemõõtmelistes logistilistes regressioonimudelites (mudelid 2 kuni 4) pärast vanust, sugu, kaasuvaid haigusi,
ja prokaltsitoniini taset kohandati hierarhiliselt ning seerumi IL{{0}} kontsentratsioon jäi surmaga lõppeva tulemuse sõltumatuks ennustajaks. Seevastu ei leitud C-reaktiivse valgu, klassikalise põletikumarkeri puhul, mis määrati regulaarselt, olulist seost haiguse tõsiduse ega tulemusega. Seerumi IL-6 kontsentratsioonide ennustavat väärtust surmava tulemuse korral hinnati täiendavalt ROC kõvera abil (joonis 1). Pärast optimeerimist oli seerumi IL-6 kontsentratsiooni lävi surma ennustamiseks 26.09 pg/ml, tundlikkusega 87,5 protsenti ja spetsiifilisusega 77,6 protsenti (kõvera alune pindala 0,887,95). protsenti CI0.{15}}.000, P<>
Tistanche ekstrakt võib aidata inimestel parandada immuunsust koroonaviiruse vastu
ARUTELU
Käesolev uuring illustreerib seoseid seerumi IL-6 taseme, tüsistuste ja tulemuste vahel COVID-iga patsientidel-19. Esitame selle uuringu 3 peamist leidu. Esiteks oli kõrgenenud seerumi IL-6 tasemega patsientidel suurem kriitiliste haiguste, tüsistuste, sealhulgas südamevigastuse ja ARDS-i esinemissagedus, mehaanilise ventilatsiooni kasutamine ja surmaga lõppenud tulemus. Teiseks oli seerumi IL-6 kontsentratsioon positiivses korrelatsioonis südame- ja neerukahjustuste biomarkeritega. Kolmandaks, kõrgenenud seerumi IL{5}}kontsentratsioon ennustas sõltumatult surmaga lõppevaid tulemusi COVID-iga patsientidel-19. Käesolevas uuringus seostati kõrgenenud seerumi IL-6 taset hapniku küllastumise vähenemise, haiguse suurenenud raskusastme ja mehaanilise ventilatsiooni sagedase kasutamisega, mis näitab, et seerumi IL-6 võib peegeldada põletiku ja kopsukahjustuste raskust. ja neil võib olla ennustav väärtus COVID-iga patsientidel-19. Seerumi IL{10}} tasemega seostati mitmeid segavaid tegureid, mis võivad mõjutada haiguse tõsidust ja tulemusi,
IL{0}} seos haigestumuse ja suremusega COVID-is-19
Tabel 4. Seerumi I-6 ühe- ja mitmemõõtmeline logistiline regressioonanalüüs
C-reaktiivne valk tulemuste saamiseks
Mudel 1 oli töötlemata (korrigeerimata); Mudel 2 kohandati vanuse ja soo järgi; Mudel 3 kohandati vanuse, soo, kaasuvate haiguste, sealhulgas hüpertensiooni, südame-veresoonkonna haiguste, tserebrovaskulaarsete haiguste, diabeedi, kroonilise neeruhaiguse ja kroonilise obstruktiivse kopsuhaiguse alusel; Mudelit 4 kohandati mudeli 3 muutujate ja prokaltsitoniiniga. CI, usaldusvahemik; VÕI, koefitsientide suhe.
Joonis 1. Seerumi lL-6 kontsentratsioonide vastuvõtja töökarakteristiku (ROC) kõver surmava tulemuse korral. Kõvera alune pindala oli 0,887. Valiti optimaalne piirväärtus, mille puhul ROC kõvera punktil oli minimaalne kaugus vasaku ülanurgani (kus tundlikkus =1 ja spetsiifilisus =1).
nagu vanus ja bakteriaalne infektsioon. Käesolevas uuringus täheldati tihedat seost seerumi IL-6 taseme ja vanuse vahel ning sarnast seost on varem teatatud ka ilma nakkushaiguseta patsientidel (20), mis viitab võimalikule seosele vanuse ja põletiku vahel. Lisaks võib seerumi IL-6 taseme tõus olla seotud bakteriaalsete infektsioonidega. Eelmine uuring kopsupõletiku kohta näitas seost bakteriaalse infektsiooni ja suurenenud seerumi IL-6 taseme vahel (21). Meie andmed näitasid ka olulist positiivset korrelatsiooni seerumi IL-6 taseme ja bakteriaalse infektsiooni näitajate (nt neutrofiilide arvu ja prokaltsitoniini) vahel. IL-6 sõltumatu ennustava väärtuse hindamiseks kohandati vanust ja prokaltsitoniini taset mitme muutujaga logistilise regressiooni abil. Tulemused näitasid, et seerumi IL-6 kontsentratsioon oli sõltumatult seotud kriitilise haigusega ja oli surmaga lõppevate tulemuste sõltumatu ennustaja.
Seerumi IL{0}} tase võib olla seotud ka COVID-iga seotud tüsistustega-19. Meie andmed näitasid IL-6 olulist positiivset korrelatsiooni mitmete neerufunktsiooni ja südamekahjustuste biomarkeritega, nagu uurea, kreatiniin, purk ja NT-proBNP. Nagu on kirjeldatud tabelis 3, on mitmete tüsistuste, nagu ARDS, esinemissagedus. , äge südamekahjustus ja südamepuudulikkus, olid kõrgenenud seerumi IL-6 tasemega patsientidel oluliselt kõrgemad kui normaalse IL-6 kontsentratsiooniga patsientidel. Südamekahjustused COVID-i{7}} korral võivad olla põhjustatud mitmest tegurist, nagu viiruse invasioon ja süsteemne põletik. On teatatud, et SARS-koronaviiruse (SARS-CoV) invasioonikohad vastavad angiotensiini konverteeriva ensüümi 2 (ACE2) (22) olemasolule, mida ekspresseerub ohtralt kopsudes ja peensooles (23). ACE2 ekspresseerub ka südame veresoonte endoteelis ja silelihastes (24). SARS-CoV RNA tuvastati SARS-CoV-ga nakatunud patsientidelt saadud lahkatud inimsüdametes ja nendes nakatunud südametes täheldati makrofaagide infiltratsiooni (25). Siiski puuduvad histoloogilised tõendid, mis toetaksid SARS-CoV-2 otsest kahjustust kardiomüotsüütidel(26). Südamekahjustusi võib põhjustada ka süsteemne põletik patofüsioloogilistes tingimustes. On teatatud, et mõned ringlevad tsütokiinid, sealhulgas IL-1, IL-4, IL-6, IL-8 ja IL-18, on seotud põletikulised südamepatoloogiad, on seotud südame düsfunktsiooniga(27). Meie tulemused leidsid ka korrelatsiooni IL-6 ja südamekahjustuse või südame düsfunktsiooni vahel, mis viitab põletiku võimalikule rollile südamekahjustuses COVID-19 patsientidel.
The optimal cutoff value of IL-6 for mortality prediction in the present study was 26.09 pg/mL, which was similar to that reported in other studies. For instance, IL-6>25 pg/mL was reported to be an important risk factor for severe COVID-19 and/or in-hospital mortality (28). Severe complications were more likely to occur in COVID patients with IL-6levels>32,1 pg/ml, tuginedes 140 kerge kuni raske haigusega patsiendist koosnevale uuringupopulatsioonile (29). Lisaks on L-6 COVID-19 (30) progresseerumise potentsiaalne biomarker. COVID-19 ravis on kasutatud IL-6 rajale suunatud monoklonaalseid antikehi, mis võivad blokeerida põletikutormid. Näiteks totsilizumab, monoklonaalne antikeha, mis blokeerib IL-6 retseptoreid, on andnud COVID-19 ravis julgustavaid kliinilisi tulemusi(7). Seerumi IL-6 taseme tuvastamine pärast vastuvõtmist peaks olema vajalik COVID-19-ga patsientidel, mis võib aidata tuvastada kõrge riskiga patsiente ja anda juhiseid immuunmoduleerivate ravimeetodite jaoks.
Raskete haiguste retrospektiivse uuringuna ei määratud IL{0}} rutiinselt kõigil patsientidel. Ainult väikesel osal patsientidest mõõdeti IL-6 esimese nädala jooksul pärast vastuvõtmist ja enamikku mõõtmisi ei tehtud vastuvõtul. Analüüsiks kasutati seerumi IL-6 taset, mis määrati esimese nädala jooksul pärast vastuvõtmist. Lisaks ei määratud samal ajal teisi olulisi süsteemse põletikuga seotud tsütokiine, nagu IL-10.
Kokkuvõtteks võib öelda, et COVID{0}}-ga patsientidel seostati kõrgenenud seerumi IL-6 taset kriitilise haiguse, mehaanilise ventilatsiooni kasutamise ja tüsistustega, sealhulgas südamevigastuse ja ARDS-iga. Seerumi IL-6 kontsentratsioon oli surmaga lõppevate tulemuste sõltumatu ennustaja. IL-6 optimaalne piirväärtus suremuse prognoosimiseks oli 26,09 ng/ml. Meie uuring viitab sellele, et COVID-19-patsientide puhul peaks pärast vastuvõttu tuvastama seerumi IL-6 tase.
Tänuavaldused Seda tööd toetas Hiina Riiklik Loodusteaduste Fond (toetusnumbrid 81570450, 81900455).
Huvide konflikt Puudub deklareerimine.
VIITED
1. Huang C, Wang Y, Li X jt. Hiinas Wuhanis 2019. aasta uudse koroonaviirusega nakatunud patsientide kliinilised tunnused. Lancet. 2020;395:497-506.
2. Maailma Terviseorganisatsioon (WHO). Iganädalane operatiivvärskendus COVID-i kohta{1}} oktoober 2020. Saadaval kell 3. van den Brand JM, Haagmans BL, van Riel D jt. Eksperimentaalse raske ägeda respiratoorse sündroomi ja gripi patoloogia ja patogenees loommudelites. J Comp Pathol.2014;151:83-112. 4. Peiris JS, Chu CM, Cheng VC jt. Kliiniline progresseerumine ja viiruskoormus koroonaviirusega seotud SARS-kopsupõletiku kogukonna puhangus: perspektiivuuring. Lancet.2003;361:1767-72. 5. Wong CK, Lam CW, Wu AK jt. Plasma põletikulised tsütokiinid ja kemokiinid raske ägeda respiratoorse sündroomi korral. Clin Exp Immunol.2004;136:95-103. 6. Jiang Y, Xu J, Zhou C jt. Raske ägeda respiratoorse sündroomi tsütokiini / kemokiini profiilide iseloomustus. Am J Respir Crit Care Med.2005;171:850-7. 7. Fu B. Xu X. Wei H. Miks võiks totsilizumab olla tõhus ravi raske COVID-i korral-19?J Transl Med. 2020: 18: 164. 8.Tsushima K, King LS, Aggarwal NR jt.Ägeda kopsukahjustuse ülevaade. Intern Med.2009;48:621-30. 9. Netea MG, Balkwill F, Chonchol M jt. Põletiku juhtkaart. Nat Immunol.2017;18:826-31. 10. Ridker PM. C-reaktiivsest valgust interleukiinini-6 interleukiinini-1: liikumine ülesvoolu, et tuvastada uudsed ateroprotektsiooni sihtmärgid. Circ Res. 2016;118:145-56. 11. van der Poll T. Keogh CV, Guirao X jt. Interleukiini-6 geenipuudulikel hiirtel on nõrgenenud kaitse pneumokoki kopsupõletiku vastu.nakatab Dis.1997;176:439-44. 12. Landskron G, De la Fuente M, Thuwajit P jt. Krooniline põletik ja tsütokiinid kasvaja mikrokeskkonnas. J Immunol Res. 2014;2014:149185. 13. Ridker PM, Everett BM, Thuren T jt. Aterosklerootilise haiguse põletikuvastane ravi kanakinumabiga. N Ingl J Med.2017;377:1119-31. 14. Antunes G, Evans SA, Lordan JL jt. Süsteemsed tsütokiinitasemed kogukonnas omandatud kopsupõletiku korral ja nende seos haiguse tõsidusega.Eur Respir J.2002:20:990-5. 15. Hiina Rahvavabariigi riiklik tervisekomisjon. Uue koroonaviiruse kopsupõletiku ajutised juhised (kuuenda väljaande proovirakendus). 8334a8326dd94d329df351d7da8ae fc2.shtml>.Kasutatud 27. veebruaril 2020. Hiina keel. 16. KES. WHO-Hiina ühismissiooni aruanneKoroonaviirusHaigus2019.Available at < https://www.who.int/docs/default-source/coronaviruse/who-china-joint-mission-on-covid-19-fi nal-report>. Kasutatud 5. märtsil 2020. 17. Ferguson ND, Fan E, Camporota L jt. ARDS Berliini määratlus: laiendatud põhjendus, põhjendus ja lisamaterjal. Intensiivravi Med.2012;38:1573-82. 18. Khwaja A. KDIGO kliinilise praktika juhised ägeda neerukahjustuse korral. Nephron Clin Pract.2012;120:c179-84. 19. Lasko TA, Bhagwat JG, Zou KH jt. Vastuvõtja töökarakteristiku kõverate kasutamine biomeditsiinilises informaatikas. J Biomed Inform. 2005;38:404-15. 20. Hsu TC, Lin CH, Sun FJ jt. Kolorektaalse vähiga patsientide vanus mõjutab operatsioonijärgset interleukiini-6 taset seerumis. Int J Gerontol.2017:11:75-9. 21. Menendez R, Sahuquillo-Arce JM, Reyes S jt. Tsütokiinide aktivatsioonimustreid ja biomarkereid mõjutavad kogukonnas omandatud kopsupõletiku mikroorganismid. Rind. 2012:141:1537-45. 22. KF-ile. Lo AW, Raske ägeda respiratoorse sündroomi (SARS) patogeneesi uurimine: koroonaviiruse (SARS-CoV) ja selle oletatava retseptori, angiotensiini konverteeriva ensüümi 2 (ACE2) jaotumine kudedes. J Pathol.2004;203:740-3. 23. Hamming I, Timens W, Bulthuis ML jt. ACE2 valgu, SARS-i koronaviiruse funktsionaalse retseptori jaotus kudedes. Esimene samm SARS-i patogeneesi mõistmisel. J Pathol. 2004;203:631-7. 24. Donoghue M, Hsieh F, Baronas E jt. Uus angiotensiini konverteeriva ensüümiga seotud karboksüpeptidaas (ACE2) muudab angiotensiin I angiotensiiniks 1-9. Circ Res.2000:87:E1-9. 25. Oudit GY, KassiriZ, Jiang C jt. SARS-koronaviiruse müokardi ACE2 ekspressiooni ja põletiku modulatsioon SARS-iga patsientidel.Eur J Clin Invest.2009;39:618-25. 26. XYZ, Shi L, Wang Y jt. COVID-19 patoloogilised leiud, mis on seotud ägeda respiratoorse distressi sündroomiga. Lancet Respir Med.2020; 8:420-2. 27. Bartekova M, Radosinska J, Jelemensky M et al. Tsütokiinide ja põletiku roll südamefunktsioonis tervise ja haiguste ajal. Südamepuudulikkus Rev.2018;23:733-58. 28. Grifoni E. Valoriani A, Cei F jt. Interleukiin-6 kui prognostik COVID-ga patsientidel-19.J Infect.2020:81:452-82. 29. Liu F, Li L, Xu M jt. Interleukiini-6, C-reaktiivse valgu ja prokaltsitoniini prognostiline väärtus COVID-iga patsientidel-19. J Clin Virol.2020;127:104370. 30. Ulhaq ZS, Soraya GV. Interleukiin-6 kui COVID-19 progresseerumise potentsiaalne biomarker. Med Mal Infect.2020;50:382-3.
