SARS-CoV-2 （COVID-19）immuunvastus hemodialüüsipatsientidel ja kaitse uuesti nakatumise eest

Kontakt: emily.li@wecistanche.com

Patsiendid, kellel on lõppstaadiumneeruhaigustsentraalset hemodialüüsi (ICHD) saavatel inimestel on olnud kõrge SARS-CoV esinemissagedus-2(COVID-19) infektsioon. Pärast nakatumist tekivad ICHD-ga patsientidel sageli ringlevad SARS-CoV-2 antikehad, isegi asümptomaatilise infektsiooni korral. Siin uurisime SARS-CoV-le immuunvastuste vastupidavust ja funktsionaalsust-2 (COVID-19) infektsioon ICHD-d saavatel patsientidel. Kolmsada viiskümmend kuus sellist patsienti uuriti pikisuunas SARS-CoV suhtes-2(COVID-19) antikehi ja neile tehti rutiinne PCR-test sümptomaatilise ja asümptomaatilise infektsiooni tuvastamiseks. Patsiente skriiniti regulaarselt nukleokapsiidi valgu (anti-NP) ja retseptorit siduva domeeni (anti-RBD) antikehade suhtes ning neid, kes muutusid kuue kuu pärast seronegatiivseks, skriiniti SARS-CoV-2 spetsiifiliste T-rakkude vastuste suhtes. Saja kahekümne üheksal (36,2 protsendil) patsiendil olid nullhetkel tuvastatavad NP-vastased antikehad, kellest 127-l olid ka tuvastatavad anti-RBD. Märkimisväärne on see, et kuue kuu pärast jäid vastavalt 71/111 (64.0 protsenti) ja 99/116 (85,3 protsenti) seropositiivseks vastavalt SNP- ja RBD-vastaseks. Patsientidel, kes säilitasid antikehad, vähenesid nii anti-NP kui ka anti-RBD tase kuue kuu pärast oluliselt. Üheteistkümnel patsiendil, kes olid nullhetkel NP-vastased seropositiivsed, ei olnud kuue kuu pärast tuvastatavat antikeha; kellest kaheksal avastati SARS-CoV-2(COVID-19) antigeenispetsiifilised T-raku vastused. Sõltumata antikehade staatusest kuue kuu pärast oli SARS-CoV-2 algse seroloogiaga patsientidel PCR-iga kinnitatud nakkus järgmise kuue kuu jooksul oluliselt väiksem. Seega tekivad ICHD-d saavatel patsientidel püsiv immuunvastus kuus kuud pärast SARS-CoV-d{5}}(COVID-19) vähem kui 3 protsendil patsientidest ei ilmnenud humoraalseid ega rakulisi haigusipuutumatus.

MÄRKSÕNAD: COVID-19; hemodialüüs; SARS-CoV-2; seroloogia

Cistanche on hea immuunsuse parandamiseks

Mitmete raske ägeda respiratoorse sündroomi koroonaviirus 2 (SARS-CoV-2) vaktsiinikatsete efektiivsuse tulemused pakkusid 2020. aasta lõpus tervitatavaid uudiseid, kuna tõhusate vaktsineerimisprogrammide kasutuselevõtt tähistab pandeemia lõpu algust. .1–3 Moderna (mRNA-1273), Pfizer/BioNTech (BNT162b2 mRNA) ja Oxford/AstraZeneca (ChAdOx1 nCoV-19) vaktsiinid kutsuvad kõik esile tugeva humoraalse ja rakulise immuunvastuse SARS-CoV -2 spike-valk, mis kaitseb inimesi olulisel määral järgneva nakatumise ohu eest.4,5 Arvestades aga vaktsiinide tarnimise, levitamise ja manustamisega ülemaailmselt seotud logistilisi probleeme, tuleb võtta täiendavaid ennetus- ja kontrollimeetmeid. neid tuleb järgmistel kuudel jätkata.

Lõppstaadiumis neeruhaigusega (ESKD) patsientidel on pärast SARS-CoV-2 nakatumist tehtud halb prognoos.6–8 Lisaks on teada, et tsentraalset hemodialüüsi (ICHD) saavad patsiendid on suurem risk nakatuda, kuna ei ole võimalik tõhusalt kaitsta.8 Seroloogilisi meetodeid kasutades oleme varem näidanud, et ESKD-ga patsiendid serokonversioon kergesti pärast kinnitatud SAR-CoV-2 infektsiooni; oleme ka näidanud, et asümptomaatiline serokonversioon on tavaline ICHD ühikute kõrge kokkupuute korral.7 Praegu pole selles populatsioonis teada tuvastatavate immuunvastuste kestvus ja see, kas SARS-CoV{11}} antikehade olemasolu kaitseb ESKD-ga isik uuesti nakatumise tõttu.

Selles uuringus kirjeldame ICHD-d saavate patsientide suure rühma pikisuunalist seroloogilist seisundit. Meie uuringu eesmärk oli võrrelda antikehade pikaealisust erinevate SARS-CoV-2 antigeensete sihtmärkidega, nimelt nukleokapsiidi ja valgu retseptoriga seonduva domeeniga. Uurime rakulist immuunvastust patsientidel, kelle antikehade vastus on vähenenud, ja lõpuks hindame, kas immuunvastused SARS-CoV-2 infektsioonile kaitsevad dialüüsi saavatel patsientidel järgneva uuesti nakatumise eest.

MEETODID

Patsiendi valik

Kaasa arvatud kolmsada viiskümmend kuus patsienti, kes said ICHD-d kahes Imperial College'i neeru- ja siirdamiskeskusega seotud üksuses, nagu varem teatati.7 Patsiente jälgiti 24. veebruarist 2. 020 kuni 1. jaanuarini 2. {24}}21. Kõiki patsiendi proove (n ¼ 356) ajahetkel 0 testiti nukleokapsiidivalgu (anti-NP) ja RBD (anti-RBD) antikehade suhtes. 6 kuu pärast testiti kõiki saadaolevaid proove (n ¼ 301) uuesti NP-vastaseks (täiendav joonis S1). Lisaks testiti proove anti-RBD suhtes, kui oli täidetud mõni järgmistest kriteeriumidest: patsiendid olid NP-vastased 6 kuu pärast või patsientidel oli kahemõtteline anti-NP tulemus (st piirindeks [S/C] 0,25– 1,39) või olid 6 kuu pärast NP-vastased (st S/C=0,24), kuid olid algtasemel kas anti-NPþ ja/või anti-RBDþ.

Patsiendi tulemused, sealhulgas kõik uued SARS-CoV-2(COVID-19) kuni 1. jaanuarini registreeriti viirustuvastusega kinnitatud nakkusi, mis hõlmavad Ühendkuningriigi teise nakkuslaine andmeid. Patsientide tulemuste skemaatiline ülevaadeseroloogilise ja sümptomaatilise seisundi järgi on näidatudJoonis 1. Uuringu kiitis heaks Health Research Authority Research Ethics Committee (viide: 20/WA/0123 - The Impact ofCOVID-19Neeruhaigusega ja immuunpuudulikkusega patsientidel).

SARS-CoV-2 antikehade tuvastamine

Kõigi patsientide algtaseme seerumit testiti nii NP- kui ka RBD-vastaste antikehade suhtes. Anti-NP olemasolu hinnati, kasutades kaubanduslikult saadavat Abbott Architect SARS-CoV-2(COVID-19) IgG II etapi kemoluminestsents-immunoanalüüs vastavalt tootja juhistele. Selles uuringus tõlgendati proove positiivsetena või negatiivsetena vastavalt tootja juhistele piirindeksi väärtusega 1,4,9 Anti-RBD tuvastati ettevõttesisese topeltantigeeni siduva ensüümiga seotud immuunanalüüsi (Imperial SARS-CoV{{) abil. 8}}(COVID-19) Hybrid DABA, Imperial College London, London, UK), which detects total RBD antibodies.10 The in-house assay cutoff was calculated from receiver operating characteristic curve analysis, and serum reactivity was normalized by using the signal-to-cutoff ratio. For this study, a sample was considered antibody positive if the signal-to-cutoff ratio was >1.2. Lisaks NP-vastasele testile kasutati RBD testi, kuna on näidatud, et anti-RBD korreleerub neutraliseerivate antikehadega.11

SARS-CoV-2 T-rakkude vastuste tuvastamine

T-raku vastuseid uuriti juhtudel, kui seroloogilised tõendid infektsioonist, nii anti-NP kui ka anti-RBD, olid 6 kuu pärast vähenenud.

SARS-CoV-2-spetsiifilised T-rakkude vastused tuvastati T-SPOT Discovery SARS-CoV-2 abil(COVID-19) (Oxford Immunotec) vastavalt tootja juhistele. Lühidalt, perifeerse vere mononukleaarsed rakud eraldati täisvereproovidest, kasutades T-Cell Selecti (Oxford Immunotec), kus näidatud. Kokku 250,000 perifeerse vere mononukleaarset rakku plaaditi T-SPOT Discovery SARS-CoV-2 üksikutesse süvenditesse.(COVID-19) plate. The assay measures immune responses to 5 different overlapping SARS-CoV-2 structural peptide pools: spike protein, nucleocapsid protein, membrane protein, and a mix of structural proteins, as well as positive and negative controls. Cells were incubated, and interferon-g–secreting T cells were detected. The sum of T-SPOT immune responses to SARS-CoV-2 structural peptides was calculated. Counts >12 täppi 250,{2}} perifeerse vere mononukleaarse raku kohta teatati positiivsetest.12

SARS-CoV-2 nakkuse diagnoos

Nakatumine SARS-CoV-2-ga kinnitati ninaneelu tampooniproovide pöördtranskriptaasi-polümeraasi ahelreaktsiooni (PCR) testiga kas pärast rutiinset skriinimist või pärast ägedat haigust. Pöördtranskriptaasi PCR viidi läbi vastavalt Inglismaa rahvatervise juhistele, kasutades sertifitseeritud analüüse praimeritega, mis olid suunatud SARS-CoV-2 geenide mitme sihtmärgi vastu.13 2020. aasta märtsist juunini tehti patsientidele ninaneelu tampooni pöördtranskriptaasi PCR-test. nad pöördusid sümptomitega dialüüsile. Juunis kontrolliti kõiki meie keskuse patsiente, olenemata sümptomitest, osana levinud nakkuse kindlakstegemiseks. Alates teise laine algusest 2020. aasta novembris tehti kõigile ICHD-d saanud patsientidele iganädalane rutiinne ninaneelu tampooni pöördtranskriptaasi PCR-test.

Statistiline analüüs

Statistical and graphical analyses were performed with MedCalc v19.2.1 (STATA Corporation). The 2-sided level of significance was set at P < 0.05. The chi-square test was used for proportional assessments. Nonparametric data were compared using the Mann-Whitney test. The Wilcoxon test was used to compare antibody levels of paired samples. Using the log-rank test, Kaplan-Meier analyses were used to estimate and compare the risk of infection (or reinfection) by serological status. We recorded any positive PCR test at >60 days after a positive serological test at time 0 to prevent the capture of persistent viral detection of the primary infection.14 As we were not routinely PCR swabbing all asymptomatic cases at the time of first serological sampling, we also used only the PCR results taken >60 päeva pärast seroloogilist sõeluuringut antikeha-negatiivses rühmas. Järgnev PCR-positiivne vaba ellujäämine tsenseeriti surma tõttu PCR kinnituse ja siirdamise puudumisel.

TULEMUSED

Ajahetkel {{0}} oli 129 patsiendil 356-st (36,2 protsenti) tuvastatav anti-NP ja 134 patsiendil 356-st (37,6 protsenti) oli tuvastatav anti-RBD. Anti-NP ja anti-RBD tuvastamise lahknevusi täheldati ainult 9 patsiendil 356-st (0,3 protsenti). Patsientide kliinilisi tunnuseid anti-NP staatuse järgi on eelnevalt kirjeldatud ja need on kokku võetud tabelis 1.7

Serostaatus ja antikehade tase 6 kuu pärast

Kolmesajal ühel patsiendil oli proov saadaval 6 kuud pärast esialgset proovivõttu. 19 0 patsiendist, kes olid SNP-vastased ajal 0, oli 6 (3,2 protsenti) 6. kuuks tuvastatav anti-NP, kellest kolmel oli vahepealsel perioodil PCR-iga tõestatud haigus. Patsientidel, kes olid anti-NPþ ajal 0; S/C oli sümptomitega patsientidel oluliselt kõrgem kui asümptomaatilistel patsientidel, mediaanväärtusega vastavalt 7,3 (kvartiilidevaheline vahemik [IQR] 6 ,1–8,5) ja 6,2 (IQR 3,2–7,1) (P ¼ {{29} }.0006). Saja üheteistkümnel patsiendil 129-st, kes olid hetkel 0 NP-vastased, oli proov saadaval 6 kuu pärast. 40 111-st (36.{52}} protsenti) leiti seejärel 6 kuu pärast olevat NP-vastased. Patsientidel, kes olid antiNPþ nii ajal 0 kui ka 6 kuud, oli keskmine S/C 6 kuu pärast oluliselt madalam kui ajahetkel 0 vastavalt 2,3 (IQR 0,9–4,3) ja 6,9 (IQR 5,2–8,2) (P < 0,0001).="" (joonis="">

129 patsiendist, kes olid hetkel 0 NP-vastased, oli 127 patsiendil (98,4 protsenti) RBD-vastane. 227 patsiendist, kes olid hetkel 0 NP-vastased, oli 7 (3,1 protsenti) RBD-vastane. RBDþ-vastastel patsientidel oli antikehade indeks ajahetkel 0 samuti oluliselt kõrgem sümptomitega patsientidel kui asümptomaatilistel patsientidel, keskmine signaali-lävi suhe oli 23,9 (IQR 23,4–26,1) ja 23,4 (IQR 11.{101} {26}}–24,1) (P ¼.0011). 116 patsiendist, kellel oli algtasemel anti-RBD ja kelle proovid olid 6 kuu pärast testimiseks kättesaadavad, jäi 99 patsiendil (85,3 protsenti) RBD-vastaseks. RBD-vastane vastupidavus oli oluliselt pikem kui NP-vastane vastupidavus (P ¼ 0.0002); ja 40-st NP-vastaseks saanud patsiendist 28 (70,0 protsenti) jäid 6 kuu pärast RBD-vastaseks. Sarnaselt anti-NP-ga oli patsientidel, kellel säilis antikehad, anti-RBD indeksi väärtus ajahetkel 0 oluliselt kõrgem kui 6 kuu pärast, mediaansignaali ja eraldusvõime suhtega 23,8 (IQR 23,3–25,4) ja 14,7 (IQR 5,7). –21,7) vastavalt (P <>

T-rakkude vastused 6 kuu pärast

Kaksteist patsienti, kes olid NPþ-vastased ajal 0, olid 6 kuu pärast seronegatiivsed nii anti-NP kui ka anti-RBD suhtes. Üks neist patsientidest oli vahepealsel perioodil saanud siirdamise ja seega uuriti T-rakkude vastuseid ülejäänud 11 patsiendil. Nendest 11 patsiendist kaheksal olid positiivsed ensüümiga seotud immuunabsorbeeriva täpi (ELISpot) näidud, nagu on näidatud tabelis 2. Kolmel patsiendil leiti mittereaktiivsed antigeenispetsiifilised T-raku vastused; kõik olid vanemad kui 70 aastat; 1-l oli anamneesis põievähk, kuid ükski neist ei olnud iatrogeenselt immuunsupresseeritud. Kõigil 3 patsiendil oli eelnev asümptomaatiline infektsioon; Kahel kolmest oli diagnoosimisel tuvastatav nii anti-NP kui ka anti-RBD, samas kui ühel kolmest oli anti-NP, kuid see oli anti-RBD. T-raku vastused ei olnud saadaval patsientidel, kes olid anti-NP, kuid anti-RBD pluss ajal 0.

Kombineerides ülaltoodud immunoloogilise hindamise tulemusi, ilmnes esialgsest 129-st NP pluss-vastasest patsiendist 126 (97,7 protsenti) seroloogilise või rakulise immuunvastuse püsimise kohta SARS-CoV -2 vastu 6 kuu pärast.

Serokonversiooniga seotud kliinilised tulemused

Finally, we investigated the clinical relevance of these immune responses in terms of the risk of a subsequent diagnosis of SARS-CoV-2 infection. Within the first 60 days of the time 0 serological tests, 4 anti-NP, and 1 anti-NPþ patient died and 3 anti-NP and 3 anti-NPþ patients had a positive PCR test. From >60 päeva pärast esialgset seroloogilist testimist oli anti-NP pluss patsientidel oluliselt väiksem risk saada SARS-CoV-2(COVID-19) compared with anti-NP patients (log-rank, P ¼ 0.0005), as shown in Figure 3. The 2 patients who were anti-NP+ at baseline who went on to have subsequent PCR-confirmed infection both had a prior asymptomatic infection; one of the patients had subsequent asymptomatic infection diagnosed by surveillance swabbing, whereas the other patient had an asymptomatic infection and died 28 days postdiagnosis. Of the remaining 27 patients who had a positive PCR test at >60 days after the first serological test, 11 (40.7%) had follow-up for >28 päeva pärast PCR-testi, kellest 2 (18,2 protsenti) olid surnud. RBD plussiga patsientidel oli ka väiksem risk SARS-CoV diagnoosimiseks-2(COVID-19) by PCR testing compared with anti-RBD patients (log-rank, P ¼ 0.0051), as shown in Figure 3. Of the 7 anti-RBD+ patients who were anti-NP at time 0, 2 subsequently went on to have a PCR-positive test at >60 päeva; esimene diagnoositi 74. päeval pärast seroloogilist testi ja see võib tähendada pigem püsivat viiruse kandumist kui uuesti nakatumist. Teine juhtum oli 70. eluaastates meespatsient, kellel diagnoositi 112. päeval pärast asümptomaatilist infektsiooni ja kes on hiljem täielikult paranenud.

ARUTELU

Oleme näidanud, et immuunvastused loomulikule SARS-CoV-le-2(COVID-19) Infektsioon ICHD-d saavatel patsientidel püsib kuni 6 kuud, isegi patsientidel, kellel oli kerge või asümptomaatiline infektsioon. Lisaks oleme esitanud andmed, mis näitavad, et immuunvastus SARS-CoV-2 infektsioonile võib aidata keskpikas perspektiivis kaitsta dialüüsi saavatel patsientidel "nakkuse" või uuesti nakatumise eest. Seroloogilise staatuse kasutamine ICHD-d saavate populatsioonide varasema kokkupuute kindlakstegemiseks võib seega aidata tuvastada patsiente, kellel on vaktsiini manustamist oodates suurem esmase infektsiooni risk.

Hiljutine ulatuslik tervishoiutöötajate pikisuunaline uuring näitas, et anti-spike või anti-NP antikehade olemasolu oli seotud 6-kuulise perioodi jooksul vähenenud uuesti nakatumise riskiga.14,15 Need andmed on kooskõlas Kirjanduses esinevate uuesti nakatumise teadete suhteline hõredus.16,17 Arvestades aga, et selles uuringus osalesid tervishoiutöötajad, kes on tõenäoliselt oluliselt nooremad ja kellel ei esine kaasuvaid haigusi, oleks andmete puudumisel nende leidude ülekandmine ESKD-ga patsientidele mõttetu. Eraldi aruanne, mis uuris SARS-CoV-2 ja mitmete kaasuvate haigustega patsientide keskpika perioodi humoraalseid ja rakulisi reaktsioone, on aga näidanud, et tugev immuunvastus võib püsida vähemalt 8 kuud pärast nakatumist.18 Kuigi need võivad olla dialüüsi saavate patsientide kohta võrreldavamad andmed, näitas sama uurimisrühma täiendav uuring, et eakate inimeste adaptiivsed immuunvastused on erinevad.19 See on murettekitav nefroloogiakogukonna jaoks, kuna teada on ka dialüüsi saavatel patsientidel. nii kaasasündinud kui ka adaptiivsete immuunvastuste kahjustus, mis on korrelatsioonis enneaegse vananemisega.20

Meie uuring, mis on esimene, mis uurib SARS-CoV pikaealisust-2(COVID-19) immuunvastused dialüüsi saavatel patsientidel, on seetõttu kliiniliselt oluline. Nagu teisedki, oleme näidanud, et antikehade tase langeb aja jooksul ja lagunemise määr on korrelatsioonis infektsiooni raskusastmega.21 Leidsime, et sümptomaatiline infektsioon on seotud kõrgemate antikehade "tiitritega" ja oli rahustav näidata, et S/C jaotus. Infektsioonijärgsed dialüüsi saavatel patsientidel on väärtused võrreldavad tervishoiutöötajate väärtustega, nagu on teatatud teistes sama seroloogilist analüüsi kasutavates uuringutes.22 Lisaks näitasime, et kooskõlas tervishoiutöötajate andmetega oleme näidanud, et RBD-vastane immuunvastus on vastupidavam kui NP-vastane vastus.22 Siiski tunnistame, et ainuüksi seroprevalentsuse kasutamine võib alahinnatapuutumatusSARS-CoV-le-2(COVID-19), mille andmed näitavad, et patsientidel, kellel on olnud kerge või asümptomaatiline haigus, võib tuvastada tugevaid T-raku vastuseid isegi antikehade puudumisel.23 Meie dialüüsi saavate patsientide rühmas oleme näidanud, et<3% of="" patients="" lacked="" evidence="" of="" either="" serological="" or="" t-cell="" responses="" at="" 6="" months="" postinfection.="" of="" utmost="" clinical="" relevance,="" we="" have="" also="" shown="" that="" a="" detectable="" serological="" response="" to="" sars-cov-2="">(COVID-19) infektsioon näib olevat kaitsev uuesti nakatumise eest dialüüsi saavatel patsientidel isegi 6 kuud pärast nakatumist. Need andmed on julgustavad, arvestades pandeemia varases staadiumis täheldatud kõrget nakatumismäära, sest kuigi dialüüsi saavad patsiendid ootavad vaktsineerimist, võib varasem kokkupuude nakkusega pakkuda mõningast kaitset. Meie kohordis võimaldas seroloogiline analüüs kindlasti tuvastada varasema infektsiooniga patsiente, mida muidu võidi alahinnata, kuna me ei testinud esimese laine ajal rutiinselt PCR-positiivseid infektsioone asümptomaatilistel juhtudel.

Väärib märkimist, et kahest patsiendist, kellel oli seroloogilisi tõendeid anti-NP suhtes ja kellel tehti 142. ja 205. päeval pärast esmast serokonversiooni tuvastamist viirustuvastus pöördtranskriptaasi PCR abil, on ühel patsiendil HIV ja teisele patsiendile oli varem siirdatud neer. (täiendav tabel S1). Lisaks on 3 patsienti, kellel puuduvad seroloogilised või rakulised tõendidpuutumatus6 kuu vanuselt olid kõik vanemad kui 70 aastat. Seetõttu, kuigi oleme näidanud, et igal vastuvõtul dialüüsi saavatel patsientidel ilmneb immunoloogiline vastus SARS-CoV-le-2(COVID-19), võib esineda täiendavaid tunnustatud kliinilisi tegureid, mis võivad kahjustadapuutumatusja mõjutada dialüüsi saavatel patsientidel tulemust, mis nõuab täiendavat uurimist.

SARS-CoV-2 vaktsiinide efektiivsus ESKD-ga patsientidel ei ole praegu teada, kuna sellised patsiendid jäeti esialgsest SARS-CoV-2 uuringust välja.(COVID-19) vaktsiinikatsed. Arvatakse, et dialüüsi saavatel patsientidel on tervete kontrollidega võrreldes madalam vaktsineerimise seroprotektsioon, mis on osaliselt tingitud ureemiliste toksiinide mõjust immuunvastusele.24 See immuunpuudulikkus näib olevat seotud vastustega uutele antigeensetele patogeenidele, mis on SARS-CoV 2 vaktsineerimise tulemuste seisukohalt ülioluline.25 Ekstrapolatsioon teadmisest, et vananemisega seotud immunosestsentsi täheldatakse dialüüsi saavatel patsientidel enneaegselt ja et eakatel inimestel oli naturaalvalkude vastaste ja neutraliseerivate antikehade tase oluliselt madalam. 28 päeva pärast BNT162b2 süstimist, kui seda tegid nooremad patsiendid, viitab kiireloomulisele vajadusele selle haavatava elanikkonna kohta mõnede tulevaste andmete järele.5,26 Rahustavalt ilmnevad andmed, et vastuseks SARS-CoV{11}} vaktsineerimisele tekkinud neutraliseerivad antikehad on suuremad. vastupidav kuipuutumatus27 See koos meie esitatud andmetega püsivate seroloogiliste reaktsioonide ja tervishoiutöötajate omaga sarnase kaitse taasinfektsiooni eest annab lootust võrreldavatele vaktsiinivastustele ESKD-ga patsientidel. kokkupuude võib olla oluline ESKD-ga patsientidel, arvestades infektsioonide suurt esinemissagedust ICHD-d saavatel patsientidel, ning huvitav on hinnata, kas vaktsiinivastused on varem nakkust mittesaanud patsientidel vähem tugevad.28

Sellel uuringul on mitmeid piiranguid, osaliselt tulemuste ajatundlikkuse tõttu, mis on viinud meid proovide töötlemisele pragmaatilise lähenemiseni. Uuringut oleks tugevdanud rohkemate laboriandmete lisamine viiruskoormuste kohta aja jooksul. Kindlasti on olnud juhtumeid viiruse pikalevenimise kohta, mis võib olla sagedasem immuunsupressiooniga patsientidel.29,30 Siiski kasutasime "uue" PCR positiivsuse jaoks 60-päeva piiri, nagu ka varem kasutasid teised.14 Samuti on asjakohane rõhutada, et kõik patsiendid läbisid pärast seda ajapunkti rutiinse asümptomaatilise PCR-i proovivõtu. Täiendav piirang on see, et meil puuduvad andmed nakatunud patsientide viiruse geneetilise järjestuse kohta ja on võimalik, et "taasinfektsioonid" on tingitud SARS-CoV-2 uutest variantidest, mis võivad vältida immuunvastuseid varasematele tüvedele. .31 Kui see aga nii oleks, oleksime eeldanud, et näeksime sama palju uut

"variantne infektsioon" kõigil patsientidel. Meie seroloogilisi andmeid võis tugevdada kõigi patsientide sõeluuringuga 6 kuu vanuselt RBD antikehade suhtes, mis on näidanud, et need korreleeruvad rohkem neutraliseerivate antikehade tiitriga.11 Lõpuks teostasime aja- ja ressursipiirangute tõttu T-raku ELISpot analüüsid ainult valitud juhtudel. takistas selles etapis edasist testimist. Meie uuringu peamised tugevused on aga see, et meile teadaolevalt on see esimene aruanne pikisuunaliste immunoloogiliste vastuste kohta dialüüsi saavatel patsientidel, mis lisaks on korrelatsioonis asümptomaatiliste ja sümptomaatiliste infektsioonide kliiniliste tulemuste andmetega.
Kokkuvõtteks oleme näidanud, et dialüüsi saavatel patsientidel tekib püsiv immuunvastus 6 kuud pärast SARS-CoV-2(COVID-19) infektsioon. Vähem kui 3 protsendil nakatunud patsientidest ei olnud 6 kuu jooksul tuvastatavat seroloogilist või T-rakulist vastust. Samuti oleme näidanud, et järgneva PCR-positiivse kinnitatud infektsiooni risk oli oluliselt väiksem patsientidel, kellel on tuvastatavad antikehad. Need andmed koos viitavad sellele, et immuunvastused pärast nakatumist võivad olla kaitsvad uuesti nakatumise eest. Arvestades esmase SARS-CoV kõrget levimust-2(COVID-19) nakatumine esimese laine ajal ICHD üksustes, on vaktsineerimisprogrammide käivitumise ajal oluline teave nefroloogiakogukonnale.

LISAMATERJAL

Täiendav fail (PDF)
Joonis S1. Kriteeriumide skemaatiline diagramm proovide testimiseks analüüsi tüübi järgi ajal 0 (T0) ja kellaajal 6 (T6) kuud.
Tabel S1. 5 seropositiivse patsiendi omadused, kes hiljem leiti olevat SARS-CoV-2 positiivsed.

---Kidney International (2021) 99, 1470–1477; https://doi.org/10.1016/j.kint.2021.03.009