COVID{0}} kliiniliste uuringute ülemaailmne register: Hiina traditsioonilise meditsiini kliiniliste uuringute ülesehitus

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-post:audrey.hu@wecistanche.com

Abstraktne

Eesmärk: analüüsida Corona Virus Disease 2019 (COVID-19) kliiniliste uuringute registreerimisteavet kõigist kliiniliste uuringute registritest, mille on heaks kiitnud Rahvusvaheline meditsiiniajakirjade toimetajate komitee (ICMJE). Meetodid: kõigist ICMJE poolt heaks kiidetud kliiniliste uuringute registriplatvormi andmebaasidest otsiti COVID{3}}-ga seotud kliinilisi uuringuid, mis registreeriti 8. detsembrist 2019 kuni 19. veebruarini 2020. Tulemused: kõik andmebaasid sisaldasid kokku 209 andmeid. COVID-19-ga seotud kliinilised uuringud, sealhulgas 66 (31,6 protsenti) traditsioonilise hiina meditsiiniga (TCM) seotud uuringut ja 143 (68,4 protsenti) mitte-TCM-iga seotud uuringut. ChiCTR-is registreeriti 176 (84,2 protsenti) kliinilist uuringut, samas kui saidil ClinicalTrials.gov registreeriti 33 (15,8 protsenti). Toimus 152 (72,7 protsenti) sekkumiskatset, sealhulgas 9 (kokku 4,3 protsenti) ennetavat uuringut, 136 (kokku 65,1 protsenti) terapeutilist uuringut ja 7 (kokku 3,3 protsenti) taastumiskatset. Järeldus: praeguses etapis on kliiniliste uuringute eesmärk endiselt uurida COVID-i{35}} tõhusat ravi ja olemasolevad ravimeetodid vajavad rohkem kvaliteetseid kliinilisi tõendeid. Traditsiooniline hiina meditsiin võis mängida olulist rolli epideemia ennetamise ja tõrje kõikides etappides ning entusiasm teadusuuringute läbiviimiseks on samuti oluliselt paranenud. Teadlaste, sealhulgas traditsioonilise hiina meditsiini teadlaste seas tuleks populariseerida kliiniliste uuringute registreerimise asjakohaseid poliitikaid. Ja kliiniliste uuringute kavandamise metoodiline kvaliteet nõuab tungivalt, et paraneks.

Märksõnad: COVID-19, kliiniline uuring, register, andmete analüüs

CISTANŠE MÕJUD: BAKTERIVASTANE

Taust

Kuna 8. detsembril avastati esimene koroonaviirushaiguse 2019 (COVID-19) juhtum, mille põhjustas tõsine äge respiratoorse sündroom – koroonaviirus - 2 (SARS-CoV-2). , 2019, on epideemia laialt levinud. 20. jaanuaril 2020 klassifitseeris riiklik tervishoiukomisjon COVID{10}} ametlikult B-klassi nakkushaigusteks ja A-klassi nakkushaiguste puhul võeti kasutusele ennetavad meetmed [1]. 31. jaanuaril 2020 kuulutati Genfis COVID{15}} epideemia rahvusvahelise murega rahvatervisega seotud hädaolukordadeks (PHEIC).

Epideemia levides tugevnevad ennetus- ja tõrjemeetmed. Samal ajal viiakse Hiinas läbi suur hulk sellega seotud meditsiiniteaduslikke uurimisprojekte. Kliiniline uuring mängib olulist rolli COVID{0}}-ga seotud teadusuuringute projektides, kuna see on vajalik link ravide kliinilise tõhususe kontrollimiseks ja kliiniliste tõendite saamiseks. Seda silmas pidades uuritakse COVID-19-ga seotud kliiniliste uuringute registreerimise teavet. Selles artiklis käsitletakse COVID{2}}-ga seotud kliiniliste uuringute registreerimise olekut ja probleeme, lugedes neid ja analüüsides nende andmeid.

Meetodid: otsingustrateegia Kõikidest ICMJE poolt heaks kiidetud kliiniliste uuringute registriplatvormi [2] andmebaasidest otsiti (tabel 1) COVID-19-ga seotud kliinilisi uuringuid, mis registreeriti 8. detsembrist 2019 kuni 19. veebruarini 2020. esimene juhtum avastati 8. detsembril 2019. Värbamise staatus, sekkumised ja uuringu tüüp ei olnud piiratud, et maksimeerida potentsiaalselt asjakohaste tuvastatud uuringute arvu.

"COVID-19", "2019- uudne koroonaviirus (2019-nCoV)", "Uudne koroonaviiruse kopsupõletik (NCP)", "Raske äge hingamisteede infektsioon (SARI)", "Raske äge Hingamisteede sündroom – koroonaviirus- 2 (SARS-CoV-2)" otsiti Hiina kliiniliste uuringute registrist (ChiCTR) "haiguse nime" ja "pealkirja" kaudu. Pealegi on ChiCTR-i ametlikult avaldatud registreerimisandmed arvestatud kuni 19. veebruarini 2020 kella 11:54-ni. Madalmaade riiklikus katseregistris (NTR) otsiti "nCoV", "Coronavirus", "SARS", "SARI", "NCP"nCoV", "Coronavirus", "SARS", "SARI", "NCP" COVID . Teistest kliiniliste uuringute registri andmebaasist otsiti kasutades „2019-nCoV VÕI uus koroonaviirus VÕI uus koroonaviirus VÕI SARS-CoV-2 VÕI SARI VÕI NCP VÕI uudne koroonaviiruse kopsupõletik VÕI COVID-19 VÕI Wuhani kopsupõletik”.

Uuringu valik Pärast uuringu duplikaatide eemaldamist vaatas üks autoritest kõik kirjed nende pealkirjade alusel üle, et tuvastada asjakohased uuringud. Patsiendid, uuringu tüüp ja sekkumised ei olnud piiratud. Ebaolulised uuringud jäeti välja. Andmete ekstraheerimine ChiCTR-i registreerimisüksustest kohandati elektrooniline andmeväljavõtte vorm, mis töötati välja programmis Microsoft Excel 2007. Koostatud vorm sisaldab üldist teavet registreerimise kohta, nagu avaldamise kuupäev, kontaktid, juhtivteadur, sponsor, kaastöötajad, eesmärk, uuringu tüüp, kaasamise kriteeriumid, välistamiskriteeriumid, valimi suurus. Teave sekkumiste, esmase tulemuse ja teisese tulemuse kohta esitati üksikasjalikult ka andmete väljavõtmise vormis. ChiCTR-is registreeritud uuringute kaastöölised loetakse läbi üksuse "uuringusaidid". Ja patsiendid jaotati abikõlblikkuse kriteeriumide järgi "kinnitatud", "kahtlustatavateks" ja "kõrge riskiga". Kaks autorit (Xuxu Wei, Mengzhu Zhao) eraldasid artiklitest sõltumatult andmed. Kõik eraldatud andmed esitati, võrreldi ja arutati.

CISTANCHE MÕJUD: PARANDAB IMmuunsust

Tulemused

Registreerimise suurenemine Kaasatud on 209 registreeritud kliinilist uuringut, mis koosnevad 66 (31,6 protsenti) traditsioonilise hiina meditsiiniga (TCM) seotud uuringust ja 143 (68,4 protsenti) mitteseotud uuringust. Joonis 1 näitab, kuidas registreerimiste kumulatiivne kogus kasvas. Kogus kasvas pidevalt alates 31. jaanuarist.

Registri levitamine

ChiCTR-is registreeriti 176 (84,2 protsenti) kliinilist uuringut ja saidil ClinicalTrials.gov registreeriti 33 (15,8 protsenti) uuringut. Kõik muud ICMJE poolt heaks kiidetud kliiniliste uuringute register ei sisalda COVID-i registreerimisteavet{7}}. Saidil ClinicalTrials.gov registreeritud 32 kliinilisest uuringust 33 viiakse läbi Hiinas.

Uuringu tüüp 209 kliinilise uuringu hulgas oli 152 (72,7 protsenti) sekkumisuuringut, 46 (22,7 protsenti) vaatlusuuringut, 9 (4,3 protsenti) diagnostilist testi ja 2 (1,0). protsenti ) alusuuringud. Konkreetse uuringutüübi osas oli 5 ühe rühma uuringut, 110 (98 randomiseeritud kontrollitud ja 12 mitterandomiseeritud kontrollitud) 2-rühma paralleelrühmade uuringut, 37 (32 randomiseeritud kontrollitud ja 5 mitterandomiseeritud kontrollitud) mitmeharulised paralleelrühmade uuringud, 7 kohortuuringut, 1 juhtumikontrolluuring, ülejäänud vaatlusuuringud ei registreerinud konkreetset uuringutüüpi. Tähelepanuväärne on see, et 2 katses määrati "aktiivne võrdlusseade", 4 katses kasutati "tühikontrolli", 1 katses kasutati "ajaloolist võrdlust" ja 2 katset koostasid reaalmaailma uuringu (RWS) kujunduse.

Väärib märkimist, et 8/9 ennetuskatsetest ja kõik 7 taastumiskatset on TCM-iga seotud uuringud, mis näitab, et TCM võib mängida olulist rolli epideemia ennetamisel, tõrjel ja taastumisel. See peegeldab TCM-i eeliseid epideemia ohjamisel.

Patsiendid ja eesmärgid

Vastavalt uuringute eesmärkidele ja abikõlblikkuse kriteeriumidele jaotati 152 sekkumiskatset kolme kategooriasse: ennetavad uuringud, terapeutilised uuringud ja taastumiskatsed. Toimus 9 (kokku 4,3 protsenti) ennetavat uuringut, 136 (kokku 65,1 protsenti) terapeutilist uuringut ja 7 (kokku 3,3 protsenti) taastumiskatset.

Uuringute sekkumised

Kinnitatud või kahtlustatavate juhtumite 143 sekkumiskatse hulgas on mainitud peamiselt 1. Viirusevastaseid ravimeid, nagu Lopinaviir/ritonaviiri tabletid, Oseltamiviir, Abidol, Remdesivir, Hüdroksüklorokviin jne; 2. Bioloogiline preparaat, nagu interferoon a-1b, inimese immunoglobuliin (pH4) intravenoosseks süstimiseks, taastuv plasma, mesenhümaalsed tüvirakud (MSC-d); 3. glükokortikoidid, nagu metüülprednisoloon;4. TCM-i süstimine, näiteks Xuebijingi süst, Tanreqingi süst, Xiyanpingi süst, vähendav süstimine; 5. Fikseeritud TCM-i valemid või Hiina patendimeditsiin, näiteks Lianhua Qingweni kapsel/graanul, Shuanghuangliani suukaudne vedelik, Jinye Baidu graanul; 6. TCM-i sündroomi diferentseerimise ravi: 7 muud sekkumismeetmed, nagu Tai Chi, vesiniku-hapniku pihusti, C-vitamiin ja nii edasi (joonis 2).

Tulemusmeetmed

Kaasatud uuringute esmaste tulemuste osas on suured erinevused ja ebamõistlik tulemuste kujundamine on tavaline. 152 sekkumisuuringu hulgast määras 40 uuringut rohkem kui 3 esmast tulemust, millest 19 uuringus määrati rohkem kui 3 esmast tulemust ilma teisese tulemuse määramata.

TCM-i tähelepanuväärsed andmed

TCM-iga seotud uuringuid suurendati kiiresti kuni 2. veebruarini, mille registreerimine ulatus 20-ni (tol ajal 76,9 protsenti), samal ajal kui TCM-iga mitteseotud uuringute registreerimine oli sel ajal 6 (23,1 protsenti). Nende TCM-iga seotud uuringute uurijad pärinevad enamasti Pekingi või Guangzhou institutsioonidest. Väärib märkimist, et üheksast ennetavast uuringust 8 ja kõik 7 taastumiskatsest, 2 reaalse maailma uuringut on TCM-iga seotud uuringud.

CISTANŠE MÕJUD: PÕLETIKUVASTAV

Arutelu

Lugedes lisatud kliiniliste uuringute registreerimisinfot ja ülaltoodud andmete analüüsi, saame teha järgmised järeldused: Epideemia ennetamise ja tõrje edenedes kasvab registreeritud kliiniliste uuringute arv jätkuvalt. Praeguses staadiumis on kliinilised uuringud endiselt peamiseks sisuks COVID-i{0}} ravi, et uurida tõhusat ravi, mis näitab, et epideemia juhtimine on endiselt kriitilises perioodis ning olemasolevad diagnoosi- ja ravijuhised vajavad kõrget toetavad kvaliteetsed kliinilised tõendid. Ennetavate ja taastusravi uuringute arv näitab, et TCM võis mängida olulist rolli epideemia ennetamisel, tõrjel ja taastumisel, mis peegeldab TCM-i eeliseid epideemia ohjamisel [3]. TCM-i valdkonna eliit oli epideemia varases staadiumis näidanud üles tugevat teadusliku uurimistöö tunnet. Hiina Hiina meditsiiniteaduste akadeemia, Pekingi Hiina meditsiini ülikooliga seotud Dongzhimeni haigla, TCM-i Guangzhou ülikooli ja teiste institutsioonide teadlased kavandasid ja korraldasid aktiivselt kliinilisi uuringuid, mis mängisid juhtivat rolli TCM-iga seotud uuringute registreerimisel ja läbiviimisel. Lisaks on TCM-i sekkumismeetmete vormid rikkalikud ja registreeritud sekkumismeetmete kordusmäär on madal. Siiski on TCM-iga seotud kliiniliste uuringute üldarv endiselt väiksem kui TCM-iga mitteseotud uuringute oma, mis peegeldab praegust olukorda, et TCM-i maht on palju väiksem kui lääne meditsiinil.

Päris paljude uuringute registreerimisel ei järgitud teostuskohas registreerimise põhimõtet ehk see viidi läbi Hiinas, vaid registreeriti välismaa kliiniliste uuringute registris. Teadlased peaksid tunnistama, et ICMJE on tunnustanud mitte ainult ClinicalTrials.gov, UMIN-CTR, EudraCT, vaid ka kõiki WHO ICTRP poolt alates 2007. aasta juunist sertifitseeritud esmaseid registreid. Seetõttu on WHO ICTRP esmase registrina ka ChiCTR-is registreeritud kliinilised uuringud. tunnustanud rahvusvahelised ajakirjad. Samas tuleb ka üle korrata, et arvamus "kliiniliste uuringute registreerimise eesmärk on artiklite avaldamine" on vale. Kliiniliste uuringute registreerimine on kliiniliste uuringute läbipaistva aruandluse peamine lüli. See on meditsiiniuuringute eetika oluline osa, samuti teadlaste vastutus ja kohustus [4]. Leidsime, et mõnel teadlasel võib olla mõningate kliiniliste uuringute kontseptsioonide osas arusaamatusi. Näiteks on ilmseid probleeme punktide "sponsor", "vastutaja" ja "kaastööline" täitmisel; kaasamiskriteeriumid on liiga laiaulatuslikud ja välistamiskriteeriumid on täidetud "puudub"; rühmitamisel kasutatakse sobimatuid väljendeid, nagu "eksperimentaalne rühm"; sekkumismeetmete kirjeldus on liiga ebamäärane, näiteks "ravi vastavalt juhistele", "TCM", "viirusevastane ravi"; tulemuste seadmine on ebamõistlik; "Juhtumi kontrolluuring" või "kohordiuuring" täideti uuringu kavandisse, kuid kirjeldati "sekkumist".

Tühikontrolli seadmine toob uuringusse kaasa eetilisi probleeme, eriti diagnoositud patsientide sekkumiskatsetes. Kuigi tühja kontrolli kasutavaid katseid on vähe, peaks eetilise kinnituse osakond sellele tähelepanu pöörama. Vaatamata epideemia hädaolukorrale ei ole kohane langetada uuringute heakskiitmise eetilisi standardeid. Kiire eetilise kontrolliga heaks kiidetud katseid tuleks pidevalt jälgida [5].

Ebamõistlik tulemuste seadistus tekitab probleeme uurimistulemuste tõlgendamisel [6], raskendab sarnaste uuringute võrdlemist ja takistab kvaliteetsete sekundaaruuringute tegemist. Esmase tulemuse irratsionaalne ülesehitus viitab ka sellele, et nende uuringute valimi suuruse määramisel võib esineda probleeme [7]. WHO ja Hiina teadlaste hiljutine töö kliiniliste uuringute põhiprotokolli koostamiseks aitab kaasa kliiniliste uuringute kavandamise tulemusnäitajate parandamisele[8-10].

Nagu eespool mainitud, on paljudel teadlastel ebaselged kliiniliste uuringute kontseptsioonid ja kliiniliste uuringute kavandamise metodoloogiline kvaliteet nõuab paranemist. Kliiniliste uuringute registreerimisteabe probleemid hõlmavad kõiki kliiniliste uuringute aspekte, mis mitte ainult ei takista kliiniliste uuringute läbipaistvat aruandlust, vaid ka kliiniliste uuringute läbiviimist, kvaliteedikontrolli, andmete kogumist ja haldamist ning uuringute tulemuste aruandlust, põhjustades uuringute raiskamist. ressursse. Kliinilised eesliiniteadlased peaksid olema teadlikud metodoloogide tähtsusest kliiniliste uuringute kavandamisel.

Kliiniliste uuringute uuringutüüpides moodustavad endiselt suurima osa "kuldstandardi" randomiseeritud kontrollitud uuringud (RCT). Kuigi RCT-d on algse uuringu kõrgeimal tõendustasemel, toob RCT-de range nihkekontrolli tase kaasa kõrge hinna, kõrge tööraskuse ja halva ekstrapoleerimise [11]. RCT-d võivad praeguses epideemia hädaolukorras tõenäolisemalt blokeerida.

Seevastu üheharuline test on muude usaldusväärsete tõendite puudumisel vastuvõetav [12]. Kuigi üheharuline uuring seab tavaliselt mitte range kontrolli, on üheharulise testi toimimine kliinilisele praktikale lähemal ja säästab ressursse. Samuti ületab reaalmaailma uurimiskontseptsioonide rakendamine katsekujunduses mingil moel RCT-de ekstrapoleerimise vea [13]. Kui eelarvamusi on korralikult kontrollitud, võivad hästi kavandatud vaatlusuuringud anda meile väärtuslikke tõendeid [14]. Seda tüüpi uuringuid registreeriti vähe, teadlased peaksid sellest teadlikud olema ja kliinilisi uuringuid kavandama vastavalt epideemia kliinilise praktika staatusele.

CISTANHE ÜROD MÕJUD: PARANDAGE IMmuunsust

Järeldus

Kliiniline uuring on kliiniliste tõendite tootmise esmane lähenemisviis ja oluline osa kliinilistest teadusuuringutest. Praegu kasvab nõudlus kliinilise efektiivsuse kontrollimise järele kliiniliste uuringute kaudu, kuid liiga palju kliinilisi uuringuid on kavandatud madala metoodilise kvaliteediga. Epideemia kriitilisel perioodil vajab kliiniliste uuringute kavandamine, sealhulgas TCM, ranget metoodilist kontrolli ja täpset juhtimist, et toota usaldusväärseid kvaliteetseid tõendeid ja anda oma panus epideemia ületamiseks.

Viited

1 Hiina Rahvavabariigi riiklik tervisekomisjon. [Internet]. Hiina Rahvavabariigi riikliku tervisekomisjoni teadaanne, nr 1 2020. [viidatud 2020. aasta 19. veebruaril]. Saadaval: (Hiina)

2. ICMJE. [Internet]. Millised uuringute registrid on ICMJE-le vastuvõetavad?. [viidatud 2020, 19. veebruar].

3. Hiina Rahvavabariigi riiklik tervisekomisjon. [Internet].COVID-19 diagnoosi- ja raviplaan (kuues väljaanne prooviversioon). [viidatud 2020, 19. veebruar]. (hiina)

4. Wu TX, Minawaer A, Hao Y jt. Viimased kümme aastat kliiniliste uuringute registreerimist Hiinas: staatus ja väljakutse.Chin J Evid-Based Med 2018, 18:522-525. (hiina)

5. Zhang HH.[Internet]. Eetilised mõtted 2019-nCoV-ga seotud uuringute läbiviimiseks rahvatervisega seotud hädaolukorras. [viidatud 2020, 19. veebruar]. (hiina)

6. Moher D, Hopewell S, Schulz KF jt. CONSORT 2010 selgitus ja väljatöötamine: ajakohastatud juhised paralleelrühma randomiseeritud uuringute aruandluseks.BMJ 2010, 340: c869.

7. Integratiivse meditsiini arstide selts, Hiina arstide ühing (DSIM/CMDA), Hiina integreeriva meditsiini assotsiatsiooni tõenduspõhise meditsiini professionaalne komitee, integreeritud traditsioonilise ja lääne meditsiini kliiniliste uurimismeetodite juhend. Chin J Integr Trad West Med 2015, 35:901-932. (hiina)

8. Hu JY, Zhang XY, Zhao C jt. Südame isheemiatõve traditsioonilise hiina meditsiini ennetamiseks ja raviks rakendatav põhiprotokoll: tõenduspõhise optimeerimise ideed ja meetodid. Chin J Evid-Based Med 2019, 19:102-106. (hiina)

9. Maailma Terviseorganisatsioon. [Internet]. Maailma eksperdid ja rahastajad seavad COVID{1}}-uuringute prioriteedid. [viidatud 2020, 19. veebruar].

10. Maxmen A. [Internet]. Koronaviiruse ravi testimiseks on käimas üle 80 kliinilise uuringu. [viidatud 2020, 19. veebruar].

11. Ahuja AS. Kas RCT-d tuleks kasutada tõenduspõhise meditsiini kuldstandardina? Integrative Medicine Research 2019, 8:31-32.

12. Grayling MJ, Mander AP. Kas üheharulised uuringud mängivad rolli ravimite väljatöötamise plaanides, mis sisaldavad randomiseeritud uuringuid? PHARM STAT 2016, 15:143-151.

13. Tian F, Xie YM. Reaalmaailma uuring: potentsiaalne uus lähenemisviis traditsioonilise hiina meditsiini sekkumiste tõhususe hindamisele. J Chin Integr Med. 2010, 8:301-306. (hiina)

14. Chen W, Fang SN, Liu JP jt. Tõenduspõhise meditsiini rahvusvahelise tõendite klassifikatsioonisüsteemi areng ja staatus. Chin J Integr Trad West Med 2017, 37:1413-1419.

CISTANHE TOIDULISANDI MÕJUD: PARANDAB IMmuunsust