Kas looduslikud taimsed ühendid on kroonilise neeruhaiguse ravis tõhusad?

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-post:audrey.hu@wecistanche.com

Ⅱ osa: looduslike taimsete ühendite võimalikud terapeutilised mõjud neeruhaiguste korral

Lorena Avila-Carrasco, Elda Araceli García-Mayorga jt.

Abstraktne

Taust: Patoloogiliste sündmuste progresseerumise või alguse blokaad on organismi homöostaasi jaoks hädavajalik. Mõned levinud patoloogilised mehhanismid, mis hõlmavad paljusid haigusi, on kontrollimatud põletikulised reaktsioonid, mis soodustavad fibroosi, oksüdatiivseid reaktsioone ja muid muutusi. Looduslikud taimsed ühendid (NPC) on looduslikest allikatest saadud bioaktiivsed elemendid, mis võivad reguleerida füsioloogilisi protsesse. Põletik on tunnistatud oluliseks teguriks kroonilise neerukahjustuse tekkes ja arengus. Järelikult võib mis tahes ühendit, mis on võimeline moduleerima põletikku või põletikuga seotud protsesse, pidada neerude kaitsvaks aineks ja/või potentsiaalseks ravivahendiks neerukahjustuse kontrollimiseks. Selle uurimistöö eesmärk oli vaadata üle bioaktiivsete looduslike ühendite kasulik mõju neerukahjustustele, et paljastada nende efektiivsus, nagu on näidatud kliinilistes uuringutes. Meetodid: see süstemaatiline ülevaade põhineb asjakohastel uuringutel, mis keskenduvad terapeutilise potentsiaaliga NPC-de mõjule.neeruhaigusravi inimestel. Tulemused: Kliinilistes uuringutes on hinnatud NPC-sid kui teistsugust viisi neerukahjustuste ravimiseks või ennetamiseks ja näib olevat kasu OS-i, põletiku ja antioksüdantide võime parandamisel, mistõttu on need paljulubavad terapeutilised vahendid KD patogeneesi alguse ja progresseerumise vähendamiseks või ennetamiseks. . Järeldused: see ülevaade näitab NPC paljutõotavaid kliinilisi omadusi KD-ravis. Siiski on vaja põhjalikumaid kliinilisi uuringuid, et teha kindlaks nende ohutus ja terapeutiline toime neerukahjustuse valdkonnas.

Märksõnad:looduslikud taimsed ühendid;neeruhaigus; renoprotektiivne toime; bioaktiivsed ühendid; kliinilised uuringud

neeruhaigusravi:desertliving cistanche ekstrakt

Sissejuhatus

Ajalooliselt on ravina kasutatud looduslikke taimseid ühendeid (NPC) ja nende keemilised struktuurid võivad tekitada uusi ravivõimalusi [1]. NPC-d on taimedest eraldatud aktiivsed ained, mis võivad moduleerida mitmeid teid, sealhulgas epiteeli-mesenhümaalset üleminekut (EMT) antioksüdantsete, põletikuvastaste või fibroosivastaste mehhanismide kaudu [1].Krooniline neeruhaigus(CKD) on kogu maailmas korduv rahvatervise probleem [2]. Mitmed haigused (nt hüpertensioon, diabeet, vähkkasvajad, infektsioonid, ravimitest põhjustatud nefrotoksilisus) võivad häirida neerufunktsiooni, põhjustades lõpuks kroonilise neeruhaiguseKrooniline neeruhaigus) arengut. Kogu maailmas on kroonilise neeruhaiguse levimus(Krooniline neeruhaigus)on 13,4 protsenti (11.7-15,1 protsenti ) ja hinnanguliselt on neeruasendusravi vajava lõppstaadiumis neeruhaigusega (ESRD) patsientide arv vahemikus 4,902–7,083 miljonit, mis teeb sellest juhtiva positsiooni. surmapõhjus kogu maailmas [2,3]. Mida suurem on kroonilise neeruhaiguse arv(Krooniline neeruhaigus)patsiendid on viimastel aastatel tekitanud suurt huvi tõhusate lähenemisviiside otsimise vastu, et vältida või vähendada kroonilise neeruhaiguse arengut.(Krooniline neeruhaigus)ja selle progresseerumist ESRD-ks. Traditsioonilised ravimeetodid pakuvad neerudele piiratud kaitset, mistõttu on vajalikud uued raviühendid. Praegu peetakse põletikku kroonilise neeruhaiguse progresseerumise ja arengu peamiseks ebasoodsaks rajaks(Krooniline neeruhaigus); järelikult võivad uued põletikuvastased ühendid, mis on sihitud või suunatud spetsiifilistele molekulaarsetele signatuuridele, olla paljutõotavad terapeutilised lähenemisviisid kroonilise neeruhaiguse raviks(Krooniline neeruhaigus). Maitsetaimedest või ravimtaimedest saadud NPC-d on selliste sihtmärkide väljatöötamiseks muutunud oluliseks prekliinilistes ja kliinilistes uuringutes. On näidatud, et mitmel NPC-l on renoprotektiivne toime ja need parandavad kroonilise neeruhaiguse erinevates kategooriates esinevate häirete tulemusi.(Krooniline neeruhaigus)kliinilistes uuringutes peamiselt antioksüdantide kaitsesüsteemide aktiveerimise ja põletikueelsete signaaliradade vähendamise kaudu (tabel 1; joonis 1)[3]. See ülevaade kogus põhjalikke tõendeid bioaktiivsete taimsete ühendite neerude kaitsva potentsiaali kohta.

kõrbes elav cistanche

Neerukahjustusega seotud molekulaarsed mehhanismid

Neerukahjustuson ülemaailmne rahvatervise probleem, mis on kogu maailmas kasvanud. Neeruhaigused hõlmavadäge neerukahjustus(AKI) ja CKD(Krooniline neeruhaigus), mis võib viia ESRD-ni. Sellest tulenevalt on neeruasendusravi vajavate patsientide arv hinnanguliselt 4,902–7,083 miljonit [2,3]. Kroonilise neeruhaiguse prognoositav levimus kogu maailmas(Krooniline neeruhaigus)on 13,4 protsenti (11.7-15.1 protsenti )[2]; samuti 2017. aastal kroonilise neeruhaiguse ülemaailmne levimus(Krooniline neeruhaigus)oli 9,1 protsenti, st ligikaudu 700 miljonit juhtumit [29]. CKD(Krooniline neeruhaigus)on sageli asümptomaatiline kiire progresseerumisega ning seda seostatakse sageli hüpertensiooni [30] ja II tüüpi suhkurtõvega (T2DM). Neid haigusi peetakse kroonilise neeruhaiguse arengu peamisteks põhjusteks(Krooniline neeruhaigus)ja ESRD[31]. Sellegipoolest, CKD(Krooniline neeruhaigus) is a chronic disorder characterized by albuminuria(>30 mg) 24 tunni jooksul, vähenenud glomerulaarfiltratsiooni kiirus (GFR) (<60 ml/min/1.73="" m-)for="" more="" than="" 3="" months,="" and="" progressive="" glomerular,="" tubular,="" and="" interstitial="" damage="" [32-34].="" the="" prognosis="" of="">(Krooniline neeruhaigus) klassifitseeritakse GFR ja albuminuuria kategooriate, GF astmete (G1 kuni G5) ja albuminuuria astmete (A1 kuni A3) (joonis 2) järgi.Neeruhaigus: Globaalsete tulemuste parandamise juhised (KDIGO 2012), [35].

Joonis 2. Kroonilise neeruhaiguse põhjused, määratlus ja prognoos, mis on klassifitseeritud glomerulaarfiltratsiooni kiiruse ja albuminuuria järgi.

Kategooriad on rühmitatud progresseerumisriski järgi, mis on määratletud GFR-i kategooria langusega. Kohandatud aastastNeeruhaigus: National Kidney Foundationi (NFK) ülemaailmsete tulemuste (KDIGO2012) kategooriate parandamine.ESKD,(Krooniline neeruhaigus);CVD, südame-veresoonkonna haigused; CKD(Krooniline neeruhaigus), kroonilineneeruhaigus; GFR, glomerulaarfiltratsiooni kiirus. Mõned selle joonise elemendid on võetud platvormilt Mind the Graph, mis on saadaval aadressil www.mindthegraph.com. (Viimane juurdepääsukuupäev; 30. september 2021).

Neerukahjustuse tekkega ja progresseerumisega on seotud mitmed molekulaarsed signaaliülekanderajad, sealhulgas reniin-angiotensiini süsteem (RAS), mis on neerukahjustuse keskne regulaator.neerufibroos. Arvatakse, et koe ja vereringe RAS koos on haiguse progresseerumisel üle stimuleeritudneerufibroosstimuleerimine. RAS suurendab angiotensiin II (Ang I) taset, mis mängib neerufibroosis domineerivat rolli, vahendades transformeeriva kasvufaktori (TGF-) vabanemist ja põletikuliste protsesside käivitamist [36-39]. Samuti võivad Ang Ⅱ ja põletik olla glomerulotubulaarse patogeense vastuse võtmetegurid ning need on seotud mikroalbuminuuria ja neerukahjustuse tekkega [40]. Diabeedi ja raske hüperglükeemiaga patsientidel tekivad paljud indutseeritud metaboolsed ja hemodünaamilised häired, sealhulgas arenenud glükatsiooni lõppproduktide (AGE) suurenenud areng, suurendatud reaktiivsete hapnikuliikide (ROS) teke ning proteiinkinaasi C (PKC) ja polüooli initsiatsioon. rada, mis arvatakse indutseerivad diabeetilise nefropaatia väljakujunemist ja evolutsiooni [39]. Teine neerukahjustust soodustav molekulaarne rada on AGE-de moodustumine, mis soodustavad rakusisest lämmastikoksiidi (NO) ja ROS-i ning mitogeen-aktiveeritud proteiinkinaasi (MAPK) kaskaadi. AGE-de teke võib esile kutsudaneerukahjustusmuutes valkude, oksüdatiivse stressi (OS), põletikueelsete tsütokiinide ja kasvufaktorite rolli [41-43]. Lisaks indutseerib AGE-RAGE interaktsioon käivitatud B-rakkude (NF-kB) tuumafaktori kappa-kergeahela võimendaja aktiveerimist ning MEK- ja MAP-kinaaside aktivatsiooni, suurendades rakusisest OS-i, stimuleerides NADPH-oksüdaasi, mis on oluline regulaator. superoksiidi radikaalide tekkes [44,45]. Samuti võivad ROS ja vabad radikaalid reageerida membraani lipiididele, nukleiinhapetele ja valkudele ning hakata tekitama rakukahjustusi. Kui ROS-i tekib liigsetes kogustes, võivad tekkida OS, antioksüdantide kaitsemehhanismid ja rakukahjustused, mis kiirendavad kroonilise neeruhaiguse progresseerumist.(Krooniline neeruhaigus). Muud kroonilise neeruhaigusega seotud teed(Krooniline neeruhaigus)patogeneesiks on stressistiimulid ja profibrootiliste kasvufaktorite, nagu TGF- 1, sidekoe kasvufaktor (CTGF) ja vesinikperoksiid (H2O2) aktiveerimine. Lisaks on näidatud, et TGF- suurendab ROS-i tootmist ja vähendab antioksüdantide süsteemi, põhjustades seega OS-i ja/või redoks-tasakaalu häireid. Põhimõtteliselt aitab redoks-tasakaalu puudumine oluliselt kaasa TGF-i patofüsioloogilistele omadustele, nagu fibroos [46,47]. TGF- võib rakuvälise maatriksi (ECM) akumuleerumise ning epiteeli düsfunktsiooni ja põletikueelsete reaktsioonide aktiveerimise kaudu viia neerufibroosi suunas. TGF- on kõige võimsam EMT stimulaator ja see võib seda protsessi esile kutsuda erinevate organite epiteelirakkudes in vivo ja in vitro [48-51]. Signalisatsioonirajad, nagu MAPK, Smad ja PI3K rajad, on seotud EMT stimuleerimisega TGF-ga [52,53]. Põhimõtteliselt pärineb ROS paljudest allikatest, näiteks mitokondritest või NOX-idest, mis on fibroosi ja vähi alguses kokku puutunud TGF{15}}indutseeritud EMT-ga [49,50,54-56]. Hiljutised tõendid on näidanud ROS-i sidumise protsessi TGF{19}}aktiveeritud EMT-ga fibroosi kontekstis [48,49,57]. Rhyu jt avastasid, et NADPH oksüdaasi päritolu ROS on ülesvoolu signaaliosakesed TGF{24}}stimuleeritud fibronektiinis ja plasminogeeni aktivaatori inhibiitori -1(PAI-1) tootmises. See samm toimub kogu MAPK stimulatsiooni ajal torukujulistes epiteelirakkudes [57]. Samuti on teised uuringud näidanud, et ROS mängib olulist rolli TGF{28}}aktiveeritud EMT-s, peamiselt MAPK stimulatsiooni kaudu [58,59]. Need rajad kattuvad ja suhtlevad üksteisega, muutes seeläbi nende bioloogilist aktiivsust, mis soodustab neerufibroosi arengut ja süvendab neerukahjustusi (joonis 3). Järelikult võib kõiki farmakoloogilisi aineid, mis on võimelised neid ebasoodsaid teid ära hoidma, pidada renoprotektiivseks ja potentsiaalseks terapeutiliseks lähenemisviisiks neerukahjustuse kontrollimisel.

Joonis 3. Neerukahjustusega seotud muutused, sealhulgas diabeet, hüpertensioon ja veresoonte kahjustused (CVD ja CAD) ning põletiku, fibroosi, lipiidide häirete ja oksüdatiivse stressiga seotud molekulaarsed mehhanismid (kastides esile tõstetud). Mõned selle joonise elemendid on võetud platvormilt Mind the Graph, mis on saadaval aadressil www.mindthegraph.com (viimane juurdepääsukuupäev; 30. september 2021).

OSADEKS KLÕPSA SIIA Ⅰ LISATEAVE

Arutelu

Neeruhaigus areneb tavaliselt aja jooksul, mistõttu diagnoositakse seda sageli alles oluliselt hiljem, kui neerufunktsioon on tõsiselt kahjustatud. Patofüsioloogiliselt CKD(Krooniline neeruhaigus)on paljude patoloogiliste kahjustuste tagajärg, mis kaotavad mõned nefronid; seejärel kompenseerivad nefronid hüperfiltratsiooniga. Aja jooksul tekib glomerulaarhüpertensioon, albuminuuria ja neerude aktiivsuse kaotus. Glomerulaarse kapillaaride suurenenud rõhk põhjustab glomerulaarse kapillaaride endoteeli kahjustuse, kapillaare vooderdavate podotsüütide kahjustuse ja makromolekulide suurenenud läbilaskvuse. [118 119]. Lisaks on kaasatud suurenenud põletikueelsed moderaatorid, mis kutsuvad esile fibrootiliste rakkude proliferatsiooni. Lisaks põhjustab ECM-i molekulide suurenemine armistumise ja neerukahjustuste teket [120. Praegu on kroonilise neeruhaiguse jaoks terapeutilisi lähenemisviise(Krooniline neeruhaigus), koos kõigi alternatiividega, mis on suunatud häire kõrvaldamisele või selle süvenemise ärahoidmisele, sealhulgas ravimid, konservatiivne ravi, dialüüs ja siirdamine [121].

Uuringud on soovitanud, et köögiviljad ja puuviljad rikkad dieedid aitavad hoida kehakaalu kontrolli all ja kaitsta krooniliste häirete, sealhulgas metaboolsete ja südame-veresoonkonna haiguste, vähi ja kroonilise neeruhaiguse eest.(Krooniline neeruhaigus)[20,122,123]. Ainult piiratud arv katseid on analüüsinud bioaktiivsete ühendite lisamist inimestel. Bioaktiivsete ühendite parima annuse ja manustamismeetodi väljaselgitamiseks tuleb teha täiendavaid uuringuid [114, 115]. Lisaks peaksid tulevased uuringud olema suunatud konkreetsete signaali-/rakuliste mehhanismide analüüsimisele, mida moduleerivad bioaktiivsed ühendid, mis aitavad ära hoida või nõrgendada neerukahjustusi. Täiendavaid uuringuid on vaja ka bioaktiivsete ühendite farmakokineetiliste parameetrite, nagu ideaalne manustamisviis, annus ja biosaadavus, metabolism, kudede jaotus ja kliirens, ning farmakodünaamiliste parameetrite, nagu bioaktiivsete ühendite molekulaarsed toimemehhanismid, hindamiseks. tõestanud kliinilistes uuringutes nende lühi- ja pikaajalist efektiivsust ja ohutust.

desertliving cistanche ekstrakt ravib neeruhaigusi

Järeldused

See ülevaade toob esile bioaktiivsete ravimtaimede ühendite kasuliku funktsiooni neerufunktsiooni parandamisel. Selles aruandes selgitatud looduslikel ühenditel näib olevat teatud eelised operatsioonisüsteemi, põletiku ja antioksüdantide võime parandamisel. Mitmed NPC-d vähendavad hüperglükeemiast põhjustatud OS-i tõttu fibroosi, nõrgendavad proteinuuriat, vähendavad hematuuriat ja süstoolset vererõhku ning avaldavad nefrotoksilist toimet, seega on need paljulubavad terapeutilised vahendid KD patogeneesi alguse ja progresseerumise vähendamiseks või vältimiseks. Arvatakse, et looduslikud bioaktiivsed ühendid avaldavad mehhaanilistes radades olulist toimet ja omavad paljutõotavaid kliinilisi omadusi; nende spetsiifiliste patofüsioloogiliste funktsioonide sügavamaks mõistmiseks on siiski vaja täiendavaid uuringuid ning nende mõjude hindamine suuremates uuringutes on tungivalt soovitatav.

kroonilise neeruhaiguse ravi: looduslik tsitanche-ürt

Viited

1. Avila-Carrasco, L.; Majano, P.; Sanchez-Tomero, JA; Selgas, R.; Lopez-Cabrera, M.; Aguilera, A.; Gonzalez Mateo, G. Natural Plants Compounds as Modulators of Epithelial-to-Mesenchymal Transition. Ees.Pharmacol. 2019, 10, 715. [CrossRef]

2. Ly. LC; Zhang, LX. Levimus ja haiguskoormusKrooniline neeruhaigus. Adv. Exp. Med. Biol.2019, 1165, 3-15.[CrossRef]

3. Chen, TK; Knicely, DH; Vanad, MINAKrooniline neeruhaigusDiagnoos ja juhtimine: ülevaade. IAMA 2019, 322, 1294-1304. [CrossRef]

4. Zare, E.; Alirezaei, A.; Bakhtiyari, M.; Mansouri, A. Küüslauguekstrakti mõju hindamine peritoneaaldialüüsi patsientide seerumi põletikumarkeritele: randomiseeritud topeltpime kliiniline uuring, BMC Nephrol, 2019.20.26. [CrossRefl [PubMed]

5. Mashhadi, NS; Zakerkish, M.; Mohammadiasl, J.; Zarei, M.; Mohammadshahi, M.; Haghighizadeh, MH Astaksantiin parandab glükoosi metabolismi ja alandab vererõhku II tüüpi suhkurtõvega patsientidel. Aasia Pac. J. Clin. Nutr. 2018, 27, 341-346. [CrossRef [PubMed]

6. Shokri-Mashhadi, N; Tahmasebi, M.; Mohammadi-Asl, J.; Zakerkish, M.; Mohammadshahi, M. Astaksantiini lisamise antioksüdant ja põletikuvastane toime miR-146a ja miR-126 ekspressioonile II tüüpi suhkurtõvega patsientidel: juhuslik, topeltpime, platseebokontrollitud kliiniline kohtuprotsess. Int.J.Clin. Harjuta. 2021, 75, e14022.[CrossReflPubMed]

7. Dong, S.; Sun, L. Traditsiooniline Hiina ravim baikaliin ja insuliinravi pankrease beetarakkude funktsioonile äsja diagnoositud 2. tüüpi diabeedi korral. Lõug. Med.2013, 8, 348-350.

8. Yang, M.; Kan, L.; Wu, L.; Zhu, Y; Wang, Q. Baikaliini mõju neerufunktsioonile diabeetilise nefropaatiaga patsientidel ja selle ravimehhanism. Exp. Seal. Med.2019, 17, 2071-2076. [CrossRef][PubMed]

9. Rahimi,P:Mesbah-Namin,SA;Ostadrahimi. A; Abedimanesh, S.; Separham, A.; Asghari Jafarabadi, M. Beetalainide mõju aterosklerootilise kardiovaskulaarse haigusega patsientide aterogeensetele riskifaktoritele. Toidu funktsioon. 2019, 10, 8286-8297.[CrossRe]

10. Kemmner, S.; Lorenz, G.; Wobst, J.; Kessler, T.; Wen, M.; Günthner, R.; Stock, K.; Heemann, U.; Burkhardt, K.; Baumann, M.; et al. Toidu nitraadikoormus alandab vererõhku ja neerude resistentsuse indeksit patsientidelkrooniline neeruhaigus: Pilootuuring. Lämmastikoksiid 2017, 64, 7-15.[CrossRef]

11. Li, ZY; Liu, B.; Zhuang, XJ; Shen, YD; Tian, ​​HR; Ji, Y.; Li, LX.; Liu, F. Berberiini mõju seerumi tsüstatiin C tasemele ja uriini albumiini/kreatiini suhtele II tüüpi suhkurtõvega patsientidel. Zhonghua Yi Xue Za Zhi Chin. 2018, 98, 3756-3761. [CrossRef]

12. Sun, T; Dong, W; Jiang, G.; Yang, J.; Liu, J.; Zhao, L.; Ma, P. Cordyceps militaris mejora la enfermedad renal cronica al afectar la via de senalizacion redox TLR4/NF-k B. Oxid Med. Cell Longev.2019,7850863. [CrossRef]

13. Alvarenga, L.; Salarolli, R.; Cardozo, LFMF; Santos, RS; de Brito, JS; Kemp, JA; Reis, D.; de Paiva, BR; Stenvinkel, P.; Lindholm, B.; et al. Kurkumiini lisamise mõju põletikuliste transkriptsioonifaktorite ekspressioonile hemodialüüsi saavatel patsientidel: randomiseeritud topeltpime kontrollitud uuring. Clin. Nutr. 2020, 39, 3594-3600. [CrossRef]

14. Panahi, Y; Kianpour, P; Mohtashami, R.; Jafari, R.; Simental-Mendia, LE; Sahebkar, A. curcumin alandab seerumi lipiidide ja kusihappe taset mittealkohoolse rasvmaksahaigusega isikutel: Randomiseeritud kontrollitud uuring. J. Cardiovasc. Pharmacol.2016, 68, 223-229. [CrossRef]

15. Jimenez-Osorio, AS;Garcia-Nino, WR;Gonzalez-Reyes, S.;Alvarez-Mejia, AE;Guerra-Leon, S.;Salazar-Segovia, J.;Falcon, I.;Montes de Oca- Solano, H.; Madero, M.; Pedraza-Chaverri, J. Kurkumiiniga toidulisandite mõju redoksseisundile ja Nrf2 aktivatsioonile mittediabeetiliste või diabeetiliste proteinuuriaga patsientidelkrooniline neeruhaigus: Pilootuuring. I.Ren.Nutr. 2016, 26, 237-244.[CrossRef] [PubMed]

16. Khajehdehi, P.; Pakfetrat, M.; Javidnia, K.; Azad, F.; Malekmakan, L.; Nasab, MH; Dehghanzadeh, G. Kurkumi suukaudne lisamine nõrgendab proteinuuriat, muutes kasvufaktori ja interleukiini-8 taseme ilmse II tüüpi diabeetilise nefropaatiaga patsientidel: Randomiseeritud, topeltpime ja platseebokontrolliga uuring. Scand. J. Urol. Nephrol.2011,45, 365-370. [CrossRef][PubMed]

17. Khajehdehi, P; Zanjaninejad, B.; Aflaki, E.; Nazarinia, M.; Azad, F.; Malekmakan, L. Kurkumi suukaudne lisamine vähendab proteinuuriat, hematuuriat ja süstoolset vererõhku retsidiveeruva või refraktaarse luupusnefriidi all kannatavatel patsientidel: Randomiseeritud ja platseebokontrollitud uuring. J. Ren. Nutr. 2012, 22, 50-57. [CrossRef]

18. Pakfetrat, M.; Basiri, F; Malekmakan, L.; Roozbeh, J. Kurkumi mõju ureemilisele sügelusele lõppstaadiumis neeruhaigusega patsientidel: topeltpime randomiseeritud kliiniline uuring. J. Nephrol.2014, 27, 203-207. [CrossRef]

19. Šoskes, D.; Lapierre, C.; Cruz-Correa, M.; Murase, N.; Rosario, R.; Fromkin, B.; Braun, M; Copley, J. Bioflavonoidide kurkumiini ja kvertsetiini kasulik mõju varasele funktsioonile surnukeha neerusiirdamisel: Randomiseeritud platseebokontrollitud uuring. Transplantation 2005, 80, 1556-1559. [CrossRef] [PubMed]

20. Borges, CM; Papadimitriou, A.; Duarte, DA; Lopes de Faria, JM; Lopes de Faria, JB Rohelise tee polüfenoolide kasutamine jääkalbuminuuria raviks diabeetilise nefropaatia korral: topeltpime randomiseeritud kliiniline uuring. Sci. Rep. 2016, 6, 28282. [CrossRef] [PubMed]

21. Chen, T.-S.; Liou, S.-Y.; Wu, H.-C.; Tsai, F.-J.; Tsai, C.-H; Huang, C.-Y; Chang, Y.-L. Epigallocatechin -3-Gallate ja Amla efektiivsus (Emblica officinalis) Ekstrakt diabeetiliste-ureemiliste patsientide raviks. J. Med. Toit 2011, 14, 718-723. [CrossRef]

22. Ushida, Y.; Suganuma, H.; Yanaka, A. Madala annuse sulforafaani prekursor glükorafaniin toidulisandina indutseerib inimestel kemoprotektiivseid ensüüme. Toit Nutr. Sci. 2015, 6, 1603-1612. [CrossRef]

23. Tracy, CR; Henning, JR; Newton, MR; Aviram, M.; Zimmerman, MB Oksüdatiivne stress ja neerukivitõbi: võrdlev pilootuuring, milles hinnatakse granaatõunaekstrakti mõju kivide riskiteguritele ja korduvate kivimoodustajate ja kontrollide kõrgenenud oksüdatiivse stressi tasemetele. Urolitiaas 2014, 42, 401-408. [CrossRef]

24. Sattarinezhad, A.; Roozbeh, J.; Shirazi Yeganeh, B.; Omrani, GR; Shams, M. Resveratrol vähendab albuminuuriat diabeetilise nefropaatia korral: Randomiseeritud topeltpime platseebokontrollitud kliiniline uuring. Diabetes Metab.2019, 45,53-59.[CrossRef] [PubMed]

25.Brasnvo, P.; Molnar, GA; Mohas, M; Marko, L.;Laczy, B.;Cseh, J.; Mikolas,E.; Szijarto, IA; Merei, A.; Halmai, R; et al. Resveratrool parandab 2. tüüpi diabeediga patsientidel insuliinitundlikkust, vähendab oksüdatiivset stressi ja aktiveerib Akt-rada. Br. I. Nutr. 2011, 106, 383-389. [CrossRef [PubMed]

26. Lin, C.-T; Päike, X.-Y; Lin, A.-X. Suure annuse trans-resveratrooli lisamine parandab peritoneaaldialüüsi patsientide ultrafiltratsiooni: prospektiivne, randomiseeritud topeltpime uuring. Ren. Fail.2016, 38, 214-221. [CrossRefl

27. Marques, BCAA; Trindade, M; Aquino, JCE; Cunha, AR; Gismondi, RO; Neves, ME: Oigman, W. Ägeda trans-resveratrooli lisamise kasulikud mõjud endoteeli düsfunktsiooniga ravitud hüpertensiivsetel patsientidel. Clin. Exp.Hvpertens. 2018, 40, 218-223. [CrossRef [PubMed]

28. Mirmiran, P.; Bahadoran, Z.; Hosseinpanah, F.; Keyzadc, A.; Azizi, F. Kõrge sulforafaani kontsentratsiooniga brokoli idu mõju põletikuliste markerite tekkele II tüüpi diabeediga patsientidel: Randomiseeritud topeltpime platseebokontrollitud kliiniline uuring. J. Funktsioon. Foods 2012, 4, 837-841.[CrossRef]

29. Cockwell, P.; Fisher, L.-A. Ülemaailmne koormuskrooniline neeruhaigus.Lancet 2020, 395, 662-664. [CrossRef]30. Webster, AC; Nagler, EV; Morton, RL; Masson, P.Krooniline neeruhaigus. Lancet 2017, 389, 1238-1252. [CrossRef]

31. Kovacs, N.; Nagy, A.; Lombardi, V.; Biro, K. Ebavõrdsused globaalses koormusesKrooniline neeruhaigus2. tüüpi suhkurtõve tõttu: suundumuste analüüs aastatel 1990–2019. Int.J. Keskkond. Res. Rahvatervis 2021,18,4723. [CrossRef][PubMed]