Antitymocyte Globulin/Antilymphocyte Globulin Plus Neere toitev Hiina ravim

Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Xudong Tang et al

Abstraktne

EESMÄRK:

Tümotsüütidevastase globuliini (ATG) / antilümfotsüütide globuliini (ALG) pluss mõju uurimiseksneere toitevHiina ravim (KNCM) raske aplastilise aneemia (SAA) korral.

MEETODID:

25 raske aplastilise aneemiaga isikut raviti aastatel 1992–2009 ATG/ALD pluss KNCM-iga ning kliinilised andmed enne ja pärast ravi koguti ja analüüsiti.

TULEMUSED:

25 patsiendist 9 olid peaaegu paranenud, 6 paranesid, 5 olid remissioonis ja 5 ebaõnnestus. Üldine efektiivne määr oli 80,0 protsenti. 3-aasta, 5-aasta, 10-aasta, 15-aasta elulemus oli vastavalt 98,6 protsenti , 97,3 protsenti , 97,3 protsenti , 67,5 protsenti ja keskmine elulemus oli 180 kuud. Võrreldes tingimustega enne ATG/ALG pluss KNCM-i ravimi manustamist, paranes retikulotsüüt 2 nädala pärast (P=0.001); üks kuu hiljem, millele järgneb palett (P=0.037); kaks kuud hiljem neutrofiilide raku poolt perifeerses veres (P=0.001); kolm kuud hiljem, seejärel hemoglobiini (P=0.012) järgi. 1-Aastase jälgimise käigus tuvastati üks tüsistuste juhtum--paroksüsmaalne öine hemoglobinuuria (PNH) ja patsient on tänaseni elus.

KOKKUVÕTE:ATG / ALG pluss KNCM mõjutas SAA-d paremini ja võis parandada patsientide elulemust.

Märksõnad:Aneemia, aplastiline; Neerude tugevdamine; Narkootikumid, Hiina ravimtaimed; antilümfotsüütide seerum; tümotsüütide vastane seerum

Selle kohta lisateabe saamiseks klõpsake siinsuurepärased cistanche tooted

SISSEJUHATUS

Raske aplastiline aneemia (SAA) on seisund, mis võib ägedalt areneda ja mille suremusmäär on suhteliselt kõrge. See on hematoloogiliste haiguste raske haigus. Uuringud näitasid, et enamik aplastilisi aneemiaid on põhjustatud immuunhäiretest.1 Väga rasket aplastilist aneemiat (VSAA), mis on palju tõsisem seisund, iseloomustab kõrgem suremus ning sellega kaasnevad sageli rasked infektsioonid ja sisemine hemorraagia. 20 aastat tagasi oli VSAA suremus ligi 100 protsenti. VSAA ägeda alguse, kiire arengu, progresseeruva aneemia, kõrge palaviku ja raske hemorraagia olemuse põhjal määratleti ja arutati seda kui "Ji Lao", "Re Lao" või "Xue Zheng" traditsioonilises hiina meditsiinis (TCM). Aastal 2004,Hematoloogiline komiteeHiina traditsioonilise ja lääne meditsiini integratsiooni assotsiatsioon määratles SAA kui "Ji Sui Lao" TCM-teoorias. Xiyuani haigla osakond on tegelenud AA uurimisega ning ravinud haigust TCM-i ja lääne meditsiini integreerimisega alates 1950. aastatest2-3 ning teinud ettepanekuneere toitevkui esmane põhimõte AA ravis TCM-iga, mida on tunnistatud kroonilise aplastilise aneemia paremaks skeemiks. Alates 1990. aastatest anti tümotsüütide globuliin (ATG)/antilümfotsüüdidglobuliin(ALG) pluss neere toitev Hiina ravim (KNCM) on kasutatud SAA ja VSAA esmavaliku ravina. Seni on avaldatud vähe aruandeid VSAA ravi kohta ATG/ALG pluss KNCM-iga. Selles artiklis kirjeldame oma tulemusi VSAA ravimisel TCM-i integreerimisel lääne meditsiiniga aastatel 1992–2009.

MEETODID

Õppeained

Hiina Meditsiiniteaduste Akadeemia Xiyuani haigla hematoloogia osakond võttis tööle kakskümmend seitse I tüüpi VSAA katsealust. 2 neist langesid pärast ATG-d 2-kuulist manustamist rahaliste probleemide tõttu välja. Raviti ja hinnati 25 isikut, 17 meest ja 8 naist. Nende vanus jäi vahemikku 7–61 aastat, keskmine vanus 29 aastat, ja haiguse kulg 1–6 kuud ja keskmine kulg 1,1 kuud. 11 juhtu raviti ATG-ga (neist 5 inimese vastase hobuse antikehaga; 6 küüliku inimese vastase antikehaga) ja 14 juhtu ALG-ga.

Diagnostilised kriteeriumid

VSAA-l diagnoositi Camitta kriteeriumid (1925) SAA pluss neutrofiilide arvu kohta, mis oli väiksem kui 0,2 × 109 /l.

Ravi

ATG/ALG manustamine: ALG (sigade inimese T-raku vastane immunoglobuliin, Wuhani bioloogiliste toodete instituut, PR Hiina), intravenoosselt guttae (iv gtt) 20-30 mg/(kg·d). ATG (hobuse anti-inimese T-rakuline immunoglobuliin, Genzyme Polyclonals SAS), iv gtt 8.3-13.4 mg/(kg·d); ATG (küüliku anti-inimese T-rakuline immunoglobuliin, Genzyme Polyclonals SAS), iv gtt 2.5-3.2 mg/(kg·d), ATG (küüliku anti-inimese T-rakuline immunoglobuliin, Fresenius Biotech GmbH), iv. gtt 5- 7 mg/(kg·d). Pärast seda, kui katsealuste ülitundlikud testid olid negatiivsed, manustati neile 5 päeva jooksul ATG/ALG iv gtt QD. Iga kord enne ATG/ALG manustamist manustati 5 mg deksametasooni veeniinfusioonina ja 25 mg prometasiinvesinikkloriidi intramuskulaarse süstina. KNCM-i manustamine: TCM-i teooria järgi võib neerupuudulikkust liigitada neeru-Yangi puudulikkuseks ja neeru-Yin-i puudulikkuseks. Kui neerud toideti, võib põrn olla toidetud ja veri aktiveeritud ning sellega seotud toksilised elemendid elimineeritud sõltuvalt mustri diferentseerumise tulemusest.

Tavaliselt kasutatavad Hiina ravimid olid järgmised: Radix Rehmannia, Fructus Corni, Polugo num Multiflorum Thunb, Fructus Psoralea, Cuscuta Chinensis Lam, Radix morinda Officinalis, Songaria Cynomorium ja Herba Epimedii. Täiendavate ravimite lisamine sõltus mustrite diferentseerumise tulemusest: ilmse neerupuudulikkusega mustri jaoks lisati Fructus Mori, läikiv privet vilja, Mayflower solomonseal risoom ja Barbury hundimarja vili; ilmse neeru-Yangi puudulikkusega mustri jaoks, Rhizoma curculiginis jaHerba vahemaadlisati. Põrnapuuduse sümptomitega kaasneva mustri korral lisati Radix pseu Stellaria, Large pea atractylodes risoom, Common yam risoom; verepuuduse sümptomitega kaasneva mustri jaoks lisati Astragalus membranaceus, hiina angelica, hiina pojeng ja platsenta hominiinid. Vere staasiga kaasnenud mustri jaoks lisati Radix salvia miltiorrhiza, Millettia dielsiana, Leonurus heterophyllous ja Rhizoma linguistic chuanxiong; Kuumuse toksiiniga kaasneva mustri jaoks lisati Smilax glabra, Taraxacum, Flos Lonicera ja Weeping forsythia viljad. Ravimid keedeti ja võeti kaks korda päevas vastavalt hommikul ja õhtul. Ravikuur oli 6 kuud ja manustati kaks järjestikust kuuri. Pärast kahe kuuri lõppu tuli kõiki patsiente, kellel ilmnes progresseerumine, ravida sama režiimiga vähemalt 1 aasta või kauem.

Toetav ja palliatiivne ravi: kõigile patsientidele, kes said ülalnimetatud ravi, manustati suukaudselt tsüklosporiin A-d. Algselt manustati seda annuses 6 mg/(kg·d) BID, seejärel muudeti annust vastavalt ravimi kontsentratsioonile veres ( et hoida selle minimaalne kontsentratsioon 200-400 ng/mL). Ravikuur oli 6 kuud või rohkem. Pärast hemogrammi stabiliseerumist vähendati annust aeglaselt ja lõpuks selle manustamine lõpetati; Stanosolooli (6-12 mg/päevas) või testosterooni undekanoaadi kapslit (120- 240 mg/päevas) võeti suukaudselt kaks korda päevas. Pärast perifeerse hemogrammi normaliseerumist vähendati ravimi annust järk-järgult ja säilitati 3 aastat. Granulotsüütide kolooniaid stimuleerivat faktorit manustati annuses 5 ug/(kg·d), kuni neutrofiilsete granulotsüütide arv oli suurem kui 1 × 109/l; Vereülekanne viidi läbi, kui hemoglobiin oli alla 60 g/l ja trombotsüütide arv alla 10 × 109/l või kui esines suurenev kalduvus hemorraagiale, kanti üle masinaga kogutud kaubaalus.

Kõrvaltoimete ennetamine ja ravi: ATG/ALG kasutamisel paluti patsientidel viibida palatites, mille õhupuhtus on 100-klass, et hoida neid nakkuste eest eemal. Nende vererakkude arvu uuriti igal teisel päeval või vajadusel iga päev. Sõltuvalt hemogrammi tulemusest võidakse luuüdi uuesti uurida. ATG/ALG manustamise ajal jälgiti ülitundlikkust ja seerumihaigust. Vaadeldavateks sümptomiteks olid hüpertrichoos, seedetrakti häired, käte värisemine, perifeeria tundlikkuse vähenemine, palavik, verejooks, nahasügelus, mu salvia, ureterrocele. Regulaarselt uuriti maksa- ja neerufunktsioone, tehti elektrokardiogramm ja röntgen, hemoklutuur ja vajadusel rindkere CT.

Seerumihaiguse ennetamine ja ravi: Pärast ATG/ALG-ravi manustati suukaudselt prednisoonatsetaati annuses 50 mg/päevas. Kui tekkis seerumihaiguse reaktsioon, asendati prednisoonatsetaat metüülprednisolooniga, mida manustati annuses 40-200 mg/d, iv gtt mitte rohkem kui ühe nädala jooksul, seejärel vähendati selle annust järk-järgult. Kui infektsioon tekkis, kasutati antibiootikume. Maksafunktsiooni kahjustuse korral manustati polüeenfosfatidüülkoliini ja diammooniumglütsürritsinaati.maks kaitse eesmärkidel.

Mõju hindamine

Efektiivsuse hindamiskriteeriumid formuleeriti 1987. aastal toimunud neljandal riiklikul aplastilise aneemia konverentsil5 koostatud hindamisstandardi alusel. Tõhusust hinnati kui paranemist, üleandmist, paranemist ja ebaõnnestumist. Ja esimesed 3 klassi, ravi, rahaülekanne ja parandamine, peeti mõju avaldavaks.

Andmete analüüs

Andmeanalüüsiks kasutati SPSS 13.{1}}. Viidi läbi sobitatud paari proovi t-test, et võrrelda keskmisi enne ja pärast ravi samas rühmas. Erinevust peeti oluliseks, kui P-väärtus oli väiksem kui 0,05 või sellega võrdne.

TULEMUSED

ATG/ALG pluss KNCM efektiivsus VSAA ravis (tabel 1)

Tabelis 1 on kokku võetud teave 25 VSAA patsiendi kohta, keda raviti ja keda jälgiti 1 aasta või kauem pärast sekkumise lõpetamist.

Hemogrammide muutus enne ja pärast ATG/ALG pluss KNCM-i ravi (tabel 2)

Tabelist 1 näeme, et 2 kuud pärast ravi hakkas neutrofiilide arv oluliselt tõusma (P= 0.001); et hemoglobiin tõusis selgelt 3 kuud pärast ravi (P=0.012); et retikulotsüüdid hakkasid kiiresti tõusma 2 nädalat pärast ravi (P= 0.001); et trombotsüütide arv tõusis märgatavalt 1 kuu pärast ravi (P=0.037).

Elulemuskõver ATG/ALG pluss KNCM-i raviks (joonis 1)

Jooniselt 1 on näha, et pärast ATG/ALG pluss KNCM-i ravi oli elulemus 3 aasta, 5 aasta, 10 aasta ja 15 aasta jooksul vastavalt 98,6 protsenti, 97,3 protsenti, 97,3 protsenti ja 67,5 protsenti.

Kõrvaltoime ja pikaajaline tüsistus

Allergiline reaktsioon tekkis 23 VSAA juhul pärast ATG/ALG manustamist. Kõigist seerumihaiguse reaktsiooniga patsientidest; püreksia esines 22 patsiendil; nahalööve 21 patsiendil; artrodüünia 19 patsiendil; ja valu rinnus ühel patsiendil. Pärast metüülprednisolooni, prolamiini ja kaltsiumglükonaadi manustamist paranesid kõik sümptomid. Seerumihaiguse reaktsioon tekkis juba esimesel päeval pärast ATG/ALG manustamist ja viimane 30. päeval pärast ATG/ALG manustamist ning reaktsioon kestis 4-8 tundi. Jälgimisperiood oli 51 kuni 172 kuud. Keskmine jälgimisaeg oli 104 kuud. Jälgimisperioodil teatati patsiendi 2 surmast. Üks taastus ja arenes PNH-ks, kes on elus siiani.

ARUTELU

VSAA on eluohtlik haigus, mille korral luuüdi funktsioon on häiritud. Seisund viib punase luuüdi asendumiseni kollase luuüdiga, mis on spetsiaalsed rasvarakud, ja täisvererakkude arvu vähenemist. Paljudel juhtudel peetakse etioloogiat idiopaatiliseks, kuid üks teadaolev põhjus on autoimmuunhaigus, mille puhul T-lümfotsüüdid ründavad luuüdi.6 Aplastilist aneemiat seostatakse mõnikord kokkupuutega toksiinidega, nagu benseen, või teatud ravimite kasutamisega. , sealhulgas klooramfenikool ja karbamasepiin. VSAA arenguga seostatakse ka kokkupuudet radioaktiivsete materjalide või kiirgust tekitavate seadmete ioniseeriva kiirgusega.

VSAA kohta on antiikkirjanduses vähe andmeid. Siiski on Huangdi Internal Classicul palju kirjeldusi selliste sümptomite rühmitamiseks nagu kahvatus, verejooks ja palavik. Han dünastias võttis Zhongjing Zhang esmakordselt kasutusele sõna Xulao Kuldse kambri kokkuvõttes. TCM-i teooria kohaselt on VSAA pikaajaline haigus, mida iseloomustab kogu ravikuuri vältel püsiv puudulikkuse muster, mis hõlmab südame, maksa, põrna, kopsude ja kopsude puudulikkust.neerud.Esmalt ilmnesid Qi ja verepuudus, seejärelneerudpuudus, ja järgneb essentsi ammendumine. Kuigi haigusseisund hõlmab südant, maksa, põrna ja neere, on neerul VSAA-ga kõige lähem seos.Neerpuuduson VSAA alguse ja arengu võtmetegur.

Praegu on Hiinas VSAA esmane ravi intensiivneimmunosupressiivne ravi (IST), nagu ATG/ALG ja CsA. Surmade arv varases staadiumis langes 9,6 protsendini. Mõne varasema kirjanduse kohaselt oli SAA ravimise efektiivsus ainult hobuse ATG-ga 40 protsenti -50 protsenti ning ATG ja CsA kombinatsiooni korral 70 protsenti 3–6 kuu pikkuse raviperioodi jooksul. Ravimite kombinatsiooni eeliseks on see, et ATG ja CsA võivad toimida erinevatele osadeleimmuunsussüsteem. Tänapäeval kasutatakse ATG/CsA-d endiselt VSAA tavapärases raviskeemis. Suur hulk mitmes keskuses uuritud juhtumeid tõestas, et raviskeemi efektiivne määr oli 70 protsenti 7 ja 5-aastane elulemus kuni 80 protsenti -90 protsenti .8 Ravi uuringud VSAA-st koosneerude toitmineAA peamise meetodina sai alguse 1960. aastatel. Seda, et AA ravi peaks keskenduma neerudele, propageeris esmakordselt Hiina traditsioonilise ja lääne meditsiini integratsiooni assotsiatsiooni hematoloogiakomitee 1986. aastal Dalianis toimunud Hiina ja Lääne ravimite integreerimisega ravitavate verehaiguste riiklikul konverentsil. Hiina. Seoses ravi TCM-i mustrite diferentseerumisega jaotati AA neerupuudulikkuse mustrid kolmeks:Yangpuudus, Yini puudus,nii Yangi kui ka Yini puudus. Alates 199{3}}ndate algusest kasutati Hiinas Pekingis Xiyuani haiglas VSAA raviks KNCM-i ja ATG/ALG kombinatsiooni. Meie kogemuse põhjal 25 VSAA patsiendi ravimisel oli efektiivne kogumäär 80,0 protsenti. Elulemus 3 aastat, 5 aastat, 10 aastat ja 15 aastat oli vastavalt 98,6 protsenti, 97,3 protsenti, 97,3 protsenti ja 67,5 protsenti. Retikulotsüütide, trombotsüütide, neutrofiilide ja hemoglobiini tase hakkasid tõusma vastavalt 2 nädalat, 1 kuu, 2 kuud ja 3 kuud pärast ravi. Tulemused näitasid, et neere toitvatel ravimitel oli VSAA ravis ja patsientide ellujäämisajal ülioluline roll.

Inimkeha jaoks on ATG/ALG omamoodi heterogeenne valk, mis koosneb peamiselt IgG-st, mis on allergia ja seerumihaiguse aluseks. Meie uuring näitas, et sümptomid võivad kaduda {{0}} päeva jooksul pärast kõikide patsientide puhul, kellel esineb allergiat (23/25,92,0 protsenti), eriti 2-8h pärast ATG/ALG esmakordset kasutamist, aeglustades vähendada ATG/ALG iv-gtt kiirust või lõpetada selle kasutamine ja võtta ravimeid, nagu deksametasoon. Seerumtõbi on süsteemne allergiline haigus, mille põhjustab allergeeni vereringe. See ilmneb 7-14 päeva pärast ATG/ALG manustamist.9 Peamised sümptomid olid palavik, lööve, lihaste valulikkus ja artralgia. Prednisoloon suutis seerumihaiguse reaktsiooni kontrolli alla saada annusega 40-200 mg/päevas ja suuremat annust kasutati harva. Järeljärge ei leitud. Seega on ALG/ATG kliinilises praktikas ohutu.

Kõige olulisem tegur, mis mõjutab ATG-ga ravitud patsientide prognoosi, on retsidiiv. Euroopas oli teatatud määr 30 protsenti -40 protsenti. Peamised sümptomid on sõltuvus punastest verelibledest ja paleti transfusioonisõltuvus ning korduv CsA-sõltuvus.6 Pikaajaline (10 aastat) retsidiivide määr on 33 protsenti, keskmine retsidiivi aeg on 570 päeva.10 Mõnikord võivad mõned VSAA patsiendid, rahaülekanne kümme aastat pärast IST-ravi, arenes sellisteks kloonhaigusteks nagu PNH, MDS, AML ja muud kasvajad. PNH esinemissagedus on 9 protsenti 11 ja 10-aasta kumulatiivne esinemissagedus oli 16 protsenti .12 Teises uuringus teatati, et kloonhaiguse esinemissagedus oli 10 protsenti -40 protsenti.13-14

Meie uuringus jälgiti 25 VSAA patsienti vähemalt 1-aasta, retsidiivi ei leitud. Ainult 1 juhtum arenes PNH-ks. Tõenäoliselt oli vähem retsidiivi juhtumeid tingitud lühematest jälgimisperioodidest. Siiski viiakse läbi pikem jälgimisperiood. Sellele vaatamata näitas VSAA ravi ATG / ALG neerude toitmise ja Hiina ravimitega paljutõotavat efektiivsust. Pealegi pole seni surnud ühtegi katsealust leitud. Edasine uuring püüab uurida, kuidas VSAA mõjutab tüsistusi.

maca ženšenni cistanche

VIITED
1 Noor NS. Hematopoeetiliste rakkude hävitamine immuunmehhanismi poolt omandatud aplastilise aneemia korral. Semin Hematol 2000; 37: 3-14.
2 Tang XD, Ma R, Liu F jt. Uuringud δ T-rakkude alamhulkade ekspressiooni ja TCM-i diferentseerumismustrite vahelise seose kohta aplastilise aneemiaga patsientidel. Hiina traditsioonilise hiina meditsiini ja farmaatsia J 2005; 20(10): 598-601.
3 Tang XD, Ma R, Liu F jt. Uuring aplastilise aneemia TCM-i diferentseerumismustrite objektiivse kvantifitseerimise ja selle kliinilise tähtsuse kohta. Zhong Hua Zhong Yi Yao Za Zhi 2008; 23(9): 780-784.
4 Zhang ZN, Shen D. Hematopaatia diagnoos ja ravistandard, 3. väljaanne. Science Press, 2007: 19-23.
5 4. Hiina hematoloogiakomitee. Aplastilise aneemia diagnoosi ja ravistandardi kokkuvõte. Hiina traditsioonilise hiina meditsiini ja farmaatsia J 1987; 8(8): 486.
6 Young NS, Ca]ado RT. Praegused kontseptsioonid aplastilise aneemia patofüsioloogias ja ravis. Veri 2006; 108: 2509.
7 Young NS, Scheinberg P, Calado RT. Aplastiline aneemia. Curr Opin Hematol 2008; 15(3): 162-168.
8 Rosenfeld S, Follmann D, Nunez O jt.1. Antitümotsüütide globuliin ja tsüklosporiin raske aplastilise aneemia korral: seos hematoloogilise vastuse ja pikaajalise tulemuse vahel. JAMA 2003; 289: 1130-1135.
9 Bielory L, Kemeny DM, Richards D et al. IgG alamklassi antikehade tootmine inimese seerumihaiguse korral. J Allergy Clin Immunol 1990; 85: 573-537.
10 Frickhofen N, Resenfold SJ. Aplastilise aneemia immunosupressiivne ravi antitümotsüütide globuliini ja tsüklosporiiniga. Semin Hematol 2000; 37: 56-68.
11 Tichelli A, Passweg J, Nissen C. Korduv ravi hobuse antilümfotsüüdi globuliiniga raske aplastilise aneemia korral on kasulik ainult varasematele reageerijatele. Br J Haematol 2005; 129 (1): 110-117.
12 White JR, Josten KM, Chopra R jt. N-RAS-i punktmutatsioonide puudumine aplastilise aneemiaga ja öise paroksüsmaalse aneemiaga patsientide perifeersetes vererakkudes
hemoglobinuuria. Br J Haematol 1995; 91 (4): 921-923.
13 Bona ED, Rodeghiero F, Bruno B jt. Küüliku antitümotsüütide globuliin pluss tsüklosporiin ja granulotsüütide kolooniaid stimuleeriv faktor on efektiivne ravi aplastilise aneemiaga patsientidele, kes ei reageeri esimesele intensiivsele immunosupressiivsele ravikuurile. Br J Haematol 1999; 107: 330-334.
14 Tichelli A, Passweg J, Nissen C. Korduv ravi hobuse antilümfotsüüdi globuliiniga raske aplastilise aneemia korral on kasulik ainult varasematele reageerijatele. Br J Haematol 2005; 129(1): 110-117.