Ülevaade sesamolinist: füüsikalis-keemilised omadused, farmakoloogiline tegevus ja tuleviku uurimisvõimalused

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-post:audrey.hu@wecistanche.com

Reny Rosalina 1 ja Natthida Weerapreeyakul 2,3,*

1 Graduate School (Biomedical Sciences Program), Faculty of Pharmaceutical Sciences, Khon Kaen University, Khon Kaen 40002, Thailand; renyrosalina@kkumail.com

2 Farmatseutilise keemia osakond, Khon Kaeni ülikooli farmaatsiateaduste teaduskond, Khon Kaen 40002, Tai

3 Human High Performance and Health Promotion Research Institute, Khon Kaeni Ülikool, Khon Kaen 40002, Tai

Abstraktne

Seesamiseemned on rikkad lignaanisisaldusega ja on tuntud oma tervisega seotud eeliste poolest. Erinevalt teistest seesami lignaanühenditest (st sesamiin ja sesamool) ei ole sesamoliini farmakoloogilise aktiivsuse uuringuid laialdaselt uuritud. Seetõttu võtab käesolev ülevaade kokku sesamoliini farmakoloogilise toimega seotud teabe ja toimemehhanismi. Lisaks käsitletakse ka selle füüsikalis-keemiliste omaduste mõju farmakoloogilisele aktiivsusele. Sesamolinil oli neuroprotektiivne toime hüpoksiast põhjustatud reaktiivsete hapnikuliikide (ROS) ja oksüdatiivse stressi vastu neuronirakkudes, vähendades ROS-i ja inhibeerides apoptoosi. Nahavähi korral avaldas sesamoliin melanogeneesivastast toimet, mõjutades melanogeensete ensüümide ekspressiooni. Sesamoliini vähivastast toimet, mis põhineb antiproliferatsioonil ja migratsiooni pärssimisel, demonstreeriti inimese käärsoolevähi rakkudes. Lisaks võib ravi sesamoliiniga stimuleerida immuunrakke, et suurendada tsütolüütilist aktiivsust Burkitti lümfoomirakkude tapmiseks. Siiski ei ole teatatud sesamoliini toksilisusest ja ohutusest. Ja ka in vivo eksperimentaalse uuringu kohta on vähem teavet. Peamiseks probleemiks saab sesamoliini piiratud vees lahustuvus, mis mõjutab selle farmakoloogilist aktiivsust in vitro katses ja kliinilist efektiivsust. Seetõttu on selle farmakoloogilise aktiivsuse profiilide edasiseks uurimiseks ja määramiseks vaja lahustuvuse suurendamist. Kuna seda teemat uurivaid aruandeid on vähem, võib sellest saada tulevane võimalik uurimistöö.

Märksõnad: seesamoliin; seesami lignaan; Sesamum indicum L.; farmakoloogiline aktiivsus; füüsikalis-keemilised omadused; füüsikalis-keemiline võimendus

cistanche eelised

1. Sissejuhatus

Sesamoliin on üldtuntud furfuraalilignaan, mis on eraldatud Sesamum Indicum L. seemnetest [1,2]. Seesami kasvatati esmakordselt 4000 aastat tagasi ja seetõttu peetakse seda üheks vanemaks õli tootmiseks kasutatavaks põllukultuuriks [3]. Aastane seesami kogutoodang maailmas on umbes 5 532 000 tonni (MT), millest 50 protsenti toodetakse Aasiast ja 30 protsenti Aafrikast [4]. Seesamiseemned sisaldavad 50 protsenti õli, 25 protsenti valku ja ülejäänu on suhkruid, niiskust, kiudaineid ja mineraalaineid ning enamus seesami lignaanidest on sesamoliin, seesamiini, seesamool ja seesamooli leidub seesamiseemnetes ja õlides [5 ,6].

Seesamiseemnete kasu tervisele aitas suuresti kaasa nende lignaanide, nagu seesamiin, sesamool ja sesamoliin, sisaldus. Mitmed hiljutised ülevaated on tutvustanud seesamiõlide farmakoloogilist aktiivsust in vitro ja in vivo katsetes; mõned neist eelistavad keskenduda ka seesami lignaanide ühendite, nagu sesamool või sesamiin, farmakoloogilisele toimele [7–10]. On teatatud, et sesamoliin, üks peamisi seesami lignaanühendeid, omab antioksüdantset, neuroprotektiivset ja vähivastast toimet. Sellest hoolimata on sesamoliini farmakoloogilise aktiivsuse uurimisega seotud aruanne piiratud.

Lisaks tegevustele näitavad mitmed aruanded sesamoliini füüsikalis-keemilisi piiranguid, mis võivad olla nende farmakoloogilise tegevuse peamised puudused. Sesamoliinil on piiratud vees lahustuvus, mistõttu see liigitatakse biofarmatseutilise klassifikatsioonisüsteemi II klassi, mis on madala vees lahustuvuse ja suure läbilaskvusega ühendite klass. Sellesse klassi kuuluv ühend vajab füüsikalis-keemiliste omaduste, eriti lahustuvusprofiili parandamist, et parandada selle farmakoloogilist toimet ja olla ravimikandidaadina [11,12]. See probleem võib saada peamiseks takistuseks sesamoliini farmakoloogilise tegevuse uurimisel, kuid see võib saada uurimisvõimaluseks sesamoliini füüsikalis-keemiliste omaduste parandamiseks, et parandada ravitoimet. Seetõttu esitatakse käesolevas ülevaates kokkuvõte teabest hiljutiste sesamoliini kohta tehtud ajakohastatud uuringute kohta seoses peamise allika, identifitseerimis- ja puhastusmeetodi, sesamoliini füüsikalis-keemiliste omaduste ja farmakoloogilise aktiivsuse ning selle toimemehhanismiga. Lisaks vaadati üle ka sesamoliini füüsikalis-keemiliste omadustega seotud piirangud ja sellega seotud Fifieldi tulevased uurimisväljavaated.

kõrbetsitanche'i eelised

2. Seesami allikas ja seesamolini sisaldus

Pedaliaceae perekonda kuuluv seesam (Sesamum indicum L.) on peamine sesamoliini ja teiste lignaanühendite, sealhulgas seesamiini, sesamooli, sesamooli, sesamolinooli ja glükosüülitud lignaanide allikas. Kuigi teatati, et teised seesamilignaanid, nagu sesamiin, on isoleeritud teistest taimeliikidest, nagu Piper sp., Virola sp., Magnolia sp. ja Camellia sp., näitasid hiljutised uuendused, et sesamoliinist ei ole isoleeritud teistest taimeperekondadest peale Seesamum. Teised seesamiliigid, nagu S. angustifolium, S. alatum, S. radiatum, S. angolense Welw., S. kaltsium Welw. ja S. orientale var. malabaricum Nar. teatati, et see sisaldab väikeses koguses ka sesamoliini [1, 7, 13]. Mitmed uuringud on näidanud, et seesamoliini sisaldus seesamiseemnetes oli üldiselt vahemikus 0,2–4,3 mg/g kuivatatud seemnete kohta, nagu on näidatud tabelis 1.

Enamikul juhtudel oli sesamooli sisaldus madalam kui seesamiinil, samas kui sesamooli oli kolmest lignaanist kõige vähem. Lignaanisisalduse proportsioonid erinevates seesamikultuurides võivad aga erineda. Seesamiseemnete fütokomponente võivad mõjutada mitmed tegurid, nagu sordid, seemnete värvus, geograafia ja kasvatamise kasvutingimused. Korea musta seesami kultivaride seesamolisisaldus oli kõrgem kui seesamiinis, kuid Korea valge seesami keskmine lignaani sisaldus oli kõrgem. Selles uuringus leiti ka, et lignaanisisaldus oli kahel saagiaastal (2009 ja 2010) oluliselt erinev, mis näitab, et keskkonnastress ja agronoomilised tingimused mõjutasid lignaanisisaldust [14]. Erinevalt nendest leidudest sisaldavad India musta seesami kultivarid kõige rohkem lignaani üldsisaldust ja valge seesami kultivarid sisaldavad kõrget seesamoolisisaldust. Shi jt teatasid ka musta seesamiseemnete kõrgest kogulignaanisisaldusest. Hiinas kasvatatud seesamiseemnetes [15,16]. Taist pärit seesami maatõu ja aretusliini uuring näitas laias valikus sesamoliini sisaldust vahemikus 0–2,25 mg/g. Landrassi seesamiseemned, Maehongsong, sisaldasid kõrgemat seesamoliini kui seesamiini.

A7250-8 ja A7251-7 (BR) aretusliinid ei sisaldanud aga sesamoliin [17]. Õli töötlemise protsess võib mõjutada seesamoli sisaldust seesamiõlides. Õlitöötlemistehnoloogiatel on üldiselt kaks erinevat protsessi. Esimene on seemne röstimine ja teine ​​toornafta rafineerimine. Seega on mõned erinevad seesamiõlitooted, mis põhinevad nende õlide töötlemisel, (1) kuumpressitud seesamiõli (HPSO) ja väikeveski seesamiõli (SMSO) kasutavad röstitud seemneid, (2) külmpressitud seesamiõli (CPSO). kasutab röstimata seemneid ja (3) rafineeritud seesamiõli (RSO) kasutab kas röstitud või röstimata seemneid, millele järgneb rafineerimisprotsess. Röstitud seesamiseemneõlid (HPSO ja SMSO) on madalama sesamoliinisisaldusega kui CPSO (röstimata seemned). Seesamiseemnete röstimisprotsess võib põhjustada sesamoli oksüdeerumist, mis muundatakse sesamooliks, mille tulemuseks on madal sesamoliini sisaldus. Vahepeal saab sesamoliin pleegitamise käigus sesamooliks murda. Seega täheldati madalat sesamoliini taset ka RSO-s [15,18].

cistanche ravib neeruhaigusi

3. Sesamoliini eraldamise, määramise ja puhastamise meetod

Sesamoliini ja teisi seesamis sisalduvaid ühendeid saab kvalitatiivselt ja kvantitatiivselt identifitseerida, kasutades erinevaid eraldusmeetodeid, millele järgneb analüüsiks spektroskoopia. Enne seesamiseemnete või õliproovide ühendite analüüsimist on vajalik eelnev ettevalmistus segavate ühendite eemaldamiseks ja lignaanide kontsentreerimiseks. Sel eesmärgil on tuntud meetodid erinevad ekstraheerimismeetodid, nagu tahkefaasiline ekstraheerimine ja vedelik-vedelik ekstraheerimine. Tahkefaasilist ekstraheerimist, kasutades tahkeid sorbente, grafeenoksiidi ja hüdroksüülitud raudraudoksiidi (Fe3O4) kasutati edukalt seesamiõli valmistamiseks enne sesamoli, seesamiini ja sesamooli määramist kõrgfektiivse vedelikkromatograafia (HPLC) abil, andes 85–93 protsendi saagise [20] ]. Ultraheli abil vedelik-vedelik mikroekstraheerimine, kasutades koliinkloriidist ja p-kresoolist koosnevat sügavat eutektilist lahustit (DES), kasutades seesamiõli ekstraheerimiseks ultrahelitöötlust, annab polaarsete ja mittepolaarsete lignaanide ekstraheerimise kõrge efektiivsuse [21].

Kromatograafiatehnikate abil eraldamise ja identifitseerimise hulgas on ultraviolettkiirguse (UV/VIS) detektorit, fotodioodide massiivi (PDA) detektorit või fluorestsentsdetektorit kasutav HPLC kõige laialdasemalt kasutatav meetod ühendite eraldamiseks ja kvantifitseerimiseks selle kõrge tundlikkuse tõttu [7,15, 17,22,23]. Lisaks tagavad õhukese kihi kromatograafia (TLC), gaasikromatograafia (GC) koos massispektromeetriga (MS) hea eraldamise ja usaldusväärse määramise. Teise võimalusena pakub kõrgjõudlusega õhukese kihi kromatograafia (HPTLC) kasutamine lignaanühendite kiiret ja kulutõhusat määramist seesamis võrreldes HPLC-ga, mida peetakse aeganõudvaks meetodiks. Hiljuti näitas HPTLC meetod, milles kasutati vähem kahjulikku lahustit, edukalt võrreldavaid tulemusi HPLC-DAD-ga [19, 24]. Hiljuti on lähiinfrapunaspektroskoopia (NIRS) analüütiline tehnika koos kemomeetrilise analüüsiga andnud mittepurustava, kiire ja keskkonnasõbraliku ühendi määramise. NIRS ennustas edukalt sesamoliini ja seesamiini kontsentratsiooni seesamiseemnetes, mis olid lähedased HPLC meetodite tulemustele [25, 26].

Sesamolin can be purified from sesame seeds or oil extracts by various chromatography methods such as silica gel column, counter-current chromatography, preparative HPLC, and centrifugal partition chromatography. The other methods are crystallization and resin absorption. The silica gel column, followed by semi-preparative HPLC, success-Molecules 2021, 26, 5849 4 of 16 fully separated sesamolin and sesamin from sesame oils with high purity (>97 protsenti), kuid tootlus oli madal [23,27]. Reshma ja kaastöötajad kasutasid seesamiõlide lignaani eraldamiseks kristallimist, saavutades suure koguse (54% saagis) ja 94,4% puhtuse sesamoliini [28].

Separation and purification of sesamolin and sesamin from sesame seeds using the Countercurrent chromatography (CCC) method by employing petroleum ether (60−90 ◦C), ethyl acetate, methanol, and water 1:0.4:1:0.5 (v/v) as solvents system successfully obtained sesamolin with 64% recovery and 98% purity [29]. Hamman also found the separation of sesamolin and sesamin from sesame oil qualitatively when using CCC following with GC/MS method to separate many vegetable oils minor lipids components [30]. Most problems in compound isolation from plant oils samples were the removal of the triacylglycerol, which was>90 protsenti õlides enne eraldusprotsessi, et rikastada sihtühendeid. Selle eesmärgi saavutamiseks kasutasid Gournet ja kaastöötajad vaigu absorptsiooni XAD-4, et saada peaaegu suhkrutest ja polaarsetest lipiididest vaba segu, seejärel kasutasid seesamiseemnete lignaankomponentide eraldamiseks kiiret tsentrifugaaljaotuskromatograafiat (FCPC). väljavõtted [2].

Tsentrifugaaljaotuskromatograafia (CPC) abil eraldati seesamiseemneekstraktidest edukalt 93-protsendilise puhtusega sesamoliin ja seda meetodit saab kasutada suure proovikoguse korral, millest pole kunagi varem teatatud [31]. Hiljutises aruandes on Michailidish et al. samuti eraldas edukalt seesamiini ja sesamoliin seesamiõlides suure saagise ja kõrge puhtusega, kasutades tsentrifugaaljaotuse ekstraheerimist (CPE), millele järgnes tsentrifugaaljaotuskromatograafia (CPC), kasutades kahefaasilist lahustisüsteemi n-heksaani/etüülatsetaadi/etanooli/vee vahekorras. 2:3:3:2 (maht/maht/maht) [32].

cistanche ehhinakosiidi neuroprotektiivne toime

4. Sesamolini füüsikalis-keemilised omadused

Sesamoliini molekulvalem on C20 H 18O7 ja selle keemiline struktuur on näidatud joonisel 1. Sesamoliin kuulub lignaanühendite rühma, mis moodustub kahe fenüülpropanoidi ühinemisel, mis on ühendatud nende propüüli poole keskse süsinikuga. Metüleendioksüfenoksürühmade või selle metaboliitide olemasolu fenoolhüdroksüülrühmast võib olla vastutav sesamoliini erinevate bioloogiliste aktiivsuste eest [8]. Ükski uuring ei teatanud sesamoliini struktuuri ja aktiivsuse suhet selle kohta, milline funktsionaalrühm on selle bioloogilise aktiivsuse farmakofoor.

Sesamoliini füüsikalis-keemilised omadused on kokku võetud tabelis 2. Olulised füüsikalis-keemilised omadused, mis mõjutavad ühendite farmakokineetilist ja farmakodünaamilist käitumist, on lahustuvus, lipofiilsus, vesiniksideme doonorid (HBD-d), vesiniksideme aktseptorid (HBA-d) ja topoloogiline polaarne pindala ( TPSA), Sesamoliini lahustuvus vees on alla 0,1 mg/mL, mida peetakse vees praktiliselt lahustumatuks. Vees lahustuvus on bioaktiivsete ühendite oluline omadus, kuna see võib mõjutada aktiivsust in vitro ja in vivo analüüsides, isegi kliinilistes staadiumides. In vitro katsete tasemel kasutati enamikus in vitro katsetes vesikeskkonda, eriti rakumudeli kasutamisel. Selle farmakoloogilise toime hindamiseks peab uuritav ühend olema reguleeritud kontsentratsiooniga söötmes täielikult lahustunud. Veelgi enam, joonisel 1. Sesamoliini molekulaarstruktuur. Sesamoliini füüsikalis-keemilised omadused on kokku võetud tabelis 2. Olulised füüsikalis-keemilised omadused, mis mõjutavad ühendite farmakokineetilist ja farmakodünaamilist käitumist, on lahustuvus, lipofiilsus, vesiniksideme doonorid (HBD-d), vesiniksideme aktseptorid (HBA-d) ja topoloogiline polaarne pindala ( TPSA), Sesamoliini lahustuvus vees on alla 0,1 mg/ml, mida peetakse vees praktiliselt lahustumatuks. Vees lahustuvus on bioaktiivsete ühendite oluline omadus, kuna see võib mõjutada aktiivsust in vitro ja in vivo analüüsides, isegi kliinilistes staadiumides. In vitro katsete tasemel kasutati enamikus in vitro katsetes vesikeskkonda, eriti rakumudeli kasutamisel. Selle farmakoloogilise toime hindamiseks peab uuritav ühend olema reguleeritud kontsentratsiooniga söötmes täielikult lahustunud. Veelgi enam, in vivo testis tuleb ühendit hoida vesikeskkonnas kindlas kontsentratsioonis, et see jaotuks hästi vereringes ja tagaks suure biosaadavuse, et anda sihtkohas farmakoloogiline toime [33].

Vesiniksideme doonorite (HBD-de) ja vesiniksideme aktseptorite (HBA-de) olemasolu ühendi struktuurides aitab kaasa selle vees lahustuvusele, membraani neeldumisele ja ligandi-retseptori interaktsioonidele [34]. Sesamoliinil on alla 5 HBD ja 2 kuni 16 HBA, mis on optimaalne arv membraani neeldumiseks ja tagab piisava interaktsiooni vesiniksideme kaudu, mis põhineb Lipinski reeglil viis. Ühendi lipofiilsuse astet väljendatakse jaotuskoefitsiendi (log P) ja selle oluliste omadustena, mis määravad imendumise fosfolipiidide kaksikkihi kaudu. Sesamoliini log P väärtus on 3. Et ühend imenduks membraanirakkudesse rahuldavalt, peab lipofiilsuse aste alla 5 olema. Bioaktiivse ühendi polaarne pindala (PSA) on vajalik enamiku sihtretseptoritega seondumiseks. Bioaktiivse ühendi polaarne pindala (PSA) määrab selle imendumise. Kõrge PSA suurendab lahustuvust vees, kuid PSA väärtus üle 140 Å vähendab ravimi võimet rakke läbida. Sesamoliini PSA on 64,6 Å, seega peetakse seda hea läbilaskvusega [35–37].

cistanche ehhinakosiid:apoptoosivastane toime

5. Farmakoloogilised tegevused

5.1. Antioksüdantne aktiivsus

Seesamiseemnetel on teadaolevalt kõrge antioksüdantne toime. Lignaanühendite individuaalse toime asemel aitab seesami antioksüdantsele toimele kaasa tokoferooli ja seesami lignaanide sisalduse sünergistlik toime [8]. Sesamoliin näitas erinevates in vitro katsetes madalat antioksüdantset aktiivsust. Leiti, et sesamoliinil on väiksem antioksüdantne toime kui sesamoolil, mis põhineb DPPH-radikaali ja superoksiidivaba radikaali [38,39], rauasisaldust redutseeriva võime (FRAP), hapnikuradikaali neeldumisvõime (ORAC), karoteeni pleegitamise testil, ja linoolhappe peroksüdatsiooni pärssimine [40]. Kaks viimast antioksüdantset toimet olid aga kõrgemad kui seesamiinil [40].

Sesamoliini madal antioksüdantne aktiivsus in vitro võib tuleneda peamiselt fenoolse hüdroksüülrühma puudumisest, mis on vabade radikaalide jaoks hea elektronide pakkuja. Sesamoliini võimalik antioksüdantse toime mehhanism pakuti välja vesinikuaatomite ülekandmise kaudu allüülvesinikuaatomitest C-8 juures, tuginedes tihedusfunktsionaalsele teooriale (DFT) arvutusliku uuringu ja CH sideme dissotsiatsiooni entalpia (BDE) väärtustele (joonis 2). . Seetõttu ennustati, et sesamoliinil on nõrgem antioksüdant kui sesamiinil, mis võib annetada kahte allüülvesinikku, ja sesamoolil, millel on fenoolne hüdroksüülrühm [41]. Vaatamata nõrgale antioksüdantsele toimele in vitro süsteemis, on mitmed uuringud teatanud sesamoliini antioksüdantsest toimest in vivo. Sesamoliin ei inhibeerinud ADP-Fe2 pluss /NADPH in vitro indutseeritud lipiidide peroksüdatsiooni aktiivsust roti maksa mikrosoomides. Leiti, et sesamoliin inhibeerib roti maksa ja neerude lipiidide peroksüdatsiooni pärast söötmist 1 protsenti sesamoliini sisaldava ekstraktiga. See aktiivsus tuleneb sesamoliini metaboolsest muundamisest kaheks aktiivseks metaboliidiks, sesamolinooliks ja sesamooliks [42]. Sesamoliini antioksüdantset toimet in vivo toetas ka teine ​​uuring. Sesamoliinil oli inhibeeriv toime süsteemi ainsa mikrosomaalse süsteemi kaudu, mis kasutas roti maksa mikrosoome ja kumeenhüdroperoksiidi (CumOOH)/Fe2 pluss -ADP-NADPH, kuid mitte ensümaatilises süsteemis, mis sisaldas roti maksa mitokondreid ja Fe2 pluss askorbaati [43] ]. See uuring näitas ka üksikute lignaanide, sealhulgas sesamoliini, sesamiini ja sesamooli sünergistlikku toimet tokoferooli või tokotrienooliga, mis tekitas mõlemas lipiidide peroksüdatsioonisüsteemis suurema inhibeeriva toime [43].

5.2. Antimikroobne aktiivsus

Sesamoliinil on antimikroobne toime Bacillus cereuse, Staphylococcus aureuse ja Pseudomonas aeruginosa vastu, kasvu pärssimine 61, 62 ja 53 protsenti 2 mg/ml juures [40].

5.3. Neuroprotektiivne tegevus

Neurodegeneratiivsete haiguste patofüsioloogiat seostati peamiselt oksüdatiivse stressi poolt indutseeritud biomolekulide komponentide biokeemilise muutumisega neuronaalsetes rakkudes. Sellele viitab reaktiivsete hapnikuliikide (ROS), nagu vesinikperoksiid, superoksiid ja hüdroksüülvabade radikaalide liigne teke, mis on tingitud ROS-i ja antioksüdantide vahelisest tasakaalustamatusest, mis põhjustab biomolekulide kahjustusi [44]. Fakt on see, et aju, mis on kesknärvisüsteemi (KNS) oluline organ, on oksüdatiivse stressi suhtes väga haavatav [45]. ROS-i vähendamine võib olla neurodegeneratiivsete haiguste ennetamise ja ravi potentsiaalne sihtmärk. Kuna antioksüdandid võivad ROS-i eemaldada ja nõrgendada, võivad antioksüdantse toimega ühendid olla potentsiaalsed ained neurodegeneratiivsete haiguste ravi ennetamiseks ja raviks.

Mitmed uuringud on hinnanud sesamoliini mõju kaitsvale aktiivsusele neuronaalsetes rakkudes. Sesamoliin kaitses edukalt hiire BV-2 mikrogliiarakke hüpoksiast põhjustatud rakusurma ja vesinikperoksiidi poolt põhjustatud rakukahjustuse eest [46,47]. 1-tunnine hüpoksia põhjustas ravimata rühmas 35% rakusurma. Sesamoliin 50 µM suurendas edukalt rakkude elujõulisust 96 protsendini, millele järgnes LDH vabanemise vähenemine 24 protsenti. Veelgi enam, sesamoliin hävitas rakkudes 25 protsenti hüpoksiast põhjustatud ROS-ist. Hüpoksiast põhjustatud ROS võib aktiveerida rakusurma signaaliülekande teid, sealhulgas rakuvälised signaaliga reguleeritud proteiinkinaasid (ERK1/2), c-Jun NH2-terminaalne kinaas (JNK) ja p38 mitogeen-aktiveeritud proteiinkinaas (MAPK). ). See uuring kinnitas, et sesamoliin inhibeeris MAPK kaskaade, takistades JNK, p38 MAPK-de fosforüülimist ja kaspaasi -3 ekspressiooni BV-2 rakkudes 10-minutilise hüpoksia korral. Erinevaid rakke kasutades teatas Hou sesamoliini kaitsva toime uuringust ka roti feokromotsütoomi (PC12) ja roti primaarsete kortikaalsete rakkude puhul [48]. Nad leidsid, et sesamoliin vähendas hüpoksia korral LDH vabanemist, mis oli korrelatsioonis MAPK-de ja kaspaaside inhibeerimisega-3. Peale selle vähenes pärast 50 µM sesamoliiniga töötlemist oluliselt hüpoksiast põhjustatud apoptootilise sarnane rakusurm, mis tuvastati kultiveeritud kortikaalsetes rakkudes fluorestseeruva DNA-d siduva värvainega.

Lisaks ROS-ile vabastab mikrogliiarakkude aktiveerimine lämmastikoksiidi (NO), mille ületootmine võib olla neuronitele toksiline. Indutseeritavate NO süntaasi (iNOS) geenide transkriptsioon mikrogliiades reguleeris NO teket mikroglialis, stimuleerides lipopolüsahhariidi (LPS), mis aktiveerib kompleksse rakusiseste signaaliradade hulga, mis hõlmavad türosiinkinaase, MAPK ja NF-kB vahendatud geeniekspressiooni. See stimulatsioon kutsus esile kasvaja nekroosifaktori (TNF-) vabanemise ja hõlbustas neuronite surma. In vitro uuringud, milles kasutati sesamoliini LPS-i poolt indutseeritud NO inhibeerimiseks, kinnitasid, et sesamoliin vähendab oluliselt LPS-i poolt indutseeritud NO liigset teket hiire mikrogliia rakuliinis BV-2 ja roti primaarsetes mikrogliiarakkudes, vähendades LPS-i poolt indutseeritud NO-d. p38 MAPK [49]. Sesamoliini neuroprotektiivne toime viidi läbi in vivo liivahiirte abil. Enne fokaalse ajuisheemia esilekutsumist manustati liivahiirtele suukaudselt puhastatud seesamiini või toorseesamiõli ekstrakti, mis sisaldas 90 protsenti seesamiini ja 10 protsenti sesamoliin 20 mg/kg päevas 4 päeva jooksul.

Sesamiin ja seesamiekstrakt, mis sisaldasid sesamoliini, vähendasid märkimisväärselt ajuisheemia korral esinevate liivahiirte ajude infarkti suurust vastavalt 56 protsenti ja 49 protsenti (p < 0,05).="" kuid="" in="" vivo="" neuroprotektsiooni="" mehhanismi="" ei="" mõistetud="" täielikult="" [50].="" neurodegeneratiivsed="" haigused,="" eriti="" alzheimeri="" tõbi="" (ad),="" näitasid="" valkude,="" sealhulgas="" ekstratsellulaarsete="" amüloidnaastude="" (a)="" ja="" neurofibrillaarsete="" puntrate="" (nft)="" kogunemist="" ajus.="" sesamoliini="" kaitsvat="" toimet="" a="" toksilisuse="" vastu="" hinnati="" usside="" (caenorhabditis="" elegans)="" mudelite="" abil,="" mis="" ekspresseerisid="" inimese="" a="" fragmenti="" keha="" seina="" lihases="" ja="" mida="" iseloomustas="" progresseeruv="" halvatus.="" lisaks="" põhjustab="" a="" ladestumine="" neuronites="" kemotaksise="" käitumise="" nõrgenemist.="" sesamoliinil="" kontsentratsioonis="" 100="" µg/ml="" ilmneb="" transgeensete="" usside="" halvatus="" märkimisväärselt="" 1,83="" tunni="" võrra.="" see="" väärtus="" oli="" kõrgem="" kui="" ginkgo="" biloba="" lehtede="" ekstraktil.="" lisaks="" näitas="" sesamoliini="" a-toksilisuse="" vastu="" kaitsva="" toime="" uurimine="" neuronaalsetes="" rakkudes,="" kasutades="" c.="" elegans="" cl2355,="" mis="" ekspresseeris="" neuronaalset="" a-d,="" et="" kemotaksise="" käitumine="" oli="" paranenud="" võrreldes="" ravimata="" rühmaga="">

5.4. Antimelanogenees

Melanogenees on melaniini tootmise protsess, mis toimub inimese nahas looduslikult UV-kiirguse eest kaitstuna, kuid põhjustab ka naha pigmentatsiooni, kuna melaniin on tumepruuni värvi. Järelikult vähendab see naha esteetilist väärtust. Melanogenees hõlmab koostoimet keratinotsüütide ja melanotsüütide vahel. Protsess algab siis, kui keratinotsüüdid puutuvad kokku päikesevalguse UV-kiirgusega ja aktiveerivad veelgi pro-opiomelaniini geene, mis viib melanotsüüte stimuleeriva hormooni (-MSH) tekkeni. Seejärel seondub -MSH melanokortiini-1 retseptoriga (MC1R) melanotsüütidel. See kaasamine aktiveerib signaaliülekande tsüklilise adenosiinmonofosfaadi (CAMP) kaudu ja käivitab proteiinkinaas-A (PKA) aktiveerimise. Signalisatsioon jätkub cAMP vastuseelemente siduvate (CREB) valgu transkriptsioonifaktorite ülesreguleerimisega, seejärel soodustab mikroftalmiaga seotud transkriptsioonifaktorit (MITF), mille tulemuseks on transkriptsioonivalgu türosinaasi, TRP{10}} ja TRP{{ 11}}, mis osalevad melaniini sünteesis. Melaniini biokeemiline süntees toimub melanosoomides alates türosiini hüdroksüülimisest 3,4-dihüdroksüfenüülalaniiniks (L-DOPA), millele järgneb oksüdatsioon o-dopakinooniks, seejärel katalüüsib türosinaas dopakroomi. Lõpuks moodustub eumelaniin (tumepruun värvus) dopakroomi ensümaatilisel muundamisel TRP-1 ja TRP-2 poolt [52,53].

Sesamoliini UV-kaitset melanogeneesivastast toimet ja päikesekaitsefunktsiooni hinnati võrreldes väljakujunenud depigmenteerivate ainete, kojic happe ja -arbutiiniga. See uuring kinnitas, et sesamoliinil oli päikesekaitsefunktsioon, kuna see neelas peamiselt UVB-kiirgust, ja neeldus 4- korda rohkem kui kojhape ja -arbutiin. Kuigi sesamoliin inhibeeris madalat seente türosinaasi, mis on melanogeneesi võtmeensüüm, inhibeeris see raku türosinaasi kontsentratsioonil 50 µg/ml kõrgelt kuni 50 protsenti, võrreldes kojhappe ja -arbutiiniga, põhjustamata toksilisust mittevähktõve Vero ja melanoomi korral. SK-MEL2 rakuliinid. Sesamoliin kontsentratsioonis 25 µg/ml vähendas melaniini sisaldust SK-MEL2 rakkudes. Western blot test näitas, et sesamoliin vähendas türosinaasi, TRP-1 ja TRP-2 ekspressiooni SK-MEL2 rakuliinis. See uuring viitab sellele, et sesamoliin võib melaniini sünteesi pärssida kahes etapis; (1) kaitse UV-kiirguse, melaniini indutseerija eest, päikesekaitsefunktsiooni kaudu ja (2) melanogeense proteiintürosinaasi, TRP-1 ja TRP-2 [54] allareguleerimine.

Sesamoliini türosinaasivastast aktiivsust teatas ka Michaildish, mis põhineb seente türosinaasi aktiivsuse inhibeerimisel in vitro. Tulemused näitasid, et sesamoliin avaldas 500 µM juures mõõdukat türosinaasivastast aktiivsust ja 100 ja 25 µM juures nõrka aktiivsust [32]. Sesamoliinil oli ka kõrge melanogeneesivastane toime nahavähirakkudes (B16F10). See uuring tõestas, et sesamoliin inhibeeris melanogeneesiga seotud mRNA tasemete, aga ka selliste valkude nagu türosinaas ja TRP-1 ja TRP-2 ekspressiooni kontsentratsioonis 50 µM [55]. Joonisel 3 on kujutatud melaniini tootmise sesamoliini pärssimise mehhanismi kokkuvõtet. Molekulid 2021, 26, x PEER REVIEW 8/16 Sesamoliini UV-kaitset ja melanogeneesivastast toimet ja päikesekaitsefunktsiooni hinnati võrreldes väljakujunenud depigmenteerivate ainete, kojichappe ja -arbutiiniga. See uuring kinnitas, et sesamoliinil oli päikesekaitsefunktsioon, kuna see neelas peamiselt UVB-kiirgust, ja neeldus 4- korda rohkem kui kojhape ja -arbutiin. Kuigi sesamoliin inhibeeris madalat seente türosinaasi, mis on melanogeneesi võtmeensüüm, inhibeeris see raku türosinaasi kontsentratsioonil 50 µg/ml kõrgelt kuni 50 protsenti, võrreldes kojhappe ja -arbutiiniga, põhjustamata toksilisust mittevähktõve Vero ja melanoomi korral. SK-MEL2 rakuliinid. Sesamoliin kontsentratsioonis 25 µg/ml vähendas melaniini sisaldust SK-MEL2 rakkudes.

Western blot test näitas, et sesamoliin vähendas türosinaasi, TRP-1 ja TRP-2 ekspressiooni SK-MEL2 rakuliinis. See uuring viitab sellele, et sesamoliin võib melaniini sünteesi pärssida kahes etapis; (1) kaitse UV-kiirguse eest, melaniini indutseerija, päikesekaitsefunktsiooni kaudu ja (2) melanogeense proteiintürosinaasi, TRP-1 ja TRP-2 allareguleerimine [54]. Sesamoliini türosinaasivastast aktiivsust teatas ka Michaildish, mis põhineb seente türosinaasi aktiivsuse inhibeerimisel in vitro. Tulemused näitasid, et sesamoliin avaldas 500 µΜ juures mõõdukat türosinaasivastast aktiivsust ja 100 ja 25 µΜ juures nõrka aktiivsust [32]. Sesamoliinil oli ka kõrge melanogeneesivastane toime nahavähirakkudes (B16F10). See uuring näitas, et sesamoliin inhibeeris melanogeneesiga seotud mRNA tasemete, aga ka selliste valkude nagu türosinaas ja TRP-1 ja TRP-2 ekspressiooni kontsentratsioonis 50 µΜ [55]. Joonisel 3 on kujutatud melaniini tootmise sesamoliini pärssimise mehhanismi kokkuvõtet.

5.5. Vähivastane tegevus

Sesamoliin näitas inimese lümfoidleukeemia (Molt 4B) rakkudes kasvu pärssimist ja apoptoosi indutseerimist. Antiproliferatsioon oli kontsentratsioonist sõltuv viis, mille IC90 oli 90 uM. Sesamoliini poolt indutseeritud apoptoosi näitavad morfoloogilised muutused, DNA fragmentatsioon ja apoptootiliste kehade moodustumine pärast 3-päevast ravi 90 µM sesamoliiniga. Võrreldes teiste uuringute seesamiõlis, episesamiinis ja sesamoolis sisalduvate teiste ühenditega, oli sesamoliini kasvu pärssimine tõhusam. See uuring ei esitanud aga apoptoosi indutseerimise raja ega DNA fragmentatsiooni üksikasjalikku mehhanismi [56].

Sesamoliini mõju proliferatiivsele inhibeerimisaktiivsusele hinnati ka inimese käärsoolevähi HCT116 suhtes. MTT testil põhinev antiproliferatsioon näitas, et sesamoliin inhibeerib oluliselt ajast sõltuvat proliferatsiooni ja pärsib oluliselt rändevõimet. Vähirakkude proliferatsiooni, diferentseerumist ja apoptoosi reguleeris Januse kinaasi 2 (JAK2) signaaliülekande ja aktivaatori transkriptsiooni- 3 (STAT3) signaalirada. Sesamoliin 20 uM vähendas märkimisväärselt p-JAK2/STAT3 ekspressiooni, mida näitab p-JAK2/STAT3 riba vähenemine Western blot analüüsil. Sesamoliin ja AG490 (positiivne kontroll) näitasid sünergistlikku toimet. Nende kombinatsioon vähendas oluliselt p-STAT3 ekspressiooni. Vähirakkude migratsioon on metastaaside teke ja see korreleerub MMP 1, 2 ja 9 ülesreguleerimisega.

See uuring näitas, et sesamoliin vähendas MMP ekspressioone HCT116-s, kui seda uuriti qRT-PCR abil. Sesamoliin on potentsiaalne käärsoolevähi proliferatsioonivastane aine, inhibeerides JAK2/STAT3 raja aktivatsiooni ja takistades rakkude invasiooni IL-6--indutseeritud MMP ekspressiooni pärssimise kaudu [57]. Teises uuringus uuriti sesamoliini vähivastast toimet verevähi Burkitti lümfoomirakkudes Raji, parandades NK-rakkude lüüsi aktiivsust [58,59]. NK-rakk on üks immuunrakkudest, millel on kasvajarakkude tapmise asemel võime tuvastada ja eristada normaalseid ja vähirakke. Tapmisaktiivsuse (tsütolüüsi) käivitab NK-rakkudes, peamiselt NKG2D, aktiveerivate retseptorite aktiveerimine NKG2D ligandide (NKG2DL) poolt. ULBP-1, ULBP-2, ULBP-3, MIC-A ja MIC-B olid NKG2DL-id, mille ekspressiooni reguleeris järk-järgult üles vähi progresseerumine rakupinnal.

Seevastu normaalsetel rakkudel on NKG2DL-de ekspressioon madal. Seetõttu saavad NK-rakkude NKG2D retseptorid kasutada NKG2DL-e, et ümbritsevas normaalses koes vähirakke hõlpsalt ära tunda. Aktiveeritud NKG2D retseptori seondumine NK-rakkudes vähirakkudes ekspresseeritud NKG2DL-idega põhjustab signaaliraja tsütokiini vabastamiseks ja tsütotoksilisuse esilekutsumiseks kasvajarakkude tapmiseks. Kuid NKG2DL tasemed langesid hilises staadiumis kasvajates, vähendades seega vähirakkude tundlikkust NK-rakkude suhtes, mille tulemuseks on madal tsütolüüsi aktiivsus. Lisaks teatati, et mõnel vähirakkudel on loomulikult madal NKG2DL-de ekspressioon, nagu Ramos, Hep3B ja Raji [60, 61]. Sel põhjusel võib NKG2D ühe või mõlema ekspressiooni suurendamine immuunrakkudes ja NKG2DL-de ekspressiooni suurendamine kasvajarakkudes moduleerida kasvajavastast immuunvastust ja olla paljutõotav sihipärane ravi vähi vastu. Kim teatas sesamoliini ja sesamiini kasutamisest NKG2DL-de ekspressiooni suurendamiseks NK-rakkude poolt vahendatud tsütolüütilise aktiivsuse parandamiseks inimese Burkitti lümfoomi rakuliinis (Raji), millel on madal tundlikkus NK-rakkude suhtes [58].

Raji rakkude eeltöötlemine 40 µM sesamoliiniga 72 tundi tõstis edukalt tundlikkust NK-rakkude suhtes, mille tulemuseks oli tsütotoksilisuse suurenemine võrreldes töötlemata rühmaga. Lisaks kinnitati, et tsütolüüsi suurenemisele järgnes NKG2DL-i ekspressiooni ULBP-1, ULBP-2 ja MICA/B suurenemine Raji rakkudes. ERK fosforüülimisriba suurenemine Western blot testis ja nõrgenenud tsütotoksilisus ERK inhibiitori blokeerimise testis tõestasid, et ERK signaaliraja stimuleerimine sesamoliini poolt oli seotud NKG2DL-i ekspressiooni suurenemisega. Lisaks NKG2DL-ide sihtimisele saab NK-rakkude vahendatud tsütolüütilise aktiivsuse suurendamist saavutada NKG2D retseptori ekspressiooni ülesreguleerimisega NK-rakkudes. Sesamoliini otsese mõju uurimiseks NK-rakkudele töödeldi nii NK-rakke (NK-92MI) kui ka Raji rakke sesamoliiniga. Tsütolüütiline aktiivsus suurenes sesamoliiniga töödeldud NK-92MI rakkudes ja sesamoliiniga töödeldud Raji rakkudes võrreldes töötlemata rühmaga. Järelikult, kui raviti nii Raji kui ka NK-92MI rakke sesamoliiniga, täheldati ka NK-rakkude tsütolüütilise aktiivsuse suurenemist.

Sesamoliini kõrgeim tsütotoksilisus Raji ja NK-92MI rakkude suhtes oli vastavalt 20 µg/ml ja 40 µg/mL. Membraanimarkeri suurenenud ekspressiooni NK-rakkude degranulatsioonis tsütolüütilise aktiivsuse ajal (CD107a) täheldati sesamoliiniga töödeldud NK-92MI rakkudes kontsentratsioonist ja inkubatsiooniajast sõltuval viisil. Veelgi enam, see uuring kinnitas, et NKG2D ekspressioon NK-rakkudes tõusis pärast seda, kui NK-92}MI-d raviti 40 µg/ml 72 tundi. Sesamoliin käivitas NK-rakkudes p38, ERK1/2 ja JNK radade fosforüülimise, et suurendada tsütolüütilist aktiivsust [59]. Sesamoliini mõju tsütolüütilisele aktiivsusele vähirakkude vastaste immunoloogiliste reaktsioonide reguleerimise kaudu uuriti täiendavalt dendriitrakkudes (DC) [62]. Uuring näitas, et sesamoliin stimuleeris DC-sid, et suurendada NK-rakkude tapmist ja rändetegevust DC-de ja NK-rakkude kooskultuuris. Sesamoliini farmakoloogiline toime ja selle toimemehhanism on kokku võetud tabelis 3.

Tistanche ekstraktide eelised: vananemisvastane

6. Farmakokineetika

Farmakoloogilise aktiivsuse edasist uurimist in vivo mudelis, kasutades individuaalset sesamoliini, ei ole laialdaselt uuritud. Mitmed uuringud on kasutanud loommudeleid, et uurida seesamoliini ja teiste lignaanide farmakoloogilist aktiivsust seesamiseemnetes või õlides. Kuid nad ei teatanud sesamoliini farmakokineetilisest profiilist pärast manustamist [43, 63–65]. Kaks uuringut teatasid sesamoliini biosaadavusest in vivo mudelites. Kangi uuring uuris sesamoliini mõju lipiidide peroksüdatsioonile, kasutades rotimudelit, mida toideti 1% sesamoliiniga. Vähem kui 25 protsenti allaneelatud sesamoliinist imendus, metaboliseerus ja eritus otse. Jämesooles tuvastati sesamoliini kõrge tase selle konjugeeritud metaboliitide kujul. Plasmas, maos, maksas, neerudes ja peensooles tuvastati ainult jälgi. Sesamoliin ei mõjutanud rottide kehakaalu, kuid täheldati maksa kaalutõusu [42]. Teine Ide uuring teatas, et sesamoliin muutis maksa rasvhapete oksüdatsioonis osalevate valkude geeniekspressiooni rottidel kõrgemal määral kui sesamiin, kuid samal määral kui episesamiin [66]. Sesamoliini kontsentratsioon seerumis suurenes varsti pärast suukaudset manustamist, saavutas haripunkti 7–9 tunni pärast ja vähenes pärast poolväärtusaega 7,1 ± 0,4 tundi, mis oli pikem kui sesamiinil ja episesamiinil (4,7 ± {{16). }}.2 ja 6.1 ± 0.3, vastavalt). Võrreldes seesamiini ja episesamiiniga kogunes seesamoliin seerumis ja maksas. Siiski leiti, et maksa kaal suurenes ka rottidel, kellele manustati sesamoliini sisaldavat dieeti. Puuduvad aruanded sesamoliini kliinilise uuringu kohta inimestel või farmakokineetilise uuringu kohta loomadel. Siiski on olemas kliiniline uuring, milles kasutatakse seesamiseemneid ja -õli, mis sisaldavad sesamoliini, et uurida seesami lignaanide (sesamiin ja sesamoliin) mõju inimese plasma -tokoferooli tasemele. Teatati, et sesamoliin ja sesamiin suurendavad plasma tokoferoolisisaldust ja inhibeerivad E-vitamiini lagunemist inimestel ilma kõrvaltoimeteta [67, 68].

cistanche ekstraktid

7. Tulevikuväljavaated

Nagu ka teistel seesami lignaanide ühenditel, on ka sesamoliinil mitmesuguseid farmakoloogilisi toimeid, mida testiti enamasti in vitro mudelites. Need farmakoloogilised toimed ilmnesid mõne madala efektiivse kontsentratsiooniga rakuliini puhul (<100 µm).="" this="" matter="" could="" give="" rise="" to="" some="" pros="" and="" cons.="" a="" significant="" effect="" at="" low="" concentration="" represents="" a="" strong="" activity,="" especially="" for="" a="" protective="" activity="" that="" does="" not="" aim="" to="" kill="" the="" cells.="" on="" the="" other="" hand,="" the="" difficulties="" to="" increase="" the="" concentration,="" especially="" in="" the="" in="" vitro="" experiments,="" which="" mostly="" use="" an="" aqueous="" medium,="" are="" causing="" limitations="" in="" evaluating="" the="" activity="" or="" level="" of="" toxicity="" of="">

Sesamoliinil oli madal tsütotoksilisus mõnede vähirakkude, nt SK-MEL-2 ja HCT-116 suhtes [54,69]. Sesamoliini tsütotoksilisuse test võrreldes sesamooli ja sesamiiniga SK-MEL-2 vastu näitas, et need kolm seesamiühendit pakkusid potentsiaalset võimet inhibeerida melanoomirakkude kasvu kontsentratsioonist ja ajast sõltuval viisil. Kuid sesamoliinil oli melanoomirakkude elujõulisuse vähene vähenemine kontsentratsioonil vahemikus 50 µM kuni 100 µM. Ainult sesamool andis melanoomi vastu 50-protsendilise inhibeeriva kontsentratsiooni (IC50), vaatamata kõrgele ravikontsentratsioonile (1893,1 ± 170,7 uM). Uuringus mainiti, et sesamoliin ei lahustu hästi rakukultuurisöötmes kontsentratsioonil, mis on suurem kui 200 µM, põhjustades piiruuringu kõrgema kontsentratsiooni juures [65]. Need leiud viitavad sellele, et kuigi sesamoliinil oli võime inhibeerida melanoomirakkude kasvu, takistas lahustuvusega seotud piirang tsütotoksilist toimet.

Veel üks lahustuvusprobleem ilmnes siis, kui sesamoliini testiti selle rakuvälise antioksüdantse toime suhtes in vitro. Kuigi sesamoliinil oli madal DPPH ja peroksüülide vabade radikaalide eemaldamisvõime, näitas see 100 µM juures suuremat eemaldamisaktiivsust superoksiidi radikaalide suhtes. Kõrgema kontsentratsioonivahemiku uurimist ei saanud teha selle madala veeslahustuvuse tõttu. Lisaks asjaolule, et sesamoliini molekulaarstruktuuris puudub fenoolne hüdroksüülrühm, võib lahustuvuse probleem kaasa aidata ka täpse antioksüdantse aktiivsuse uurimise raskustele. Lahustuvusprobleemid võivad olla ka üheks põhjuseks, miks ei ole teatatud sesamoliini IC50 kohta, kui seda on hinnatud selle tsütotoksilisuse suhtes in vitro. Farmakoloogilise aktiivsuse edasist uurimist in vivo mudelis, kus kasutati individuaalset sesamoliini, ei ole laialdaselt uuritud, peamiselt sesamoliin sisaldavate ekstraktide puhul. Bioaktiivsete ühendite farmakoloogilist aktiivsust takistava füüsikalis-keemilise omaduse probleemi lahendamiseks on välja töötatud erinevaid strateegiaid.

Ravimi manustamissüsteemide kasutamise näited seesamiini lahustuvuse suurendamiseks olid mitsellide moodustumine, tahke dispersioon ja nano-emulsiooni kandja kohaletoimetamise süsteemid. Seesamiini lahustuvuse, lahustumisprofiilide, suukaudse biosaadavuse, soolestiku läbilaskvuse ja sellest tulenevalt seesamiini farmakoloogilise toime paranemine oli ilmne [70–72]. Huvitaval kombel on vähem uuritud sesamoliini füüsikalis-keemiliste omaduste parandamist. See küsimus on avatud edasiseks uurimiseks ja sellest on saanud üks tulevastest uurimisvõimalustest. Lisaks on selle ühendi farmakoloogilise aktiivsuse uuringud endiselt lahtised, eriti kui lahustuvusprobleem on lahendatud. Käesoleva uuringu tulemused näitavad, et sesamoliin näib olevat paljutõotav in vivo bioaktiivse ühendina ja tervisele kasulik.

Teisest küljest on vaja täiendavaid kliinilisi uuringuid ja ohutusuuringuid. Seda saab kliiniliselt tõlkida spetsiaalse ja diferentseeritud nahahoolduse parimaks kasutamiseks, tuginedes selle tõestatud antioksüdantsele võimele ja melanogeneesivastasele toimele kosmeetilistel eesmärkidel ning tõenditel kasvajavastase toime kohta nahavähi ravis. Mis puutub meiesse, siis kirjandust sesamoliini uurimise kohta, nagu metaboolsed profiilid, bioloogiline aktiivsus in vivo ja rakendusuuringud, on vähe. Loodame, et see ülevaateartikkel võiks heita valgust edasistele uuringutele selle valdkonna lünkade täitmiseks, võttes kokku praeguse sesamoliini uurimistöö.

cistanche varred

8. Järeldused

Sesamoliin on üks peamisi lignaanühendeid seesamiseemnetes ja -õlis ning seda leidub erinevates seesamis, valges, pruunis ja mustas erinevas protsendis. Sesamoliini saab eraldada ja puhastada kromatograafiatehnikate abil, seejärel selgitada struktuuri spektrofotomeetriliste meetoditega. Sesamoliini farmakoloogilised toimed hõlmavad antioksüdante, naha melaniini inhibeerimist, rakke kaitsvat toimet erinevate stressist põhjustatud rakusurmade vastu ja vähirakke hävitavat toimet proliferatiivse inhibeerimise ja immuunstimulatsiooni kaudu. Seetõttu võib sesamoliin olla potentsiaalne raviaine paljude haiguste vastu ja seda saab veelgi uurida. Kuna sesamoliini otsese tsütotoksilise toime kohta vähirakkudele on vähe teateid, ei ole ükski väljaanne teatanud selle IC50-st. Veelgi enam, selle tapmismehhanismid jäävad ebaselgeks. Lisaks ei ole teatatud sesamoliini farmakoloogilistest toimetest in vivo katses ega nende ohutusest. Esitatakse ainult allergiline nahareaktsioon [73]. Sesamoliini mehhanism inimestele kasulikkuses ei ole täielikult ilmne. Sesamoliini probleem võib tuleneda selle füüsikalis-keemilistest omadustest, millel on madal vees lahustuvus. Seetõttu on rakumudelit kasutades raske kontsentratsiooni in vitro katsetingimustes suurendada ja see annab in vivo katses madala biosaadavuse. Lahustuvuse suurendamist peetakse sesamoliini jaoks oluliseks farmakoloogilise aktiivsuse profiili parandamiseks ja edasiseks uurimiseks. Lisaks on vähe teateid sesamoliini füüsikalis-keemiliste omaduste parandamise kohta; seda võiks edasi uurida, saades selle valdkonna tulevaseks uurimisvõimaluseks.

Viited

1. Bedigian, D.; Seigler, DS; Harlan, JR Sesamin, Sesamolin ja seesami päritolu. Biochem. Syst. Ecol. 1985, 13, 133–139. [CrossRef]

2. Grougnet, R.; Magiatis, P.; Laborie, H.; Lazarou, D.; Papadopoulos, A.; Skaltsounis, A.-L. Sesamolinoolglükosiid, disaminüüleeter ja muud lignaanid seesamiseemnetest. J. Agric. Food Chem. 2012, 60, 108–111. [CrossRef]

3. Bedigian, D.; Harlan, JR tõendid seesami kasvatamise kohta iidses maailmas. Econ. Bot. 1986, 40, 137–154. [CrossRef]

4. Myint, D.; Gilani, SA; Kawase, M.; Watanabe, KN Jätkusuutlik seesami (Sesamum indicum L.) tootmine täiustatud tehnoloogia abil: ülevaade tootmisest, väljakutsetest ja võimalustest Myanmaris. Jätkusuutlikkus 2020, 12, 3515. [CrossRef]

5. Moazzami, AA; Kamal-Eldin, A. Seesamiseemned on toidust saadavate lignaanide rikkalik allikas. J. Am. Oil Chem. Soc. 2006, 83, 719. [CrossRef]

6. Pathak, N.; Bhaduri, A.; Bhat, KV; Rai, AK Seesamiini süntaasi geeni ekspressiooni jälgimine metsikute ja kultiveeritud seesamiliikide seemnete küpsuse kaudu – kodustamise jalajälg. Plant Biol. 2015, 17, 1039–1046. [CrossRef] [PubMed] 7. Dar, AA; Arumugam, N. Seesami lignaanid: puhastusmeetodid, bioloogiline aktiivsus ja biosüntees – ülevaade. Bioorg. Chem. 2013, 50, 1–10. [CrossRef]

8. Wan, Y.; Li, H.; Fu, G.; Chen, X.; Chen, F.; Xie, M. Seesamiseemneõli antioksüdantsete komponentide ja antioksüdantse toime seos. J. Sci. Toidupõllumajandus. 2015, 95, 2571–2578. [CrossRef] [PubMed]

9. Afroz, M.; Džihaad, SMNK; Uddin, SJ; Rouf, R.; Rahman, MS; islam, MT; Khan, IN; Ali, ES; Aziz, S.; Shilpi, JA; et al. Seesami (Sesamum indicum L.) õli antioksüdantse ja põletikuvastase toime süstemaatiline ülevaade ja põletikuvastase toime edasine kinnitamine keemilise profiili ja molekulaarse dokkimise abil. Fütoter. Res. 2019, 33, 2585–2608. [CrossRef]

10. Wu, M.-S.; Aquino, LBB; Barbaza, MYU; Hsieh, C.-L.; Castro-Cruz, KAD; Yang, L.-L.; Tsai, P.-W. Sesamum indicum L. bioaktiivsete ühendite põletiku- ja vähivastased omadused – ülevaade. Molecules 2019, 24, 4426. [CrossRef] [PubMed]

11. Sachan, N.; Bhattacharya, A.; Pushkar, S.; Mishra, A. Biofarmatseutiline klassifikatsioonisüsteem: strateegiline tööriist suukaudsete ravimite manustamise tehnoloogia jaoks. Asian J. Pharm. 2009, 3, 76. [CrossRef]

12. Dahan, A.; Wolk, O.; Agbaria, R. Ajutine in-Silico biofarmatseutika klassifikatsioon (BCS), mis juhib suukaudsete ravimite tootearendust. Drug Des. Dev. Seal. 2014, 8, 1563–1575. [CrossRef] [PubMed]

13. Kamal-Eldin, A.; Appelqvist, L.Å.; Yousif, G. Lignani analüüs nelja seesamiliigi seemneõlides: erinevate kromatograafiliste meetodite võrdlus. J. Am. Oil Chem. Soc. 1994, 71, 141–147. [CrossRef]

14. Kim, JH; Seo, WD; Lee, SK; Lee, YB; Park, CH; Ryu, HW; Lee, JH Korea valge ja musta seesami (Sesamum indicum L.) seemnete kompositsioonikomponentide, antioksüdantsete mõjude ja lignaani ekstraktsioonide võrdlev hindamine erinevatel põllukultuuriaastatel. J. Funktsioon. Toidud 2014, 7, 495–505. [CrossRef]

15. Shi, L.-K.; Liu, R.-J.; Jin, Q.-Z.; Wang, X.-G. Lignaanide sisaldus seesamiseemnetes ja Hiina kaubanduslikes seesamiõlides. J. Am. Oil Chem. Soc. 2017, 94, 1035–1044. [CrossRef]

16. Dar, AA; Kancharla, PK; Chandra, K.; Sodhi, YS; Arumugam, N. Lignaani ja rasvhapete sisalduse varieeruvuse hindamine Sesamum indicum LJ Food Sci. Technol. 2019, 56, 976–986. [CrossRef] [PubMed]

17. Rangkadilok, N.; Pholphana, N.; Mahidol, C.; Wongyai, W.; Saengsooksree, K.; Nookabkaew, S.; Satayavivad, J. Seesami, sesamolini ja tokoferoolide variatsioon seesami (Sesamum indicum L.) seemnetes ja õlitoodetes Tais. Food Chem. 2010, 122, 724–730. [CrossRef]

18. Moazzami, AA; Haese, SL; Kamal-Eldin, A. Lignani sisaldus seesamiseemnetes ja toodetes. Eur. J. Lipid Sci. Technol. 2007, 109, 1022–1027. [CrossRef]

19. Mikropoulou, EV; Petrakis, EA; Argyropoulou, A.; Mitakou, S.; Halabalaki, M.; Skaltsounis, LA Bioaktiivsete lignaanide kvantifitseerimine seesamiseemnetes HPTLC densitomeetria abil: HPLC-PDA võrdlev hindamine. Food Chem. 2019, 288, 1–7. [CrossRef]

20. Wu, L.; Yu, L.; Ding, X.; Li, P.; Dai, X.; Chen, X.; Zhou, H.; Bai, Y.; Ding, J. Grafeenoksiidil põhinev magnetiline tahkefaasiline ekstraheerimine lignaanide määramiseks seesamiõlis. Food Chem. 2017, 217, 320–325. [CrossRef]

21. Liu, W.; Zhang, K.; Yang, G.; Yu, J. Koliinkloriidist ja P-kresoolist moodustunud sügaval eutektilisel lahustil põhinev ülitõhus mikroekstraktsioonitehnika seesamiõlide lignaanide samaaegseks määramiseks. Food Chem. 2019, 281, 140–146. [CrossRef] [PubMed]

22. Schwertner, HA; Stankus, JJ Erinevate lignaanide fluorestsentsspektrite ja intensiivsuste iseloomustus: rakendamine HPLC analüüsile fluorestsentstuvastusega. J. Chromatogr. Sci. 2015, 53, 1481–1484. [CrossRef]

23. Dar, AA; Verma, NK; Arumugam, N. Kliiniliselt oluliste antioksüdantsete lignaanide – seesamiini ja sesamoliin – eraldamise, puhastamise ja iseloomustamise uuendatud meetod seesamiõlist. Ind. Crop. Prod. 2015, 64, 201–208. [CrossRef]

24. Sukumar, D.; Arimboor, R.; Arumughan, C. HPTLC sõrmejälgede võtmine ja lignaanide kui markerite kvantifitseerimine seesamiõlis ja selle polütaimsetes koostistes. J. Pharm. Biomed. Anal. 2008, 47, 795–801. [CrossRef]

25. Liu, Y.; Xia, Z.; Yao, L.; Wu, Y.; Li, Y.; Zeng, S.; Li, H. Seesamiõlide geograafilise päritolu eristamine ja lignaanide määramine lähi-infrapunaspektroskoopia abil koos kemomeetriliste meetoditega. J. Food Compos. Anal. 2019, 84, 103327. [CrossRef]

26. Xia, Z.; Yi, T.; Liu, Y. Seesamiini ja seesamolini kiire ja mittepurustav määramine Hiina seesamides infrapunaspektroskoopia abil kemomeetrilise meetodi abil. Spectrochim. Acta Part A Mol. Biomol. Spectrosc. 2020, 228, 117777. [CrossRef]

27. Lee, J.; Choe, E. Lignaanühendite ekstraheerimine röstitud seesamiõlist ja nende mõju metüüllinoleaadi autooksüdatsioonile. J. Food Sci. 2006, 71, C430–C436. [CrossRef]

28. Reshma, MV; Balachandran, C.; Arumughan, C.; Sundaresan, A.; Sukumaran, D.; Thomas, S.; Saritha, SS-i ekstraheerimine, eraldamine ja seesamiõli lignaani iseloomustus toitumisalaste rakenduste jaoks. Food Chem. 2010, 120, 1041–1046. [CrossRef]

29. Wang, X.; Lin, Y.; Geng, Y.; Li, F.; Wang, D. Seesamiini ja seesamoliini ettevalmistav eraldamine ja puhastamine seesamiseemnetest suure kiirusega vastuvoolukromatograafia abil. Cereal Chem. J. 2009, 86, 23–25. [CrossRef]

30. Hamman, S.; Englert, M.; Müller, M.; Vetter, W. GC-ga vastuvõetavate lipiidide klasside kiirendatud eraldamine taimeõlides vastuvoolukromatograafia abil koosvoolurežiimis. Anal. Bioanal. Chem. 2015, 407, 9019–9028. [CrossRef] [PubMed]

31. Jeon, J.-S.; Park, CL; Syed, AS; Kim, Y.-M.; Cho, IJ; Kim, CY Seesamiini ja seesamolini ettevalmistav eraldamine rasvatustatud seesamijahust tsentrifugaaljaotuskromatograafia abil järjestikuse proovisüstiga. J. Chromatogr. B 2016, 1011, 108–113. [CrossRef]

32. Michailidis, D.; Angelis, A.; Aligiannis, N.; Mitakou, S.; Skaltsounis, L. Seesamiini, sesamoliini ja väiksemate lignaanide taastamine seesamiõlist, kasutades tahke kandjavaba vedeliku ja vedeliku ekstraheerimis- ja kromatograafiatehnikaid ning nende ensümaatiliste inhibeerimisomaduste hindamine. Esiosa. Pharmacol. 2019, 10, 723. [CrossRef]

33. Savjani, KT; Gajjar, AK; Savjani, JK Ravimi lahustuvus: tähtsus ja parandamise meetodid. ISRN Pharm. 2012, 2012, 195727. [CrossRef]

34. Babine, RE; Bender, SL Valgu-ligandi komplekside molekulaarne äratundmine: rakendused ravimite kujundamisel. Chem. Rev. 1997, 97, 1359–1472. [CrossRef]

35. Lipinski, CA; Lombardo, F.; Dominy, BW; Feeney, PJ eksperimentaalsed ja arvutuslikud lähenemisviisid lahustuvuse ja läbilaskvuse hindamiseks ravimite avastamise ja arendamise seadetes. Adv. Ravim. Deliv. Rev. 1997, 23, 3–25. [CrossRef]

36. Gies, JP; Landry, Y. Narkootikumide sihtmärgid: ravimi toime molekulaarsed mehhanismid. In The Practice of Medicinal Chemistry, 2. väljaanne; Wermuth, CG, toim.; Akadeemiline: Amsterdam, Holland; London, Suurbritannia, 2003; ISBN 978-0-12-744481-9.

37. Kumar, BRP; Soni, M.; Bhikhalal, UB; Kakkot, IR; Jagadeesh, M.; Bommu, P.; Ranjan, MJ Loodusest pärit ravimite füüsikalis-keemiliste omaduste analüüs. Med. Chem. Res. 2010, 19, 984–992. [CrossRef]

38. Suja, KP; Jayalekshmy, A.; Arumughan, C. Seesami (Sesamum indicum L.) antioksüdantsete ühendite vabade radikaalide eemaldamise käitumine DPPH(*) süsteemis. J. Agric. Food Chem. 2004, 52, 912–915. [CrossRef] [PubMed]

39. Kuo, P.-C.; Lin, M.-C.; Chen, G.-F.; Yiu, T.-J.; Tzen, JTC Metanoolis lahustuvate ühendite tuvastamine seesamis ja selle lignaanide antioksüdantide potentsiaali hindamine. J. Agric. Food Chem. 2011, 59, 3214–3219. [CrossRef] [PubMed]

40. Mahendra Kumar, C.; Singh, SA Seesami (Sesamum indicum L.) bioaktiivsed lignaanid: nende antioksüdantse ja antibakteriaalse toime hindamine toidus kasutamiseks. J. Food Sci. Technol. 2015, 52, 2934–2941. [CrossRef] [PubMed]

41. Papadopoulos, AG; Nenadis, N.; Sigalas, MP DFT Seesamiõli lignaanide radikaalse eemaldamise aktiivsuse ja seesamiini valitud in vivo metaboliitide uuring. Arvuta. Theor. Chem. 2016, 1077, 125–132. [CrossRef]

42. Kang, MH; Naito, M.; Tsujihara, N.; Osawa, T. Sesamolin inhibeerib lipiidide peroksüdatsiooni roti maksas ja neerudes. J. Nutr. 1998, 128, 1018–1022. [CrossRef] [PubMed]

43. Ghafoorunissa; Hemalatha, S.; Rao, MVV Seesamilignaanid suurendavad E-vitamiini antioksüdantset aktiivsust lipiidide peroksüdatsioonisüsteemides. Mol. Kamber. Biochem. 2004, 262, 195–202. [CrossRef] [PubMed]

44. Kim, GH; Kim, JE; Rhie, SJ; Yoon, S. Oksüdatiivse stressi roll neurodegeneratiivsetes haigustes. Exp. Neurobiol. 2015, 24, 325–340. [CrossRef] [PubMed]

45. Singh, A.; Kukreti, R.; Saso, L.; Kukreti, S. Oksüdatiivne stress: neurodegeneratiivsete haiguste võtmemodulaator. Molecules 2019, 24, 1583. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Hou, RC-W.; Wu, C.-C.; Yang, C.-H.; Jeng, K.-CG Seesamiini ja sesamoliini kaitsev toime hiire BV-2 Microglia rakuliinile hüpoksia korral. Neurosci. Lett. 2004, 367, 10–13. [CrossRef]

47. Hou, RC-W.; Wu, C.-C.; Huang, J.-R.; Chen, Y.-S.; Jeng, K.-CG Oksüdatiivne toksilisus BV-2 Microglia rakkudes: sesamoliinne neuroprotektsioon H2O2 vigastuse korral, mis hõlmab P38 mitogeen-aktiveeritud proteiinkinaasi aktiveerimist. Ann. NY Acad. Sci. 2005, 1042, 279–285. [CrossRef]

48. Hou, RC-W.; Huang, H.-M.; Tzen, JTC; Jeng, K.-CG Sesamiini ja Sesamolini kaitsev toime hüpoksilistele neuronaalsetele ja PC12 rakkudele. J. Neurosci. Res. 2003, 74, 123–133. [CrossRef]

49. Hou, RC-W.; Chen, H.-L.; Tzen, JTC; Jeng, K.-CG Seesami antioksüdantide mõju BV2 mikrogliiarakkude LPS-indutseeritud NO tootmisele. Neuroreport 2003, 14, 1815–1819. [CrossRef]

50. Cheng, F.-C.; Jinn, T.-R.; Hou, RCW; Tzen, JTC Sesamiini ja Sesamolini neuroprotektiivne toime gerbile ajule ajuisheemia korral. Int. J. Biomed. Sci. 2006, 2, 284–288.

51. Keowkase, R.; Shoomarom, N.; Bunargin, W.; Sitthithaworn, W.; Weerapreeyakul, N. Sesamin ja Sesamolin vähendavad amüloidi toksilisust transgeense Caenorhabditis elegansi korral. Biomed. Pharmacother. 2018, 107, 656–664. [CrossRef]

52. Choi, M.-H.; Shin, H.-J. Kvertsetiini melanogeneesivastane toime. Kosmeetika 2016, 3, 18. [CrossRef]

53. Chae, J.; Subedi, L.; Jeong, M.; Park, Y.; Kim, C.; Kim, H.; Kim, S. Gomisin N pärsib melanogeneesi melanotsüütide PI3K/Akt ja MAPK/ERK signaaliradade reguleerimise kaudu. Int. J. Mol. Sci. 2017, 18, 471. [CrossRef] [PubMed]

54. Srisayam, M.; Weerapreeyakul, N.; Kanokmedhakul, K. Sesamoli, Sesamiini ja Sesamolini melaniini sünteesi kahe etapi pärssimine. Aasia Pac. J. Trop. Biomed. 2017, 7, 886–895. [CrossRef]

55. Baek, S.-H.; Kang, M.-G.; Park, D. Sesamolini pärssiv toime melanogeneesile B16F10 rakkudes, mis on määratud in vitro ja molekulaarse dokkimisanalüüsiga. Curr. Pharm. Biotehnoloogia. 2020, 21, 169–178. [CrossRef]

56. Miyahara, Y.; Hibasami, H.; Katsuzaki, H.; Imai, K.; Komiya, T. Seesamiseemnetest pärinev sesamoliin inhibeerib proliferatsiooni, indutseerides apoptoosi inimese lümfoidse leukeemia molt 4B rakkudes. Int. J. Mol. Med. 2001, 7, 369–371. [CrossRef]

57. Wu, D.; Wang, X.-P.; Zhang, W. Sesamolin avaldab JAK2/STAT3 signaaliraja pärssimise kaudu proliferatsioonivastast ja apoptootilist toimet inimese kolorektaalvähi rakkudele. Kamber. Mol. Biol. 2019, 65, 96–100. [CrossRef]

58. Kim, JH; Lee, JK Sesamolin suurendab NK rakkude lüüsi aktiivsust, suurendades NKG2D ligandide ekspressiooni Burkitti lümfoomirakkudes. Int. Immunopharmacol. 2015, 28, 977–984. [CrossRef]

59. Lee, SE; Lee, JK Sesamolin mõjutab nii looduslikke tapjarakke kui ka vähirakke, et luua vähirakkude sensibiliseerimiseks optimaalne keskkond. Int. Immunopharmacol. 2018, 64, 16–23. [CrossRef]

60. Duan, S.; Guo, W.; Xu, Z.; Tema, Y.; Liang, C.; Mo, Y.; Wang, Y.; Xiong, F.; Guo, C.; Li, Y.; et al. Natural Killer Group 2D retseptor ja selle ligandid vähi immuunsüsteemi põgenemisel. Mol. Vähk 2019, 18, 29. [CrossRef]

61. Liu, H.; Wang, S.; Xin, J.; Wang, J.; Yao, C.; Zhang, Z. NKG2D ja selle ligandide roll vähi immunoteraapias. Olen. J. Cancer Res. 2019, 9, 2064–2078.

62. Lee, JK Sesamolin soodustab looduslike tapjarakkude tsütolüüsi ja migratsiooni aktiivsust dendriitrakkude kaudu. Arch. Pharm. Res. 2020, 43, 462–474. [CrossRef]

63. Hemalatha, S.; Raghunath, M. Ghafoorunissa Dieetseesami (Sesamum indicum Cultivar Linn) õli pärsib rauast põhjustatud oksüdatiivset stressi rottidel. Br. J. Nutr. 2004, 92, 581–587. [CrossRef]

64. Ide, T.; Azechi, A.; Kitade, S.; Kunimatsu, Y.; Suzuki, N.; Nakajima, C.; Ogata, N. Lignaani sisalduse ja koostise poolest erinevate seesamiseemnete võrdlev mõju rasvhapete oksüdatsioonile roti maksas. J. Oleo Sci. 2015, 64, 211–222. [CrossRef] [PubMed]

65. Yang, X.; Liang, J.; Wang, Z.; Su, Y.; Zhan, Y.; Wu, Z.; Li, J.; Li, X.; Chen, R.; Zhao, J.; et al. Sesamoliin kaitseb hiiri munasarjade eemaldatud luuhõrenemise eest, inhibeerides osteoklastogeneesi ja RANKL-i vahendatud NF-KB ja MAPK signaaliradu. Esiosa. Pharmacol. 2021, 12, 664697. [CrossRef]

66. Ide, T.; Lim, JS; Odbayar, T.-O.; Nakashima, Y. Seesami lignaanide (sesamiin, episesamiin ja sesamoliin) võrdlev uuring, mis mõjutavad geeniekspressiooniprofiili ja rasvhapete oksüdatsiooni roti maksas. J. Nutr. Sci. vitamiin. 2009, 55, 31–43. [CrossRef] [PubMed]

67. Cooney, RV; Custer, LJ; Okinaka, L.; Franke, AA Toiduseesamiseemnete mõju plasma tokoferoolitasemele. Nutr. Cancer 2001, 39, 66–71. [CrossRef] [PubMed]

68. Frank, J.; Kamal-Eldin, A.; Traber, MG Seesamiõli muffifiinide tarbimine vähendab gamma-tokoferooli metaboliitide eritumist uriiniga inimestel. Ann. NY Acad. Sci. 2004, 1031, 365–367. [CrossRef]

69. Tšempion, M.; Barusrux, S.; Weerapreeyakul, N. Sesamol kutsub esile mitokondriaalse apoptoosi raja HCT116 inimese käärsoolevähi rakkudes pro-oksüdantse toime kaudu. Life Sci. 2016, 158, 46–56. [CrossRef]

70. Sato, H.; Aoki, A.; Tabata, A.; Kadota, K.; Tozuka, Y.; Seto, Y.; Onoue, S. Seesamiiniga täidetud tahke dispersiooni väljatöötamine glükosüülitud steviaga füüsikalis-keemiliste ja toitaineliste omaduste parandamiseks. J. Funktsioon. Toidud 2017, 35, 325–331. [CrossRef]

71. Kongtawelert, P. Seesamiini vees lahustuvuse parandamise protsess. Maailma Intellektuaalomandi Organisatsiooni patent WO 2018/151686, 23. august 2018.

72. Wang, C.-Y.; Yen, C.-C.; Hsu, M.-C.; Wu, Y.-T. Ise-nanoemulgeeruvad ravimite manustamissüsteemid seesamiini lahustuvuse, läbilaskvuse ja biosaadavuse parandamiseks. Molecules 2020, 25, 3119. [CrossRef]

74. Gangur, V.; Kelly, C.; Navuluri, L. Seesamiallergia: globaalsete proportsioonide kasvav toiduallergia? Ann. Allergia Astma Immunol. 2005, 95, 4–11. [CrossRef]