Alprostadiil kombineerituna tripterügiumglükosiidide tabletiga diabeetilise neeruhaiguse ravis: süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs

Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Hui-Chuan Tian, ​​Jia-Jun Ren, Yi-Chun Shang

1 Tianjini Traditsioonilise Hiina Meditsiini Ülikooli esimene sidushaigla, Tianjin 301617, Hiina;

2Tianjini Traditsioonilise Hiina Meditsiini Ülikool, Tianjin 301617, Hiina.

Taust:Diabeetiline neeruhaiguson praegu lõppstaadiumis neerupuudulikkuse peamine põhjus kogu maailmas. Alprostadiil kombineerituna tripterügiumglükosiidide tabletiga on uus meetod diabeetilise neeruhaiguse raviks. Siiski on praegu vähe süstemaatilisi ülevaateid alprostadiili ravi kohta koos tripterügiumglükosiidide tabletiga. Seetõttu viidi läbi süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs, et analüüsida alprostadiili ja tripterügiumglükosiidide tablettidega kombineeritud funktsioonidiabeetiline neeruhaigus. Meetodid: otsisime Pubmedist, Embase'ist, Cochrane'i raamatukogust, Hiina andmebaasidest ja kliinilistest uuringutest randomiseeritud kontrollitud uuringuid alprostadiili ja tripterügiumglükosiidide tablettide kasutamise kohta diabeetilise neeruhaiguse ravis, sealhulgas tulemusi andmebaasi loomisest kuni 5. augustini 2020. Kaks retsensendit viisid sõltumatult läbi kirjanduse sõelumise, andmete eraldamise ja kvaliteedihindamise. Selle metaanalüüsi viis läbi tarkvara ReyMan5.4. Tulemused: kaasati kümme randomiseeritud kontrollitud uuringut 724 patsiendiga. Võrreldes ainult alprostadiiliga, on alprostadiili ja tripterügiumglükosiidide tablettide kombinatsioondiabeetiline neeruhaigusvõib vähendada 24-tunni uriinivalgu (95% CI(-2.05,-0.22),P=0,01), seerumi kreatiniini (95% CI(-5.01. -0.20), P= 0.03), interleukiini tase-6(95 protsenti CI(-4.57, -2.37), lk<0.00001), tumor="" necrosis="" factor-α(95%="" ci="" (-4.57,-2.37),=""><0.00001).the combined="" treatment="" could="" also="" improve="" the="" clinical="" efficacy(95%=""><0.0001), and="" reduce="" the="" occurrence="" of="" serious="" adverse="" events(95%ci="" (0.26,0.94),="" p="0.03)." however,="" there="" is="" no="" association="" of="" two="" treatments="" in="" blood="" urea="" nitrogen="" (95%="" ci(-4.17.2.11).p="0.52)," albumin="" (95%ci(-1.10.="" 0="" 97)p="0" 90)triglyceride="" (95%="" ci(-1="" 441="" 50)p="097)Conclusion:" alprostadil="" combined="" with="" tripterygium="" glycosides="" tablet="" contributes="" to="" protecting="" renal="" function,="" inhibiting="" inflammation,="" and="" reducing="" the="" occurrence="" of="" adverse="" events,="" which="" could="" be="" considered="" as="" a="" feasible="" therapy="" for="" diabetic="" kidney="" disease="" patients.="" however,="" some="" clinical="" variables="" did="" not="" accurately="" conclude="" due="" to="" the="" low="" quality="" of="" methodology="" and="" small="" sample="" sizes.="" more="" rigorous="" and="" more="" extensive="" trials="" are="" essential="" to="" validate="" our="" results.trial="" registration:systematic="" review="" registration:="">

Märksõnad: Alprostadiil, Tripterygium glükosiidid,Diabeetiline neeruhaigus, Metaanalüüs, Süstemaatiline ülevaade

cistanchesaab ravidaäge neerupuudulikkus

Taust

Diabeetiline neeruhaigus (DKD) is one of the most common microvascular complication of diabetes mellitus. which was mainly manifested as microalbuminuria(i.e.,30-300 mg/g creatinine in a spot urine sample)or macroalbuminuria(ie..>300 mg/g kreatiniini uriinipunktiproovis). Viimastel aastatel on teadlased väärtustanud mõningaid väljakujunenud riskitegureid, nagu kõrge suhkrusisaldusega dieet, suitsetamine [1] ja elanikkonna vananemine [2].

Praegu on DKD patogenees ebaselge, hõlmates peamiselt ainevahetushäireid, neerude hemodünaamilisi muutusi ja geneetilist vastuvõtlikkust. Põletikulise vastuse, oksüdatiivse stressi, podotsüütide vigastuse ja muude mehhanismide põhjaliku uurimisega on DKD mõistmine ravis jõudnud uuele tasemele. Kuid siiani puudub meditsiiniringkondades tõhus ravi. Ligikaudu 50 protsenti DKD patsientidest kogu maailmas jõudis lõpuks lõppstaadiumis neeruhaiguseni ilma tõhusa ravita [3].

DKD-ravi eesmärk on vähendada neerukahjustuse progresseerumist ja kontrollida sellega seotud tüsistusi 4]. Vastavalt Mogenseni staadiumile võib DKD jagada 5 staadiumi ja kliinilises ravis diagnoositi enamik patsiente 3. staadiumis või pärast 3. staadiumit, kuna DKD sümptomid olid 1. ja 2. staadiumis silmapaistmatud[5]. Sel viisil on DKD raviks tekkinud uudsed ravivõimalused, mis hõlmavad intensiivset glükeemilist kontrolli, optimaalset reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi blokeerimist angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitorite/angiotensiini retseptori blokaatoritega), täpset vererõhu kontrolli ja elustiili muutmist, nagu treeningu- ja toitumispiirangutena [6,7]. Kuigi uudsetel ravivõimalustel on mõned fraktsioonid, ei ole nende ravivõimaluste kasutamine alati piisav proteinuuria leevendamiseks. Seetõttu on mõttekas leida ravi DKD arengu edasilükkamiseks.

Tripterygium wilfordii konksu multiglükosiid. f. in tripterygium glycosides tablet (TGT) on stabiilne glükosiid, mis on ekstraheeritud Tripterygium Wilford Hookist. f., mida tuntakse traditsioonilise Hiina meditsiinina, mida on aastaid kasutatud kroonilise neeruhaiguse ravis [8, 9]. Viimastel aastatel on uuringud näidanud, et TGT võib pärssida põletikuliste rakkude poolt vahendatud vastust neerukudedes ning mesangiaalrakkude ja maatriksi proliferatsiooni [10,11]. Alprostadiili (PGE1, prostaglandiin E1) kasutati varem kardiovaskulaarse ravimina. Viimastel aastatel avastasid Luo ja Hong[12,13], et PGE1 võib DKD-ga patsientidel parandada neerufunktsiooni ja aeglustada progresseeruvat neerukahjustust, vähendades interleukiini{11}} ja seerumi põletikuliste tegurite taset. Seega on praeguste eksperimentaalsete andmete põhjal TGT-d DKD ravis üha enam kasutatud ning TGT koos PGE1-ga kujutab endast uudset ja tõhusat ravi DK-ga patsientidele, millel on vähem kõrvaltoimeid.

Siiski puuduvad endiselt piisavad ja rahuldavad süstemaatilised tõenduspõhised meditsiinilised tõendid TGT efektiivsuse ja ohutuse kohta DKD patsientide ravimisel. Seetõttu oleme läbi viinud metaanalüüsi, et hinnata PGE1 efektiivsust ja ohutust koos TGT-ga DKD raviks.

Cistanchesaab ravidadiabeet

meetodid

Protokoll ja registreerimine

See uuringuprotokoll registreeriti PROSPERO andmebaasis enne läbivaatamisprotsessi alustamist (CRD42020203725).

Kirjanduse otsing

Elektroonilised andmeotsingud. Otsisime 4 ingliskeelses ja 3 hiinakeelses elektroonilises andmebaasis: PubMed, Embase, Cochrane Library, Clinical Trial, China Network Knowledge Infrastructure, Chinese Scientific Journal Database. Wan Fangi andmebaas. Kõigist andmebaasidest otsiti alates loomise kuupäevast kuni 6. augustini 2020. Kohaldatavad keeled olid inglise ja hiina keel. Otsimise skeem sisaldas teemasõnu ja vabasõnalisi sõnu, märksõnu või täisteksti, et vältida väljajätmist. Otsisime hiinakeelseid sõnu nagu "Leigongteng", "Qianliedier", "PGE1", "Tangniaobingshenbing" ja ingliskeelseid sõnu nagu "alprostadil", "PGE1", "pterygium", "tripterygium glycosides", "diabeetiline nefropaatia" diabeetiline neeruhaigus","diabeetiline neerukahjustus","DN"ja"DKD"Käsitsiotsingud. Väljavõtted viidi läbi Tianjini hiina meditsiini ülikooli raamatukogu kogust (2017-2020): Tiamini traditsioonilise hiina meditsiini ülikooli ajakiri, Tianjini traditsioonilise hiina meditsiini ajakiri, traditsioonilise hiina meditsiini põhimeditsiini ajakiri ja osa sellega seotud teemadest. kliinilised uuringud olid loetletud lisana.

Kaasamise ja välistamise kriteeriumid

Uuringute liigid. Kaasati juhuslikult valitud kontrollitud uuringud (RCT), olenemata pimestamismeetoditest, mis on esitatud kas inglise või hiina keeles; mitte-RCT-d, sealhulgas loomkatsed, kogemuste kokkuvõte, süstemaatiline ülevaade, juhtumiaruanne ja enesekontrollitud uuringud, jäeti välja. Tulemusnäitajate määratlusi on kirjeldatud tabelis 1.

Tabel 1 PGE1 kombineeritud TGT tunnused DKD raviks

Osalejate tüübid. Kaasamise kriteeriumid: patsientidel diagnoositi DKD Maailma Terviseorganisatsiooni diagnostikastandardi ja Mogenseni staadiumi kriteeriumide alusel, sõltumata teiste haiguste põhjustest või esinemisest.

Sekkumiste tüübid. Ravirühmale manustati PGEl süsti (10 ug·gd) ja TGT-d (20 mg:tid) kombineerituna tavapärase raviga. Ravi kestus on 4 nädalat kuni 16 nädalat. Kontrollrühmade tüübid. Kontrollrühmale manustati veresuhkru kontrollimiseks PGE1 süsti (10 ug-QD) koos tavapärase raviga, nagu hüpoglükeemilised ravimid ja tervislik toitumine.

Tulemusnäitajate tüübid. Peamised tulemusnäitajad hõlmavad efektiivsuse määra, 24 h uriini valku (24 h-Upro), seerumi kreatiniini (Scr), vere uurea lämmastikku (BUN), interleukiini-6(IL{{4}) albumiini (ALB) võrdlust. }), tuumori nekroosifaktor (TNF-a) ja triglütseriid (TG). Teisene tulemusnäitaja on kõrvalnähtude määr.

Andmete eraldamine

Kaks retsensendit (HT ja JR) esitasid igas uuringus sõltumatult järgmise teabe: autori nimi,

avaldamisaasta, valimi suurus (ravirühm, kontrollrühm), haiguse tüüpiline kulg, sekkumised (ravirühm, kontrollrühm), tulemus ja kõrvalnähud. Lahknevused lahendati konsensuskoosolekul või kui kokkuleppele ei jõutud, siis kolmandale ülevaatajale (YS) suunamisega. Sõltumatud retsensendid ekstraheerisid ja tabelitasid andmed standardiseeritud andmete väljavõtmisvormi abil, kusjuures lahkarvamused tõlgendas lõpuks vastav autor (YS).

Kvaliteedi hindamine

Kaks teadlast (HT ja JR) hindasid meetodit sõltumatult – Cochrane Collaboration Risk of abikõlblike uuringute metoodiline kvaliteet eelarvamuse tööriistaga (versioon 5.1.0), et analüüsida kaasatud RCT-sid. Iga termin jagati seitsme aspekti alusel 3 klassi – kõrge risk, madal risk ja ebaselge risk: 1) juhusliku järjestuse genereerimine; 2) eraldise varjamine; 3)osalejate ja personali pimestamine;4)tulemuse hindamise pimestamine;5)puudulikud tulemuste andmed; 6)valikuline aruandlus; 7) muu eelarvamus. Kallutatuse graafikute riski genereeris RevMan 5.4 tarkvara.

Statistiline analüüs

Meta-analysis and statistical analysis have been conducted with RevMan 5.4 software provided by the Cochrane Collaboration. The data were expressed as follows: the risk ratio(RR) was used to assess dichotomous data; the mean difference (MD) and standard mean difference(SMD) were used to assess continuous data, and a 95% confidence interval(CI) was used for interval estimation. Heterogeneity was tested using P statistics. If there is homogeneity(P >0.1,I< 50%),="" we="" will="" select="" the="" fixed="" effects="" model.="" if="" not,="" we="" will="" use="" the="" random-effects="" model.="" subgroups="" analysis="" was="" performed="" to="" avoid="">

Tulemused Kirjanduse otsing

Andmebaasi otsing tuvastas 1244 väljaannet ja asjakohast kokkuvõtet. Pärast kokkuvõtete ja pealkirjade esialgset ülevaatamist jäeti 844 kirjet duplikaadist välja (joonis 1). Ülejäänud 12 uuringut vaadati täistekstina üle ja lõpuks kaasati analüüsi 10 uuringut [14-23].

Joonis 1 Kirjanduse otsimise protsess

Uuringu omadused

10 RCT põhiomadused on näidatud tabelis 1. Kõik RCT-d viidi läbi ja avaldati hiina keeles. Uuringusse kaasati seitsesada kakskümmend neli DKD patsienti, valimi suurus oli vahemikus 40 kuni 100. Kõik osalejad said põhiravi, nagu vererõhu kontroll ja hüpoglükeemiliste ravimite manustamine. Kõik patsiendid olid üle 18-aastased täiskasvanud. Kõigil 10 juhul kasutati PGEl kontrollrühmades [14-23] ja ravikuur on 2–12 nädalat.

Juhusliku järjestuse genereerimine

Nende 10 juhtumi hulgas hinnati 4 arvutiprogrammeeritud juhuslikku järjestust, juhuslike arvude tabelit või juhuslike arvude generaatorit madalaks eelarvamuste riskiks [15, 16.19.22]. Teisi meetodeid või üksikasju, mis ei mainita juhusliku järjestuse genereerimist, hinnatakse suure eelarvamuse riskina (joonis 2, joonis 3).

Joonis 2 Kallutatuse riski graafik

Joonis 3 Kallutatuse riski kokkuvõte

Jaotuse varjamine

Kümnest juhtumist 4 kasutasid suletud ümbrikke, juhuslikku loendit või juhusliku määramise meetodit, et teha kindlaks, kas rühmitamisel oli jaotuse varjamise põhjal antud madal kallutatuse risk [15,16,19,22]; Ülejäänud 6 juhtumit, mille puhul ei ole jaotamise varjamise meetodit kirjeldatud, hinnati ebaselgeks eelarvamuste riskiks.

Osalejate ja personali pimestamine

Aktiivse kontrolli olemuse tõttu ei ole ühtegi uuringut tehtud pimesi.

Tulemuste hindamise pimestamine

Tulemuste pimendamiseks ei kasutatud üheski uuringus sekkumismeetme hindamiseks ühe- või topeltpimedaid meetodeid.

Mittetäielikud tulemused

Üheksa juhtumit ei hõõrdunud osalejate puudumise tõttu, mille puhul peeti madalat eelarvamuste riski [15-21,23]; ühel juhul jäid osalejad vahele haiglanakkuse tõttu [14] ja ühel juhul jäid osalejad vahele kõrvalnähtude tõttu, seega peame seda suureks eelarvamuste riskiks [22].

Valikuline tulemuste aruandlus

Ükski juhtudest ei registreeritud protokolle, kuid kõik juhtumid olid oodatud tulemustest, tulemusnäitajad olid täielikud ja seega peeti kõiki juhtumeid madalaks eelarvamuste riskiks.

Muud eelarvamuste allikad

Kõigil juhtudel oli eelarvamuste oht väike, kuna puudusid selged tõendid muude ilmsete eelarvamuste näitamiseks.

Tulemused

Tõhususe määr

Efektiivsust hinnati 6 uuringus. Vastavalt ravikuurile TGT-s koos PGE1,6-ga jaotati uuringud [15-17,21,22] 2 alarühma analüüsiks (joonis 4). Põhjalik metaanalüüs näitas, et TGT kombineerituna PGE1-ga (RR=1.17,95 protsenti CI(1,09,1,25),P< 0.0001.fixed="" model,p="0%,6" trials),="" subgroup="" meta-analysis="" showed="" that="" the="" course="" of="" treatment="" ≥="" 12="" weeks="" in="" tgt="" combined="" with="" pge1(rr="1.14,95%" ci="" (1.05-1.24),="" p="0.001,fixed" model,p="0%,5" trials),="" and="" the="" course="" of="" treatment=""><12 weeks="" in="" tgt="" combined="" with="" pge1(rr="1.27,95%CI:(1.04,1.54)," p="0.02,fixed" model,="" 1="" trial="">

24 h Upro

Kaheksa rada [15-22] näitasid 628 DKD patsiendi 24 tunni Upro tulemusi. Homogeensuse tulemusega pärast katset (P<0.00001, i="100%)," the="" random="" effect="" model="" was="" used.="" the="" results="" suggested="" that="" the="" treatment="" group="" (tgt="" combined="" with="" pge1)was="" more="" effective="" than="" the="" control="" group="" (pge1)in="" decreasing="" 24="" h="" upro="" (md="-1.14.95%CI(-2.05,-0.22)," z="2.43," p="0.01)(Figure">

Ser

Viis uuringut [17-19,21,22] näitasid Scr-i taset 378 DKD-ga patsiendil. Pärast heterogeensuse testi (P<0.00001, i="89%)," a="" random="" effect="" model="" was="" used="" to="" pool="" the="" data.="" compared="" with="" other="" groups,="" the="" patients="" in="" cui's="" results="" were="" quite="" different,="" so="" we="" selected="" the="" smd="" effect="" measure.="" the="" results="" indicated="" that="" there="" is="" a="" significant="" difference="" existing="" between="" the="" 2="" groups="" in="" decreasing="" scr="" levels(smd="-2.60,95%" ci(-5.01,="" -0.20),z="">

Joonis 4 Tripterügiumglükosiidide tablettide ja alprostadiili mõju efektiivsuse määrale diabeetiliste neeruhaigusega patsientidel

BUN

Sealsed uuringud [16, 19, 22] näitasid BUN taset 264 DKD patsiendil. Pärast heterogeensuse testi (P ​​< 0.00001,="" i2="98" protsenti)="" kasutati="" andmete="" koondamiseks="" juhusliku="" efekti="" mudelit.="" tulemused="" näitasid,="" et="" kahe="" rühma="" vahel="" ei="" ole="" olulist="" erinevust="" bun="" taseme="" languses="" (md="–1,03," 95="" protsenti="" ci="" (–4,17,="" 2,11),="" z="0,64," p="" {{="" 18}}.52)="" (joonis="">

Joonis 5 Alprostadiiliga kombineeritud tripterügiumglükosiidide tableti toime 24 tunni jooksuldiabeetiline neeruhaiguspatsiendid

Joonis 6 Alprostadiiliga kombineeritud tripterügiumglükosiidide tableti toime seerumi kreatiniinisisaldusele diabeediga neeruhaigusega patsientidel

Joonis 7 Tripterügiumglükosiidide tableti koos alprostadiiliga mõju diabeediga neeruhaigusega patsientide vere uurea lämmastikusisaldusele

Joonis 8 Alprostadiiliga kombineeritud tripterügiumglükosiidide tablettide mõju albumiinile diabeediga neeruhaigusega patsientidel

Muud tulemused

TG tulemused näitasid, et kahe rühma vahel ei ole erinevust TG vähenemises, samas kui IL-6 ja TNF- võrdlus näitas olulist erinevust kahe rühma vahel (tabel 2).

Kõrvaltoimed

Seitse uuringut [15, 16, 18–20, 22, 23] näitasid kõrvaltoimeid 544 DKD-ga patsiendil. Xiaofen Wang [122] teatas, et kaks patsienti loobusid ravi- ja kontrollrühmast tõsiste kõrvaltoimete tõttu. Veel 45 kõrvalnähtudega patsienti ei taandunud uuringust (tabel 3).

Pärast heterogeensuse testi (P ​​{{0}}.11, I2=44 protsenti) kasutati andmete koondamiseks fikseeritud efektiga mudelit. Tulemused näitasid, et ravirühm (TGT koos PGE1-ga) vähendas kõrvalnähtude esinemissagedust tõhusamalt kui kontrollrühm (PGE1) (OR=0,50, 95 protsenti CI (0,26). , 0,94), Z=2,15, P=0,03) (joonis 9).

Tabel 2 Muude tulemuste tulemused

Joonis 9 Tripterügiumglükosiidide tableti koos alprostadiiliga mõju kõrvalnähtudele diabeediga neeruhaigusega patsientidel

Tabel 3 Üksikasjad kõrvaltoimete kohta erinevatel ravimeetoditel diabeediga neeruhaigusega patsientidel

Arutelu

Esimest korda keskendus see süstemaatiline ülevaade TGT efektiivsuse ja ohutuse hindamisele koos PGE1-ga DKD ravis. Praegused uuringutulemused näitasid PGEl-ga kombineeritud TGT efektiivsust DKD-ga patsientide ravimisel, kui seda võrrelda PGEl-rühmadega. Veelgi olulisem on see, et praegune analüüs toetab seda, et TGT koos PGE1-ga on DKD ravis tõhusam kui PGE1 üksi, mis võib märkimisväärselt vähendada DKD patsientide 24 h-Upro ja kõrvaltoimeid. Seetõttu oletasime, et TGT koos PGE1-ga võib mängida olulist rolli DKD ravis selle efektiivsuse ja ohutuse seisukohast, mis on potentsiaalselt kasulik ja kõrvaltoime traditsioonilise PGE1 ravi jaoks DKD ravis.

DKD süsteemne ravi on siiani keeruline. Leiti, et PGE1, ravim, mis võib tõhusalt laiendada neerude veresooni ja toimib otseselt glomerulaararteritele, omab DKD ravis neerufunktsiooni kaitsvat toimet, inhibeerides autofagia kaudu insuliiniresistentsust neerutuubulite epiteelirakkudes ja vähendades viimastel aastatel proteinuuriat. 24,25]. Ja kliinilises uuringus teatasid Wang jt [23], et TGT koos PGE1-ga võib kaitsta DKD-ga patsientide neerufunktsiooni, vähendada ülitundlikku C-reaktiivset valku, et soodustada neerude veresoonte silelihaste hüperplaasiat. Samuti on teatatud TGT-st koos PGE1-ga DKD ravis, mis näitab, et see ravimeetod võib vähendada TNF-i taset, et alandada naatriumi retentsiooni ja mesangiaalsete rakkude proliferatsiooni.

TGT on looduslik põletikuvastane fütomeditsiin, mida on aastaid kasutatud põletikuliste ja erinevate autoimmuunhaiguste korral [26]. Teadlased leidsid, et TGT-l annuses 60 mg päevas on kliiniline efektiivsus proteinuuria ja hematuuria vähendamisel, pärssides neerude mikropõletikku, GS-i ja podotsüütide kahjustusi DKD korral [27. Lisaks kasutati PGE1 vasodilatatsiooni ravimiseks, trombotsüütide agregatsiooni pärssimiseks ja perifeersete veresoonte resistentsuse vähendamiseks. Uued uuringud [28] näitasid, et PGE1 võib stabiliseerida rakumembraani, pärssida IL-1, TNF- ja teiste põletikuliste vahendajate vabanemist ning vähendada antigeen-antikeha reaktsioonide teket.

Early studies have shown that microalbuminuria (>300 mg/24 h proteinuuria) on kõrge korrelatsiooniga lõppstaadiumis neerupuudulikkuse edasise arenguga [29, 30]. Seetõttu võib 24 h-Upro vähendav ravi säilitada DKD patsientide neerufunktsiooni. Vastavalt ravikuurile on TGT koos PGE-1-ga kliiniliselt efektiivne 24 h-Upro vähendamisel. Lisaks näitasid meie tulemused, et I-6 ja TNF-a tase TGT-s koos PGE1-ga vähenes oluliselt. Katsete väikese arvu tõttu on heterogeensus siiski alla 50 protsendi. endiselt on kõrvalekalde oht. Seetõttu on vajalik suurem prooviproov.

Lisaks näitasid metaanalüüsi tulemused BUN, ALB ja TG puhul, et TGT terapeutiline toime koos PGE1-ga ei erinenud oluliselt PGE1 omast. Selle tulemuse saamiseks peame hoolikalt kaaluma, kas heterogeensuse põhjused on seotud omistatavate objektiivsete teguritega, nagu suhkurtõve tüüp; haiguse kulg; DKD staadium; kas varem on sarnast ravi saanud; Haigla poolt patsientidele osutatavad erinevad ravimitüübid.

Kõrvaltoimed on alati olnud murekohaks. Üllataval kombel tähendas see ülevaade, et TGT koos PGE1-raviga põhjustas vähem kõrvaltoimeid kui kontrollid. Enamikus uuringutes oli TG annus 60 mg/päevas ja ravikuur oli kuni 3 kuud; mõju on parem ja kõrvalnähte on vähe. Sellegipoolest ei ole pikemate ravikuuride puhul leitud paremat efektiivsust. Seega prognoosisime konservatiivselt, et see raviplaan võib olla kasulik mõnele kliinilisele patsiendile. Need tulemused põhinevad aga ainult praegustel uuringutel ja tulevikus on rohkem ruumi uurida.

Sellel süstemaatilisel ülevaatel on aga ka mõned piirangud: 1) kaasatud uuringute üldine kvaliteet oli mõõdukas. 11 uuringust 5 olid RCTd ja veel 6 uuringus mainiti "juhuslikku". Ükski uuring ei andnud üksikasju ühe- või topeltpimestamise ja jaotamise varjamise kohta, mis viitas metoodika madalale kvaliteedile ning tõi kaasa suure valiku ja mõõtmise kõrvalekalde riski; 2)mõnede lõppsündmuste arv oli puudulik. Mitmed analüüsid põhinesid vaid kahel või kolmel uuringul, mis võisid tulemuste analüüsi mõjutada;3)kuigi võtsime kasutusele piisava otsingustrateegia, et minimeerida avaldamise kallutatust, on keelepiirangute tõttu siiski võimalikke katseid; 4) uuringu kaasamine oli rohkem koondunud samasse piirkonda ja riiki (Aasia) ning lääne ja Aafrika rasside randomiseeritud kliiniliste uuringute puudumine.

Järeldus

Esimest korda võttis meie metaanalüüs kokku TGT kasutamise koos PGE1-raviga DKD-s. Leidsime, et TGT-l koos PGE1-ga on DKD ravimisel mõned eelised. Vahepeal on kõrvaltoimete esinemissagedus madalam TGT-ga patsientidel koos PGE1-raviga. Lisaks nõuab see raviuuring suurt valimit, mitmekeskuselist disaini ja kvaliteetseid kliinilisi uuringuid, et teha kindlaks selle kasutamine laiemas meditsiinivaldkonnas.

Viited

1. Gall MA. Hougaard P, Borch-Johnsen K, Parving HH. Algava ja ilmse diabeetilise nefropaatia tekke riskifaktorid insuliinsõltumatu suhkurtõvega patsientidel: perspektiivne vaatlusuuring. BMJ. 1997;314(7083):783-788.

2. Ritz E, Zeng XX, Rychlik I. Diabeetilise nefropaatia kliiniline ilming ja loomulik ajalugu. Contrib Nephrol.2011;170:19-27. 3. Badal SS, Danesh FR. Diabeetiline nefropaatia: esilekerkivad biomarkerid riskihindamiseks. Diabeet.2015;64(9):3063-3065.

4. Thomas MC, Brownlee M, Susztak K jt. Diabeetiline neeruhaigus. Nat Rev Dis krundid. 2015;1:15018. Lim AK. Diabeetiline nefropaatia-tüsistused 5 ja ravi Int. J Nephrol Renovasc Dis. 2014;7:361-381.

5. Boer IH, Rue TC. Hall YN, Heagerty PJ, Weiss

6( NS, Himmelfarb J. Diabeetilise neeruhaiguse levimuse ajalised suundumused Ameerika Ühendriikides.JAMA.2011305(24):2532-2539. Lewis EJ, Hunsicker LG, Clarke WR et al.

7. Angiotensiini retseptori antagonisti irbesartaani renoprotektiivne toime II tüüpi diabeedist tingitud nefropaatiaga patsientidel. N Engl J Med. 2001;345(12):851-860.

8. Liu ZH, Li SH, Wu Y jt. Membraanse nefropaatia ravi Tripterygium Wilfordi ja steroidiga: prospektiivne randomiseeritud kontrolluuring. J Nephrol Dial siirdamine. 2009;18:303-309.

9. Li LS. Tripterygium Wilfordi Hooki kliiniline uuring glomerulonefriidi ravis. Chin J Intern Med. 1981;20:216-220.

10. Cao Y, Huang X, Fan Y, Chen X. Triptoliidi kaitsev toime glomerulaarsete mesangiaalrakkude proliferatsiooni ja glomerulaarfibroosi vastu rottidel hõlmab TGF- 1/Smad signaalirada. Evid Based Complement Alternatiivne Med. 2015;2015:814089.

11. Liang X, Chen B, Wang P. jt. Triptoliid võimendab GSK3-sõltuva mehhanismi kaudu tsüklosporiin A tsütoskeleti stabiliseerivat aktiivsust glomerulaarsetes podotsüütides. Am J Transl Res. 2020;12(3):800-812.

12. Hong Y. Peng J. Cai X.Zhang X, Liao Y, Lan L. Alprostadiili kliiniline efektiivsus koos -lipoehappega eakate diabeetilise nefropaatiaga patsientide ravis. Avage Med (Wars). 2017;12:323-327.

13. Luo C, Li T, Zhang C jt. Alprostadiili terapeutiline toime diabeetilise nefropaatia korral: angiopoetiini-2 ja IL-18 võimalikud rollid. Cell Physiol Biochem.2014;34(3):916-928.

14. Tu WP. Tripterygium wilfordii glükosiidide kliiniline vaatlus koos alprostadiiliga I ja IV etapi diabeetilise nefropaatia ravis. Chinh RuralMed Pharm.2013;20(22):8-10.

15. Yang DS. Tripterygium glükosiidide tablettide kliiniline toime koos alprostadiiliga diabeetilise nefropaatia ravis. Chin / Clin Rat Drug Use.2019;12(01):83-84.

16. Li L, Zeng Y.Uuring alprostadiiliga kombineeritud tripterügiumglükosiidide tablettide mõju kohta diabeetilise nefropaatia ravis.China Foreign Med Treat. 2016;35(03):11-13.

17. Wang YX. Kliiniline uuring alprostadiili ja tripterügiumglükosiidide kohta diabeedi ravis. nefropaatia. Chin Med 2015;17(09):920-921.

18. Wang OF, Jin H, Li F. Kliinilised uuringud alprostadiili ja tripterügiin-glükosiidide tablettide kohta diabeetilise nefropaatia ravis Med. Chin Pract proteinuuria. N 2014;41(10):52-54.

19. Cui C. Alprostadiili ja tripterügiumglükosiidide terapeutiline toime diabeetilisele nefropaatiale ja selle mõju põletikulistele teguritele. Chin J Prim Med Pharm. 2019;26(15):1866-1870.

20. Ding QH. Tripterygium glükosiidide tablettide kliiniline toime koos alprostadiiliga diabeetilise nefropaatia ravis. China Acad J Electr Publ House.2020;27(06):76.

21. Liu XF, Li YY. Tripterügiumglükosiidide tablettide toime koos alprostadiiliga diabeetilise nefropaatia ravis. J North Pharm. 2017;14(10):63.

22. Wang XF, Li XF, Guo HL, Li Min, Guo YF, Gong L, Tripterygium glükosiidide tabletid kombineerituna alprostadiili süstimisega diabeetilise nefropaatia ravis. Med. Hubei Univ 2017;36(04):341-344.

23. Wang XN,Yuan XY,Zhang MZ.Alprostadiiliga kombineeritud tripterügiumglükosiidide mõju tsütokiinide kontsentratsioonile diabeetilise nefropaatiaga patsientidel.Chin J Chin Pharm. 2017;33(17):1625-1627.

24. Wei W, An XR, Jin SJ, Li XX, Xu M. Insuliiniresistentsuse inhibeerimine PGE1 poolt autofagiast sõltuva FGF21 raja kaudu diabeetilise nefropaatia korral. Sci Rep.2018;8(1):9.

25. Luo C, LiT, Zhang C jt. Alprostadiili terapeutiline toime diabeetilise nefropaatia korral: angiopoetiini-2 ja IL-18 võimalikud rollid. Cell Physiol Biochem.2014;34(3):916-928. Wu W, Yang JJ, Yang HM jt. Multi-glükosiid

26. Tripterygium wilfordii konks. f. nõrgendab glomeruloskleroosi diabeetilise nefropaatia rotimudelis, avaldades mikro-põletikulist toimet, mõjutamata hüperglükeemiat. Int./ Mol Med. 2017;40(3):721-730.

27. Zhu B, Wang Y, Jardine M jt. Tripterygiumi preparaadid kroonilise neeruhaiguse raviks: süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs. Am J Kidney Dis.2013:62(3):515-530.

28. Wei W, An XR, Jin SJ, LiXX, Xu M. Insuliiniresistentsuse inhibeerimine PGE1 poolt autofagiast sõltuva FGF21 raja kaudu diabeetilise nefropaatia korral. Sci Rep.2018;8:9.

29. Wang XN, Yuan XY ja Zhang MZ. Alprostadiili süstimise ja tripterügiumglükosiidide tablettide mõju tsütokiinide kontsentratsioonile diabeetilise nefropaatiaga patsientidel. Chin J Clin Pharm.2017;33(17):1625-1627

30.de Zeeuw D, Remuzzi G, Parving HH jt. Proteinuuria, renoprotektsiooni eesmärk II tüüpi diabeetilise nefropaatiaga patsientidel: õppetunnid ettevõttest RENTAL. Kidney Int.2004;65(6):2309-2320.