Uuringuprotokoll tervisega seotud elukvaliteedi sekkumise kohta rinnavähi ja teiste vähiga seotud väsimuse all kannatajate puhul, kasutades traditsioonilist hiina meditsiini: TAIMNE UURIMINE.
May 23, 2022
AbstraktneTaust:Vähiga seotud väsimus (CRF)on kurnav seisund, mis tavaliselt mõjutab vähi ellujääjaid. TheCRF-i juhtimine on endiselt väljakutseks tõhusate farmakoloogiliste sekkumiste puudumise tõttu. TraditsioonilineHiina meditsiin (TCM)Cistanchevõib ollapotentsiaalne CRF-i ravivõimalus. Modifitseeritud Xiang Bei Yang Rong Tang(XBYRT) on TCM-i taimne keetmine, mis on loodud vähist ellujäänute väsimussümptomite parandamiseks. See kliiniline uuringeesmärk on hinnata XBYRTi efektiivsust ja ohutust vähi üleelanud inimeste CRF-i ja elukvaliteedi (QOL) parandamisel.
Meetodid:See on ühekeskuseline, randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrolliga paralleelne uuring. Kaheksakümmend vähist ellujäänut saavadvärvatakse ja randomiseeritakse, et saada XBYRT või platseebo keetmist vahekorras 1:1. Osalejad tarbivadXBYRT/platseebo keetmine iga päev 8 nädala jooksul ja seda hinnatakse algtasemel ning 4, 8 ja 10 nädalat pärast algväärtust.Osalejaid hinnatakse iga kord patsiendi teatatud tulemuste (PRO), vere biomarkerite ja kõrvaltoimete osaspunkt. Esmane tulemus on üldine tervislik seisund ja elukvaliteedi seisund 8-nädalase jälgimise järel. Teisesed tulemused onXBYRTi mõjuväsimuse tasemed, vähiga seotud kognitiivsed häired ja QOL, nagu hindas PRO. EsinemissagedusSamuti hinnatakse kõrvaltoimeid ja XBYRT-i keetmise mõju CRF-iga seotud vere biomarkeritele.
Arutelu:Selle uuringu efektiivsuse ja ohutuse tulemused annavad olulisi kliinilisi andmeid, et suunata tulevasi suuremahulisi uuringuidrandomiseeritud kontrollitud uuringud ja objektiivsete vere biomarkerite hindamine võib aidata määratleda bioloogilisiCRF-i mehhanismid.
Märksõnad:Randomiseeritud kontrollitud uuring, vähist ellujääjad, elukvaliteet,Vähiga seotud väsimus, Cistanche, traditsiooniline hiina keelravim
Väsimusevastase tsistanche funktsiooni kohta lisateabe saamiseks klõpsake siin
Sissejuhatus
Diagnoosimise ja ravi edusammud on toonud kaasaparemad elulemusnäitajad ja nende arvu suureneminevähist ellujäänud [1]. Vähi üleelanud kogevad sageli alai valik kiiritus- või keemiaravist põhjustatudkõrvaltoimed, mis võivad püsida aastaid isegi pärastravi katkestamine. Vähiga seotud väsimus (CRF) onon teatatud kui kõige häirivam sümptomvähipatsientide poolt ja neil võib olla füüsiline nõrkus, emotsionaalsed ja kognitiivsed mõjud, mis negatiivseltmõjutada patsiente' elukvaliteet (QOL) [2, 3]. Kuni45 protsenti vähipatsientidest kannatab kliiniliselt oluliste haiguste allCRF ravi ajal ja ligikaudu 29 protsenti endiseltkogete pärast ravi lõppu väsimust [4].
Patofüsioloogia ja mehhanismid, mis viivad CRF-i jaVähiga ellujäänute püsivat väsimust põhjustavad tegurid onpole hästi mõistetav, kuigi see on väga levinudsümptom vähihaigetel ja ellujäänutel. See on sellepärast, etCRF-i aluseks olev patofüsioloogia on keeruline ja hõlmabpsühholoogilised, füüsilised ja bioloogilised tegurid. Üks neistarengut soodustavad oletatavad bioloogilised teguridCRF on immuunsüsteemi aktiveerimisest tulenev põletikpõhjustatud vähist ja selle ravist. Tsirkulatsiooni reguleerimise häiredpõletikumarkerid ja tsütokiinid naguinterleukiini-1 retseptori antagonist (IL-1RA), interleukiin-6(IL-6) ja C-reaktiivse valgu (CRP) esinemisest on teatatudvähihaiged ja ellujääjad, kellel on CRF [5–8]. Keemiaravi koos põletikuvastase keskkonnagakutsub esile mitmeid allavoolu toksilisi mõjusid, sealhulgasreaktiivsete hapnikuliikide arvu suurenemine, mis võib põhjustada mitokondriaalsetkahjustus [9–11]. Mitokondriaalne düsfunktsioonon seostatud ühe võimaliku bioloogilise tegurinakroonilise väsimussündroomi ja CRF-i korral [12–14]. Aasias otsivad paljud vähihaiged täiendavatja alternatiivmeditsiini (CAM), et hallata nende vähiga seotudsümptomid või parandada nende üldist tervist jaüks kõige sagedamini kasutatavatest CAM-idest on traditsioonilineHiina meditsiin (TCM) [15–17]. VastavaltTCM-i kontseptsiooni, CRF-i iseloomustab puudulikkusqi, keha elutähtis energia koos verepuudusega [18]. Keemiaravi ja kiiritusravi ammenduvadnii qi kui ka veri, hävitades valimatult kasvamarakke, kahjustades luuüdi ja nõrgestades luuüdikeha. Leiti, et Qi puudulikkus on seotud CRF-igaja vähihaigete elukvaliteedi halvenemine [18, 19]. sisselisaks mõned uuringud, mis käsitlevad erinevaid TCM-i keetmision näidanud tõhusust väsimuse vähendamiseltase vähihaigetel [20–23].
Samas tõhususTCM-i kohta ei toeta kindlad kliinilised tõendid jaohutusandmeid, kuna enamik neist uuringutest on puudulikudpiisava kontrolli ja pimestamist, mis võib kaasa tuuatulemuste erapoolikust. Seetõttu paremini kavandatud randomiseeritudhindamiseks on vaja kontrollitud kliinilisi uuringuidTCM-i tõhusus ja ohutus CRF-i ravis.Selle randomiseeritud kontrollitud uuringu TCM-i valemon Xiang Bei Yang Rong Tangi (香贝养荣 汤). Kirjeldati Xiang Bei Yang Rong Tangi (XBYRT).iidses TCM tekstis"Yi Zong Jin Jian" köide 64 jakasutatakse qi ja vere toitmiseks [24]. 15 taimnekomponendid muudetud XBYRT valemispõhineb nende võimel suurendada qi, toitaveri, parandab söögiisu ja rahustab meelt, mis võibaitab leevendada CRF-i sümptomeid vähist ellujäänutel.Selle uuringu peamine eesmärk on hinnata efektiivsustXBYRT üldise tervisliku seisundi parandamisel jaQOL vähi ellujäänute kohordis, mida hinnati kasutadesEuroopa Teadusorganisatsiooni ülemaailmne tervislik seisundja vähiravi elukvaliteedi küsimustik(EORTC QLQ-C30), 8-nädalase jälgimise järel. Theselle katse teiseseks eesmärgiks on mõjude kindlaksmääramineXBYRT väsimuse taseme, vähiga seotud kognitiivnekahjustus ja QOL. Lisaks sellega seotud ohutustulemusedXBYRT-ga ja TCM-i keetmise mõjugaCRF-iga seotud biomarkerite kohta hinnatakse.
meetodid
Uuringu ülesehitusSee on ühe keskuse randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrollitud uuring, paralleelkatse ja selle katseprotokollis on olemaskoostatud vastavalt standardprotokollileÜksused: soovitused sekkumiskatseteks (SPIRIT)–TCM-i laienduse avaldus 2018 (lisafail1) [25]. See uuringuprotokoll on saanud eetilise heakskiiduinstitutsioonide tsentraliseeritud järelevalvenõukogu (2019/2135) jaon registreeritud (NCT04104113). Kirjutatudkõigilt uuringus osalejatelt saadakse teadlik nõusolek. Kokku registreeritakse 80 vähist ellujäänutvähihaigete onkoloogia ambulatoorsed kliinikudCenter Singapore (NCCS) ning värbamine ja järelmeetmedselle prooviperioodi kestus on oktoobrist 2019 kunidetsember 2021.
Osalejad
Uuringu sihtrühmaks on vähktõve ellujääjad, keskurdavad väsimust ja värvatakse suunamise teelonkoloogidelt. Vähktõve üleelajaid kontrollitakseväsimuse vastu, kasutades ühte eset, kus patsiendid asuvadpaluti hinnata oma väsimust skaalal 0 kuni 10viimased 7 päeva. Skoor 0 tähendab väsimuse puudumist ja kerget väsimuston näidatud hindena 1 kuni 3, mõõdukas väsimus4 kuni 6 ja tõsine väsimus 7 kuni 10 [26]. Patsiendid, kellel onhinnangudSuurem või võrdne4 peetakse oluliseksväsimus. Potentsiaalsed osalejad linastuvad kasertifitseeritud TCM-i arstid, mis põhinevad TCM-i sündroomileristamist. Abikõlblikkuse kriteeriumid on järgmised:1. VanusSuurem või võrdne21 aastat2. Kliiniliselt diagnoositud vähk (I staadium–III)
3. Lõpetatud operatsioon/kemoteraapia/kiiritusravi jaoksvähemalt 1 kuu4. Vähemalt 1 kuu pärast aromataasi inhibiitoritega ravi alustamistvõi munasarjade supressioon rinnavähiga ellujäänutele5. Ei eeldata operatsiooni/keemiaravi/kiiritusravi järgmise 10 nädala jooksul6. Väsimuse sõeluuringu skoorSuurem või võrdne4 viimase 7 päeva jooksul7. Oodatav eluigaSuurem või võrdne3 kuud8. Patsiendid, kes rahuldavad TCM sündroomi diferentseerumistnagu qi ja verepuudus: kogemus 2 suurtsümptomid koos tüüpilise keele ja pulsigatingimused; 2 peamist sümptomit ja 1 võimaliksümptom koos keele ja pulsi seisundiga;ja 1 peamine sümptom ja vähemalt 2 võimalikkusümptomid koos keele ja pulsi häiretega9. Oskab lugeda ja mõista inglise või mandariini keeltVälistamiskriteeriumid on järgmised:1. Vähi kordumine ja/või metastaasid.2. Ravimata kaasnevad väsimust põhjustavad haigused (nt raskedaneemia, kilpnäärme häired).3. Väsimust põhjustavatel ravimitel (nt beetablokaatorid).4. Varfariini saavad patsiendid.5. Vähi üleelanud, kes saavad ajal adjuvantraviõppeperiood. Aromataasi inhibiitorid ja inimesevastasedepidermaalse kasvufaktori retseptor 2 (HER2)monoklonaalsed antikehad on vastuvõetavad.6. Ravi saamine või ravi planeerimine alatesteised TCM-i praktikud õppeperioodi jooksul.7. Toidate last rinnaga või kavatsete rasestuda / rasestudauuringuravi perioodil.8. Patsiendid, kellel esineb yini vaegus ja liigsündroomid (nt flegma-niiskus, vereseis,mürgine kuumus ja qi stagnatsioon).
Sekkumine
Uuringus osalejad võtavad kas määratud XBYRT võiplatseebo, mis valmistatakse graanulitena üks kord päevas akestus 8 nädalat. Osalejad on kohustatud lahustamaXBYRT või platseebo graanulid tassi kuumas vees jatarbida keetmist. Õppeperioodil osalejadpalutakse hoiduda teiste toidulisandite võtmisestvõi taimseid ravimeid.Katserühmale antakse XBYRT graanulid. Koostis, TCM-i näidustus ja igapäevaneXBYRT annus on näidatud tabelis1. Õpingannus valitakse ohutuse ja efektiivsuse juhiste aluselalatesRahva farmakopöa's vabariikHiinajaÜldine üheteistkümnes viie aasta riiklik planeerimineKõrghariduse õpik: Hiina Materia Medica[27, 28]. Tabelis näidatud annus1 esindabkaevandamiseks vajalike toorainete arvgraanulid. Kuivatatud graanulid ekstraheeritakse keedetudtooraine vesikontsentraat. Viimane päevannus koosneb 24 g ekstraheeritud graanulitest.Kontrollrühm saab päevase annuse, mis sisaldab24 g platseebo graanuleid. Platseebo graanulid sisaldavad5 protsenti taimsetest komponentidest, 95 protsenti maltodekstriini,värvaine ja mõruainena 0,002 protsenti denatooniumbensoaati.Selle eesmärk on tagada, et platseebol on maitse jataimsete komponentide lõhn. Sel põhjusel on see aTCM-i uuringutes levinud tava taimsete taimede kaasamisekskomponendid vahemikus 5 kuni 10 protsenti platseebo keetmisesja sellel kontsentratsioonil ei ole tõenäoliselt terapeutilist toimetmõju [29, 30]. Platseebo värvi kohandatakseet see sobiks XBYRT-i graanulite ja pakendigaXBYRT ja platseebo graanulid on välimuselt sarnased. Et soodustada uuringusekkumisest kinnipidamist, tuletatakse osalejatele meelde, et nad võtaksid oma päevaannused ja märkige üles vahelejäänud annused.Valmistatakse nii XBYRT kui ka platseebo graanuleidKinhong Pte Ltd., Singapur, hea tootminePraktika-sertifitseeritud tootja. Sertifikaatanalüüsi, mis sisaldab komponentide tuvastamise tulemusi, niiskusesisaldus ja raskmetallide puudumineja mikroobne saastumine on saadaval igaühe jaokstoodetud XBYRT/platseebo graanulite partii.Randomiseerimine, jaotamise varjamine ja pimestamine
Värbatud osalejad randomiseeritakse XBYRT-ssevõi platseeboga ravirühmas blokeeritud randomiseerimise teel vahekorras 1:1suhe, ploki suurusega 10. Arstid, konsultandid,uuringurühm, prooviapteekrid ja uuringus osalejadsekkumise suhtes pime, et minimeerida võimalikku eelarvamust.Juhusliku valiku ja pimestamise viib läbi kolmas osapoolkliiniliste uuringute teenuse pakkuja Singapore Clinical ResearchInstituut, kasutades suletud ümbriku meetodit. Osalejadkogub graanulid kliinilisest uuringustNCCSi apteeki nende eelnevalt määratud numbrite alusel.NäidissuurusEt tagada valimi piisav suuruson võimeline hindama usaldusväärset standardhälvet (SD)III faasi katse jaoks Teare et al. on soovitanud sealhulgasvähemalt 70 katsealust (35 ühe käe kohta) hindamiseksSD pideva tulemuse saavutamiseks [31]. Seetõttu tuleb arvestada10-protsendilise väljalangevuse korral valimi kogusuurus 80 patsienti(ümardatuna 78-st üles), kummalgi käel on 40 osalejat,on selle uuringu jaoks vajalik.
Hinnangud
Osalejaid hinnatakse neljal ajapunktil: lähtetaseja 4 nädalat, 8 nädalat ja 10 nädalat pärast algväärtust (joonis fig.1). Baasvisiidil osaleja's demograafia, meditsiinilineajalugu, vähidiagnoos ja samaaegsed ravimidregistreeritakse standardsel andmekogumisvormil. Theosalejaid hinnatakse patsientide teatatud tulemuste osas(PRO) ja objektiivsed vere biomarkerid igal ajahetkel(Joon.2). Osalejaid jälgitakse ka ohutuse jakõrvalnähud (AE).
Elukvaliteedi hindamine
Euroopa Teadus- ja Raviorganisatsioonvähi elukvaliteedi küsimustik (EORTC-QLQ30) on ise täidetav küsimustik, mis mõõdabtervisega seotud QOL. Inglise ja hiina verselle küsimustiku osad on Singas kinnitatudpoorevähiga patsiendid [32, 33]. See koosneb 30 elemendistviies funktsionaalses valdkonnas (füüsiline, roll, kognitiivne,emotsionaalne ja sotsiaalne), kolm sümptomivaldkonda (väsimus,valu ja iiveldus/oksendamine), kuus üksikut elementi (düskopsupõletik, unetus, anoreksia, kõhulahtisus, kõhukinnisus ja finantsstabiilsus) ja ülemaailmne terviseseisundi valdkond. Kõiküksused teisendatakse lineaarselt skooriks vahemikus 0100-ni. Kõrgem skoor näitab paremat funktsionaalset seisunditja tervisega seotud QOL funktsionaalses ja globaalsesterviseseisundi domeen, samas kui sümptomis on kõrgem skoordomeeni või üksikut sümptomit tõlgendatakse kui apatsiendi kogetud sümptomite halvem ulatus.
Joonis 2VAIM näitaja uuringusse registreerumise, sekkumiste ja hinnangute kohta
Väsimuse hindamine
Mitmemõõtmeline väsimussümptomite loetelu – lühikokkuvõteVorm (MFSI-SF) on mitmemõõtmeline küsimustikVähihaigete väsimuse mõõtmine. Inglased jaMFSI-SF hiina versioonid on rinnanäärmetes valideeritudvähihaiged Singapuris [34]. See 30-üksuse küsimusnaire sisaldab viit alaskaalat: üldine väsimus, füüsilineväsimus, emotsionaalne väsimus, vaimne väsimus ja elujõud. Specific alamskaala hinded saadakse üksuse tabelinahinded igast alamskalast. MFSI-SF alamskaala hindedsaab kombineerida, et saada üldhinne. A kõrgemskoor näitab halvemat väsimustaset.
Tunnetuse hindamine
Kognitiivse vähiteraapia funktsionaalne hindamineSubjektiivseks hindamiseks kasutatakse funktsiooni (FACT-Cog) versiooni 3kognitiivne funktsioon. Nii inglise kui ka hiina versioonaastal on vähipatsientidel valideeritud FACT-CogSingapur [35]. Selles küsimustikus on 37 punkti, mis sisaldavadhinnangud kuuele tunnetusvaldkonnale (mälu, keskendumine, vaimne teravus, verbaalne võimekus, funktsionaalsed häired ja multitegumtöö) ja kaks alamskaalat märgatavuse jamõju QOL-ile. Globaalne FACT-Cog skoor tuletataksedomeeni/alamskaala skooride kogusumma. Kõrgemad hinded näitavadparemini tajutavad kognitiivsed võimed ja QOL.
TCM-i sümptomite hindamine
TCM-i sümptomite hindamisvormile viidatakseqi ja verepuuduse kombinatsioon Na-stHiina Rahvavabariigi riiklikud standardid ja üksikasjadmustri tuvastamise meetod [36]. Vorm sisaldabhinnangud üheksa peamise TCM-i sümptomi ja 7võimalikud TCM-i sümptomid (tabel2). Need sümptomid onhinnatud järgu skaalal puuduvate, kergete, mõõdukate jaraske. Hindamisvahendit täiendab hindamineTCM-i arst ja patsient's pulss ja keelvälimust hinnatakse TCM-ist's perspektiiv.Küsimustikust kogutud teave onkasutatakse kaasamise skriinimiseks ja reaktsiooni jälgimiseksosalejad TCM-i keetmise suunas.
Ohutusseire
Uuringus osalejate ohutust jälgitakse igal ajalpunktide hindamine vereanalüüside kaudu, mis hindavad elunditfunktsioonid, nagu maksa- ja neerufunktsiooni testid, elektrolüüdidtase ja täielik vereanalüüs. Osalejatel palutakse teatadajälgimise ajal kogetud kõrvaltoimedperioodi, mida hinnatakse ühise terminoloogia järgiKõrvaltoimete kriteeriumid (CTCAE) versioon 5[37]. Raskusastme järgi on viis hinnet,1. aste tähistab kergeid sümptomeid ja 5. asteesindab surma. Kõrvaltoimete jälgimiseks(AE) või tõsiste kõrvalnähtude (SAE), sõltumatuKoguneb andmete ja ohutuse järelevalve nõukogu (DSMB) ülevaatusiga 20 uuringusse värvatud patsiendi kohta. Seetõttuselle prooviversiooni jaoks toimub kokku kolm DSMB koosolekut.Analüüs, milles võrreldakse kõrvaltoimete esinemissagedustsekkumisrühm viiakse läbi igal DSMB läbivaatamisel.DSMB annab uuringurühmale soovitusiasjakohaste tegevussuundade kohta õppetööga tegelemiseksohutusprobleemid, mis võivad katse ajal tekkida. Pimeduse vabastamineuuringumeeskond on lubatud ainult siis, kui tuvastataksesekkumisharu on edasiseks jaoks hädavajalikosaleja juhtimine, näiteks juhul, kuia SAE.
Biomarkerite hindamine
Osalejatelt võetakse vereproovidbiomarkerite hinnangud kõikidel hindamisaegadel.Mitokondriaalse DNA sisaldusEkstraheeritakse mitokondriaalne DNA (mtDNA).buffy coat'ist ja hinnatakse mtDNA sisaldustseoses CRF-iga. MtDNA sisalduse mõõtmiseks areaalajas kvantitatiivne polümeraasi ahelreaktsioon (PCR)tehakse Quantifast SYBR Greeni abilMaster Mix Qiagenilt koos edasi- javastupidised praimerid Mito ja 2 mikroglobuliini (B2M).Mito praimerite paar võimendab ZFP28 tsink-sõrmevalgu geeni mtDNA-s, samas kui B2M praimeripaarion sihikule beeta{0}}mikroglobuliini geeni tuuma DNA-s(nDNA). Analüüs viiakse läbi kolmes eksemplaris96-kaevuplaate ja sihtjärjestusi võimendatakseBiorad CFX96 Touch tsiklit. Keskmine lävituuma DNA ja mtDNA tsükli (Ct) väärtusedsaadakse kolm korda jaΔCt meetod onrakendatud (ΔCt=CtnDNA−CtmtDNA). Suhteline mtDNAkoopiate arv tuletatakse 2 × 2-stΔCt, võttes arvessearvesse, et nDNA on diploidne.
Põletikulised tsütokiinid
Põletikumarkeri C-reaktiivse valgu tase plasmas(CRP) ja tsütokiinid TNF- , IL-1 , IL-6 ja IL-8 onmõõdetud. Tsütokiinide valik põhineb leidudelsüstemaatilise ülevaate, mis viitab sellele, et arengCRF-i mõjutab immuunsüsteemi düsregulatsioonmillest ülalmainitud tsütokiinid on näidatudaidata kaasa väsimuse süvenemisele või püsivale väsimusele [8]. Thehuvipakkuvad tsütokiinid kvantifitseeritakse, kasutades kõrgettundlik multipleksne immuunanalüüs (Luminex®).Oksüdatiivse stressi markeridMalondialdehüüdi (MDA), superoksiidi tase plasmasdismutaas (SOD) ja glutatioonperoksüdaas (GSH-Px)mõõdetakse kaubanduslikult saadavate analüüsikomplektide abil.TulemusedEsmane tulemusEsmane tulemusnäitaja on globaalse tervise erinevusstaatuse (GHS) skoor XBYRT sekkumise vahelja platseeborühmad algtasemest kuni 8 nädalani pärast algväärtust. GHS on EORTC kaheüksuse domeenQLQ 30
Teisesed tulemused
Teisesed tulemused on muutused MFSI-SF-is jaFACT-Cog koguskoorid, sealhulgas alamskaala või domeenskoorid XBYRT ja platseebo rühmade vahelalgtasemest 4, 8 ja 10 nädalat pärast algväärtust. Muutused sissefunktsionaalse ja sümptomaatilise domeeni hindamineSamuti hinnatakse algtaseme EORTC QLQ-C30.Ohutustulemused esitatakse kõrvaltoimete esinemissagedusenavõi SAE uuringus osalejatel.
Biomarkerid
Muutused tsirkuleerivates põletikumarkerite tasemetesCRP, TNF- , IL-1 , IL-6 ja IL-8 algtasemest 4, 8-nija 10 nädalat pärast algväärtust võrreldakseXBYRT ja platseebo rühmad. Tsirkuleeriv oksüdatiivne stressmarkerid, malondialdehüüd (MDA), superoksiiddismutaas(SOD) ja glutatioonperoksüdaas (GPx) samutimtDNA tasemetena võrreldakse kaXBYRT ja platseebo rühmad eelnimetatuteleajapunktid.
Andmehaldus
Uurimisandmed sisestatakse parooliga kaitstud kaustaelektrooniline andmebaas ja sisestatud andmed onkontrollitakse andmete täpsuse tagamiseks algdokumentidega, sõltumatu uurimisrühma liikme poolt, kes ei osaleandmesisestuse tasu. Õppedokumentide paberkandjal võielektroonilist õppeandmebaasi hoitakse kontrollitud juurdepääsugaasukohad luku ja võtme all. Sellega seotud uurijaduuringul on juurdepääs lõplikule andmekogumile.
Statistiline analüüs
GHS-i skooride erinevus 8 nädalat pärast algväärtust vahemikusHinnatakse XBYRT sekkumist ja platseebotkasutades sõltumatut katsetada. Pikisuunalise mõju hindamiseksskoori aja jooksul muutumisest, on lineaarsed segamudelidkasutatakse XBYRT-i sekkumise tulemuste võrdlemiseksja platseebo vastavatel ajahetkedel, kohandadesalgväärtused ja kliiniliselt olulised tegurid. Individuaalnekonkreetseid efekte käsitletakse juhuslike mõjudena. Biomarkertasemeid hinnatakse ka kasutadest testid ja lineaarne segatudmudelid. Ohutustulemused esitatakse proportsioonidespatsientidest, kellel esinevad kõrvaltoimed (esinemissageduse protsent)kasutades CTCAE v5.{1}} Kriteeriumid. Kasutatakse hii ruudu testiet hinnata raskusastme erinevust (astmete kaupa).XBYRT sekkumis- ja platseeborühmad. Kavatsus ravida(ITT) analüüsi lähenemine võetakse vastu jaandmed kõigilt juhuslikult valitud ja täidetud osalejateltkohtuprotsess ilma suurema protokolli rikkumisetaanalüüsitakse. Puuduvaid andmeid käsitletakse puuduvatenatäiesti juhuslikult.
Õpingute levitamine
Selle uuringu tulemusi levitataksekonverentsi ettekanded ja publikatsioonid eelretsenseeritunaajakirjad.Patsiendi ja avalikkuse kaasamine
Patsiendid ega avalikkus ei olnud disainiga seotud,uuringu läbiviimine või sellest aruandlus.
Arutelu
Praegu on CRF-ist sageli alateatatud ja alaravitudkuna arusaam tõhusast juhtimisest on piiratudsümptomite leevendamise strateegiad [38]. Praegune mittefarmakoloogilinesoovitused CRF-i haldamisekstreening, kognitiivne käitumuslik teraapia ja patsientharidus [39, 40]. Kuid farmakoloogilised ravimeetodidon veel uurimisel ja nende tõhusus on piiratud [39, 40]. Seetõttu on vaja saada sellest selgem arusaamCRF etioloogia ja tuvastada tõhusad ravimeetodidhallata CRF-i vähi ellujäänutel.
TCM pakub atraktiivset ravivõimalustCRF-i sümptomite juhtimine kui kasutamise kontseptsioonTCM-i keetmised qi või keha elutähtsa energia täiendamiseksja parandada unehäireid on registreeritudklassikalised traditsioonilised hiina meditsiini tekstid [41]. BioloogilineTCM-i mõjusid on uuritud mitmel korralin vitro ja in vivo uuringutes ning kavandatavate hulgasTaimse TCM-i positiivse mõju mehhanismid väsimuseleon põletikuvastased, immunomoduleerivad jataimsete komponentide antioksüdantsed omadused [41–43]. Sestnäiteks täiendatud astragali juure ekstraktigavastupidavust ja vähendas reaktiivse hapniku tasetliigid ja tsütokiinid hiirtel ja rottidel, kelle kehaline koormus on indutseeritudväsimus [42, 43]. Üks peamisi TCM-i kasutusviiseRadix Paeoniae Alba on verepuuduse raviks ja anin vivo uurimine on näidanud, et Radix PaeoniaeAlba ekstrakt suurendas hemoglobiini, hematokriti jaseerumi erütropoetiin aneemiast põhjustatud rottidel [44]. Fütokemikaalidekstraheeritud Radix Codonopsis Pilosulae, RhizomaAtractylodis Macrocephalae, Poria ja Fructus Lyciiavaldas ka põletikuvastast, immunomoduleerivat jaantioksüdatiivne toime in vitro ja in vivo [45–48]. Sealeelkõige tsütokiinide, antioksüdantide markerite jaXBYRT-i sekkumises osalejate mtDNA tasemedja platseeborühmad selles uuringus määravad mõjuXBYRT-i keetmisest põletikuliste jaCRF-iga patsientide oksüdatiivse stressi seisund. Tsütokiinidja mtDNA on samuti potentsiaalsed ennustavad biomarkeridCRF jaoks [5, 7, 14]. Need markerid on kasulikud, kui nad onpakkuda patsientidele objektiivset vaatlust' vastusTCM-i segule.
Kuigi in vitro ja in vivo uuringud on näidanudtoetades nende ravimtaimede väidetavat mõjuravimitega, on endiselt vähe kliinilisi tõendeid piiratud arvu kliiniliste uuringute jaoks, mis uurisidtaimse TCM-i kasutamine CRF-i ravis. Ühes käesuuringus kasutati Ren Shen Yang Rong Tangi (RSYRT).uuriti 33 vähi üleelanut, kes on teatanudmõõdukas kuni raske väsimus [20]. RSYRT, missisaldab 12 taimset komponenti, on koostatud korrigeerimiseksqi puudulikkus ja koostis koosneb mõnestselles kasutatud XBYRT-ga sarnaseid taimseid koostisosiprotokoll, nagu Radix Codonopsis, Rhizoma Atractylodis Macrocephalae, Radix Paeoniae Alba, PoriaCocos ja Radix Polygala. Väsimuse märkimisväärne vähenemineraskust täheldati patsientidel pärast 6-nädalast ravikoos RSYRTiga [20]. Randomiseeritud kontrollitud uuringus40 CRF-iga patsienti randomiseeriti saama kumbagisekkumine, Bu-Zhong-Yi-Qi-Tang (BZYQT) või mittesekkumine. BZYQT sisaldab 10 ürti koos Radix Astragaliga, Atractylodis lanceaerisoom ja Radix ženšennpeamiste komponentidena [21].
Patsiendid, kes saidBZYQT 2 nädala jooksul teatas olulistest paranemistestväsimuse taseme ja elukvaliteedi osas [21]. Kuigi need uuringudteatasid positiivsetest tulemustest, ei olnud need piisavadkontrollitud, et kõrvaldada võimalikud eelarvamused või platseeboefektid.Seetõttu tulemus selle randomiseeritud, topeltpime, aitab kaasa platseebokontrollitud kliiniline uuringväärtuslikud kliinilised tõendid ravimi efektiivsuse ja ohutuse kohta aTCM-i keetmine CRF-i sümptomite ja QOL-i raviksvähi ellujäänute rühmas. Tulemused, mis on saadudsee uuring loob ka disaini jaoks olulisi andmeidsuuremast III faasi kliinilisest uuringust.JäreldusKokkuvõttes hindab see HERBAL uuring tõhusustmodifitseeritud TCM-i keetmisest XBYRT, mis on spetsiaalseltloodud qi ja verepuuduse raviksCRF-i sümptomite haldamiseks vähi üleelanutel.Selle kliinilise uuringu tulemused võivad pakkuda nii kliinilisibiokeemiline alus ja juhised tulevaste suuremahuliste jaoksrandomiseeritud kontrollitud uuringud ja hõlbustada parematvõimalike bioloogiliste mehhanismide mõistmineTCM-i mõjudele.
Järeldus
Kokkuvõttes hindab see HERBAL uuring tõhusustmodifitseeritud TCM-i keetmisest XBYRT, mis on spetsiaalseltloodud qi ja verepuuduse raviksCRF-i sümptomite haldamiseks vähi üleelanutel.Selle kliinilise uuringu tulemused võivad pakkuda nii kliinilisibiokeemiline alus ja juhised tulevaste suuremahuliste jaoksrandomiseeritud kontrollitud uuringud ja hõlbustada parematvõimalike bioloogiliste mehhanismide mõistmineTCM-i mõjudele.
LEIA PARIM BOTAANILINE HOLISTILINE HOOLDUS VÄSIMUSE LEEVENDAMISEKS
Meie hoolikalt käsitsi valmistatud Neuro Regeni valem sisaldab kõige paremini uuritud ürte. Igaüks neist näitab hämmastavat potentsiaali väsimuse vastu võitlemiseks ning üldist närvi- ja neuronitoetust.
Sisaldab:
Leevendab füüsilist väsimust -
① Cistanchesisaldab mitmesuguseid polüfenoole ja glükosiide, mis võivad suurendada antioksüdantsete ensüümide aktiivsust ja millel on vabade radikaalide kõrvaldamise funktsioon;
③ Cistancheomab funktsioonineerude toitmine ja yangi tugevdamine,ja võib parandada raskest koormusest põhjustatud hüpotalamuse-hüpofüüsi-hüpofüüsi seisundit. Sugunäärmetelje funktsioon soodustab testosterooni eritumist, on kasulik organismi anabolismile ja omab väsimusevastast toimet;
④ Cistanchesisaldab erinevaid tõhusaid koostisosi, mis võivad soodustada keha energiavahetust ja mängidaväsimusevastane toime.
