Remdesivir'i kalduvusskooriga sobitatud vaatlusuuring COVID{0}} ja raske neeruhaigusega patsientidel Ⅱ
Nov 30, 2023
Arutelu
Selles retrospektiivses kohortuuringus uurisime kliiniliste ja laboratoorsete kõrvalnähtude riski haiglaravil viibivatel patsientidel.COVID{0}}, kellel oli eGFR30 ml/min 1,73 m2 kohta ja said remdesiviiri, võrreldes varasemate kontrollrühmadega, kes hospitaliseeriti enne remdesiviiri EUA-d. See on esimene aruanne, milles kasutati sobivaid ajaloolisi võrdlusseadmeid eGFR-iga 30 ml/min 1,73 m2 kohta. Meie PS-iga sobitatud algoritm loodi ennustama nii remdesiviri saamise tõenäosust kui ka haiglas ebasoodsate tulemuste tõenäosust (22). Meie uuring hõlmas ka üksikasjalikku diagrammi ülevaadet, et tagada haiguse tõsiduse asjakohaste näitajate täpne sobitamine, mida toetas kõigi arstide põhjalik ülevaade ja kahe arsti poolt tehtud õenduste märkused mõlema patsiendi ja sobitatud kontrollide kohta, et tagada eelnevalt määratletud kõrvalnähtude täpne kogumine ja otsustamine. .
KLÕPSA SIIA, ET HANKIDA HERBA CISTANCHE NEERUTELE
Me ei leidnud olulist erinevust huvipakkuvates peamistes kliinilistes kõrvaltoimetes. Madalaim hemoglobiinisisaldus ning kõrgeimad ASAT ja ALAT väärtused olid sarnased remdesiviiriga ravitud patsientide ja varasemate võrdlusravimite vahel, samas kui hüperglükeemia esines sagedamini remdesiviiriga ravitud patsientidel. Hüperglükeemia määr oli remdesiviiriga ravitud kohordis äärmiselt kõrge; 81% neist patsientidest said aga samaaegselt ka deksametasooni, võrreldes 10% varasema kontrolliga patsientidega. Selle põhjuseks on asjaolu, et kõik kontrollrühma patsiendid võeti vastu 2020. aasta märtsis või aprillis enne deksametasooni rutiinset kasutamistCOVID{0}} meie keskuses. See muutus ravistandardis toimus 2020. aasta juunis, kui avaldati COVID{1}} Randomized Evaluation of Therapy (RECOVERY) uuringu andmed, mille järel hospitaliseeriti raskekujulise haigusega patsiendid.COVID-19rutiinselt saanud deksametasooni (23). Meie uuringu eesmärk ei olnud näidata ravi efektiivsust ja ravi taaselustamise saanud patsientide suremuse ebaolulist paranemist tuleb arvesse võtta, pidades silmas muutuvat ravistandardit.COVID-19uuringuperioodi jooksul ja haiglasuremuse teadaolev paranemine aja jooksul COVID-iga hospitaliseeritud patsientide hulgas-19 (24)
Joonis 2.|Huvipakkuvate kliiniliste sündmustega patsientide protsent. Kliiniliste tulemuste üle otsustasid kaks arsti, kes vaatasid läbi iga arsti ja kliinilise õe kirjelduse 5-päevase remdesiviiriga ravikuuri kohta 148 tundi pärast remdesiviiriga ravi (mustad tulbad) ja varasemate võrdlusravimite puhul (hallid tulbad) esimese 7 vastuvõtupäeva kohta. Ainus kliiniline sündmus, mis remdesiviiriga ravitud patsientidel oluliselt suurenes, oli hüperglükeemia (määratletud glükoosiga 0,200) esinemissagedus, mis esines 81%-l remdesiviiriga ravitud patsientidest võrreldes 55%-ga kontrollrühma patsientidest. Kokku 25 patsienti 31-st (81%), kes said remdesiviiriga ravitud patsienti, said samaaegselt ka deksametasooni, võrreldes kolmega 31-st (10%) kontrollrühmast. Kuue remdesiviiriga ravitud patsiendi hulgas, kes ei saanuddeksametasoon, kolmel (50%) oli ka hüperglükeemia ,200 mg/dl. Üheski teises kõrvaltoimes ei olnud olulisi erinevusi. ALT, alaniinaminotransferaas; AST, aspartaataminotransferaas; HGB, hemoglobiin; ULN, normi ülempiir.
Joonis 3.|Kastdiagrammid, mis näitavad laboratoorseid tulemusi remdesiviiriga ravitud patsientidel ja kontrollrühmadel. Kõrgeima ALAT, ASAT ja glükoosi ning madalaima hemoglobiini taseme kastgraafikud kordusravi saanud patsientidel näitavad kvartiilide vahemikku (kast), mediaani (joont) ja vurrud 5. ja 95. protsentiiliga. Kõrvalekalded on näidatud tahkete ringidega. Ainult maksimaalne glükoosisisaldus erines oluliselt sobivate remdesiviiriga ravitud patsientide ja varasemate kontrollide vahel.
Kuigi eelnev uuring näitas, et remdesiviir võib olla seotud bradükardiaga (25), ei leidnud me erinevust bradükardia esinemissageduse vahel remdesiviiriga ravitud patsientidel ja vastavate kontrollide vahel. See on rahustav, arvestades, et patsientidel, kelle eGFR on 30 ml/min 1,73 m2 kohta, on tõenäoliselt suurem kokkupuude remdesiviiri aktiivse metaboliidiga ja neil on suurem tõenäosussüdame-veresoonkonna haigusalgtasemel. Üldiselt peegeldab kliiniliste sündmuste kõrge määr kontrollrühmas COVID-i{0}} tõsidust haiglaravil viibivate patsientide seas, aga ka patsientide suurt kaasuvate haiguste koormust ja nõrkust, kelle eGFR on 30 ml/min 1,73 m2 kohta; see rõhutab, kui oluline on võrrelda võrdlusi sobivalt sobitatud kontrollidega
Joonis 4. |Kreatiniinsuundumusi patsientide seas, kes ei saanud algtasemel KRT-d.Seerumi kreatiniinväärtused iga patsiendi kohta kogu uuringuperioodi jooksul on näidatud log2 skaalal. Punasega näidatud patsientidel tõusis seerumi kreatiniinisisaldus 50% või alustati KRT-ga. KRT alustamine ühel remdesiviiriga ravitud patsiendil on piiritletud dialüüsimasina ikooniga.
Varasemad ühe- ja mitmekeskuselised remdesivir-ravimid patsientidel, kellel onESKDon väitnud, et see on ohutu ja hästi talutav. Meie avastus, et kliiniliselt oluline transaminaaside tõus oli haruldane ega suurenenud remdesivir-ravi korral, kinnitab kõiki varasemaid teateid remdesiviirist patsientidel, kelle eGFR oli 30 ml/min 1,73 m2 kohta (26–29). Pettit et al. (27) ei leidnud olulist kõrvaltoimete suurenemist ega ALAT, ASAT või seerumi kreatiniini tõusu, kui uuesti manustati patsientidele, kelle eGFR oli 30 ml/min 1,73 m2 kohta, võrreldes patsientidega, kelle eGFR oli 0,30 ml/min 1,73 m2 kohta, ja nad leidsid, et ükski transaminaaside või kreatiniini taseme tõus ei olnud tingitud remdesiviri kasutamisest. Estiverne et al. (30) leidsid, et 18 patsiendi hulgas, kelle eGFR oli 30 ml/min 1,73 m2 kohta ja kes said remdesiviiri, esines kaks transaminiidi juhtu (ALAT või ASAT üle viie korra üle normi ülemise piiri), mis mõlemad olid tingitud šokist. maks. Aiswarya et al. (29) uurisid 48 ESKD-ga dialüüsi saavat patsienti, keda raviti remdesiviiriga ühes India haiglas ja märkisid, et remdesiviir oli hästi talutav, kuid ühel patsiendil tekkis pärast esimest remdesiviiri annust ägedat koronaarsündroomi. Seoses sellega pakub meie uuring
Maailma Terviseorganisatsiooni ravimiohutuse järelevalve andmebaasi kaks analüüsi on näidanud, et AKI-st teatatakse sagedamini pärast remdesiviri kasutamist võrreldes teiste ravimitega, mida kasutatakseravige COVID-i-19(hüdroksüklorokviin, deksametasoon ja totsilizumab) (31,32); ravimiohutuse järelevalve andmebaasides on aga teatamise kallutatus. Wongboonsin et al. (33) teatasid neerufunktsiooni halvenemisest biopsiaga tõestatud osmootse tubulopaatiaga patsiendil, keda raviti uuesti ja mis võib ilmneda siis, kui neerutuubulid on ülekoormatud seedimatu süsivesikute koormusega, mis viitab sellele, et süsivesikute kuhjumine võib põhjustada nefrotoksilisust. SBECD abiaine; see on siiani kirjanduses ainuke teatatud juhtum ja sellel patsiendil oli ka COVID-19 põhjustatud raske kokkuvarisev fokaalne segmentaalne glomerulopaatia, mis viitab sellele, et osmootset tubulopaatiat esineb harva (33). Estiverne et al. (30) teatasid ka ühest neerufunktsiooni halvenemisega patsiendist, mis võis olla tingitud remdesiviirist. Siiski on oluline märkida, et selles ja kõigis varasemates seeriates ei ole varem olnud COVID-i-19 võrdlusi, kes ei saanud remdesiviiri, ning on oluline märkida, et COVID-19 on seotud kõrge haigestumise määraga. AKI haiglaravil (4,34). Sellega seoses on meie võrdlus kreatiniini suundumuste kohta remdesiviiriga ravitud patsientide ja ajalooliste kontrollide vahel selles uuringus rahustav; enamikul remdesiviiriga ravitud patsientidest oli seerumi kreatiniinisisaldus stabiilne (joonis 4). Biancalana et al. (35) hindas 80-st eakast patsiendist koosnevat rühma, kes said uuesti sünnitust ja leidis, et paljudel tekkis ravi ajal eGFR tõus; nad oletasid, et remdesivir võib kiiresti võidelda raske ägeda respiratoorse sündroomi koroonaviiruse 2-vahendatud vigastuse vastu ja nõrgendada süsteemset põletikku. Buxeda jt. (36) teatasid, et 51 neerusiirdamise retsipiendi puhul oli uuesti tarnimine ohutu ja et varajane kasutamine (48 tunni jooksul pärast haiglaravi) oli seotud haiglas viibimise lühenemise tendentsiga. kindlustunne, kuna remdesiviiriga ravitud patsientidel ei esinenud südameseiskuse juhtumeid ega suurenenud südame rütmihäirete riski võrreldes varasemate kontrollidega.
Meie uuringul oli mitmeid piiranguid. Tegemist on ühtse tervishoiusüsteemiga ja seetõttu piirab see üldistavust; sellest hoolimata oli meie sobitatud kohort rassiliselt ja etniliselt mitmekesine. Meie valim oli väike ja me suutsime leida sobivad vasted ainult 31-le 34-st remdesiviiriga ravitud patsiendist; sellegipoolest olid sobitatud rühmade vahel siiski erinevused. Valisime ajaloolised kontrollid esimesest lainest (enne remdesiviri EUA-d), sest kontrollrühmade valimine, kes ei saanud remdesiviiri pärast EUA-d, oleks toonud kaasa olulise näidustuste kõrvalekalde; Pandeemia ajal kiiresti muutuv ravistandard, sealhulgas kortikosteroidide kasutamine ja muudatused toetavas ravis, muudab aga sobivate kontrollide kindlaksmääramise keeruliseks. Ohutuse täpse hinnangu saamiseks on vaja palju suuremat uuringut. See uuring on aga üks suurimaid märgistusvälise kasutamise seeriaid selles populatsioonis. Meie uuringut piirab ka kliiniliste tulemuste retrospektiivne kindlakstegemine ja asjaolu, et uurijad ei olnud ravi määramise suhtes pimestatud. Asjaolu, et ohutustulemused olid eelnevalt kindlaks määratud ja kaks uurijat vaatasid läbi iga arsti ja õe märkuse, vähendab seda eelarvamust.
Äge neeruhaigus ja krooniline neeruhaigus on COVID-iga patsientidel kõige olulisemate kõrvaltoimete riskitegurid{0}}. Neeruhaigusega patsientide väljajätmine elupäästvate ravimeetodite kliinilistest uuringutest on oluline probleem, millele COVID{1}} pandeemia on esile tõstnud (37, 38). Kuigi puuduvad veenvad andmed remdesiviri ohutuse kohta inimestel, kellel on eGFR 30 ml/min 1,73 m2 kohta, lisab meie aruanne kasvavale hulgale andmetele, mis viitavad sellele, et remdesiviiri lühikuur võib olla ohutu AKI ehk kaugelearenenud kroonilise neeruhaigusega patsientidel. ja ESKD. Lõplikud ohutus- ja efektiivsusandmed tulenevad uuringust, mille eesmärk oli hinnata Remdesiviri efektiivsust ja ohutust tõsiselt nõrgenenud neerufunktsiooniga osalejatel, kes on 2019. aasta koroonaviirushaiguse tõttu haiglaravil. See on randomiseeritud kontrollitud uuring, mis hõlmab raske COVID-iga patsiente-19. eGFR ,30 ml/min 1,73 m2 kohta (39).
Avalikustamine
ME Sise teatab konsultatsioonilepingutest Bioportoga; teadusuuringute rahastamine firmadelt Abbvie, EMD-Serono, Gilead Sciences ja Merck; Rahvusvahelise Hemodialüüsi Seltsi honorarid Hemodialüüsi Ülikooli Loengule; ja Gilead Sciencesi teadusnõustaja või liikmesus teadusliku nõuandekogu liikmena ja Travere Therapeutics teadusliku nõuandekogu liikmena. Kõigil ülejäänud autoritel pole midagi avalikustada. Rahastamine Seda tööd rahastati Gilead Sciencesi (Gileadi) uurija algatatud toetusest Massachusettsi üldhaiglale (ME Sise). Tänuavaldused Kõik uuringu aspektid (protokoll, andmete kogumine, analüüs ja käsikirjade ettevalmistamine) viisid läbi ME Sise ja tema kaasuurijad Massachusettsi üldhaiglas. Autor Kaastööd ME Sise koostas uurimuse; Andmete kureerimise eest vastutasid JD Long, R. Seethapathy, ME Sise, IA Strohbehn ja S. Zhao; R. Seethapathy ja ME Sise vastutasid uurimise eest; ME Sise ja S. Zhao vastutasid formaalse analüüsi eest; ME Sise vastutas metoodika eest; ME Sise vastutas projekti administreerimise eest; MINA Sise ja IA
Stroh behn vastutas ressursside eest; IA Strohbehn vastutas tarkvara eest; ME Sise vastutas valideerimise eest; ME Sise vastutas visualiseerimise eest; ME Sise vastutas rahastamise hankimise eest; ME Sise teostas järelevalvet; R. Seethapa sinu ja ME Sise kirjutasid esialgse mustandi; ja JD Long, R. See thapathy, ME Sise, IA Strohbehn ja S. Zhao vaatasid läbi ja redigeerisid käsikirja.
Viited
1. Johns Hopkinsi meditsiiniülikooli koroonaviiruse allikasCenter: COVID{0}} juhtpaneel Systems Centerilt
2. Puelles VG, L€ utgehetmann M, Lindenmeyer MT, Sperhake JP,Wong MN, Allweiss L, Chilla S, Heinemann A, Wanner N, LiuS, Braun F, Lu S, Pfefferle S, Schr€ või AS, Edler C, Gross O,Glatzel M, Wichmann D, Wiech T, Kluge S, Pueschel K,Aepfelbacher M, Huber TB: multiorgan- ja neerutropismSARS-CoV-2.N Engl J Med383: 590–592, 2020 https://doi.org/10.1056/NEJMc2011400
3. Su H, Yang M, Wan C, Yi LX, Tang F, Zhu HY, Yi F, Yang HC,Fogo AB, Nie X, Zhang C: Neeru histopatoloogiline analüüs26 surmajärgneÜhendusCOVID-i{0}} patsientide leiud Hiinas.Kidney Int98: 219–227, 2020 https://doi.org/10.1016/j.kint.2020.04.003
4. Hirsch JS, Ng JH, Ross DW, Sharma P, Shah HH, Barnett RL,Hazzan AD, Fishbane S, Jhaveri KDNorthwell COVID{0}}Research ConsortiumNorthwell Nephrology COVID-19Uurimiskonsortsium: äge neerukahjustus patsientide haiglasCOVID-iga-19.Kidney Int98: 209–218, 2020 https://doi.org/10.1016/j.kint.2020.05.006
5. Richardson S, Hirsch JS, Narasimhan M, Crawford JM, McGinnT, Davidson KW, Barnaby DP, Becker LB, Chelico JD, CohenSL, Cookingham J, Coppa K, Diefenbach MA, Dominello AJ,Duer-Hefele J, Falzon L, Gitlin J, Hajizadeh N, Harvin TG,Hirschwerk DA, Kim EJ, Kozel ZM, Marrast LM, Mogavero JN,Osorio GA, Qiu M, Zanos TP; Northwelli COVID-19Uurimiskonsortsium: omadused, kaasuvad haigused,ja tulemused 5700 COVID-i tõttu hospitaliseeritud patsiendi seas19 New Yorgi piirkonnas.JAMA323: 2052–2059, 2020 https://doi.org/10.1001/jama.2020.6775
6. Mohamed MMB, Lukitsch I, Torres-Ortiz AE, Walker JB, VipinVarghese V, Hernandez-Arroyo CF, Alqudsi M, LeDoux JR,Velez JCQ: Koronaviirusega seotud äge neerukahjustushaigus 2019 New Orleansi linnas.Neer3601: 614–622, 2020 7. Xie Y, Bowe B, Maddukuri G, Al-Aly Z: Võrdlev hindaminekliiniliste ilmingute ja patsientide surmaohthaiglasse COVID-iga-19 ja hooajaliseltFluenza:Kohordiuuring.BMJ371: m4677, 2020 https://doi.org/10.1136/bmj.m4677
8. Stevens JS, King KL, Robbins-Juarez SY, Khairallah P, Toma K,Alvarado Verduzco H, Daniel E, Douglas D, Moses AA, PelegY, Starakiewicz P, Li MT, Kim DW, Yu K, Qian L, Shah VH,O'Donnell MR, Cummings MJ, Zucker J, Natarajan K, PerotteA, Tsapepas D, Krzysztof K, Dube G, Siddall E, Shirazian S,Nickolas TL, Rao MK, Barasch JM, Valeri AM, Radhakrishnan J,Gharavi AG, Husain SA, Mohan S: Neerude taastumise kõrge määrCOVID{0}}-ga seotud ägeda neerupuudulikkuse ellujäänutelneeruasendusravi.PLoS One15: e0244131, 2020 https://doi.org/10.1371/journal.pone.0244131
Wecistanche'i tugiteenus - Hiina suurim tsistanšeksportija:
E-post:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tel:+86 15292862950
Lisateabe saamiseks ostke:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
