Remdesiviri kalduvuse skooriga vastav vaatlusuuring COVID-i{0}} ja raske neeruhaigusega patsientidel
Nov 30, 2023
Abstraktne
Taust Remdesivir ei ole praegu heaks kiidetud patsientidele, kelle eGFR on 30 ml/min 1,73 m2 kohta. Meie eesmärk oli kindlaks teha remdesiviri ohutusneerupuudulikkusega patsiendid.
Meetodid See uuring oli retrospektiivne kohordiuuring COVID{0}}-ga patsientidest, kes olid hospitaliseeritud ajavahemikus 2020. aasta maist kuni 2021. aasta jaanuarini eGFR-iga 30 ml/min 1,73 m2 kohta ja kes said remdesiviiri ja varasemaid COVID-ga kontrolle,{7}} hospitaliseeriti märtsis 1, 2020 ja 30. aprill 2020 enne remdesiviri erakorralise kasutamise loa andmist suures tervishoiusüsteemis. Patsiendid sobitati 1:1 kalduvusskooridega, mis võtsid arvesse ravi määramisega seotud tegureid. Kõrvalnähud ja haiglatulemused registreeriti käsitsi diagrammi läbivaatamise teel.
Tulemused Üldine kohort hõlmas 34 hospitaliseeritud patsienti, kes alustasid remdesiviiriga 72 tunni jooksul pärast haiglaravi eGFR-iga, 30 ml/min 1,73 m2 kohta ja 217 COVID-19 kontrolli eGFR-iga, 30 ml/min 1,73 kohta. m2. Kalduvusskooriga sobitatud kohort hõlmas 31 remdesiviiriga ravitud patsienti ja 31 mitteremdesiviiriga ravitud kontrollrühma. Keskmine vanus oli 74,0 (SD513,8) aastat, 57% olid naised ja 68% valgenahalised. Kokku oli ESKD 26%. Patsientide seas, kes ei saanud enne remdesivir-ravi alustamist dialüüsi, tekkis üksneerufunktsiooni halvenemine(defineeritud kui $50% kreatiniinisisalduse tõus või KRT alustamine) võrreldes kolmega ajaloolises kontrollrühmas. Südame arütmia, südameseiskuse, vaimse seisundi muutuse ega kliiniliselt olulise aneemia või maksafunktsiooni analüüsi kõrvalekallete risk ei suurenenud. Seal oli märkimisväärnesuurenenud hüperglükeemia risk, mida võib osaliselt seletada suurenenud kasutamisegadeksametasoon remdesiviiriga ravitud populatsioonis.
Järeldused Selles kalduvusskooriga sobitatud uuringus talusid eGFR-iga patsiendid uuesti manustamist hästi, 30 ml/min 1,73 m2 kohta.
KLÕPSA SIIA, ET HANKIDA HERBA CISTANCHE NEERUTELE
Sissejuhatus
10. augusti 2021 seisuga on maailmas 2019. aasta koroonaviirushaiguse (COVID-19) juhtumeid olnud üle 200 miljoni (1). Raske COVID{6}} võib põhjustada mitme organi vigastusi (2,3) ja AKI on muutunud COVID-i-19 tavaliseks tüsistuseks. Pandeemia esimeses laines näitasid mitmed uuringud, et AKI esinemissagedus haiglaravil olevate patsientide seas oli 17–37%; hoolduse paranemisega on aga AKI esinemissagedus vähenenud (4–11). Sellegipoolest on AKI-st või olemasolevast kroonilisest neeruhaigusest tingitud madala eGFR-ga patsientidel ja ESKD-ga patsientidel COVID-i tõttu märkimisväärselt suurem surmarisk-19 (12,13).
Remdesivir on ainus viirusevastane ravim, mis on heaks kiidetud COVID{0}} raviks patsientidel, kellel onraske COVID-19. Siiski, kuna on mures ravimi võimaliku toksilisuse pärast patsientidel, kellel onneeruhaigusSeoses nii remdesiviiri metabolismi ja eliminatsiooniga kui ka selle sulfobutüüleeter-b-tsüklodekstriini (SBECD) abiaine võimaliku kuhjumisega, väidab Toidu- ja Ravimiameti heakskiit, et remdesiviri ei soovitata kasutada patsientidel, kelle eGFR on 30 ml/min 1,73 m2 kohta. Remdesivir on eelravim, mis pärast remdesiviirtrifosfaadiks metaboliseerumist toimib ATP analoogina, konkureerides RNA-sõltuva RNA polümeraasiga liitumise pärast ja häirides viiruse RNA replikatsiooni. Remdesiviri harvaesinevad, kuid tõsised kõrvaltoimed on transa miniit ja ülitundlikkus-/infusioonireaktsioonid (14).
Arvestades ravi piiratud kestust (5 päeva) ja SBECD abiaine suhteliselt madalat kontsentratsiooni, on oletatud, et remdesivirist saadav kasu võib ületada riskid valitud patsientidel, kelle eGFR on 30 ml/min 1,73 m2 kohta ja kellel esineb haiguse varajases staadiumis. kui viirusevastane ravi on kõige tõenäolisemalt efektiivne (15). Seega pakuti meie tervishoiuvõrgustikus eGFR-ga patsientidele, kelle eGFR oli 30 ml/min 1,73 m2 kohta, kui nakkushaiguste eksperdid ja nefroloogid nõustusid, et võimalik kasu kaalub üles riskid. eGFR-iga patsientidel on remdesiviiri kasutamise juhtumeid vähe, 30 ml/min 1,73 m2 kohta; aga ükski eelnev seeria ei sisaldanud sobivaid võrdlusandmeid. Selle teadmiste lünga kõrvaldamiseks püüdsime võrrelda peamiste ohutussündmuste ja haiglatulemuste riski patsientidel, keda raviti kordusraviga patsientide kalduvusskooriga, kes ei saanud uuesti sünnitust COVID{15}} esimese tõusu varases faasis. Boston, Massachusetts, kui uuesti tarnimine polnud veel saadaval (5. märts 2020 kuni 30. aprill 2020).
Materjalid ja meetodid
Patsientide arv ja andmete hankimine
Viisime Bostoni piirkonnas Mass General Brighami (MGB) tervishoiusüsteemis läbi vaatlusliku retrospektiivse kohortuuringu COVID-iga haiglaravil viibivate täiskasvanutega-19. Remdesiviiriga ravitud patsientide kaasamise kriteeriumid olid (1) remdesiviiri saamine 72 tunni jooksul pärast haiglasse tulekut ja (2) KRT või eGFR-i saamine 30 ml/min 1,73 m2 kohta nende kreatiniinitaseme alusel vahetult enne esimest annust. remdesiviiri manustamise kohta. eGFR arvutati kroonilise neeruhaiguse epidemioloogia koostöö võrrandi (16) abil. Patsiendid jäeti välja, kui nad olid alustanud ravi remdesiviriga enne meie tervishoiusüsteemi üleviimist välisest haiglast, kuna me ei saanud hinnata nende patsientide laboratoorseid uuringuid. Võimalikud ajaloolised võrdlusandmed tuvastati MGB Research Patients Data Registry (RPDR) abil, et tuvastada järjestikused patsiendid, kellel diagnoositi COVID{10}} RT-PCR abil ajavahemikus 1. märts 2020 kuni 30. aprill 2020 ja kes viibisid haiglas 0,24 tundi ja kellel oli eGFR ,30 ml/min 1,73 m2 kohta esimese 72 tunni jooksul pärast sissepääsu. Töötasime välja kaasamise/välistamiskriteeriumid a priori, et tuvastada kandidaadid, kes oleksid kvalifitseerunud remdesiviiriga, kui nad oleks vastu võetud pärast hädaolukorras kasutamise luba (EUA), kui remdesivir sai kättesaadavaks. Ajalooliste võrdlusainete kaasamise kriteeriumid hõlmasid (1) COVID-19-i vastuvõtmist, mille hapnikuküllastus ruumiõhus on #94% või mis vajab täiendavat hapnikku 72 tunni jooksul pärast sisenemist ja (2) eGFR, 30 ml/min 1,73 m2 kohta või saamist. KRT esimese 72 tunni jooksul pärast sissepääsu. Välistamiskriteeriumide hulka kuulusid (1) dekompenseeritud maksahaiguse tõendid 72 tunni jooksul pärast vastuvõtmist, (2) registreerumine platseebokontrollitud uuesti sünnituse uuringusse, (3) haiglaravi alustamine enne COVID-19-le suunatud ravi saamist või (4) ) ülekanne väljastpoolt rajatist.
Patsiendi tunnused, sealhulgas demograafia, laboratoorsed testid, diagnoosid ja ravimid, saadi MGB RPDR-ist, mis on MGB keskne andmehoidla, mida kasutatakse teadusuuringute ja kvaliteedi parandamise eesmärgil (17, 18). Rass/etniline kuuluvus määrati rassiandmete ja esmase kõneldava keele lisamise teel, kasutades täiendavas tabelis 1 näidatud algoritmi. Ravieelne kreatiniinisisaldus määrati seerumi kreatiniinisisalduse järgi vahetult enne remdesivir-ravi alustamist. "Eelhaigla" algtaseme kreatiniinisisaldus määrati diagrammi läbivaatamise teel vastavalt järgmisele algoritmile. Võimaluse korral kasutati lähimat ambulatoorset kreatiniini väärtust vahemikus 14–365 päeva enne vastuvõttu; kui see ei ole saadaval, kasutati haiglas viibimise ajal minimaalset seerumi kreatiniinisisaldust. Krooniline neeruhaigus määratleti kui "haiglaeelse" kreatiniini baasväärtus, mis vastas eGFR-ile 60 ml/min 1,73 m2 kohta. Kaasnevad haigused määrati kindlaks vähemalt kahe diagnoosi olemasolul rahvusvahelise haiguste klassifikatsiooni (ICD) 9/10 koodiga, kasutades "diagnooside domeeni" (täiendav tabel 2). Algtaseme ravimid määratleti vähemalt ühe retseptiravimi eksemplariga 1 aasta jooksul alates algtasemest, mis saadi "ravimite domeenist" (täiendav tabel 3). Laboratoorsed uuringud määrati halvima väärtuse järgi 72 tunni jooksul pärast vastuvõtmist. Järjestikuse elundipuudulikkuse hindamise (SOFA) skoor arvutati Vincenti et al. võrrandi järgi. (19) kasutades kõige tõsisemaid väärtusi, mis saadi vastavalt patsientide ja kontrollrühmade puhul enne remdesivir-ravi alustamist või 72 tunni jooksul pärast vastuvõtmist.
Kaks arsti (RS ja MES) viisid läbi käsitsi diagrammi, kes vaatasid üle iga arsti ja õendusabi märkused, et teha kindlaks kõrvalnähud kõigi juhtumi- ja kontrollpatsientide puhul. Remdesivir-ravi saanud patsiendid vaadati tabelis üle kogu nende remdesivir-i ravikuur ja 48 tundi pärast seda (tavaliselt vastab 7 päevale) ja kontrollrühma patsiendid vaadati tabelis üle esimese 7 haiglaravi päeva kohta. Huvipakkuvad kliinilised kõrvalnähud olid südame arütmia, südameseiskus, krambid ja muutunud vaimne seisund. Laboratoorsed huvipakkuvad kõrvalnähud olid transaminiidid (rohkem kui viis korda üle normi ülemise piiri aspartaasaminotransferaasi [AST] ja alaniinaminotransferaasi [ALT] puhul), neerufunktsiooni halvenemine, aneemia (hemoglobiin, 8 g/dl) ja hüperglükeemia (veres). glükoos .200 mg/dl). Neerufunktsiooni halvenemist defineeriti kui seerumi kreatiniinisisalduse tõusu $50% kõikidel patsientidel, kes ei saanud enne ravi alustamist KRT-d. Remdesiviiriga ravitud patsientidel oli ravieelne kreatiniin väärtus, mis oli vahetult enne remdesiviiri esimest annust; kontrollpatsientide puhul kasutati vastuvõtu kreatiniini. Kõik huvipakkuvad kõrvalnähud määratleti a priori.
Meie institutsiooniline ülevaatusnõukogu kiitis protokolli heaks ja loobus teadliku nõusoleku vajadusest. Uuring viidi läbi vastavalt Helsingi deklaratsioonile.
Statistilised analüüsid
Algtaseme karakteristikuid kirjeldati pidevate muutujate keskmiste ja SD-de või mediaanide ja interkvartiilide vahemike ning kategooriliste muutujate sageduste ja protsentide abil.
Et minimeerida mitterandomiseeritud ravi määramisest tingitud kõrvalekaldeid, sobitati remdesiviiriga ravitud patsiendid mitteremdesiviiriga ravitud kontrollidega, kasutades kalduvusskoori (PS). PS-id määrati esmalt mitme muutujaga logistilise regressioonimudeli alusel, mis hindas remdesiviiri saamise tõenäosust. Logistilisse regressioonimudelisse kaasatud ühismuutujad olid vanus; seks; rass/etniline kuuluvus; SOFA skoor; invasiivne mehaaniline ventilatsioon 72 tunni jooksul pärast vastuvõtmist; ravieelne/vastuvõtu kreatiniini tase; ja anamneesis hüpertensioon, suhkurtõbi, ESKD ja eelnev tahke elundi siirdamine. ESKD-ga patsientide puhul arvestati kreatiniini tasemeks 10 mg/dl, kuna dialüüs muudab nende patsientide kreatiniini väärtusi. Seejärel sobitasime remdesiviiriga ravitud patsiendid ja mitteremdesiviiriga ravitud kontrollrühmad, kasutades 1:1 lähima naabri ahne sobitamist ilma asendamiseta ja PS-i nihikut 0,1 SD. Patsientide ja kontrollide jaoks arvutati standardsed erinevused enne ja pärast sobitamist (20, 21).
Pärast PS-i sobitamist uuriti patsientide tulemusi McNemari testi abil binaarsete tulemuste jaoks (kliiniliste kõrvalnähtude osakaal, 28-päevane suremus kõigist põhjustest) ja paaris-t-testi või Wilcoxoni allkirjaga järjestustesti pidevate tulemuste (madalaim hemoglobiin ja kõrgeim AST, ALAT ja vere glükoosisisaldus), vastavalt vajadusele. Statistilised analüüsid viidi läbi, kasutades SAS-i versiooni 16. Kõik P väärtused olid kahepoolsed ja P50.05 peeti statistiliselt oluliseks.
Joonis 1.|Patsiendi voog ja välistused. COVID-19, koroonaviirushaigus 2019; EUA, hädaolukorra kasutamise luba; O2, hapnik.
Wecistanche'i tugiteenus - Hiina suurim tsistanšeksportija:
E-post:wallence.suen@wecistanche.com
Whatsapp/Tel:+86 15292862950
Lisateabe saamiseks ostke:
https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop
