Shigella uus alatüüp on põhjuslikult seotud tulekindla funktsionaalse kõhukinnisusega

Krooniline kõhukinnisus (CC) on levinud multifaktoriaalne haigus, mida iseloomustavad raskused roojamisel ja/või vähenenud roojamissagedus, kuiv ja kõva väljaheide ning haiguse kestus on vähemalt 6 kuud. CC levimus Hiina täiskasvanutel on 4% kuni 10% ja suurem osa sellest on funktsionaalne kõhukinnisus (FC).

Relistoriks klõpsake

Patofüsioloogilise mehhanismi järgi võib FC jagada normaalseks transiidi kõhukinnisuseks (NTC), aeglaseks transiidi kõhukinnisuseks (STC), defekatsioonihäire kõhukinnisuseks ja segakõhukinnisuseks. Olemasolevad ravimeetodid on aga ebaefektiivsed ligikaudu ühe kolmandiku STC-ga patsientidest ja neil on korduvad sümptomid, mis väljenduvad raskesti lahendatava funktsionaalse kõhukinnisusena (intractable FC, IFC).

IFC patoloogilised tunnused on käärsoole transiidi hilinemine ebapiisava käärsoole tõukejõu tõttu. On tuvastatud mitmeid ülekande viivitusega seotud tegureid, eriti hiljutised kogu genoomi analüüs ja mikrobiota siirdamise uuringud on näidanud, et soolestiku mikrobiota võib olla soolestiku transpordifunktsiooni mõjutav oluline tegur, mõjutades seeläbi CC fenotüüpi. IFC patogenees pole aga kunagi olnud selge ning IFC ennetamine ja ravimine on ülemaailmne probleem. Ülaltoodud olukorrale tuginedes püstitasid Nanjingi ülikooli meditsiinikooli teadlased hüpoteesi, et IFC-d võivad põhjustada teatud bakterid, mis pärsivad käärsoole motoorikat, tulekindlad infektsioonid.

2. Tulemused

1. IFC-ga patsientidelt eraldati teatud tüüpi Shigella-peristaltilist kontraktsiooni inhibeeriv bakter (PIB).

Uurimisrühm valis välja 4 IFC patsienti ja kogus nendelt patsientidelt käärsoole biopsia kudesid. In vitro kultiveerimise ja testimise abil sõelusid nad välja 3 bakterikolooniat, millel on jejunaalse peristaltika kontraktsiooni pärssiv toime. Käärsoole peristaltika katses täheldati samu tulemusi. , mis väljendub käärsoole kontraktsioonide amplituudi ja sageduse olulise vähenemisena, peegeldades nende bakterite inhibeerivat toimet spontaansetele soolekontraktsioonidele puhkeolekus. Seejärel testis uurimisrühm nende bakterite mõju käärsoole kontraktsioonile, kui neid stimuleeriti KCl või atsetüülkoliiniga (ACh). Tulemused näitasid, et need bakterid ei inhibeerinud KCl või ACh poolt stimuleeritud soolestiku kokkutõmbumist. Seetõttu pärsivad need bakterid pigem soolestiku spontaanseid kokkutõmbeid kui stimuleerivad kontraktsioone. Pärast mitut passaaži võivad need bakterid säilitada oma inhibeeriva toime, mida uurimisrühm nimetab "peristaltikat inhibeerivateks bakteriteks" (PIB). 16S sekveneerimise ja kogu genoomi analüüsi abil tehti kindlaks, et PIB on Shigella uus alatüüp.

2. Dokosapenteenhape (DPA) on kokkutõmbumist inhibeeriv aine, mida toodab PIB.

Teadlased ekstraheerisid, eraldasid ja tuvastasid PIB kultuuri supernatandi ning tegid kindlaks, et efektoraine oli DPA. Selleks, et testida DPA rolli käärsoole kontraktsioonis in vivo, manustati uurijad katserühma hiirtele cDPA-d (puhas kaubanduslik DPA) ja kontrollrühma hiirtele toideti tühja lahustit. Klaashelmeste katse kaudu mõõdeti hiirte klaashelmeste väljavoolu. aega. Hiirte väljutusaeg katserühmas oli oluliselt pikem kui kontrollrühmal (tühilahusti rühm 10,6±0,7 minutit, DPA rühm 14,7±1,1 minutit, P < 0,01 ).

3. DPA on PIB kultuuri supernatandi peamine toimeaine, mis pärsib käärsoole kontraktsiooni.

Teadlased viisid läbi katseid PIB (PIB-KD) kultuuri supernatandiga, milles DPA-ga seotud geen kustutati, ja leidsid, et see ei inhibeeri oluliselt käärsoole spontaanset kokkutõmbumist.

4. PIB-i suukaudne manustamine on piisav kõhukinnisuse esilekutsumiseks, mida PIB-spetsiifiline faag tühistab.

Teadlased manustasid hiirtele PIB-d. 8 nädala pärast tuvastati väljaheites PIB ja PIB-rühma hiirte gastrointestinaalne transiidiaeg (GTT) suurenes 134%-ni kontrollrühmast (kontrollrühmas 134±7 minutit, 134±7 minutit PIB grupp). 180±12 minutit, P < 0,01) ja väljaheidete veesisaldus vähenes oluliselt (kontrollrühmas 30%±2%, PIB rühmas 22%±2%, P < 0,01). PIB-ga töödeldud hiirte käärsoole kontraktsiooni amplituud ja sagedus inhibeeriti. Samal ajal leidsid teadlased, et PIB-WT rühma hiirte sooleganglionid olid mõõdukalt vähenenud, kuid PIB-kd rühma hiirte käärsooles seda muutust ei esinenud, mis tähendab, et soole ganglionid võivad olla PIB sihtmärk. Neli nädalat pärast PIB-spetsiifilise faagiga töötlemist osutus hiirte väljaheite PIB-test negatiivne ja soolestiku liikuvus paranes.

PIB-sid tuvastati 5,56% IFC-ga patsientide (38/68) väljaheites, kuid mitte-IFC-patsientide ega tervete isikute (0/180) väljaheites PIB-sid ei tuvastatud. Ja 44,12% IFC patsientidest oli kõrgenenud väljaheite DPA tase (30/68), samas kui tervetel vabatahtlikel ei leitud kõrgenenud väljaheite DPA taset (0/97).

3. Kokkuvõte

PIB tuvastamisel on mitmeid potentsiaalseid kliinilisi tagajärgi. Esiteks, kuna fekaalne PIB ja DPA tervetel inimestel ja mitte-IFC patsientidel on negatiivsed, võib positiivsus viidata IFC olemasolule. Selles uuringus välja pakutud fekaalse PIB ja DPA tuvastamise meetodit saab kasutada usaldusväärse vahendina PIB+ IFC patsientide tuvastamiseks kõhukinnisusega populatsioonis. Teiseks võib see bakteriaalne üksus pakkuda võimalusi IFC-haiguste raviks, näiteks PIB-spetsiifiliste faagide skriinimiseks.

Kokkuvõttes tuvastas see uuring patogeense bakteri (Shigella spp. PIB) IFC-ga patsientide käärsooles. See bakter kutsub DPA tootmisega esile kõhukinnisuse. Fekaalse PIB ja DPA mõõtmine on usaldusväärne meetod IFC tuvastamiseks.

Looduslik taimne ravim kõhukinnisuse leevendamiseks-Cistanche

Cistanche on parasiittaimede perekond, mis kuulub sugukonda Orobanchaceae. Need taimed on tuntud oma raviomaduste poolest ja neid on traditsioonilises hiina meditsiinis (TCM) kasutatud sajandeid. Cistanche liike leidub valdavalt Hiina, Mongoolia ja teiste Kesk-Aasia kuivades ja kõrbepiirkondades. Cistanche taimi iseloomustavad nende lihavad kollakad varred ja neid hinnatakse kõrgelt nende võimaliku tervisega seotud eeliste tõttu. TCM-is arvatakse, et Cistanche'il on toonilised omadused ja seda kasutatakse tavaliselt neerude toitmiseks, elujõu suurendamiseks ja seksuaalfunktsiooni toetamiseks. Seda kasutatakse ka vananemise, väsimuse ja üldise heaoluga seotud probleemide lahendamiseks. Kuigi Cistanche on traditsioonilises meditsiinis kasutatud pikka aega, on selle tõhususe ja ohutuse teaduslikud uuringud käimas ja piiratud. Siiski on teada, et see sisaldab mitmesuguseid bioaktiivseid ühendeid, nagu fenüületanoidglükosiidid, iridoidid, lignaanid ja polüsahhariidid, mis võivad kaasa aidata selle ravitoimele.

Wecistanche'i omacistanche pulber, tsitanche tabletid, cistanche kapslidja muud tooted on välja töötatud kasutadeskõrbcistanchetoorainena, mis kõik mõjuvad hästi kõhukinnisust leevendavalt. Spetsiifiline mehhanism on järgmine: Cistanche'il arvatakse olevat potentsiaalne kasu kõhukinnisuse leevendamisel, tuginedes selle traditsioonilisele kasutamisele ja teatud ühenditele, mida see sisaldab. Kuigi teaduslikud uuringud konkreetselt Cistanche mõju kohta kõhukinnisusele on piiratud, arvatakse, et sellel on mitu mehhanismi, mis võivad aidata kaasa selle potentsiaalile kõhukinnisust leevendada. Lahtistav toime:CistancheTraditsioonilises Hiina meditsiinis on seda juba pikka aega kasutatud kõhukinnisuse ravimina. Arvatakse, et sellel on kerge lahtistav toime, mis võib aidata soodustada soolte liikumist ja põhjustada kõhukinnisust. See toime võib olla tingitud mitmesugustest Cistanche'is leiduvatest ühenditest, nagu fenüületanoidglükosiidid ja polüsahhariidid. Soolestiku niisutamine: traditsioonilise kasutuse põhjal arvatakse, et Cistanche on niisutavate omadustega, mis on suunatud just sooltele. Soolestiku niisutamise ja määrimise soodustamine võib aidata tööriistu pehmendada ja hõlbustada läbipääsu, leevendades seeläbi kõhukinnisust. Põletikuvastane toime: kõhukinnisust võib mõnikord seostada seedetrakti põletikuga. Cistanche sisaldab teatud ühendeid, sealhulgas fenüületanoidglükosiide ja lignaane, millel arvatakse olevat põletikuvastased omadused. Vähendades põletikku soolestikus, võib see aidata parandada väljaheite regulaarsust ja leevendada kõhukinnisust.