3. Arutelu

Kuigi ZER-il on mitmesuguseid bioloogilisi funktsioone, sealhulgas põletikuvastane, vähivastane ja antimikroobne toime, ei ole selle melanogeensetest omadustest teatatud [12]. Käesolevas uuringus näitasime esimest korda, et Zingiber officinal (ZO) ekstraktil ja selle toimeainel ZER on tugev pärssiv toime melanotsüüte stimuleeriva hormooni (-MSH) poolt indutseeritud melanogeneesile.

Asjakohaste uuringute kohaselt on tsistanche tavaline ravimtaim, mida tuntakse kui "imerohtu, mis pikendab eluiga". Selle põhikomponent ontsistanosiid, millel on erinevad mõjud naguantioksüdant, põletikuvastanejaimmuunfunktsiooni edendamine. Tsistanche ja naha valgendamise vaheline mehhanism seisneb tsitanche glükosiidide antioksüdantses toimes. Inimese nahas sisalduv melaniini toodetakse türosiini oksüdeerumisel, mida katalüüsibtürosinaas, ja oksüdatsioonireaktsioon nõuab hapniku osalemist, nii et hapnikuvabad radikaalid kehas muutuvad oluliseks mõjutajaks.melaniini tootmine.Cistanche sisaldabtsistanosiid, mis on antioksüdant ja võib vähendada vabade radikaalide teket organismis, seegamelaniini tootmise pärssimine.

Klõpsake valikul Rou Cong Rongi eelised valgendamiseks

Lisateabe saamiseks:

david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501

Ultraviolettkiirguse (UV) kiirguse, põletikuliste tsütokiinide ja hormonaalsete signaalide põhjustatud ebanormaalselt suurenenud melanogenees on tihedalt seotud pigmentatsioonihäiretega, nagu kloasm ja tedretäpid [4]. UV-kiirgusega kokkupuutel eritavad keratinotsüüdid -MSH-d, mis stimuleerib melaniini biogeneesi epidermise melanotsüütides [1]. Käesolevas uuringus näitasime, et Zingiber officinali (ZO) ja ZER metanooljuureekstrakt pärsib tugevalt -MSH-indutseeritud melaniini akumulatsiooni. Arbutiini, mis on hästi tuntud melanogeenne kemikaalivastane kemikaal, ja ZER-i inhibeeriva toime võrdlus melaniini akumulatsioonile näitas, et ZER-il on kontsentratsioonil 10 µM ligikaudu 40 protsenti tugevam melanogeenne toime kui arbutiinil -MSH-ga töödeldud B16F10 hiire melanogeensetes rakkudes. .

Mitmed biokeemilised uuringud on näidanud, et Zingiberi zerumbeti risoomide eeterlik õli sisaldab suures koguses ZER-i, moodustades ligikaudu 13–70 protsenti taime ZER-i sisaldusest. Väikeses koguses ZER-i leidub aga ka Zingiber officinalis [20]. Huvitaval kombel on varasemad aruanded näidanud, et Lõuna-Indias kasvatatud Zingiber zerumbet sisaldab 76,3–84,8 protsenti ZER-st. Indias asuv metsakasvatustalu on aga näidanud, et Zingiber zerumbet'i risoomides leiti 1,81 protsenti ZER-i, juurtes 0,16 protsenti ja lehtedes 0,09 protsenti [12]. Seetõttu viitavad need taustad sellele, et Zingiber zerumbeti ZER-sisalduse erinevused ei pruugi olla korrelatsioonis geograafiliste või ökoloogiliste erinevustega, vaid selle põhjuseks on erinevused ZER-i kemotüübis [12]. Kui jah, siis miks on ZO-l melanogeenne toime? Võib arvata, et teised ZO aktiivsed komponendid, mis erinevad ZER-st, võivad melanogeneesi pärssida. Tõepoolest, eelmine aruanne on näidanud, et Zingiber officinal risoomi eeterlik õli sisaldab arvukalt bioaktiivseid komponente, nagu -pineen, valents ja zingibereen [21]. Lisaks on B16F10 hiire melanoomirakkudes täheldatud ka -pineeni ja valentseeni anti-melanogeenset toimet [22,23]. Lisaks on täheldatud, et Zingiberi ametlike risoomide peamise kooli [6]-kooli melanogeneesi inhibeeriv toime tuleneb ERK1/2-vahendatud MITF-i lagunemise kiirendamisest [24]. Need varasemad aruanded toetavad meie tulemust, et ZO ja ZER mitut tüüpi aktiivsetel komponentidel on melanogeenne toime.

Mikroftalmiaga seotud transkriptsioonifaktor (MITF) on melanogeneesi keskne tegur, hõlbustades melaniini biosünteesiks vajalike geenide, nagu türosinaas, türosinaasiga seotud valk 1 (TYRP1) ja türosinaasiga seotud valk 2 (TYRP2) transkriptsiooni. ja transport [2,25]. UV-kiirguse korral aktiveerib keratinotsüütidest tuletatud -MSH MITF-i ja reguleerib selle sihtgeenide ekspressiooni proteiinkinaasi A (PKA)-cAMP vastuseelementi siduva valgu (CREB) signaalitelje kaudu [25]. Lisaks aktiveerivad mitmed transkriptsioonifaktorid, nagu SOX10 ja LEF1, MITF-i transkriptsioonilist aktiivsust [26]. SOX10 (sugu määrav piirkond Y-box 10) võib seostuda MITF-i promootoriga vahemikus –264 kuni –266 ja suurendada MITF-i transkriptsiooni [27]. LEF1 (lümfoidse võimendajaga seondumise faktor 1) teeb transkriptsiooniliselt koostööd ka MITF-iga kui DNA-d mittesiduva aktivaatoriga, et soodustada MITF-i geeniekspressiooni Wnt (tiibadeta tüüpi) signaaliülekande korral [28]. MITF-i translatsioonijärgne modifikatsioon, nagu fosforüülimine ja atsetüülimine, võib reguleerida selle valgu stabiilsust ja aktiivsust [26]. Eelkõige põhjustab MITF-i fosforüülimine Ser73-s, kus esineb lagunemist soodustav PEST-järjestus, proteasoomist sõltuva MITF-i lagunemise vastuseks UV-kiirgusele [17]. Proteasoomist sõltuvat MITF-i lagunemist põhjustab ka MITF-i fosforüülimine Ser409 juures [18]. Nii Ser73 kui ka Ser409 fosforüülimine, mis soodustab MITF-i lagunemist, sõltub ERK1 / 2 raja aktiveerimisest [17, 18]. Käesolevas uuringus leidsime, et ZER pärsib MITF-i ja selle sihtgeenide, nagu türosinaas, TYRP1 ja TYRP2, ekspressiooni MSH stimulatsioonil, sõltumata PKA-CREB signaaliülekande rajast (joonis 6). Tõepoolest, meie tulemused näitasid, et ZER, kuid mitte arbutiin ja kojhape, on piisav -MSH-indutseeritud türosinaasi mRNA ja valgu ekspressioonitasemete vähendamiseks (joonis 2). Need tulemused näitavad, et ZER pärsib melanogeneesi melanogeensete geenide MITF-vahendatud transkriptsiooni ja nende valgu ekspressiooni allareguleerimise kaudu. MITF-i ubikvitiini poolt vahendatud lagunemist reguleerib osaliselt pidev rakuvälise signaaliga reguleeritud kinaaside (ERK1/2) aktivatsioon [6,7]. Meie tulemused näitasid, et Zingiber officinal ekstrakt (ZO) ja ZER suurendavad ERK1/2 fosforüülimist ja vähendavad melaniini akumulatsiooni B16F10 rakkudes. Veelgi enam, mitogeen-aktiveeritud proteiinkinaasi (MAPK) selektiivne inhibiitor U0126 taastas tõhusalt melaniini sisalduse, mida ZER vähendas, mis viitab sellele, et ERK1/2 signaaliülekanne on seotud Zingiber officinali (ZO) ekstrakti ja zerumbooni melanogeense toimega.

Varem on täheldatud ERK1 / 2 vähenenud fosforüülimist ZER-i poolt hepatotsellulaarse kartsinoomi ja U937 makrofaagirakkude korral [29]. Lisaks on näidatud, et Zingiber zerumbet risoomide etanooliekstrakt pärsib ERK1/2 fosforüülimist diabeetilises võrkkestas [30]. Seevastu selles uuringus leidsime, et ZER suurendab ERK1 / 2, kuid mitte MEK, fosforüülimist annusest sõltuval viisil (joonis 3A). Kooskõlas meie tulemusega on eelmine aruanne näidanud, et 6-ingverool ja 6-kool, mis on ingveri peamised aktiivsed komponendid, nõrgendavad närvikasvufaktori (NGF) poolt indutseeritud ERK1/2 fosforüülimist hiire hipokampuses. [31]. Lisaks on muud eksperimentaalsed tõendid näidanud, et ZER ja 6-shogaol kiirendavad ERK1/2 fosforüülimist vastavalt THP-1 monotsüütides ja hiire B16F10 melanoomirakkudes [24,32]. Lisaks on hiire B16BL6 melanoomirakkudes, mida töödeldi isosakuranetiini, 40 -O-metüülitud flavonoidiga, täheldatud MITF-i vähenenud fosforüülimist ja suurenenud MITF-i stabiilsust ERK1/2 pärssimise tõttu, mis seejärel stimuleerib melanogeneesi [33]. ]. Seega soovitame tungivalt, et ZER ja ZO ekstrakti poolt indutseeritud ERK1 / 2 aktiveerimine võib olla MITF-i suurenenud fosforüülimise ja selle destabiliseerimise põhjus, mis põhjustab melanogeneesi pärssimist. Sellegipoolest on vaja ulatuslikku uurimist, et käsitleda neid vaidlusi Zingiberi ekstraktide ja nende komponentide kohta, mis fosforüülivad ERK1 / 2 erinevat tüüpi rakkudes või kudedes. Kuna MEK on peamine ülesvoolu kinaas [34], mis fosforüülib ERK1/2 pärast onkogeense kasvu signaalimist, arvati, et ZER muudab ka ERK1/2 ülesvoolu kinaasi aktiivsust. Kuid meie tulemused näitavad, et ZER ei mõjuta MEK-i fosforüülimist. Seega on ZER-i toime molekulaarse mehhanismi selgitamiseks kaks hüpoteesi. (1) ZER interakteerub otseselt ja inhibeerib MEK-i kinaasi aktiivsust konkureeriva või allosteerilise inhibeeriva mehhanismi kaudu ning (2) on tundmatuid signaalmolekule, mida ZER mõjutab otseselt või kaudselt ja mis toimivad ERK1/2 aktivaatoritena. Huvitaval kombel on varasemad aruanded näidanud, et ZER põhjustab oksüdatiivset stressi rakusisese glutatiooni (GSH) ammendumise ja rakusiseste reaktiivsete hapnikuliikide (ROS) indutseerimise kaudu vastavalt kolorektaalsetes ja pankreasevähirakkudes [35, 36]. Lisaks on teatatud ka sellest, et suurenenud rakusisene ROS moduleerib ERK1/2 fosforüülimist, pärssides kahespetsiifilist fosfataasi 3 (DUSP3) Cys -124 oksüdatsiooni kaudu [37]. Üks võimalik hüpotees võib olla see, et suurenenud oksüdatiivne stress ja ZER-i allasurutud DUSP3 võivad olla seotud ERK1 / 2 fosforüülimisega. Lisaks Chen et al. on välja pakkunud, et ZER nõrgendab rakusisest lämmastikoksiidi (NO) akumulatsiooni, pärssides NF-KB ja iNOS signaaliülekande radu, mis hoiab ära hiire sarvkesta UVB-indutseeritud fotokeratiidi eest [38]. Lämmastikoksiid (NO) on melanogeneesi stimuleeriv tegur, mis vabaneb melanotsüütidest ja keratinotsüütidest UV-kiirguse ja põletikueelsete tsütokiinide toimel [39,40]. See kirjandus viitab võimalusele, et ZER nõrgendab -MSH-indutseeritud melanogeneesi, säilitades rakusisese NO. Seetõttu võib laiendatud uuring, mis demonstreerib molekulaarset mehhanismi, mille kaudu ZER aktiveerib ERK1/2 signaaliraja, pakkuda teaduslikku tausta nahka valgendava kosmeetika väljatöötamiseks.

ZER-il on mitu bioloogilist funktsiooni, näiteks põletikuvastane [41], antimikroobne [42], antioksüdant [43] ja allergiavastane [44]. Pikaajaline kokkupuude ultraviolettkiirgusega A (UVA) põhjustab reaktiivsete hapnikuliikide (ROS) liigse akumuleerumise tõttu fotovananemisega seotud dermatoloogilisi häireid, nagu kortsud ja nahavähk [2]. Eelmine aruanne on näidanud, et ZER avaldab tsütokaitset UVA-kiirgusest põhjustatud rakukahjustuste vastu naha keratinotsüütides, suurendades tuumafaktori (erütroidist tuletatud 2) sarnase 2 (Nrf2) vahendatud antioksüdantide geeniekspressiooni [1]. Meie andmed näitavad, et ZER-i kui ZO ekstrakti aktiivset koostisosa saab kasutada UV-kiirgusest põhjustatud dermatoloogiliste häirete, nagu nahavähi, kortsude ja hüperpigmentatsiooni raviks. Kuigi siin oleme näidanud ZER-i ja ZO-ekstrakti melanogeenset toimet hiire B16F10 ja G361 inimese melanoomirakkudes, tuleb nende melanogeneesivastast toimet inimese primaarsetes melanotsüütides täiendavalt hinnata, enne kui neid nahka valgendavas kosmeetikas kaaluda.

4. Materjalid ja meetodid

4.1. Reaktiivid ja antikehad

Antikehad MITF (#12590), p-AKTS473 (#4060), p-CREB (#9398), p-ERK1/2 (#4370), ERK1/2 (#9102), p-MEK vastu (#9154), MEK (#9122) ja ERK1/2 inhibiitor U0126 osteti ettevõttest Cell Signaling Technology (Danvers, MA, USA). Anti-türosinaas (sc-7833) ja -tubuliin (sc-9104) saadi ettevõttest Santa Cruz Biotechnology (Dallas, TX, USA). Anti-TYRP2 (DCT, ab74073) osteti ettevõttelt Abcam (Cambridge, UK). Zerumbone (Z3902), arbutiin (A4256), kojic acid (K3125), -MSH (M4135) ja L-DOPA (333786) osteti firmalt Sigma-Aldrich (St. Louis, MO, USA). Enne töötlemist valmistati melanotsüüte stimuleeriva hormooni põhilahus fosfaatpuhverdatud soolalahuses (PBS). Inimese rekombinantne SCF saadi R&D süsteemidest (Minneapolis, MN, USA) ja selle põhilahus (10 uM) valmistati PBS-is. Zerumbooni (20 mM), arbutiini (1 M) ja kojhappe (0,2 M) põhilahused valmistati dimetüülsulfoksiidis (DMSO). Lüofiliseeritud Zingiber officinal ekstrakt (035-061), mis on eraldatud 99-protsendilise metanooliga, saadi Korea Plant Extract Bankist (KPEB) (Daejeon, Korea) ja Korea Research Institute of Bioscience and Biotechnology (KRIBB) (Daejeon, Korea). Enne töötlemist valmistati Zingiber officinali ekstrakti põhilahus DMSO-s.

4.2. Rakukultuuri ja rakkude elujõulisuse test

4.3. Immunoblotanalüüs ja immunosadestamine

Immunosadestamine viidi läbi, et teha kindlaks, kas endogeenne MITF on Ser73 juures fosforüülitud. 1 mg rakulüsaate inkubeeriti 1 µg fosfo-MITF-vastase antikehaga (pSer73; Sigma-Aldrich, St. Louis, MO, USA) 16 tundi temperatuuril 4 °C, millele järgnes inkubeerimine 20 µl A-valguga. G-agaroosi helmed (Santa Cruz Biotechnology, Dallas, TX, USA) 3 tundi temperatuuril 4 ◦C. Sadestunud valgud elueeriti SDS proovipuhvris ja seejärel mõõdeti fosforüülitud MITF (Ser73) valku immunoblotanalüüsiga, kasutades anti-p-MITF antikeha (pSer73). Immunoblotanalüüs viidi läbi, nagu eelnevalt kirjeldatud [4]. Lühidalt öeldes valmistati üldvalgu proovid lüüsipuhvriga, mis sisaldas 1 protsenti NP-40 (Nonidet P-40), 150 mM NaCl, 50 mM Tris-HCl (pH 7,4), 10 mM NaF ja proteaasi inhibiitorite kokteil. Naatriumdodetsüülsulfaat-polüakrüülamiidi geelelektroforeesi (SDS-PAGE) kasutati valkude eraldamiseks igas proovis nende molekulmassi alusel. Eraldatud valgud kanti seejärel polüvinülideendifluoriidi (PVDF) membraanile (Millipore, Burlington, MA, USA). Ülekantud valkudega membraane inkubeeriti seejärel primaarsete antikehadega (1:1000) ja sekundaarsete antikehadega (1:10 000) temperatuuril 4 ◦C või toatemperatuuril. Valguekspressioonide visualiseerimiseks kasutati kemiluminestseeruvat ECL Prime komplekti (GE Healthcare, Pittsburgh, PA, USA).

4.4. Intratsellulaarse ja rakuvälise melaniini sisalduse mõõtmine 

Intratsellulaarse ja rakuvälise melaniini sisaldust mõõdeti ja analüüsiti, nagu eelnevalt kirjeldatud [3]. Hiire melanogeenseid B16F10 rakke kultiveeriti fenoolpunasevaba DMEM-iga. Seejärel töödeldi rakke melanogeense stimulatsiooni soodustamiseks 1 tund -MSH-ga (0, 1 mM) ja inkubeeriti kolm päeva zerumbooniga. Pärast inkubeerimist viidi kultuurisööde värsketesse katsutitesse ja kultiveeritud rakud koguti ja lahustati 1 N NaOH-s, mis sisaldas 10% DMSO-d, temperatuuril 80 °C 1 tund. Kultuurisöötme ja rakuekstraktide melaniinisisaldust mõõdeti 475 nm juures (OD475), kasutades neeldumislugejat. Seejärel normaliseeriti melaniini sisaldus raku valgu kontsentratsioonini.

4.5. Kvantitatiivne RT-PCR

Kvantitatiivne reaalajas PCR viidi läbi nagu eelnevalt kirjeldatud [4]. Lühidalt, cDNA sünteesiks kasutati suure võimsusega cDNA pöördtranskriptsiooni komplekti (Applied Biosystems, Waltham, MA, USA) ja kogu RNA-d (2 µg). Kvantitatiivseks PCR-iks kasutati SYBR Green PCR Master MIX-i (Dynebio, Seongnam, Korea). PCR praimerite 50 ja 30 järjestus oli järgmine: TCAAGTTTCCAGAGACGGGT ja CATCATCAGCCTGGAATCAA MITF jaoks; ATAGGTGCATTGGCTTCTGG ja TCTTCACCATGCTTTTGTGG türosinaasi jaoks; CTCATCAAAGATGGCGTCTG ja CTTCCTGAATGGGACCAATG TYRP1 jaoks.

4.6. Raku türosinaasi aktiivsuse test

Hiire melanogeenseid B16F10 rakke inkubeeriti 0,1 mM -MSH-ga zerumbooni, arbutiini, kojichappe ja Zingiber officinali (ZO) ekstrakti puudumisel või juuresolekul, nagu näidatud. Kultiveeritud rakke pesti ja lüüsiti külma PBS-iga, mis sisaldas 1 protsenti Triton X-100, ning türosinaasi ensümaatilist aktiivsust mõõdeti eelnevalt kirjeldatud metoodikaga [4].

4.7. Statistiline analüüs

5. Kokkuvõtted

Selle uuringu peamised järeldused on, et Zingiber officinal (ZO) ekstrakt ja selle toimeaine zerumboon (ZER) (i) nõrgendavad melaniini kogunemist -MSH stimulatsioonil; ja (ii) vähendada melanogeneesiga seotud transkriptsioonifaktori MITF ja selle sihtgeenide ekspressiooni, aktiveerides PKA-CREB signaalirajast sõltumatu ERK1/2 (joonis 6). Need tulemused viitavad seega sellele, et Zingiber officinal (ZO) ekstrakt sisaldas aktiivse koostisosana ZER-i, mis oleks kasulik nii dermatoloogilise kosmeetika kui ka nahka valgendavate toodete väljatöötamisel.

Viited

1. Miyamura, Y.; Coelho, SG; Wolber, R.; Miller, SA; Wakamatsu, K.; Zmudzka, BZ; Ito, S.; Smuda, C.; Passeron, T.; Choi, W.; et al. Inimese naha pigmentatsiooni ja ultraviolettkiirguse reaktsioonide reguleerimine. Pigment Cell Res. 2007, 20, 2–13. [CrossRef] [PubMed]

2. Riley, PA Melanogenees ja melanoom. Pigment Cell Res. 2003, 16, 548–552. [CrossRef] [PubMed]

3. Hachiya, A.; Sriwiriyanont, P.; Kobayashi, T.; Nagasawa, A.; Yoshida, H.; Ohuchi, A.; Kitahara, T.; Visscher, MO; Takema, Y.; Tsuboi, R. Tüvirakkude faktor-KIT signaalimine mängib imetajate juuste pigmentatsiooni reguleerimisel keskset rolli. J. Pathol. 2009, 218, 30–39. [CrossRef] [PubMed]

4. Oh, TI; Yun, JM; Park, EJ; Kim, YS; Lee, YM; Lim, JH Plumbagin pärsib alfa-msh-indutseeritud melanogeneesi hiire b16f10 melanoomirakkudes, inhibeerides türosinaasi aktiivsust. Int. J. Mol. Sci. 2017, 18, 320. [CrossRef] [PubMed]

5. Busca, R.; Ballotti, R. Tsükliline AMP on naha pigmentatsiooni reguleerimise võtmesõnum. Pigment Cell Res. 2000, 13, 60–69. [CrossRef] [PubMed]

6. Kim, DS; Hwang, ES; Lee, JE; Kim, SY; Kwon, SB; Park, KC sfingosiin-1-fosfaat vähendab melaniini sünteesi pideva ERK aktiveerimise ja sellele järgneva MITF-i lagunemise kaudu. J. Cell Sci. 2003, 116, 1699–1706. [CrossRef] [PubMed]

7. Wu, M.; Hemesath, TJ; Takemoto, CM; Horstmann, MA; Wells, AG; Hind, ER; Fisher, DZ; Fisher, DE c-Kit käivitab topeltfosforüülimised, mis seovad olulise melanotsüütide faktori Mi aktiveerimise ja lagunemise. Genes Dev. 2000, 14, 301–312. [CrossRef] [PubMed]

8. Kang, SJ; Choi, BR; Lee, EK; Kim, SH; Yi, HY; Park, HR; laul, CH; Lee, YJ; Ku, SK Kuivatatud granaatõuna kontsentratsioonipulbri pärssiv toime melanogeneesile B16F10 melanoomirakkudes; p38 ja PKA signaaliradade kaasamine. Int. J. Mol. Sci. 2015, 16, 24219–24242. [CrossRef] [PubMed]

9. Bae, JS; Han, M.; Yao, C.; Chung, JH Chaetocin inhibeerib IBMX-i poolt indutseeritud melanogeneesi hiire B16F10 melanoomirakkudes ERK aktiveerimise kaudu. Chem. Biol. Suhelda. 2016, 245, 66–71. [CrossRef] [PubMed]

10. Hakozaki, T.; Miwalla, L.; Zhuang, J.; Chhoa, M.; Matsubara, A.; Miyamoto, K.; Greatens, A.; Hillerbrand, GG; Bissett, DL; Boissy, RE Niatsiinamiidi mõju naha pigmentatsiooni vähendamisele ja melanosoomi ülekande pärssimisele. Br. J. Dermatol. 2002, 147, 20–31. [CrossRef] [PubMed]

11. Pillaiyar, T.; Manickam, M.; Jung, SH Melanogeneesi alareguleerimine: ravimite avastamine ja ravivõimalused. Drug Discov. Täna 2017, 22, 282–298. [CrossRef] [PubMed]

12. Rahman, HS; Rasedee, A.; Jep, SK; Othman, HH; Chartrand, MS; Namvar, F.; Abdul, AB; Kuidas, CW Loodusliku taimse metaboliidi, zerumbooni biomeditsiinilised omadused vähiravi ja kemopreventsiooni uuringutes. BioMed Res. Int. 2014, 2014, 920742. [CrossRef] [PubMed]

13. Yang, HL; Lee, CL; Korivi, M.; Liao, JW; Rajendran, P.; Wu, JJ; Hseu, YC Zerumbone kaitseb inimese naha keratinotsüüte UVA-kiirgusega kahjustuste eest läbi Nrf2 induktsiooni. Biochem. Pharmacol. 2018, 148, 130–146. [CrossRef] [PubMed]

14. Zhang, P.; Liu, W.; Yuan, X.; Li, D.; Gu, W.; Gao, T. Endoteliin-1 suurendab melanogeneesi MITF-GPNMB raja kaudu. BMB Rep. 2013, 46, 364–369. [CrossRef] [PubMed]

15. Imokawa, G.; Yada, Y.; Kimura, M. Endoteliinist põhjustatud mitogeneesi ja melanogeneesi signaalimehhanismid inimese melanotsüütides. Biochem. J. 1996, 314, 305–312. [CrossRef] [PubMed]

16. Kim, HJ; Yonezawa, T.; Teruya, T.; Woo, JT; Cha, BY Nobiletin, polüetoksüflflavonoid, vähendas endoteliini-1 ja SCF-indutseeritud pigmentatsiooni inimese melanotsüütides. Photochem. Photobiol. 2015, 91, 379–386. [CrossRef] [PubMed]

17. Xu, W.; Gong, L.; Hadda, MM; Bischof, O.; Campisi, J.; Jah, EH; Medrano, EE Mikroftalmiaga seotud transkriptsioonifaktori MITF valgu tasemete reguleerimine seoses ubikvitiini konjugeeriva ensüümiga hUBC9. Exp. Cell Res. 2000, 255, 135–143. [CrossRef] [PubMed]

18. Wellbrock, C.; Rana, S.; Paterson, H.; Pickersgill, H.; Brummelkamp, ​​T.; Marais, R. Onkogeenne BRAF reguleerib melanoomi vohamist liinispetsiifilise faktori MITF kaudu. PLoS ONE 2008, 3, e2734. [CrossRef] [PubMed]

19. Scherle, PA; Jones, EA; Favata, MF; Daulerio, AJ; Convington, MB; Nurnberg, SA; Magolda, RL; Trzaskos, JM MAP kinaasi inhibeerimine takistab tsütokiini ja prostaglandiini E2 tootmist lipopolüsahhariididega stimuleeritud monotsüütides. J. Immunol. 1998, 161, 5681–5686. [PubMed]

20. Sharififi-Rad, M.; Varoni, EM; Salehi, B.; Sharifi-Rad, J.; Matthews, K.; Ayatollahi, SA; Kobarfard, F.; Ibrahim, SA; Mnayer, D.; Zakaria, AA; et al. Perekonna Zingiber taimed bioaktiivsete fütokemikaalide allikana: traditsioonist apteegini. Molecules 2017, 22, 2145. [CrossRef] [PubMed]

21. Sharma, PK; Singh, V.; Ali, M. Zingiber Offificinale Roscoe värske risoomi eeterliku õli keemiline koostis ja antimikroobne toime. Pharmacogn. J. 2016, 8, 185–190. [CrossRef]

22. Nam, JH; Nam, DY; Lee, DU Valencene Cyperus rotunduse risoomidest pärsib naha fotovananemisega seotud ioonikanaleid ja UV-indutseeritud melanogeneesi b16f10 melanoomirakkudes. J. Nat. Prod. 2016, 79, 1091–1096. [CrossRef] [PubMed]

23. Chao, WW; Su, CC; Peng, HY; Chou, ST Melaleuca quinquenervia eeterlik õli pärsib melanotsüüte stimuleeriva hormooni poolt indutseeritud melaniini tootmist ja oksüdatiivset stressi B16 melanoomi rakkudes. Fütomeditsiin 2017, 34, 191–201. [CrossRef] [PubMed]

24. Huang, HC; Chang, SJ; Wu, CY; Ke, HJ; Chang, TM [6]-Shogaol inhibeerib -MSH-indutseeritud melanogeneesi ERK ja PI3K/Akt-vahendatud MITF-i lagunemise kiirendamise kaudu. BioMed Res. Int. 2014, 2014, 842569. [CrossRef] [PubMed]

25. D'Mello, SA; Finlay, GJ; Baguley, eKr; Askarian-Amiri, ME Signalisatsioonirajad melanogeneesis. Int. J. Mol. Sci. 2016, 17, 1144. [CrossRef] [PubMed]

26. Hartman, ML; Czyz, M. MITF melanoomi korral: selle väljenduse ja aktiivsuse taga olevad mehhanismid. Kamber. Mol. Life Sci. 2015, 72, 1249–1260. [CrossRef] [PubMed]

27. Verastegui, C.; Bille, K.; Ortonne, JP; Ballotti, R. Mikroftalmiaga seotud transkriptsioonifaktori geeni reguleerimine Waardenburgi sündroomi 4. tüüpi geeniga, SOX10. J. Biol. Chem. 2000, 275, 30757–30760. [CrossRef] [PubMed]

28. Saito, H.; Yasumoto, KI; Takeda, K.; Takahashi, K.; Fukuzaki, A.; Orikasa, S.; Shibahara, S. Melanotsüütide spetsiifiline mikroftalmiaga seotud transkriptsioonifaktori isovorm aktiveerib oma geenipromootori füüsilise interaktsiooni kaudu lümfoidsust suurendava faktoriga 1. J. Biol. Chem. 2002, 277, 28787–28794. [CrossRef] [PubMed]

29. Haque, MA; Jantan, I.; Harikrishnan, H. Zerumbone pärsib põletikuliste vahendajate aktivatsiooni LPS-stimuleeritud U937 makrofaagides MyD88-sõltuvate NF-κB/MAPK/PI3K-Akt signaaliradade kaudu. Int. Immunopharmacol. 2018, 55, 312–322. [CrossRef] [PubMed]

30. Hong, TY; Tzeng, TF; Liou, SS; Liu, IM Zingiberi zerumbeti risoomide etanooliekstrakt leevendab diabeetilise võrkkesta veresoonte kahjustusi. Vasc. Pharmacol. 2016, 76, 18–27. [CrossRef] [PubMed]

31. Lim, S.; Moon, M.; Oh, H.; Kim, HG; Kim, SY; Oh, MS Ginger parandab kognitiivset funktsiooni NGF-i poolt indutseeritud ERK/CREB aktiveerimise kaudu hiire hipokampuses. J. Nutr. Biochem. 2014, 25, 1058–1065. [CrossRef] [PubMed]

32. Lee, MH; Kim, SH; Ryu, SR; Lee, P.; Moon, C. Zerumbone'i mõju suurendamine THP-1 rakkude aktiveerimisele. Korealane J. Clin. Lab. Sci. 2017, 49, 1–7. [CrossRef]

33. Seger, R.; Krebs, EG MAPK signalisatsioonikaskaad. FASEB J. 1995, 9, 726–735. [CrossRef] [PubMed]

34. Drira, R.; Sakamoto, K. Isosakuranetiin, 40 -O-metüülitud flflavonoid, stimuleerib melanogeneesi hiire B16BL6 melanoomirakkudes. Life Sci. 2015, 143, 43–49. [CrossRef] [PubMed]

35. Zhang, S.; Liu, Q.; Liu, Y.; Qiao, H.; Liu, Y. Zerumbone, Lõuna-Aasia ingveri seskviterpeen, kutsus p53 signaaliraja kaudu esile pankrease kartsinoomi rakkude apoptoosi. Evid. Põhinev komplement. Altern. Med. 2012, 2012, 936030. [CrossRef] [PubMed]

36. Deorukhkar, A.; Ahuja, N.; Mercado, AL; Diagaradjane, P.; Raju, U.; Patel, N.; Mohindra, P.; Diep, N.; Guha, S.; Krishnan, S. Zerumbone suurendab oksüdatiivset stressi tioolist sõltuval ROS-ist sõltumatul viisil, et suurendada DNA kahjustusi ja sensibiliseerida kolorektaalvähi rakke kiirguse suhtes. Cancer Med. 2015, 4, 278–292. [CrossRef] [PubMed]

37. Zhang, J.; Wang, X.; Vikash, V.; Jah, Q.; Wu, D.; Liu, Y.; Dong, W. ROS ja ROS-vahendatud mobiilside signaalimine. Oxid Med Cell Longev. 2016, 4350965. [CrossRef] [PubMed]

38. Chen, BY; Lin, DP; Wu, CY; Teng, MC; päike, CY; Tsai, YT; Su, KC; Wang, SR; Chang, HH Dieetzerumboon takistab hiire koorena UVB-indutseeritud fotokeratiidi eest, pärssides NF-KB, iNOS-i ja TNF-i ekspressiooni ning vähendades MDA akumulatsiooni. Mol. Vis. 2011, 17, 854–863. [PubMed]

39. Romero-Graillet, C.; Aberdam, E.; Clement, M.; Ortonne, JP; Ballotti, R. Ultraviolettkiirgusega kiiritatud keratinotsüütide poolt toodetud lämmastikoksiid stimuleerib melanogeneesi. J. Clin. Investeeri. 1997, 99, 635–642. [CrossRef] [PubMed]

40. Lassalle, MW; Igarashi, S.; Sasaki, M.; Wakamatsu, K.; Ito, S.; Horikoshi, T. Melanogeneesi indutseeriva lämmastikoksiidi ja histamiini mõju eumelaniini ja pheomelaniini tootmisele inimese kultiveeritud melanotsüütides. Pigment Cell Res. 2003, 16, 81–84. [CrossRef] [PubMed]

41. Sulaiman, MR; Perimal, EK; Akhtar, MN; Mohamad, AS; Khalid, MH; Tasrip, NA; Mokhtar, F.; Zakaria, ZA; Lajis, NH; Israf, DA Zerumbooni põletikuvastane toime hiirte ägeda ja kroonilise põletiku mudelitele. Fitoteraapia 2010, 81, 855–858. [CrossRef] [PubMed]

42. Kader, G.; Nikkon, F.; Rashid, MA; Yeasmin, T. Zingiber zerumbet Linn risoomiekstrakti antimikroobne toime. Aasia Pac. J. Trop. Biomed. 2011, 1, 409–412. [CrossRef]

43. Habsah, M.; Amran, M.; Mackeen, MM; Lajis, NH; Kikuzaki, H.; Nakatani, N.; Rahman, AA; Ali, AM Zingiberaceae ekstraktide sõelumine antimikroobse ja antioksüdantse toime suhtes. J. Ethnopharmacol. 2000, 72, 403–410. [CrossRef]

44. Tewtrakul, S.; Subhadhirasakul, S. Mõnede Zingiberaceae perekonna valitud taimede allergiavastane toime. J. Ethnopharmacol. 2007, 109, 535–538. [CrossRef] [PubMed]

Lisateabe saamiseks: david.deng@wecistanche.com WhatApp:86 13632399501