Kontakt:jerry.he@wecistanche.com

Cistanche on Alzheimeri tõve jaoks väga hea

1. Epidemioloogia

1. Levimus ja haigestumus:ADon levinud geriaatriline haigus. Kodumaiste ja välismaiste levimusuuringute vahel on mõningaid erinevusi. Enamik uuringuid näitavad, et AD levimus üle 65-aastastel eakatel on 2–5 protsenti. Naistel on AD levimus suurem kui meestel ja naistel 1–2 korda suurem kui meestel. Levimus suureneb koos vanusega. Mõned teadlased on dementsuse esinemissagedust uurinud. Zhang Mingyuan ja teised minu kodumaal teatasid, et Shanghai kogukonna eakate aastane dementsuse esinemissagedus oli 1,15 protsenti 65-aastaste ja vanemate seas, 1,54 protsenti 70-aastaste ja vanemate seas ning 1,54 protsenti 75-aastaste ja vanemate seas. 80-aastastest ja vanematest 2,59 protsenti, 80-aastastest ja vanematest 3,54 protsenti ning 85-aastastest ja vanematest 3,23 protsenti.

2. Riskitegurid: Vanus on oluliselt seotudADlevimus ja mida vanem on vanus, seda suurem on levimus. Üle 60-aastastel eakatel elanikkonnal kahekordistub levimus iga 5-aastase vanuse tõusu korral. Naispatsiendid on umbes kaks korda tõenäolisemad kui meespatsiendid. See on kindelADon seotud pärilikkusega ja enamik epidemioloogilisi uuringuid viitab sellele, et perekonnas esinenud dementsus on AD riskitegur. Apolipoproteiin E (Apo E) alleel ε4 on oluline AD riskitegur. Apo Eε4 alleeli esinemissagedus oli lahkamisel tõestatud umbes 40 protsentiADpatsiendidja umbes 16 protsenti normaalses kontrollpopulatsioonis.Ajutraumast on teatatud AD riskifaktorina ja raskeajutrauma võib olla mõne AD üheks põhjuseks. Neil, kellel on anamneesis hüpotüreoidism, on kõrge suhteline risk AD tekkeks. Anamneesis depressioon, eriti vanemas eas depressiooni esmakordne episood, on AD riskitegur. Madal haridustase on seotud suurenenud levimusegaAD. Võimalik seletus on see, et varajane haridus ja koolitus soodustavad kortikaalsete sünapside arengut, suurendavad sünapside arvu ja suurendavad "ajureserv", vähendades seeläbi dementsuse riski.

2. Etioloogia ja patogenees

AD on mitme etioloogiaga keeruline haigus ja selle patogenees ei ole täielikult välja selgitatud. Aastate jooksul on AD etioloogia ja patogeneesi uurimisel tehtud palju edusamme. Järgnevalt on toodud peamised etioloogia ja patogeneesi teooriad.

1. Pärilikkus: Mutatsioonid kolmes autosomaalses domineerivas geenis võivad põhjustada perekondlikku AD. APP geenimutatsioon 21. kromosoomis põhjustab A tootmist ja seniilsete naastude moodustumist ning ülejäänud kaks on preseniliin 1 ja preseniliin 2 geenid (PS-1, PS-2). PS-1 asub 14. kromosoomis ja PS-2 1. kromosoomis. Eespool nimetatud kolme geenimutatsiooni tuvastamise tõenäosus perekondlikel AD-patsientidel on alla 10 protsendi ja eelnimetatu tuvastamise tõenäosus. kolm geenimutatsiooni sporaadilistel AD patsientidel on alla 1 protsendi. Apo E geen on AD jaoks oluline riskigeen. Apo E geen asub 19. kromosoomis ja kodeerib lipiidide transpordis osalevat valku Apo E. Ajus toodavad Apo E astrotsüütides, see mängib olulist rolli lokaalses lipiidide transpordis ajukoes ning on tihedalt seotud müeliini metabolismi ja paranemisega pärast neuronaalset vigastust ja degeneratsiooni. Apo E-l on kolm tavalist isovormi, nimelt E2, E3 ja E4, mida kodeerivad vastavalt kolm dialleeli ε2, ε3 ja ε4. Apo Eε4 alleeli sagedus oli perekondliku ja juhusliku AD korral märkimisväärselt kõrgem. Apo Eε4 alleeli esinemissagedus perekondlikus AD-s on kõrgeim, umbes 50 protsenti. Lahanguga diagnoositud AD-patsientide Apo Eε4 on samuti suhteliselt kõrge ja sporaadilise AD sagedus jääb vahemikku 16–40 protsenti. Apo Eε4 alleeli kandmine suurendab AD riski ja tõstab haigestumise vanust. Apo Eε2 alleel näib olevat kaitsva eelisega, kuna selle geeni kandmine vähendab riski ja lükkab edasi haigestumist. Suurim risk on ε4/ε4-ga Apo E alleelidel, mis suurenevad vähemalt 8- korda.

2. Seniilsed naastud: Seniilsed naastud on neuronipõletiku sfäärilised puntrad, mis sisaldavad degenereerunud aksoneid ja dendriite, millega kaasneb astrotsüütide ja mikrogliia proliferatsioon ning mis sisaldavad ka mitmesuguseid proteaase. Seniilsete naastude põhikomponent on amüloid beeta (A), amüloidi prekursorvalgu (APP) fragment. APP on transmembraanne valk, mida kodeerib APP geen 21. kromosoomis ja selle karboksüots asub rakus ja aminoots väljaspool rakku. Normaalse APP metabolismi lõhustamiskoha lõikab -sekretaas A keskel, seega A ei toodeta. Ebanormaalne metabolism seisneb selles, et -sekretaas lõikab kõigepealt APP aminoterminaalses 671. aminohappe positsioonis, mille tulemuseks on lahustuv -APP ja karboksüülterminaalne fragment, mis sisaldab kogu A-d; viimane lõhustatakse seejärel y-sekretaasi toimel, et vabastada 99 karboksüülotsa fragment 1 aminohappest ja neurotoksiline A. A on heterogeenne polüpeptiid, mille hulgas on 42 ja 40 aminohappega A polüpeptiidid kõige toksilisemad (A 42 ja A 40). A 42 on seniilsete naastude põhikomponent ja A 40 leidub peamiselt AD vaskulaarsetes kahjustustes. A neurotoksiline toime on neuronite surm vabade radikaalide kaudu, rakusurmaprogrammide stimuleerimine või gliiarakkude stimuleerimine tootma põletikulisi aineid, näiteks kasvaja nekroosifaktorit.

3. Neurofibrillaarsed puntrad: neurofibrillaarsed puntrad on lahustumatud valguladestused ajukoore ja limbilise süsteemi neuronites. Elektronmikroskoobi all on puntra moodustavad valgud kaheahelalised spiraalsed kiud ja põhikomponendiks on hüperfosforüülitud tau valk. Tau-valgu molekulmass on 50,000 kuni 60,000 ja see on mikrotuubuleid siduv valk. Seda valku kodeeriv geen asub 17. kromosoomi pikal õlal. Tau valk mängib olulist rolli mikrotuubulite stabiilsuse säilitamisel neuronite aksonites ning mikrotuubulid on seotud ainete transpordiga neuronites. Tau-valgu aminohappejärjestuse oluline tunnus on kolm või neli C-otsa kordust ja need seeriad moodustavad mikrotuubulite sidumissaidi. Pärast tau valgu hüperfosforüülimist on mõjutatud selle seostumisfunktsioon mikrotuubulitega ja see osaleb neurofibrillaarsete puntrate tekkes. Tau-valgu fosforüülimise mehhanism on endiselt ebaselge. Proteiinkinaaside ja glutamatergiliste neuronite ebanormaalne aktiivsus võib olla seotud tau-valgu hüperfosforüülimisega.

4. Oksüdatiivne stress: oksüdatiivse stressi teooria on üks AD patogeneesist. Valgu suhkrujääkide suurenemist nimetatakse glükatsiooniks ja valkude glükatsioon suurendab rakkudes oksüdatiivset stressi. Seniilsete naastude ja neurofibrillaarsete puntrade peamised komponendid A ja tau on hüperglükeeritud valgud. Neuronaalne DNA oli AD vastuvõtlikes kortikaalsetes piirkondades oluliselt kahjustatud ja 8-hüdroksüguaniini kontsentratsioonid, mis peegeldavad oksüdatiivse stressi taset, olid kõrgemad. Aastal ADajurakkudes väheneb oluliselt energia metabolismis osalevate ensüümide, nagu püruvaatdehüdrogenaas, -ketohappedehüdrogenaas jne, aktiivsus. Nende ensüümide tõsine puudulik aktiivsus võib olla tingitud neid ensüüme kodeeriva DNA oksüdatiivsest kahjustusest.

5. Neurotransmitterid: AD kolinergilisel närvisüsteemil on spetsiifilised neurotransmitterite defektid. Ajukoor ja hipokampusAD patsiendidon vähenenud koliini atsetüültransferaasi (ChAT) tase ning atsetüülkoliini süntees ja vabanemine kolinergiliste neuronite poolt on oluliselt vähenenud. Atsetüülkoliini (ACh) vähenemine on tugevalt seotud mitte ainult dementsuse kognitiivsete sümptomitega, vaid ka muutunud bioloogiliste rütmide ja deliiriumiga patsientidel. Glutamaat on inimese peamine ergastav neurotransmitteraju, ja glutamaat aktiveerib ionofiilseid retseptoreid, põhjustades kaltsiumi- ja naatriumioonide sissevoolu. Ionofiilsete glutamaadi retseptorite liigne aktiveerimine mängib AD patogeneesis olulist rolli. Peamine inhibeeriv neurotransmitter inimese ajus on gamma-aminovõihape (GABA) ning neurodegeneratiivsete haiguste nagu AD korral väheneb glutamaadi dekarboksülaasi tase ja vähenevad GABA seondumiskohad. Siiski on vähe teada GABA süsteemi rollist AD patogeneesis. Norepinefriin ja serotoniin on peamised monoaminergilised neurotransmitteridaju. Norepinefriini kogu- ja tagasihaarde ajusAD patsiendidväheneb, väheneb norepinefriini sünteesiv türosiinhüdroksülaas ja ajutüve locus coeruleus'e neuronid kaovad. Neuronaalse kahjustuse määr locus coeruleus'es ja norepinefriini vähenemise määr ei olnud seotud kognitiivse languse astmega, vaid olid seotud AD afektiivsete sümptomitega. AD-patsientide raphe tuumas olevad neuronid kaovad ning serotoniini ja selle metaboliitide kontsentratsioonid ajukoores ja tserebrospinaalvedelikus vähenevad. Serotoniini muutused võivad olla seotud AD mittekognitiivsete psühhiaatriliste sümptomitega, nagu depressioon, agressiivne käitumine jne.

Praegu on üldisemalt aktsepteeritud amüloidkaskaadi teooria ja ebanormaalse tau valgu teooria. Viimastel aastatel on mõned teadlased arvamusel, et amüloidkaskaadi teooria on liiga lihtne, et selgitada AD patoloogilist progresseerumist, ja esitanud uusi teooriaid, sealhulgas "kahe kanaliga hüpoteesi" ja "peremehe vastuse hüpoteesi", esimene usub, et kahju. Tavalised ülesvoolu molekulaarsed sündmused põhjustavad A High ja tau hüperfosforüülimise suurenemist, millest viimane arvatakse soodustavat mitut AD-ga seotud peremeesreaktsiooni etioloogiliste tegurite, näiteks vanusega seotud tegurite tõttu. Mehhanismid, mille abil põletik, oksüdatiivne stress ja hormonaalsed muutused võivad reguleerida A- ja tau-valgu metabolismi, mis põhjustab neuronite degeneratsiooni, on veel selgitamata.

Cistanche on Alzheimeri tõve jaoks väga hea

3. Kliinilised ilmingud

AD on tavaliselt salakavala algusega ning haiguse kulg on pidev ja progresseeruv. Kliinilised ilmingud võib jagada kognitiivse defitsiidi sümptomiteks ja mittekognitiivse defitsiidi psühhoneuroloogilisteks sümptomiteks, mis mõlemad põhjustavad sotsiaalse elu funktsiooni langust.

(1) Kognitiivsete häirete sümptomid

Dementsuse kognitiivsed häired hõlmavad tavaliselt mäluhäireid, agnosiat, apraksiat ja afaasiat ning nendest kognitiivsete funktsioonide häiretest tingitud juhtimishäireid.

1. Mälukaotus: Mälukahjustus on diagnoosimiseks hädavajalik. Dementsusega patsientide mäluhäiretel on järgmised tunnused: äsja omandatud teadmisi on raske meelde tuletada; sündmuste mälu on kergesti kahjustatud, kergemini kahjustatav kui kaugmälu; hiljutine mälukaotus on sageli esimene sümptom.

2. Keelebarjäärid: Kuigi varastel patsientidel on ilmsed mäluhäired, on nende üldised sotsiaalsed keeleoskused suhteliselt säilinud. Pärast põhjalikku vestlust selgub, et patsiendi keelefunktsiooni häire, mis väljendub peamiselt tühja keele sisu, kordamise ja kordamisena. Keelepuue võib jagada kolmeks aspektiks, nimelt sõnade leidmise oskus (sõnaleidmine), lauseloome ja diskursuse (diskursuse) langus. Nime panemise testid võivad kajastada sõnade leidmise oskust. Patsient võib viidata nimele eseme eesmärgi järgi, näiteks "kirjutamine" "pliiatsi" asemel. Keelesõnade vahekord ja paigutusjärjekord lausetes on seotud süntaktiliste teadmistega. Süntaktilisi teadmisi ei ole üldiselt lihtne kahjustada, kui kahjustus on olemas, näitab see, et dementsuse aste on raske. Kui dementsuse aste on kerge, võib avastada, et patsiendi keel ja kirjutamine on suhteliselt lihtsad. Kõnevõime viitab lausutavate lausete orgaanilisele kombinatsioonile. Dementsusega inimeste kõnevõime halvenemine on tavaliselt ilmne, nad võivad kasutada asesõnu liiga palju ja viitesuhe pole selge ning keel kordub vestluses rohkem. Lisaks ülalmainitud ekspressiivse keele kahjustusele on patsientidel tavaliselt raskusi keelest arusaamisega, sealhulgas sõnavara ja lause mõistmisega, mida ühiselt nimetatakse kortikaalseks afaasiaks (afaasiaks).

3. Agnosia: viitab raskustele erinevate sensoorsete stiimulite äratundmisel või eristamisel ajukoore tasandil. Seda äratundmisraskust ei põhjusta perifeersete sensoorsete organite kahjustus, näiteks nägemise kaotus. Agnosia võib jagada visuaalseks, kuulmisagnosiaks ja somatosensoorseks agnosiaks. Need kolm agnoosia tüüpi võivad näidata erinevaid sümptomeid. Visuaalne agnoosia avaldub objektide või tegelaste, värvide, kauguste ja ruumiliste keskkondade agnosiana. Visuaalset agnoosiat on väga lihtne põhjustada ruumilise orientatsiooni häiret. Kui visuaalse agnoosia aste on kerge, on patsient võõras keskkonnas kergesti desorienteeritud ja raske astme korral eksib ta ka tuttavatesse kohtadesse. Visuaalse agnosiaga patsientidel on raskusi lugemisega, nad ei suuda nägemise kaudu objekte eristada ning rasketel juhtudel ei erista sugulasi, sõpru ega isegi oma pilte ning patsiendid muutuvad lõpuks "meelepimedaks". Kuulmisagnoosia väljendub helile suunatud suunavastuse ja psühholoogilise induktsiooni kadumise või vähenemisena, patsient ei tunne ära ümbritseva heli tähendust, kõne, intonatsiooni ja keele tähendust on raske mõista. Somatosensoorne agnosia viitab peamiselt puutetundlikule agnosiale. Somatosensoorse agnosiaga patsientidel on raskusi sensoorsete stiimulite eristamisega kehal ning nad ei suuda analüüsida füüsiliste stiimulite intensiivsust ja olemust. Rasketel juhtudel ei suuda patsiendid oma kätes olevaid esemeid tuvastada ega tea lõpuks, kuidas riietuda, nägu pesta ja juukseid kammida.

4. Apraksia: viitab normaalsele aistingule, lihasjõule ja koordineeritud liikumisele, kuid ei suuda teostada sihipäraseid tegevusi, mille võib jagada ideeapraksiaks, ideomotoorseks apraksiaks ja ideomotoorseks apraksiaks. Motoorne apraksia. Kontseptuaalne apraksia viitab patsiendi võimetusele käske täita. Kui patsiendil palutakse teatud toiming lõpule viia, võib ta teha mitte midagi või sooritada täiesti mitteseotud toiminguid, samuti võib esineda imiteerivaid tegevusi. Ideomotoorsele apraksiale on iseloomulik suutmatus imiteerida tegevust nagu lehvitamine, saluut jne ning see on seotud parietaalse ja eesmise ajukoore vahelise suhtlushäirega. Motoorne apraksia viitab võimetusele muuta käske sihipärasteks liigutusteks, kuid patsient saab käskude sisust selgelt aru ja kirjeldada. Kui palute patsientidel teha mõningaid lihtsaid liigutusi, nagu vehkimine, saluut, juuste kammimine jne, võib kergesti tekkida motoorne apraksia ning enamik kerge kuni mõõduka dementsuse korral saab teha lihtsaid ja tuttavaid liigutusi. Haiguse progresseerumisel mõjutab motoorne apraksia järk-järgult patsiendi võimet süüa, riietuda ja muid enesehooldusvõimeid.

5. Juhtimishäired:Täitevfunktsioon viitab võimetusele koordineerida ja korrapäraselt läbi viia erinevaid kognitiivseid tegevusi, mis on seotud otsmikusagara ja sellega seotud kortikaalsete ja subkortikaalsete radade talitlushäiretega. Täitevfunktsioonid hõlmavad kõrgema taseme kognitiivseid funktsioone, nagu motivatsioon, abstraktne mõtlemine ja võime organiseerida, planeerida ja juhtida keerulisi käitumisviise. Juhtimishäired väljenduvad igapäevatöö, õppimise ja elamisvõime langusena. Asjade sarnasusi ja erinevusi analüüsides võivad neuropsühholoogilised testid, nagu pidev lahutamine, sõnavara sujuvuse test ja juhtmestiku test, kajastada täidesaatva funktsiooni halvenemist.

(2) Vaimsed ja käitumuslikud sümptomid

Dementsuse psühho-käitumuslikud sümptomid on levinud haiguse keskmises ja hilises staadiumis. Varajaste sümptomitega, nagu ärevus ja depressioon, patsiendid ei soovi end enamasti paljastada. Kui haigus areneb nii kaugele, et ei suudeta täielikult enda eest hoolitseda ja põhielus esineb pidamatus, siis vaimsed ja käitumuslikud sümptomid järk-järgult taanduvad ja taanduvad. Ilmsed psühho-käitumuslikud sümptomid viitavad dementsuse raskemale astmele või haiguse kiiremale progresseerumisele. Dementsuse psüühilised ja käitumuslikud sümptomid on mitmekesised, sealhulgas unetus, ärevus, depressioon, hallutsinatsioonid, luulud jne, mida võib jämedalt liigitada neuroosi, psühhoosi, isiksusemuutuste, ärevuse, depressiooni, deliiriumi ja teiste sümptomite rühmadesse.

(3) Närvisüsteemi sümptomid ja tunnused

Kerge kuni mõõduka raskusega patsientidel ei ole sageli ilmseid neuroloogilisi tunnuseid. Vähestel patsientidel on ekstrapüramidaalse kahjustuse nähud. Rasketel või kaugelearenenud patsientidel võivad ilmneda primitiivsed refleksid, nagu tugev haare ja imemisrefleksid. Kaugelearenenud patsientide kõige ilmsemad neuroloogilised nähud on suurenenud lihastoonus, jäsemete painde jäikus ja kortikaalne jäikus.

Kliinilise vaatluse mugavuse huvides võib haiguse arengu järgi AD jämedalt jagada kergeks, mõõdukaks ja raskeks.

1. Kerge: hiljutine mäluhäire on enamasti selle haiguse esimene sümptom ja tõmbab seetõttu pereliikmete ja kolleegide tähelepanu. Patsient kipub unustama hiljutisi sündmusi, tal on raskusi uute teadmiste õppimisega ning ta unustab kohtumisi ja ärikokkuleppeid. Pärast raamatute ja ajalehtede lugemist mäletan väga vähe ja ei mäleta uute nägude nimesid. Pöörake tähelepanu keskendumisraskustele, tähelepanu hajutamisele, oma tegemiste (nt söögitegemise, gaasi väljalülitamise jne) unustamisele. Võõrastesse kohtadesse on lihtne eksida. Ajas orientatsiooni on sageli raske meeles pidada aastat, kuud, päeva ja kvartalit. Arvutusvõimsus väheneb ja 100 järjestikust miinus 7 on raske täita. Raskused sõnade leidmisel, aeglane mõtlemine ning varasemast vähem selge ja organiseeritud mõtlemine. Varastel patsientidel on teatav arusaam oma kognitiivsetest puudujääkidest ning nendega võib kaasneda kerge ärevus ja depressioon. Sotsiaalse funktsioneerimise seisukohalt on patsiendid töö- ja majapidamistööde suhtes tähelepanematud ning neil on raskusi keeruliste eluasjadega, nagu raha ratsionaalne haldamine, ostlemine ning söögi korraldamine ja valmistamine. töövõime

Jõu vähenemine on sageli märgatav, ei suuda täita minevikust tuttavaid ülesandeid ja patsiendid väldivad sageli konkurentsi. Vaatamata mitmesugustele kognitiivsetele puudujääkidele suudab patsient enda eest täielikult hoolitseda põhilises isiklikus elus, nagu söömine, riietumine ja pesemine. Patsient võib tunduda apaatne, endassetõmbunud ja käituda aeglasemalt kui varem, mis esmapilgul võib tunduda depressioonina, kuid lähemal vaatlusel puuduvad sageli tüüpilised depressiivsed sümptomid nagu depressiivne meeleolu, negatiivsus ning söögiisu ja unerütmi muutused. . Haiguse kulg kestab 3 kuni 5 aastat.

2. Mõõdukas: Dementsuse edenedes muutub mäluhäire üha tõsisemaks ja unustamatuks. Ei mäleta oma aadressi, unustavad sugulaste nimed, kuid üldiselt mäletavad nad enda nimesid. Üha enam ilmneb kaugmälu halvenemine, millega kaasneb ilmselge isikliku kogemuse ununemine, ei suudeta meeles pidada olulisi isikliku elu sündmusi, nagu abielukuupäev, töökuupäev jne. Lisaks ajas orienteerumisele on takistusi ka asukohaorienteerumisel ning tuttavatesse kohtadesse on lihtne ära eksida ja isegi kodus ei leia oma tuba. Keelefunktsioon mandub ilmselgelt, mõtlemine muutub sihituks ja sisu on tühi või üleliigne. Raskused kõne- ja kirjakeele mõistmisel. Märkimisväärne keskendumis- ja arvutamisvõime halvenemine, suutmatus täita 20 järjestikust miinus 2. Halvenenud otsustusvõime tõttu alahindavad patsiendid riski ja annavad oma võimetele ebarealistlikke hinnanguid. Agnosia tõttu ei suuda patsiendid järk-järgult tuttavaid ja sugulasi ära tunda, sageli peavad oma abikaasat surnud vanemateks ning lõpuks ei tunne nad peeglist ära ka enda pilte. Kasutamata jätmise tõttu ei saa patsient üldse töötada, patsient ei saa valida aastaaja järgi riideid ning erinevate majapidamistööde tegemine on keeruline. Sage uriinipidamatus. Patsientide vaimsed ja käitumuslikud sümptomid on selles staadiumis silmatorkavamad, väljendudes sageli selliste sümptomitena nagu emotsionaalne ebastabiilsus, hirm, agitatsioon, hallutsinatsioonid, luulud ja unehäired. Väike osa patsientidest on päeval unised ja öösel aktiivsed. Enamik patsiente vajab erihooldust. Haiguse kulg on umbes 3 aastat.

3. Raske: üldiselt ei tea nende nime ja vanust ega tea sugulasi. Patsiendid saavad rääkida ainult lihtsat sõnavara, sageli ainult spontaanset keelt, kõne on lühike, korduv või stereotüüpne või teatud heli kordamine ning lõpuks ei saa nad üldse rääkida. Valu stiimulitele reageeritakse aeg-ajalt verbaalselt. Pärast keelefunktsiooni kaotust kaotab patsient järk-järgult kõndimisvõime ja ei saa pärast istumist iseseisvalt seista. Patsient saab voodis olla ainult terve päeva. Selle perioodi vaimsed ja käitumuslikud sümptomid leevenesid või kadusid järk-järgult. Enamik patsiente suri alatoitumuse, kopsuinfektsiooni, lamatiste või muude meditsiiniliste haiguste tõttu 2 aasta jooksul pärast selle perioodi algust. Kui põetus- ja toitumisseisund on hea ning muid tõsiseid füüsilisi haigusi pole, võivad nad veel kaua ellu jääda.

Cistanche on Alzheimeri tõve jaoks väga hea

4. Laboratoorsed ja abiuuringud

1. Elektroentsefalograafiline füsioloogia: EEG muutused AD varases staadiumis on peamiselt vähenenud amplituudi ja aeglustunud -lõikega. Väikesel arvul AD-ga patsientidel on EEG alfa-lained varajases staadiumis märkimisväärselt vähenenud või isegi täielikult kadunud. Haiguse progresseerumisel võib järk-järgult ilmneda lai valik keskmise amplituudiga ebaregulaarset teeta aktiivsust, eriti ees- ja parietaalsagaras. Hilises staadiumis võivad ilmneda difuussed aeglased lained, kuid fokaalsed või paroksüsmaalsed kõrvalekalded on haruldased. Tavaliselt asetsevad delta-lained tavaliste teetalainete taustal. Sündmustega seotud potentsiaalid (ERP) on aju elektrofüsioloogia arenev tehnoloogia, millele on viimastel aastatel rohkem tähelepanu pööratud. Uuringud on näidanud, et kerge kognitiivse kahjustusega (MCI) patsientidel, kellel on ebanormaalne N400 või P600, on 87–88-protsendiline tõenäosus dementsuse tekkeks 3 aasta jooksul.

2. Aju pildiuuring: CT on väga kasulik AD diagnoosimisel ja diferentsiaaldiagnostikas. AD aju CT-uuringu silmapaistvad tunnused on ajukoore atroofia ja ventrikulomegaalia koos sulkaallõhe laienemisega. Temporaalsagara, eriti hipokampuse selektiivne atroofia on AD puhul oluline patoloogiline muutus ja magnetresonantstomograafia (MRI) võimaldab seda muutust tuvastada varem kui CT. Praegune neuroimaging tehnoloogia suudab kõikehõlmavalt hinnataajuAD patsientide struktuur ja funktsioon molekulaarse, rakulise, metaboolse ja mikrotsirkulatsiooni vaatenurgast ning selle roll AD diagnoosimisel on oluliselt muutunud. 2011. aastal Riiklik Vananemisinstituut jaAlzheimeri tõbiAssotsiatsiooni (NIA-AA) uued kriteeriumid on ametlikult hõlmanud kolme kujutise markerit AD diagnoosimiseks või abidiagnoosimiseks, sealhulgas amüloidne PET-kujutis, positiivne, MRI näitas mediaalse oimusagara ja hipokampuse atroofiat ning FDG-PET näitas ainevahetuse vähenemist temporos. -parietaalsagara. Amüloid-PET-pildistamine võib otseselt jälgida A ladestumise jaotumist AD ajus in vivo läbi A-kujutise, millel on ainulaadsed eelised AD varajaseks diagnoosimiseks ja mis on väärtuslik MCI alatüüpide tuvastamiseks ja haiguse prognoosi hindamiseks. Magnetresonantstomograafia hõlmab struktuurset magnetresonantstomograafiat (sMRI) ja funktsionaalset kujutist (fMRI). Uue standardi sMRI kujutise markerid on kasulikud AD-dementsuse ja MCI diagnoosimisel. Näidatud aju atroofia aste on märkimisväärselt korrelatsioonis kognitiivse hindamise tulemustega, mis aitab jälgida AD dementsuse progresseerumist. FDG-PET-pildiga määratud ajukoore glükoosi metabolismi kiirus peegeldab peamiselt närvide ja sünapside aktiivsust, seega saab verevoolu ja ainevahetuse tuvastamist kasutada AD varajaseks diagnoosimiseks ja diferentsiaaldiagnostikaks.

3. Tserebrospinaalvedeliku uuring: AT-patsientide tserebrospinaalvedeliku rutiinsel uurimisel ei ole üldiselt ilmseid kõrvalekaldeid. Tau valgu sisaldus AD patsientide tserebrospinaalvedelikus on suurenenud ja A 42 vähenenud, millel on diagnostiline abiväärtus. A 42 tuvastamise spetsiifilisus tserebrospinaalvedeliku (CSF) uuringus AD diagnoosimiseks on suurem kui 90 protsenti ja tundlikkus on suurem kui 85 protsenti. CSF-i üld-tau-valgu (T-tau) AD tase on märkimisväärselt suurenenud, umbes 3 korda suurem kui normaalsel kontrollrühmal, kuid spetsiifilisus on madal ja see on kõrgem insuldi, Creutzfeldt-Jakobi tõve ja enamiku neurodegeneratiivsete haiguste korral. Uuringud on leidnud, et fosforüülitud tau valk (P-tau) on AD suhtes spetsiifilisem kui T-tau. P-tau tase võib olla normaalne depressiooni, insuldi, vaskulaarse dementsuse ja Parkinsoni tõve korral. Kasutades kõrge tundlikkusega monoklonaalsete antikehade tehnoloogiat fosforüülitud P-Tau taseme tuvastamiseks erinevates kohtades, nagu treoniin 181, 231 ja seriin 199, 235, 396 ja muud seeriad, saab tuvastada frontotemporaalset dementsust, Lewy dementsust.

4. Neuropsühholoogilised testid: AD neuropsühholoogilised puudujäägid võivad mõnes aspektis olla silmatorkavamad. Mälufunktsioon on kõige tõsisemalt kahjustatud ja lühiajaline mälu on kahjustustele vastuvõtlikum kui mõni pikaajaline mälu. Keelefunktsioon on haiguse algstaadiumis suhteliselt säilinud, kuid keele mõistmine ja nimetamisoskus on kergemini häiritud kui suuline kordamine ja lausete tegemine. Parietotemporaalne sagar on AD korral kõige rängemalt kahjustatud, samas kui primitiivsed motoorsed, sensoorsed ja visuaalsed kortikaalsed struktuurid jäävad suhteliselt puutumata. Need kahjustuse omadused võivad selgitada peamiste kõrgemate kognitiivsete funktsioonide, nagu keel ja visuaalne ruum, haavatavust. AD-l on ka ilmne kahjustus keskmises temporaalsagaras, sealhulgas sellistes struktuurides nagu hipokampus ja parahippokampuse gyrus, mis võib seletada AD mäluhäireid. "Kristalne" kognitiivne funktsioon on tihedalt seotud kogemuste ja teadmistega ning arutlusvõime on konkreetne ilming. "Vedel" kognitiivne funktsioon viitab kognitiivsele põhifunktsioonile, millel pole kognitiivse sisuga mingit pistmist. See on tihedalt seotud välisteabe neelamise ja töötlemise kiiruse ja paindlikkusega. Selle määrab peamiselt geneetika ja see võib kajastuda keskendumisvõimest ja liigutuste painduvusest. Normaalne vananemise "kristall" kognitiivne funktsioon ei vähene. Pärast treeningut saab seda funktsiooni täiustada. Kuigi "vedel" kognitiivne funktsioon on vähenenud, on aste kerge ja aeglane. Vastupidi, ülaltoodud kaks AD-patsientide kognitiivset funktsiooni Mõlemad vähenesid oluliselt ja "vedela" kognitiivse languse aeg oli oluliselt varasem.

5. Diagnoos ja diferentsiaaldiagnoos

(1) Diagnoos

Hiinas praegu kasutatav diagnostikavahend on psüühika- ja käitumishäirete ICD{0}} klassifikatsioon. AD diagnoos tugineb endiselt välistusmeetodile, st esmalt otsustatakse, kas kognitiivse kahjustuse järgi on dementsust, ning seejärel analüüsitakse terviklikult haigusloo, haiguse kulgu, füüsilise läbivaatuse ja abiuuringu andmeid ning välistada enne AD tegemist mitmesugustest eripõhjustest põhjustatud dementsus AD kliiniline diagnoos sõltub ajukoe patoloogilisest uuringust. Dementsusega patsiendid ei saa kognitiivsete häirete tõttu esitada täielikku ja usaldusväärset haiguslugu, seetõttu tuleks sagedamini haiguslugu hankida siseringi isikutelt, sealhulgas sugulastelt ja hooldajatelt. Järgmine samm on patsiendi psühhiaatriline ja füüsiline läbivaatus. Enne psühhiaatrilist läbivaatust kasutatakse patsiendi kognitiivse funktsiooni esialgseks uurimiseks tavaliselt lühikest standardiseeritud dementsuse sõeluuringut. , MMSE). Testi on lihtne manustada ja see annab lühikese ülevaate patsiendi üldisest kognitiivsest seisundist, kuid see sõeluuring ei asenda üksikasjalikku psühhiaatrilist läbivaatust. Psühhiaatrilise läbivaatuse fookuses on patsiendi kognitiivse funktsiooni seisundi hindamine, pöörates erilist tähelepanu patsiendi üksikasjalikule neuroloogilisele uuringule füüsilise läbivaatuse ajal. Lõpuks tehakse laboratoorsed testid dementsuse diagnoosimiseks. Rutiinsed abiuuringud AD diagnoosimiseks peaksid hõlmama rutiinset vere, uriini ja väljaheidete uuringut, rindkere röntgenuuringut, seerumi kaltsiumi-, fosfori-, naatriumi-, kaaliumisisaldust, maksa- ja neerufunktsiooni, süüfilise sõeluuringut, HIV-sõeluuringut, vere T3-uuringut. , T4 määramine, B12-vitamiini ja foolhappe määramine veres, EEG, aju CT või MRI.

2011. aastal vaatas Ameerika Ühendriikide NIA-AA läbi AD diagnostilised kriteeriumid, mis jagasid AD kulgemise kolmeks etapiks: asümptomaatiline AD (prekliiniline AD) ja AD-indutseeritud kerge kognitiivne kahjustus (AD-st tingitud kerge kognitiivne kahjustus). AD) ja AD-indutseeritud dementsus (AD-st tingitud dementsus) on haiguse erinevates staadiumides erinevad bioloogiliste markerite muutused. Molekulaardiagnostika tehnoloogiat kasutades saab in vivo tuvastada AD-ga seotud biomarkereid ning varakult hinnata AD arengut ja muutusi, et suunata varast kliinilist diagnoosi ja ravi.

Asümptomaatilised AD prekliinilised staadiumid võib jagada kolme etappi: vanuse, geneetika ja keskkonnategurite koosmõjul ilmnevad esmalt ebanormaalne A metabolism ja massiline kuhjumine; seejärel sünaptiline düsfunktsioon, gliiarakkude aktivatsioon, neurofibrillaarsete puntrate moodustumine, Varajane neurodegeneratsioon nagu neuronaalne apoptoos; järgneb kerge kognitiivne langus (vähem kliinilisi sümptomeid kui MCI).

Biomarkerite kõrvalekalded on kooskõlas ülalkirjeldatud AD patofüsioloogilise kaskaadiga: esiteks A 42 taseme langus CSF-is ja märgistusaine A suurenenud ladestumine positronemissioontomograafia (PET) pildistamisel; järgnevad neuronaalsete kahjustuste markerid, näiteks CSF-s. Kõrgenenud T-tau või P-tau valgu, 18-fluorodeoksüglükoosi (FDG) PET-kujutis näitas ainevahetuse vähenemist temporoparietaalses piirkonnas ja MRI näitas ajukoore struktuuride atroofiat mediaalses oimusagaras, limbilises ja temporoparietaalses piirkonnas. Prekliiniline diagnoos põhineb peaaegu täielikult AD biomarkeritel. NIA-AA kriteeriumid hõlmavad ülaltoodud viit kliinilise diagnoosi biomarkerit. AD-indutseeritud MCI-mälukaotus ja muud kognitiivse kahjustuse ilmingud, kuid igapäevaelu funktsioone see ei mõjuta, see on üleminekuseisund normaalse vananemise ja dementsuse vahel ning sellel on suur oht muutuda AD-dementsuseks. Sel perioodil kasutatakse kahte tüüpi biomarkereid, A akumulatsiooni ja neuronaalseid kahjustusi, mis aitavad tuvastada AD kliiniliste kahjustustega seotud patoloogilisi muutusi, eriti neuronaalseid kahjustusi tähistavaid markereid, mis võivad viidata MCI progresseerumise võimalusele AD dementsusse.

Uued kriteeriumid jagavad perioodi kolme kategooriasse, lähtudes ülaltoodud markerite olemasolust või puudumisest: tõenäoline AD-indutseeritud MCI, tõenäoline AD-indutseeritud MCI ja ebatõenäoline AD-indutseeritud MCI, A akumulatsiooni ja neuronite kahjustuse markerid Kui mõlemad on positiivne, on see tõenäoliselt põhjustatud AD-st ja kui üks kahest on positiivne ja teist ei ole võimalik tuvastada ega kontrollida, on selle põhjuseks tõenäoliselt AD, ja kui mõlemad on negatiivsed, ei ole seda tõenäoliselt põhjustanud AD. MCI, et parandada MCI diagnostilist täpsust. AD põhjustatud dementsuse staadium viitab AD patofüsioloogilistest muutustest põhjustatud kliinilisele sündroomile. Bioloogiliste markerite tuvastamise põhjal määratakse dementsusega patsientide potentsiaalsed AD patoloogilised muutused ning see staadium jagatakse tõenäoliseks AD-dementsuseks, võimalikuks AD-dementsuseks ja määramatuks AD-dementsuseks. Liiga tõenäoline AD-dementsus. Ülaltoodud viit biomarkerit saab kasutada diagnostiliste abiindikaatoritena dementsuse staadiumis ja MCI staadiumis.

(2) Diferentsiaaldiagnostika

1. Vaskulaarne dementsus: vaskulaarne haigus on dementsuse teine ​​põhjus.Ajupildiuuring ja Hachinski isheemilise indeksi skoor on abiks vaskulaarse dementsuse ja AD esialgsel tuvastamisel. Hachinski isheemiaindeksi koguskoor on 18 punkti, 7 punktist suurem või sellega võrdne on tõenäoliselt vaskulaarne dementsus; Vähem kui 4 punkti või sellega võrdne on tõenäoliselt mittevaskulaarne dementsus, peamiselt AD; 5-6 punkti on tõenäoliselt segadementsus. Veresoonte kahjustuste tuvastamine CT või MRI abil võib aidata diagnoosi kinnitada.

2. Frontotemporaalne dementsus: Frontotemporaalne dementsus on vähem levinud kui AD ja selle varajasteks ilminguteks on peamiselt käitumuslikud ja emotsionaalsed muutused või keelehäired, samas kui mäluhäired on tavaliselt AD esimene sümptom. Frontaal- ja oimusagara atroofia on iseloomulik frontotemporaalsagarale, samas kui üldistatudajuAtroofia ja vatsakeste sümmeetriline suurenemine on AD puhul sagedasemad.

3. Progresseeruv supranukleaarne halvatus: Progresseeruvat halvatust iseloomustavad silmade liikumise häired, subkortikaalne dementsus, millega tavaliselt kaasnevad ekstrapüramidaalsed sümptomid, ja see on tüüpiline subkortikaalne dementsus.

4. Depressioon: Seniilne depressioon võib avalduda pseudodementsusena, mida on lihtne segi ajada AD-ga. Depressiivse pseudodementsusega patsientidel võib olla anamneesis afektiivseid haigusi, selge algusaeg, ilmsed depressiivsed sümptomid ja kognitiivsed häired, mis ei näita progresseeruvat ja kõikehõlmavat halvenemist nagu AD. Orienteerumine ja mõistmine on tavaliselt head. Peale vaimse alaarengu ei olnud ilmseid käitumishäireid. Haiguseelne intelligentsus ja isiksus olid puutumata. Põhjalik uurimine paljastas depressiooni. Kuigi reageerimine oli aeglane, oli sisu asjakohane ja õige. Antidepressantravi mõjub hästi.

5. Parkinsoni tõbi: AD esimene sümptom on kognitiivne langus, samas kui Parkinsoni tõve varaseim ilming on ekstrapüramidaalsed sümptomid. Isegi ekstrapüramidaalsete sümptomite korral esineb AD-patsientidel treemor harva, kuid kuni 96 protsendil Parkinsoni tõvega patsientidest esineb treemor.

6. Normaalrõhu vesipea: Lisaks dementsusele kaasneb selle haigusega sageli ka uriinipidamatus ja ataksia kõnnihäired ningajurõhk ei ole kõrge. CT või MRI uuring näitas ventrikulomegaaliat, kuid ajukoore atroofia ilmseid tunnuseid ei olnud. Isotoopide kogumi skaneeringud näitasid enam kui 72-tunnist viivitust basaaltsisternist aju kumeruseni.

7. Ajukasvajad: ajukasvajaid, millel on dementsus kui silmapaistev kliiniline ilming, leidub peamiselt otsmiku-, oimusagara või corpus callosum kasvajates. Lisaks dementsuse ilmingutele on sageli näha ka suurenenud koljusisese rõhu märke. Ajuangiograafia, CT või MRI uuringud võivad selgelt näidataajukasvajad. kasvaja koht.

6. Ravi

Selle haiguse etioloogia on teadmata ja praegu puudub tõhus ravi. Tõhusad ravimeetodid on põhiliselt sümptomaatiline ravi. AD ravi hõlmab kognitiivse languse ja mittekognitiivsete psühhiaatriliste sümptomite ravi. Ravivõimaluste hulka kuuluvad füsioteraapia (peamiselt ravimid) ning psühhosotsiaalne ja toetav ravi.

1. Kognitiivsete häirete ravi

(1) Koliinesteraasi inhibiitorid:

1) Donepesiil: see inhibeerib atsetüülkoliinesteraasi konkureerivalt ja mittekonkureerivalt, suurendades seeläbi ACh kontsentratsiooni sünaptilises pilus.ajurakud. Seda iseloomustab pikk poolväärtusaeg (103,8 ± 40,6) tundi, kõrge plasmavalkudega seondumise määr (92,6 protsenti) ja püsikontsentratsiooni plasmas saab saavutada alles 2 nädala pärast. Ravim imendub pärast suukaudset manustamist hästi ja tippaeg on (5,2±2,8) tundi ning seda võib manustada üks kord päevas. Tavalisteks kõrvaltoimeteks on kõhulahtisus, iiveldus ja unehäired. Umbes 50 protsendil patsientidest ilmnes kognitiivse funktsiooni oluline paranemine. Pärast ravimi ärajätmist vähenes patsientide kognitiivse funktsiooni tase 3...6 nädala jooksul platseeboga ravitud tasemeni. Donepesiili soovitatav algannus on 5 mg/päevas 1 kuu jooksul

Pärast seda võib annust suurendada 10 mg-ni päevas. Kui see on talutav, tuleb kasutada annust 10 mg/päevas nii palju kui võimalik. Suur annus võib saavutada parema ravitoime, kuid see on ka kalduvus kolinergiliste kõrvaltoimete tekkeks.

2) Rivastigmiin (rivastigmiin): karbamaat, võib inhibeerida nii atsetüülkoliinesteraasi kui ka butürüülkoliinesteraasi. Selle poolväärtusaeg on umbes 10 tundi ja tippaeg on 0,5–2 tundi. Ravimi soovitatav annus on 6...12 mg/päevas. Kliinilised uuringud on näidanud, et efektiivsus on seotud annusega. Kui ööpäevane annus on suurem kui 6 mg, on kliiniline efektiivsus suhteliselt positiivne, kuid suure annusega ravi kasutamisel suurenevad vastavalt ka kõrvaltoimed.

3) Hupersiin A (hupersiin A): Hiinas välja töötatud koliinesteraasi inhibiitor, hupersiini taimest Melaleuca ekstraheeritud alkaloid. Tavaline annus on 0,2 kuni 0,4 mg/päevas. Kõrvaltoimed olid suhteliselt haruldased, sealhulgas pearinglus, anoreksia ja bradükardia. Suured annused võivad põhjustada iiveldust ja lihaste värisemist.

(2) Glutamaadi retseptori antagonistid – memantiin: toimivad glutamaadi-glutamiini süsteemileaju, see on mõõduka afiinsusega mittekonkureeriv N-metüül-D-aspartaat (N-metüül-D-aspartaat). N-metüül-D-aspartaat, NMDA) antagonist. Glutamaadi vabanemisel patoloogilises liiases vähendab memantiin glutamaadi neurotoksilist toimet ja kui glutamaadi vabaneb liiga vähe, parandab memantiinvesinikkloriid mäluprotsessideks vajaliku glutamaadi ülekannet. Kasutamine on 5 mg päevas esimesel nädalal, 10 mg päevas teisel nädalal, 15 mg päevas kolmandal nädalal ja 20 mg päevas neljandal nädalal. Säilitusannus on 10 mg iga kord 2 korda päevas.

2. Psühho-käitumuslike sümptomite ravi

3. Psühhosotsiaalne teraapia

Psühhosotsiaalteraapia peamine eesmärk on säilitada võimalikult palju patsiendi kognitiivseid ja sotsiaalseid elufunktsioone, tagades samal ajal patsiendi turvalisuse ja mugavuse. Peamine sisu on aidata patsiendi perekonnal otsustada, kas patsient on haiglaravil, kodusel ravil või päevaravil vms; aidata perel rakendada vastavaid meetmeid, et vältida patsiendi enesetappu, impulsiivset agressiooni ja "hulkumist", et tagada patsiendi turvalisus. Aidake pereliikmeid sellistes juriidilistes küsimustes nagu testamendivõime ja muud teovõimega seotud probleemid. Sotsiaalteraapia oluline aspekt on teavitada teadmisi haigusest, sh kliinilistest ilmingutest, ravimeetoditest, ravitoimetest, haiguse arengust ja prognoosist jne, et pereliikmed teaksid, mida teha, ja samal ajal andke pereliikmetele või hooldajatele teada õendusabi põhiprintsiibid.