Millised on edusammud luupusefriidi ravis?

Luupusnefriit (LN) on süsteemse erütematoosluupuse (SLE) põhjustatud neerukahjustus. Umbes 50% SLE patsientidest on neerukahjustuse kliinilised ilmingud ja neerubiopsia näitab, et neerukahjustus on peaaegu 100%. LN on üks olulisi lõppstaadiumis neerupuudulikkuse põhjuseid minu riigis [1].

Tänavu 14. märtsil on ülemaailmne neerupäev ja selle teema on Neerutervis kõigile: võrdsete meditsiiniteenuste ja optimeeritud uimastiravi tavade edendamine. Millised ravimiuuringute edusammud väärivad möödunud aastal LN-i valdkonnas tähelepanu?

Selle artikli sisu põhineb ajakirjas British Medical Journal (BMJ) [2] avaldatud kõrgetasemelisel kroonilise neeruhaiguse ravi ülevaatel, milles antakse ülevaade LN-ravi tipptasemel edusammudest. Tule ja vaata!

Voklosporiin

Uuring AURORA 1 (NCT03021499) on topeltpime, randomiseeritud, mitmekeskuseline, platseebokontrolliga III faasi kliiniline uuring, mis kinnitas, et voklosporiinil kombineerituna mükofenolaatmofetiili (MMF) ja väikeses annuses steroididega on hea efektiivsus ja ohutus LN [3].

Pärast AURORA 1 uuringut osales 216 patsienti AURORA 2 uuringus ja jätkas ravi voklosporiiniga 2 aastat, eesmärgiga hinnata voklosporiini pikaajalist ohutust, talutavust ja kliinilist efektiivsust.

Tulemused näitasid, et voklosporiini ja platseeborühma kõrvaltoimete (AE) omadused olid sarnased uuringu AURORA 1 omadega ja hästi talutavad. Keskmine korrigeeritud glomerulaarfiltratsiooni kiirus (eGFR) püsis mõlemas rühmas stabiilselt normaalses vahemikus.

2-aastase ravi järel oli eGFR-i kalle platseeborühmas -5,4 ml/min/1,73 m2 ja voklosporiini rühmas -0,2 ml/min/1,73 m2.

Pärast 3-aastast ravi jätkas proteinuuria paranemist voklosporiini rühmas ja täieliku neerude remissiooni määr oli kõrgem kui platseeborühmas. Uuringud on näidanud, et voklosporiin on LN-i pikaajalises ravis ohutu ja efektiivne [4].

Lisaks on VOCAL-uuring (NCT05288855) topeltpime platseebokontrolliga annuse suurendamise uuring, mille eesmärk on hinnata voklosporiini efektiivsust, ohutust ja farmakokineetikat noorukite LN-i ravis 24 nädala jooksul. See peaks esialgselt valmima 2024. aastal[5].

Pärast VOCAL-uuringut osalesid patsiendid VOCAL-EXT uuringus ja jätkasid ravi voklosporiiniga 12 kuud, eesmärgiga hinnata Voclosporini pikaajalist efektiivsust ja ohutust noorukite LN-i ravis. Uuring peaks esialgselt valmima 2026. aastal [6].

Atatsicept

APRIL-LN uuring (NCT00573157) on randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrolliga II/III faasi kliiniline uuring, mille eesmärk on hinnata atatsitsepti efektiivsust ja ohutust kombineerituna standardraviga (SoC) aktiivse LN-ga patsientidel. Kuid uuring lõpetati varakult patsiendi tõsiste tüsistuste tõttu [7].

Lisaks on COMPASS-uuring (NCT05609812) randomiseeritud, topeltpime, rahvusvaheline, mitme keskusega platseebokontrolliga III faasi kliiniline uuring, mille eesmärk on hinnata Atacicepti efektiivsust ja ohutust aktiivse LN-i ravis. See peaks esialgselt valmima 2026. aastal[8].

Anifrolumab

Uuring TULIP-LN (NCT02547922) on randomiseeritud, topeltpime, mitmekeskuseline platseebokontrolliga II faasi kliiniline uuring, mille eesmärk on hinnata I tüüpi interferooni retseptori antikeha anifrolumabi efektiivsust ja ohutust aktiivse III astme ravis. IV LN. seks.

Kuigi uuringus ei saavutatud esmast tulemusnäitajat, parandas anifrolumabi intensiivravi (IR) võrreldes platseeboga erinevaid tulemusnäitajaid, sealhulgas täielikku neeruvastust (CRR) [9].

Lisaks on IRIS-uuring (NCT05138133) randomiseeritud, topeltpime, mitmekeskuseline platseebokontrolliga III faasi kliiniline uuring, mille eesmärk on hinnata anifrolumabi efektiivsust ja ohutust aktiivse proliferatiivse LN-ga täiskasvanute ravis. Eeldatakse, et see käivitatakse 2026. aastal. Lõpeta[10].

Lanalumab

SIRIUS-LN-uuring (NCT05126277) on randomiseeritud, topeltpime, paralleelrühmadega, mitmekeskuseline platseebokontrolliga III faasi kliiniline uuring, mille eesmärk on hinnata Ianalumabi efektiivsust ja ohutust aktiivse LN ravis, lähtudes vastavusest SoC. ja talutavus, mis peaks algselt valmima 2027. aastal [11].

secukinumab

SELUNE uuring (NCT04181762) on randomiseeritud, topeltpime, paralleelrühmaga, platseebokontrolliga III faasi kliiniline uuring, mille eesmärk on hinnata subkutaanse (sc) 300 mg sekukinumabi ja SoC kombinatsiooni efektiivsust võrreldes platseebo ja SoC kombinatsiooniga. efektiivsus, ohutus ja talutavus kroonilise LN-ga patsientidel, kuid uuring lõpetati varakult kehtetu analüüsi tõttu [12].

Obinutusumab

NOBILITY uuring (NCT02550652) on randomiseeritud, topeltpime, mitmekeskuseline, platseebokontrolliga II faasi kliiniline uuring, mille eesmärk on hinnata obinutuzumabi efektiivsust ja ohutust koos SoC-ga võrreldes platseebo ja SoC-ga kombineeritud platseeboga LN-i ravis.

Tulemused näitasid, et pärast seda, kui 125 kaasatud patsienti jagati juhuslikult ja said pimedat ravi, olid obinutuzumabi rühma patsientidel paremad tulemused 52. nädalal [22 (35%) vs. 14 (23%)] ja nädalal võrreldes platseeborühmaga. 104 [26 (41%) vs. 14 (23%)], oli CRR-i suhe oluliselt kõrgem, saavutades uuringu esmase tulemusnäitaja ja peamised teisesed tulemusnäitajad, ning ohutusprofiil oli hea.

Selle uuringu tulemused näitavad, et obinutuzumab võib aidata parandada LN-i kliinilist vastust, suurendamata tõsiste kõrvaltoimete esinemissagedust [13].

Lisaks on REGENCY uuring (NCT04221477) randomiseeritud, topeltpime, mitme keskusega platseebokontrolliga III faasi kliiniline uuring, mille eesmärk on hinnata obinutuzumabi efektiivsust ja ohutust LN-i ravis (2003. aasta ISN/RPS, III tase). või IV). Uuring peaks esialgselt lõppema 2024. aastal [14].

ACThar geel

Uuring ACTHar (NCT02226341) on avatud prospektiivne randomiseeritud kontrollitud uuring, mille eesmärk on hinnata ACTHar geeli efektiivsust ja ohutust proliferatiivse LN-i ravis ning see peaks algselt lõppema 2024. aastal [15].

Kuidas Cistanche ravib neeruhaigust?

Cistanche on traditsiooniline Hiina taimne ravim, mida on sajandeid kasutatud erinevate terviseseisundite, sealhulgas neeruhaiguste raviks. See on saadud Hiina ja Mongoolia kõrbetest pärit taime Cistanche deserticola kuivatatud vartest. Tistanche peamised aktiivsed komponendid on fenüületanoidglükosiidid, ehhinakosiid ja akteosiid, millel on leitud olevat kasulik mõju neerude tervisele.

Neeruhaigus, tuntud ka kui neeruhaigus, viitab seisundile, mille korral neerud ei tööta korralikult. Selle tulemuseks võib olla jääkainete ja toksiinide kogunemine kehasse, mis toob kaasa mitmesuguseid sümptomeid ja tüsistusi. Cistanche võib aidata neeruhaigust ravida mitme mehhanismi kaudu.

Esiteks on leitud, et tsistanche'il on diureetilised omadused, mis tähendab, et see võib suurendada uriini tootmist ja aidata organismist jääkaineid eemaldada. See võib aidata leevendada neerude koormust ja vältida toksiinide kogunemist. Soodustades diureesi, võib tsistanš aidata ka vähendada kõrget vererõhku, mis on neeruhaiguse tavaline tüsistus.

Lisaks on näidatud, et tsistanche'il on antioksüdantne toime. Oksüdatiivne stress, mis on põhjustatud tasakaalustamatusest vabade radikaalide tootmise ja organismi antioksüdantide kaitse vahel, mängib võtmerolli neeruhaiguse progresseerumisel. Need aitavad neutraliseerida vabu radikaale ja vähendada oksüdatiivset stressi, kaitstes seeläbi neere kahjustuste eest. Tistanche'is leiduvad fenüületanoidglükosiidid on olnud eriti tõhusad vabade radikaalide eemaldamisel ja lipiidide peroksüdatsiooni pärssimisel.

Lisaks on leitud, et tsitanche'il on põletikuvastane toime. Põletik on veel üks võtmetegur neeruhaiguse arengus ja progresseerumises. Cistanche'i põletikuvastased omadused aitavad vähendada põletikku soodustavate tsütokiinide tootmist ja pärsivad põletiku kohustuslike radade aktiveerumist, leevendades seega põletikku neerudes.

Lisaks on näidatud, et tsistanche'il on immunomoduleeriv toime. Neeruhaiguste korral võib immuunsüsteem olla reguleerimata, mis põhjustab liigset põletikku ja koekahjustusi. Cistanche aitab reguleerida immuunvastust, moduleerides immuunrakkude, näiteks T-rakkude ja makrofaagide tootmist ja aktiivsust. See immuunregulatsioon aitab vähendada põletikku ja vältida edasist neerukahjustust.

Lisaks on leitud, et tsistanš parandab neerufunktsiooni, soodustades neerutorude regenereerimist rakkudega. Neeru torukujulised epiteelirakud mängivad olulist rolli jääkainete ja elektrolüütide filtreerimisel ja reabsorptsioonil. Neeruhaiguse korral võivad need rakud kahjustuda, mis võib kahjustada neerufunktsiooni. Cistanche'i võime soodustada nende rakkude taastumist aitab taastada õiget neerufunktsiooni ja parandada üldist neerude tervist.

Lisaks nendele otsestele mõjudele neerudele on leitud, et tsitanche'il on kasulik mõju ka teistele keha organitele ja süsteemidele. See terviklik lähenemine tervisele on eriti oluline neeruhaiguste korral, kuna see seisund mõjutab sageli mitut elundit ja süsteemi. che on näidanud, et sellel on kaitsev toime maksale, südamele ja veresoontele, mida tavaliselt mõjutavad neeruhaigused. Edendades nende organite tervist, aitab tsistanche parandada üldist neerufunktsiooni ja vältida edasisi tüsistusi.

Kokkuvõtteks võib öelda, et cistanche on traditsiooniline Hiina taimne ravim, mida on sajandeid kasutatud neeruhaiguste raviks. Selle aktiivsetel komponentidel on diureetiline, antioksüdantne, põletikuvastane, immunomoduleeriv ja taastav toime, mis aitab parandada neerufunktsiooni ja kaitsta neere edasiste kahjustuste eest. , cistanche'il on kasulik mõju teistele organitele ja süsteemidele, muutes selle terviklikuks lähenemisviisiks neeruhaiguste ravis.