Mittekonventsionaalsete biomarkerite kasutamine sepsisega enneaegsete vastsündinute ägeda neerukahjustuse varajasel diagnoosimisel

Abstraktne

Äge neerukahjustus (AKI) on vastsündinute intensiivraviosakondades (NICU) tavaline leid. Sepsis on enneaegsetel vastsündinutel üks peamisi AKI põhjuseid. AKI-d on seostatud märkimisväärse suremuse määraga. Seisundi varajane avastamine on esimene samm ennetuse, ravi ja tulemuste parandamiseks, vähendades samal ajal haiglaravi kestust, hoolduskulusid ja suremust. AKI võib areneda krooniliseks neeruhaiguseks (CKD), mis on seotud dialüüsi ja suurema südame-veresoonkonna haiguste riskiga. Selle ülevaateartikli eesmärk on arutada AKI juhtumeid sepsisega enneaegsetel vastsündinutel, biomarkerite kasutamist laboritöös ja mittekonventsionaalsete biomarkerite kasutamist AKI varajaseks tuvastamiseks. Abstraktsed märksõnad: äge neerukahjustus; Sepsis; imik, enneaegne; Biomarkerid.

Klõpsake, et osta neerukahjustuse jaoks mõeldud tsitanche

Sissejuhatus

Äge neerukahjustus (AKI) on defineeritud kui äkiline neerufunktsiooni kahjustus, millele järgneb seerumi kreatiniini (SCr) äge pöörduv tõus, mis on seotud uriinierituse vähenemisega või mitte, mille tulemuseks on suutmatus säilitada õiget vedelike, elektrolüütide ja jääkainete homöostaasi. See on keeruline multifaktoriaalne häire, mis ulatub kergest vigastusest kuni neerupuudulikkuseni, mille puhul võib olla vajalik neeruasendusravi1,2. AKI võib kategoriseerida järgmiselt: (i) prerenaalne AKI, hüpovoleemiast, neeruarteri kontraktsioonist või vasodilatatsioonist põhjustatud seisund, mis võib põhjustada glomerulaarperfusiooni häireid, mis on sekundaarsed vähenenud vereringe mahust ilma neerumuutusteta; (ii) neerude AKI, seisund, mida põhjustavad kõik muud tüüpi neeruhaigused, sealhulgas kapillaar- ja glomerulaarhaigused, vaskulaarsed neeruhaigused, äge interstitsiaalne nefriit ja äge tubulaarnekroos; ja (iii) postrenaalne AKI, seisund, mida täheldatakse ägeda kuseteede obstruktsiooni korral3,4. AKI põhjused vastsündinutel on väga madal sünnikaal (kehakaal alla 1500 g), respiratoorse distressi sündroom, madal 5-minutiline Apgari skoor, sünnijärgne intubatsioon, südameseiskus ja ravimite kasutamine5,6.

Autorid

Joycilene da Silva Barbosa1

Geraldo Bezerra da Silva Júnior2

Gdayllon Cavalcante Meneses3

Alice Maria Costa Martins3

Elizabeth De Francesco Daher3

Rosângela Pinheiro Gonçalves

Machado4

Romélia Pinheiro Gonçalves

Lemes3

1 Universidade Federal do Ceará,Programa de Pós-Graduação emPatologia, Fortaleza, CE, Brasiilia.

2 Universidade de Fortaleza, Centrode Ciências da Saúde, Faculdadede Medicina, Programa de PósGraduação em Saúde Pública,Fortaleza, CE, Brasiilia.

3 Universidade Federal doCeará, Faculdade de Farmácia,Departamento de AnálisesClínicas e Toxicológicas, Fortaleza,CE, Brasiilia.

4 Universidade de Fortaleza, Centrode Ciências da Saúde, Faculdadede Medicina, Fortaleza, CE, Brasiilia.

Riskialarühmade osas võib enneaegsed vastsündinud (gestatsioonivanus [GA] alla 37 nädala) liigitada järgmiselt: äärmiselt enneaegsed - enne 28 rasedusnädalat sündinud lapsed; väga enneaegsed - lapsed, kes on sündinud vahemikus 28 nädalat kuni 31 nädalat ja 6 päeva rasedust; mõõdukas enneaegne - lapsed, kes on sündinud vahemikus 32 nädalat kuni 33 nädalat ja 6 päeva rasedust; või hiline enneaegne – lapsed, kes on sündinud 34. nädala ja 36. nädala ja 6. raseduspäeva vahel7. AKI on vastsündinute intensiivraviosakondades levinud seisund, mis on seotud suurenenud suremusega5,8. Youssef et al. (2015) teatasid AKI esinemissagedusest 10,8 protsenti vastsündinute intensiivravi osakonnas (NICU) ning kirjeldasid mehaanilise ventilatsiooni kasutamist ja sepsist kui AKI9 peamistest põhjustest. Vastsündinute sepsis on infektsioon, mis tekib täisealise vastsündinu esimese 28 elupäeva jooksul või nelja nädala jooksul pärast enneaegsete imikute eeldatavat sünnikuupäeva10. Vastsündinute sepsis on raske tüsistus, eriti enneaegsetel vastsündinutel, mida põhjustavad pärast sündi omandatud patogeenid. Seda seisundit kirjeldatakse kui varajast sepsist juhtudel, mis algavad 72 tunni jooksul pärast sündi, või hilist sepsist juhtudel, kui haigus areneb 72 tunni pärast pärast sündi10, 11.

Vastsündinu sepsise kliinilisteks tunnusteks on palavik, hüpotermia, hüpotoonia ja krambid, ärrituvus ja letargia, hingamisraskused, kahvatus, seedetrakti sümptomid, idiopaatiline kollatõbi, verejooksu nähud ja tahhükardia10,12. Enneaegne sünnitus võib ebasoodsalt mõjutada emakavälise eluga kohanemist ja tuua kaasa mitmeid tüsistusi13. Sellised tegurid nagu vähenenud glomerulaarfiltratsiooni kiirus (GFR), neerude vasokonstriktsioon ja vähenenud lokaalne verevool võivad kaasa aidata AKI tekkele sepsisega inimestel, mis on tuntud oma multifaktoriaalse patofüsioloogia poolest, mis hõlmab hemodünaamilisi ja mikrotsirkulatsioonimehhanisme, mis lõppkokkuvõttes põhjustavad kudede kehva hapnikuga varustatuse. . Vasopleegia on septilise šokiga isikutel esmane patofüsioloogiline nähtus, mis põhjustab hüpotensiooni14-16. Septilise AKI-ga inimestel esineb ka hüpotensioonist ja hüpovoleemiast tingitud GFR vähenemine, mis on seotud südame väljundi vähenemisega, mis põhjustab oliguuriat ja suurenenud SCr taset14. Täielik vereanalüüs on üks sepsise uurimisel kasutatavatest testidest. Diagnoosimisel võib kasutada ägeda faasi reagente, nagu C-reaktiivne valk (CRP) ja prokaltsitoniin (PCT), kuigi verekultuur on kõige soovitatavam test14. Püüdes standardida AKI diagnoosiga seotud määratlusi ja kategooriaid, töötati välja riski, vigastuse, ebaõnnestumise, kaotuse, lõppstaadiumis (RIFLE) ja ägeda neerukahjustuse võrgustiku (AKIN) kriteeriumid, mis põhinevad SCr ja uriini eritumisel17. Kuid AKI määratlemiseks kasutatud kriteeriume on sellest ajast alates kohandatud ja uusim versioon on neeruhaigus: globaalse tulemuse parandamine (KDIGO), mis avaldati 2012. aastal18.

Kriteeriume kohandati vastsündinute populatsiooni arvessevõtmiseks 2013. aastal. Uuring, milles osalesid riiklikud tervishoiuinstituudid, neonatoloogid, nefroloogid, lastearstid ning riikliku diabeedi ning seede- ja neeruhaiguste instituudi esindajad, tõi kaasa KDIGO klassifikatsiooni avaldamise. vastsündinutele 19. KDIGO kriteeriume värskendati, et paremini kirjeldada AKI-d vastsündinutel20 (tabel 1). Selle ülevaate eesmärk on arutada AKI-d sepsisega enneaegsetel vastsündinutel ja AKI-ga isikute diagnoosimisel, prognoosimisel ja jälgimisel kasutatavaid biomarkereid; erilist tähelepanu pöörati hiljutises kirjanduses kirjeldatud mittekonventsionaalsetele biomarkeritele, et suurendada selle seisundi mõistmist ja teadlikkust.

Tavapärased markerid

Kuigi uued AKI kriteeriumid on kinnitatud, on diagnoosimine endiselt raske, eriti vastsündinutel. Vastsündinute diagnoos põhineb kahel funktsionaalsel anomaalial: muutused SCr-s (GFR-i marker) ja oliguuria, mis on mõlemad neerukahjustuse hilised markerid21. SCR-il on neeru- ja mitterenaalsete teguritega seotud piirangud. Neerufaktoritest on vastsündinutel sageli madal GFR ja neerude füsioloogia areneb kuni kaheaastaseks saamiseni22. Pärast sündi ja olenevalt gestatsiooniajast peegeldab vastsündinu SCr tema ema oma; muutused (või muutuste puudumine) SCr-s võivad segada AKI diagnoosimist; Lisaks ei hinda SCr kahjustusi, vaid glomerulaarfunktsiooni ja pärast vigastust võib selle suurenemiseks kuluda päevi23. Huvitav on see, et SCr tase üldpopulatsioonis ei pruugi muutuda enne, kui 25-50 protsenti neerufunktsioonist on kadunud21. SCr kasutamist piiravad mitterenaalsed tegurid on vanus, sugu, toitumine, lihasmass ja ravimid22. Lisaks annavad erinevad meetodid seerumi kreatiniinitaseme määramiseks – Jaffe reaktsioon või ensümaatiline meetod – erinevaid SCr tulemusi21.

Uriini eritumise mõõtmisel on endiselt piiranguid, kuna täpsus sõltub uriinikateetri ja paljude ravimite, eriti diureetikumide ja vasoaktiivsete amiinide käsitsemisest21. Biomarker tsüstatiin C (CysC) on tsüsteiini proteaasi inhibiitor, mida sünteesitakse inimkeha igas tuumaga rakus. See toimib GFR-i ja neerutuubulite häire endogeense markerina. CysC filtreeritakse vabalt glomerulites ja imendub täielikult tagasi ega eritu. CysC eritumist uriiniga (uCysC) on seostatud raske ägeda tubulaarse vigastusega 24, 25. Hiinas läbiviidud uuring näitas, et seerumi ja uriini CysC tase sepsise ja AKIga patsientidel oli kõrgem kui sepsise ja ilma AKI26ta patsientidel. AKI-ga patsientidel suureneb uCysC tase pärast seerumi CysC taseme tõusu27. Fang et al. (2018) leidis, et uCysC on vastsündinutel AKI tundlik marker ja surma ennustaja28.

Mittetraditsioonilised biomarkerid

Tähelepanu on pööratud AKI jaoks parimate varajase diagnostika biomarkerite leidmisele, et arendada sekkumisi ja parandada tulemusi23. Biomarkerid tuvastavad normaalsed või patogeensed protsessid ja ravivastuse tasemed, ilma et nad oleksid tingimata kaasatud haigusprotsessi, mistõttu on need väärtuslikud vahendid patsiendi seisundi hindamisel. Neid võib kasutada haigusele kalduvuse hindamiseks või bioloogiliste kõrvalekallete tuvastamiseks, kuigi neid kasutatakse sageli diagnoosimisel, patoloogiliste seisundite mõõtmiseks või haiguse arengu prognoosimiseks29. Mittetraditsioonilised biomarkerid võivad olla ravivastuse hindamisel veelgi kasulikumad. Ideaalis tuleks neid hankida mitteinvasiivsete meetoditega (nt uriini kogumine) või patsientidele minimaalse mõjuga (nt rutiinne vereproovide võtmine). On tehtud jõupingutusi neerukahjustuse usaldusväärsete biomarkerite tuvastamiseks seerumis, plasmas ja uriinis29. Paljud on ideaalse neerufunktsiooni markeri tunnused, millest võib viidata: vabalt filtreeritav, samas kui makromolekulidega ei seondu; ei imendu neerudes ega eritu neerutuubulitest; usaldusväärsete GFR hinnangute andmine pideva tootmise ja kiire difusiooniga rakuvälistesse kohtadesse; ei lagune ega eritu muude süsteemide kui neerude kaudu; tuvastamine ja mõõtmine reprodutseeritavate ja täpsete laboritehnikate abil ilma muid elemente segamata; ja on taskukohane30. Biomarkerid võib liigitada järgmiselt: põletikumarkerid, nagu neutrofiilide želatinaasiga seotud lipokaliin (NGAL), interleukiin-6 (IL-6) ja interleukiin-18 (IL-18). ); rakukahjustuse markerid, nagu neerukahjustuse molekul-1 (KIM-1) ja maksatüüpi rasvhappeid siduv valk (L-FABP); ja rakutsükli peatamise markerid, nagu metalloproteinaaside 2 (TIMP2) koeinhibiitor ja insuliinitaolist kasvufaktorit siduv valk 7 (IGFBP7)31,32 (joonis 1)

NGAL

Kusevormis olev NGAL (uNGAL) pärineb eranditult kahjustatud distaalsetest nefroniepiteelirakkudest, samas kui selle seerumivorm (sNGAL) võib tuleneda neerukahjustusest (torukeste lekke tõttu) või neerudega interakteeruvatest ekstrarenaalsetest organitest34, 35. NGAL on tundlik marker varajaseks tuvastamiseks, täpseks prognoosimiseks ja riskide kihistamiseks; selle tase tõuseb AKI raskusastme suurenedes34. Hiina teadlased avaldasid süstemaatilise ülevaate ja metaanalüüsi, sealhulgas artikleid uNGAL-i ja sNGAL-i kasutamise kohta AKI ennustamisel sepsisega patsientidel. Nende tulemused näitasid AKI head diagnostilist täpsust mõlema markeritüübi sepsisega inimestel36.

IL-6

IL-6 on vastsündinute populatsioonides kõige laiemalt uuritud tsütokiin. See toimib peremeesorganismi varasele vastusele infektsioonile, eelneb CRP suurenemisele ja seda täheldatakse pärast kasvaja nekroosifaktor-alfa (TNF) vabanemist. IL-6 toodetakse mikroobsete saadustega stimuleerimisel endoteelirakkudes, mononukleaarsetes fagotsüütides, fibroblastides, ammoniaagis, trofoblastides ja teistes rakkudes37. IL-6 on multifunktsionaalne tsütokiin, mis osaleb immuunvastuse ja põletiku reguleerimises. See on tuntud ka oma põletikuvastase toime poolest. IL-6 on üks elementidest, mis vastutab põletikulise reaktsiooni alguse ja leviku eest ning osaleb mõnede ägeda faasi valkude (APP) sünteesis; selle tase saavutab haripunkti umbes kolm tundi pärast vigastust38.

IL-18

IL-18 on põletikuvastane tsütokiin, mida toodetakse proksimaalsetes tubulaarsetes epiteelirakkudes vastusena vigastusele, et hõlbustada gamma-interferooni (IFN ) sünteesi. Pärast neerukahjustust eritub uriini IL-18 (uIL-18) enne neerufunktsiooni olulist langust; see on AKI39,40 potentsiaalne varane marker. Uuring, milles osales mitut tüüpi neeruhaigusega patsiente, näitas, et IL-18 tase oli nendel isikutel oluliselt tõusnud ja et IL-18 oli tundlik ja spetsiifiline ägeda tubulaarse nekroosi (ATN) marker, mis näitab, et võib olla proksimaalse torukujulise vigastuse marker ATN-ga isikutel. Autorid kirjeldasid ka seost IL-18 ja AKI vahel, kuna IL-18 tase tõusis märkimisväärselt enne SCr suurenemist ägeda hingamispuudulikkuse/ägeda respiratoorse distressi sündroomiga patsientidel, kellel tekkis AKI ja IL{10 }} oli hea mehaanilise ventilatsiooniga seotud surma ennustaja24.

KIM-1

Kuseteede neerukahjustuse molekul {{0}} (uKIM-1) on transmembraanne glükoproteiin, mida ei tuvastata neerudes ega terves uriinis; see on neerutuubulite epiteeli kahjustuse marker. Selle uriinitase on AKI-ga patsientide neeruhaotuse tundlik ennustaja ja seda võib kasutada neeruhaigusega patsientide varase sõeluuringu halbade tulemuste indikaatorina41,42. Hiinas läbi viidud perspektiivuuring hõlmas 150 sepsisega patsienti ja võrreldi muude parameetrite hulgas septilise AKI-ga ellujäänute ja mitteellujäänute uKIM{5}} taset. AKI-ga patsientidel ilmnes kuue tunni jooksul märkimisväärne uKIM{7}} tõus, mille tase saavutas haripunkti 24 tunni pärast ja püsis 48 tundi pärast intensiivraviosakonnale 42 sattumist. Kuid inimestel, kellel ei olnud AKI-d, püsis KIM{11}} erinevatel aegadel algtasemel sarnaselt tervete kontrollidega (0,85 ± 0,37). Ellujäänutel oli 24. ja 48. tunni pärast oluliselt kõrgem tase, mis näitab, et KIM- 1 on kasulik varane septilise AKI biomarker ja et uKIM-1 taseme püsiv tõus võib olla seotud kehvemate tulemustega42.

L-FABP

Uriini L-FABP (uL-FABP) on paljulubav tubulointerstitsiaalse vigastuse biomarker. Seda ekspresseeritakse ainult neerude proksimaalsete tuubulite epiteelirakkudes. Hüpoksiast põhjustatud torukujuline vigastus suurendab L-FABP43 sünteesi. Juhtumikontrolli uuring, milles osales 27 pediaatrilist patsienti, kellele tehti operatsioon kardiopulmonaalse šunteerimisega (CPB), kirjeldas mõningaid tähelepanuväärseid leide: AKI-ga rühmas saavutas SCr tase haripunkti 48 tunni pärast, samas kui uL-FABP tõusis oluliselt 6 tundi pärast CPB-d; ja L-FABP tasemed 6 tundi pärast CPB-d olid märkimisväärselt seotud AKI algusega. Need leiud viitavad sellele, et L-FABP on kasulik biomarker AKI varajasel avastamisel, kuna see eelneb SCr suurenemisele mitme tunni võrra44.

TIMP-2

TIMP-2 kutsub esile rakutsükli seiskumise G1 faasis, mis on AKI32 oluline mehhanism. See biomarker ennustab AKI arengut ja seda on vigastusohu stratifitseerimiseks valideeritud enam kui 1,000 kriitilises seisundis patsiendil. See on ületanud teisi markereid ja seda on peetud paremaks sepsisest põhjustatud AKI-ga patsientidel, kuigi selle kasutamist ei ole alla 21-aastastel inimestel heaks kiidetud32,45.

IGFBP7

IGFBP7 indutseerib vastusena vigastusele rakutsükli seiskumise torukujulistes rakkudes G1 faasis; seda on seostatud AKI32,45-ga. IGFBP7 peetakse AKI uueks biomarkeriks. See on ületanud teisi biomarkereid mõõduka kuni raske AKI prognoosimisel kuni 12 tunni jooksul pärast proovide kogumist. Samuti näib, et IGFBP7 ületab operatsiooniga patsientidel TIMP{7}}. Siiski ei ole selle kasutamine alla 21-aastastel isikutel heaks kiidetud32,45.

Syndecan-1

Syndecan-1 on transmembraanse proteoglükaanide perekonna liige, mille struktuuris on järjekindlalt heparaansulfaatahelad ilma tsüsteiinijääkideta46. Täiskasvanute kudedes ekspresseerub see enamasti lihtsates epiteelirakkudes, kihistunud rakkudes ja plasmarakkudes47. Endoteelikahjustuse kui AKI varase ennustaja kontseptsiooni kirjeldati leptospiroosi juhtudel, kus syndekaani -1 tase oli korrelatsioonis neeru endoteeli glükokalüksi kahjustusega, mis on tuntud oma seose tõttu AKI48-ga. Uuring, milles analüüsiti erinevaid endoteeli biomarkereid, näitas, et sündekaan-1, endoteeli glükokalüksi düsfunktsiooni biomarker, oli tugevalt seotud raskekujulise AKI-ga kriitiliselt haigetel ICU patsientidel49.

Nefriin

Nefriin on transmembraanne valk, mida ekspresseeritakse glomerulaarsetes podotsüütides. Varaseid podotsüütide struktuurimuutusi iseloomustab podotsüütide eraldumine glomerulaarsest alusmembraanist. Need muutused võivad põhjustada tõsiseid pidevaid glomerulaarkahjustusi, kui seisund püsib. Seetõttu on podotsüütide vigastuse varajane äratundmine väga oluline. Kuseteede nefriin võib saada varajase glomerulaarkahjustuse oluliseks biomarkeriks50. Ei ole teada, kas glomerulaarkahjustus on põhjustatud vastsündinu AKI varases staadiumis. Vastsündinutega läbiviidud uuringus kirjeldati uriini nefriini kui küpsemise ja glomerulaarkahjustuse biomarkerit, mis on märkimisväärselt seotud AKI arengu ja surmaga NICU seadetes51. Tabelis 2 on esitatud kokkuvõte selles ülevaates esitatud biomarkerite andmetest.

Arutelu

The number of reports describing the uses of NGAL in diagnosing AKI has grown steadily. Nga et al. (2015) looked into the development of AKI secondary to sepsis and found that uNGAL was a great predictor of injury within the next 48 hours, with high sensitivity (> 75%) and specificity (>65 protsenti)65. Uuringus, milles osales 50 AKI-ga vastsündinut, kes viibisid Skopje ülikooli lastehaigla NICU-s, Makedoonias, analüüsiti NGAL-i esinemissagedust, riskitegureid ja efektiivsust vastsündinute AKI varajasel avastamisel. Uuring kinnitas biomarkeri paikapidavust AKI varajases diagnoosimises raskelt haigetel vastsündinutel66.

NGAL – oma seerumi- ja uriinivormides – on AKI avastamisel ja riski hindamisel kirjeldatud soodsate tulemustega paljulubav marker, mida saab kasutada ka sepsise ja vastsündinute AKI korral. Tsütokiinide osas osutab kirjandus, et seerumi IL-6 tase võib olla seotud infektsiooniga – kopsupõletik, bakteriaalne peritoniit ja kuseteede infektsioon (UTI) – ning maksatsirroosiga patsientide surma ja AKI-ga67. Vastsündinute sepsise korral ei soovitanud Fan ja Yu (2012) eraldi kasutada põletikumarkereid CRP, PCT, interleukiini-8 (IL-8), TNF- ja interleukiini-1 beeta (IL-1 ); kuigi IL- 6 hinnati enamiku markerite suhtes paremaks, ei tohiks seda kasutada eraldi37. Greenberg et al. (2015) viisid läbi mitmekeskuselise uuringu 106 lapsega vanuses 1 kuu kuni 18 aastat, kellele manustati CBP-d. Autorid teatasid, et IL-6 võib ennustada AKI staadiume 2/3 enne operatsiooni ja et see oli kasulik biomarker operatsiooni planeerimisel68. Kuna IL-6 esineb põletiku algusest peale, tõuseb selle tase varem kui teiste biomarkerite tase. IL-6 on seostatud infektsiooniga, AKI-ga (ka vastsündinutel) ja võib-olla ka vastsündinute sepsisega. Teises interleukiini käsitlevas uuringus analüüsisid Hiina teadlased 62 raskelt haiget, ilma sepsiseta NICU patsienti ja näitasid, et IL-18 ennustas selles populatsioonis AKI-d isegi pärast rasedusaja kohandamist, sõltumata soost, sünnikaalust ja Apgari skoori. lisaeelis on see, et see ei vähene neerude küpsedes69. Seetõttu suureneb IL-18 põletikus esinemise, seose ATN-ga ja rolliga vastusena vigastusele kiiresti ja seda võib vaadelda kui potentsiaalset AKI biomarkerit, sealhulgas vastsündinutel.

Üha rohkem uuringuid on uurinud KIM-i{0}} kasutamist vastsündinute AKI diagnoosimisel. Genc jt. (2013) uurisid uKIM-1 kasutamist AKI varajasel avastamisel intensiivravis 48 enneaegsel vastsündinul70. Autorid leidsid, et tundlikkus on 73,3 protsenti ja spetsiifilisus 76,9 protsenti ning teatasid, et uKIM{9}} taseme tõus 7. päeval oli seotud surmariski 73-kordse suurenemisega. Autorid jõudsid järeldusele, et uKIM{13}} ennustas vastsündinute populatsioonis AKI-d70. On selge, et KIM{15}}-l on palju kasutusvõimalusi, alates AKI varasest diagnoosimisest kuni patsiendi prognoosimiseni, ning et seda saab kasutada vastsündinute populatsioonides ja septilise AKI-ga isikutel. L-FABP osas on Elnady et al. (2014) viisid läbi juhtumikontrolli uuringu, milles osales intensiivravis 42 sepsise ja AKI-ga vastsündinut. Nende uL-FABP tase oli oluliselt kõrgem kui AKI71-ta vastsündinutel. L-FABP uuringutes on tehtud märkimisväärseid edusamme, eriti kuna biomarkerit saab kasutada AKI varajasel avastamisel, kuna selle tase tõuseb enne SCr taseme tõusu. Selle kasutamist on kirjeldatud vastsündinute populatsioonides. Rakutsükli peatamise biomarkerite valdkonnas on Chen et al. (2020) kvantifitseerisid TIMP-2 ja IGFBP-7 tasemed, et hinnata AKI arengut 237 intensiivravi vastsündinul. Kahe markeri kombinatsiooni seostati sõltumatult raske AKI-ga, mille tundlikkus oli 88,9 protsenti ja spetsiifilisus 50,9 protsenti 72.

Kuigi TIMP{0}} ei ole alla 21-aastastel isikutel heaks kiidetud, on selle vastsündinute populatsioonides kasutamise uuringud näidanud paljulubavaid tulemusi AKI tuvastamisel. IGFBP7 on sarnases olukorras. Kuigi seda ei ole vastsündinutel kasutamiseks heaks kiidetud, on uuringutes kirjeldatud selle kasutamist vastsündinutel paljutõotavate tulemustega. Kuigi sepsisega seotud mehhanisme ei ole täielikult välja selgitatud, on tõenäoline, et glükokalüksi kustutamise ja sepsise vahel on seos. Suurenenud plasmasündekaani-1 tase on olnud negatiivses korrelatsioonis ellujäämisega; see oluline korrelatsioon näitab, et glükokalüksi komponentide suurenenud taset võib kasutada diagnostiliste ja prognostiliste biomarkeritena sepsisega inimestel 62, 63.

Prospektiivne kohortuuring, milles osales 289 alla 18-aastast patsienti ja vastsündinuid, kellele tehti südameoperatsioon Brasiilia Ceará osariigi suunamishaiglas, näitas, et varajane operatsioonijärgne plasmasündekaani -1 tase oli sõltumatult seotud raske AKI-ga ja kauem. Intensiivraviosakonnas ja haiglas viibimine73. Endoteelikahjustusest tuletatud AKI idee, mis on peamiselt seotud endoteeli glükokalüksi kahjustusega, on pälvinud tähelepanu ja eelistanud uusi uuringuid, mis hõlmavad sündekaani-1, eriti seoses AKI-ga, sealhulgas vastsündinute populatsiooni ja sepsise korral. Aruanded on kirjeldanud nefriini kui AKI biomarkerit NICU seadetes. Vastsündinuid hõlmavas uuringus jõuti järeldusele, et AKI-ga vastsündinutel oli uriini algne nefriinisisaldus kõrgem kui AKI-ta vastsündinutel, mis näitab, et nefriinisisaldus võib suureneda glomerulaarse ebaküpsuse tagajärjel, eriti enneaegsetel vastsündinutel51. Arvestades AKI arengut glomerulaarsel tasemel, on nefriin terviseuuringutes kogunud uusi näidustusi, mis on toonud kaasa asjakohaseid leide vastsündinute ja teiste AKI-ga populatsioonide puhul. AKI hindamisel kasutatud tavapärastel ja mittekonventsionaalsetel biomarkeritel on erinev spetsiifilisuse ja tundlikkuse tase. Nende profiilid varieeruvad vastavalt testimis- ja mõõtmismeetoditele, piirväärtustele ja proovide salvestamise protokollidele24. Peres et al. (2013)24 soovitasid AKI diagnoosimiseks mittekonventsionaalsete biomarkerite paneeli, kuna igal biomarkeril on oma eripärad42. Sepsisega enneaegsete vastsündinute AKI biomarkerite kohta on vaja rohkem uuringuid, kuna selleteemalist kirjandust on endiselt vähe. Nagu uuringud on näidanud, on AKI seotud märkimisväärse suremusega. Varajane avastamine võimaldab lisaks haiglaravi kestuse lühenemisele, mittemeditsiiniliste kulude ja haigestumuse lühenemisele rakendada õiget ravi ja saavutada paremaid tulemusi5,74. Selles kontekstis on ebatraditsioonilised biomarkerid (nagu NGAL, IL-6, IL-18, KIM-1, L-FABP, TIMP-2, IGFBP7, syndecan{{ 22}} ja nefriin) mängivad olulist rolli AKI varajases tuvastamises sepsisega enneaegsetel vastsündinutel ning kroonilise neeruhaiguse ja surma ennetamisel, lisaks tervishoiusüsteemile avalduvate mõjude leevendamisele.

Järeldus

AKI on vastsündinute intensiivravi osakondades tavaline seisund. See on multifaktoriaalne haigus, mille üheks peamiseks põhjuseks on sepsis, eriti vastsündinutel. AKI on seotud suurenenud suremusega. Tavaliste markerite piirangute tõttu võivad mittetraditsioonilised biomarkerid (nagu NGAL, IL-6, IL-18, KIM-1, L-FABP, TIMP-2, IGFBP7, syndecan-1 ja nefriin) on muutunud hädavajalikuks sepsisega vastsündinute AKI varases diagnoosimises, nii et suremus, haiglaravi kestus ja tulevaste tüsistuste esinemissagedus vähenevad.

Tänuavaldused

Täname spetsialiste, kes pakkusid selle ülevaate koostamisel vajalikku tehnilist tuge. Lemes, RPG, Junior, GBS, Daher, EF ja Martins, AMC on riikliku teadus- ja tehnoloogiaarenduse nõukogu (CNPq) ja kõrghariduse personali täiustamise koordineerimise (CAPES) stipendiumide omanikud.

Autorite kaastööd

JSB, GBSJ, GCM, AMCM, EDFD, RPGM ja RPGL aitasid oluliselt kaasa selle uuringu kavandamisele; andmete kogumine, analüüs ja tõlgendamine; käsikirja kirjutamine ja retsenseerimine ning avaldamiseks saadetud käsikirja lõpliku versiooni kinnitamine.

lisateabe saamiseks:Ali.ma@wecistanche.com