Uraatide taset alandav ravi podagra ja asümptomaatilise hüperurikeemia raviks lastel: Jaapani ravikindlustusandmebaasi läbilõikeuuring
Mar 23, 2022
Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-post:audrey.hu@wecistanche.com
Masataka Honda1, Hideki Horiuchi2*, Tomoko Torii2, Akihiro Nakajima3, Takeshi Iijima4, Hiroshi Murano4, Hisashi Yamanaka5,6,7ja Shuichi Ito8
Abstraktne
Taust:Meie varasemad uuringud näitasid, et lastel on ette nähtud podagra ja hüperurikeemia kusihappesisaldust vähendav ravi (ULT), kuigi need ravimid ei ole lastel kasutamiseks heaks kiidetud. Siiski ei ole tegelik kliiniline olukord selgelt välja selgitatud. Selles artiklis anname põhjaliku ülevaate tegeliku kliinilise praktika üksikasjadest.
Meetodid:Selles retrospektiivses läbilõikeuuringus kasutati 2016. aasta aprillist kuni 2017. aasta märtsini 696 277 lapse ravikindlustusandmeid, et tuvastada podagra või asümptomaatilise hüperurikeemiaga pediaatrilised patsiendid, arvutada ULT-ravi saanud patsientide osakaal ja analüüsida populatsiooni omadusi. Analüüsiti ka kõige sagedamini välja kirjutatud ravimite febuksostaadi ja allopurinooli järgimist ja keskmist annust.
Tulemused:Podagra või asümptomaatilise hüperurikeemiaga laste hulgas leidsime, et ULT-ravi määrati 35,1 protsendile (97/276). See osakaal suurenes koos vanusega, eriti meeste seas. Kaasushaiguste järgi määrati ULT 47,9 protsendile (46/96) patsientidestneeruhaigus,41,3 protsenti (26/63) südame-veresoonkonna haiguste, 40,0 protsenti (6/15) Downi sündroomi ja 27,1 protsenti (32/118) metaboolse sündroomi puhul. Patsientidel, kellel onneeruhaigus, määrati febuksostaati rohkem kui kaks korda sagedamini kui allopurinooli (28 vs. 12). Febuksostaadi ja allopurinooli ravimite omamise suhte (MPR) mediaanväärtused olid vastavalt 70,1 ja 76,7 protsenti ning mõlema ravimi puhul jätkati retseptide väljakirjutamist suhteliselt pikka aega. Mõlemat ravimit määrati 6–11-aastastele patsientidele ligikaudu pool täiskasvanu annusest ja 12–18-aastastele patsientidele ligikaudu sama suur kui täiskasvanute annus.
Järeldused:See uuring näitas, et Jaapanis podagra või asümptomaatilise hüperurikeemiaga pediaatrilistel patsientidel uuritakse seerumi kusihappe pidevat juhtimist, kasutades ULT-i märgistusevälist kasutamist. Ravimite valik põhineb patsiendi omadustel, nagu sugu, vanus ja kaasuvad haigused, ning laste annus põhineb kasutajakogemusel täiskasvanutel. Sobiva pediaatrilise ULT väljatöötamiseks on vaja kliinilisi uuringuid ULT tõhususe ja ohutuse kohta lastel.
Märksõnad:Andmebaas, Epidemioloogia, Podagra, Hüperurikeemia, Lapsed, Hüperurikeemia medikamentoosne ravi
Tistanche hoiab ära neeruhaiguse
Taust
Podagra ja asümptomaatilist hüperurikeemiat ravitakse podagra artriidi ja podagra tofi valulike sümptomite vähendamiseks ning ka podagraga seotud neeruhaiguste ja kusihappe neerukivide tekke vältimiseks. Püsiva hüperurikeemiaga pediaatrilistel patsientidel näitavad kahe energiaga kompuutertomograafia uuringud uraadikristallide ladestumist, mis on väga sarnane püsiva hüperurikeemiaga täiskasvanutel [1–3]. Täiskasvanud patsientide hüperurikeemia põhjused on aga sagedamini seotud elustiiliga, samal ajal kui lastel on hüperurikeemia tavaliselt tingitud kroonilisest põhihaigusest, sealhulgas südame-veresoonkonna janeeruhaigus, ja kaasasündinud ainevahetushäiretele [4–15].
Eelmises uuringus kasutasime Jaapani tervisekindlustuse andmebaasi, et uurida podagra ja asümptomaatilise hüperurikeemia esinemissagedust ja levimust lastel ning uurida patsientide omadusi selles populatsioonis [16]. Meie teadmiste kohaselt oli see aruanne laste podagra ja asümptomaatilise hüperurikeemia esimene kirjeldus reaalses kliinilises keskkonnas. Meie leiud näitasid, et teatud arvul pediaatrilistel patsientidel oli podagra või asümptomaatiline hüperurikeemia ja et nende seisundite levimus suurenes koos vanusega. Eelkõige olid paljudel podagra või asümptomaatilise hüperurikeemiaga lastel ka südame-veresoonkonna haigused ja/võineeruhaigus. Pärast puberteeti täheldasime ka elustiiliga seotud haigustega seotud kaasuva metaboolse sündroomiga patsientide arvu suurenemist [16].
Samuti leidsime, et uraaditaset langetavat ravi (ULT) määrati sageli podagra või asümptomaatilise hüperurikeemiaga lastele, kuigi neid ravimeid pole Jaapanis veel pediaatriliste näidustuste jaoks heaks kiidetud [16]. Täiskasvanud podagraga patsientidele määratakse tavaliselt ULT-ravi, et vältida podagra artriidi teket, vähendades seerumi kusihappe taset<6.0mg l="" [17–21].="" in="" general,="" pediatric="" studies="" tend="" to="" have="" markedly="" fewer="" patients="" than="" studies="" in="" adults,="" and="" each="" drug="" formulation="" and="" dosage="" must="" be="" investigated="" in="" each="" age="" group="" within="" the="" pediatric="" population.="" these="" factors,="" which="" contribute="" to="" delays="" in="" drug="" development,="" also="" apply="" to="" gout="" and="" hyperuricemia="" in="" pediatric="" patients.="" as="" a="" result,="" ult="" is="" not="" yet="" internationally="" approved="" for="" gout="" or="" hyperuricemia="" in="" children,="" and="" there="" is="" almost="" no="" mention="" of="" pediatric="" gout="" or="" hyperuricemia="" in="" treatment="" guidelines="" in="" europe="" and="" the="" united="" states="" [17,="" 18].="" there="" are="" thus="" very="" few="" reports="" of="" ult="" to="" treat="" hyperuricemia="" in="" pediatric="" patients="" with="" gout,="" and="" the="" real-world="" status="" of="" such="" treatment="" has="" not="" been="" clearly="">
Erinevalt Euroopast ja Ameerika Ühendriikidest arvestab Jaapan podagra artriidi riskiga hüperurikeemilistel inimestel ning ULT-i soovitatakse asümptomaatilise hüperurikeemiaga täiskasvanutele, kellel ei ole anamneesis podagra, kuid kellel on seerumi kusihappesisaldus 8 või suurem.{{ 1}}mg/dl ja neeru- või kardiovaskulaarsed kaasuvad haigused, samuti muidu tervetel patsientidel, kelle seerumi kusihappesisaldus on suurem või võrdne 9.0mg/dl [19, 20]. Siiski ei ole avaldatud peaaegu ühtegi uuringut selle kohta, kuidas need täiskasvanute ravitingimused mõjutavad terapeutilisi sekkumisi hüperurikeemilistel lastel, eriti neil, kellel on asümptomaatiline hüperurikeemia.
Käesolev läbilõikeuuring tugineb meie eelmisele tööle [16], kasutades andmeid, mis on kogutud Jaapani tervisekindlustusega hõlmatud patsientide meditsiinilise andmebaasi kirjetest. Meie eesmärk oli uurida Jaapanis podagra või asümptomaatilise hüperurikeemiaga laste kliinilist ravi. Seda tüüpi teavet on vaja, et teha kindlaks, millised ravimeetodid sobivad podagra ja asümptomaatilise hüperurikeemia korral lastel.
Cistanche ekstrakt ravib neeruhaigusi
meetodid
Enamikku selle uuringu metoodikast on varem kirjeldatud [16] ja see on siin kokku võetud.
Uuringu ülesehitus
See retrospektiivne uuring hõlmas andmeid ravikindlustuse andmebaasist 2016. aasta aprillist 2017. aasta märtsini. Kasutasime andmeid, et uurida podagra ja asümptomaatilise hüperurikeemia levimust Jaapani lastel sel perioodil ning hinnata patsiendi omadusi ja ravitingimusi. Uuring registreeriti UMIN Clinical Trials Registris (2019/2/27, UMIN000036029). Ravikindlustuse andmebaas oli JMDC nõuete andmebaas, üks Jaapani suurimaid kindlustusnõuete andmebaase, mis sisaldas selle uuringu ajal teavet ligikaudu 2 protsendi Jaapani elanikkonna kohta [22]. Pediaatriliste liikmete vanuseline jaotus oli aastatel 2016–2017 sarnane kogu Jaapani pediaatrilise populatsiooni omaga. Andmebaas koosneb anonüümseks muudetud teabest mitmelt tervisekindlustusorganisatsioonilt, mis teenindavad ettevõtte töötajaid ja nende perekondi ning mis sisaldab diagnoosikoode ja ravimeid. retseptiregistrid. JMDC-l on luba jagada osa sellest teabest kolmandate osapooltega uurimistöö eesmärgil. Patsientidele määratakse identifitseerimisnumbrid, et nende andmeid saaks jälgida mitme haigla ja kliinilise asutuse kaudu.
Osalejad
Patsiendid võisid sellesse uuringusse kaasata, kui nad olid 2017. aasta 2. 016. aprillist kuni 16. märtsini 2017 pidevalt registreeritud JMDC väidete andmebaasis, neil oli diagnoositud podagra või asümptomaatiline hüperurikeemia ja nad olid aprilli seisuga 0–18-aastased. 2016. Keemiaravist põhjustatud hüperurikeemia juhtude välistamiseks eemaldati pahaloomuliste kasvajatega patsiendid vaatlusest. Selles uuringus kasutatud "sihtrühm" on määratletud 1. lisas (tabel S1).
Uurimismeetmed
Tuvastasime neli punkti, mis põhinevad 2016. aasta aprillist 2017. aasta märtsini. Esiteks oli patsientide osakaal, kes said ULT-ravi podagra või asümptomaatilise hüperurikeemia tõttu. Teine oli nende patsientide omadused, keskendudes neljale kaasnevale haigusele: neeruhaigus, südame-veresoonkonna haigus, metaboolne sündroom ja Downi sündroom. Välja arvatud Downi sündroom, on need levinud hüperurikeemia kaasuvad haigused, mille puhul on Jaapanis täiskasvanute ravijuhistes soovitatav kasutada ULT-i [19, 20], ja Downi sündroomi seostatakse sageli lastel hüperurikeemiaga [11, 12]. Kolmas oli patsientide arv, kellele määrati iga ULT. Podagra ja hüperurikeemia raviks näidustatud ravimid, mis olid uuringuperioodil Jaapanis saadaval, hõlmasid ksantiinoksüdaasi inhibiitoreid allopurinooli, febuksostaati [23] ja topiroksostaati [24] ning urikouurika bensbromarooni ja probenetsiidi. Neljas oli ULT-i järgimine ja keskmine annus. Selle uuringu puhul eeldasime, et ULT-ravi määratakse vaid mõnele lapsele, mistõttu piirdusime oma analüüsiga febuksostaadi ja allopurinooliga, mis on täiskasvanud patsientidele kõige sagedamini määratud ULT-ravimid [25].
Mõistete "kaasnev haigus" ja "ULT" määratlused on esitatud 1. lisas (tabel S1).
Statistilised meetodid
Valimi suurust ei arvutatud, kuna see oli ristlõike uuring tegelike kliiniliste olukordade uurimiseks. Kaasatud olid kõik kindlustuslepingu sõlmijad, kes vastasid abikõlblikkuse kriteeriumidele. Seejärel arvutati ULT-retseptide osakaal, kasutades lugejana ULT-ravi saanud patsientide arvu ja nimetajana podagra või asümptomaatilise hüperurikeemiaga patsientide arvu. Andmed arvutati kõigi patsientide, meeste ja naiste ning iga vanuse alarühma ja iga haigusseisundi alarühma (podagra või asümptomaatiline hüperurikeemia) kohta. ULT-retseptide osakaal arvutati iga kaasuva haiguse jaoks kõigil patsientidel ja igas vanuserühmas. Patsientide omadused (sugu, kaasuvad haigused ja määratud ravimid) ULT-ravi saanud patsientidele võeti kokku üldiselt ja vanuserühmade kaupa.
Samuti arvutasime välja patsientide arvu, kellele määrati iga ULT-ravim kõigile patsientidele ning vanuse, soo ja kaasuvate haiguste alarühmadele. Topeltarvestus oli lubatud patsientidel, kellele määrati uuringuperioodi jooksul mitu ravimit. Seejärel arvutasime välja ULT väljakirjutatud päevade arvu ja ravimite omamise suhte (MPR; ULT väljakirjutatud päevade arvu suhe 365 päevaga 1. aprillist 2016 kuni 31. märtsini 2017, mille jooksul patsient oli abikõlblik selle retsepti alusel) febuksostaadi ja allopurinooli jaoks. Keskmised retseptiannused arvutati kõigi patsientide ja iga vanuserühma jaoks ning väljendati keskmise ja mediaanina, mis põhines iga rühma patsiendi retseptide aasta keskmisel keskmisel.
Normaalselt jaotatud andmete jaoks arvutati keskmine ja standardhälve (SD). Mittenormaalselt jaotunud andmete jaoks arvutati mediaan ja interkvartiilne vahemik (IQR). Kategoorilised muutujad võeti kokku patsientide arvu ja osakaalu järgi. Kõik analüüsid ja andmetöötlus viidi läbi SAS versiooni 9.4 abil.
Tulemused
Uurimispopulatsioon
Nagu varem teatatud [16], oli uuringupopulatsioonis kokku 696 277 last vanuses 0 kuni 18 aastat (seisuga 1. aprill 2016), võttes aluseks lastekindlustuse tellijate arvu, kes registreeriti JMDC nõuete andmebaasis ilma katkestusteta Aprill 2016 kuni märts 2017. Selles uuringus kaasati analüüsi 276 patsienti, kellel tuvastati podagra või asümptomaatiline hüperurikeemia (joonis 1).
ULT-ravi saanud patsientide osakaal, kellel on diagnoositud podagra või asümptomaatiline hüperurikeemia.
Üldiselt määrati ULT-ravi 35,1 protsendile (97/276) ja see arv kasvas koos vanusega [16]. ULT määrati 37,5 protsendile (18/48) podagra ja 34,6 protsendile (79/228) asümptomaatilise hüperurikeemia korral. Üksikasjad on esitatud soo ja vanuse järgi tabelis 1. Ainult üks mees ja mitte ükski naine sai ULT-ravi rühmas 0–5 aastat, kuid ULT-ravi retseptide osakaal suurenes koos vanusega, eriti meestel.
ULT-ravi osakaal, liigitatuna kaasuvate haiguste järgi patsientidel, kellel on diagnoositud podagra või asümptomaatiline hüperurikeemia
276-st podagra või asümptomaatilise hüperurikeemia diagnoosiga patsiendist oli 96 (34,8 protsenti) neeruhaigus, 63 (22,8 protsenti) südame-veresoonkonna haigus, 118 (42,8 protsenti) metaboolne sündroom ja 15 (5,4 protsenti) Downi sündroom [16]. .
ULT-ravi retseptide osakaal iga kaasuva haiguse suhtes on näidatud joonisel 2. ULT-ravi määrati 47,9 protsendile (46/96) neeruhaigusega, 41,3 protsendile (26/63) südame-veresoonkonna haigustega patsientidest, 27,1 protsendile (32/). 118) metaboolse sündroomiga ja 40,0 protsenti (6/15) Downi sündroomiga. ULT-ravi retseptide osakaal suurenes koos patsiendi vanusega ja 12–18-aastaste rühmas määrati ULT-ravi 51,3 protsendile (39/76)neeruhaigusega patsiendidja 53,8 protsenti (21/39) südame-veresoonkonna haigustega patsientidest. Suurim alarühm selles vanusevahemikus koosnes 93 metaboolse sündroomiga patsiendist, kellest 32,3 protsenti (30/93) said ULT-ravi. Sellesse vanuserühma kuulus 10 Downi sündroomiga patsienti, kellest 60 protsenti (6/10) said ULT-ravi retsepte.
ULT-ravi saanud patsientide omadused
ULT-ravi saanud patsientide omadused on toodud tabelis 2. Te koguarvud ületavad patsientide koguarvu, kuna mõnel patsiendil oli mitu kaasuvat haigust. ULT määrati 97 lapsele (83 meest ja 14 naist). Mehed moodustasid ULT-rühmast 85,6 protsenti ja mitte-ULT-rühmast 7{15}},4 protsenti. Uuringu üldpopulatsioonis oli kõige sagedasem kaasuv haigus metaboolne sündroom [16]. ULT-ravi saanud patsientide alampopulatsioonis oli kõige sagedasem kaasuv haigus neeruhaigus (47,4 protsenti, 46/97), millele järgnes metaboolne sündroom (33,0 protsenti, 32/97). Angiotensiini konverteeriva ensüümi inhibiitoreid (ACEI) või angiotensiin II retseptori blokaatoreid (ARB-sid) kasutas 24,7 protsenti (24/97) patsientidest, kellele määrati ULT-ravi, ja 4,5 protsenti (8/179) patsientidest, kellele ULT-ravi ei määratud.
Patsientide arv ja osakaal, kellele määrati erinevad ULT-d
Kokku on ULT-ravi määratud 97 patsiendile. Febuksostaati määrati 54 patsiendile, allopurinool 31, bensbromaroon 15, topiroksostaat 6 ja probenetsiid 1, kusjuures kogusumma ületas patsientide koguarvu, kuna mõned patsiendid said retsepti mitmeks ULT-ks (tabel 3). Neeruhaigusega patsientidele määrati febuksostaati rohkem kui kaks korda sagedamini kui allopurinooli (28 vs. 12).
Retsepti päevade arv, ravimite omamise suhe ja keskmine ULT-ravi (febuksostaat ja allopurinool) ettenähtud annus
Febuksostaati määrati keskmiselt 256.0 päevaks (IQR 118.0, 343.0) ja allopurinooli 280.0 päevaks ( IQR 118.0, 360.0) (tabel 4). MPR mediaanväärtused olid vastavalt 7{{30}},1 (IQR 32,3, 94,0) ja 76,7 (IQR 32,3, 98,6). Üldiselt oli keskmine ettenähtud annus ± SD uuringupopulatsioonis febuksostaadi puhul 15,0 ± 10,2 mg ja allopurinooli puhul 126,0 ± 61,8 mg. 6–11-aastaste rühmas on febuksostaadi määranud 6 patsienti ja keskmine annus oli 6,7 ± 2,6 mg. Selles rühmas on 3 patsienti määranud allopurinooli ja keskmine annus oli 74,3 ± 28,3 mg. 12–18-aastaste rühmas oli febuksostaadi keskmine annus umbes 16,0 ± 10,3 mg ja allopurinooli keskmine annus umbes 135,6 ± 59,1 mg.
ravimtaim neeruhaiguste raviks:Cistanche tubulosa ekstrakt
Arutelu
Selles uuringus uurisime ULT-i reaalset kasutamist podagra ja asümptomaatilise hüperurikeemia korral lastel. Isegi madalate retseptitasemete korral leidsime, et ULT valiti pärast patsiendi iseärasusi, sealhulgas patsiendi kaasuvaid haigusi, et annustamine ja manustamine põhinesid täiskasvanutel reaalsel kasutamisel saadud kogemustel ning et lastel prooviti pidevat seerumi kusihappe kontrolli. podagra või hüperurikeemiaga samamoodi nagu täiskasvanutel.
Jaapanis on universaalne tervisekindlustussüsteem, millega kõik Jaapani elanikud sõlmivad oma tööandja või ametiasutuse kaudu tervikliku tervisekindlustuse. Kaetud arstiabi maksumus on üle riigi ühesugune, patsiendi omaosalus on tavaliselt 30 protsenti kogu ravikulust, samuti pakub enamik kohalikke omavalitsusi lastele tasuta või soodushinnaga tervishoiuteenust. Iga kodanikku saab igal ajal vastu võtta mis tahes meditsiiniasutuses ning nendes asutustes tehakse diagnoosimise käigus mitmesuguseid biokeemilisi analüüse. Nendes tervisekindlustusega kaetud testides sisaldab standardne testpaneel tavaliselt kusihapet. Seega pakub Jaapani tervishoiusüsteem keskkonda, kus hüperurikeemiat saab suurel määral avastada ja ULT-ravi on neile patsientidele lihtne välja kirjutada.
Käesolevas uuringus leidsime, et suurim osa ULT-i määrati patsientidele, kellel oli neeru- või südame-veresoonkonna haigus. Nendel hüperurikeemia ja südame-veresoonkonna haigustega patsientidel avastasime ULT-retseptide arvu märkimisväärse vanusega seotud suurenemise. Neeruhaiguste alarühmas oli ULT-ravi osakaal eriti kõrge 6–11-aastastel ja 12–18-aastastel patsientidel. Kuna neerud eritavad kusihapet, on neeruhaigusega patsientidel, olenemata sellest, kas need on lapsed või täiskasvanud, üldiselt oodata seerumi kusihappesisalduse tõusu ning neeruhaiguse ja seerumi kusihappetaseme vahelise seose kohta on avaldatud mõned artiklid [14, 26, 27]. Meie uuring kinnitas, et hüperurikeemia ja neeruhaigusega lastel määrati ULT-ravi ja meie tulemused olid kooskõlas varasemate aruannetega. ACEI/ARB-sid kasutas 24,7 protsenti ULT-ravi määranud patsientidest, võrreldes 4,5 protsendiga patsientidest, kellele ULT-ravi ei määratud. ACEI/ARB-d on sageli ette nähtud neeru- või südame-veresoonkonnahaiguste korral [28, 29] ning need seisundid võivad põhjustada seerumi kusihappesisalduse piisavalt kõrget, et vajada ravi. Siiski jääb ebaselgeks, kas ACEI / ARB-d tõstavad seerumi kusihappe taset.
Põhilise metaboolse sündroomiga alarühmas oli kõige rohkem diagnoositud patsiente, kuid ULT-i saanud osakaal oli väiksem kui teiste kaasuvate haiguste puhul. Nende patsientide ULT-i madalam tase võis olla tingitud sellest, et seda sündroomi ravitakse peamiselt elustiili muutustega ja ULT-i määratakse tavaliselt ainult siis, kui elustiili muutused ei ole patsiendi seisundi juhtimiseks piisavad.
Downi sündroomi rühmas said ULT-ravi 40,0 protsenti (6/15). Kõik 6 olid 12–18-aastased ja 5-l oli mitu kaasuvat neeruhaigust, südame-veresoonkonna haigust või metaboolset sündroomi. Eriline ettevaatus on vajalik puberteedieas, mil Downi sündroomiga patsientidel hakkab suurenema hüperurikeemia risk [12], osaliselt seetõttu, et elustiiliga seotud haigused ja rasvumine soodustavad kusihappesisalduse suurenemist. On esinenud juhtumeid, kus Downi sündroomiga patsientidel tekkis juveniilne podagra artriit [11] ja see taust võib olla seotud ka nende kaasuvate haigustega.
Meie uuring näitas, et febuksostaat ja allopurinool olid pediaatrilistele patsientidele kõige sagedamini määratud ULT-ravimid. Lastel olid nende ravimite MPR-d sarnased täiskasvanutel teatatud proportsiooniga [25]. Need leiud näitasid, et ULT-ravi määrati lastel seerumi kusihappesisalduse pidevaks juhtimiseks samamoodi nagu täiskasvanutel. Febuksostaadi ja allopurinooli keskmiste ettenähtud annuste analüüs pediaatrilistele patsientidele näitas, et 6–11-aastastel patsientidel kasutati ligikaudu pool täiskasvanutele ettenähtud keskmisest annusest ja 12–18-aastastel patsientidel sama palju [25]. See võib olla tingitud sellest, et lastele mõeldud annus põhines täiskasvanutel, kuna annustamist ja manustamist ei ole lastel kasutamiseks kindlaks määratud. Febuksostaati saanud patsientide arv oli suurim neerude kaasuvate haiguste alarühmas, tõenäoliselt seetõttu, et allopurinool eritub neerude kaudu [30], samal ajal kui febuksostaadi eliminatsiooniteed on nii maksa kui ka neerude kaudu [31].
Pediaatrilistel patsientidel seostatakse kroonilist hüperurikeemiat sageli selliste haigusseisunditega nagu südame-veresoonkonna või neeruhaigused, puriinide metabolismi kaasasündinud vead, geneetilised häired või neerusiirdamine [4–15]. Seevastu täiskasvanud patsientide hüperurikeemiat seostatakse sageli seksuaalsete erinevuste või elustiiliga seotud haigustega. Teadaolevalt suureneb seerumi kusihappesisaldus meessoost laste puhul vanuse kasvades kõrgenenud testosteroonitaseme mõjude tõttu [4] ja meie eelmine uuring näitas nii vanusepõhiseid kui ka soopõhiseid erinevusi hüperurikeemia levimuses [16]. Samuti leidsime seose vanuse ja metaboolse sündroomi vahel [16], mis viitab sellele, et noorukite hüperurikeemia võib olla seotud elustiiliga seotud haigustega [32, 33]. Ülaltoodud leidude põhjal oletasime, et hüperurikeemia ja podagra levimus suureneb kattuvate tegurite või vanuse või elustiili muutuste mõju tõttu lapsepõlvest täiskasvanuikka üleminekul.
Eelkõige patsientidel, kellel on ülalkirjeldatud põhihaigused, nagu kaasasündinud ainevahetushäired, kaasasündinud südamehaigus ja kaasasündinud neeruhaigus, võib krooniline hüperurikeemia areneda noores eas ja põhjustada podagra enne lapse 10-aastaseks saamist. Selline olukord paneb patsientidele ja nende peredele tohutu koormuse. On mitmeid juhtumeid laste podagraga patsientidel, kellel oli perekondlik juveniilne hüperurikeemiline nefropaatia või muud kaasuvad haigused ja kelle podagra muutus 20. või 30. eluaastates ravimatuks, mille tulemuseks oli liigese deformatsioon või toofus [8–10, 34, 35]. Viimastel aastatel on suurenenud mure podagra ja asümptomaatilise hüperurikeemia esinemissageduse pärast lastel ning rasvumisest tingitud podagra artriidi võimaliku tekke pärast nooremas eas [32, 33]. Varem teatasime, et podagra artriidi risk on lastel ja täiskasvanud podagrapatsientidel sarnane [16] ning need leiud rõhutavad medikamentoosse ravi võimalikku tähtsust podagra või asümptomaatilise hüperurikeemiaga lastel, kelle elustiili muutmine ei ole olnud piisavalt tõhus. Sellistel juhtudel võib ULT takistada uraadikristallide ladestumist ja progresseerumist refraktaarseks haiguseks, mis võib tekkida, kui hüperurikeemiat ei ravita täiskasvanueas [36, 37].
Kuna tegemist oli andmebaasiuuringuga, ei saanud me terapeutilise sekkumise alguses ja pärast ravi uurida seerumi kusihappe taset ega koguda andmeid ohutuse kohta. Loodame, et lähitulevikus viiakse läbi kliinilised uuringud lastel, et teha kindlaks seos annuse ja kusihappe taseme vahel, uurida ULT-de ohutust ja talutavust ning luua tõhus medikamentoosne ravi podagra ja asümptomaatilise hüperurikeemia korral. see populatsioon.
Sellel uuringul on mitmeid piiranguid. Esiteks analüüsisime andmeid, mis põhinesid kindlustusnõuete teabel (ravitasu taotlusvormid), mida ei kogutud uurimise eesmärgil, mistõttu ei olnud erinevate haiguste definitsioonide kehtivus tagatud. Teiseks oli kogu uuringupopulatsioon alla 300 patsiendi ja mitmed alarühmad sisaldasid vaid mõnda patsienti, mis piirab meie leidude üldistavust. Kolmandaks kasutati andmeid ettevõtte töötajatelt ja nende pereliikmetelt, mis välistasid teiste elanikkonnarühmade liikmed, vähendades meie leidude üldistavust. Neljandaks hüvitati mõne patsiendi nõuded komplekteeritud makseplaani kaudu ja nende patsientide retseptide kohta võis olla saadaval vaid piiratud teave. Viiendaks oli see läbilõikeuuring, mille hindamine toimus ühe perioodi jooksul, mistõttu oli võimatu hinnata kokkupuute ja tulemuse vahelist põhjuslikku seost.
Neerufunktsiooni kaitsmiseks cistanche'iga klõpsake lisateabe saamiseks siin
Järeldused
Meie uuringus analüüsiti Jaapani ravikindlustusnõuete andmebaasi andmete põhjal ULT-de kasutamist podagra või hüperurikeemiaga lastel. Tulemused näitavad, et nendel patsientidel uuritakse ULT-de kasutamist etiketil, kusjuures ravimite valik põhineb patsiendi omadustel ja annustel, mis põhinevad täiskasvanutel saadud kogemustel. Pediaatrilistel patsientidel kipub seerumi kusihappe manustamine olema pidev ja lastel ULT-ravi ettekirjutused kipuvad suurenema koos patsiendi vanusega, eriti meespatsientidel ja neeruhaigusega patsientidel. Lähitulevikus on vaja läbi viia kliinilised uuringud ULT-de efektiivsuse ja ohutuse kohta lastel, et luua sobiv pediaatriline ravimteraapia.
Viited
1. Dalbeth N, House ME, Aati O, Tan P, Franklin C, Horne A jt. Uraadikristallide sadestumine asümptomaatilise hüperurikeemia ja sümptomaatilise podagra korral: kahe energiaga CT-uuring. Ann Rheum Dis. 2015;74(5):908–11.
2. Sun N, Zhong S, Li Y, Wu L, Di Y. Uraadikristallide ladestumine ülekaaluliste alaealiste ja sümptomaatilise hüperurikeemiaga inimeste jalgades: kahe energiaga CT uuring. J Pediatr Endocrinol Metab. 2016;29(5):579–83.
3. Mallinson PI, Reagan AC, Coupal T, Munk PL, Ouellette H, Nicolaou S. Uraatide ladestumise jaotumine jäsemetes podagra korral: ülevaade
148 kahe energiaga CT juhtumit. Skeleti radiol. 2014;43(3):277–81.
4. Wilcox WD. Ebanormaalne seerumi kusihappesisaldus lastel. J Pediatr. 1996;128(6):731–41.
5. Yamanaka H. Podagra ja hüperurikeemia noortel. Curr Opin Rheumatol. 2011;23(2):156–60.
6. Hayabuchi Y, Matsuoka S, Akita H, Kuroda Y. Hüperurikeemia tsüanootilise kaasasündinud südamehaiguse korral. Eur J Pediatr. 1993;152(11):873–6.
7. Torres RJ, Puig JG, Ceballos-Picot I. Lesch-Nyhani sündroomi kliinilise kasulikkuse geenikaart - uuendus 2013. Eur J Hum Genet. 2013;21(10).
8. Henriques CC, Monteiro A, Lopéz B, Sequeira L, Panarra A, Riso N. Juveniilne podagra: haruldane ja agressiivne. BMJ Case Rep. 2012.
9. Morris H, Grant K, Khanna G, White AJ. Podagra on 15-aastane juveniilse idiopaatilise artriidiga poiss: juhtumiuuring. Pediatr Rheumatol Online J. 2014;12:1.
10. Medeiros MM, Silva GB Jr, Daher EF. Tophus podagra ja krooniline neeruhaigus noorel naispatsiendil: perekondliku juveniilse hüperurikeemilise nefropaatia aruanne sama perekonna kolmes põlvkonnas. Rheumatol Int. 2012;32(11):3687–90.
11. Kamatani N, Yamanaka H, Totokawa S, Kashiwazaki S, Higurashi M. Downi sündroom koos eksisteeriva podagraga: aruanne kuue patsiendi kohta ja selle seose kirjelduste vähesuse võimalikud põhjused. Ann Rheum Dis. 1996;55(9):649–50.
12. Niegawa T, Takitani K, Takaya R, Ishiro M, Kuroyanagi Y, Okasora K jt. Kusihappe taseme, kilpnäärme funktsiooni ja antropomeetriliste parameetrite hindamine Downi sündroomiga Jaapani lastel. J Clin Biochem Nutr. 2017;61(2):146–52.
13. Edvardsson VO, Kaiser BA, Polinsky MS, Palmer JA, Quien R, Baluarte HJ. Hüperurikeemia loomulik ajalugu ja etioloogia pärast lapse neerusiirdamist. Pediatr Nephrol. 1995;9(1):57–60.
14. Assadi F. Uue podagra ravi neerutransplantaadi retsipientidel: millal, kuidas, mil määral? J Nephrol. 2013;26(4):624–8.
15. Truck J, Laube GF, von Vigier RO, Goetschel P. Podagra neerutransplantaadi retsipientidel. Pediatr Nephrol. 2010;25(12):2535–8.
16. Ito S, Torii T, Nakajima A, Iijima T, Murano H, Horiuchi H jt. Podagra ja asümptomaatilise hüperurikeemia levimus lastel: Jaapani tervisekindlustuse andmebaasi läbilõikeuuring. BMC Pediatr. 2020;20(1):481.
17. FitzGerald JD, Dalbeth N, Mikuls T, Brignardello-Petersen R, Guyatt G, Abeles AM jt. 2020. aasta Ameerika reumatoloogiakolledži juhised podagra raviks. Arthritis Care Res. 2020;72(6):744–60.
18. Richette P, Doherty M, Pascual E, Barskova V, Becce F, Castañeda-Sanabria J jt. 2016. aastal uuendatud EULARi tõenduspõhised soovitused podagra raviks. Ann Rheum Dis. 2017;76(1):29–42.
19. Histoom I, Ichida K, Mineo I, Ohtahara A, Ogino K, Kuwabara M jt. Jaapani podagra ja kusi- ja nukleiinhapete ühingu 2019. aasta juhised hüperurikeemia ja podagra raviks, 3. väljaanne. Podagra kusi nukleiinhapped. 2020;44 (lisa): 1–40.
20. Yamanaka H. Jaapani podagra ja nukleiinhapete metabolismi ühingu komitee läbivaatamise suunis. Hüperurikeemia ja podagra ravi muudetud juhendi olemus. Japan Med Assoc J. 2012;55(4):324–9.
