Traditsioonilise hiina meditsiini aktiivsed komponendid põlveliigese osteoartriidi ravis Ⅱ

2.2 PI3K/AKT/NF-κB signaalirada

2 2.1 Mulleini isoflavoonid

Shi et al. [41] leidsid, et pärast KOA hiirtele toimimist vähendas mullein IL-6, TNF-, iNOS ja COX-2 ekspressiooni, pärssis nende esinemist.kõhre põletik, ja samal ajal alla reguleeritud PI3K / Akt ja NFkB. Signaalradadega seotud markereid kasutatakse NF-κB ja PI3K/AKT signaaliradade aktiveerimise reguleerimiseks, et vältida ja ravida KOA esinemist, inhibeerida IL-i-1 -indutseeritud hiire kondrotsüütide apoptoosjaavaldavad kondroprotektiivset toimet.

UUS ÜRDTAIMESTISTAN PÕLVE OSTEOARTRIIDI RAVIKS

Wecistanche'i tugiteenus

E-post:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

 

2 2.2 Chikoorhape

Qu jt katsed. [10] näitas sedasigurhapesaabparandada KOA-d, inhibeerides NF-κB ja PI3K / AKT signaaliülekande radu, mis suurendab Nrf2/HO-1 raja aktiveerimist, takistades seeläbi NF-κB aktivatsiooni. See vähendab oluliselt NO, PGE2, iNOS, COX-2, IL-1, IL-6 ja IL-12 ekspressiooni ning leevendab põletikku. Lisaks nõrgestab kõhre ainevahetuse osas ECM-i lagunemist kollageen II ja agrekaani ekspressiooni ülesreguleerimine ning MMP ekspressiooni allareguleerimine. Mis puutub raku apoptoosi, siis Bcl-2 taseme ülesreguleerimise, Baxi ja ROS taseme allareguleerimise ning Nrf2/HO-1 raja aktiveerimise kaudu kondrotsüütide apoptoosi pärssimiseks. See näitab, et sigurhape võib ennetada ja ravida KOA esinemist, reguleerides NFkB ja PI3K / AKT signaaliülekande radu.

 

2 2.3 Purpuriin

Ta et al. [42] näitasid eksperimentaalselt, et in vitro peatas protsüteiin tõhusalt ülemäärase sekretsioonipõletikueelsed tegurid, nagu PGE2, IL-6, TNF- , COX-2, NO ja iNOS, leevendavad põletikku ja võivad samuti pärssida ECM apoptoosi, vähendades ADAMTS ja MMP sekretsiooni, vähendada kondrotsüütide kahjustusi, inhibeerida PI3K / AKT / NF-KB telje ebanormaalne ergastus ja vähendab seerumi põletikuliste faktorite taset OA hiirtel in vivo. Parandas liigesekõhre hävimist, mis näitab, et protsütediin hoiab ära ja ravib KOA-d, vahendades PI3K/AKT/NFkB signaalirada.

 

2 2.4 Glütsürritsiin

Jiang et al. [43] kinnitas eksperimentaalselt, et glütsürritsiin inhibeerib inimese OA kondrotsüütide kasvu in vitro.

PI3K/AKT/NF-κB fosforüülimine vähendab NO, PGE2, TNF-, IL-6, COX-2, iNO-de, MMP3, MMP13 ja ADAMTS5 ekspressiooni, pärsib põletiku teket, ja in vivo glütsürritsiin OA hiirtel pööras see kõhre hävimise tagasi.

2 2.5 Aaloe glükosiid

Zhang et al. [44] näitasid eksperimentaalselt, et aloiin ​​inhibeerib PI3K/Akt/NF-κB signaaliraja aktivatsiooni, et parandada OA progresseerumist. In vitro inhibeerib aloiin ​​TNF-, IL-6, iNOS-i ja COX-2 ekspressiooni. Vähendage põletikku, vähendage ECM-i lagunemist ja suurendage kõhre kaitset.

 

2 2.6 Maltol

Lu et al. [45] näitasid eksperimentaalselt, et kui maltool toimib inimese kõhrekoele, inhibeerib maltool oluliselt AKT, PI3K ja p65 fosforüülimist ning reguleerib IKB ekspressiooni üles. Põletiku osas pärsib see IL-1 poolt indutseeritud põletikulisi tegureid. ja tsütokiinide (PGE2, NO, IL-6, TNF-) ekspressioon. Kõhre metabolismi osas vähendab maltool ADAMTS-5 ja MMP13 ekspressiooni, inhibeerib agrekaani ja kollageeni II lagunemist, et vältida ECM-i lagunemist. Ülaltoodu tõestab, et maltool võib pärssida KOA esinemist PI3K/ kaudu. AKT/NF-κB signaalirada.

 

2 2.7 Masliinhape

Chen et al. [46] näitasid eksperimentaalselt, et in vitro toimib masliinhape kondrotsüütidele, inaktiveerides PI3K/AKT/NF-κB rada ja avaldab põletikuvastast toimet. Masliinhape vähendab NO, PGE2, IL-6, iNOS ja COX- 2 sisaldust. TNF- ekspressioon. Lisaks pärsib masliinhape ka ECM-i lagunemist, vähendades ADAMTS5 ja MMP13 ekspressioonitasemeid kondrotsüütides. In vivo katsed näitasid, et OA hiirte kõhrekahjustused olid oluliselt nõrgenenud.

 

2 2.8 Ginsenosiid-Rb1

Hossain et al. [40] näitas eksperimentaalselt, et ginsenosiid-Rb1 toimib OA küüliku mudelis ja inhibeerib NF-κB signaalirada, inhibeerides PI3K/Akt signaaliraja aktivatsiooni ja takistab KOA esinemist. Pärast ginsenoside-Rb1, MMP-de kasutamist vähenes TNF-, kaspaasi-3 ja baxi ekspressioon ning suurenes kondrotsüütide, proteoglükaanide ja kollageeni ekspressioon, soodustades tõhusalt kondrotsüütide teket, mängides seeläbi rolli KOA ennetamine ja ravi.

Ülaltoodud tulemustest on näha, et PI3K / Akt / NF-κB signaalirada mängib olulist rolli KOA patogeneesis ja ennetamises. Suur hulk eksperimentaalseid uuringuid on tõestanud paljude traditsioonilise hiina meditsiini monomeeride olulist rolli KOA ennetamisel ja ravis, luues seega aluse uurimis- ja arendustegevusele. Anda teoreetiline alus ravimitele, mis on tõhusamad, traditsioonilisele hiina meditsiinile iseloomulikumad ja millel on märkimisväärne ravitoime.

2.3 Muud NF-κB-ga seotud signalisatsiooniteed

Qiu et al. [14] näitas eksperimentaalselt, et kurkumiiniga töödeldud mesenhümaalsete tüvirakkude (MSCS) eksosoomid võivad taastada kondrotsüütide aktiivsust, inhibeerida teatud määral apoptoosi ja vähendada NF-kB mRNA ekspressiooni. Reguleeris üles miR-124 ja miR-143 ekspressiooni, peamiselt vähendades nende promootorite DNA metüülimist. Metsiktüüpi miR-143 inhibeeris oluliselt NF-kB 3'UTR fluorestsentsi. kurkumiin inhibeerib NF-kB ekspressiooni, seega võib kurkumiin ennetada ja ravida KOA-d, reguleerides miR-124/NF-kB ja miR-143 radu.

Lu et al. [47] näitas eksperimentaalselt, et krüsofanool vähendab OA hiirte põletikulist vastust, pärssides Nrf2/NF-κB signaaliraja aktivatsiooni, inhibeerib liigesekõhre lagunemist in vivo ja reguleerib OA hiirtel alla ADAMTS-4 ja MMP13. . , COX-2 ja iNOS ekspressioon, pärsivad põletikulise vastuse teket ja vähendavad ECM-i lagunemist. See mängib rolli kõhre kaitsmisel ja aeglustab tõhusalt KOA tekkimist.

Wang et al. [48] ​​näitasid eksperimentaalselt, et safloorikollane mõjub OA rottide kondrotsüütidele, inhibeerib TNF- ekspressiooni, vähendab MMP-13, COX-2 ja PGE2 valgu taset ning inhibeerib põletikulist vastust ja kondrotsüütide põletik. lagunemine. Safloorkollane pärsib ka TNF- -indutseeritud NF-κB aktivatsiooni, soodustades AMPK fosforüülimist. Tõhusalt ennetage ja ravige KOA esinemist, reguleerides AMPK/NF-κB signaalirada.

 

Wang et al. [49] leidis, et ikariin toimis OA hiirtel ja neutraliseeris IKK aktivatsiooni (IKK fosforüülimine), IkB ja NF-κB fosforüülimise ning HIF-2 ekspressiooni. See pärssis põletikulisi kahjustusi, pärssides NF-κB tuuma translokatsiooni ja NF-κB/HIF-2 signaaliraja kahe peamise sihtmärgi, MMP9 ja ADAMTS5, ekspressiooni. Icariin saab reguleerida NF-κB/HIF-2 signaaliülekande rada, et vältida ja ravida KOA esinemist.

Ülaltoodud sisu põhjal näeme, et paljud NF-κB-ga seotud teed, nagu miR-124/NF-kB signaalirada, Nrf2/NF-κB signaalirada, AMPK/NF-κB signaalirada, NF- κB/HIF-2 signaalirada ja paljud mainimata teed (Pin1/NF-κB signaalirada, LR4/Syk/NF-κB signaalirada, HMGB1-RAGE/TLR4-NF -κB/AKT rada) võib pärssida põletikulise reaktsiooni teket, kaitsta kõhrekoe ja takistada KOA esinemist. Tehnoloogia arenedes saame tulevikus alustada ülaltoodud uurimissuundadest, mis võimaldavad meil paremini mõista KOA patogeneesi, arendades seeläbi tõhusamaid ja usaldusväärsemaid traditsioonilisi hiina ravimeid, et lähtuda ülaltoodud eesmärkidest ja pakkuda mõistlikum teoreetiline alus.

3 Kokkuvõte ja väljavaade

Kokkuvõttes mängivad NF-κB-ga seotud signaalirajad võtmerolli põletikuliste tegurite reguleerimisel, ECM-i lagunemise pärssimisel, kondrotsüütide metabolismis osalemisel ja luu homöostaasi säilitamisel. Seetõttu võib NF-κB-ga seotud signaaliraja reguleerimine oluliselt parandada KOA patoloogilisi muutusi ja kliinilisi sümptomeid ning tõhusalt ennetada ja ravida KOA-d. Praegu on KOA raviks kliiniliselt kasutatavad ravimid peamiselt mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, nagu diklofenaknaatrium, naprokseen, etorikoksiibi tabletid jne. Varasemad uuringud on aga leidnud, et need ravimid hõlmavad seedetrakti kahjustusi, neerukahjustusi, kõrvaltoimed, sealhulgas maksakahjustus ja muud haigused. Lisaks on nende ravimite hind suhteliselt kõrge ja patsiendid taluvad halvasti. KOA esinemissagedus kasvab aasta-aastalt. Seetõttu on üldine suundumus töötada välja ravimeid, mis on madala hinnaga, millel on vähe kõrvaltoimeid, mida patsiendid kergesti taluvad ja mida patsiendid KOA ennetamiseks ja raviks kõrgelt aktsepteerivad. Hiina traditsioonilise meditsiini olulise osana on traditsiooniline Hiina meditsiin olnud kliinilises praktikas tuhandeid aastaid. Sellel on olulised eelised: stabiilne ravitoime, madal toksilisus ja kõrvaltoimed, mitme sihtmärgi ja mitme raja koordineerimine. Traditsioonilise hiina meditsiini kaasaegse arenguga on traditsiooniliste hiina meditsiini ravimite ja nendega seotud Hiina patendiravimite kaevandamist täielikult uuritud ning Hiina meditsiini kasutamine krooniliste haiguste, nagu KOA, raviks on laiaulatuslik ja väga oluline.

KOA kliiniliste tunnuste järgi võib selle liigitada kategooriatesse "põlveparalüüs", "luuhalvatus" ja "halvatushaigus". Selles etapis juhinduvad paljud eksperdid traditsioonilise hiina meditsiini "sündroomide eristamise ja ravi ning tervikliku kontseptsiooni" mõtlemisest koos kaasaegse teaduse ja tehnoloogiaga. Pidev kogemuste kokkuvõte ja uurimine katsetes ja kliinilistes uuringutes on kinnitanud traditsioonilise hiina meditsiini tõhusust NFkB-ga seotud signaaliradade reguleerimisel KOA ravis ning selgitanud ka toimemehhanismi nii palju kui võimalik. Siiski on praegustes kaasaegsetes uuringutes KOA ennetamise ja ravi kohta traditsioonilise hiina meditsiiniga veel mõned puudujäägid. Paljudel klassikalistel retseptidel puudub endiselt tugev teoreetiline ja praktiline tugi KOA ennetamisel ja ravil. Kliinilises praktikas tuleb veel rakendada palju eetilisi ja kliinilisi ravimiaspekte. On palju tegureid, mis on toonud kaasa puudusi traditsioonilise hiina meditsiini uurimisel ja arendamisel meie riigis. Seetõttu peaksime tulevikus jätkama kaasaegsete uurimismeetodite täielikku kasutamist, et veelgi selgitada traditsioonilise hiina meditsiini mehhanismi ja toimemehhanismi KOA ennetamisel ja ravimisel, edendada traditsioonilise hiina meditsiini laiaulatuslikku kasutamist ja kasutada seda. välja töötada traditsioonilise hiina meditsiini ravimid, millel on parem tõhusus ja selgemad mehhanismid. Traditsioonilise hiina meditsiini arengu edendamiseks peame pöörama tähelepanu innovatsioonile ja rakendama uuenduslikku mõtlemist traditsioonilise hiina meditsiini pidevaks pärimiseks ja edasikandmiseks.

 

Tabel 1 Kokkuvõte Hiina ravimtaimede ekstraktide sekkumisest NF-κB signaalirajale KOA ennetamiseks ja raviks

 

Testpaneeli tulemused

 

 

Viide:

[1]Papadopoulos KI, Turajane T. Mobiliseeritud autoloogsed perifeerse vere tüvirakud on põlveliigese osteoartriidi korral pluripotentsed, ohutud ja tõhusad. Indian J Orthop.2022, 26. detsember;57(2):349-350.

[2] Xu X, Wan Y, Gong L jt. Hiina taimne ravim Yanghe keetmine põlve osteoartriidi jaoks: süstemaatilise ülevaate ja metaanalüüsi protokoll. Meditsiin (Baltimore). 2020, 21. august;99(34):e21877.

[3]Abramoff B, Caldera FE. Osteoartriit: patoloogia, diagnoosimine ja ravivõimalused. Med Clin North Am. 2020 märts;104(2):293-311.

[4]Divjak A, Jovanovic I, Matic A jt. D-vitamiini lisamise mõju põletiku vahendajate ekspressioonile põlve osteoartriidi korral. Immunol Res. 2023 juuni;71(3):442-450.

[5]Zeng L, Zhou G, Yang W jt. Juhised põlveliigese osteoartriidi diagnoosimiseks ja raviks traditsioonilisel Hiina meditsiinil põhineva integratiivse meditsiiniga.Front Med (Lausanne). 2023, 17. oktoober; 10:1260943.

[6]Katz JN, Arant KR, Loeser RF. Puusa- ja põlveliigese osteoartriidi diagnoosimine ja ravi: ülevaade. JAMA. 2021, 9. veebruar, 325(6):568-578.

[7] Fu MR, He LF, Lyu J jt. [Hulisani kapslite efektiivsuse ja ohutuse metaanalüüs põlve osteoartriidi ravis]. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi. 2022 oktoober;47(19):5365-5374. hiina keel.

[8] Zhou G, Zhang X, Gu Z jt. Teadustöö edusammud põlve osteoartriidi ravis koos osteoporoosiga ühe ürdi hiina meditsiini ja ühendi abil. Front Med (Lausanne). 2023, 28. september;10:1254086.

[9]Sun K, Zhu J, Deng Y jt. Gamabufotaliin pärsib steoklastgeneesi ja võitleb hiirte östrogeenipuuduliku luuhõrenemise vastu, pärssides RANKL-indutseeritud NF-κB ja ERK/MAPK radu. Front Pharmacol. 2021, 23. aprill;12:629968