Inimese mesenhümaalsete tüvirakkude transkriptoom ja lipidoomi profiil, millel on vähenenud vananemine ja suurenenud kolmikliini diferentseerumisvõime pärast uimastiravi

Palun võtke ühendustoscar.xiao@wecistanche.comrohkem informatsiooni

ABSTRAKTNE

Inimese mesenhümaalsed tüvirakud (hMSC) on mitme potentsiaaliga rakud, mida kasutatakse rakuteraapias laialdaselt. Kuid sageli ilmnenud vananemine ja diferentseerimisvõime vähenemine piiras MSC laialdasi rakendusi. Varre omaduste parandamiseks vananemisest mööda minnes on laialdaselt uuritud ja kasutatud mitmeid strateegiaid, nagu väikemolekulaarne ravi, kuid nende vananemise vähendamise täpseid mehhanisme ei ole täielikult uuritud. Selles uuringus töödeldi hMSC-sid näidatud aja jooksul rapamütsiini, oltiprasi, metformiini ja C-vitamiiniga ning nende rakkude suhtes hinnati vananemist ja diferentseeriti kolmikliini. Lisaks analüüsiti pärast uimastiravi hMSC-de transkriptoomika ja lipidoomika andmekogumeid, et tõlgendada nende vananemisvastase toime eest vastutavaid bioloogilisi radu. Kuigi neljal ravimil oli märkimisväärne toime MSC osteogeense diferentseerumise edendamisel, on metformiin optimaalne ravim kolmikliini diferentseerumise soodustamiseks. GO terminid näitasid, et ravimite vananemisvastane toime oli peamiselt seotud rakkude vananemise, mitootiliste ja meioosiprotsessidega. Fosfatidüülkoliinide (PC) ja fosfatidüületanoolamiini (PE) biosüntees inhibeeriti, samas kui fosfatidüülinositoolide (PI) ja küllastunud rasvhapete (SFA) / monoküllastumata rasvhapete (MUFA) muundamine aktiveeriti. Keskmise vaba rasvhapped (FFA) suurenesid erinevate vananemisvastaste fenotüüpidega hMSC-des. Seetõttu lõime transkriptoomika ja lipidoomika tulemuste põhjal tervikliku meetodi ravimite sekkumise hindamiseks. Meetodit saab kasutada erinevate bioloogiliste fenotüüpide uurimiseks ravimite sekkumisel MSC-s, mis laiendab hMSC-de kliinilist rakendust.

Lisateabe saamiseks klõpsake siin

SISSEJUHATUS

Vananemine, ajast sõltuv protsess, põhjustab füsioloogilisi talitlushäireid. Vananemine on paljude haiguste, sealhulgas vähi, neurodegeneratiivsete haiguste ja diabeedi peamine riskitegur. Tüvirakkude kurnatus ja rakkude vananemine on üks tunnuseid, mis määravad vananemise ajal füsioloogilise fenotüübi [1]. Inimese mesenhümaalsed tüvirakud (hMSC) on mitme potentsiaaliga rakud, mis esinevad luuüdis, rasvkoes, platsentas, nabanööris, lihastes ja paljudes teistes kudedes [2-6]. Line-spetsiifilises söötmes võivad hMSC-d in vitro diferentseeruda adipotsüütideks, osteoblastideks ja kondrotsüütideks ning muudeks rakuliinideks. Seetõttu mängivad hMSC-d regeneratiivses meditsiinis ja rakuteraapias olulist rolli. MSC kliinilist kasutamist piirab aga vananemine pikema in vitro kultiveerimise ajal. hMSC-de vananemist seostati tavaliselt telomeeride pikkuse, rakkude tiheduse, proliferatsioonipotentsiaali, liinide diferentseerumispotentsiaali, epigeneetika, mitokondriaalse funktsiooni ja sekretoomi muutumisega [7]. Seetõttu nõuab MSC vananemise ületamine põhjalikumaid uuringuid, et uurida hMSC vananemise pärssimise strateegiaid. Metformiin (TAME) on esimene ravim, mis kiideti heaks kliinilises uuringus vananemise edasilükkamiseks [8] ja on ka FDA poolt heaks kiidetud esmavaliku ravim e 2. tüüpi suhkurtõve raviks [9].tsisantšArvatakse, et metformiini eluea pikenemise vahendamise aluseks on piinav Nrf2 rada [10]. Antiskisosomaalset ainet oltiprasi kasutati ka vähi progresseerumise pärssimiseks NRF2 raja kaudu näriliste mudelis [11, 12]. Samuti teatati, et oltiprasil oli vananemisvastane toime, represseerides antioksüdandi NRF2 rada [13]. Lisaks kasutati rapamütsiini (Siroliimus) koronaarstentide katmiseks, elundisiirdamise äratõukereaktsiooni vältimiseks ja lümfangioleiomüomatoosi raviks [14]. Teatati, et rapamütsiin võib mTOR-i inhibeerimise kaudu inhibeerida T-rakkude ja B-rakkude aktivatsiooni [15], mida on veelgi kinnitanud tüvirakkude puuduse süvenemine [16]. C-vitamiin on hästi tuntud redutseerija ja on teatatud, et see leevendab Werneri sündroomi tüvirakkude mudelis vananemist[17]. Siiski jääb ebaselgeks, kas neil oli sarnaseid teid vananemisvastases rollis ja spetsiifilised mehhanismid rakkude vananemise pärssimiseks. Lisaks ei uuritud täielikult nende nelja ravimiga ravitud MSC transkriptoomi ja lipidoomi, mis kutsus meid läbi viima nende oluliste küsimuste lahendamiseks alltoodud katseid.

Cistanche on vananemisvastane toime

Selles uuringus kasutati luuüdi hMSC-de (BM-hMSC) raviks metformiini, oltiprasi, rapamütsiini ja C-vitamiini. Esiteks iseloomustati hMSC-de diferentseerumise fenotüüpe pärast ravi, et illustreerida nende vananemisvastast potentsiaali. Ravimiga töödeldud rakkudega viidi läbi transkriptoomika ja lipidoomika analüüs. Seejärel viidi läbi transkriptoomika andmestikul põhinev GO analüüs, et kinnitada signaaliülekande sündmused, mis vastutavad vananemise ja vananemisvastase tegevuse eest. Viidi läbi metaboolne profiilide koostamine ja radade analüüs, mis illustreerib lipiidide tootmise kõikumist uimastiravi ajal. Kokkuvõttes oleme loonud üldise hindamissüsteemi ravimite sekkumise kohta hMSC-de vananemisel. Süsteemi saab kasutada erinevate bioloogiliste fenotüüpide uurimiseks ravimite sekkumisel MSC-s, mis laiendab hMSC-de kliinilist rakendust.

TULEMUSED

BM-hMSC vananeb pärast pikka in vitro kultiveerimist

BM-hMSC-d on multipotentsed tüvirakud, millel on ühised iseuuenemise ja eri rakutüüpideks diferentseerumise omadused. Kuid in vitro läbipääsu suurenedes alluvad rakud järk-järgult vananemisele ja kaotavad suurema osa oma diferentseerumisvõimest. BM-hMSC-de staatust analüüsiti erinevatel passaažidel (P2, P8, P13) ja raku seisund halvenes, mida tõestasid rakkude proliferatsiooni aeglustumine, suremuse suurenemine ja morfoloogia pikenemine (joonis 1A). Lisaks testiti ka P8 BM-hMSC-de kolmeliini diferentseerumisvõimet. Nagu on näidatud joonisel fig 1B, on võrreldes meie varasemate uuringute omaga [18] P8 BM-i diferentseerumisvõime vähenenud, kuid võib induktsioonikeskkonnas siiski eristuda osteoblastideks, adipotsüütideks ja kondrotsüütideks.cistanche AustraaliaVastavalt teatatud in vitro MSC vananemismudelile [18] ravisime täiendavalt BM-hMSC-sid nelja kandidaatravimiga, mille eesmärk oli sekkuda vananemisse in vitro. Nagu on näidatud joonisel iC, plaaditi rakud 24-süvendiga plaadile tihedusega 60 protsenti ja ravimid lisati rakkudele 48 tunni pärast. Rakkude supernatant koguti iga kolme päeva järel seitse korda. 21. päeval pärast ravimi võtmist

(täiendav joonis 1A). Oltipras, rapamütsiin ja C-vitamiin võivad tõhusalt parandada diferentseerumispotentsiaali, mis oli otseselt võrdeline vananemise antagonismiga (täiendav joonis 1B). Huvitav on see, et ainult oltiprasil oli positiivne mõju adipotsüütide diferentseerumiskeskkonnale (täiendav joonis 1C, 1D).cistanche eelised,Kokkuvõtlikult võib öelda, et oltipras on parim ravim kolmeliini diferentseerumisvõime parandamiseks, rapamütsiin ja C-vitamiin võivad tõhusalt parandada osteogeenset ja kondrogeenset diferentseerumisvõimet, samas kui metformiinil on osteogeensele diferentseerumisele ainult piiratud positiivne mõju.

Ravimitega töödeldud BM-hMSC-de transkriptoomiline profiil Arvestades, et kõik neli ravimit võivad BM-hMSC-de vananemist mitmesuguse efektiivsusega neutraliseerida, püüdsime järgmisena uurida nende erineva toime aluseks olevaid mehhanisme, uurides BM-hMSC-de transkriptoomilist profiili ravimiravi ajal. . Arvutasime vastavalt iga ravimi-kontrollpaari vahelise geeniekspressiooni muutuse. Iga ravimi-kontrollpaari jaoks valiti erinevalt ekspresseeritud geenid (DEG-d), mille kordamine oli suurem kui 2 ja mis sisaldavad nii üles- kui ka allareguleerivaid geene (täiendav tabel 1). Pärast kõigi BM-hMSC-dega ravitud ravimite DEG-de analüüsimist saime kokku 1758 geeni (joonis 3A). DEG-de funktsioonide uurimiseks tuvastame rikastatud geeniontoloogia (GO) terminid ("p<0.01) based="" on="" each="" drug's="" degs="" [19](supplementary="" table="" 2).="" these="" enriched="" go="" terms="" represent="" the="" functions="" influenced="" by="" the="" drugs.="" furthermore,="" we="" plot="" the="" venn="" diagram="" to="" study="" the="" similarity="" and="" specificity="" of="" the="" enriched="" go="" terms.="" as="" shown="" in="" figure="" 3b,="" although="" each="" drug="" has="" its="" unique="" regulated="" go="" terms,="" the="" drugs="" also="" share="" a="" common="" go="" which="" suggests="" that="" there="" are="" common="" functions="" influenced="" by="" all="" four="" drugs.="" these="" common="" go="" terms="" may="" associate="" with="" the="" effects="" of="" the="" drug="" on="" senescence="" alleviation="" and="" trilineage="" differentiation="">

Kaksteist ühist GO-terminit jagasid neli ravimit (joonis 3B, 3D), millest peamiselt rikastati rakkude liikuvuse negatiivset regulatsiooni (joonis 3E), aktomüosiini struktuuri korralduse positiivset regulatsiooni, rakuprotsessi ja rakukomponentide organisatsiooni reguleerimist, tsütoskeleti korraldust. , makromolekuli kataboolne protsess, rakkude proliferatsiooni reguleerimine, valgu kataboolne protsess ja väikese GTPaasi vahendatud signaaliülekanne (joonis 3C, 3E). Need funktsioonid on tihedalt seotud raku saatusega, eriti vananemisega seotud fenotüüpidega.

Pärast metformiini ja oltiprasi ühiste GO terminite analüüsimist leidsime, et neil on sama funktsioon kui NRF2 agonistidel. Nagu on näidatud joonisel fig 3F, reguleeriti rakutsükli funktsiooni, makromolekuli kataboolset protsessi ja tuumaümbrise korraldust üles. Veelgi enam, komponentide liikumise, rakkude migratsiooni / adhesiooni ja E-vitamiini / orgaanilise tsüklilise ühendi / lipiidide reageerimise funktsioon oli alla reguleeritud (joonis 3G). Need tulemused näitasid kokku, et metformiin ja oltipras võivad mõjutada rakkude diferentseerumisvõimet, rakkude saatust ja rakkude metabolismi. Kuna oltipras on parim ravim, mis parandab kolmeliini diferentseerumisvõimet, püüdsime lisaks tuvastada oltiprasi poolt muudetud spetsiifilisi teid. Huvitav on see, et rikastatud 85 GO terminit olid peamiselt seotud raku vananemise, rakutsükli, mitootilise ja meioosi protsessiga, rakulise vastusega ravimitele, vitamiiniga, cAMP-ga, DNA kahjustuse stiimuliga, toitainete ja osmootse stressiga (täiendav joonis 2A, 2B). Ravimitega töödeldud BM-hMSC-de lipidoomika profiil Lipiidide globaalse kõikumise uurimiseks seoses BM-hMSC-de osteogeense diferentseerumisega ravimitega ravimisel viidi läbi LC-MS-põhine lipidoomika profiilianalüüs. Raku lipidoomides tuvastati kokku 139 lipiidiliiki, sealhulgas lüsofosfatidüületanoolamiinid (LPE), 21 PE, 4 PE-Os, 4 fosfatidüülinositooli (PI), 5 fosfatidüülseriini (PS), 8 keramiidi (Cer), 4 Cerys, 11 sfingomüeliini (SM), 6 diatsüülglütseriidi (DG), 18 ditsüülglütseriidi TG) ja 20 vaba rasvhapet (FFA) (joonis 4A-4M). Vastavalt rühmitusainele näitasid oltiprasiga töödeldud rakud lipiidide suurimaid variatsioone, mis oli kooskõlas selle parima mõjuga rakkude vananemise leevendamisele ja kolmeliini diferentseerumise paranemisele. Täpsemalt, monofosfatidüülglütseroolide LPC-d suurenesid oltiprasi ravirühmas võrreldes kontrollrühmaga, samas kui nende kolleegide PC-d ja PE-d olid alla reguleeritud (joonis 4B, 4D, 4E). PI-de ja SFA-de tase on samuti tõusnud, samal ajal kui Ceresi ja MUFA-de tase on vähenenud (joonis 4F, 4L, 4H, 4M). Need tulemused

Lipidoomika- ja transkriptoomikapõhine radade analüüs ravimitega töödeldud hMSC-des

Oltiprasi triliini diferentseerumise parandamise aluseks olevate mehhanismide edasiseks uurimiseks viidi läbi lipiidoomsete ja transkriptoomiliste andmekogumite põhjal raja analüüs. Nagu on näidatud joonisel fig 5A, oli CDP-diatsüülglütserooli süntaas 1 (CDS1) ainus oltiprasiga töödeldud rakkudes ülesreguleeritud ensüüm, mis võib olla PI-de tõusu ja PC-de vähenemise põhjus. Kuid allareguleeritud letsitiini kolesterooli atsüültransferaas (LCAT) ja muutumatu lüsofosfatidüülkoliini atsüültransferaas3 (LPCAT3) ei olnud suurenenud LPC-dega kooskõlas, mis viitab sellele, et liigselt toodetud LPC-sid ei pruugita PC-dest / Pe-dest sünteesida (joonis 5A). Huvitaval kombel võib SFA-de ja MUFA-de vahel täheldada ilmset konversiooni (joonis 5B). Küllastunud rasvhapete (SFA) suurenemine ja MUFAde vähenemine võivad tuleneda allareguleeritud stearoüül-CoA desaturaasist (SCD). See paigutus näitab lipogeneesi aktiivsuse vähenemise mehhanismi pärast ravi oltiprasiga. Kuigi oltiprasiga töötlemine võib vähendada Cerese tootmist, ei muutunud Carsi vahendatud konversioonid oluliselt (joonis 5C).

Lipiidiliikide globaalsed profiilid hMSC-de supernatandis ravimiravi ajal

Lisaks iseloomustati söötme lipidoomilisi muutusi, et põhjalikult uurida ravimite mõju hMSC-dele. Nagu on näidatud täiendavas tabelis 3, näitas klastrite analüüs, et lipiidid klassifitseeriti kahte klastrisse, st. enamik FFA-sid ja muid lipiide (mitte-FFA-d).cistanche kolesteroolNagu on näidatud joonisel 6, ilmnesid neljas rühmas FFA-d erinevatel raviperioodidel ilmseid muutusi. Seevastu mitte-FFA-d näitasid neljas rühmas kergeid kõikumisi (joonis 6A-6D). FFA-d olid kõigis rühmades varases staadiumis märkimisväärselt kõrgenenud (joonis 6E-6H).cistanche deserticola kõrvaltoimedLisaks suurenesid metformiini (joonis 6E), oltiprasi ja C-vitamiiniga ravi indutseeritud rakkudes FFA-d kiiresti teisest ajapunktist 3. ajapunktini. Kuid rapamütsiiniga töödeldud rakkudes tõsteti FFA-d loendist 2. ajapunktini (joonis 6F-6H). Huvitaval kombel näitasid FFA-d metformiiniga töödeldud rakkudes suuremat langust kui ülejäänud kolmes rühmas (joonis 6E). Seejärel võis oltiprasi ja C-vitamiini ravirühmas näha FFA-de kerget tõusu, samas kui 4. kuni 5. ajapunktini näitasid FFA-d metformiiniga ravirühmas kerget langust (joonis 6E, 6F, 6H).

Rapamütsiiniga töödeldud rakkudes püsisid FFA tasemed põhimõtteliselt 3. kuni 5. ajapunktini. Täpsemalt, nagu on näidatud täiendaval joonisel 3 ja täiendaval tabelis 4, võib FFA-de muutumismustreid liigitada 8 klastrisse. Peamiselt SFA-dest koosnev klaster 6 näitas sama paigutust kui oltiprasi ja C-vitamiini rühmas näidatud klaster, samas kui I klaster oli põhimõtteliselt sama, mis rapamütsiini rühm. Üldiselt suurenesid keskmise sisaldusega FFA-d kõigis rühmades, välja arvatud metformiin, koos indutseerimisega globaalselt, mis viitab seosele FFA-de vahel sisemises kultuurikeskkonnas ja rakkude vananemise vahel. Metformiini ja C-vitamiini indutseeritud rakud avaldasid SFA-dele sisekeskkonnas sarnast mõju võrreldes rapamütsiini indutseerimisega (joonis 6A, 6D, 6E, 6H).

Üldine strateegia ravimite vananemisvastase toime uurimiseks hMSC-des

Kokkuvõtteks, nagu on näidatud joonisel 7, viidi nelja ravimi vananemisvastase toime iseloomustamiseks hMSC-des läbi süstemaatiline uuring, mis põhines fenotüübi iseloomustamise, transkriptoomika, raku lipidoomika ja keskmise lipidoomika analüüsil. Oltipraz leevendas vananemist ja parandas kolmeliini diferentseerumise efektiivsust, soodustades PI-de tootmist, inhibeerides PC-de / PE-de biosünteesi ja blokeerides SFA-st MUFA-ks muutumise. GO terminid illustreerisid ka fenotüüpi, mis on seotud rakkude vananemise, mitootilise ja meioosi protsessiga, raku vastusega DNA kahjustuse stiimulile, ammooniumioonide ja hapniku tasemega. Huvitaval kombel reguleerisid NRF2 rada nii oltipras kui ka metformiin, et soodustada rakkude diferentseerumist erineval määral. Vahepeal näitas keskmise lipidoomika paigutus keskmiste FFA-de kriitilist rolli MSC diferentseerumisel mitmeks rakutüübiks. Seetõttu pakub mitmemõõtmeline strateegia mitmeid vaatenurki, et tõlgendada ravimite sekkumise erinevaid mõjusid hMSC-de vananemisele. Seda meetodit saab kasutada erinevate bioloogiliste fenotüüpide uurimiseks ravimite sekkumisel MSC-s, mis laiendab hMSC-de kliinilist rakendust.

ARUTELU

Uus koroonaviirushaigus 2019 (COVID-19) on kasvanud ülemaailmseks rahvatervise hädaolukorraks. Praegu ei olnud spetsiifilisi ravimeid, mis kaitseksid patsiente immunomoduleeriva toime eest. Teatati, et MSC kasutamine COVID-19 raskete juhtumite korral parandab patsientide ravitulemusi, reguleerides keha põletikulist vastust ning soodustades kopsukoe paranemist ja taastumist [20]. Kuid hMSC-de sagedane vananemine pikemaajalise kultiveerimise ajal in vitro takistas hMSC-de kliinilist kasutamist. Selles uuringus loome in vitro ravimite sõelumissüsteemi, mis põhineb BM-hMSC-de vananemise fenotüübil [21]. Paljudes uuringutes viidi läbi hMSC-de vananemisega seotud sekkumisuuringud, mis põhinesid TF-idega manipuleerimisel [22-27] ja erinevate ravimite kasutamisel [10. 13,17,28,29].Samas oleme esimesed, kes hindavad põhjalikult erinevate ravimite vananemisvastast toimet BM-hMSC-dele SA- -gal aktiivsuse ja diferentseerumise tõhususe vaatenurgast. Rapamütsiin, oltipras, metformiin ja C-vitamiin on neli traditsioonilist ravimit, mida kasutatakse esmalt hMSC-de vananemise sekkumiseks. Kuigi kõik neli ravimit takistavad BM-MSC vananemist, olid nende nelja ravimi täpne toime ja aluseks olev mehhanism rakkude diferentseerumise soodustamisel erinevad. Veelgi olulisem on see, et me loome ka üldise ravimite sekkumise hindamissüsteemi rakkude supernatantide ja lüsaatide transkriptoomiliste ja lipidomiliste profiilide integreeritud analüüsi abil. Üksikasjalikult analüüsiti transkriptoomika andmeid täielikult koos tüvirakkude fenotüübiga pärast uimastiravi, et uurida uimastiravi mõjutatud muutunud rada ja selle aluseks olevaid mehhanisme. Lisaks määrati LC-MS abil erinevate ravimitega töödeldud rakkude lipiidide muutuste muster erinevatel ajahetkedel. Lisaks analüüsiti transkriptoomika ja lipiidide metabonoomiliste andmete integreerimise kaudu ravimispetsiifilisi metaboolseid radu ja ravimiga seotud lipiidide muutusi ning tehti kokkuvõte.

Oltipraz on parim ravim BM-hMSC-de diferentseerumisvõime parandamiseks nelja ravimi hulgas. Oltiprasi ravist mõjutatud DEG-d rikastati peamiselt rakkude vananemise, rakutsükli ja rakkude vastusega ravimitele, cAMP-le jne. Need muutused mängivad rakkude vananemises kriitilist rolli. Oltipras ja metformiin, Nrf2 raja inhibiitorid, mõjutasid aga tavalisi regulatsiooniradasid [30], mis peamiselt rikastasid rakkude diferentseerumisvõimet, rakkude saatust ja rakkude ainevahetust. MTOR-raja inhibiitorina võib rapamütsiin takistada rakkude vananemist [31, 32] Järjekindlalt leidsime ka, et rapamütsiin mängib parimat rolli osteogeense diferentseerumise edendamisel, mis toimub peamiselt fosfaate sisaldavate ühendite metaboolse protsessi raja, rakukomponentide organiseerimise, rakusuhtlus, signaaliülekanne, makromolekulide biosünteesiprotsess, rakuvalgu ainevahetusprotsess ja skeletisüsteemi areng. C-vitamiin on hästi tuntud redutseerija ja see mängib võrreldes ülejäänud kolme ravimiga parimat rolli rakkude proliferatsiooni soodustamisel, kuid MSC kolmeliini diferentseerumisvõime paranemisel ei olnud olulist mõju. Need fenotüübid võivad olla põhjustatud vastusest tsütokiinide / lipiidide / oksüdatiivsele stressile ja katalüütilise aktiivsuse positiivsest reguleerimisest (täiendav joonis 4).

On näidatud, et lipiididel on tüvirakkude diferentseerumisel asendamatu roll [33]. Varem leidsime, et vananenud MSC-des täheldati ülemaailmselt membraani glütserofosfolipiidide, sealhulgas PC-de ja PE-de suurenemist, mis on vananemise tunnus [18]. Käesolevas uuringus täheldati PC-de ja PE-de vähenemist oltiprasiga töödeldud rakkudes, mis toimisid kõige paremini MSC-de vananemise edasilükkamisel. PC-d ja PE-d on eukarüootsete membraanide ehitamisel kõige rohkem lipiidid 34]. PC-de ja PE-de sisalduse suurenemist seerumis on näidatud vanematel inimestel võrreldes nooremate inimestega [34]. Huvitav on see, et PI-d olid meie varasemates vaatlustes vananenud MSC-des vähenenud GPL-id. Selles uuringus olid PI-d kõigis indutseeritud rakkudes dramaatiliselt tõusnud. Mehaaniliselt näitas raja analüüs, et PI-de suurenemist võib seostada aktiveeritud CDS1-ga. On tõestatud, et CDS1 kinaas osaleb ROS-i signaaliülekande reguleerimises ja mõjutab veelgi oksüdatiivse resistentsusena toiminud geenide ekspressiooni [35]. Teine märkimisväärselt blokeeritud metaboolne voog on SCD poolt vahendatud SFA konversioon MUFA-ks. Lipogeneesi biobaromeetrina on aktiveeritud SFA/MUFA-d täheldatud paljudes haigustes, nagu vähk ja mittealkohoolne rasvmaksahaigus (NAFLD)[36,37]. Sarnaseid tulemusi on täheldatud ka eakatel hiirtel, mis peegeldab ebanormaalset ainevahetust. lipiidid maksas vananemise ajal [38]. Kokkuvõttes saab meie strateegiat kasutada vananemisvastaste ravimite sõelumisel ja molekulaarsete mehhanismide uurimisel pärast tüvirakkude ja vähi ravi. Kombineerides strateegia hindamissüsteemiga, saame teostada reaalajas seiret tüvirakkude vananemisega seotud staatuse põhjal, et avastada uusi ravimeid, mida tüvirakuteraapias kasutada.

See artikkel on välja võetud saidilt www.aging-us.com