Traditsiooniline hiina meditsiin primaarse Sjogreni sündroomiga patsientidel: randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrolliga kliiniline uuring

Taust:Sjogreni sündroom (SS) on krooniline põletikuline autoimmuunhaigusmida iseloomustab peamiselt kuivus, väsimus ja valu. Praegused SS-i ravimeetodid läänesravimid on piiratud. Selle kliinilise uuringu eesmärk oli uurida efektiivsust jatraditsioonilise hiina meditsiini (TCM) valemi kasutamise ohutus primaarse SS-ga patsientidel.

Meetodid:Tegime 12-nädalase randomiseeritud, topeltpimedas, platseebokontrollitud uuringukliiniline uuring Chung Shani meditsiiniülikooli haiglas. Kaasasime 42 patsientiSS vanuses 20 kuni 80 aastat, kes vastasid klassifikatsiooni kriteeriumideleAmeerika ja Euroopa konsensusrühm (AECG). Patsiendid, kellel oli muid raskeidsüsteemsed ilmingud või haigused jäeti sellest uuringust välja. Pärast sõelumist,patsiendid jaotati juhuslikult TCM-ravi rühma või platseeborühma (suhe2:1). Töötlesime pärast hommikusööki TCM-rühma 6 g Gan-Lu-Yini graanulitegaja 6 g Jia-Wei-Xiao-Yao-Sani kombineerituna 1 g Suan-Zao-Ren-Tangiga ja 1 gYe-Jiao-Teng igal õhtul pärast õhtusööki. Kontrollrühma patsiente raviti aplatseebo, millel on sama välimus ja maitse, kuid ainult kümnendik sellest annusestsaanud ravirühm. Euroopa Reumavastane Liiga SjogreniNädala esmase tulemusnäitajana kasutati sündroomiga patsiendi teatatud indeksit (ESSPRI).12. Teisesed tulemusnäitajad olid Sjogreni sündroomi haiguse aktiivsuse indeks (SSDAI),arsti globaalne hindamine (PGA), visuaalne analoogskaala (VAS), mitmemõõtmelineVäsimuse inventuuri ja meditsiiniliste tulemuste uuringu lühivorm-36 ning Pittsburghi uniKvaliteediskoor (PSQI). Samuti registreeriti kõrvaltoimed.

Tulemused:42 randomiseeritud patsiendist määrati TCM-i 28 patsientiravirühma ja 14 patsienti määrati kontrollrühma. Uuringu käigusperioodil loobus TCM-rühmast 5 patsienti ja kontrollrühmast 7 patsienti.

12. nädalal olid mõlema rühma ESSPRI tulemused paranenud. ESSPRI tulemusravirühm vähenes 0,62 võrra (95 protsenti CIP = 0.557) ja platseebo omagrupp vähenes 0,91 (P = 0.557). Olulist erinevust siiski ei täheldatudkahe rühma vahel. Une kestus PSQI-s oli−0.61, millel oliparanemine rohkem kui−0.21 võrreldes platseeborühmaga (P = 0.914).

Järeldus:12. nädalal ei näidanud ESSPRI skoorid TCM-i kasutamistvalem oli tõhus Sjogreni sündroomiga patsientide ravis. Kuid PSQIskoorid näitasid, et see valem võib pikendada patsiendi une kestust. Leidsime kaet see valem võib alandada patsientide vererõhku.

Märksõnad: Sjogreni sündroom, Jia-Wei-Xiao-Yao-San, Gan-Lu-Yin, Cistanche, väsimusevastane, randomiseeritud kliiniline uuring, efektiivsus, ohutus

SISSEJUHATUS

Primaarne Sjogreni sündroom (pSS) on krooniline põletikuline autoimmuunhaigus, mida iseloomustab sicca sündroom. Rohkem kui 80 protsenti kliinikuid külastavatest patsientidest teatavad kuivuse, väsimuse ja valu sümptomitest (1). Üldiselt võib pSS-i tõsine ilming mõjutada 20-40 protsenti (2, 3). Ei ole avastatud ühtegi tõhusat lääne meditsiinilist ravi, mis tooks patsientidele kasu. Kliinilistes uuringutes on testitud mitmeid bioloogilisi toimeaineid, kuid kliinilistest tulemustest on teatatud vähe (1). Ida-meditsiinis on traditsioonilist hiina meditsiini (TCM) hõlmavad sekkumised andnud heterogeenseid ja ebajärjekindlaid tulemusi (4). Selle põhjuseks võib olla standardiseeritud tulemusnäitajate ja tõenduspõhiste teadmiste puudumine teatud TCMide kohta. Keeruline ülesanne on ka pSS-iga patsientide klassifitseerimine idameditsiinis diagnostikameetodite alusel. Täheldati, et Jia-Wei-Xiao-Yao-San (JWXYS) mehhanism autoimmuunhaiguste korral suurendab sünaptilist plastilisust ja vähendab põletikumarkerite taset, suurendades hipokampuse ajust pärineva neurotroofse faktori (BDNF) ekspressiooni (5–7) . Suan-Zao-Ren-Tang (SZRT) võib reguleerida gamma-aminovõihappe-ergilise (GABA) süsteemi plasmas, mis on psühhiaatriliste häirete etioloogias ülioluline (8). Loomkatsete tulemused on näidanud, et Gan-Lu Yin (GLY) võib mõjutada veresoonte silelihaste aktiivsust (9) ja avaldada põletikuvastast toimet (10–12). Ühe uuringu kohaselt on Sjogreni sündroomi levimus Hiinas ligikaudu 0,8 protsenti ja suurem osa patsientidest on naised suhtega 3:1. Teises uuringus teatati, et enam kui 90 protsenti pSS-iga patsientidest Hiinas ravivad TCM-i arstid (13). Kuid TCM-i efektiivsus pSS-iga patsientidel kliinilises keskkonnas ei ole teada. Seetõttu oli selle uuringu eesmärk jälgida Hiina riiklikust ravikindlustussüsteemist saadud dokumentidest valitud sageli ettenähtud TCM-i valemi kasutamise tõhusust ja ohutust.

MEETODIDPatsiendi valik

Sellesse uuringusse kaasatud patsiendid olid vanuses 20 kuni 80 aastataastatel, vastas Ameerika eurooplase klassifitseerimiskriteeriumideleConsensus Group, oli Euroopa Reumavastane Liiga(EULAR) esmase Sjogreni sündroomiga patsientide registreeritud indeks(ESSPRI) skoor rohkem kui kolm punkti ja allkirjastas informeeritudnõusoleku vorm pärast üksikasjadega tutvumist ja nendega nõustumistsee kohtuprotsess. Registreeritud patsiendid pidid vastama kas 4Ameerika Euroopa konsensusrühma kuuest kriteeriumist,sealhulgas nr 4 (histopatoloogia) või nr 6 (autoantikehad) või 3neljast objektiivsest kriteeriumist (sh nr 3, nr 4, nr 5 või nr 6).Välistamiskriteeriumid olid anamneesis suured kardiovaskulaarsed,kopsu- või neuropsühhiaatrilised häired, ebanormaalne neerufunktsioonfunktsioon, madal seerumi valgeliblede arv ja rasedus.Uurimise ajal võivad patsiendid uuringust loobudapõhjust esitamata. Patsiendid, kelle vastavuse määr on70 protsenti, ESSPRI skoor, mis tõusis kaks korda rohkem kui 50 protsenti võirasketest kõrvalnähtudest tuli uuringust loobudapärast juhtivuurija nõusolekut.

Uuringu ülesehitus

See oli 12-nädal, topeltpime, randomiseeritud ja platseebokontrollitudkliinilises uuringus. Osalejad määrati juhuslikultkas platseeborühma või ravirühma (suhe 1:2).Osalejad pidid hindamiseks kliinikusse tagasi pöördumanädalatel 0, 4, 8 ja 12.

Sekkumine

Patsiendid, kes määrati ravirühma algtasemel suu kaudusai 6 g Gan-Lu-Yini (GLY) päevas pärast hommikusööki ja 6 gJia-Wei-Xiao-Yao-San (JWXYS) koos 1 g SuanigaZao-Ren-Tang (SZRT) ja 1 g Ye-Jiao-Teng (YJT) pärast õhtusöökiiga päev 12 nädala jooksul. Platseebo ühe kümnendiku annusegaTCM-i valemit ja sama välimust manustati suukaudseltiga päev kontrollrühma patsientidele. Keskendunudtaimseid ravimeid valmistas Chuang Song-Zongfarmaatsiatehases ja kõik kohtusid Good ManufacturingPraktikanõuded. Osalejatel seda ei lubatudajal võtta teisi traditsioonilisi Hiina taimseid ravimeidUuring. Kui aga patsiendid oleksid alustanud järgmiste ravimite võtmistlubatud ravimid rohkem kui 2 nädalat enne sõeluuringut,

JOONIS 1 |Prooviprofiil. 42 patsienti randomiseeriti TCM-i ja platseeborühmadesse vahekorras 2:1. TCM-i rühmas said 28 patsienti 6 grammi Gan Lu Yinipärast hommikusööki ja 6 g Jia Wei Xiao Yao Sani koos 1 g Suan Zao Reniga ja 1 g Ye Jiao Tengiga pärast õhtusööki iga päev. 14 patsienti suuliseltsai platseebot kümnendiku TCM-i valemi annusega ja iga päev sama välimuseganad pidid jääma kogu aeg stabiilsele annusele12-nädalane uuringuperiood: kolinergilised ravimid (Salagenvõi Exozac), immuunmodulaatorid (plaquenil, metotreksaat võibioloogilised ravimid), uinutid ja anksiolüütikumid (Stilnox, Antivan võiXanax), antidepressandid, mittesteroidsed põletikuvastased ravimid,ja valuvaigistid (tramadol, Ultracet või Panadol). Ainult ohutuse pärastvõib annust muuta ja selline muudatustegi uurija. Institutsiooniline järelevalvenõukoguChung Shani meditsiiniülikooli haigla kiitis kõik heaksselle uuringu protseduurid.

Lõpp-punktid

Esmane tulemusnäitaja oli ESSPRI, millega oli harjunudhinnata esmaseid kliinilisi tunnuseid, kasutades ühte numbrit 0-10skoor iga kolme skaala kohta (kuivus, väsimus ja valu). Akõrgem skoor viitas raskematele sümptomitele.Teisesed tulemusnäitajad 12-nädalasel uuringuperioodil olidEULAR Sjogreni sündroomi haiguste aktiivsuse indeks, patsientglobaalne hindamine, visuaalne analoogskaala, meditsiinilised tulemusedUuringu lühivorm{0}}, Pittsburghi unekvaliteedi indeks (PSQI),mitmemõõtmeline väsimuse inventar ja hiina keelArsti põhiseaduse küsimustik. EULAR Sjogreni omaSündroomhaiguste aktiivsuse indeks loodi selleks, et hinnatasüsteemse haiguse aktiivsus pSS-i kliinilistes uuringutes. See arvustab12 valitud elundispetsiifilise haiguse aktiivsuse domeeni, igaüksmillest jagunevad madala aktiivsusega, mõõduka aktiivsusega jakõrge aktiivsuse tase (2, 14). Traditsiooniline Hiina meditsiinConstitutional Scale on vahend sündroomide diagnoosimiseks jahaigused ja selle tulemusi saab kasutada sobiva määramiseksravimeetod.Ohutus

Kogu uuringuperioodi jooksul registreeriti elulisi näitajaid jaigal visiidil tehti füüsiline läbivaatus. Laboratooriumseerumi ja biokeemiliste testide tulemusi jälgiti nädalate kaupa0 ja 12. Kõik kõrvaltoimed registreeriti. TCM küsimustikudhinnati 4., 8. ja 12. nädalal. Uuriti õppivaid õdesidpatsiendid, kes kasutavad samaaegselt ravimeid, ja ravimivastutushindamine ja ravimite kontroll igal visiidil.Statistiline analüüs

Algandmeid kogusid ja kontrollisid monitorid igal ajalkülastada. Seejärel sisestati umbkaudsed andmed andmebaasi ja analüüsitiSAS-i tarkvara kasutavad teadlased. Vältimaks sellest tulenevat eelarvamustpuuduvate andmete põhjal muudeti tulemusi vastavaltravi kavatsuse põhimõte. Pidevad muutujadlõpp-punkte võrreldi algtasemega, kasutades andispersioonanalüüs või Studenti omat- test. Pärast töötlemistKategoorilisi muutujaid kasutasid teadlased Fisheri täpset testihii-ruut test või analüüsimiseks Cochran-Mantel-Haenszeli testtulemused.Valimi hinnanguline suurus arvutati hüpoteesi alusel1. tüüpi veamäär on 5 protsenti ja 2. tüüpi veamäär 20 protsenti. Theoodatavad keskmised muutused ESSPRI skoorides 12. nädalalsekkumine oli ravirühmas neli punkti ja kakspunktid platseeborühmas ja standardhälve määratikell 2.75. Valimi suuruseks määrati 30 patsienti20-protsendiline võimsus kahe rühma tulemuste võrdlemisekskahepoolnet-test ja Wilcoxoni auaste-summa test. Kunaoodatav ärajätumäär oli 30 protsenti ning platseebo ja TCMrühmades oli osalejate suhe 1:2, 72 vaatluspatsientiolid vajalikud enne registreerumise algust. Selle tulemusenaeelarvepiirangute tõttu sellesse uuringusse värbamine lõpetati jaanalüüs viidi läbi pärast 42 patsiendi kaasamist.

TABEL 1 |Uuringus osalejate põhiomadused

TULEMUSED42-st skriinitud patsiendist 28 määrati juhuslikultravirühm ja 14 määrati platseeboleGrupp. Platseeborühmas oli kokku viis osalejattaandati kohtuprotsessist; kolm võeti tagasiebaefektiivne ravi ja ülejäänud kaks loobusid vabatahtlikult.TCM-i rühmas loobus 7 patsienti vabatahtlikult ja 21 patsientipatsiendid lõpetasid 12-nädalase uuringu. Ühel oli tõsine kõrvaltoimesündmus (hüdronefroos), kolm loobusid vabatahtlikult, üks puudusefektiivsus ja ülejäänud kolm kadusid jälgimisel (Joonis 1). Üldiselt TCM-i patsientide tervislik seisundoli hullem kui platseeborühma patsientidelbaasjoon. TCM-i rühma patsientide PSQI skoorolid kõrgemad kui platseeborühma patsientidel (11,25± 4,27 vs 10,57± 5.03; P <>0.650). Traditsioonilise hiinlase jaoksMeditsiinilise põhiseadusliku skaala tulemused, kõik kolm põhiseaduslikku tüüpiolid domineerivad TCM ja platseebo rühmades (Tabel 1). Theselle põhiseadusliku tüübi levimus kontrollrühmas olikõrgem kui TCM-i rühmas (64,29 vs. 57,14 protsenti).12. nädalal, kuigi enamikus olulisi muutusi polepõhi- ja biokeemilised andmed, ravirühma IgG taseoli vähenenud 39,64 (P = 0.042∗ ), oluliselt. ESSPRImõlema rühma tulemused olid paranenud. Siiski saavutab ESSPRI hindedravirühmast vähenes 0,62 (P = 0.557) ja needplatseeborühmast vähenes 0,91 (P = 0.557). ESSPRIpatsientide skoorid ravirühmas olid kõrgemad kui needkontrollrühma patsientidest (Tabel 2; Joonis 2). Võrreldes0. nädalal ESSDAI skoorid ravirühmas oluliseltparanenud. Kuid ESSDAI skoorides ei olnud olulist erinevustleitud kahe rühma vahel. Lisaks olid PGA skooridravirühmas oluliselt vähenenud (−1.37 ± 2.37∗, P = 0.075) kui platseeborühmas (−0.24 ± 1.36, P = 0.075). sisseSF{0}} üldise tervise aspekt, ravi tulemusedrühm (7.14± 11.82∗, P = 0.330) oli ilmselgelt nende üle tõstnudplatseeborühmast (−3.57 ± 9.29, P = 0.330). Une kestusPSQI jaoks oli−0.61, mis näitab rohkem täiustusikui−0.21 võrreldes platseeborühmaga (P = 0.914; Joonis 3). Nende kahe jaoks pole ühtegi teist teisest lõpp-punktirühmad näitasid, et TCM-i valem oli tõhus. Üksraske kõrvaltoime põhjustas hüdronefroos, kuid see oli niiei ole seotud TCM-i valemiga.

ARUTELU

Selles 12-nädalases topeltpimedas platseebokontrollitud kliinilises uuringusjäreldasime, et GLY ja JWXYS TCM valemis ei olnudmärkimisväärne mõju pSS-iga patsientidele võrreldes platseeboga,ESSPRI skooride järgi. Väärib märkimist, võrreldesplatseebo puhul võib TCM-i valem pikendada kogu uneaegaPSQI skooride järgi umbes poole tunni võrra.Ja IgG, mis oli pSS-i üldtuntud eelsoodumusimmunoloogiline hüperreaktiivsus vähenes oluliselt kelluuringu lõpp. ESSDAI ja PGA vähenemineja üldise tervise paranemist täheldati pärast sedasaavad TCM-ravi. Ohutusprofiilid näitasid, et seevalemit võivad pSS-iga patsiendid taluda, kuigisagedased kerged kõrvaltoimed seedetraktisteatati.Selle põhjuseks võib olla TCM-i halb kliiniline toimivusselle uuringu mitmele tegurile. Esiteks TCM-i valem võiosage, mida kasutasime pSS-iga patsientide raviks, ei pruugi ollaolid kohaldatavad meie kaasatud elanikkonnale. kuigiTCM-i rühma kliinilised ilmingud olid raskemadalgtasemel ei olnud kahe vahel statistilisi erinevusirühmad. TCM-i rühma kliinilised ilmingud olidalgtasemel raskem. Teiste taimsete ravimite kasutaminevõi annused, kuna sekkumised oleksid olnud kasulikumadpatsientide jaoks. Teiseks oli jälgimisperiood selleks liiga lühikedemonstreerida taimsete ravimite tõhusust. Tõenduspõhineandmed GLY ja JWXYS kohta puuduvad ja enamikTCM-i arstid määravad ravi vastavalt oma kliinilisele seisundilekogemusi ilma tugeva teaduslike tõenditeta.Kolmandaks, kahe rühma patsientide tervislik seisund ei olnudalgtasemel samaväärne. Tasakaalustamata muutujad võisid põhjustadatulemuste kõrvalekalded. Valimi suuruse suurendamine võiksseda kõrvalekallet vähendada.Une kvaliteedi ja kestuse paranemine võib olla aJWXYS ja SZRT tulemus. Varasemad tõenduspõhised uuringudnäitas, et JWXYS ja SZRT valem võib parandadaunega seotud probleemid kliimatingimustega naistel. JWXYS on tõhusunetuse raviks ja SZRT võib pikendada une kestust∼1 tund pärast 1-kuulist ravi (15–17). Uuringute tulemusedloomadega läbi viidud uuringud on näidanud, et GLY võib mõjutadaveresoonte silelihaste aktiivsus (9). Sellel uuringul olid mõned piirangud. Esiteks on valimi suurussuhteliselt väike ja õppeaeg lühike. Kuid pilootuuringu jaoksuskusime, et see uurimuslik uuring võib siiski anda olulistteavet. Teiseks olid annus ja ravimtaimede kombinatsioonidotsustas TCM ekspertide kliinilise kogemuse põhjal, kuid mitte prekliinilise kogemuse põhjaluuringu või II faasi doosivahemiku uuringud. Siiski meieusun, et TCM-i kliinilisi uuringuid saab alustada II faasi pilootuuringugauuringus, kuna neid valemeid on kliinilises praktikas kasutatudsadu aastaid. Lõpuks ei saa uuringutulemusi üldistadateistele populatsioonidele, muudele TCM-i valemitele või annustele, kuna seeon ühekeskuseline väikesemahuline uurimuslik uuring (18–23). 

KOKKUVÕTE

12. nädalal ei näidanud ESSPRI skoorid TCM-i valemi efektiivsust Sjogreni sündroomiga patsientide ravis. PSQI skoorid näitasid aga, et see valem võib pikendada patsientide une kestust. Samuti avastasime, et see valem võib uuringu lõpus vähendada seerumi IgG taset ja vererõhku. Täheldati vaid üksikuid kergeid kõrvalnähte.

ANDMETE KÄTTESAADAVUSE AVALDUS

Uuringus esitatud algsed kaastööd on lisatud artiklisse / lisamaterjali, edasised päringud võib suunata vastavatele autoritele.

EETIKAAVALDUS Kohalike õigusaktide ja institutsionaalsete nõuete kohaselt ei nõutud inimestega läbi viidud uuringus eetilist läbivaatamist ja heakskiitu. Patsiendid/osalejad andsid oma kirjaliku teadliku nõusoleku selles uuringus osalemiseks.

AUTORI KAASALAD

H-HC, J-NL, M-CY ja C-YC aitasid kaasa uuringu kontseptsioonile ja kavandamisele. H-HC kirjutas käsikirja esimese mustandi. J-NL aitas kaasa rahastamise hankimisele ja projekti haldamisele. M-CY ja C-YC korraldasid andmebaasi ja viisid läbi statistilise analüüsi. Y-TH ja Y-FH kirjutasid käsikirja osad. JW aitas kaasa uuringu kavandamisele, katsete läbiviimisele, andmete tõlgendamisele ja käsikirja kriitilisele läbivaatamisele/lõplikule kinnitamisele. Kõik autorid aitasid kaasa käsikirja muutmisele, lugesid ja kinnitasid esitatud versiooni.

LEIA PARIM BOTAANILINE HOLISTILINE HOOLDUS VÄSIMUSE LEEVENDAMISEKS

Meie hoolikalt käsitsi valmistatud Neuro Regeni valem sisaldab kõige paremini uuritud ürte. Igaüks neist näitab hämmastavat potentsiaali väsimuse vastu võitlemiseks ning üldist närvi- ja neuronitoetust.

Sisaldab:

Leevendab füüsilist väsimust -

① Cistanchesisaldab mitmesuguseid polüfenoole, nagu ehhinakosiid ja verbaskosiid, mis võivad suurendada antioksüdantsete ensüümide aktiivsust ja millel on vabu radikaale kõrvaldav funktsioon;

③ Cistancheomab funktsioonineerude toitmine ja yangi tugevdamine,ja võib parandada raskest koormusest põhjustatud hüpotalamuse-hüpofüüsi-hüpofüüsi seisundit. Sugunäärmetelje funktsioon soodustab testosterooni eritumist, on kasulik organismi anabolismile ja omab väsimusevastast toimet;

④ Cistanchesisaldab erinevaid tõhusaid koostisosi, mis võivad soodustada keha energiavahetust ja mängidaväsimusevastane toime.