Cistanche fenüületanoidglükosiidide terapeutiline toime ja mehhanism kroonilise kõrgusehaiguse mudelrottidel Ⅱ

2 tulemust

2.1 PhGC-de mõju CMS-rottide üldisele seisundile

Conrottidel oli normaalne karvavärv ja hea seisund ning surma ja jäsemete turset ei täheldatud. RC, PhGCs-L, PhGCs-M ja PhGCs-H rühmade rottidel ilmnes samuti jäsemete turse ja surm. Arvutati välja ja statistiliselt analüüsiti manustamise lõpus suremuse ja jäsemete tursetega rottide protsent ning suremus ja jäsemete tursed olid suuremad Mod rottidel kui Con rottidel; hGCs-M rottide suremus ja jäsemete tursed olid oluliselt madalamad kui Mod rottidel. PhGCs-M rühma suremus ja jäsemete tursed olid oluliselt madalamad kui Mod rühmas (vt tabel 2).

 

 

2.2 PhGC-de mõju tavapärastele vereparameetritele CMS-rottidel
Võrreldes Con-ga olid Mod rottide vere erütrotsüütide arv, hemoglobiinisisaldus ja erütrotsüütide spetsiifiline maht oluliselt kõrgem, samas kui PhGCs-L, PhGCs-M, PhGCs-H ja RC rottide vere erütrotsüütide arv, hemoglobiinisisaldus ja erütrotsüütide spetsiifiline maht. ei muutunud oluliselt võrreldes Mod-rottide omadega, kuid olid siiski oluliselt kõrgemad kui Con-rottide omad. PhGCs-L, PhGCs-M, PhGCs-H ja RC rühmade erinevused ei olnud statistiliselt olulised ning tulemused on toodud tabelis 3.

Klõpsake, et teada saada Cistanche'i mõju kroonilisele kõrgusehaigusele

KÜSI VEEL:

wallence.suen@wecistanche.com 0015292862950

2.3 PhGC-de mõju NO-le ja NOS-ile CMS-rottide kopsukoes
Võrreldes Con-ga vähenes Mod rottide kopsukoe NO sisaldus ning vähenes T-NOS, iNOS ja eNOS aktiivsus. hGCs-L PhGCs-L, PhGCs-M, PhGCs-H ja RC rottide kopsukoe NO sisaldus, T-NOS, iNOS ja eNOS aktiivsus olid kõrgemad kui Mod rottidel. Kopsukoe NO sisaldus, T-NOS ja eNOS aktiivsus PhGCs-L, PhGCs-H ja RC rühmades olid endiselt kõrgemad kui Mod.
NO sisaldus, T-NOS ja eNOS aktiivsus PhGC-de ja PhGCs-M rühmade kopsukoes ei erinenud oluliselt Con-i omadest, kuid NO sisaldus, T-NOS ja eNOS aktiivsus PhGCs-L kopsukoes, PhGCs-H ja RC rühmad olid endiselt madalamad kui Con. Kopsukoe NO sisaldus, T-NOS, iNOS ja eNOS PhGCs-L, PhGCs-M ja PhGCs-H rühmades ei erinenud oluliselt RC rühma omadest. NO, T-NOS, iNOS ja eNOS aktiivsuse osas olulisi erinevusi RC rühma ning PhGCs-L, PhGCs-M ja PhGCs-H rühmade vahel ei leitud.

2.4 PhGC-de mõju ET-1 sisaldusele CMS-rottide kopsukudedes
ET{0}} sisaldus Mod-rottide kopsukudedes oli Con-rottide omaga võrreldes oluliselt kõrgem. ET-1 sisaldus PhGCs-L, PhGCs-M, PhGCs-H ja RC rühmade rottide kopsukudedes oli madalam kui Mod rottidel ning erinevus oli statistiliselt oluline. ET-1 tasemed rottide kopsukudedes kõigis annustamisrühmades olid endiselt oluliselt kõrgemad kui Con. ET-1 sisaldus rottide kopsukudedes PhGCs-L, PhGCs-M, PhGCs-H ja RC rühmades oli endiselt oluliselt kõrgem kui Con.
ET{0}} tasemete erinevused PhGCs-L, PhGCs-M, PhGCs-H ja RC rühmade vahel ei olnud statistiliselt olulised. Konkreetsed tulemused on näidatud tabelis 5.

 

 

2.5 Histomorfoloogiline vaatlus PhGC-de mõju kohta CMS-rottide parema vatsakese patoloogilistele muutustele
Rottidel täheldati valgusmikroskoobiga parema vatsakese patoloogilisi muutusi, mis näitasid, et Coni parema vatsakese müokard oli selgelt struktureeritud, tihedalt paigutatud, ilma turse ja nekroosita. Mod parema vatsakese müokard oli ilmselgelt paksenenud ja hüpertrofeerunud, kapillaarid olid ilmselgelt turse ja eosinofiilsed. RC-rottide parem vatsakese müokard oli vähem paksenenud ja hüpertrofeerunud ning kapillaaride ummistuse ulatus oli oluliselt vähenenud, interstitsiumi infiltreerusid vaid mõned põletikulised rakud. Parema vatsakese müokardi hüpertroofia oli RC rühmas vähem tõsine, kapillaaride ummistuse ulatus oli oluliselt vähenenud, ainult individuaalne veresoonte ummistus, vähenenud eosinofiilne degeneratsioon ja oluline põletikuliste rakkude infiltratsioon. Parema vatsakese müokardi hüpertroofia PhGCs-L rühmas oli väiksem kui Mod rühmas ning ummikud ja tursed vähenesid märkimisväärselt, mõned eosinofiilsed rakud ja vähem põletikuliste rakkude infiltratsioon.

PhGCs-M rühmas oli parema vatsakese müokard vähem paksenenud, vähem põletikuliste rakkude infiltratsiooni, oluliselt vähenenud ummikud ja tursed ning aeg-ajalt eosinofiilsed muutused mõnes rakus. PhGCs-H rühmas oli müokardi hüpertroofia kerge, ülekoormus ilmne, mõned rakud olid eosinofiilsed ja mõned rakud eosinofiilsed. PhGCs-H rühmas oli müokardi hüpertroofia kerge, ülekoormus ilmne, mõned rakud olid eosinofiilsed ja väikesed või hajutatud põletikulised rakud infiltreerusid rakkude ja veresoonte ümber (vt joonis 1).

 

2.6 Muutused VEGF ja HIF-1 mRNA sisalduses kudedes
2.6.1 VEGF mRNA sisalduse muutused erinevate rühmade kopsukudedes
Võrreldes Con-ga oli VEGF mRNA sisaldus Mod rottide kopsukoes 7, 64 korda kõrgem, mis oli oluliselt suurem. VEGF mRNA sisaldus PhGCs-L, PhGCs-M, PhGCs-H ja RC rottide kopsukoes oli 7,64 korda kõrgem kui Mod rottidel. VEGF mRNA tase PhGCs-L, PhGCs-M, PhGCs-H ja RC rühmade rottide kopsukudedes oli {{10}},17, 0,16, {{ 16}},17 ja 0,19 korda kõrgemad kui Mod rühmas, mis olid oluliselt madalamad kui Mod rühmas. VEGF mRNA tasemed PhGCs-L, PhGCs-M, PhGCs-H ja RC rühmade rottide kopsukudedes olid endiselt kõrgemad kui Con. VEGF mRNA sisaldus rottide kopsukudedes PhGCs-M ja PhGCs-H rühmas oli madalam kui RC rühmas. Üksikasjalikud tulemused on näidatud tabelis 6.

 

2.6.2 HIF-1 mRNA sisaldus kõigi rühmade kopsukudedes
Võrreldes Con-ga oli HIF{{{10}}}} mRNA sisaldus Mod rottide kopsukoes 1.03 korda kõrgem kui Con-il ja erinevus oli ei ole statistiliselt oluline. HIF-1 mRNA sisaldus RC-rottide kopsukoes oli 1.06 korda kõrgem kui Con-il ning Mod ja Con vahel olulist erinevust ei olnud. HIF-1 mRNA sisaldus rottide kopsukudedes PhGCs-L, PhGCs-M ja PhGCs-H rühmas oli vastavalt 0,78, 0,58 ja 0,60 korda kõrgem kui Con rühmas. . 0,58, 0,60 korda Con, mis oli oluliselt madalam kui Mod ja Con ning samuti oluliselt madalam võrreldes RC rühmaga. Konkreetsed tulemused on näidatud tabelis 7.

 

2.7 VEGF ja PPAR ekspressiooni immunohistokeemiline määramine
2.7.1 PhGC-de mõju VEGF-i valgu ekspressioonile CMS-rottide väikestes kopsuarterites
VEGF valgu ekspressiooni muutused rottide väikestes kopsuarterites tuvastati immunohistokeemia abil ning VEGF valgu ekspressiooni muutusi rottide väikestes kopsuarterites vaadeldi valgusmikroskoobiga. VEGF-i valgu ekspressioon Con-rottide kopsuarteri endoteelikihis puudus või oli nõrgalt positiivne, samas kui VEGF-i ekspressioon Mod-rottide kopsuarteri endoteelikihis suurenes oluliselt ja oli tugevalt positiivne. VEGF ekspressioon kopsuarteri endoteeli kihis RC, PhGC madala, keskmise ja PhGCs-H rühmas oli nõrgalt positiivne ning VEGF ekspressioon kopsuarteri endoteeli kihis Mod rottidel oli tugevalt positiivne . VEGF valgu ekspressioon kopsuarteri endoteeli kihis RC, PhGC madala, keskmise ja PhGCs-H rühmas oli nõrgalt positiivne, eriti PhGC annuste rühmades, mis oli sarnane Con-ga. VEGF-valgu ekspressioon Mod-rottide kopsuarteri endoteelikihis oli oluliselt kõrgem kui Con-rottidel. VEGF valgu ekspressioon Mod rottide kopsuarteri endoteelis oli oluliselt kõrgem kui Con rottidel ja VEGF valgu ekspressioon kopsuarteri endoteelis igas annuserühmas oli oluliselt madalam kui Mod rottidel (vt joonis 2). .

 

 

2.7.2 PhGC-de mõju PPAR-valgu ekspressioonile CMS-rottide väikestes kopsuarterites
PPAR-valgu ekspressiooni muutused rottide väikestes kopsuarterites tuvastati immunohistokeemia abil ja PPAR-valgu positiivne ekspressioon Con-rottide kopsuarterite endoteelikihis, PPAR-valgu nõrgalt positiivne või negatiivne ekspressioon kopsuarterites. Mod rotid ja PPAR-valgu positiivne ekspressioon RC-rühma kopsuarterites, PhGC-de madal, keskmine ja PhGC-H-rühm, eriti PhGC-M-rühm. PPAR-valgu ekspressioon Mod rottide kopsuarterites oli positiivne, eriti PhGCs-M rühmas. Endoteeli PPAR-valgu ekspressioon Mod-rottide kopsuarteris oli oluliselt madalam kui Con-rottidel ja PPAR-valgu ekspressioon rottide kopsuarteris igas ravimi manustamisrühmas oli positiivne. PPAR-valgu ekspressioon kopsuarterites oli Mod-rottidel oluliselt kõrgem kui Con-rottidel ja PPAR-valgu ekspressioon kopsuarterites oli kõigis ravimirühmades oluliselt kõrgem kui Mod-rottidel (vt joonis 3).

2.8 PhGC-de mõju HIF-1, VEGF ja PPAR- ekspressioonile CMS-rottide kopsukoes
2.8.1 PhGC-de mõju PPAR-valgu ekspressioonile CMS-rottide väikestes kopsuarterites
PPAR-valgu ekspressioon rottide kopsukoes oli oluliselt vähenenud Mod rottidel võrreldes Con-rottidega ja PPAR-valgu ekspressioon rottide kopsukoes.Cistanche fenüületanoidmadala annuse rühmas, PhGCs-M rühmas, PhGCs-H rühmas ja RC rühmas oli kõrgem kui Mod rottidel. PPAR-valgu ekspressioon oli kõrgemCistanche fenüületanoidPhGCs-M rühm kui tavaline rühm. PPAR-valgu ekspressioon rottide kopsukoesCistanche fenüületanoidPhGCs-M rühm oli kõrgem kui RC rühmas. Tulemused on näidatud joonistel 4 ja 5.

2.8.2 PhGC-de mõju VEGF-valgu ekspressioonile CMS-rottide kopsukudedes
Võrreldes Con-ga suurenes VEGF-valgu ekspressioon Mod-s oluliselt ja ekspressioonikogus oli 1,98 korda suurem kui Con-i ekspressioon. VEGF valgu ekspressioon RC rühmas oli madalam kui Mod rühmas ja VEGF valgu ekspressioon PhGCs-M rühmas ei erinenud oluliselt normaalsest rühmast. PhGCs-M rühma ekspressioonis ei olnud normaalse rühmaga võrreldes olulist erinevust. VEGF valgu ekspressioon PhGCs-M ja PhGCs-H rühmades oli oluliselt madalam kui RC rühmas, nagu on näidatud joonistel 4 ja 5. Tulemused on näidatud joonistel 4 ja 5.

2.8.3 PhGC-de mõju HIF-1 valgu ekspressioonile CMS-rottide kopsukoes
HIF{{0}} valgu ekspressioon Mod rottide kopsukudedes oli märkimisväärselt suurenenud võrreldes Con omaga ja ekspressioonikogus oli vastavalt 2,75 korda suurem kui Conil. HIF-1 ekspressioon oli madalam PhGC madala, keskmise, PhGCs-H ja RC rühmades kui Mod (0.50, 0.43, {{14) }}.47 ja 0.52 korda suurem kui Mod). HIF-1 avaldis RC rühmas oli madalam kui režiimis Mod (vastavalt 0.50, 0,43, 0,47 ja 0,52 korda suurem kui grupis Mod), kuid siiski kõrgem kui grupis Mod. Con (vastavalt 1,38, 1,19, 1,31 ja 1,43 korda suurem kui Conis). Nagu on näidatud joonistel 4 ja 5, oli HIF-1 valgu ekspressioon PhGCs-M rühma rottide kopsukudedes oluliselt madalam kui RC rühmas.

3 Arutelu ja järeldus
PhGC-d ekstraheeritiCistanche tubulosa Lõuna-Hiinas, ja sellega seotud uuringud eraldasid edukalt erinevaidfenüületanoidglükosiidid, sealhulgas pinealosiid, mullein, isomullein, 2'-atsetüülmullein,tsistanosiid Ajne ning sisaldas ka rodooolglükosiide [9]. ThePhGC-de farmakoloogiline toimenagu näiteksantioksüdant, vabade radikaalide eemaldaminejaVananemisvastaneon palju aastaid intensiivselt uuritud [10]. Käesolevas katses suutis PhGCs-M rühm oluliselt vähendada parema vatsakese hüpertroofia indeksit rottidel, mis näitab, ettsistanosiidvõib parandada hemodünaamikat ja parema vatsakese hüpertroofia astet CMS-i rottidel ning sellel oli CMS-ile teatav terapeutiline toime.
Selles uuringus spekuleeriti korrelatsioonist vere hapnikuga küllastatusega, et PhGC-sid kasutati vere hapnikuga küllastumise parandamiseks, hüpoksia kahjustuste vähendamiseks ja keha hüpoksilise vigastuse taluvuse suurendamiseks sama punaste vereliblede arvu ja hemoglobiinisisalduse korral. , et saavutada platoohaiguse ravi eesmärk. PhGC-de efektiivsust CMS-i ravis demonstreeriti veelgi.
NO-l kui endoteelist sõltuval vasodilataatoril on oluline roll endoteeli vasodilatatsioonis, kuna see lõdvestab otseselt kopsuveresoonkonna silelihaseid, põhjustades seega märkimisväärset kopsuveresoonte laienemist, ning pärsib kopsuveresoonkonna silelihasrakkude proliferatsiooni ja migratsiooni ning pärsib. trombotsüütide agregatsioon, millel on oluline roll kopsuvereringe stabiilsuse säilitamisel [11,12]. Selles uuringus leidsime, et NO sisaldus Mod kopsukoe homogenaatides vähenes ja T-NOS, iNOS ja eNOS aktiivsus vähenes ning PhGC-d suutsid suurendada NO sisaldust kopsukoes, suurendades T-NOS aktiivsust. , iNOS ja eNOS, mis mängisid rolli kopsuarteri silelihaste müelinisatsiooni leviku tõkestamisel ja avaldasid CMS-ile terapeutilist toimet.

ET-1 on seni tuvastatud kõige tugevam vasokonstriktor ja hüpoksia suurendab oluliselt ET-1 taset veres [13,14].
Rajput jt. võrdles ET-1 alleelide erinevusi platooelanike ja tavaliste elanike vahel ning leidis, et mõned ET-1 alleelid olid platooelanikel üleekspresseeritud ja ET-l alleeli ekspressioon oli oluliselt korrelatsioonis plasma ET{{3} } taset [15]. Selles artiklis suurenes ET-1 tase Mod rottide kopsukudedes märkimisväärselt, mis näitab, et hüpoksia põhjustas ET-1 sekretsiooni suurenemise kopsukudedes, mis on kooskõlas teiste uuringutega. PhGC-de manustamine põhjustas ET-1 taseme langus CMS-rottide kopsukudedes, mis viitab sellele, et PhGC-d võivad pärssida ET-1-indutseeritud vasokonstriktsiooni, vähendada kopsuarteri rõhku ja avaldada CMS-ile terapeutilist toimet.

Seejärel keskendusime PhGC-de mõjule HIF-1, VEGF-ile ja PPAR-le hüpoksiast põhjustatud rajal. vastavalt.
MRNA ja valgu ekspressioon igas roti kopsukudede rühmas tuvastati vastavalt immunohistokeemia, fluorestsents-kvantitatiivse PCR ja Western blot abil. Immunohistokeemia tulemused näitasid, et VEGF-i ekspressioon Mod-rottide kopsuarterites oli kõrgem kui Con-i ekspressioon, samas kui PPAR- ekspressioon oli madalam kui Con-i ekspressioon. VEGF-i ekspressioon PhGC-de madala, keskmise, PhGCs-H ja RC-ga rottide kopsuarterites oli madalam kui Mod-rottidel, samas kui PPAR-i ekspressioon suurenes, mis näitab, et PhGC-d ja Rhodiola rosea võivad indutseerida VEGF-i ekspressiooni. hüpoksia ja soodustab PPAR ekspressiooni – et vähendada kopsuveresoonte müelinisatsiooni proliferatsiooni ja mängida rolli CMS-i ravis. CMS-i ravi mõju. PhGC-d vähendasid oluliselt HIF-1 valgu ja mRNA ekspressiooni kopsukudedes, mis viitab sellele, et neil võib olla mõju nii HIF-1 transkriptsioonile kui ka translatsioonile. Seevastu Rhodiola rosea ei avaldanud olulist mõju HIF-1 mRNA ekspressioonile, mis viitab sellele, et see mõjutas peamiselt valgu ekspressiooni linki nagu hüpoksia. Üldine võrdlus, PhGC-de kolme annuse hulgas oli PhGCs-M rühmal CMS-ile parim mõju ja PhGCs-H raviefekt ei näidanud olulist paranemist, mis võib olla seotud PhGCs-H imendumiskiirusega soolestikus. phGCs-M võrreldes Rhodiola rosea macrocarpa raviefektiga ning PhGC-de mõju HIF-1 mRNA-le ja VEGF mRNA indeksile oli parem kui viimasel, millel on koos ressursieelisega teatud arenguväljavaated