Ketogeense dieedi terapeutiline roll neuroloogiliste häirete korral 2. osa

2.3. Ketogeense dieedi mõju insuliini signaalimisele

Insuliin on pankrease rakkude poolt toodetud hormoon, mis suurendab rakkude glükoosi omastamist, vähendades seeläbi vere glükoosisisaldust [60].

Hormoonid on inimkehas olulised kemikaalid, mida eritavad endokriinsed näärmed. Hormoonidel on lai valik toimet ja nad suudavad juhtida paljusid füsioloogilisi funktsioone inimkehas, sealhulgas mälu. Hormoonide mõju mälule on inimestel erinev, kuid enamik uuringuid näitavad, et teatud hormoonid võivad parandada mälu ja parandada kognitiivseid võimeid.

Türoksiin on hormoon, mis soodustab ajurakkude kasvu. Uuringud näitavad, et kilpnäärmehormooni vaegusega inimestel on kalduvus sellistele probleemidele nagu mäluhäired ja kognitiivne langus. Kui kilpnäärmehaigust põdevaid inimesi õigel ajal ei ravita, võib nende mälu ja mõtlemisvõime halveneda.

Testosteroon on veel üks oluline hormoon, millel on märkimisväärne positiivne mõju nii meeste kui ka naiste ajule. Uuringud näitavad, et testosterooni tase on tugevalt seotud mäluga. Madala testosteroonitasemega inimestel on tõenäolisem mälukaotus. Testosterooni taseme tõstmine võib oluliselt parandada kognitiivseid ja mäluvõimeid.

Lisaks türoksiinile ja testosteroonile on inimese mäluga seotud ka teised hormoonid, nagu östrogeen ja kortikosteroidid. Östrogeenil on ajule kaitsev toime, see võib takistada aju vananemist ja võib samuti parandada mälu. Kortikosteroidid mõjutavad mälu stressi ja ärevuse tingimustes, mis võib põhjustada mälukaotust.

Nende leidudega relvastatud inimesed saavad oma mälu parandamiseks astuda samme. Näiteks saab säilitada tervislikku eluviisi, säilitada piisavat uneaega, teha rohkem trenni, säilitada hea mentaliteedi jne. Loomulikult saab hormoonide taseme tasakaaluhäireid arsti nõuandel korrigeerida ja ravida.

Kokkuvõttes on hormoonidel tugev mõju mälule, kuid mitte kõik hormoonid ei avalda mälule positiivset mõju. Kui soovite säilitada head mälu, peate tegema praktilisi töid, nagu tervisliku eluviisi säilitamine, toitainete täiendamine jne. Nende meetmete abil saame paremini kaitsta oma aju ning parandada mälu ja kognitiivseid võimeid. On näha, et peame parandama mälu ja Cistanche deserticola võib oluliselt parandada mälu, kuna Cistanche deserticola omab antioksüdantset, põletikuvastast ja vananemisvastast toimet, mis võib aidata vähendada oksüdatsiooni ja põletikulisi reaktsioone ajus, kaitstes seeläbi närvisüsteemi tervis. Lisaks võib Cistanche deserticola soodustada ka närvirakkude kasvu ja paranemist, parandades seega närvivõrkude ühenduvust ja funktsiooni. Need mõjud võivad aidata parandada mälu, õppimisvõimet ja mõtlemiskiirust ning võivad samuti takistada kognitiivse düsfunktsiooni ja neurodegeneratiivsete haiguste teket.

Klõpsake teada, kuidas ajufunktsiooni parandada

Kudede vähene tundlikkus insuliini suhtes, st insuliiniresistentsus, samuti selle hormooni puudulik sekretsioon on seotud 2. tüüpi suhkurtõvega (T2D), mida praegu määratletakse kui 21. sajandi pandeemiat [60-63] . Sellegipoolest ei piirdu selle toime perifeersete kudedega.

Insuliin läbib hematoentsefaalbarjääri ja seondub ajus insuliiniretseptoritega (lRs), mille tulemusena aktiveeruvad signaalirajad [64]. Kuid teatud ajustruktuurid, nagu hüpotalamus, on selle toimele vastuvõtlikumad, kuna puudub BBB, mis võimaldab insuliinil vabamalt liikuda [65]. Pl3K/Akt kaskaad on üks peamisi insuliini poolt aktiveeritud signaaliülekandeteid [64.

See võib seejärel aktiveerida teisi teid, nagu asmTОRC1, GSKЗ ja Foxà transkriptsioonifaktorid, mis on seotud paljude neuronaalsete funktsioonidega [66]. Need rajad võivad kahjustatud valkude eemaldamise või tau-valkude suurenenud fosforüülimise kaudu põhjustada ka neuronite surma, mis on üks Alzheimeri tõve puhul täheldatud patoloogiatest [67].

Aju-uuringute põhjal on vähe teavet KD mõju kohta insuliini signaaliülekandele, mis näitab, et insuliin võib reguleerida neurotroofsete tegurite ja neurotransmitterite sekretsiooni ning suhelda ka seedetrakti mikrobioomiga [15]. Gupta et al. [68 keskendus insuliini võimalikule antidepressiivsele toimele diabeedi neurotransmitterite süsteemi häiretele.

Insuliini manustamine streptosotsiini poolt indutseeritud diabeediga hiirtele kutsus hiirtel esile sunnitud ujumistestis, saba riputamise testis ja spontaanse lokomotoorse aktiivsuse võrreldes tervete hiirtega.

Lisaks näitas diabeetikutel hiirtel kõrgem serotoniini tase ja vähenes monoamiini oksüdaasi (MAÃ) A ja B aktiivsus ajus. Võttes arvesse, et insuliini signaalide häireid ajus seostatakse tugevalt Alzheimeri tõvega [69-74], võib selle hormooni taseme mõjutamine parandada patsiendi seisundit.

Viimaste aastate uuringud kinnitavad, et KD suurendab insuliinitundlikkust ja vähendab glükoositaseme kõikumisi 75-77].

See mõju avaldub kognitiivsete testide, nimelt Montreali kognitiivse hinnangu kõrgemates skoorides, mis viitab sellele, et KD võib oluliselt mõjutada aju insuliiniresistentsuse leevendamist 75,76 Juhtumiuuringud Alzheimeri tõbe põdevate isikutega (heterosügootsed ApoEe4 kandjad, teatasid Stoykovich jt al. [75 ja Morrill jt 76] näitasid, et 10-kuuline ravi KD-ga vähendas (1) tühja kõhuga insuliini taset 67-85,3% võrra. (3) insuliiniresistentsuse (HOMA-IR) homöostaatilise mudeli hinnang vastavalt 75-88,8% võrra.

Lisaks viidi läbi Fortier jt randomiseeritud kontrollitud uuring. [77 näitas, et ketogeensete jookide manustamine kerge kognitiivse puudulikkusega patsientidele kuude jooksul parandas episoodimälu, keeleoskust ja täidesaatvat funktsiooni.

2.4. Ketogeense dieedi mõju oksüdatiivsele stressile

Rakuhingamise produktid, reaktiivsed hapniku liigid (ROS) ja reaktiivsed lämmastiku liigid (RNS) on väga reaktiivsed ja kui nende detoksifitseerimine väheneb, võivad nad põhjustada lipiidide peroksüdatsiooni, rakumembraani, DNA ja valkude kahjustusi [78].

Tasakaalustamatust ROS-i ja RNS-i tootmise ning nende ebapiisava neutraliseerimise vahel määratletakse kui oksüdatiivset stressi. See näib mängivat keskset rolli neurodegeneratiivsete haiguste, nagu Alzheimeri tõbi ja Parkinsoni tõbi, patogeneesis [79,80].

Paljud in vitro ja loomkatsed kinnitavad ketogeense dieedi ja ketoonkehade kasulikku mõju, suurendades vabade radikaalide eemaldamist ja parandades antioksüdantide süsteemide aktiivsust [11–14]. In vitro ACA ja -HB manustamine HT22 rakuliinidele ja hipokampuse neuronitele glutamaadist põhjustatud oksüdatiivne stress suurendas nende elujõulisust [11].

Uuringus Maalouf et al. [12], ACA ja -HB manustamine neokortikaalsetele neuronitele ja nendest rakkudest saadud isoleeritud mitokondritele vähendas ROS-i tootmist ja sellega seotud suurenenud NADH oksüdatsiooni. Samuti täheldati rakusurma vähenemist. Sullivan et al. [13] täheldas, et oligomütsiini (ATP-süntaasi inhibiitor) indutseeritud ROS-i tootmine oli madalam KD-ga toidetud hiirtel võrreldes standardse dieediga toidetud hiirtega.

Samal ajal olid lahtiühendavate proteiinide 2, 4 ja 5 (UCP 2, UCP4 ja UCP5) tasemed kõrgemad KD-ga toidetud hiirtel, mille tulemusena suurenes maksimaalne mitokondriaalne hingamissagedus. Hasan-Olive et al. [14] leidis ka, et mitokondriaalset toksilisust põhjustanud uratsiil-DNA-glükosülaas1 ensüümi mutatsiooniga hiirtel ilmnes KD-ga toitmisel kõrgem UCP2 tase hipokampuse CA1 neuronites, tõenäoliselt PGC1 -SIRT3-UCP2 telje ülesreguleerimise tõttu, põhjustatud -HB.

See uuring näitas ka suurenenud hapnikutarbimist ja võimendatud NAD+/NADH suhet rottide hipokampalneuronites ja inimese fibroblastide rakuliinides koos H2O2-indutseeritud oksüdatiivse stressiga.

2.5. Ketogeense dieedi mõju neuropõletikule

Hiljutised uuringud viitavad sellele, et neuropõletik võib olla mitte ainult närvisüsteemi haiguste, nagu epilepsia, hulgiskleroos, migreen, Alzheimeri tõbi (AD) või Parkinsoni tõbi (PD), kaasnev sümptom, vaid ka oluline tegur nende arengus [69, 81].

Neuropõletikku seostatakse mikrogliia aktivatsiooni ja põletikuliste tegurite, nagu kasvaja nekroosifaktor (TNF), interleukiinid (IL-1, IL-6) ja vabade radikaalide suurenenud vabanemisega, mis võib põhjustada progresseeruvat düsfunktsiooni või rakusurma. ajus [39,82].

Parkinsoni tõve loommudelitega tehtud uuringud näitasid, et KD võib vähendada kesknärvisüsteemi põletikku, vähendades mikrogliia aktivatsiooni ja põletikueelsete tsütokiinide ekspressiooni [6,83].

Lisaks märgati, et KD toetab põletikuvastaste ja antioksüdantsete tegurite tootmist, mis lisaks soodustab põletiku piiramist kesknärvisüsteemis [84]. Varasemad uuringud näitasid, et -HB (toodetud suuremates kogustes KD-s) inhibeeris põletikulist vastust põletikuvastaste geenide (nt NF-κBIA, MAP3K8 ja TLR5) ülesreguleerimisega ning põletikueelsete geenide (nt TNFSF6, TNF) ülesreguleerimisega. - , ja tuumafaktor-kB (NF-κB) [6–10].Yang et al. [83] näitas, et KD vähendab oluliselt põletikuliste tegurite, nagu IL-1, IL-6 ja TNF-i taset substantia nigras ning vähendab mikrogliia aktivatsiooni Parkinsoni tõve loommudelis, mis on põhjustatud {{ manustamisest. 21}}metüül-4-fenüül-1,2,3,6-tetrahüdropüridiin (MPTP).

Närilistel vähenes põletik, paranes dopamiinergiline ülekanne mustandis ja paranes motoorne funktsioon. Pärast MPTP süstimist saavutasid KD-ga toidetud hiired standardse dieediga toidetud rota-pulga motoorse koordinatsiooni testides kaks korda kõrgemad skoori. Nagu eelnevalt mainitud, Taggart et al. [40] näitas, et -HB on CA2 retseptori endogeenne ligand ja selle toime on sarnane nikotiinhappega.

Zandi-Nejadi jt uuring. [85] onlipopolüsahhariidist põhjustatud põletik (LPS) hiire luuüdist pärinevates makrofaagides näitas, et HCA2 retseptori stimuleerimine nikotiinhappega pärsib põletikueelsete tsütokiinide tootmist NF-KB signaaliradade kaudu. NF-kB inhibeerimine omakorda reguleerib alla kahte põletikulise reaktsiooni võtmegeeni, COX2 ja lämmastikoksiidi sünteesis osalevaid ensüüme [86].

Fu et al. [6] rottidel, kellel oli Parkinsoni tõve mudel, mis oli põhjustatud LPS-i manustamisest substantia nigrale, ilmnes ka -HB aneuroprotektiivne toime dopamiinergilistele neuronitele, samuti mikrogliiaaktiivsuse vähenemine. In vitro uuringud kinnitasid, et need toimed olid tingitud HCA2 retseptori aktivatsioonist. Shimazu et al. [7] märkis, et -HB inhibeerib histooni deatsetülaase 1, 3, 4 (HDAC 1, HDAC 3, HDAC 4) in vitro.

ACA-l on ka inhibeeriv toime HDAC klassi I ja IIa vastu, kuid kontsentratsioonidel, mida toitaineketoosiga ei saavutata. Suurenenud histooni atsetüülimine põhjustab antioksüdantide süsteemide, sealhulgas FOXO3A võrgu ja metallotioneiini 2 ülesreguleerimist.

Suurenenud FOXO3 ekspressioon põhjustab Mn-SOD ja katalaasi taseme tõusu [87]. Ketoonkehade pumbaga manustamine hiirte neerudesse põhjustas lipiidide peroksüdatsiooni ja valkude karbonüülimise vähenemist neerudes, võrreldes kontrollrühmaga, keda toideti standardse dieediga.

HDAC-de inhibeerimine suurendab ka antioksüdantide süsteemide aktiivsust, suurendades PPAR-i aktiivsust [7,88]. Huangi jt uuring. [9] näitas, et -HB indutseerib makrofaagide kohanemist põletikuvastase morfoloogiaga, soodustades hargnemist ja fagotsüütilisi toimeid.

Selle põhjuseks on proteinkinaas B (Akt)-väikese RhoGTPaasi telje tugevnemine, mis võib toimuda HDAC-de inhibeerimise kaudu. Youm et al. poolt läbi viidud põletikuliste haiguste hiiremudelite uuringud. [8] näitas, et -HB inhibeerib tsütoplasmas kaaliumioonide ja seega püriini domeeni sisaldava3 põletikulise (NLPR3) aktiivsuse vähenemist.

Selle toime mehhanism ei ole täielikult välja selgitatud, kuid oletatakse, et see võib olla seotud kaltsiumi signaaliülekandega. Seda hüpoteesi toetab Lee et al. [89], mis näitas, et Ca2+-tundlik retseptor on seotud NLPR3 aktivatsiooniga hiirtel.

NLPR3 põletikku peetakse üheks immuunsüsteemi ja põletikulisi reaktsioone ühendavaks üksuseks. See on mitme valgu kompleks, mida sekreteerivad peamiselt immuunrakud vastusena kaaliumiioonide taseme langusele tsütoplasmas.

Selle tulemusel aktiveerub kaspaas-1 (mis muudab IL-1 aktiivseks vormiks) ja põletikueelsete tsütokiinide IL-1 ja IL-18 tootmine makrofaagides. [90].Shao et al. [91] pakkus välja põletikulise NLPR3 inhibeerimise potentsiaalse ravina AD, PD, hulgiskleroosi ja depressiooni korral.

2.6. Ketogeense dieedi mõju ajust pärinevale neurotroofsele faktorile (BDNF)

Nagu on teada, on ajust tuletatud neurotroofsel faktoril (BDNF) kasulik mõju rakkude neuroprotektsioonile ja neuroregeneratsioonile. BDNF kuulub valkude rühma, mis toetavad kesknärvisüsteemi funktsiooni, nimelt neurotrofiinid (NT-d).

NT-sid sünteesitakse peamiselt kesknärvisüsteemis, aga ka T- ja B-lümfotsüütides, monotsüütides, silelihasrakkudes ja skeletilihasrakkudes, samuti veresoonte endoteelis [92]. BDNF mõjutab närvisüsteemi arengut. See võimaldab rakkude diferentseerumist ja neuronite arengut, parandab neuronite kasvu ja ellujäämist ning mõjutab soodsalt neurogeneesi, sünaptogeneesi ja sünaptilise plastilisuse efektiivsust [93].

Histooni deatsetülaasi inhibeerimine aitab kaasa BDNF-i sekretoorsete protsesside stimuleerimisele kortikaalsetes neuronites. KD-ga moodustunud KB-d inhibeerivad histooni deatsetülaasi ja suurendavad seega BDNF-i sekretsiooni.

-HB stimuleerib BNDF geeni ekspressiooni, mis suurendab BDNF valgu taset kortikaalsetes neuronites.

Seda tehakse BDNF geeni promootori IV ja mehhanismi, mis hõlmab transkriptsioonifaktorit NF-κB ja histooni atsetüültransferaasi p300, aktiveerimise kaudu. See on äärmiselt oluline omadus neurodegeneratiivsete muutuste progresseerumise piiramiseks [94,95].

2.7. Ketogeense dieedi mõju ATP-tundlike kaaliumikanalite aktiivsusele

Pidades silmas tõsiasja, et suurim kogus kaaliumikanaleid asub ajus, muudab see kõige vastuvõtlikumaks muutustele nende aktiivsuses ja sellega kaasnevatele kesknärvisüsteemi funktsioonide häiretele [96]. ATP-tundlikud kaaliumikanalid (KATP) on alatüüp, mis on tihedalt seotud raku metabolismiga [96] ja on seotud elektriaktiivsusega [97].

ATP/ADP suhte vähenemine kutsub esile nende kanalite avanemise, samas kui ATP taseme tõus põhjustab nende sulgumise. Teadaolevalt avaldab nende aktiveerimine kaitsvat toimet oksüdatiivse stressi vastu, vähendades ROS-i tootmist ja parandades mitokondriaalset ainevahetust [98].

KATP-kanalites leidub ohtralt musta substantia pars reticulate (SNr) ja subtalamuse tuuma (SN) [99].

Need kuuluvad basaalganglionidesse, on seotud liikumise juhtimisega [100] ja neid on peetud krampide väravaks [101]. Nende struktuuride kahjustus on seotud epilepsia ja Parkinsoni tõvega [102]. On täheldatud, et GABA-ergiliste neuronite sagedane spontaanne vallandumine SNr-s võib esile kutsuda krampe [103].

Nende neuronite pärssimine seevastu takistab krampide teket. On näidatud, et nii -HBan kui ka ACA vähendavad hiirte ajus SNr-i neuronite põlemise sagedust [104, 105]. See võib olla seotud glükolüüsi tähtsuse vähenemisega metabolismis ketoosi tingimustes ja sellest tulenevalt gglükolüüsi ATP tootmise vähenemisega, mis omakorda põhjustab KATP aktivatsiooni ja erutatavuse vähenemist.

Lisaks suurendab -HB KATP kanalite avanemise tõenäosust hipokampuses, mis võib aidata graanulirakkudel säilitada krambivärava aktiivsust ja vältida krampe [106].

Juge et al. [55] näitasid, et ACA manustamine vähendas krambihoogude intensiivsust ja glutamaadi sekretsiooni, kuid ei mõjutanud dopamiini taset rottidel, kelle krambid on indutseeritud 4-aminopüridiini (kaaliumkanali blokeerija) poolt. See efekt oli aga pöörduv: pärast ACA eemaldamist tugevnes 4-aminopüridiini toime. Kim et al. [107] püüdsid kindlaks teha metaboolse stressi vähendamisega seotud kanalite tüübi.

Sel eesmärgil uurisid teadlased -HB ja ACA mõju roti ja hiire hipokampuses paiknevatele KATP kanalitele. Tulemused kinnitasid ATP-sõltuvate kaaliumikanalite aktiveerimisest tingitud KB-de kaitsvat toimet oksüdatiivse stressi vastu.

Uurijad märkisid, et mitokondriaalsete KATP-kanalite blokeerimine 5-hüdroksüdekanoaadiga ja plasmalemma KATP-kanalite puudumine kaotas KB-de europrotektiivse toime, mis näitab, et neuroprotektiivne toime saavutatakse mõlemat tüüpi kanalite mõjutamisel.

2.8. Ketogeense dieedi mõju beeta-amüloidi ja Tau valgu sünteesile

AD arenguni viivad protsessid on lahutamatult seotud beeta-amüloidi (A) ja tau valgu ebanormaalsete transformatsioonidega, mille tulemusena moodustuvad nende struktuuride patoloogilised konglomeraadid.

Selle protsessi põhjuseks on mitokondrite düsfunktsionaalne aktiivsus. See toob kaasa glükoosi ainevahetusest saadava energia taseme languse ning tau-valgu ja A akumuleerumise suurenemise [26]. Arvestades AD etioloogia keerulist olemust ja KD positiivset mõju vanematele patsientidele, kellel on diagnoositud AD, on KD laialdane kasutamine neurodegeneratiivsete haiguste korral õigustatud [108].

Uuringute kohaselt võib KD aidata vähendada beeta-amüloidi akumulatsiooni taset ja muuta selle toksilisust, mõjutades AD neuropatoloogilisi ja biokeemilisi protsesse [20,26]. On tõestatud, et KD võib vähendada amüloidi ja tau valgu patoloogiliste beeta-agregaatide mahtu laboriloomade ajuhomogenaatides [78].

Hiirtel, keda raviti ketogeense dieediga 40 päeva, vähenes amüloid-beeta ladestumine 25%, mis ei mõjutanud lihtsate objektide äratundmise võimet [20, 26]. Sarnased katsed, mis viidi läbi 43 päeva jooksul, näitasid sarnast mõju, kuid teadlased ei kontrollinud dieedi mõju loomade kognitiivsetele võimetele [109].

Selle põhjuseks oli tõenäoliselt selle ravi liiga lühike kestus. Dieedist saadud ketoonkehad võivad aidata parandada mälu ja kognitiivset funktsiooni. Leiti KD osalemine haiguse tekkeriski vähendamisel ajuvereringe funktsiooni parandamise ja metaboolsete toimingute parandamise (sh glükoositaseme alandamise ja soolestiku mikrofloora suurendamise) kaudu [78].

Kokkuvõtteks võib öelda, et ketogeense dieedi roll Alzheimeri tõve ravis ja ennetamisel näib viimasel ajal kasvavat. Dieet ise mõjutab paljusid metaboolseid protsesse, mis on olulised AD ja teiste neurodegeneratiivsete haiguste puhul.

Praegu arvatakse, et positiivne mõju kognitiivsetele, metaboolsetele ja biokeemilistele funktsioonidele sõltub ketoonkehade kõrge taseme säilitamise kestusest veres [26]. KD tähtsust neurodegeneratiivsete haiguste ravis tulevikus on raske kindlaks teha, kasvõi ainult selle dieedi kasutamise piirangute tõttu vanematel patsientidel, kellel on teatud kaasuvad haigused [78].

Vaatamata KD toime määramise täpsete mehhanismide puudumisele neurodegeneratiivsete haiguste korral ja sõltumatute laboratoorsete testide tulemuste järjepidevuse puudumisele, tundub olevat kasulik jätkata uuringuid patsiendi seisundi paranemise täpsete mehhanismide väljaselgitamiseks [26]. Sama oluline on kindlaks teha KD pikaajaline mõju seda kasutavate patsientide üldisele heaolule [78].

3. Ketogeense dieedi mõju soolestiku mikrobiootale

Viimasel ajal on soolestiku mikrobiota mõju üha enam uuritud neuroloogiliste haiguste kontekstis [110–113]. Samas pole teada, kas muutused mikrobiota koostises on neuroloogiliste häirete põhjus või tagajärg.

Soolestiku mikrobiota-aju telg hõlmab kahesuunalist teabevoogu kahe organi vahel. Aju mõjutab soolestikku norepinefriini vabanemise kaudu, mis moduleerib soolestiku seisundeid [114]. Seevastu soolestiku mikrobiota mõjutab kesknärvisüsteemi vaguse närvi kaudu ja bioaktiivsete ainete kaudu, nagu lühikese ahelaga rasvhapped (SCFA), trüptofaani derivaadid ja sekundaarsed sapphapped.

Mikrobioota koostis on püsiv kogu täiskasvanud inimese eluea jooksul ja see tuleneb muu hulgas individuaalsest elustiilist, toitumisharjumustest või tervislikust seisundist [115]. Teatud tüüpi jämesooles elavad bakterid on K- ja B-rühma vitamiinide sünteesi, samuti neurotransmitterite sünteesi tõttu inimkeha nõuetekohaseks toimimiseks üliolulised [116, 117].

SCFA-d (atsetaat, propionaat ja butüraat), mida toodavad Firmicutes ja Bacteroidetes tüved koos bifidobakteritega seedimatutest süsivesikutest, ei ole mitte ainult kolonotsüütide energiaallikas, vaid avaldavad ka mitmesuguseid kasulikke toimeid inimorganismile [118, 119].

Kõrged SCFA-de kontsentratsioonid soolevalguses pärsivad Enterobacteriaceae perekonda kuuluvate gramnegatiivsete bakterite kasvu [120]. Need bakterid võivad LPS-i tootmise kaudu põhjustada põletikku [113,121].

Seega võib nende kasvu pärssimine kaudselt pärssida põletikulist protsessi. Lisaks on butüraadil põletikuvastane ja oksüdatiivne stressi moduleeriv toime NF-κB aktivatsiooni, histooni deatsetülaaside ja peroksisoomi proliferaatoriga aktiveeritud retseptori (PPAR-) ülesreguleerimise kaudu [122]. Paljud uuringud näitavad, et probiootikumide toime , prebiootikumid, sümbiootikumid ja antibiootikumid võivad mõjutada selliste haiguste kulgu nagu Parkinsoni tõbi, depressioon ja Alzheimeri tõbi, kinnitades soolestiku mikrobiota koostise olulist mõju närvisüsteemi õigele toimimisele [113, 123–125].

Uuringud näitavad ka, et KD ajal võib olla võimalik soodne mikrobiota profiil, mille tulemuseks on epilepsia sümptomite leevenemine [126–130]. See võib olla seotud teatud jämesooles elavate bakterite kasuliku mõjuga põletikule või neurotransmitterisüsteemide tasakaalustamisele.

For more information:1950477648nn@gmail.com