Lisateabe saamiseks võtke ühendust:Joanna.jia@wecistanche.com

EFSA NDA paneel (EFSA toitumise, uuendtoidu ja toiduallergeenide paneel), Dominique Turck, Jacqueline Castenmiller, Stefaan De Henauw, Karen Ildico Hirsch-Ernst, John Kearney, Alexandre Maciuk, Inge Mangelsdorf, Harry J McArdle, Androniki Naska , Kristina Pentieva, Alfonso Siani, Frank Thies, Sophia Tsabouri, Marco Vinceti, Francesco Cubadda, Thomas Frenzel, Marina Heinonen, Rosangela Marchelli, Monika Neuh€auser-Berthold, Morten Poulsen, Miguel Prieto Maradona, Josef Rudolf Love Schlatter,Henk van Love Schlatter, Wolfgang Gelbmann ja Helle Katrine Knutsen

Abstraktne

Pärast Euroopa Komisjoni palvet paluti EFSA toitumise, uuendtoidu ja toiduallergeenide uurimiskomisjonil (NDA) esitada arvamus 2010. aasta veeekstrakti kohta.Cistanche tubulosavarred uuendtoiduna (NF) kasutamiseks toidulisandites (FS) ja meditsiiniliseks eriotstarbeks ettenähtud toiduainetes (FSMP). Sihtpopulatsioon on üldine täiskasvanud elanikkond, välja arvatud rasedad ja imetavad naised. Taotleja teeb ettepaneku maksimaalseks ööpäevaseks tarbimiseks FS-i puhul 2 g ja FSMP puhul maksimaalseks kasutustasemeks 10 protsenti. Ekstrakti iseloomulikud komponendid on fenüületanoidglükosiidid (vähemalt 70 protsenti NF-st), eelkõige ehhinakosiid (25–45 protsenti NF-st). NF sai 2005. aastal müügiloa retseptiravimina vaskulaarse dementsuse raviks Hiinas. Töörühm märgib, et kolme uuringu integreeritud analüüs, mis hõlmas 1076 vaskulaarse dementsusega patsienti, keda raviti kavandatud NF-iga ööpäevases annuses 1800 mg, teatas, et 12 kõrvalnähtut liigitati "kindlasti, "tõenäoliselt" või võimalikuks seotuks. kokkupuutele NF-ga. Kaks neist kõrvaltoimetest klassifitseeriti rasketeks (ajuverejooks ja epilepsia). Vaekogu leiab, et teatatud kõrvaltoimed tekitavad ohutusprobleeme. vaekogu märgib ka esitatud toksikoloogiliste uuringute piiranguid, eelkõige mittevastavust EFSA lähenemisviisile genotoksilisuse testimise strateegiale ning hea laboritava (GLP) ja vastavate OECD korduvdoosi toksilisuse juhenddokumentide mittejärgimist. uuringud. Inimuuringutes esinevaid kõrvaltoimeid silmas pidades leiab vaekogu, et täiendavad toksikoloogilised uuringud, mis järgivad katsetamisjuhiseid, ei suudaks ületada inimuuringutest tulenevaid probleeme. Vaekogu järeldab, et NF ohutus ei ole kindlaks tehtud.

Cistanche deserticola hoiab ära neeruhaiguse, proovi saamiseks klõpsake siin

Märksõnad: uudsed toidud,Cistanche tubulosa, fenüületanoidglükosiidid, ehhinakosiid, toidulisand, meditsiiniline eriotstarbeline toit

1. Sissejuhatus

1.1 Euroopa Komisjoni esitatud taust ja volitused

Ettevõte Sinphar Tian-Li Pharmaceutical Co., Ltd. esitas 01. oktoobril 2019 Euroopa Komisjonile määruse (EL) 2015/22831 artikli 10 kohaselt taotluse lubada liidu turule viimist Cistanche (C. ) tubulosa ekstrakti uuendtoiduna (NF).

Taotluses taotletakse luba kasutada C. tubulosa ekstrakti toidulisandites ja meditsiiniliseks eriotstarbeks ettenähtud toidus. Taotleja on taotlenud andmekaitset ka määruse (EL) 2015/2283 artikli 26 alusel.

Vastavalt määruse (EL) 2015/2283 artikli 10 lõikele 3 palub Euroopa Komisjon Euroopa Toiduohutusametil esitada teaduslik arvamus C. tubulosa ekstrakti kui NF kohta.

Lisaks palutakse Euroopa Toiduohutusametil lisada oma teaduslikku arvamusse avaldus selle kohta, kas ja kui jah, siis millises ulatuses kasutati arvamuse väljatöötamisel kooskõlas Euroopa Toiduohutusametiga. määruse (EL) 2015/2283 artikli 26 lõike 2 punkti c nõuetele.

2. Andmed ja metoodikad

2.1 Andmed

Selle NF ohutushinnang põhineb rakenduses esitatud andmetel.

Määruse (EL) 2015/2283 artiklis 10 viidatud haldus- ja teaduslikud nõuded KÜ taotlustele on loetletud komisjoni rakendusmääruses (EL) 2017/24691.

Ühist ja struktureeritud NF taotluste esitamise vormi on kirjeldatud EFSA juhendis NF taotluse koostamise ja esitamise kohta (EFSA NDA Panel, 2016). Nagu käesolevas juhendis märgitud, on taotleja kohustus esitada kõik kättesaadavad (omandiõigusega kaitstud, konfidentsiaalsed ja avaldatud) teaduslikud andmed (sealhulgas nii poolt- kui ka mittepooldavad andmed), mis on NF ohutuse seisukohast olulised.

See NF-i rakendus sisaldab taotlust kaitsta omandiõigusega kaitstud andmeid vastavalt määruse (EL) 2015/2283 artiklile 26. Andmed, mida taotleja soovib kaitsta, hõlmavad kõiki käesoleva taotluse toksikoloogilisi ja inimuuringuid.

2.2 Metoodikad

Hindamisel järgitakse EFSA NF taotluste juhendis (EFSA NDAPanel, 2016) sätestatud metoodikat ja EFSASi teaduskomitee asjakohastes olemasolevates juhenddokumentides kirjeldatud põhimõtteid. Hindamise õigussätted on sätestatud määruse (EL) 2015/2283 artiklis 11 ja komisjoni rakendusmääruse (EL) 2017/2469 artiklis 7.

See hinnang puudutab ainult riske, mis võivad olla seotud N Funderi kavandatud kasutustingimuste tarbimisega, ega ole NF tõhususe hinnang väidetava kasu suhtes.

3. Hindamine

3.1 Sissejuhatus

Taotluse esemeks olev NF on Hiinas kasvatatud C. tubulosa varte vesiekstrakt. See sisaldab vähemalt 70 protsenti fenüületanoidglükosiide. NF on ette nähtud kasutamiseks toidulisandite ja meditsiinilise eriotstarbelise toidu koostisosana. Sihtpopulatsioon on üldine täiskasvanud elanikkond, välja arvatud rasedad ja imetavad naised.

3.2 NF identiteet

NF on veeekstrakt, mis on saadud C. tubulosa (Schenk) Wighti kuivatatud vartest.

3.3 Tootmisprotsess

C. tubulosa kasvatamiseks tuleb kõigepealt kasvatada peremeestaime Tamarix Chinensis, mis seejärel nakatatakse parasiittaimega C. tubulosa. Pärast C. tubulosa koristamist varred pestakse, lõigatakse viiludeks ja kuivatatakse. NF tootmisprotsess hõlmab ekstraheerimist veega, kontsentreerimist, sadestamist etanooliga ja pihustuskuivatamist.

3.4 Andmed koostise kohta

Kahe partii ligikaudsete analüüside kohaselt sisaldab NF ligikaudu 93 g süsivesikuid, millest ligikaudu 1,3 g on kiudaineid, 1,5 g valku, 1,3 g lipiide, 3,2 g niiskust ja 0,2 g tuhka 100 g kohta. Ekstrakti põhikomponent on fenüületanoidglükosiidide rühm (vähemalt 70 protsenti NF-st) ja eriti ehhinakosiid (25–45 protsenti NF-st). Lisaks ehhinakosiidile on NF-s tuvastatud teised fenüületanoidglükosiidid 20-atsetüüllakteosiid, akteosiid, kampneosiid I, kampneosiid II, tsistantubulosiid A, tsistantubulosiidid B1, B2, tsistutubulosiidid C1, C2, krenatosiid, dekofeohappelodiathosiid, isaksilodiakiiniid , syringaliid A 30-aL-ramnopüranosiid ja tubulosiid A.

Taotleja on esitanud seitsme partii tulemused, mis näitasid, et fenüületanoidglükosiidide ja ehhinakosiidide sisaldus oli vastavalt 73,5–79,8 protsenti ning 31,9–38,9 protsenti.

Neid seitset partiid on analüüsitud ka lahustijääkide, raskmetallide ja mikrobioloogiliste parameetrite osas. Pestitsiidide ja aflatoksiinide suhtes viidi läbi mõned toorainepartiid ja NF lisakatsed.

3.4.1 Stabiilsus

Taotleja tegi kuue partii stabiilsustesti {{0}}kuu (25 kraadi /RH 60 protsenti) ja kiirendatud 6-kuu (40 kraadi /RH 75 protsenti). 48 kuu lõpus oli fenüületanoidglükosiidide ja ehhinakosiidide sisaldus vastavalt 70,1–79,1 protsenti ning 30,1–37,1 protsenti. 6 kuu lõpus kiirendatud säilitustingimustes olid vahemikud vastavalt 71,3–75,3 protsenti ja 28,0–35,1.

3.5 Tehnilised andmed

Taotleja pakutud NF spetsifikatsioonid on näidatud tabelis 1.

Töörühm märgib spetsifikatsiooniparameetrit „benseen”, mis on genotoksiline ja kantserogeenne.

3.6 NF ja/või selle allika kasutamise ajalugu

3.6.1 Allika kasutuslugu

Taotleja sõnul on taimel Aasias pikk kasutuskogemus, eriti traditsioonilises Hiina meditsiinis. Taotleja esitas ka teavet selle kohta, et C. tubulosa juurt kasutatakse Kanadas ühe ravimi- ja tervisetootena (Health Canada, 2019).

3.6.2 NF kasutamise ajalugu

Taotleja väitel on ekstrakt Taiwanis lubatud kasutada toidus maksimaalse ööpäevase annusega 450 mg (Taiwan Food and Drug Administration, 2017). 2005. aastal anti sellele müügiluba Hiinas retseptiravimina vaskulaarse dementsuse raviks.

3.7 Kavandatavad kasutusalad ja kasutustasemed ning eeldatav kogus

3.7.1 Sihtrühm

Taotleja pakutud sihtrühm on üldine täiskasvanud elanikkond, välja arvatud rasedad ja imetavad naised. Nende alampopulatsioonirühmade kohta „Ebapiisavad andmed” põhjendati nende väljajätmist.

3.7.2 Kavandatavad kasutusalad ja kasutustasemed

Taotleja teeb ettepaneku kasutada NF-i toidulisandites 2 g/päevas ja meditsiinilise eriotstarbelise toidu (FSMP) puhul 100 g/kg toidu kohta. FSMP puhul ei pakutud NF maksimaalset ööpäevast kogust.

3.8 Imendumine, jaotumine, metabolism ja eritumine (ADME)

Taotleja läbi viidud kirjanduse otsing tuvastas seitse uuringut, mis avaldati seitsmes ADME ja C. tubulosa tüveekstraktidega seotud artiklis. Need uuringud hõlmasid teavet in vitro mudelite kohta (Li et al., 2016a, 2017), et uurida ehhinakosiidi, tsistanosiidi, akteosiidi ja isoakteosiidi ehhinakosiidi metaboliite ning roti mudeleid (Jia et al., 2006; Wang jt, 2009; Cui et al. al., 2016; Li et al., 2016a,b; Qi et al., 2013), et uurida mõnede fenüületanoidglükosiidide, nagu ehhinakosiid, akteosiidi ja isoakteosiid, biosaadavust, jaotumist, metabolismi ja eliminatsiooni.

3.9 Toitumisalane teave

Arvestades punktis 3.4 (Koostise andmed) esitatud lähianalüüse, leiab vaekogu, et 2 g NF tarbimine päevas ei ole toitumise seisukohast ebasoodne.

3.10 Toksikoloogiline teave

Taotleja esitas mitmeid toksikoloogilisi uuringuid, taotleja sõnul viidi need kõik läbi NF-ga, kuid uuringuaruannetes sisalduv teave seda ei tõenda.

Genotoksilisust uuriti nelja bakteriaalse pöördmutatsiooni testiga (Hunani provintsi haiguste tõrje ja ennetamise keskus, 2005; biotehnoloogia arenduskeskus, 2008a; Hubei provintsi haiguste tõrje ja ennetamise keskus, 2010a; Liao et al., 2018), ühes in vitro kromosoomaberratsiooni test (Liao et al., 2018) ja kaks in vivo hiire mikrotuuma testi (Biotehnoloogia arenduskeskus, 2008b; Hubei provintsi haiguste tõrje ja ennetamise keskus, 2010b).

Seoses loomkatsetega esitas taotleja ühe ägeda uuringu hiirtel (Hubei provintsi haiguste tõrje ja ennetamise keskus, 2010b), kaks alaägeda toksilisuse uuringut rottidel (Hunani provintsi haiguste tõrje ja ennetamise keskus, 2005; Liao et al., 2018), ühe subkroonilise toksilisuse uuring rottidel (Hubei provintsi haiguste tõrje ja ennetamise keskus, 2010b) ja 6-kuised uuringud rottide ja koertega, mille eesmärk oli uurida kroonilist toksilisust ja kantserogeensust (Pekingi ülikooli farmaatsiateaduste kool, 1998a, b.)

Toimkond märgib, et genotoksilisuse testimise strateegia ei vastanud EFSA juhistele, milles nõutakse astmelist lähenemisviisi genotoksilisuse käsitlemiseks esimeses etapis bakteriaalse pöördmutatsiooni testi ja in vitro mikrotuumatestiga (EFSA teaduskomitee, 2011). Samuti leiab vaekogu, et ägeda toksilisuse uuringud ei ole NF-ide ohutuse hindamisel asjakohased. Lisaks ei ole ükski korduvdoosi mürgisuse uuring kooskõlas hea laboritava (GLP) ja vastavate OECD juhenddokumentidega. See kehtib ka subkroonilise toksilisuse uuringu kohta, mida Hubei provintsi haiguste tõrje ja ennetamise keskuse avaldamata aruandes (2010b) ei kirjeldatud kaheksal leheküljel piisavalt.

3.10.1 Inimese andmed

Taotleja on esitanud neli inimuuringut, mis viidi läbi NF-ga, mis on kokku võetud tabelis 2.

Üks artikkel esitati kontrollimata avatud uuringu kohta, milles osales 18 mõõduka Alzheimeri tõve all kannatavat patsienti, keda raviti kahe kapsliga 300 mg NF-i kolm korda päevas (päevane koguannus 1800 mg) 48 nädala jooksul. (Guo et al., 2013). Ohutusega seotud tulemusnäitajad olid elutähtsad näitajad (vererõhk, südame löögisagedus ja kehakaal); hematoloogilised parameetrid (valgete vereliblede üldarv ja diferentsiaalarv, hemoglobiin, punaste vereliblede arv ja trombotsüütide arv) ning verekeemia, elektrokardiograafia (EKG); ja kõrvaltoimed (AE). 24., 36. ja 48. nädalal teatati, et diastoolne vererõhk oli statistiliselt oluliselt madalam 6–7 mm Hg võrra võrreldes nädalaga 0. Üks patsient teatas iiveldusest 8 nädala pärast ja ühel patsiendil olid uuringu alguses hallutsinatsioonid ja kordumine 12. nädalal. Ühel ja kolmel patsiendil ilmnes alaniinaminotransferaasi (ALAT) aktiivsuse tõus (näitajaid ei ole esitatud) vastavalt 24. ja 48. nädalal. Autorid teatasid, et kõik kõrvaltoimed olid kerged. Toimkond märgib kontrollimatu uuringu ülesehitust ja leiab, et ei saa teha järeldusi selle kohta, kas teatatud kõrvaltoimed olid raviga põhjuslikus seoses või mitte.

Lisaks esitas taotleja ka vaskulaarse dementsuse all kannatavate patsientidega läbi viidud kolme kliinilise uuringu (II, III ja IV faas) ohutusandmete integreeritud analüüsi (Sinphar, 2011). Selles aruandes analüüsiti nendes kolmes 3-kuulises katses teatatud kõrvaltoimeid. See hõlmas 1076 patsiendi ohutusandmeid, kes said nendes kolmes uuringus NF-i ööpäevases annuses 1800 mg, võrreldes 229 patsiendi ohutusandmetega (võrdlusrühm), keda raviti 6 mg ergoloidmesülaatidega (segu kolm tungaltera alkaloidi) kahes kontrollitud uuringus (st II ja III faasi uuringud).

Nende kolme uuringu jooksul koges 46 isikut 49 kõrvaltoimet. Kõrvaltoimete esinemissagedus oli NF rühmas 3,72 protsenti (n=40) ja võrdlusrühmas 3,93 protsenti (n=9). Kuus kaheksakümnendatest, mis klassifitseeriti rasketeks, esinesid NF-rühmas, mis esindab mõlema rühma puhul sarnast esinemissagedust. 40 kõrvalnähust, millest teatati NF rühma kohta, leidsid uuringu peamised uurijad, et ühte peeti NF-ga "kindlasti seotuks" (keskmise raskusastmega gastriit), kolme kõrvalnähtust peeti "tõenäoliselt seotuks" NF-ga (keskmine kõhukinnisus). aste, epilepsia või raske raskusaste ja kerge unisus) ja kaheksa kõrvaltoimet klassifitseeriti kui "võimalikult seotud NF-ga (raske raskusastmega ajuverejooks, maohemorraagiline haavand ja mõõdukas letargia, kaks korda kõhukinnisus, iga kord kerge pearinglus, väsimus ja unisus). kraad). Kõrvaltoimete esinemissagedus, mida peeti kindlasti, tõenäoliselt või võimalikuks NF-raviga seotuks, oli umbes 1,1 protsenti. Selle integreeritud analüüsi autorite sõnul näis C. tubulosa varreekstrakt olevat uuritava populatsiooni, st vaskulaarse dementsuse all kannatavate patsientide jaoks „mõistlikult ohutu”. Selles aruandes viidati ka 5-aastasele perioodilisele ohutusaruandele toote kohta, mis on Hiinas vaskulaarse dementsuse raviks lubatud retseptiravimina, mis näitab, et 844 patsiendi puhul, keda on ravitud pärast müügiloa saamist 2005. aastal, ei ole kõrvaltoimeid esinenud. teatatud.

4. Arutelu

Paneel märgib, et kolme inimuuringu integreeritud analüüs hõlmas 1076 vaskulaarse dementsusega patsienti, keda raviti kavandatud NF-ga ööpäevase annusega 1800 mg. Samuti märgib vaekogu, et inimeste ohutuse hindamise lähenemisviis ja inimuuringute kavandamine (eriti heakskiidetud ravimi kasutamine võrdlusainena II ja III faasi uuringutes) järgis üldist lähenemisviisi, mida kasutati ravimi kliinilisel väljatöötamisel. ravim, mitte uustoit. Ravimi kasutamine võrdlusainena platseebokontrolli asemel piirab järeldusi, mida sellistest uuringutest saab teha NF ohutuse hindamiseks. Kuigi ravimi ohutuse hindamise eesmärk on toetada riski-kasu suhte hindamist konkreetse patsiendirühma jaoks, peaksid randomiseeritud kontrollitud inimkatsed, mis käsitlevad NF-ide ohutust, pigem kasutama platseebokontrolli ja ideaalis üldpopulatsiooni.

Erinevalt kaalutlustest, mille taotleja esitas kolme uuringu integreeritud analüüsides vaskulaarse dementsusega patsientidega, kes leidsid, et toode on sellistele patsientidele ohutu, hindab vaekogu NF ohutust üldise täiskasvanud elanikkonna jaoks, võtmata arvesse võimalikke eeliseid arvesse võtta. Paneel märgib 12 (1,1 protsenti) kõrvaltoime esinemist kolmes uuringus, mis hõlmasid 1076 subjekti ja mille peamine uurija hindas „kindlasti, „tõenäoliselt” või „võimalikult seotud NF-raviga”. Kaks neist kõrvaltoimetest klassifitseeriti rasketeks (ajuverejooks ja epilepsia). Vaekogu leiab, et teatatud kõrvaltoimed tekitavad ohutusprobleeme.

Toimkond märgib ka esitatud toksikoloogiliste uuringute piiranguid, eelkõige mittevastavust EFSA juhendile genotoksilisuse testimise strateegia kohta ning mittevastavust GLP-le ja OECD vastavatele korduvdoosi mürgisuse uuringute juhenddokumentidele. Inimuuringutes esinevaid kõrvaltoimeid silmas pidades leiab vaekogu, et täiendavad toksikoloogilised uuringud, mis järgivad katsetamisjuhiseid, ei suudaks ületada inimuuringutest tulenevaid probleeme.

5. Kokkuvõtted

Vaekogu järeldab, et NF ohutus ei ole kindlaks tehtud.

6. EFSA astus samme

1) EFSA sai 29.05.2020 Euroopa Komisjonilt kirja palvega saada teaduslik arvamus Cistanche tubulosa varte vesiekstrakti ohutuse kohta, Ref. Ares (2020)2872765 – 03.06.2020.

2) Euroopa Komisjoni e-taotluste portaal (NF2019/1318) tegi EFSA-le 29.05.2020 EFSA-le kättesaadavaks kehtiva taotluse Cistanche tubulosa varte veeekstrakti kohta, mis esitati ettevõtte nime järgi. algatati teadusliku hindamise menetlus.

3) NDA toimkond võttis 24. novembri 2020. aasta koosolekul pärast andmete hindamist vastu teadusliku arvamuse Cistanche tubulosa varte vesiekstrakti kui aNF ohutuse kohta vastavalt määrusele (EL) 2015/2283.

7. Viited

Cui Q, Pan Y, Bai X, Zhang W, Chen L ja Liu X, 2016. C. tubulosa ehhinakosiidi ja akteosiidi metaboliitide süstemaatiline iseloomustus roti plasmas, sapis, uriinis ja väljaheites UPLC-ESI- põhjal. Q-TOF-MS. Biomedical Chromatography, 30, 1406–1415. Biotehnoloogia Arenduskeskus, 2008a. AMES TEST STA-1 Ravim (C. tubulosa ekstraktid). Biotehnoloogia Arenduskeskus, 2008b. Mikrotuuma test hiirtel – STA-1 Ravimaine (C. tubulosa ekstraktid). EFSA NDA paneel (EFSA dieettoodete, toitumise ja allergiate paneel), 2016. Uuendtoidu loataotluse koostamise ja esitamise juhend määruse (EL) 2015/2283 kontekstis. EFSA Journal 2016;14(11):4594, 24 lk https://doi.org/10.2903/j.efsa.2016.4594 EFSA teaduskomitee, 2011. Teaduslik arvamus toidu- ja söödaohutuse hindamisel kohaldatavate genotoksilisuse testimisstrateegiate kohta. EFSA Journal 2011;9(9):2379, 69 lk https://doi.org/10.2903/j.efsa.2011.2379 Guo Q, Zhou Y, Wang CJ, Huang YM, Lee YT, Su MH ja Lu J , 2013. Avatud, mitteplatseebo-kontrollitud uuring C. tubulosa glükosiidikapslite (Memoregain(®)) kohta mõõduka Alzheimeri tõve raviks. Am J Alzheimers Dis Other Demen, 28, 363–370. Health Canada, 2019. Natural Tervisetoodete koostisainete andmebaas: C. tubulosa 2019. Veebis saadaval: HTTP:// webprod.hc-sc.gc.ca/nhpid-bdipsn/orgReq.do?id=1983&lang=eng Hubei Provincial Haiguste tõrje ja ennetamise keskus, 2010a. C. tubulosa (väljavõte) Amesi testiaruanne. Hubei provintsi haiguste tõrje ja ennetamise keskus, 2010b. C. tubulosa ohutuse toksikoloogia katsearuanne. Hunani provintsi haiguste tõrje ja ennetamise keskus, 2005 C. ekstrakti toksikoloogia ohutuse hindamise katsearuanne Jia C, Shi H, Wu X, Li Y, Chen J ja Tu P, 2006. Ehhinakosiidi määramine roti seerumis pöördfaasilise suure jõudlusega vedelkroomi abil atograafia ultravioletttuvastusega ning selle rakendamine farmakokineetika ja biosaadavuse osas. Kromatograafia ajakiri. B, Analüütilised tehnoloogiad biomeditsiinilistes ja bioteadustes, 844, 308–313. Li Y, Zhou G, Peng Y, Tu P ja Li X, 2016a. Kolme tüüpilise Cs Herba fenüületanoidglükosiidide metaboliidi sõelumine ja tuvastamine inimese soolebakterite poolt, kasutades UPLC/Q-TOF-MS. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 118, 167–176. Li Y, Peng Y, Wang M, Zhou G, Zhang Y ja Li X, 2016b. C. deserticola ja C. tubulosa vesiekstrakti metaboliitide kiire sõelumine ja erinevuste tuvastamine rottidel UPLC-Q-TOF-MS kombineeritud mustrituvastusanalüüsi abil. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 131, 364–372. Li Y, Peng Y, Wang M, Tu P ja Li X, 2017. In vitro Cs Herba veeekstrakti metabolism inimese seedetraktis: metaboolse profiili selgitamine, mis põhineb ulatuslikul metaboliitide tuvastamisel maomahlas, soolemahlas, inimese soolebakterites, ja soolestiku mikrosoomid. Journal of Agriculture and Food Chemistry, 65, 7447–7456. Liao PL, Li CH, Tsa LS, Kang JJ ja Chang YW, 2018. C. tubulosa tervisliku toidutoote Memoregain® ohutuse hindamine: genotoksilisuse ja 28-päevase korduvdoosi toksilisuse test. Food and Chemical Toxicology, 118, 581–588. Pekingi ülikooli farmaatsiateaduste kool, 1998a. STA-1 suukaudne krooniline toksilisus rottidel. Pekingi ülikooli farmaatsiateaduste kool, 1998b. STA-1 suukaudse kroonilise toksilisuse uuring koertel. Qi M, Xiong A, Li P, Yang Q, Yang L ja Wang Z, 2013. Akteosiidi ja selle peamiste metaboliitide identifitseerimine roti uriinis üliefektiivse vedelikkromatograafia abil koos elektropihustusionisatsiooni kvadrupooliga lennuaja tandem-massispektromeetriaga. Kromatograafia ajakiri. B, Analüütilised tehnoloogiad biomeditsiinilistes ja bioteadustes, 940, 77–85. Sinphar, 2011. Kolme kliinilise uuringu ohutusandmete integreeritud analüüs. Taiwani toidu- ja ravimiamet, 2017. Toiduainete kasutamiseks saadaolevate toorainete loetelu: C. tubulosa 2017. Wang Y, Hao H, Wang G, Tu P, Jiang Y, Liang Y, Dai L, Yang H, Lai L, Zheng C, Wang Q, Cui N ja Liu Y, 2009. Tüüpilise fenüületanoidglükosiidi ehhinakosiidi järjestikuste metaboliitide tuvastamise lähenemisviis, mis põhineb vedelikkromatograafia-ioonilõksu-aja lennu massispektromeetria analüüsil. Talanta, 80, 572–580.

8. Lühendid

ADME imendumine, jaotumine, metabolism ja eritumine kui kõrvaltoimed

ALT alaniini aminotransferaasCFU kolooniaid moodustavad üksused

EKG elektrokardiograafiaFS ToidulisandidFSMP-toit meditsiiniliseks eriotstarbeks

GC gaasikromatograafia

GLP hea laboritava

HPLC kõrgsurvevedelikkromatograafia

NDA toitumise, uuendtoidu ja toiduallergeenide paneel

NF uudne toit

OECD Majanduskoostöö ja Arengu OrganisatsioonRH suhteline õhuniiskus

SC teaduskomitee

TID kolm korda päevas

TLC õhukese kihi kromatograafia

USP Ameerika Ühendriikide farmakopöa