Herba Cistanche kliinilise rakenduse ja terapeutilise mehhanismi uurimistöö edenemine
Mar 11, 2022
Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-post:audrey.hu@wecistanche.com
CHEN Shi-ya, QIN WeiYANG, Sha-sha jt.
ABSTRAKTNE
Herba Cistancheon muutunud üheks Hiina toniseerivate ürtide uurimispunktidest, pälvinud viimase 30 aasta jooksul laialdast tähelepanu nii kodu- kui ka välismaal. See artikkel on ülevaade Herba Cistanche kliinilisest rakendusest ja terapeutilisest mehhanismist, mis on viidatud viimaste aastate asjakohastele materjalidele, viitena Herba Cistanche seotud uurimistööle.
MÄRKSÕNAD:Herba Cistanche; Kliiniline rakendus; Terapeutiline mehhanism
Herba Cistanche(Herba Cistanche) on tuntud ka kui Zongrong, Goblin, Dayun, Cunyun, Mazu, Machi, Black Sling jne. Seda tuntakse kui "kõrbe ženšenn"; see sündis kõrbes 225–1150 m kõrgusel ja levis peamiselt kõrbes minu kodumaal Sise-Mongoolias, Shaanxis, Ningxias, Gansus, Qinghais, Xinjiangis ja mujal [1]. Hiina taimestikus on minu riigis 5 Cistanche liiki ja üks kahtlustatav liik [2]. Kuid mõned teadlased usuvad nüüd, et minu riigis on 6 liiki ja 1 sort, nimelt Cistanche, Cistanche torulill, Cistanche, Lanzhou Cistanche ja Cistanche ning 1 sortCistanchevalge lill [3]. Hiina farmakopöa 2010. aasta väljaandes on autentsed ravimmaterjalid Cistanche deserticola ja Cistanche tubulosa. Selle olemus on magus, soolane ja soe; see naaseb neerudesse ja jämesoole meridiaani; see toidab neere ja yangi, toidab essentsi ja verd, niisutab soolestikku ja lõdvestab roojamist; seda kasutatakse sageli viljatuse, impotentsuse, soolestiku kuivuse, kõhukinnisuse ning valuliku vöökoha ja põlvede raviks. [1].
TheCistanche keemilised komponendid ja mikroelemendidon seni olnud isoleeritud nii kodu- kui välismaal. Seal on ligi 100 liiki keemilisi komponente ja mikroelemente, sealhulgas peamiselt fenetüülalkoholi glükosiidid, iridoidid ja nende glükosiidid, lignaanid ja nende glükosiidid, oligosahhariidlipiidid ja muud tüübid, nagu betaiin, galaktitool, polüsahhariidid jne [4]. Praegu keskenduvad nende keemiliste komponentide uuringud peamiselt fenetüülalkoholi glükosiidide, ehhinakosiidi ja verbaskosiidide üldsisaldusele fenetüülalkoholi glükosiidides. Teiste komponentide ja vastavate farmakoloogiliste aktiivsuste uuringutest on vähem teatatud.
See artikkel võtab kokku Cistanche'i kliinilise rakenduse ja terapeutilise mehhanismi viimastel aastatel ning pakub viiteid Cistanchega seotud uuringutele.
Cistanche tubulosa hoiab ära neeruhaiguse, proovi saamiseks klõpsake siin
1. Mõju reproduktiivsüsteemile
Cistancheomab neerude ja yangi toitmise, maksa ja neerude tugevdamise, essentsi ja verd toitva ning luid ja lihaseid tugevdava toimega. See on üks sagedamini kasutatavaid toniseerivaid ravimeid neerude ja yangi toitmiseks retseptides. Traditsiooniline hiina meditsiin usub, et "neer on kaasasündinud alus" ning essentsi ja qi puudumine neerus mõjutab kindlasti inimese reproduktiivfunktsiooni. Seos neeru yangi ja paljunemise vahel on väga tihe ning neeru yangi puudulikkuse sündroom avaldub sageli libiido languse, impotentsuse, enneaegse ejakulatsiooni ja viljatusena.
1. 1Kliiniline rakendus
Cistanchekasutatakse sageli kliiniliselt impotentsuse, düsmenorröa ja neeru-yangi puudulikkusest ja puudulikkusest põhjustatud viljatuse raviks. Liu Rong ja teised on kasutanud Cistanchet peamise ravimina luteaalpuudulikkuse viljatuse, sekundaarse amenorröa, neeru-yangi puudulikkusega menopausi sündroomi, yangi puudulikkuse ja vere-külma düsmenorröa, sünnitusjärgse düsmenorröa ravis ning saavutanud häid tulemusi. Kliiniline efektiivsus [5]. Kuus madala suguhormoonide tasemega eakat patsienti vanuses 68–83 aastat jätkasid Cistanche keetmise võtmist kahe nädala jooksul ja nende seerumi testosteroonitase tõusis keskmiselt 24,7 protsenti [6].
1.2. Eksperimentaalsed uuringud ja toimemehhanism
Cistanchefenüületanoidglükosiididvõib parandada perimenopausis mudelrottide emaka, munasarjade, harknääre ja põrna patoloogilisi muutusi; see võib tõsta suguhormoonide, näiteks seerumi östradiooli (E2) ja testosterooni (T) taset; suurendada suguhormooni retseptorite, androgeeniretseptorite (AR) sisaldust hüpotalamuses ja östrogeeniretseptorite (ER) sisaldust hüpotalamuses, hüpofüüsis ja emakas [7].fenüületanoidglükosiididvõib tõsta isaste rottide testosterooni sünteesi raja võtmeensüümide CYP11A1 ja CYP17A1 valgu ekspressioonitaset, suurendades seeläbi testosterooni ja progesterooni taset roti seerumis; samal ajal testosterooni ja progesterooni taset maksas Mõjutatud on ka metaboolse ensüümi CYP3A4 ekspressioon; see võib olla seotud hormoonide positiivse ja negatiivse tagasiside reguleerimisega organismis [8].
Neeru-yangi puudulikkus on tihedalt seotud hüpotalamuse-hüpofüüsi-sihtnäärme teljesüsteemi hüpofunktsiooni või düsfunktsiooniga [9]. MõjuCistancheneerude toitmisel ja tugevdamisel pärineb yang ühest selle aktiivsest koostisosast, fenetüülalkoholi glükosiididest, mis toimib reproduktiivsüsteemile peamiselt kahel viisil: üks on hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealise telje funktsiooni tugevdamine ja sellega seotud edastajate soodustamine veres. keha ja hormoonide vabanemine, parandab libiidot; teine on oma roll väsimuse vastu võitlemisel ja keha funktsioonide parandamisel [10]
2. Mõju seedesüsteemile
2. 1. Kliiniline rakendus
TheCistanche'i mõjuseedesüsteemile avaldub peamiselt kliiniliselt lahtistava toimena. Kõhukinnisus väljendub roojamise sageduse vähenemises, kuivas ja kõvas väljaheites ja/või raskustes roojamisel. Cistanche'i funktsioon on soolte toitmine, vere toitmine, diureesi ja lahtistav toime ning seda kasutatakse tavaliselt kliiniliselt erinevat tüüpi kõhukinnisuse raviks.
Kliinilised uuringud on näidanud, et ühemaitselisel Cistanche'il on hea kliiniline toime hemodialüüsist põhjustatud kõhukinnisuse ravis; Wang Lingfen ja teised jagasid patsiendid Cistanche rühma ja dialüüsi rühma. Cistanche'i rühma patsientidele manustati dialüüsiga 30 g Cistanche'i kuni 100 ml-ni. Pärast 3-kuulist ravi avastati, et ühemaitseline Cistanche keetmine võib tõhusalt parandada soolte liikumist, selle toime on pikaajaline ning kõrvaltoimeid nagu kõhuvalu ja kõhulahtisus ei leitud [11].
2. 2 Eksperimentaalsed uuringud ja nendega seotud mehhanismid
Cistanche toorekstraktil on lahtistav toime, mis võib põhjustada merisea niudesoole ja roti maopõhjalihase ribade kokkutõmbumist ning seda toimet saab pärssida atropiin [12]. Cistanche koguekstrakt võib lühendada esimese väljaheite roojamisaega yangi puudulikkusega kõhukinnisuse mudeliga rottidel, suurendada väljaheite hulka, tugevdada käärsoole kontraktsioonifunktsiooni ning suurendada seerumi motiliini ja vasoaktiivse soolepeptiidi sisaldust [13]. ]. Teises uuringus leiti, et ehhinakosiid kui Cistanche üks peamisi bioaktiivseid komponente võib oluliselt soodustada sooleepiteelirakkude MODE-K rakkude proliferatsiooni ja ellujäämist. See mõju võib tuleneda transformeeriva kasvufaktori (TGF) edendamisest - 1 Väljend saavutada [14].
Praegu on mõjuCistancheseedesüsteemile on kliiniliselt piiratud selle lahtistava funktsiooniga. Lahtistavateks toimeaineteks võivad olla totaalsed oligosahhariidid ja galaktitool [15]. Mehhanism võib olla seotud selle mimeetilise kolinergilise aktiivsusega või seedetrakti hormoonide taseme korrigeerimisega, suurendades seeläbi seedetrakti kontraktiilsust. Spekuleeritakse, et Cistanche sobib rohkem Qi puudulikkusest tingitud kõhukinnisuse ja Yangi puudulikkuse kõhukinnisuse korral. Cistanche'i teise komponendi ehhinakosiidi parandavat toimet sooleepiteelirakkudele on praegu näha ainult eksperimentaalsetes uuringutes ja seda loodetakse tulevikus uute ravimite väljatöötamiseks rakendada kliinilises praktikas.
3. Mõju närvisüsteemile
3. 1 Alzheimeri tõve vastane toime
Alzheimeri tõbi (Alzheimeri tõbi, AD), tuntud ka kui seniilne dementsus, on omamoodi progresseeruv kognitiivse funktsiooni ja mälu kahjustus kui kesknärvisüsteemi degeneratiivsete haiguste peamised kliinilised ilmingud. Selle peamised patoloogilised tunnused on: neuronite kadu; seniilsed naastud, mis on moodustunud -amüloidpeptiidi ladestumisel väljaspool ajukoort ja hipokampuse neuroneid; neurofibrillaarsed puntrad, mis on tekkinud tau-valgu ebanormaalsest akumuleerumisest aju neuronites (16)
3. 1. 1 Kliiniline rakendus:
Li Nan et al. jagati juhuslikult kerge AD-ga patsiendid rühmadesseCistancherühm, donepesiili rühm ja tühi kontrollrühm. Enne ja pärast 48-nädalast ravi hindasid nad patsientide kognitiivse võimekuse muutusi ja analüüsisid hipokampuse mahu muutusi; testi tulemused näitasid, et Cistanche preparaadid võivad parandada Kerge AD-ga patsientide kognitiivne võime aeglustab hipokampuse atroofiat [17]. Kliinilised uuringud on näidanud, et t-tau tase AD patsientide tserebrospinaalvedelikus pärast ravi Cistanche'iga elimineerub tõhusalt TNF- ja IL-1 vähenemisega, mis viitab sellele, et Cistanche preparaadid võivad pärssida TNF-i ekspressiooni. ja IL-1 tserebrospinaalvedelikus See mõjutab tau-valgu agregatsiooni [16]
3.1.2 Eksperimentaalne uuring ja toimemehhanism:
Tsistanche glükosiidid võivad vähendada atsetüülkoliinesteraasi aktiivsust ja Ca 2 pluss sisaldust AD-ga roti mudeli hipokampuses, mis on replitseeritud A 25-35-ga, ning säilitada atsetüülkoliini sisaldust ajus normaalsel tasemel ning parandada nende õppimist ja mälu. võime [18]. Lakterosiid võib inhibeerida reaktiivsete hapnikuühendite tootmist või reguleerida Bcl-2, tsütokroom C ja kaspaasi-3 apoptoosi radasid, et seista vastu amüloid A 25-35-indutseeritud SH-SY5Y rakkude kahjustusele [19].
Ülaltoodud uuringud näitavad, et Cistanche'iga seotud preparaatide toimeained võivad tungida läbi hematoentsefaalbarjääri, säilitada normaalset atsetüülkoliini taset ja osaleda AD patoloogilises protsessis. Mehhanism võib olla seotud selle antioksüdatsiooniga, mitokondriaalse membraanipotentsiaali kõrge energiaga seisundi säilitamisega ja neuronaalsete rakkude apoptoosi pärssimisega. Siiski pole asjakohast molekulaarset toimemehhanismi veel selgitatud ja vaja on täiendavaid uuringuid
3.2 Parkinsoni tõve vastane PD
(Parkinsoni tõbi, PD) on puhkeoleku treemori, lihasjäikuse, bradükineesia, kõnnihäirete ja kehahoiaku ebastabiilsuse peamine kliiniline ilming, mis on teine pärast AD. Degeneratiivsed haigused. Selle peamised patoloogilised tunnused on dopamiinergiliste neuronite progresseeruv degenereerumine ja nekroos keskaju substantia nigras ning eosinofiilsete inklusioonkehade esinemine jääkneuronite, nimelt Lewy kehade tsütoplasmas [20].
3. 2. 1 Kliiniline rakendus:
Praegu on traditsioonilise hiina meditsiini ühend, mille peamine ravim on Cistanche ja mis on kombineeritud põhilise lääne meditsiiniga, nagu Madopar PD patsientide raviks, saavutanud teatud kliinilised efektid. Li Junyan ja teised uurisid Bushen Huoxue Decoctioni ja lääne meditsiiniga kombineeritud efektiivsust primaarse PD ravis ja leidsid, et Bushen Huoxue Decoction koos lääne meditsiiniga on PD patsientide motoorsete funktsioonide ja igapäevaelu parandamisel parem kui lääne meditsiin üksi. ja võib vähendada lääne meditsiini kõrvalmõjusid ja vähendada Tüsistuste esinemine parandab patsientide igapäevaelu kvaliteeti [21]. Sarnased tulemused on ka Zheng Chaoquni uurimistöös PD patsientide ravi kohta neere toniseerivate ühenditega koos Madopariga [22].
3. 2. 2 Toimeained ja nendega seotud mehhanismid:
Tian Yun, Lin Shaogang ja teised leidsid loomkatsetes ja rakukatsetes, et Cistanche suudab ülesreguleerida Bcl-2 ekspressiooni MES23.5 dopamiinergilistes närvirakkudes, vähendada Fasl ekspressiooni ning suurendada NGF-i ja GDNF-i endogeenset sisaldust. sisu; Spekuleeritakse, et Cistanche suudab kaitsta närvirakke, reguleerides dopamiinergiliste närvirakkude apoptoosifaktorite ja neurotroofsete tegurite ekspressiooni [23].
Teised uuringud on näidanud, et fenetüülalkoholi glükosiidid võivad märkimisväärselt parandada 1-metüül-4-fenüül-1,2,3,{{ C57BL/6 hiirte PD mudeli käitumuslikke omadusi. 7}}tetrahüdropüridiin (MPTP). Suurendage dopamiini sisaldust juttkehas, suurendage türosiinhüdroksülaasi ekspressiooni substantia nigras, inhibeerige MPP pluss põhjustatud väikeaju graanulite rakkude elujõulisuse langust ning inhibeerige kaspaasi-3 ja kaspaasi{{9} aktivatsiooni. } [24]. Ehhinakosiid võib samuti parandada MPTP-mudeli PD-hiirte käitumist ja pärssida kaspaasi-3 ja 8 aktiveerimist väikeaju graanulirakkudes [25]. Ehhinakosiid võib aeglustada MPP pluss indutseeritud SH-SY5Y rakkude apoptoosi. Katsed on näidanud, et see mängib rolli närvirakkude ellujäämise kaitsmisel, reguleerides GFRal/AKT rada [26]. Deng Min et al. eeltöödeldud SH-SY5Y rakke, mis olid indutseeritud MPP plussiga verbaskosiidiga, ja leidis, et see võib oluliselt suurendada Bcl-2 ekspressiooni ja tõhusalt antagoniseerida MPP plussi toksilisi mõjusid mitokondritele [27]. Lisaks võivad fenetüülalkoholi glükosiidides olevad kohodosiidid seista vastu MPTP-indutseeritud närvikahjustustele PD mudelhiirtel, parandada nende käitumisdefekte ja suurendada dopamiinergiliste neuronite arvu, dopamiini saatjate sisaldust ja sünukleiini valgu taset [28 ]. Cimicifuga glükosiidid võivad vastu seista ka rotenooni poolt põhjustatud SH-SY5Y rakkude kahjustustele, vähendada laktaatdehüdrogenaasi sisaldust, pärssida PD-ga seotud valkude lagunemist ja sünukleiini valgu dimeeride moodustumist [29]
Praegused uuringud Cistanche PD-vastase toime kohta keskenduvad peamiselt selle ekstraktilekogu glükosiididcistancheja selle monomeerid. Mehhanism võib olla seotud GFRal/AKT raja ülesreguleerimisega, antioksüdatsiooniga, apoptoosi pärssimisega, närvide kaitsega; TH ekspressiooni soodustamine, türosiini hüdroksülaasi suurenemine, laktaatdehüdrogenaasi vabanemise pärssimine ja monoamiini saatjate sünteesi suurendamine jne.
3. 3 Väsimusevastane funktsioon Kroonilise väsimuse sündroom
(Cronic Fatigue Syndrome, CFS) on sündroom, mida iseloomustab seletamatu füüsiline ja vaimne väsimus, millega kaasnevad sellised füüsilised sümptomid nagu väsimus, peavalu, madal palavik ja meeleoluhäired, nagu depressioon [30]. Li Yongchao ja teiste eksperiment kinnitas lõpuks, et fenetüülalkoholi glükosiidid on Cistanche kõige otsesemad väsimusevastased ained; ja katse näitab, etväsimusevastane toimeCistanche ja selle võimet suurendada kehakudede energiavaru, parandada organismi väsimustaluvust ja vähendada pärast liigset treeningut Halbade metaboliitide tootmine ja suure hulga vabade radikaalide õigeaegne eemaldamine treeningu käigus on seotud [31]. Cistanche võib tõsta NOS3 taset kandvate ujumishiirte hepatotsüütides ja endoteelirakkudes, laiendades seeläbi veresooni, suurendades verevoolu, kiirendades glükogeeni sünteesi ja säilitades keha normaalse füsioloogilise taseme, et avaldada väsimusevastast toimet [32].
4. Muud funktsioonid
Praegu on paljud uuringud näidanud, et Cistanche võib kaitsta maksa [33], kaitsta müokardit [34], vananemisvastast [35], immuunsüsteemi reguleerimist [36] ja soodustada luude moodustumist [37]. Kirjanduses on ka üksikuid teateid, et Cistanche lõõgastab veresooni [38], vähendab kolesterooli [39] jne. Selle kohta on aga vähe uuritud, piirdutakse ainult raku- ja loomkatsetega ning kliinilises praktikas pole seda peaaegu üldse kasutatud.
Lühidalt,Cistancheon traditsiooniline Hiina taimne ravim, millel on kõrge kliiniline kasutusväärtus ja millel on lai valik farmakoloogilisi toimeid. Uuringud on näidanud, et Cistanche peamised farmakoloogiliselt aktiivsed koostisosad on fenetüülalkoholi glükosiidid ja polüsahhariidid [40]. Fenüületanool glükosiididel on neuroprotektiivne, antioksüdant, antibakteriaalne, viirusevastane, põletikuvastane ja hepatoprotektiivne toime. Polüsahhariidide peamine roll on parandada organismi immuunsust [41]. Kuid uuringud ei ole piisavalt sügavad, näiteks neuroprotektsioon. Kuidas Cistanche tõhusad koostisosad närvisüsteemi sisenevad? Kas need sisenevad otse või metaboliitide kujul? Kas nad võivad vere-aju barjääri otse läbida? Kaitsev toime on üksainus koostisosa. Või on see mitme komponendi rühmitusefekt? Kui kaua mõju närvisüsteemis kestab? Ülaltoodud probleeme tuleb põhjalikult uurida terviku, elundite, kudede, rakkude, valkude, geenide ja molekulide erinevatelt tasanditelt. Ülejäänud keemilised komponendid (nagu iridoidid ja nende glükosiidid, bensüülalkoholi glükosiidid jne) ja nende farmakoloogilised toimemehhanismid vajavad täiendavat selgitamist.
Viited
[1] Koostanud riiklik farmakopöa komitee. Hiina farmakopöa 2010. aasta väljaanne [S]. Peking: traditsioonilise hiina meditsiini tehnoloogia ajakirjanduse osakond, 2010.
[2] Wei Zhenzhen. MõjuCistanche fenüületanoidglükosiididrottide ja hiirte perimenopausaalsetel mudelitel [D]. Henani traditsioonilise hiina meditsiini ülikool, 2014.
