Mittekodeerivate RNA-de roll neeruhaiguste korral

Neeruhaigusedhõlmavad erinevaid patoloogiaid, ntäge neerukahjustus(AKI),krooniline neeruhaigus(CKD),lõppstaadiumis neeruhaigus (ESRD),diabeetiline nefropaatia(DN),neeruvähk, polütsüstiline neeruhaigusjne. Viimastel aastatel on neeruhaiguste esinemissagedus ja levimus kogu maailmas sagenenud. Neid patoloogiaid seostatakse kõrge haigestumuse ja suremusega, peamiselt südame-veresoonkonna haigustega [1]. Neeruhaiguste korral on vaja uusi biomarkereid, eriti kui sümptomid ei ole tuvastatavad. Need võivad pakkuda uuenduslikku diagnostilist ja prognostilist teavet. See eriväljaanne töötati välja selleks, et jagada hiljutisi edusamme neeruhaigustega seotud mittekodeeriva RNA valdkonnas. Mittekodeerivad RNA-d on transkriptid, mida ei transleerita valguks ja mis jagunevad kahte suurde klassi: pikad mittekodeerivad RNA-d ja lühikesed mittekodeerivad RNA-d. Nende hulka kuuluvad palju uuritud mikroRNA-d (miRNA-d) ja väikesed segavad RNA-d, aga ka vähemtuntud Piwiga interakteeruvad RNA-d, väikesed nukleolaarsed RNA-d ja muud lühikesed RNA-d. Lisaks oma potentsiaalsetele rollidele biomarkeritena on mittekodeerivad RNA-d murrangulised uued terapeutilised lähenemisviisid nefroloogia valdkonnas, kuna need võivad moduleerida erinevaid protsesse, mis on seotud neeruhaiguste tekke ja progresseerumisega.

KLIKKIGE SIIN, ET HULGIHINNAGA SAADA 10-40% ECHINAOCOSIDE CISTANHE

On näidatud, et mitmed strateegiad, nagu mikrovesiikulid, suure tihedusega lipoproteiinid ja eksosoomid, edastavad funktsionaalseid miRNA-sid koos teiste ühenditega (mRNA-d, lipiidid, valgud jne). Neid looduslikult esinevaid nanomaterjale saab kasutada funktsionaalsete lncRNA-de, miRNA-de või antisenss-järjestuste toimetamiseks sihtrakkudesse. Kunstlikud nanotehnoloogilised osakesed (nt kulla nanoosakesed) võivad kanda terapeutilisi RNA molekule ka haigetes kudedes, sealhulgas neerudes [2].

DN on tõsine tüsistusdiabeetja see on ESRD tavaline põhjus. Krooniline kokkupuude kõrge glükoositasemega kutsub esile neerude oksüdatiivse stressi ja rakkude vananemise. Ubc13- katalüüsitud K63 ubikvitinatsioon on immuunsignalisatsiooni peamine kontrollpunkt, mis soodustab ka epiteeli-mesenhümaalset üleminekut ja progresseerumist tubulaarse fibroosi suunas DN-s. Pontrelli et al. [3] uuris ubikvitinatsiooni (täpsemalt selle inhibeerimist) nii raku- kui ka hiire DN-mudelites. Nad näitasid, et spetsiifiline E2 kompleksi inhibiitorühend NSC697923, üksi või kombinatsioonis reniin-angiotensiin-aldosterooni süsteemi inhibiitori ramipriiliga, vähendas hüperglükeemiast põhjustatud epiteeli-mesenhümaalset üleminekut, vähendades oluliselt K63--seotud polüubikvitiini ahelate akumulatsiooni. Huvitaval kombel näitasid nad ka, et K63-ubikvitineeritud valkude tubulointerstitsiaalne akumuleerumine korreleerus miR-27b-3p ekspressiooni vähenemisega uriinis, samas kui ravitud hiirtel taastus normaalne uriini miR. -27b-3p ja tasemed. Autorid jõudsid järeldusele, et K63 ubikvitinatsiooni selektiivne inhibeerimine kombinatsioonis teiste inhibiitoritega võib olla uuenduslik lähenemisviis fibroosi ja proteinuuria progresseerumise pärssimiseks DN-is, ning pakkusid välja, et miR-27b-3p võib olla selles patoloogilises kontekstis sobiv ravi efektiivsuse biomarker.

Diazi jt uurimisartikkel. [4] analüüsis miR-7641 rolli peritoneaalse hüaliniseeriva vaskulopaatia (PHV) käigus – nähtus, mis esineb pikaajalise peritoneaaldialüüsi (PD) käigus. Läbilõikeuuringus tegid autorid miRNA-spetsiifilise RNA-Seq analüüsi 100 PD patsientide mittevalitud peritoneaalse biopsia kohordis. PHV-ga patsientide kõhukelme biopsiad näitasid endoteelimarkerite kadumist ja kollageeni ekspressiooni suurenemist, mis viitab TGF- 1/Smad3 signaaliraja aktiveerumisele, mis oli seotud miR-7641 suurenenud tasemega. Autorid väitsid, et PHV protsessis toimub endoteeli-mesenhümaalne üleminekuprotsess. See kinnitab varasemaid tulemusi, mis näitavad, et miR-7641 oli inimese embrüonaalsetest tüvirakkudest endoteelirakkudeks diferentseerumise ajal alareguleeritud [5].

Peters et al. [6] tõi esile nelja miRNA, miR-103a-3p, mir- 192-5p, miR-29 perekonna ja miR-21-5p olulised rollid. krooniline neeruhaigus (CKD), keskendudes kroonilise neeruhaigusega seotud kardiovaskulaarsetele häiretele. Nad juhivad tähelepanu sellele, et neil miRNA-del on selge potentsiaal tulevikus kliiniliseks kasutamiseks, kuna miR-21-5p on tugevalt seotud diabeetilise nefropaatiaga ja anti-miR-103a-3p olla kasulik hüpertensiivse nefropaatia korral. Nad järeldavad, et nende potentsiaalse terapeutilise väärtuse hindamiseks on selgelt vaja inimeste kliinilisi uuringuid, mis põhinevad spetsiifilisel miRNA sihtimisel.

Fourdrinier et al. [7] analüüsis tsirkuleerivat miR-126 taset suures kroonilise neeruhaigusega patsientide rühmas [8] haiguse kõikides staadiumides. Nad leidsid esimest korda, et seerumi miR- 126 kontsentratsioon korreleerus oluliselt endoteeli düsfunktsiooni biomarkeri Syndecan-1 tasemega, aga ka erinevate ureemiliste toksiinide, nagu vaba indoksüüülsulfaat ja üld-p-kresüülglükuroniidi tasemega. . Oma uuringus viitasid autorid miR-126 potentsiaalsele rollile endoteeli düsfunktsioonis, kuigi molekulaarseid mehhanisme pole veel leitud. Selle huvitava seose mõistmiseks on vaja täiendavaid uuringuid.

Moreno et al. [9], Zhou ja Li [10] ning Srivastava [11] andsid ülevaate miRNA-de, aga ka nende pikemate lncRNA-de rollide kohta nefroloogilises valdkonnas. Kuna enamiku lncRNA-de avastamine on uuem kui miRNA-de oma, on neid loomulikult vähem uuritud. Moreno et al. [9] keskendus molekulaarsetele mehhanismidele, mis on seotud teiste neeruhäiretega, nagu AKI, CKD ja DN, aga ka toksiliste ainetega seotud neeruhäiretega. Oma vastavates ülevaadetes paljastasid autorid lncRNA rollid uuenduslike prognostiliste biomarkeritena kõigi neeruhaiguste korral ja arutasid uusi ravivõimalusi neerukahjustuse vähendamiseks, suunates lncRNA-d antisenss-oligonukleotiididega. Zhou ja Li [10] keskendusid eriti lncRNA-de rollile geneetiliselt päritud neeruhäiretes, nagu autosomaalne domineeriv polütsüstiline neeruhaigus (ADPKD), mis on põhjustatud PKD1 või PKD2 geenide mutatsioonidest. Nad arutasid ka miRNA-de kasulikkust uuenduslike biomarkeritena teistes geneetilistes haigustes, nagu Alporti sündroom, neeru- ja kuseteede kaasasündinud kõrvalekalded (CAKUT), von Hippel-Lindau (VHL) haigus ja Fabry haigus. Srivastava [11] teatas miRNA-de ja lncRNA-de interaktsioonide rollist DN-i progresseerumisel ja näitas, et nende molekulide vaheline kompleksne läbirääkimine moduleerib võtmegeenide ekspressiooni, mis on seotud DN-ga seotud patoloogiliste mehhanismidega, nagu fibrogenees, ER-stress, põletik, oksüdatiivne stress, ja metaboolne düsfunktsioon. Seetõttu võivad lncRNA-d olla potentsiaalsed terapeutilised sihtmärgid diabeetiliste tüsistuste, sealhulgas DN-i vastu.

Viited

1. Zoccali, C.; Vanholder, R.; Massy, ​​ZA; Ortiz, A.; Sarafidis, P.; Dekker, FW; Fliser, D.; Fouque, D.; Heine, GH; Jager, KJ; et al. Kroonilise neeruhaiguse süsteemne olemus. Nat. Rev. Nephrol. 2017, 13, 344–358. [CrossRef] [PubMed]

2. Metzinger-Le Meuth, V.; Fourdinier, O.; Charnaux, N.; Massy, ​​ZA; Metzinger, L. MikroRNA-de laienev roll neerude patofüsioloogias. Nephrol. Helista. Siirdamine. 2019, 34, 7–15. [CrossRef] [PubMed]

3. Pontrelli, P.; Conserva, F.; Menghini, R.; Rossini, M.; Stasi, A.; Divella, C.; Casagrande, V.; Cinefra, C.; Barozzino, M.; Simone, S.; et al. Lüsiin 63 ubikvitineerimise pärssimine hoiab ära neerufibroosi progresseerumise diabeetilistel DBA/2J hiirtel. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 519

4. [CrossRef] [PubMed] 4. Díaz, R.; Sandoval, P.; Rodrigues-Diez, RR; Del Peso, G.; A Jiménez-Heffernan, J.; Ramos-Ruíz, R.; Llorens, C.; Laham, G.; Alvarez-Quiroga, M.; López-Cabrera, M.; et al. Suurenenud miR-7641 tase peritoneaalse hüaliniseeriva vaskulopaatia korral pikaajalise peritoneaaldialüüsiga patsientidel. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 5824. [CrossRef] [PubMed]

5. Yoo, JK; Jung, HY; Kim, C.-H.; poeg, WS; Kim, JK miR-7641 moduleerib CXCL1 ekspressiooni inimese embrüonaalsetest tüvirakkudest pärineva endoteeli diferentseerumise ajal. Arch. Pharm. Res. 2013, 36, 353–358. [CrossRef] [PubMed]

6. Peters, LJF; Floege, J.; Biessen, EAL; Jankowski, J.; van der Vorst, EPC mikroRNA-d kroonilise neeruhaiguse korral: neli kandidaati kliiniliseks kasutamiseks. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 6547. [CrossRef]

7. Fourdinier, O.; Glorieux, G.; Brigant, B.; Diouf, M.; Pletinck, A.; Vanholder, R.; Choukroun, G.; Verbeke, F.; Massy, ​​ZA; Meuth, VM-L.; et al. Syndecan-1 ja vaba indoksüüülsulfaadi tase on seotud kroonilise neeruhaiguse korral miR-126-ga. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 10549. [CrossRef] [PubMed]

8. Fourdinier, O.; Schepers, E.; Meuth, VM-L.; Glorieux, G.; Liabeuf, S.; Verbeke, F.; Vanholder, R.; Brigant, B.; Pletinck, A.; Diouf, M.; et al. MiR-126 ja miR-223 seerumitasemed ning tulemused kroonilise neeruhaigusega patsientidel. Sci. Rep. 2019, 9, 4477. [CrossRef] [PubMed]

9. Moreno, JA; Hamza, E.; Guerrero-Hue, M.; Rayego-Mateos, S.; García-Caballero, C.; Vallejo-Mudarra, M.; Metzinger, L.; Meuth, VM-L. Mittekodeerivad RNA-d neeruhaiguste korral: nende pikkus ja lühike osa. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 6077. [CrossRef] [PubMed]

10. Zhou, JX; Li, X. Mittekodeerivad RNA-d pärilike neeruhäirete korral. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 3014. [CrossRef] [PubMed] 11. Srivastava, SP; Goodwin, JE; Tripathi, P.; Kanasaki, K.; Koya, D. Interactions among Long Non-Coding RNAs and microRNAs Influence Disease Phenotype in Diabetes and Diabetic Kidney Disease. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 6027. [CrossRef] [PubMed]

Wecistanche'i tugiteenus - Hiina suurim tsistanšeksportija:

E-post:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/Tel:+86 15292862950

Pood:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop