Seos isheemia-reperfusiooni vigastuse (IRI) ja neerufunktsiooni vahel

Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

I OSA:Metformiini eel- ja järeltingimused lschemia reperfusioonikahjustuse vähendamiseks lsoleeritud Ex Vivo Roti ja sigade neeru normotermilise masina perfusioonimudelis

Tobias M.Huink, Leonie H.Venemal, Rene A.Posma, Nynke J.de Vries, Andrie C.Westerkampl jt.

MILLISED ON PRAEGUSED TEADMISED SELLEL TEEMAL?

lschemia-reperfusiooni kahjustus (IRI) mõjutab negatiivselt neerusiirdamise tulemusi, samas kui metformiinile on tehtud ettepanek vähendada IRI-d ka väljaspool glükoosi alandavat toimet. Masina perfusioon pakub platvormi kaitsevahendite, näiteks metformiini lisamiseks enne reperfusiooni või selle ajal, et vähendada IRI-d. Varasemad andmed näitasid, et metformiini eeltingimused suutsid parandada hepatobiliaarset funktsiooni normotermilise masina perfusiooni ja sellele järgnenud roti maksa siirdamise ajal.

cistanche ürdi taimsestneerufunktsioonid

MILLISEID KÜSIMUSI SEE UURING KÄSITLES?

Selles uuringus hinnati metformiini eel- ja järeltingimuste võimalikku kasulikku mõju IRI-le erinevates isoleeritud ex vivo normotermiliste masinate perfusioonimudelites, kasutades roti ja sigade neere.

MIDA SEE UURING MEIE TEADMISTELE LISAB?

Näitame, et nii metformiini eelsoodumus kui ka postiinditsioneerimine vähendasid roti- ja sigade neerukahjustusi, kuid paranemine oli väike. Ei ole teada, kas metformiini lisamine masina perfusiooni ajal parandab elundite kvaliteeti pärast siirdamist. Lisaks näitame, et metformiini in vivo-mürgiste kontsentratsioonide kasutamine masina perfusiooni ajal ei olnud seotud rakukahjustusega, mis näitab, et nende kontsentratsioonide kasutamine neerude ex vivo perfusiooni ajal tundub olevat ohutu.

KUIDAS VÕIB SEE MUUTA KLIINILIST FARMAKOLOOGIAT VÕI TRANSLATIIVSET TEADUST?

Olles laialdaselt rakendatud, on masina perfusioon ideaalne platvorm farmakoloogilisteks sekkumisteks, et vähendada või vältida IRI-d ja testida ravi isoleeritud ex vivo organites. Kuna metformiini mõju oli väike, jääb selgusetuks, kas seda tuleks enne siirdamist kasutada renoprotektiivse ainena. Meie tulemused ei pruugi tingimata toetada metformiini kasutamist sekkumisena enne neerusiirdamist, kuid on vaja tulevasi uuringuid, et uurida, kas metformiin koos teiste võimalike ravimeetoditega võib olla kasulik.

kust saab ostacistanche pulber

TULEMUSED

Perfusiooniparameetrid

IVR jäi rotimudelis NMP ajal samaks, ilma et ravirühmade vahel oleks olulisi erinevusi (joonis S1a). Sigade neerurühmades ivr(joonis S1b) osas olulisi erinevusi ei leitud. Neerufunktsiooni parameetrid

Rotiuuringu kõigi ravirühmade vahel ei täheldatud olulisi kreatiniini kliirensi erinevusi (joonis 2a). Sigade uuringus ei erinenud kreatiniini täielik kliirens metformiiniga ravitud neerude ja kontrollide vahel (joonis 2b), kuigi metformiiniga ravitud rühmas (P=0,07) kaldus kreatiniini kliirens madalamale kreatiniini kliirensile.

Metformiiniga eelravitud rottidel, kellest neerud olid perfundeeritud 30 mg/L metformiiniga, oli uriini tootmine oluliselt väiksem kui rottidel, keda raviti metformiiniga ilma järgneva perfusioonita metformiiniga (P= 0,02), ja rottidega, keda raviti eelnevalt suukaudse soolalahusega, mille neerud olid postkodeeritud 30 mg/L metformiiniga (P = 0,04). Postkondensatsioon 300 mg/l metformiiniga ei andnud uriini tootmises olulist erinevust, olenemata eeltingimustest. Võrreldes kontrollkontrollidega oli uriini kogutoodang sigade neerudes met-forminimineeritud neerudes oluliselt väiksem (P=0,004; Joonis 2c,d).

Rottide uuringus oli metformiiniks ettevalmistatud neerudes valgu eritumine madalam ilma järgneva perfusioonita metformiiniga kui kontrollrühmas (P=0,001). Kõigi teiste katserühmade vahel ei täheldatud valkude kogu eritumise erinevusi (joonis 2e).

Sigade neerude NMP ajal ei leitud metformiini ja kontrollrühma vahel olulisi erinevusi kuseteede valkude eritumisel (joonis 2f).

cistanche tubulosa

Vigastuste markerid

Metformiiniks ettevalmistatud rottidel, kelle neerud ei olnud metformiiniga läbi imbunud, oli LDH vabanemine madalam kui kontrollidel (P = 0,005). Metformiiniks ettevalmistatud rottidel, kelle neerudesse manustati hiljem 30 mg/L metformiini, oli LDH vabanemine madalam kui kontrollidel (P=0,01) ja neil oli madalam LDH vabanemine kui soolalahusega eeltingimusega rottidel, kelle neerud olid läbi imbunud 30 mg/L metformiiniga (P=0,04). Perfusioon 300 mg/L metformiiniga ei vähendanud LDH vabanemist (joonis 3a). LDH kogu vabanemine NMP ajal ei erinenud metformiiniga ravitud sigade neerude ja kontrollide vahel (joonis 3b).

Nii metformiiniga eel- kui ka järelprojekteerimine ei olnud seotud rottide uuringus vabanenud ASAT-i koguhulga olulise erinevusega (joonis 3c). Samuti ei leitud sigade neerudes erinevusi metformiiniga ravitud neerude ja kontrolide vahel ASAT-i tasemetes (joonis 3d).

Isheemia reperfusioonikahjustuse morfoloogilised tunnused Võrreldes kontrollidega vähenes torukujuline nekroos oluliselt neerudes, mida läbistati 300 mg/L metformiiniga, sõltumata soolalahusest (P=0,02) või metformiinist (P=0,02)prepareerimisest. Metformiiniks ettevalmistatud rottidel, kelle neerud olid läbi imbunud 300 mg/L metformiiniga, oli vähem torukujulist nekroosi võrreldes metformiiniks ettevalmistatud rottidega, kellel ei olnud järgnevat metformiini perfusiooni (P=0,01) ja metformiinprekonnditsiooniga rottidel, kelle neerud olid läbi imbunud 30 mg/l metformiiniga (P=0,02; Joonis 3e).

Proksimaalne torukujuline rakkude vakuolatsioon vähenes märkimisväärselt soolalahuseks ettevalmistatud rottidel, kelle neerusid perfundeeriti 300 mg/L metformiiniga, võrreldes soolalahusega eeltingimusega rottidega, kelle neerusid läbistati 30 mg/L metformiiniga (P=0,05). Vakuolatsioon oli oluliselt madalam ka metformiiniks ettevalmistatud neerudes, mis läbisid 300 mg/L metformiini metformiini, võrreldes metformiiniks ettevalmistatud neerudega ilma metformiini perfusioonita (P=0,02)(joonis 3g). Rottide uuringus (joonis 3f) ei täheldatud statistilisi erinevusi turse moodustumise osas. Sigade neerudes ei täheldatud NMP lõpus IRI morfoloogiliste tunnuste erinevusi (joonis 3h).

Joonis 3Vigastuse markerid perfusioonivedelikus ja morfoloogilised vigastused kudedes pärast normotermilise masina perfusiooni. Vigastuse markerid arvutati kõvera all oleva alana. Laktaadi dehüdrogenaasi (LDH) (a, b) ja aspartaadi aminotransferaasi (ASAT) (ASAT) (c, d) koguhulk perfusaadis. Koe hinnati proksimaalse torukujulise raku nekroosi (vahemikus kerge kuni raske: 1–5), turse (vahemikus kerge kuni raske: 1–4) ja proksimaalse torukujulise raku vakuolatsiooni (vahemikus kerge kuni raske: 1–4) rottide uuringus (e–g). Sigade neerudes hinnati isheemia reperfusioonikahjustuse tunnuseid (h). Andmed esitatakse keskmise ± keskmise standardse veana. Grupid sisaldavad 5–7 neeru. *P< 0.05,="" **p="">< 0.01,="" compared="" with="" all="" other="">

Geeniekspressioon

Vaskulaarse tooni reguleerimisega seotud geenide suhtelist mRNA ekspressiooni hinnati nii roti kui ka sigade neerudes. Võrreldes kontrollkontrollidega vähenes EDN-1 ekspressioon oluliselt rottide neerudes, mis olid läbi imbunud 300 mg/L metformiiniga, olenemata soolalahuse (P=0,002) või metformiini (P=0,005) eelsoodumusest; Joonis 4a). Võrreldes soolalahusega eelravitud rottidega, kelle neerud olid läbi imbunud 30 mg/L metformiiniga, vähenes eNOS-i ekspressioon oluliselt kontrollides (P=0,04) ja soolalahusega eelsoodumuslikes rottides, kelle neerud olid perfundeeritud 300 mg/L metformiiniga (P=0,01; Joonis 4b). Sigade neeru uuringus (joonis 4h) ei leitud erinevusi EDN-1 või eNOS ekspressiooni osas. KLF-2 ekspressioon ei erinenud rühmade vahel nii roti kui ka sigade neeru uuringus (joonis 4c, h).

cistanche Hiina ürtPdf

Lisaks hinnati endoteeli aktiveerimisega seotud geene. VML-i väljend ei erinenud nii rottide kui ka sigade neerude ravirühmade vahel (joonis 4d,). Võrreldes kontrollidega vähenes VCAM-1 geeniekspressioon oluliselt rottide neerudes, mis olid perfundeeritud 30 mg/L metformiiniga, olenemata soolalahuse (P=0,002) või metformiini (P=0,03) eeltingimusest. Soolalahuse eelravitud rottidel, kelle neerud olid läbi imbunud 30 mg/L metformiiniga, oli VCAM-1 ekspressioon madalam kui metformiiniks ettevalmistatud rottidel, kelle neerusid manustati samuti 30 mg/l metformiiniga (P=0,04). Soolalahuseks ettevalmistatud rottidel, kelle neerud olid läbi imbunud 300 mg/L metformiiniga, oli VCAM-1 ekspressioon oluliselt suurem kui soolalahuseks ettevalmistatud rottidel, kelle neerud olid läbi imbunud 30 mg/L metformiiniga (P=0,002). Teisest küljest oli metformiiniks ettevalmistatud rottidel, kelle neerud olid läbi imbunud 300 mg/L metformiiniga, oluliselt suurem VCAM-1 ekspressioon kui kontrollidel (P = 0,03; Joonis 4e).

Võrreldes metformiiniks ettevalmistatud rottidega, kelle neerud olid läbi imbunud 300 mg/L metformiiniga, vähenes L-6 geeniekspressioon metformiiniks ettevalmistatud rottidel, kelle neerusid ei lastud metformiiniga (P=0,03), ja metformiinieelsetel rottidel, kelle neerud olid perfundeeritud 30 mg/L metformiiniga (P=0,004); Joonis 4f).

HSP-70 ekspressioon roti neerudes ei erinenud ravirühmade vahel (joonis 4g). VWF-i, VCAM-1 ja IL-6 ekspressioon ei erinenud sigade neeruuuringu katserühmade vahel oluliselt (joonis 4i). Kuid HSP-70 olireguleeritud metformiiniga ravitud sigade neerudes (P = 0,03; Joonis 4l).

Joonis 4Vaskulaarse tooni reguleerimisega seotud geenide suhteline mRNA ekspressioon, sealhulgas vasokonstriktsiooni (endotheliin 1 (EDN-1)), vasodilatatsiooni (endoteeli lämmastikoksiidi süntaas (eNOS)) ja laminaarse voolu nihke stressi (Krüppeli-sarnane tegur 2 (KLF-2)) nii rotis (vastavalt a–c) kui ka sigade uuringus (h). Endoteeli aktiveerimisega seotud geene, mis mängisid rolli trombotsüütis (von Willebrandi tegur (vWF)) ja leukotsüütide adhesioonis (vaskulaarse raku adhesioonimolekul 1 (VCAM-1)) ning põletikulistes protsessides (IL-6) hinnati rottidel (vastavalt d–f) ja sigade neerudes (i). Kuumašoki valgu 70 (HSP-70) ekspressiooni hinnati ka nii rottidel kui ka sigade neerudel (vastavalt g, i). Andmed esitatakse keskmise ± keskmise standardse veana. Grupid sisaldavad 5–7 neeru. *P< 0.05,="" **p=""><>

VAJUTA SIIA, ET OSA II. JA III.

Märkus: Traditsiooniline Hiina ravimherb cistanche(tuntud ka kui "draakoni ürt" ja "kõrbe ženšenn"), kasvab ainult kuivades ja soojades kõrbetes. Ühena üheksast surematust ürdist,Cistanche(cistanche tubulosa/cistanche deserticola/deserteeruv tsistanche/cistanche salsa)sisu rikkalike tõhusate koostisosadega, nagu echinacoside, acteoside, fenüületanoidi glükosiidid, flavonoidid, polüsahhariidid jne need tõhusad koostisosad, mis on valmistatudcistancheväärtuslik toitev ravimtaim ja toidumaterjal inimeste immuunsuse, siseorganite ning ajurakkude ja neuronite jaoks jne. Kaasaegsed farmakoloogilised uuringud on kinnitanud tsistanche järgmisi mõjusid.cistanche eelised): parandada immuunsust;parandada seksuaalset funktsiooni ja neeru funktiotn; väsimusvastane; vananemisvastane; parandada mälu; Parkinsoni tõbi; Alzheimeri tõbi; antioksüdatsioon; lihtsus-kõhukinnisus; põletikuvastane; soodustada luude kasvu, valgendavat nahka; kaitsta maksa; jne.