Liitiumravi ja neerufunktsiooni vaheline seos

lisateabe saamiseks:Ali.ma@wecistanche.com

JÄRELUURING 237 PIKAAJALISE RAVI PATSIENDIGA

P. VESTERGAARD ​​JA A. AMDISEN

Kaks aastat pärast uuringutneerudfunktsiooni237 patsiendil, keda manustati pikaajaliseltliitiumravipatsiendid kutsuti kordusuuringule. 184 patsiendist, kes tulid uuesti läbivaatusele, olid 147 jätkanud liitiumravi; 37 patsiendil oli ravi katkestatud. Liitiumiga ravitud patsiente võrreldi 68 maniakaal-depressiivse patsiendi rühmaga, kellele kavatseti manustada profülaktilist liitiumiravi, kuid kes ei olnud veel alustanud.
Patsientidel, kes jätkasid ravi liitiumiga, ega ka patsientidel, kes olid katkestanud liitiumi, ei ilmnenud glomerulaarfiltratsiooni kiiruse halvenemist, hinnates 24-h kreatiniini kliirensi ja seerumi kreatiniini kontsentratsiooni; keskmised väärtused liitiumiga ravitud patsientidel olid samad kui keskmised väärtused patsientidel, kes ei saanud veel liitiumi. Neerude vee reabsorptsiooni halvenemine, mis ilmnes suurenenud 24-h uriinimahust ja vähenenud uriini osmolaalsusest pärast DDAVP-d, oli progresseerunud patsientidel, kes jätkasidliitiumravi, ja mitmekordne regressioonanalüüs näitas, et ravi kestus ja seerumi liitiumitase on olulised ennustavad muutujad. Patsientidel, kes olid liitiumi kasutamise katkestanud, olid muutused neerude vee käitlemises vähenenud. Uriini maht oli sama, mis leiti patsientidel, kes ei saanud veel liitiumi; maksimaalne uriini osmolaalsus ei olnud täielikult saavutatud

normaliseeritud.

Kõrvaltoimeid, nagu janu, nüktuuria, treemor, kõhulahtisus, turse ja kaalutõus, leiti teisel uuringul sama sagedusega kui esimesel uuringul patsientidel, kes olid jätkanud liitiumi kasutamist. Patsientidel, kes olid liitiumi kasutamise katkestanud, esinesid need sageli või puudusid need.

Võtmesõnad:Liitiumravi- neerudfunktsiooni- kõrvaltoimed - desamino-8-D-arginiini vasopressiin (DDAVP) - kreatiniini kliirens - uriini maht - neerude keskendumisvõime.

Cistancheon hea jaoksneerudfunktsiooni

Klõpsake orgaanilise Cistanche neerufunktsiooni jaoks

Aastatel 1977/78 manustati 237 patsiendist koosnevale rühmale pikaajalist raviliitiumraviTaanis Risskovis asuvas psühhiaatriahaiglas tehti kliiniline ja laboratoorne läbivaatus, pöörates erilist tähelepanuneerudfunktsiooni. Sama patsientide rühma on nüüd 1979/80. aastal uuesti läbi vaadatud, et uurida võimalikke muutusi neerufunktsioonis.

Uurisime patsiente, kes olid jätkanudliitiumravi, kuid uurisime ka neid, kes olid vahepeal liitiumi kasutamise katkestanud, et uurida neeru- ja muude kõrvaltoimete pöörduvuse küsimust. Lisaks uurisime võrdluseks patsientide rühma, kellele kavatseti manustada profülaktiliseltliitiumravikuid kes polnud veel alanud.

MATERJALID JA MEETODID

Kõik patsiendid esialgsest uuringust (edaspidi "Uuring I") kutsuti kirja teel uuesti läbivaatusele (Uuring 11), mis lisaks varem avaldatud ajakavale (Vesterguurd et al. (1979)) hõlmas ka neerude keskendumisvõime uurimist. des amino-8-D-arginiini vasopressiiniga (DDAVP). Selles testis manustati intranasaalselt 20 pg DDAVP-d ja maksimaalne uriini osmolaalsus määrati 1-h uriiniproovidest külmumispunkti tehnikaga. DDAVP manustamisele eelnes 3-h januperiood, millele järgnes kolm 1-tunnist uriini kogumise perioodi ja jätkuv janutunne (Vesterguurd & Hansen (1980)). Test algas hommikul pärast seda, kui patsiendid olid andnud 24-h uriiniproovi ja vereproovid.

Nagu ka eelmises uuringus, määrati 24-h hästi segatud uriiniproovis liitiumisisaldus ja kui saadi vähem kui 75 protsenti päevasest liitiumiannusest, loeti uriini kogumine mittetäielikuks; andmed uriini mahu, uriini elektrolüütide sisalduse ja kreatiniini kliirensi kohta jäeti seejärel arvesse võtmata.

Kontrollrühma kuulusid kõik patsiendid, kes alates 1. jaanuarist 1979 suunati enne ravi algust rutiinsele laboratoorsele ja kliinilisele läbivaatusele.liitiumravija kes ei olnud varem seal käinudliitiumravi. Neid nimetatakse edaspidi "liitiumieelseks rühmaks". Selle patsientide rühma uurimine hõlmas samu muutujaid, mida uuriti liitiumiga ravitud patsientidel.

Uriini ja seerumi kreatiniini kontsentratsioonid määrati leeliselise pikraadi meetodiga nii eksamil I kui ka eksamil 11. Kahe uuringu vahel toimus välisstandardite muutus; selle tulemusi arutatakse hiljem. Seerumi liitiumi kontsentratsioonid määrati leekfotomeetriaga ja mainitud tulemused näitavad standardiseeritud proovivõtu väärtust 12h-stSLi (Ardisen (1980)). Uriini liitiumi kontsentratsioonid määrati aatomabsorptsioonfotomeetriaga (Amdisen (1975)). Eksamil I ja eksamil II rakendati samu protseduure.

Andmeid säilitati Aarhusi ülikooli piirkondlikus EDP-keskuses (RECAU) ning statistilised analüüsid viidi läbi sotsiaalteaduste arvutiprogrammi (SPSS) statistikapaketi järgi. Keskmiste väärtuste erinevusi kolme patsiendirühma vahel testiti ühesuunalise dispersioonanalüüsiga, kahe erineva patsiendirühma vahel, mida uuriti samaaegselt paaritu t-testiga, ja samade patsientide vahel, keda uuriti erinevatel aegadel paaris t-testiga. . Proportsioonide erinevuste testid viidi läbi plusskatsega.

Cistancheon hea jaoksneerudfunktsiooni

TULEMUSED

Patsiendi ja ravi omadused

Aastatel 1977/78 uuritud 237 patsiendist ilmus kordusuuringule 184 ja 53 mitte. Neli suri jätkumise ajalliitiumravi(kolm oli sooritanud enesetapu, üks suri infarkti), 14 oli haiglapiirkonnast välja kolinud ja 35-ga ei õnnestunud ühendust saada või nad ei soovinud uuesti läbivaatust. Patsientide rühm, keda uuesti ei uuritud, ei erinenud oluliselt uuesti läbivaadatud patsientidest soo, vanuse, seerumi liitiumi taseme, liitiumi annuse, seerumi kreatiniinitaseme, kreatiniini kliirensi ega 24-tunnise uriinimahu osas, nagu registreeriti 1. uuringul.

Uuesti läbi vaadatud 184 patsiendist 147 jätkasliitiumraviilma katkestusteta ja neid nimetatakse edaspidi "liitiumirühmaks". 37 patsiendilliitium ravioli katkestatud 2 aasta jooksul pärast esimest läbivaatust; nad moodustavad "liitiumijärgse rühma". Ravi katkestamise põhjuseks olid diagnoosi muutmine või see, et patsient või arst leidis, et ravi ei olnud piisavalt tõhus. Ühelgi juhul ei katkestatud liitiumi kasutamist, kuna patsiendil oli tekkinud neerupuudulikkus.

Liitiumirühma ja liitiumijärgse rühma patsientide ja ravi tunnused on näidatud tabelis 1, mis sisaldab ka liitiumieelse rühma andmeid. Tuleb märkida, et liitiumirežiim (keskmine liitiumi annus ja standardiseeritud 12-h õmblema liitiumi kontsentratsioon) oli 2 aasta jooksul uuringu I ja uuringu 11 vahel jäänud peaaegu muutumatuks. Patsiendid, kes katkestasid liitiumi kasutamise, ei erinenud oluliselt nendest patsientidest. kes jätkasid liitiumi kasutamist mis tahes tabelis 1 näidatud muutuja suhtes; samuti ei erinenud need seerumi kreatiniinitaseme, kreatiniini kliirensi ega 24-h uriinimahu osas, nagu registreeriti I uuringul. Liitiumieelse rühma patsiendid olid keskmiselt 6 aastat nooremad.

Lisaks tabelis 1 toodud teabele tuleb mainida, et kõigis kolmes rühmas diagnoositi ligikaudu 90 protsendil patsientidest maniakaal-depressiivne ja 10 protsendil skisofreenia või skisoafektiivne haigus. Üheksal kümnendikul patsientidest manustati liitiumi toimeainet prolongeeritult vabastavate tablettidena ja kümnendikul tavaliste liitiumkarbonaadi tablettidena. Peaaegu kõigile patsientidele manustati liitiumi kahes päevases annuses. Kõigis kolmes rühmas said umbes kaks kolmandikku patsientidest neuroleptikume või antidepressante või mõlemat.

Glomerulaarfiltratsiooni kiirus

118 liitiumirühma patsienti kogusid rahuldavalt uriini kvantitatiivselt.

Joonis 1 näitab, et kreatiniini kliirens oli uuringul I1 ligikaudu 10 protsenti madalam kui uuringul I nii liitiumi- kui ka liitiumijärgses rühmas. Seda erinevust arutatakse hiljem. Keskmine kreatiniini kliirens oli kahes rühmas peaaegu identne, vastavalt 89,4 ml/min ja 90,6 ml/min. Liitiumieelses rühmas oli keskmine 94,9 ml/min. Selle väärtuse korrigeerimine 6-aastase vanusevahe suhtes 0,5 mumiaasta parandusega annab väärtuse 91,9 ml/min; see ei erine oluliselt liitiumi ja liitiumijärgsete rühmade keskmistest.

Glomerulaarfiltratsiooni kiiruse muutumine ajalliitiumraviSamuti hinnati seerumi kreatiini kontsentratsiooni määramise põhjal. Joonisel 2 on näidatud, et liitiumirühmal ja liitiumijärgsel rühmal olid seerumi kreatiniini keskmised väärtused peaaegu võrdsed, vastavalt 1.04 ja 1.{10}}1 mg/100 ml. Need väärtused olid veidi, kuid oluliselt madalamad kui I eksamil leitud väärtused; liitiumirühma puhul oli P < 0,01="" ja="" liitiumijärgse="" rühma="" puhul="" p="">< 0,05.="" olulisi="" erinevusi="" liitiumirühma,="" liitiumijärgse="" rühma="" ja="" liitiumieelse="" rühma="" (1,01="" mg/100="" ml)="" vahel="" ei="">

Viidi läbi mitu regressioonianalüüsi, kasutades sõltuvateks muutujateks kreatiniini kliirensit ja seerumi kreatiniinisisaldust ning vanuse, soo, seerumi liitiumi kontsentratsiooni, liitiumi annust ja ravi kestust.liitiumravisõltumatute muutujatena. Kummaski analüüsis ei leitud olulist seost selle kestusegaliitiumravi.

Meie uuringu tulemuste aruandes käsitleti I (Vestergaard et al. (1979)) 26 patsiendist koosnevat rühma, kuna nende kreatiniini kliirensi väärtused olid alla 70 ml/min või seerumi. kreatiniini väärtused üle 1,3 mg/100 ml või seerumi kreatiniinisisaldus on tõusnud rohkem kui 0,3 mg/100 ml alates ravi algusest. Tabelis 2 on näidatud kreatiniini kliirensi ja seerumi kreatiniini keskmised väärtused uuringu I ja I1 ajal 19 patsiendil; 13 oli jätkanud liitiumi kasutamist ja kuus oli katkestanud. Üheski rühmas ei olnud kreatiniini kliirensi keskmine väärtus uuringul I1 madalam ega seerumi kreatiniinitase kõrgem kui uuringul I. Uuringu I ja uuringu 11 vahelise kahe aasta jooksul ei täheldatud ühelgi patsiendil glomerulaarfunktsiooni olulist halvenemist. Madalaim kreatiniinisisaldus I1 uuringul leitud kliirens oli 31 ml/min ja kõrgeim seerumi kreatiniinisisaldus oli 1,9 mg/100 ml.

Vee käitlemine neerude kaudu

Joonis 3 näitab, et liitiumirühmas oli keskmine uriinikogus oluliselt suurenenud (P < 0.01),="" vahemikus="" 2.87="" 1="" kuni="" 3.17="" 1="" uuring="" i="" ja="" uuring="" 11,="" samas="" kui="" liitiumijärgses="" rühmas="" oli="" uriini="" maht="" oluliselt="" vähenenud="" (p="">< 0,02),="" 2,80-lt="" 2-le.{14}}.="" keskmine="" uriini="" kogus="" liitiumi="" rühmas="" (3.17="" 1)="" oli="" oluliselt="" suurem="" (p="">< 0,01)="" kui="" liitiumijärgses="" rühmas="" (2.19="" 1),="" samuti="" liitiumieelses="" rühmas="" grupp="" (2.{23}}).="" liitiumijärgses="" rühmas="" 11.="" uuringus="" ja="" liitiumieelses="" rühmas="" ei="" olnud="" dber="">

Veel üks ja täpsem vee käitlemise näitaja neerudes on maksimaalne uriini osmolaalsus pärast DDAVP manustamist. Liitiumirühmas lõpetas selle uuringu 121 patsienti, nagu ka liitiumijärgses rühmas 32 patsienti. Joonisel 4 on näidatud uriini maksimaalsed osmolaalsused kolmes rühmas uuringul I1 (Uuring I ei sisaldanud DDAVP-testi). Uriini maksimaalne osmolaalsus oli liitiumi grupis oluliselt madalam (P < 0.01)="" kui="" liitiumijärgses="" rühmas="" ja="" oluliselt="" madalam="" (p="">< 0,01)="" liitiumijärgses="" rühmas.="" rühmas="" kui="" liitiumieelses="">

Viidi läbi mitmekordne regressioonanalüüs, mille sõltuvaks muutujaks oli maksimaalne uriini osmolaalsus ja sõltumatute muutujatena vanus, sugu, seerumi liitiumi annus, liitiumi annus, ravi kestus, liitiumipreparaat, samaaegne ravi neuroleptikumidega ja samaaegne ravi antidepressantidega. Neerude keskendumisvõime ja seerumi liitiumitaseme (P < {0}},001)="" ja="" ravi="" kestuse="" (p="">< 0,001)="" vahel="" oli="" oluline="" negatiivne="" seos.="" neerude="" kontsentratsioonivõime="" ja="" ühegi="" teise="" sõltumatu="" muutuja="" vahel="" olulist="" seost="" ei="">

Muud kliiniliselt olulised kõrvaltoimed

Liitiumirühmas olid suurenenud janu (68 protsenti), nüktuuria (18 protsenti), värisemise (37 protsenti), turse (17 protsenti) ja kõhulahtisuse (16 protsenti) kaebused sarnased I läbivaatusel esinenud näitajatega (Vestergaard et). al. (1980)). Liitiumirühmas täheldati keskmise kehakaalu kerget tõusu. Liitiumijärgses rühmas kaebas ainult 30 protsenti suurenenud janu. Nüktuuria, treemor, turse ja kõhulahtisus esinesid ühel kuni kolmel patsiendil 37-st. Selles rühmas oli kaalulangus keskmiselt 2,5 kg. Liitiumieelses rühmas teatas 20 protsenti patsientidest tugevast janutundest ja ükski kuni kaks patsienti 68-st kaebas nüktuuria, värisemise, turse või kõhulahtisuse üle. Selles rühmas oli keskmine kehakaal 69,7 kg, mis on oluliselt madalam nii liitiumi kui ka postliitiumi rühma omast.

Cistancheon hea jaoksneerudfunktsiooni

ARUTELU

Patsiendid, kes kordusuuringule ei ilmunud, ei erinenud oluliste muutujate osas statistiliselt oluliselt nendest, kes tulid sellele uuringule; viimast rühma võib seetõttu pidada materjali kui terviku esindajaks.

Umbes 15 protsenti patsientidest katkestas liitiumi kasutamise I ja II uuringu vahel. Need patsiendid ei erinenud vanuse ja soo poolest statistiliselt nendest, kes jätkasid liitiumi kasutamist. Samuti ei erinenud need kaks rühma I läbivaatusel järgmiste tunnuste poolest: liitiumi annus, liitiumi kontsentratsioon seerumis, ravi kestusliitiumravi, kreatiniini kliirens, seerumi kreatiniini kontsentratsioon, uriini maht või kehakaal. Seetõttu näib, et liitiumi põhjustatud neerufunktsiooni häired ei mõjutanud liitiumi kasutamise katkestamist, mis põhines pigem rahulolematul ravi tulemusega.

Nii liitiumirühmas kui ka liitiumijärgses rühmas oli keskmine kreatiniini kliirens II uuringul 10 protsenti madalam kui I uuringul ja seda võib pidada märgiks, et 20 täiendavat kuudliitiumraviuuringu I ja uuringu I1 vahel (6 kuud liitiumijärgses rühmas) oli viinud patsientide glomerulaarfiltratsiooni kiiruse languseni. Selline eeldus ei ole aga kooskõlas mitmete teiste tähelepanekutega: 1) Ei eksami I ega eksami I1 andmetega ei olnud eksami kestus.liitiumraviaitavad oluliselt kaasa regressioonile mitmekordse regressioonianalüüsi puhul, kus sõltuvaks muutujaks on kreatiniini kliirens. 2) Uuringus I1 ei erinenud keskmine kreatiniini kliirens oluliselt liitiumiravi jätkanud ja liitiumiravi katkestanud patsientide vahel. Patsientidel, kes ei olnud veel liitiumiga alustanud, oli veidi, kuid mitte oluliselt kõrgem keskmine kreatiniini kliirens; nende veidi madalama vanuse korrigeerimine andis sama keskmise kliirensi kui teises rühmas. 3) Arvatakse, et kreatiniini kliirensi langus uuringu I ja uuringu I1 vahel põhjustab seerumi kreatiniini kontsentratsiooni tõusu esimesest uuringust teiseni; väikese, kuid märkimisväärse seerumi kreatiniini languse asemel.

Need tähelepanekud näitavad, et erinevus keskmises kreatiniini kliirensis uuringu I ja uuringu I1 vahel ei peegelda liitiumi poolt põhjustatud patsientide glomerulaarfiltratsiooni kiiruse langust, vaid on tingitud kreatiniini analüüsi protseduuri muutusest kahe uuringu vahel. Nagu jaotises Meetodid mainitud, toimus protseduuri muutmine tegelikult, isegi kui me sel ajal ei teadnud, et see hõlmas analüüsitulemuste süstemaatilist muutmist. Kahe protseduuri uuesti läbivaatamine on nüüd näidanud, et uus protseduur annab seerumi kreatiniini väärtused, mis on ligikaudu samad ja uriini kreatiniini väärtused, mis on umbes 10 protsenti madalamad kui vana protseduuriga. See erinevus on tingitud kreatiniini kliirensi erinevusest kahel uuringul.

Ei meie rühmas tervikuna ega ka väikeses patsientide rühmas, kellel oli I läbivaatusel marginaalselt madal filtreerimiskiirus, ei esinenud ühelgi patsiendil märgatavat kreatiniini kliirensi langust ega seerumi kreatiniinisisalduse märkimisväärset tõusu.liitiumravi. Käesoleva uuringu tulemused kinnitavad vastavalt nii esialgse uuringu (Vestergaurd et al. (1979)) kui ka paljude teiste uuringute tulemusi (nt Albrecht jt (1980), Coppen & Cattell (1980), Hansen et al. (1979), Hullin jt (1979), Rafaelsen jt (1979)). Isegi paljude aastate jooksul manustatuna ei põhjusta liitiumravi glomerulaarfiltratsiooni kiiruse langust. Kui liitiumravi saavatel patsientidel võib aeg-ajalt täheldada madalat glomerulaarfiltratsiooni kiirust, võib see olla tingitud mõnest omapärasest isikust, neeruhaiguse olemasolust enne liitiumravi alustamist või samaaegsest neeruhaiguse arengust, ei sõltu liitiumi töötlemisest.

Meie uuring kinnitab veelgi varasemaid tulemusiliitium ravivee reabsorptsiooni kohta neerudes (nt Albrecht jt (1980), Buchr & Wahlin (1980), Hansen jt (1979), Hullin jt (1979), Rafaelsen jt (19791, Vestergaurd jt (1979) )). Patsiendid, kes jätkasidliitiumravioli uuringul I1 suurem keskmine uriinikogus kui uuringul I; nende neerude keskendumisvõime oli oluliselt madalam kui patsientidel, kes ei saanud veel liitiumi; ja uuringu I1 andmete mitmekordne regressioonanalüüs näitas, nagu ka uuringu I andmete analüüs, et liitiumiga töötlemise kestus aitab oluliselt kaasa regressioonile, kui sõltuvad muutujad on uriini maht või maksimaalne osmolaalsus. Seega, kui eri haiglad teatavad väga erinevatest näitajatest keskmiselt 24-h uriinimahu ja maksimaalse uriini osmolaalsuse kohta patsientidel, kes saavad pikaajalist liitiumiravi, siis võib oletada, et need erinevused ei tulene mitte ainult erinevustest ravi kestuses. ravi, vaid ka seerumi liitiumitaseme languse korral. Selles uuringus Albrechti et al. (1980) ja ka loomkatsetes (Thornsen (1976)) on leitud, et vee reabsorptsiooni halvenemine on oluliselt seotud seerumi liitiumitasemega.

Mitu regressioonianalüüsi, mille käigus kontrolliti olulisi patsiendi ja ravi muutujaid, ei kinnitanud varasemaid soovitusi, et samaaegne ravi neuroleptikumidega (Bucht & Wahlin (1980)) ja liitiumipreparaadi tüüp (Wallin & Alling (1979)) mõjutavad oluliselt neerude tööd. vee käitlemine.

Käesoleva uuringu uus omadus on see, et see hõlmab liitiumi kasutamise katkestanud patsientide uurimist; keskmine periood liitiumi kasutamise katkestamise ja uuringu I1 vahel oli 14 kuud. Selles rühmas oli keskmine uriini maht selgelt väiksem ja maksimaalne uriini osmolaalsus märkimisväärselt kõrgem kui patsientidel, kes jätkasid liitiumi kasutamist. Teisest küljest ei saavutanud maksimaalne osmolaalsus taset, mis leiti patsientidel, kes ei saanud veel liitiumi; uriini maht peaaegu tegi. Need leiud näitavad, et liitiumi poolt põhjustatud neerude vee tagasiimendumise kahjustus on pöörduv isegi patsientidel, kellele on liitiumi manustatud juba aastaid. Teisest küljest on paranemine aeglane; meie patsientidel ei olnud see täielik 13 kuud pärast liitiumi kasutamise lõpetamist. Meie tulemused on kooskõlas Bucht & Wahlini (1980) järeldustega, kes määrasid neerude keskendumisvõime 12 kuud pärast liitiumi kasutamise lõpetamist. Tähelepanuväärne on, et pikaajalist lithiurn-ravi saavatel patsientidel esineb sageli kõrvaltoimeid, nagu janu, nüktuuria, treemor, tursed ja kõhulahtisus (Vestergaard et al. (1980), Bech jt (1976)), peaaegu kadus liitiumijärgses rühmas. Neid kaebusi ei registreeritud liitiumijärgses rühmas sagedamini kui liitiumieelses rühmas. Kaalutõus ajalliitiumravipõhjustab sageli muret, eriti naispatsientide puhul. Liitiumijärgses rühmas täheldati kehakaalu langust paralleelselt janu ja polüuuria vähenemisega, kuid liitiumijärgsete patsientide keskmine kaal oli siiski oluliselt kõrgem kui liitiumi saanud patsientide oma. Plaanime liitiumijärgseid patsiente edaspidigi jälgida uriinimahu, keskendumisvõime ja kehakaalu uuesti kontrollimisega.

TUNNUSTUS

Täname Taani meditsiiniuuringute nõukogu rahalise toetuse ja statistilise nõustamise eest.

Cistancheon hea jaoksneerudfunktsiooni

VIITED

Albrecht, J., D. Kampf & B. Miiller-Oerlinghausen (1980): Neerufunktsioon ja biopsia liitiumravi saavatel patsientidel. Farmakopsühhiaat. 13, 228-234.

Amdisen, A. (1975): Liitiumi hindamine uriinis. Johnson, FN (toim.): Liitiumiuuringud ja -teraapia. Academic Press, London, New York-San Francisco, lk 181-195.

Amdisen, A. (1980): Seerumi kontsentratsioon ja kliiniline järelevalve jälgimiselliitiumravi. Seal. Narkomank 2, 73-83.

Bech, P., PB Vendsborg ja 0. J. Rafuelsen (1976): Maania-melanhoolsete patsientide säilitusravi liitiumiga: selle roll igapäevases rutiinis. Acta Psychiat. Scand. 53, 70-81. 345

Bucht, G. ja A. Wahfin (1980): Neerude kontsentratsioonivõime pikaajalises perspektiivisliitiumravija pärast liitiumi eemaldamist. Acta med. Scand. 207, 309-314.

Coppen, A. ja WR Cattell (1980): Liitium ja neer. Brit, med. J. ii, 61. Hansen, HE, J. Hestbech, JL S#rensen, K. N#rgaard, J. Heilskov & A. Amdisen (1979): Krooniline interstitsiaalne nefropaatia pikaajalisel patsientidelliitiumravi.

Hullin, RP, VP Coley, NJ Birch, TH Thomas ja DB Morgan (1979): Neerufunktsioon pärast pikaajalist ravi liitiumiga. Brit. med. J. I, 1457-1459.

Rafaelsen, 0. J., TG Bolwig, I. Ladefoged ja C. Brun (1979):Neerfunktsioonija morfoloogia pikemas perspektiivisliitium ravi. Cooper, TB, S. Gershon, NS

Kline & M. Schou (toim.): Liitium: vaidlused ja lahendamata probleemid. Excerpta Medica, New York, lk 578-583.

Thomen, K. (1976): Liitiumi eritumine neerude kaudu liitiumimürgistusega rottidel. J. Pharmacol. eksp. Seal. Z99, 483-489.

Vestergaard, P. ja HE Hansen (1980): Neerude kontsentratsioonivõime hindamine liitiumiga ravitud patsientidel: pikaajalise dehüdratsiooni võrdlus vasopressiini analoogi manustamisega. Acta Psychiat. Scand. 61, 152-156.

Vestergaard, P., A. Amdisen & M. Schou (1980): Kliiniliselt olulised kõrvalmõjudliitiumravi: Uuring 237 pikaajalisel ravil patsiendil. Acta Psychiat. Scand. 62, 193-200.

Vestergaard, P., A. Amdisen, HE Hansen ja M. Schou (1979):Liitiumravijaneerudlõbuscsioon: küsitlus 237 pikaajalisel ravil patsiendil. Acta Psychiat. Scand. 60, 504-520.

Wallin, L. ja C. Alling (1979): Toimeainet prolongeeritult vabastavate liitiumitablettide mõju neerufunktsioonile. Brit. med. J. ii, 1332.