Aterosklerootiliste südame-veresoonkonna haiguste ja mitteaterosklerootiliste südame-veresoonkonna haiguste risk Triglütseriidide haiglaravi kroonilise neeruhaiguse staadiumis 2,9 miljoni USA veterani hulgas
Mar 11, 2022
Düslipideemia, sealhulgas kõrgenenud seerumi triglütseriidide tase, on aterogeneesi ja südame-veresoonkonna haiguste (CVD) väljakujunemise riskitegur ning on seega SVH ennetamise peamine sihtmärk üldpopulatsioonis.1–3 Uuringud on näidanud, et hüpertriglütserideemia ennustab kroonilist haigust.neeruhaigus(CKD), sealhulgas selle areng ja progresseerumine kaugelearenenud kroonilise neeruhaiguse staadiumisse.4,5 Lipiidide aberratsioonide ja kiirenenud ateroskleroosi tõttu kroonilise neeruhaiguse progresseerumise ajal on nendel patsientidel suurem koormus ja risk haigestuda aterosklerootilist kardiovaskulaarset haigust (ASCVD), mitte-ASCVD-sse ja suremust. Võrreldes üldpopulatsiooniga.6–9 Varem näitasime, et seos kõrge seerumi triglütseriidide ja südame-veresoonkonna haiguste suremuse vahel vähenes järk-järgult kroonilise neeruhaiguse süvenemise staadiumides, kus see saavutas nullseose 5. kroonilise neeruhaigusega ja lõppstaadiumiga patsientidel.neeruhaigus(ESRD).10 Võimalikud seletused hõlmavad konkureerivaid sündmusi muude südame-veresoonkonna haiguste põhjuste kohta, nagu mittefataalsed SVH haiglaravid.5,10,11 Kliinilised uuringud on keskendunud kroonilise neeruhaigusega patsientidel esinevatele ASCVD-ga seotud sündmustele, sealhulgas peamiselt madala tihedusega lipoproteiini kolesterooli (LDL-C) vastu. ) tase kroonilise neeruhaiguse varases staadiumis (3A-3B), samas kui kaugelearenenud kroonilise neeruhaigusega patsientidel on uuringud olnud nullid.12 Seega on teiste düslipideemia komponentide, nagu triglütseriidide, ja südame-veresoonkonna haiguste vahelise seose mõistmine ülioluline. riskide vähendamise strateegiate väljatöötamiseks, eriti kaugelearenenud kroonilise neeruhaigusega patsientidel.
Varasemad uuringud, milles uuriti seerumi lipiide koos CVD sündmustega kroonilise neeruhaigusega patsientidel, on andnud erinevaid tulemusi ja peamiselt on uuritud varajases staadiumis kroonilise neeruhaigusega patsiente.13–16 Triglütseriidide pika- ja lühiajaliste seoste mõistmine südame-veresoonkonna haigustega võib paremini selgitada nende esinemist. keerulised suhted kroonilise neeruhaiguse progresseerumisel kaugelearenenud staadiumisse. Lisaks on uuringud sageli keskendunud triglütseriidide seostele ainult kombineeritud CVD või ASCVD sündmustega, arvestades, et need on suunatud farmakoloogilistele ravidele, kuid triglütseriidide seos vaskulaarsete, kuid mitte-ASCVD sündmustega on vähem teada. Seetõttu oletasime suurt riiklikku kohorti kasutades, et seoseid algtaseme ja ajas muutuvate seerumi triglütseriidide vahel ASCVD ja mitte-ASCVD-ga mõjutavad ka kroonilise neeruhaiguse staadiumide halvenemine.
Märksõnad:ateroskleroos; statistika; triglütseriidid; neerud; neeru-
CISTANCHE PARANDAB NEERU-/NEERUHAIGUST
MEETODID
Andmete kättesaadavusSelle uuringu käigus loodud või analüüsitud andmete kättesaadavusele kehtivad piirangud. USA veteranide amet (VA) seab seaduslikud piirangud juurdepääsule veteranide tervishoiuandmetele, mis hõlmavad nii identifitseerimisandmeid kui ka tundlikku patsienditeavet. Vastav autor kirjeldab nõudmisel üksikasjalikult piiranguid ja tingimusi, mille alusel teatud andmetele juurdepääsu võimaldatakse.
Uurige populatsiooni ja pikisuunalist ehitustUuring LIPROVET (lipiidide profiilid ja juhtimine kroonilise neeruhaigusega veteranide puhul) hõlmab USA VA-patsiente, mille lipiidide mõõtmine oli vahemikus 1. oktoober 2004 kuni 30. september 2006 (alusperiood).10 Järelkontroll jagati järjestikusteks kalendrikvartaliteks. (91-päevaste intervallidega), alustades patsiendi esimeste triglütseriidide ja hinnangulise glomerulaarfiltratsiooni kiiruse (eGFR) mõõtmise veerandist algperioodil. Jätsime välja 114 031 patsienti, kuna neil ei olnud algtasemel triglütseriidide mõõtmist, 880 985 patsienti eGFR-i mõõtmata jätmise tõttu, 98 patsienti, kellel oli kehtetu tsenseerimisteave, ja 547 patsienti, kuna jälgimise ajal puuduvad andmed haiglaravi kohta. Lõplikusse rühma kuulus 2 963 176 patsienti (joonis S1).
Kliinilised mõõtmisedOmaduste kindlakstegemist on kirjeldatud mujal.10 Andmed saadi kombineeritud VA-st, Centers for Medicare and Medicaid Services'ist ja USA-stNeerud Andmesüsteemide andmebaasid. VA andmebaasid teavitasid iga suitsetaja ja alkoholismi staatust, mida määratleti kui käitumist kuni tsensuurini.17 VA/Centers for Medicare and Medicaid Services apteegikirjetes tuvastati lipiide moduleeriva ravi retseptid, mis põhinesid ravimiklasside koodidel ja nimedel. Ravimi kättesaamine määratleti kui igas kalendrikvartalis registreeritud väljastamine. Kaasushaigused tuletati VA/Centers for Medicare ja Medicaid Services andmebaasidest, kasutades rahvusvahelist haiguste klassifikatsiooni, üheksandat redaktsiooni (ICD-9) diagnostilist ja kehtivat protseduuriterminoloogiat, ning neid uuendati iga kvartali kohta.18,19 Laboratoorsed mõõtmised saadi VA andmebaas. Martin-Hopkinsi võrrandit kasutati LDL-C arvutamiseks, kui see mis tahes kvartalis puudub.20 eGFR arvutati seerumi kreatiniini põhjal, kasutades CKD Epidemiology Collaboration valemit.21 CKD staadium vastavalt dialüüsist mittesõltuvatele eGFR-i piirväärtustele liigitati mitte-CKD-ks. , 3A, 3B, 4 ja 5. USA Neerud Andmesüsteem tuvastas sisselülitatud ESRD-ga patsiendidneeru- asendusravi ja need rühmitati kroonilise neeruhaiguse 5. staadiumiga, sõltumata eGFR-ist. Kõik laboratoorsed mõõtmised keskmistati patsiendi kohta kalendrikvartali kohta
Kokkupuute ja tulemuste hindamineKliiniliselt oluliste piirväärtuste ja varasemate uuringute põhjal liigitati algtaseme ja ajas varieeruvad triglütseriidid järgmiselt:<80, 80="" to=""><120, 120="" to=""><160, 160="" to=""><200, 200="" to=""><240, and="" ≥240 mg/dl.10,22,23="" the="" outcomes="" were="" time="" to="" (1)="" ascvd="" and="" (2)="" non-ascvd="" hospitalization.="" va/centers="" for="" medicare="" and="" medicaid="" services="" records="" with="" the="" specific="" diagnostic="" code="" in="" the="" first="" or="" second="" position="" were="" considered="" as="" an="" event="" (table ="" 1).="" definitions="" of="" ascvd="" and="" non-ascvd="" hospitalizations="" were="" based="" on="" clinician="" judgment="" and="" prior="" studies.13,14,24="" information="" on="" other="" censoring="" events="" was="" obtained="" from="" the="" aforementioned="" sources="" and="" the="" national="" death="" index.="" patient="" follow-up="" started="" at="" the="" calendar="" quarter="" of="" entry,="" and="" ended="" at="" death,="" lost="" to="" follow-up,="" first="" ascvd="" or="" non-ascvd="" hospitalization="" if="" the="" outcome="" of="" interest,="" or="" december="" 31,="" 2014,="" whichever="" occurred="" first.="" minimize="" measurement="">
CISTANCHE PARANDAB neeru-/NEEREDIALÜÜSI
Statistiline analüüsAlgnäitajad on esitatud vastavalt vajadusele keskmisena ± SD, mediaanina (kvartiilsete vahemike vahemik) või protsentidena. Kasutasime Coxi mudeleid, et hinnata algtaseme või ajas muutuvate triglütseriidide seost ajaga ASCVD või mitte-ASCVD hospitaliseerimisega, kihistades CKD algtaseme järgi. . Kõigis analüüsides olid võrdlusrühmaks triglütseriidid 120 kuni<160 mg l="" five="" adjustment="" models="" were="" examined:="" (1)="" unadjusted;="" (2)="" age-adjusted;="" (3)="" case-mix="" adjusted,="" which="" included="" age,="" sex,="" race,="" ethnicity,="" ever="" smoker,="" ever="" alcoholism,="" charlson="" comorbidity="" index,="" myocardial="" infarction,="" congestive="" heart="" failure,="" peripheral="" vascular="" disease,="" cerebrovascular="" disease,="" a="" chronic="" obstructive="" pulmonary="" disorder,="" dementia,="">maksahaigus, vähk, diabeet, kodade virvendus, hüpertensioon, depressioon, südame isheemiatõbi, statiinide ja mittestatiinide väljakirjutamine; (4) juhtumisegu pluss laboratoorselt kohandatud, mis hõlmas lisaks kehamassiindeksit ja albumiini juhtumite segu mudelile; ja (5) kasemix pluss labori pluss lipiidide korrigeerimine, mis sisaldas lisaks LDL-C ja kõrge tihedusega lipoproteiini kolesterooli case-mix plus laborimudelile. Baasmudelite puhul kasutati analüüsides baaskvartali andmeid. Ajaliselt muutuvates mudelites kasutati ajas uuendatud kaasuvaid haigusi, ravimeid ja laboratoorseid mõõtmisi, aga ka ajas muutuvat kroonilise neeruhaiguse staadiumit juhtumipõhiselt kohandatud ja kõrgematel mudelitel. Huvipakkuvaks mudeliks määrasime eelnevalt juhtumite segu ja laboratoorse reguleerimise.
Võistlesime riski regressiooni pärast, et võtta arvesse suremust, kus ASCVD hospitaliseerimine on konkureerinud kõigi põhjuste suremuse ja mitte-ASCVD hospitaliseerimisega ja vastupidi, kui tulemuseks oli mitte-ASCVD hospitaliseerimine.25 Hindasime triglütseriidide ja haiglaravi suhteid alarühmade analüüsides. mõju muutuste uurimiseks. Tundlikkuse analüüsides hindasime algtaseme triglütseriidide ja kuseteede infektsioonide haiglaravi suhet, et uurida seda negatiivset kontrollitulemust kontrollimatu segaduse lahendamisel. Lisaks hindasime 194 801 patsienti, kellel olid kättesaadavad andmed uriini albumiini/kreatiniini suhte (UACR) kohta aasta enne kalendrikvartalit. UACR-i andmetega ja ilma nendeta patsientide võrdlus on esitatud tabelis S1. Kordasime selles valitud populatsioonis algtaseme analüüse, korrigeerides logaritmiliselt teisendatud UACR-i juhtumite segu pluss laborimudelis.
Andmed puudusid<2% for="" demographics,="" and="" 6%="" and="" 22%,="" respectively,="" for="" smoking="" status="" and="" alcoholism="" at="" baseline,="" and="" were="" imputed="" with="" a="" missing="" category.="" baseline="" medications="" were="" missing="" in="" 5%,="" and="" both="" baseline="" and="" time-varying="" medications="" were="" imputed="" with="" a="" missing="" category.="" albumin="" and="" body="" mass="" index="" were="" missing="" in="" 25%="" and="" 9%,="" respectively,="" at="" baseline,="" and="" were="" imputed="" by="" means.="" the="" last="" measurement="" carried="" forward="" imputation="" was="" used="" for="" all="" missing="" time-varying="" laboratory="" data,="" including="" triglycerides="" or="" egfr.="" analyses="" were="" performed="" using="" sas="" enterprise="" guide="" (7.1)="" (cary,="" nc)="" and="" stata="" (15)="" (college="" station,="" tx).="" because="" of="" the="" nonintrusive="" nature="" of="" the="" research,="" patient="" anonymity,="" and="" large="" sample="" size,="" the="" required="" written="" consent="" was="" waived;="" and="" this="" study="" was="" approved="" by="" the="" institutional="" review="" board="" of="" the="" tibor="" rubin="" va="" medical="" center="" of="" long="" beach,="">
TULEMUSED Meie kohordis oli keskmine vanus (SD) 63 ± 14 aastat ja kohordis oli 6 protsenti naisi ja 14 protsenti mustanahalisi. Kohordi keskmine (kvartiilsete vahemike) keskmine triglütseriidide tase oli 127 (87–189) mg/dl ning kõrge tihedusega lipoproteiinide kolesterooli, LDL-C ja üldkolesterooli keskmine tase oli 42 (35–51), 1{{19 }}4 (83–129) ja 178 (153–206) mg/dl vastavalt. Veerandil patsientidest oli ravi alguses krooniline neeruhaigus (3A staadium ja kõrgem), sealhulgas 0,8 protsendil kroonilise neeruhaiguse 5. staadium või ESRD. Kõrgemate triglütseriididega inimesed olid tavaliselt nooremad ja valge rassi esindajad, neil oli madalam kroonilise obstruktiivse kopsuhaiguse ja aneemia esinemissagedus ning suurem diabeedi, depressiooni ja ärevuse esinemissagedus (tabel 2).
Algtaseme triglütseriidide seos haiglaravi ajaga We observed 756 917 and 952 359 ASCVD and nonASCVD hospitalizations, respectively, yielding crude incidence rates (95% CIs) of 36.7 (36.6–36.8) ASCVD and 47.3 (47.2–47.4) non-ASCVD events per 1000 person-years. Both rates increased with advancing CKD stage (Table S2). Only 11% and 16% of patients experienced >2 ASCVD või mitte-ASCVD hospitaliseerimist vastavalt jälgimise ajal. Kõigist ASCVD-ga haiglaravi saanud patsientidest koges 21 protsenti esimese juhtumina müokardiinfarkti, samas kui enamikul (35 protsenti) tekkis esimene ASCVD-juhtum muu isheemiline südamehaigus. Seevastu 60 protsenti esimestest ASCVD-ga mitteseotud haiglaravi juhtudest oli südamepuudulikkuse tõttu. Korrigeerimata mudelites oli algtaseme triglütseriidide ja ASCVD haiglaravi suhe üldiselt lineaarne võrreldes triglütseriididega 120 kuni<160 mg l="" (table ="" s3).="" after="" adjustment="" for="" case-mix+laboratory="" covariates,="" lower="" triglycerides=""><120 mg/dl="" were="" associated="" with="" a="" lower="" risk="" of="" ascvd="" hospitalization="" across="" all="" stages="" (figure 1a).="" moreover,="" the="" magnitude="" of="" association="" for="" high="" triglycerides="" ≥240 mg/dl="" with="" ascvd="" hospitalization="" gradually="" decreased="" across="" ckd="" stages,="" whereas="" those="" with="" ckd="" stage="" 5/esrd="" had="" an="" attenuated="" and="" null="" relationship.="" adjustment="" for="" lipid="" measurements="" slightly="" attenuated="" results,="" but="" they="" were="" nonetheless="">
Korrigeerimata mudelites täheldasime madalat pöördvõrdelist seost algtaseme triglütseriidide ja mitte-ASCVD haiglaravi vahel kroonilise neeruhaiguse staadiumides (tabel S4). Siiski näitas juhtumite segu ja laboratoorsete ühismuutujate kohandamine U-kujulist seost kroonilise neeruhaiguse staadiumis 3A kuni 3B ja pöördvõrdelist seost kroonilise neeruhaiguse 4. ja 5. staadiumiga / ESRDga patsientide puhul (joonis 1B). Samuti täheldasime kõrge triglütseriidide taseme ja mitte-ASCVD-ga haiglaravi vahelise riski järkjärgulist kaskaadi kroonilise neeruhaiguse staadiumides. Kõrge triglütseriidide taseme ja mitte-ASCVD-ga haiglaravi vahel esines madalam kuni null seos kroonilise neeruhaiguse 4. ja 5. staadiumiga/ESRD-ga. Sarnaseid seoseid täheldati ka täiendava lipiidide reguleerimisega.
Triglütseriidide algtaseme tundlikkuse analüüs ja haiglaravi aegMeie täheldatud seosed olid võrreldavad, kui kasutati konkureerivat riski regressiooni, mis oli kohandatud kasemiksi ja laboratoorsete ühismuutujate jaoks. Pärast konkureerivate sündmuste kaalumist täheldasime lineaarset seost algtaseme triglütseriidide ja ASCVD haiglaravi ajaga. Kõrgenenud triglütseriidide taset seostati ASCVD sündmuste suurema riskiga kõigis kroonilise neeruhaiguse staadiumides. Mitte-ASCVD-ga haiglaravi konkureerivates riskianalüüsides täheldasime casemixi ja laboratoorse kohandamise puhul vastupidist J-kujulist seost.
Negatiivset kontrolli kasutavates tundlikkusanalüüsides leidsime, et algtaseme triglütseriidide seos kuseteede infektsiooniga haiglaraviga oli kõigis kroonilise neeruhaiguse staadiumides madalam kui null. UACR-i andmetega ja ilma nendeta patsientide võrdlus näitas, et UACR-iga patsiendid olid tõenäolisemalt vanemad, neil oli diabeet, hüpertensioon ja kõrgem kehamassiindeksi tase (tabel S1). Pärast logaritmiliselt teisendatud UACR-i kohandamist meie põhimudelites täheldasime nõrgenenud seost triglütseriidide ja ASCVD-ga haiglaravi vahel, kuid peegeldasime siiski, et kõrgenenud triglütseriidide tase oli seotud sündmuse suurema riskiga, välja arvatud patsientidel, kellel oli kroonilise neeruhaiguse 5. staadium / ESRD (joonis S2). ). Triglütseriidide ja mitte-ASCVD seos nõrgenes ja näitas, et kõrge triglütseriidide tasemega patsientidel, kelle triglütseriidide tase ületab 240 mg/dl, vähenes mitte-ASCVD-ga haiglaravi risk kroonilise neeruhaiguse staadiumis.
Alarühma analüüsid algtaseme triglütseriidide kohta haiglaravile kuluva aja jooksulAlarühmade analüüsid peegeldasid sarnaseid, kuid nõrgenenud seoseid vanuse, diabeedi, LDL-C tasemete, statiinide kasutamise, rassi ja eelneva CVD vahel (tabelid S5 ja S6). Üldiselt täheldasime, et kõrgete triglütseriidide, mis on suuremad või võrdsed kui 240 mg/dl, seos iga tulemusega kujutas sarnast kaskaadi CKD edenevate etappide vahel. Kõrge triglütseriidide tase ei olnud enam seotud kroonilise kroonilise neeruhaiguse 5. staadiumiga / ESRD-ga patsientide ja vanemate inimeste puhul mitte-ASCVD-ga haiglaravi ajaga lühenemisega.<65 years.="" among="" patients="" with="" ldl-c=""><100 mg l="" and="" ckd="" stage="" 5/esrd,="" the="" associations="" of="" high="" triglycerides="" ≥240 mg/dl="" with="" ascvd="" and="" nonascvd="" events="" were="" each="" strengthened="" to="" an="" almost="" 10%="" lower="" risk="" of="" an="" event.="" conversely,="" patients="" with="" high="" ldl-c="" ≥100 mg/dl,="" high="" triglycerides,="" and="" ckd="" stage="" 4="" had="" a="" null="" relationship="" with="" ascvd="" or="" non-ascvd="" hospitalization,="" whereas="" a="" slightly="" higher="" risk="" was="" observed="" in="" patients="" with="" ckd="" stage="" 5/esrd="" and="" high="" triglycerides.="" the="" relationship="" of="" triglycerides="" and="" nonascvd="" events="" among="" patients="" without="" prior="" cvd="" was="" largely="" flat,="" whereas="" the="" triglycerides-ascvd="" relationship="" remained="" linear="" across="" prior="" cvd="">
Ajas varieeruvate triglütseriidide seos haiglaravi ajagaLisaks uurisime triglütseriidide seost ASCVD ja mitte-ASCVD haiglaraviga, kasutades ajas muutuvaid mudeleid (tabelid S7 ja S8 ning joonised 2A ja 2B). Pärast korrigeerimist ajaliselt muutuvate juhtumite segu ja laboratoorsete ühismuutujate järgi seostati madala ajas muutuvate triglütseriidide sisaldusega üldiselt nulli või väiksema riski ASCVD hospitaliseerimiseks kõigis CKD algstaadiumis (viide: triglütseriidid 120–<160 mg/dl).="" time-varying="" triglycerides="" ≥240 ="" mg/dl="" were="" associated="" with="" a="" higher="" risk="" of="" ascvd="" hospitalization="" for="" baseline="" non-ckd="" and="" ckd="" stage="" 3a="" to="" 3b.="" similar="" to="" the="" baseline="" analysis,="" we="" observed="" a="" cascade="" in="" effect="" estimates="" in="" the="" association="" of="" high="" time-varying="" triglycerides="" and="" ascvd="" event,="" including="" a="" null="" association="" among="" those="" with="" ckd="" stage="" 4="" and="" 5/esrd.="" alternatively,="" the="" association="" of="" time-varying="" triglycerides="" with="" time="" to="" non-ascvd="" event="" was="" inverse="" across="" baseline="" ckd="" stages.="" time-varying="" triglycerides=""><120 mg l="" were="" associated="" with="" a="" higher="" risk="" of="" nonascvd="" hospitalization="" across="" baseline="" ckd="" stages,="" with="" the="" exception="" of="" patients="" with="" ckd="" stage="" 5/="" esrd="" in="" the="" case-mix+laboratory="" model.="" we="" observed="" a="" lower="" to="" null="" risk="" of="" non-ascvd="" hospitalization="" for="" time-varying="" triglycerides="" ≥160 mg/dl="" across="" all="" ckd="" stages.="" patients="" with="" baseline="" ckd="" stage="" 5/esrd="" with="" the="" highest="" time-varying="" triglycerides="" ≥240 mg/dl="" had="" the="" lowest="" risk="" of="" non-ascvd="" hospitalization="" (hazard="" ratio="" [95%="" ci],="" 0.86="" [0.81–0.91]).="" results="" were="" similar="" with="" time-updated="" lipid="">
ARUTELU
Hindasime pika- ja lühiajalisi seoseid triglütseriidide ja ASCVD ning mitte-ASCVD haiglaravi vahel kroonilise neeruhaiguse etappide vahel. Meie tähelepanekud viitavad lineaarsetele seostele algtaseme ja ajas muutuvate triglütseriidide vahel ASCVD hospitaliseerimisega kroonilise neeruhaiguse staadiumides. Mitte-ASCVD tulemuste puhul oli seos triglütseriididega algtasemega U-kujuline kroonilise neeruhaiguse 3A ja 3B staadiumis patsientidel, kuid ajas muutuvate triglütseriidide suhe oli kõigi kroonilise neeruhaiguse staadiumide puhul pöördvõrdeline ja lineaarne. Kõigis analüüsides täheldasime sarnast mustrit: seos kõrgenenud triglütseriididega haiglaravi korral vähenes järk-järgult riski ulatuses kroonilise neeruhaiguse süvenemise staadiumides, kus kaugelearenenud kroonilise neeruhaigusega patsientidel (4. ja 5. staadium / ESRD) oli tavaliselt null või väiksem seos. ASCVD ja mitte-ASCVD haiglaravid.
Uuringutes on uuritud triglütseriidide seost CVD sündmustega kroonilise neeruhaigusega patsientidel, kuid ei uuritud seoseid üksikute kroonilise neeruhaiguse etappide vahel. Uuring ARIC (ateroskleroosi risk kogukondades) viitas sellele, et iga kvartiilne triglütseriidide tõus oli seotud kroonilise neeruhaigusega (eGFR 15–) patsientide suurema riskiga haigestuda südame isheemiatõvesse.<60 ml/min="" per="" 1.73 ="" m2),="" but="" included="" minimal="" adjustment.16="" the="" mesa="" (multi-ethnic="" study="" of="" atherosclerosis)="" observed="" the="" potential="" interaction="" between="" patients="" without="" and="" with="" ckd="" (pinteraction="0.07)" for="" an="" sd="" increase="" of="" log="" triglycerides="" with="" coronary="" heart="" disease="" risk.15="" finally,="" the="" cric="" (chronic="" renal="" insufficiency="" cohort)="" study="" showed="" linear="" associations="" between="" triglycerides="" tertiles="" and="" ascvd="" events="" among="" patients="" with="" ckd.13="" however,="" they="" did="" not="" observe="" interaction="" by="" egfr=""><45 and="" ≥45 ml/min="" per="" 1.73 m2),="" where="" associations="" for="" triglycerides="">160 mg/dl igas kihis oli sündmuse risk 24–25 protsenti suurem (viide: triglütseriidid<103 mg/dl),="" and="" were="" attenuated.="" the="" magnitude="" of="" effect="" estimates="" from="" the="" cric="" study="" and="" mesa="" suggests="" a="" higher="" risk="" of="" ascvd="" events="" with="" elevated="" triglycerides="" among="" patients="" with="" predominantly="" early-stage="" ckd.="" this="" was="" similarly="" observed="" in="" our="" patients="" with="" ckd="" 3a="" and="" 3b,="" where="" we="" had="" the="" power="" to="" examine="" individual="" stages="" and="" smaller="" clinically="" relevant="" groups="" of="">
SHARP-i (Study of Heart and Renal Protection) post hoc analüüs näitas nõrku kuni nulliseid seoseid kõrgemate triglütseriidide ja ASCVD sündmuste vahel, isegi kui kihistati eGFR 30 ml/min 1,73 m2 kohta. 14 Samuti täheldasime, et 5. staadiumis / ESRD-ga patsientidel oli ASCVD sündmuste risk null, kuid varajases staadiumis kroonilise neeruhaigusega patsientide SHARP-analüüsid ei vastandanud mitte ainult meie uuringut, vaid ka CRIC-uuringut ja MESA-d. Nii CRIC-uuring kui ka MESA hõlmasid peamiselt kroonilise neeruhaiguse 3A kuni 3B staadiumiga patsiente ja seega olid hilisemate etappide hindamisel piiratud. Kuigi SHARP uuris hilises staadiumis kroonilise neeruhaigusega patsiente ja dialüüsi, jäeti uuringust välja ka varasema müokardiinfarktiga patsiendid, mis võib muuta need uuringus osalejad kroonilise neeruhaigusega üldpopulatsiooni jaoks vähem üldistatavaks. Pealegi oli nende uuringute võime segadusi ilma liigse kohandamiseta arvesse võtta. Meie andmed võimaldasid kohandada võimalikke segajaid, sealhulgas kaasuvaid haigusi ning alatoitluse ja põletiku markereid, mis sageli varasematest uuringutest puudusid. Eelkõige täheldasime kõrge triglütseriidide tasemega (suurem või võrdne 160 mg/dl) ASCVD-ga seotud sündmuste suuremat riski mitte-CKD ja kroonilise neeruhaiguse staadiumis 3A–4. Sarnaselt SHARP-iga täheldasime nõrgenenud seost triglütseriidide ja ASCVD tulemustega patsiendid, kellel on kroonilise neeruhaiguse 5. staadium / ESRD. Need tulemused olid kooskõlas leidudega hemodialüüsi saavatel patsientidel, kelle kõrgenenud triglütseriidide tase oli seotud väiksema suremuse riskiga ja võib-olla tingitud alatoitumusest ja põletikust, mis selles populatsioonis on levinud.10,26
CISTANCHE PARANDAB NEeru-/NEERUNEKTSIOONI
Vähesed uuringud on uurinud triglütseriidide ja mitte-ASCVD sündmuste seost. SHARP näitas, et varajases staadiumis kroonilise neeruhaigusega patsientidel ei olnud triglütseriidid seotud mitte-ASCVD-ga seotud sündmuste suurema riskiga, samas kui hilises staadiumis kroonilise neeruhaigusega mitte-ASCVD-ga seotud sündmuste risk oli väiksem. Meie algtaseme uuringus täheldasime kõrge triglütseriididega mitte-ASCVD-juhtumite riski kroonilise neeruhaiguseta ja 3A staadiumi kroonilise neeruhaigusega patsientidel, samas kui hilisemates staadiumides risk oli nõrgenenud või madalam. Meie ajas muutuvates analüüsides täheldasime kõigis kroonilise neeruhaiguse staadiumides madalamat mitte-ASCVD-juhtumite riski kõrgenenud triglütseriididega. SHARPis pakuti välja, et seosed võivad olla tingitud põletikust ja vastupidisest põhjuslikust seosest.14 Täpsemalt, meie ajas varieeruvad analüüsid hõlmasid ajakohastatud ühismuutujaid, et võtta arvesse ajalisust. Kohandasime ka albumiini kui põletiku markerit, kuid tunnistame piirangut, et tugevamad põletikumarkerid ei olnud selles kohordis saadaval. Kuigi enamik triglütseriide hinnanud uuringuid on toimunud ASCVD kontekstis, peavad tulevased uuringud selgitama triglütseriidide seost ASCVD-ga mitteseotud tulemustega, eriti kroonilise neeruhaigusega patsientidel. Kliinilised uuringud on näidanud jääkkolesterooli ja triglütseriididerikka lipoproteiini olulist rolli. ASCVD sündmuste arengus.27 Veresoonte endoteeli pinnal asuv lipoproteiini lipaas võib lagundada ringlevaid triglütseriide, võimaldades seeläbi jääkkolesteroolil ja triglütseriididerikkal lipoproteiinil omastada arterite seina, ilma et oleks vaja täiendavat oksüdatsiooni.28, 29 Mitte-ASCVD sündmuste puhul on varasemates triglütseriide ja südamepuudulikkust hindavates uuringutes soovitatud sarnast selgitust triglütseriididerikaste lipoproteiinide akumulatsiooni kohta arterite seinas ja südamelihases, mis põhjustab kardiomüopaatiat. Need uuringud näitasid, et seoseid võib seletada triglütseriidide põletikueelse ja toksilise rolliga, kuid siiski on vaja täiendavaid uuringuid.23,30 Kuigi need mehhanismid võivad selgitada seoseid varases staadiumis kroonilise neeruhaigusega patsientidel, on loommudelid näidanud, et lipiidide metabolism on muutunud. CKD kaugelearenenud staadiumides.8 Varasemad uuringud põhinesid peamiselt triglütseriidide algtaseme mõõtmisel, kuigi lipiidide metabolism võib kroonilise neeruhaiguse progresseerumise tõttu muutuda reguleerimata, mis muudab triglütseriidide taseme muutumise tõttu aja jooksul võimaliku mõju muutumise. Seega ei pruugi triglütseriidide algtaseme mõõtmine varajases staadiumis kroonilise neeruhaiguse korral täielikult tabada triglütseriidide ja haiglaravi suhet pärast kaugelearenenud kroonilise neeruhaigusele üleminekut. Kroonilise neeruhaigusega patsientidel esineb sagedamini hüpertriglütserideemiat, mis on osaliselt tingitud lipoproteiinide kliirensi vähenemisest koos vähenenud lipoproteiinide kliirensiga.neerufunktsioon.31,32 Eelkõige kaugelearenenud kroonilise neeruhaigusega patsientidel võib juhtuda, et mittetraditsiooniliste riskitegurite, nagu alatoitumine, kahheksia ja valgu-energia raiskamine, suurem levimus muutub silmatorkavamaks ja domineerib triglütseriidide rikaste lipoproteiinide suhtes.23,30 Sellised seisundid on seotud häiritud energia metabolismiga, mis selgitab, miks kõrgenenud triglütseriidid ei olnud seotud ASCVD ja mitte-ASCVD hospitaliseerimisega hilisemates CKD etappides, nagu on näidatud selles uuringus. Lisaks on kliinilistes uuringutes täheldatud, et ravi ikosapent-etüül- ja statiinidega oli efektiivne ASCVD-juhtumite riski vähendamisel kõrge riskiga patsientidel, kellel on väljakujunenud CVD või diabeet; kuid need uuringud välistasid kroonilise neeruhaigusega 4.–5. staadiumis patsiendid ja dialüüsi saavad patsiendid.33 Seega on vaja tulevasi uuringuid, sealhulgas kliinilisi uuringuid, et paremini mõista kõrgenenud triglütseriidide ja farmakoloogilise ravi mõju, eriti patsientidel, kellel on hilises staadiumis krooniline neeruhaigus, kelle puhul on rohkem levinud mittetraditsioonilised riskifaktorid. Sellised uuringud on informatiivsed kliiniliste juhiste paremaks kohandamiseks, sealhulgas need, mis kirjeldavad lipiidide taset alandavaid modulatsiooniteraapiaid, mis on keskendunud sellele kõrge riskiga populatsioonile.
Kasutades korduvaid mõõdetud andmeid, uurisime triglütseriidide ja haiglaravi ajas muutuvaid seoseid, näidates meie algtulemustega suuresti sarnaseid mustreid. Kuid meie mitte-ASCVD-suhe oli pöördvõrdeline ja lineaarne, mis viitab sellele, et lühiajaliselt ei ole kõrgenenud triglütseriidide tase seotud mitte-ASCVD-ga seotud sündmuste suurema riskiga nii kroonilise neeruhaiguseta kui ka kroonilise neeruhaigusega patsientidel. Praeguseks on vähe teavet ajaliselt muutuvate triglütseriididega seotud sündmuste ja tulemuste lühiajalise riski kohta kroonilise neeruhaigusega patsientidel. See tähelepanek, mille kohaselt on kaugelearenenud kroonilise neeruhaigusega patsientidel lühiajaliselt väiksem risk mitte-ASCVD-ga seotud sündmusteks, tõstab veelgi esile paradoksaalsed seosed lipiidide ja tulemuste vahel ning väärib täiendavat uurimist.
CISTANCHE PARANDAB neeru-/NEerupuudulikkust
Selle uuringu esiletõstetud tugevad küljed hõlmavad suurt valimi suurust, mitme andmeallika kasutamist ja jälgimise pikkust, mis annavad võimaluse hinnata kroonilise neeruhaiguse staadiume ja ajas muutuvaid triglütseriide. Vähesed uuringud on hinnanud triglütseriidide jadamõõtmisi ja selle uuringu tugevuseks on meie võime uurida lühiajalisi seoseid, eriti kroonilise neeruhaiguse progresseerumisel. Lisaks märgime mitmeid piiranguid. Me ei suutnud kohaneda võimalike segavate teguritega, nagu toitumine, apolipoproteiinid või muud põletikumarkerid, sealhulgas CRP (C-reaktiivne valk). Andmed UACR-i kohta olid saadaval ainult valitud populatsioonis, kuid selle alarühma analüüs näitas sarnaseid, kuid nõrgenenud seoseid. Meie negatiivsed kontrollanalüüsid näitasid, et meie tulemused võivad olla vähem allutatud kontrollimatule segamisele.34 Usume, et meie triglütseriidide mõõtmised tehti pärast paastumist, järgides standardset laboripraktikat; paastuseisundit me siiski kinnitada ei saa. Varasemad uuringud on näidanud väikeseid erinevusi tühja kõhuga ja tühja kõhuga triglütseriidide taseme vahel, samuti tühja kõhuga triglütseriidide kasulikkust SVH riski prognoosimisel, kuid tunnistame siiski, et meie tulemusi võib klassifitseerida valesti. sekundaarsed ICD-9 koodid, et tuvastada kõrvaltoimed ja minimeerida võimalikku tervishoiuameti haiguslugudest tulenevat valesti klassifitseerimist. Lõpuks ei pruugi meie tulemused olla üldise elanikkonna jaoks üldistatavad, arvestades, et meie lähtekohort koosneb peamiselt vanematest valgetest meestest.
Kokkuvõtteks näitasime triglütseriidide lühi- ja pikaajalisi seoseid ASCVD ja mitte-ASCVD haiglaraviga kroonilise neeruhaiguse staadiumides. Seosed halvenesid järk-järgult kroonilise neeruhaiguse halvemates staadiumides kõrgenenud triglütseriidide puhul, mis on teadaolev CVD riskifaktor. Arvestades CVD koormust ja riski kroonilise neeruhaigusega patsientide seas, on oluline hinnata nii triglütseriidide vahetut kui ka pikaajalist mõju ASCVD-le ja mitte-ASCVD-ga seotud sündmustele, et selle haavatava elanikkonna südame-veresoonkonna tervist kõige paremini juhtida. Tulevased uuringud ja kliinilised uuringud on vajalikud triglütseriidide sihtimiseks ja haldamiseks, keskendudes eriti hilises staadiumis kroonilise neeruhaigusega patsientidele.