Pentraksiini{0}} prognostiline väärtus COVID-19 patsientidel: suremuse süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs

Abstraktne:Viimase kolme aasta jooksul on inimkond koronaviiruse haiguse (COVID{0}}) ülemaailmse leviku tõttu seisnud silmitsi ühe kõige tõsisema tervisehädaga. Selle stsenaariumi puhul on COVID-i{1}} põhjustatud suremuse usaldusväärsete biomarkerite uurimine esmane eesmärk. Pentraksiin 3 (PTX3), kaasasündinud immuunsuse väga konserveerunud valk, näib olevat seotud haiguse halvema tulemusega. Ülaltoodu põhjal hinnati selles süstemaatilises ülevaates ja metaanalüüsis PTX3 prognostilist potentsiaali COVID{6}} haiguse korral. Kaasasime 12 kliinilist uuringut, milles hinnati PTX3 COVID-19 patsientidel. Uurimistööst leiti, et PTX3 tase on tervete isikutega võrreldes tõusnud ja eriti tõsiste COVID{12}} juhtude korral suurenes PTX3 tase veelgi rohkem kui mitteraskete juhtumite korral. Lisaks teostasime metaanalüüsi, et teha kindlaks, kas PTX{17}}seotud surmajuhtumites esines erinevusi intensiivraviosakonna ja mitte-intensiivravi COVID{16}} patsientide vahel. Ühendasime 5 uuringut kokku 543 intensiivraviosakonnas vs 515 mitte-intensiivravi patsienti. Leidsime intensiivraviosakonnas COVID-19 hospitaliseeritud isikutel (184 543-st) kõrge olulise PTX{22}}seotud surmajuhtumite (184 543-st) võrreldes mitte-intensiivravis viibivate isikutega (37 515-st), üldmõju VÕI: 11,30 [2. 00, 63,73];p = 0.006. Kokkuvõtteks uurisime, et PTX3 on COVID-19-nakkuse järgse halbade tulemuste usaldusväärne marker ning haiglaravil viibivate patsientide kihistumise ennustaja.

Tistanche kasulikud omadused meestele - tugevdavad immuunsüsteemi

Märksõnads: pentraksiin-3 (PTX3); COVID-19; SARS-CoV-2; suremus; immunopatoloogia

1. Sissejuhatus

SARS-CoV-2 viirus kuulub Coronaviridae perekonda, Orthocoronavirinae alamperekonda ja seda võib struktuurilt määratleda kui ümbrisega positiivse sensuaalse üheahelalise RNA viirust [1–3]. Viimase kolme aasta jooksul põhjustas SARS-CoV{7}} levik ühe raskeima rahvatervisega seotud hädaolukorra maailmas, mida tuntakse koroonaviiruse haiguse (COVID-19) ​​pandeemiana. COVID-19 nakkushaigus, millest teatati esmakordselt Wuhani linnas (Hiina) 2019. aasta detsembris, on kiiresti levinud mujale maailma ja Maailma Terviseorganisatsioon (WHO) kuulutas välja COVID{11}} pandeemia 11. märtsil 2020 [4]. Kõige sagedasemad kliinilised ilmingud pärast 2–14-päevast inkubatsiooniperioodi (keskmiselt 5 päeva) on heterogeensed ja võivad patsientide lõikes oluliselt erineda, ulatudes täiesti asümptomaatilisest haigusest kuni kergete või mõõdukate gripitaoliste sümptomitega (nt. köha, palavik, müalgia, peavalu, hingeldus, kurguvalu, kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine, maitse- ja lõhnatundlikkuse kaotus. Letaalsus on hinnanguliselt keskmiselt 5%, kuid raskete/kriitiliste infektsioonide ja surma risk suureneb koos vanusega ja kaasuvate haiguste, nagu südame-veresoonkonna haigused, diabeet, hüpertensioon, kroonilised hingamisteede haigused, vähk jne, esinemisel [5]. Lisaks võivad tulemust mõjutada paljud geneetilised ja mittegeneetilised seisundid igal inimesel, pannes seega inimestele suure riski haigestuda infektsiooni ajal teatud raskusastmele.

cistanche taime suurendav immuunsüsteem

Praeguseks on mõned COVID-iga seotud peamised kliinilised probleemid{0}} osaliselt leevendatud saadaolevate farmakoloogiliste ainete täiustamisega. Eelkõige on vaktsiinide kiire väljatöötamine ja suure osa elanikkonna kiire profülaktika olnud selles osas tänapäeva meditsiinis peaaegu enneolematu saavutus. Vaktsiinide tõhususe kohta küsitletud kirjandusandmed (51 uuringut 14 riigist) tõid esile, kuidas COVID-i vastu vaktsineerimine-19 andis olulise, võimsa ja pikaajalise kaitseefekti nii haiglaravi kui ka intensiivravi osakondades (ICU) hospitaliseerimisel. ja COVID-i põhjustatud surm-19 [6]. Kõigist nendest saavutustest hoolimata tekitab COVID{6}} pandeemia endiselt mitmeid olulisi väljakutseid. Pandeemia pideva püsimisega seotud kõige olulisem probleem on uute viirusvariantide puhang, millel on suurem nakkavus või suremus või vähem tundlikkus praegu saadaolevate raviainete suhtes [7]. Endiselt on vaja teha jõupingutusi, et paremini mõista COVID-19 patofüsioloogilisi mehhanisme ja immuunvastust pidevalt muutuva viiruse vastu, leida uusi farmakoloogilisi vahendeid ning leida usaldusväärseid haiguse ja/või haiguse prognostilisi ennustajaid. pikaajaliste muutuste esinemine. Pentraksiin-3 (PTX3), humoraalse kaasasündinud immuunsuse oluline komponent, on tunnustatud resistentsuses valitud patogeenide suhtes ja põletiku reguleerimises [8,9]. PTX3 kuulub pentraksiini superperekonda, evolutsiooniliselt konserveerunud valkude rühma, millel on oluline roll enese- ja mitteomaantigeenide äratundmisel. Sarnasus lühikese pentraksiin C-reaktiivse valguga (CRP) ajendas uurima PTX3 kasulikkust markerina mitmesuguste nakkusliku või põletikulise päritoluga inimtingimuste korral. Vastupidiselt CRP-le, mida toodab peamiselt maks vastusena interleukiinile (IL)-6 ägeda faasi vastuse ajal [10], toodavad PTX3 kiiresti mitut tüüpi rakud, sealhulgas müeloidrakud, endoteelirakud ja hingamisteede epiteelirakud. rakud, eriti vastusena IL-1, tuumori nekroosifaktorile, mikroobsetele molekulidele ja koekahjustustele [8,9]. Erinevate rakutüüpide kohalik tootmine põletikulistes kohtades ja eelnevalt moodustunud valgu vabanemine neutrofiilide poolt vastuseks primaarsetele põletikueelsetele tsütokiinidele või mikroobide äratundmisele selgitavad PTX3 suurenemise kiirust nendes tingimustes. Oma rollide hulgas organismis on PTX3 seotud patogeenide äratundmise ja elimineerimisega, toimides opsoniinina ja stimuleerides seega fagotsütoosi [11]. PTX3 võimendab oluliselt neutrofiilide vastust [12], aidates seega kaasa põletikulise vastuse tugevnemisele ja pikenemisele. See aktiivsus sõltub rangelt alternatiivse komplemendi raja aktiveerimisest, peamiselt komplemendi retseptori 3 (CD11b/CD18) seondumise kaudu [12]. PTX3 võib kaltsiumist sõltumatut mehhanismi järgides interakteeruda komplemendi komponendiga 1q (C1q) [13], indutseerides seeläbi klassikalise komplemendi raja aktivatsiooni. Seega, kuigi PTX3 võib aidata kaasa patogeenide eemaldamisele, võib see süvendada ka patoloogiliste põletikuliste reaktsioonide raskust [14]. Organismi ebanormaalne reaktsioon infektsioonile võib viia sellise seisundi nagu süsteemse põletikulise vastuse sündroomi (SIRS) tekkeni, mis rasketel juhtudel võib põhjustada sepsise. Selle kinnitamiseks on PTX3 kõrgeid plasmakontsentratsioone seostatud haiguse tõsiduse ja suremusega erinevates patoloogilistes tingimustes [15,16]. On näidatud, et PTX3 toimib haiguse aktiivsuse biomarkerina vaskulaarset voodit hõlmavate põletikuliste seisundite korral, alates ateroskleroosist kuni vaskuliidini [16, 17] ja ka immuunsuse muutusteni. Immuunsüsteem on organismi kaitsmisel ja hingamisteede viirusinfektsioonidele tõhusalt reageerimisel ülioluline ning sellega seoses ei tee SARS-CoV{50}} infektsioon erandit. Immuunrakud on varustatud spetsiifiliste ekstratsellulaarsete ja tsütosoolsete retseptoritega, st Toll-like retseptoritega (TLR), RIG-sarnaste retseptoritega (RLR), NOD-laadsete retseptoritega (NLR) ja puuduvad melanoomi 2 (AIM2) sarnased retseptorid. retseptorid (ALR), mis võimaldab neil varakult reageerida aspetsiifilistele põletikulistele signaalidele, nagu patogeeniga seotud molekulaarmustrid (PAMP) ja kahjustusega seotud molekulaarmustrid (DAMP). Pärast interaktsiooni nende viiruslike stiimulitega tekib spetsiifiline immuunvastus, mille käigus vabaneb suur hulk lahustuvaid tegureid, tsütokiine, kemokiine ja komplemendi süsteemi [18]. On esitatud mitmeid tõendeid, mis näitavad, et SARS-CoV-2 immunoloogiline mälu võib kesta isegi kauem kui 6 kuud pärast nakatumist [19,20]. Tõepoolest, uuringud, milles hinnati spetsiifiliselt SARS-CoV-i immuunmälu vastavalt taastusravi patsientidel ja mälu B-rakkudel peaaegu kõigil patsientidel sama aja jooksul [19, 20]. Lisaks ülaltoodud immunoloogilisele mälule on tõendeid selle kohta, et SARS-CoV{76}} infektsioon võib esile kutsuda pikaajalisi immuunvastuse kõrvalekaldeid, mis jäävad tuvastatavaks 11 kuud pärast nakatumist [21], põhjustades samuti selge nihke CD-s{{80} } ja CD8+ rakud 3 kuud pärast nakatumist [22]. See COVID{86}}-järgse sündroomina tuntud kliiniline pilt hõlmab mitmesuguseid neuroloogilisi, kardiovaskulaarseid, autopõletikulisi, neeru- ja endokriinseid ilminguid, mis võivad püsida mitu kuud [23].

Arvestades PTX3 mustrit, näib, et see on COVID{1}} haiguse ajal suurenenud ja nii kõrge tase oli seotud suurema suremuse riskiga [24]. Seega võib PTX3 olla nakkusjärgse patsientide kliinilise kulgemise võimalik ennustaja. Teised uuringud pakuvad, et PTX3 on haiglate kihistumise eristav tegur, mis näitab, kuidas selle kõrge tase on seotud tõenäolisema intensiivravi osakonda sattumisega kui teistesse palatitesse. Siiski on PTX3 konkreetne mõju COVID{6}} progresseerumisele endiselt ebaselge, kuna puuduvad suured mitmekeskuselised uuringud ja kirjanduses on vähe uuringuid, kuna pandeemiast on möödunud lühike aeg. Seega tuleb veel määratleda, kas PTX3-l on prognostiline väärtus ja ilmne kliiniline tähtsus. Selle süstemaatilise ülevaate eesmärk oli hinnata PTX3 väärtust COVID-19 nakkuse diagnostilise ja prognostilise tegurina ning arutada kvantitatiivse meetodi (metaanalüüsi) abil ka sellega seotud suremuse suurenemist erinevate haiglaravil olevate patsientide puhul. COVID{12}} patsientide PTX3 taseme täpsed hinnangud võivad olla kasulikud kliinilisele praktikale ja jälgimisele uue vaatenurga pakkumisel.

Tistanche kasulikud omadused meestele - tugevdavad immuunsüsteemi

Cistanche Enhance Immunity toodete vaatamiseks klõpsake siin

【Küsi lisa】 E-post:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

2. Meetodid

2.1. meetodid

Kirjanduse otsimiseks kontrolliti PubMed (MEDLINE) ja Embase (OVID) bibliograafilisi andmebaase. Kasutasime uuringute uurimisstrateegia aruandluse suunistena süstemaatilise ülevaate ja metaanalüüsi protokollide eelistatud aruandlusüksusi (PRISMA-P). APC ja AA teostasid bibliograafilise otsingu tabelis 1 kokku võetud sobivuskriteeriumide alusel ja arvestasid ainult inglise keeles kirjutatud artikleid.

Tabel 1. Abikõlblikkuse kriteeriumide kirjeldus.

Kaks sisueksperti (MC ja EE) koostasid otsingustrateegia ja juhendasid uuringut. Geograafilisi välistamiskriteeriume ega ajutisi piiranguid ei kehtestatud. PubMedis (MEDLINE) ja Embase'is (OVID) uuriti PTX3 ja COVID{1}}-ga seotud termineid, kasutades tabelis 2 näidatud konkreetseid märksõnu.

Tabel 2. Otsingustrateegia käigus kasutatud märksõnakombinatsioonid.

2.2. Õppe valik

Pärast PubMedi (MEDLINE) ja Embase'i (OVID) otsingut eemaldasime duplikaadid, seejärel kontrollisid kaks arvustuse autorit (APC ja AA) individuaalselt kõigi tuvastatud kirjete pealkirjad ja kokkuvõtted, et eemaldada artiklid, mis ei olnud asjakohased. Sellest tulenevalt uurisime täisteksti artikleid, et valida välja kirjed, mis vastasid kõige enam abikõlblikkuse kriteeriumidele; vastandlikud arvamused lahendati kolmanda arvustuse autori (EE) vahendusel. Kaasatud artiklitest andmete eraldamise viisid läbi kaks autorit (APC ja AA). 12 hõlmatud uuringust kogusime järgmised andmed: pealkiri, autor(id), avaldamisaasta, uuringu valgala (st geograafiline vöönd), uuringupopulatsioon (st COVID-patsientide või tervete isikute erinevad populatsioonid, ICU vs. -ICU).

2.3. Kallutatuse riski hindamine

Selles süstemaatilises ülevaates kirjeldatud kõlblike kirjete kvaliteeti hindasid individuaalselt kaks ülevaatajat (APC ja AA), kasutades Newcastle Ottawa skaalat (NOS; vt lisatabel S1), nagu eelnevalt kirjeldatud [25, 26]. Selle otsuse põhjal liigitati uuringu väärtus madalaks, keskmiseks või kõrgeks. Hindade määramise erinevused lahendati kolmanda arvustuse autori (EE) kaasamisega. Pärast autorite hinnanguid ei peetud ühtegi artiklit suure eelarvamuste riskiga.

2.4. Metaanalüüsi andmete sünteesimeetodid

Kvantitatiivse sünteesi statistilise analüüsi jaoks kasutasime tõenäosuse suhte (OR) mõõtmist ja juhuslike mõjude mudelit Mantel-Haenszeli meetodil. Lõpuks saime kombineeritud hinnangud variandi efekti (OR) kohta koos sellega seotud 95% usaldusvahemikuga (CI). Heterogeensust hinnati metsatükkide graafilise uurimise kaudu ja seejärel hinnati I2 statistika abil, nagu eelnevalt kirjeldatud [25, 26]. Saadud andmete metaanalüüsi läbiviimiseks kasutati Review Manageri (Rev Man. Version 5.4. Copenhagen: The Nordic Cochrane Centre, The Cochrane Collaboration, 2014).

3. Tulemused ja arutelu

3.1. Süstemaatilise otsingu tulemused

Joonisel 1 illustreerisime kogu sõelumisprotsessi PRISMA-P vooskeemi kaudu. Otsingu esimeses etapis, kasutades ülalnimetatud märksõnu, tuvastasime PubMed (MEDLINE) ja Embase (OVID) andmebaasides 2390 kirjet. Pärast duplikaatide eemaldamist saime 1359 kirjet, mida analüüsiti pealkirja ja kokkuvõtte järgi, et hinnata nende sobivust. Pärast pealkirja ja kokkuvõtte lugemist jätsime välja 1326 artiklit, kuna need ei olnud meie ülevaateküsimuse jaoks asjakohased. Seejärel uurisime 33 artikli täisteksti abikõlblikkuse osas, jättes välja 21 kirjet, kuna need ei vastanud kehtestatud kaasamise ja välistamise kriteeriumidele. Kaasasime oma süstemaatilisele ülevaatele 12 uuringut, nagu on näidatud joonisel 1 esitatud PRISMA vooskeemil, kuna hinnati COVID{11}} patsientidel PTX3 ja võrreldi COVID{12}} patsiente tervete isikutega või analüüsiti PTX3 taset kihistuses. COVID{14}} haiglaravile. Tegime ka metaanalüüsi PTX3 tasemega seotud suremuse esinemissageduse kohta erinevatel haiglaravil COVID{17}} patsientidel. Sel eesmärgil valisime süstemaatilises ülevaates sisalduvast 12 uuringust ainult 5 kirjet, mis hindasid PTX3 taset intensiivraviosakonnas võrreldes intensiivravi mittesaanud patsientidega.

Joonis 1. PRISMA vooskeem. Joonisel on kirjeldatud otsingustrateegia ja sõeluuringu iga etappi, kogu protsess viidi läbi vastavalt PRISMA-P juhistele

3.2. Kaasatud uuringute hindamine süstemaatilises ülevaates

Igas kaasatud uuringus hinnati PTX3 taset laboratoorsete testidega haiglaravi ajal. Üldiselt olid PTX3 väärtused COVID-19 patsientidel oluliselt kõrgemad kui tervetel isikutel, mis näitab infektsioonijärgse immunopõletikulise protsessi muutust, mille puhul PTX3 võib toimida peamise tõukejõuna. Lisaks märkisime haiglaravil olevate patsientide kihistumist analüüsides (uuringutes, milles see esitati), et PTX3 oli märkimisväärselt suurenenud intensiivravi patsientidel, kes vajavad eluohtlikku seisundit arvestades mehaanilist ventilatsiooni ja piisavat hooldust. Teistesse palatitesse sattunud patsientidel oli PTX3 tase veidi madalam. PTX3 väärtused on kokku võetud tabelis 3, samas kui kaasatud uuringute üksikasjalik kirjeldus on esitatud jaotises Arutelu.

Tabel 3. Tabel, mis võtab kokku süstemaatilises ülevaates sisalduvad artiklid ja nendega seotud PTX3 tasemed erinevates ainetes.

Tabel 3. Jätk.

Tabel 3. Jätk.

3.3. Erinevate COVID-19 populatsioonide suremuse metaanalüüs

Metaanalüüsi jaoks sobivate uuringute tuvastamiseks läbiviidud sõeluuringust vastas kaasamise kriteeriumidele ainult viis kirjet (PTX3 kvantitatiivne hindamine intensiivraviosakonnas vs mitte-intensiivraviosakonnas hospitaliseeritud patsiendid). Kaasatud uuringutes pakuti PTX3 kui võimalikku prognostilist tegurit COVID-19 patsientidel ja selle tase tehti kindlaks rutiinsete laboratoorsete testidega.

Need viis artiklit selgitasid PTX3 kui haiglaravi määra ennustajat, mistõttu olid selle kõrged väärtused sageli seotud patsientidega, kes vajasid mehaanilist ventilatsiooni ja hooldust ICU-s. Neid eeldusi arvesse võttes soovisime kvantitatiivse analüüsi abil uurida intensiivraviosakonnas viibivate COVID{1}} patsientide suremuse taset, võrreldes neid mitte-intensiivravis osalevate patsientidega. Nagu on näidatud metsatükil (joonis 2), jäävad OR-d vahemikku 2,40–236,47 ja kuigi heterogeensus oli märkimisväärne (I{8}}%), oli OR koguväärtus 11,30 (95% CI: 2.{13} }–63,73) ja üldmõju test oli p=0,006. See tulemus näitas tugevat statistilist olulisust, mis näitab intensiivraviosakonna patsientide märkimisväärselt suurenenud suremust võrreldes mitte-intensiivraviosaliste patsientidega, mis näitab, et COVID{20}} patsientide kõrge PTX3 tase intensiivraviosakonnas eeldab lisaks haiglaravi määrale. on ka patsientide surma usaldusväärne ennustaja.

Joonis 2. Kvantitatiivsesse sünteesi kaasatud uuringute metsatükk. Metsatükk kirjeldab suremuse esinemissagedust intensiivraviosakonna ja intensiivravi mitteosalevate patsientide vahel, kelle puhul hinnati PTX3 taset. Patsientide surma nimetatakse sündmusteks võrreldes katsealuste koguarvuga. Ruudud näitavad mõju hinnangut (OR-sid), mille iga sinise ruudu suurus vastab metaanalüüsis igale uuringule antud kaalule. Horisontaalsed jooned tähistavad igale mõjuhinnangule vastavat 95% CI-d. Must teemant tähistab sekkumise üldist mõju ja selle laius esindab üldist 95% CI-d. I2 statistika esindab heterogeensuse mõõtu. Üldmõju VÕI: 11,30 [2.{10}}, 63,73]; p=0.006.

PTX3 kujunes tugevaks sõltumatuks surma ennustajaks, mis on parem kui tavapärased biomarkerid, nagu CRP ja IL{1}}. Metaanalüüsi hõlmatud viie uuringu üldhinnangu andmisel saab täpse prognostilise tegurina välja pakkuda ainult PTX3, mis annab järjekindlad ja statistiliselt olulised tulemused, erinevalt CRP-st ja IL-st-6, mis olid varieeruvad ja mõnikord nõrgalt seotud suremusega. Need andmed väärivad kindlasti täiendavaid kliinilisi uuringuid.

3.4. Arutelu

SARS-CoV-2 on COVID-19 pandeemilise haiguse tekitaja. Viirus võib olla suunatud hingamissüsteemile, levides nakatunud isikute hingamisteede tilkade kaudu inimeselt inimesele [39]. Mõnest 2019. aasta lõpu lokaliseeritud juhtumist on haigus 2020. aasta esimestel kuudel kiiresti levinud kogu planeedil. 13. jaanuari 2023 seisuga on WHO ametlikel andmetel 661 545 258 kinnitatud COVID-i juhtu{11 }}, sealhulgas 6 700 519 surmajuhtumit.

Üks raskete kliiniliste tüsistuste peamisi mehhanisme on ebanormaalne põletikuline reaktsioon, mis tuleneb viiruse kiirest replikatsioonist alveolaarrakkudes, mis käivitab esialgse Th1 vastuse ja sellele järgnenud makrofaagide ja neutrofiilide massilise kopsukoe infiltratsiooni ning pro- põletikulised tsütokiinid [40]. See patoloogiline protsess, mida tuntakse kui "tsütokiinide tormi", soodustab raskete ja eluohtlike kopsu- ja kopsuväliste tüsistuste teket, mis viib lõpuks mitme elundipuudulikkuse seisundini [41,42]. Kavandatud patogeenne hüpotees viitab sellele, et tsütokiinide hüpersekretsiooniga seotud pikaajaline põletikuline seisund võib põhjustada mõõduka latentse põletiku seisundi, mis omakorda võib põhjustada kroonilise põletikuga seotud sümptomeid [43]. Humoraalsete kaasasündinud immuunsusmolekulide, nagu PTX3, hindamine COVID-19 haiguse kontekstis võib olla kasulik prognoosi jälgimisel.

Tistanche kasulikud omadused meestele - tugevdavad immuunsüsteemi

Seetõttu oli selle süstemaatilise ülevaate eesmärk analüüsida ja kokku võtta PTX3 prognostiline väärtus COVID-19 patsientidel, selgitades ka sellega seotud kliinilisi tulemusi erinevatel COVID{2}} hospitaliseeritud isikutel. Kuigi COVID-19 levib vaid kolme aastaga, leidsime mitmeid artikleid, mis analüüsisid PTX3 valgu rolli mõjutatud patsientidel. Sobivad edusammud näitasid PTX3 potentsiaalset olulisust usaldusväärse prognostilise tegurina COVID{6}} patsientidel, aga ka haiguse erineva raskusastme korral, näiteks intensiivraviosakonnas, võrreldes mitte-intensiivraviga patsientidega. Brunetta et al. hindas PTX3 esinemist COVID-iga patsientidel-19 [28]. Autorid viisid läbi uuringu kahe patsientide rühmaga, millest esimene koosnes 96 isikust, kes võeti vastu Humanitase kliinilisse ja uurimiskeskusesse (Milano, Itaalia), teine ​​sõltumatu 54 isikust koosnev rühm, kes võeti vastu ASST Papa Giovanni XXIII (Bergamo, Itaalia) . PTX3 plasmakontsentratsiooni tõus avastati 96 COVID-19 patsiendil (mediaan 17,3 ng/mL; p < 0,0001) koos IL-6 sisalduse olulise suurenemisega (p {{ 21}}.017), samas kui CRP hindamine silmapaistvaid tulemusi ei näidanud (p=0.082). Tõepoolest, erinevate analüüsitud põletikumarkerite hulgast kujunes PTX3 mitmemõõtmelises analüüsis välja tugevaks sõltumatuks 28-päevasuremuse ennustajaks [28]. PTX3 tase oli kõrgem surnud patsientidel võrreldes ellujäänud isikutega (mediaan 39,8 ng/ml), aga ka intensiivraviosakonna patsientidel võrreldes osakonna patsientidega [28]. Neid andmeid kinnitati veel 54 patsiendist koosnevas kohordis, PTX3 andis parema suremuse ennustaja (p=0.026) kui CRP (p=0.203) ja IL-6 ( p=0.099) [28]. Genc jt. hindas PTX3 ennustavat väärtust COVID-19 kopsupõletiku korral [31]. Uuring viidi läbi 88 kinnitatud COVID{46}} patsiendiga, kellest 59 leiti hiljem olevat ellujäänud ja 29 mitteellujäänud [31]. Kõigil COVID{52}} inimestel leiti PTX3 väga kõrge tase mediaaniga 3,66 ng/ml; lisaks olid sellised tasemed oluliselt kõrgemad mitteellujäänutel võrreldes ellujäänutega (p=0,045) [31]. Kukla ja kolleegid hindasid immunoensümaatilisi meetodeid kasutades mitmeid biokeemilisi parameetreid, sealhulgas PTX3 [34]. Sel eesmärgil kaasati uuringusse 70 kinnitatud COVID{62}} patsienti (43 naist ja 27 meest) ja 20 tervet vabatahtlikku (10 naist ja 10 meest) [34]. Esimestes analüüsides COVID-19 (2337,7 pg/mL) ja mitte-COVID-19 (2030,9 pg/mL) katsealuste vahel tuvastati väikesed PTX3 erinevused, kuigi mitte statistiliselt olulised (p {{77} }.55) [34]. Varasemate tulemuste kohaselt tuvastati 9 COVID{82}} patsiendil, kes vajasid intensiivravi vajavat PTX3 kontsentratsiooni (4768,9 pg/ml), võrreldes 61 patsiendiga, kes seda ei vajanud (2278,2 pg/mL) [34]. . Kuid autorid ei teatanud PTX3 kontsentratsiooni erinevusest kopsupõletikuga patsientide ja tervete isikute vahel. Gutmanni jt analüüsitud ICU kohordis ilmnes ELISA abil määratud PTX3 kui valk, mis on positiivselt seotud COVID{91}} suremusega [32]. Populatsioon koosnes 123 COVID-i patsiendist, kellest 78 olid intensiivraviosakonnas ja 45 mitte-intensiivraviosakonnas. Intensiivraviosakonnas viibinud 78-st jäi 60 ellu ja 18 suri pärast nakatumist [32]. Kontrollrühma kuulus 55 patsienti, kes ei olnud COVID{103}} patsiendid, neist 25 hospitaliseeriti intensiivravi osakonda ja 30 mitte-intensiivravi osakonda [32]. Arvestades intensiivravi osakonna analüüsi, oli COVID{109}} mitteellujäänud patsientidel PTX3 märkimisväärselt kõrgem (4,93 ng/mL) võrreldes ellujäänud patsientide tasemega, mis oli 2,16 ng/ml [32]. PTX3 juhib COVID{117}} nakkusi kroonilisemate ja invaliidistuvate olekute suunas. Sellest tulenevalt põhjustab selle suurenemine nii suurema riski haigestuda COVID{118}} kopsupõletikku (kopsupõletik: 2,92 ng/mL vs. kopsupõletiku puudumine: 2,28 ng/ml) kui ka suurema riski sattuda intensiivraviosakonda (intensiivraviosakonna hooldus: 4,77 ng/mL vs intensiivravi puudumine: 2,30 ng/ml) [35]. Moulana ja tema kolleegid leidsid eluohtlike COVID{130}} patsientide seerumis suurenenud PTX3 taseme. Uuringusse kaasatud 98 isikust hospitaliseeriti 14 patsienti intensiivraviosakonnas, 59 patsienti hospitaliseeriti mitte-intensiivravipalatites ja 25 isikut esindavad tervet kontrollrühma [37]. Seerumiproovidega läbi viidud ELISA komplekti abil saadud andmete põhjal oli intensiivraviosakonna patsientidel kõrgem PTX3 tase võrreldes mitte-intensiivraviga patsientidega (1957 ± 1769 pg/mL vs. 1220 ± 1784 pg/ml) või tervete isikutega (1957 ± 1769 pg/mL) ml vs. 275 ± 167 pg/ml) [37]. Assandri jt uuringus tuvastati kattuv suundumus, intensiivravi osakonda sattunud patsientidel oli tõepoolest kõrgem PTX3 kontsentratsioon võrreldes intensiivravi mittesaanud patsientidega (mediaanväärtus 35.{151}} ng/mL vs. 10,61 ng/mL) [27]. Kontrollisikutel oli mediaan 2,30 ng/ml [27]. Lisaks tõid autorid esile PTX3 suurema täpsuse võrreldes CRP, laktaatdehüdrogenaasi (LD) ja ferritiiniga ICU patsientide tuvastamisel. Lisaks selgus uuringusse kaasatud patsientide laboratoorsete testide tulemuste põhjal, et erinevalt teistest rutiinselt kasutatavatest põletikumarkeritest, nagu IL-6 (p=0.551), on PTX3 üks usaldusväärsemaid. Seega seostati ebasoodsat tulemust üldosakonnas ja intensiivraviosakonnas PTX3 kontsentratsiooni muutustega, mida süvendati de Bruini jt prospektiivses kohortuuringus. [29]. PTX3 oli usaldusväärne biomarker nii üldosakonnas ebasoodsate tulemuste ennustamisel kui ka surmaga intensiivraviosakonnas [29]. Teisest küljest ei leitud intensiivraviosakonnas ellujäänute ja mitteellujäänute vahel olulist erinevust CRP tasemes (p=0.24), mis toob esile selle biomarkeri suure varieeruvuse COVID-i suremuse ennustamisel{170} } probleemi.

Seega aitab see uuring kaasa PTX{{{{20}}}seotud raske COVID-19-ga patsientide kliinilise kulgemise iseloomustamisele. Selles keerulises kliinilises pildis tulevad mängu mitmed rajad, sealhulgas kemotaksis ja interleukiini tootmine, aga ka endoteeli düsfunktsioon, komplemendi süsteem ja immunotromboos. Kui kõik need tegurid ei ole piisava profülaktikaga kontrolli all, muudavad COVID{2}} väga ettearvamatuks haiguseks, mis põhineb indiviididevahelisel vastuvõtlikkusel, mis ulatub asümptomaatilisest hingamispuudulikkuse või surmani. PTX3 mõõtmine 4 päeva jooksul pärast vastuvõtmist osutus mehaanilise ventilatsiooni ja 30-päevase suremuse ennustavaks väärtuseks, võrreldes kliiniliste parameetrite ja teiste põletikumarkeritega [33]. Nagu Hansen ja kolleegid väitsid, oli PTX3 keskmine kontsentratsioon surmaga patsientidel vastuvõtmisel 19,5 ng/mL (IQR: 12,5–33,3) versus 6,6 ng/mL (IQR 2,9–12,3) (p < 0.{38) }} }}001). Vastasel juhul ei tuvastatud olulisi muutusi CRP väärtustes (p=0.18). Viimased edusammud on lisaks varasemate arusaamade kinnitamisele rõhutanud PTX3 osalust komplemendisüsteemi aktiveerimises ja reguleerimises, kinnitades samas selle olulist rolli COVID-i patogeneesis-19. PTX3 plasmatasemed olid märkimisväärselt seotud COVID{32}} raskusastme ja suremusega (p < 0,05) [30]. Raske rühma PTX3 tase oli kõrgem (mediaan: 987,0 pg/ml) võrreldes mõõduka rühmaga (mediaan: 570,5 pg/mL) (p=0,0004) [30]. PTX3 tase vastuvõtul oli surnud patsientidel 3,3 korda kõrgem kui ellujäänutel (2233 pg/mL [n=25] versus 663,2 pg/ml [n=144], p < 0,0001 ) [30]. Veelgi enam, Feitosa et al. väitis, et PTX3 tase korreleerus oluliselt IL-6, IL-8, IL-10, CRP, leukotsüütide üldarvu, neutrofiilide ja lümfotsüütide suhte, uurea, kreatiniini, ferritiini ja haigla pikkusega. viibimine ja kõrgem hingamissagedus (p < 0,05) [30]. PTX3 seostati patsientide surmariskiga (10 ng/ml kohta, HR 1,08; 95%CI 1,04–1,11; p < 0,001) ja surma/mehaanilise ventilatsiooni suhtega (HR 1,04; 95%CI 1,01–1,07; p=0.011), sõltumata teistest haiglasisese suremuse ennustajatest, sealhulgas vanusest, Charlsoni kaasuvate haiguste indeksist, D-dimeerist ja CRP-st, mida hindasid Lapadula ja kolleegid [36]. Patsientidel, kelle PTX3 tase ületas optimaalse piiri 39,32 ng/ml, oli teistest oluliselt kõrgem suremus (55% vs. 8%, p < 0,001) [36]. Tõepoolest, surma mitme muutujaga analüüsis oli PTX3 CRP või D-dimeeriga võrreldes kõige olulisem tegur [36]. Lisaks leiti 14 patsiendil, kellel tekkisid järgnevad trombootilised tüsistused, kõrgemad PTX3 plasmatasemed [36]. Sulicka-Grodzicka jt leidsid sarnaselt varasema tööga raskete COVID{104}} patsientidel kõrgema PTX3 taseme kui mitteraskete COVID{106}} patsientidel [38]. Autorid hindasid ägeda COVID-i põletikuliste reaktsioonide järjestust{108}} 28-päevase jälgimise käigus, avastades, et põletiku taandumine mõõduka/raske SARS-CoV2 infektsiooni rühmas oli seotud PTX3 vähenemisega. seerumikontsentratsioonid [38]. Autorid analüüsisid PTX3 ajakulu 1., 7. ja 28. päeval pärast nakatumist [38]. Nende tulemused näitasid PTX3 pidevat ja progresseeruvat vähenemist 1. päevast 28. päevani [38]. Teisest küljest, analüüsides põletikumarkereid mitte-raske COVID-19 ja raske COVID-19 vahel, oli PTX3 oluline ainult 1. päeval, erinevalt TNF-ist ja IL-st{129}}, mis suurenesid samuti 28. päeva pärast nakatumist [38]. Sarnasel viisil on Hansen et al. teatasid PTX3 tasemed aja jooksul COVID{134}} patsientide ellujäänud ja mitteellujäänute puhul 14 päeva jooksul pärast haiglasse sattumist, veidi erineva kineetikaga [33]. Arvestades, et enamik kaasatud uuringuid ei vii läbi 28-päevase järelkontrolli analüüsi, usume, et järjekindlamate järelduste tegemiseks on vaja tulevasi uuringuid, et luua PTX3 pikaajaline ravikuur. PTX-3 tase tõuseb tavaliselt pärast 6–8 tundi pärast põletikulist protsessi ja võib põhjustada teatud tsütokiinide vabanemist, mis võivad põhjustada pikaajalist tsütokiinide tormi [31]. Vastasel juhul on vaja oodata rohkem kui poolteist päeva, et teiste biomarkerite, näiteks CRP, suurenemine põletiku vallandaks [31]. Nendest väidetest selgub, et PTX3 varajane ülesreguleerimine muude põletikuliste markerite seas on, seega oletatakse, kuidas selle vähenemist võib seostada COVID{148}} eraldusvõimega. Kui me oma leide põhjalikult uurime, näib PTX3 olevat kõige järjekindlam biomarker haiguse tulemuse määramisel võrreldes teiste teadaolevate biomarkeritega, nagu CRP või IL{150}}. Tõepoolest, erinevalt PTX3-st ei ole CRP või IL{152}} hindamine COVID-19 patsientide erinevate kohortide seas alati andnud statistiliselt olulisi tulemusi, mis näitab nende kahe biomarkeri tulemuste suurt heterogeensust.

cistanche tubulosa - parandab immuunsüsteemi

Metaanalüüsi 5 uuringu kombinatsioon andis tulemuseks kokku 543 intensiivraviosakonna ja 515 mitte-intensiivravi patsienti. Läbiviidud metaanalüüs näitab, et intensiivraviosakonna patsientide suremus on oluliselt suurenenud (184 543-st) võrreldes intensiivravi mittesaanud patsientidega (37 515-st); VÕI: 11,30 (95% CI: 2.00–63,73; p=0,006). See aspekt, nagu on öeldud kaasatud uuringutes, on otseses korrelatsioonis seerumi PTX3 suurenemisega, mis seega lisaks patsiendi haigla kihistumise ennustamisel kasulikule on ka surma ennustaja. Siiski tuleb käesolevas uuringus käsitleda mõningaid piiranguid, esiteks väheseid hõlmatud uuringuid. Kogutud leiud võivad olla erinevate muutujate tõttu potentsiaalselt kallutatavad. Kaasasime uuringud, mis põhinesid COVID-19 kohortide patsientidel, mis võivad erineda vanuse, soo, etnilise päritolu, viiruste variantide ja muude kliiniliste tüsistuste, aga ka individuaalsete farmakoloogiliste raviviiside osas. Näiteks oli kaasatud kirjete hulgas proovide kogumise aeg heterogeenne ja PTX3 taseme tuvastamiseks võidi kasutada erineva tundlikkusega eksperimentaalseid protseduure. Pigem ei esitanud ükski kaasatud uuringutest soospetsiifilist kihistumist, nii et me ei saanud selle parameetri abil alarühma analüüsi teha. Lisaks ei analüüsitud mõnda potentsiaalset biomarkerit, seega ei kaasatud käesolevasse uuringusse otsest võrdlust teiste tavapäraste või mittekonventsionaalsete biomarkeritega. Hoolimata mitmest tegurist, mis võivad COVID{24}} haiguse kliinilisi tulemusi mõjutada, on meie küsimus siiski kehtiv, et määratleda, kas PTX3 võib olla kasulik prognostiline tegur haiguse tõsiduse ja suremuse jälgimisel. Tegelikult, kuigi varem oli näidatud, et tsirkuleeriva PTX3 tasemega on COVID{28}} intensiivraviosakonnas ja mitte-intensiivraviosakonnas patsientide vahel oluline erinevus [44], ilmneb nende korrelatsioon PTX{31}seotud surmaga. üsna erinev, nagu kinnitavad meie tulemused. Arvestades kahe rühma võrreldavat kaasuvate haiguste taset enamikus kaasatud uuringutes, jääme seisukohale, et tulevased kliinilised hinnangud peaksid uurima võimalikke PTX{32}} põhjustatud immuunpõletikulisi ristkõnesid, mis võivad intensiivravi ja mitte-intensiivravi patsientidel erineda. Samal ajal aitavad meie leiud anda kliinilist ülevaadet PTX3 rollist COVID{36}} ebasoodsate tulemuste korral, edendades ka immunoteraapia võimalikku kasu COVID{37}} patsientide jaoks, mis on sarnased sellega, mida varem onkoloogias kokku puututi. väli [45].

cistanche tubulosa - parandab immuunsüsteemi

4. Järeldused

Kokkuvõttes rõhutavad selles süstemaatilises ülevaates käsitletud ja metaanalüüsis uuritud andmed PTX3 kui usaldusväärset biomarkerit COVID-iga seotud surma ennustamisel. 12 sobivas kirjes oli selle valgu kõrge ekspressioon halbade kliiniliste tulemuste ennustajaks, mis oli sageli korrelatsioonis ICU vastuvõtuga. Analüüsides PTX3-seotud surma kvantitatiivse meetodi abil, tuvastasime intensiivraviosakonnas tugeva statistilise olulisuse võrreldes üldosakonna patsientidega (p=0.006). Arvestades PTX3 tähtsust varase immuunpõletikulise reaktsiooni esilekutsumisel, mis põhjustab COVID{8}} haiguse raskema vormi, peaksid arstid tungivalt soovitama selle analüüsimist laboratoorsete testidega. Tulevased uuringud võiksid seda biomarkerit sügavalt iseloomustada erinevates COVID{9}} kliinilistes piltides, hinnates soolisi erinevusi ja patofüsioloogilisi muutujaid koos immuunpõletikuliste signaalide ristkõnedega. Kokkuvõtteks võib öelda, et kogutud tõendid toetasid PTX{11}}sihitud ravimteraapiate väljatöötamist kui paljulubavat lähenemisviisi COVID{12}} patsientide põletikulise reaktsiooni leevendamiseks.

Viited

1. Zhu, N.; Zhang, D.; Wang, W.; Li, X.; Yang, B.; Song, J.; Zhao, X.; Huang, B.; Shi, W.; Lu, R.; et al. Uudne koroonaviirus kopsupõletikuga patsientidelt Hiinas, 2019. N. Engl. J. Med. 2020, 382, ​​727–733. [CrossRef] [PubMed]

2. Harcourt, J.; Tamin, A.; Lu, X.; Kamili, S.; Sakthivel, SK; Murray, J.; kuninganna, K.; Tao, Y.; Paden, CR; Zhang, J.; et al. SARS-CoV-2 isoleerimine ja iseloomustus esimesest USA COVID-19 patsiendist. bioRxiv 2020. [CrossRef]

3. Zheng, J. SARS-CoV-2: esilekerkiv koroonaviirus, mis põhjustab ülemaailmset ohtu. Int. J. Biol. Sci. 2020, 16, 1678–1685. [CrossRef] [PubMed]

4. Guo, YR; Cao, QD; Hong, ZS; Tan, YY; Chen, SD; Jin, HJ; Tan, KS; Wang, DY; Yan, Y. 2019. aasta koroonaviirushaiguse (COVID-19) puhangu päritolu, levik ja kliinilised ravimeetodid – värskendus oleku kohta. Mil. Med. Res. 2020, 7, 11. [CrossRef]

5. Li, LQ; Huang, T.; Wang, YQ; Wang, ZP; Liang, Y.; Huang, TB; Zhang, HY; Sun, W.; Wang, Y. COVID-19 patsientide kliinilised omadused, haiglast lahkumise määr ja metaanalüüsi suremusmäär. J. Med. Virol. 2020, 92, 577–583. [CrossRef]

6. Zheng, C.; Shao, W.; Chen, X.; Zhang, B.; Wang, G.; Zhang, W. COVID-19 vaktsiinide tegelik tõhusus: kirjanduse ülevaade ja metaanalüüs. Int. J. Infect. Dis. 2022, 114, 252–260. [CrossRef]

7. Forchette, L.; Sebastian, W.; Liu, T. COVID-19 viroloogia, vaktsiinide, variantide ja teraapiate põhjalik ülevaade. Curr. Med. Sci. 2021, 41, 1037–1051. [CrossRef]

8. Garlanda, C.; Bottazzi, B.; Magrini, E.; Informato, A.; Mantovani, A. PTX3, huumoraalse mustri tuvastamise molekul, kaasasündinud immuunsuse, kudede parandamise ja vähi kohta. Physiol. Rev. 2018, 98, 623–639. [CrossRef]

9. Bottazzi, B.; Doni, A.; Garlanda, C.; Mantovani, A. Integreeritud vaade humoraalsele kaasasündinud immuunsusele: pentraksiinid kui paradigma. Annu. Rev. Immunol. 2010, 28, 157–183. [CrossRef]

10. Pepys, MB The Pentraxins 1975–2018: Serendipity, diagnostika ja ravimid. Esiosa. Immunol. 2018, 9, 2382. [CrossRef]

11. Magrini, E.; Mantovani, A.; Garlanda, C. PTX3 kahekordne keerukus tervises ja haigustes: tasakaalustamise seadus? Trends Mol. Med. 2016, 22, 497–510. [CrossRef] [PubMed]

12. Porte, R.; Davoudian, S.; Asgari, F.; Parente, R.; Mantovani, A.; Garlanda, C.; Bottazzi, B. Pikk pentraksiin PTX3 kui humoraalse kaasasündinud immuunsuse funktsionaalne mängija ning infektsioonide ja sepsise biomarker. Esiosa. Immunol. 2019, 10, 794. [CrossRef] [PubMed]

13. Garlanda, C.; Bottazzi, B.; Bastone, A.; Mantovani, A. Pentraksiinid sünnipärase immuunsuse, põletiku, maatriksi ladestumise ja naiste viljakuse ristteel. Annu. Rev. Immunol. 2005, 23, 337–366. [CrossRef] [PubMed]

14. Daigo, K.; Mantovani, A.; Bottazzi, B. Pika pentraksiini PTX3 yin-yang põletikus ja immuunsuses. Immunol. Lett. 2014, 161, 38–43. [CrossRef]

15. Caironi, P.; Masson, S.; Mauri, T.; Bottazzi, B.; Leone, R.; Magnoli, M.; Barlera, S.; Mamprin, F.; Fedele, A.; Mantovani, A.; et al. Pentraksiin 3 raske sepsise või šokiga patsientidel: ALBIOS-uuring. Eur. J. Clin. Uurige. 2017, 47, 73–83. [CrossRef]

16. Jenny, NS; Arnold, AM; Kuller, LH; Tracy, RP; Psaty, BM Pentraksiini 3 seosed südame-veresoonkonna haiguste ja igasuguse surmaga: südame-veresoonkonna tervise uuring. Arterioskleer. Tromb. Vasc. Biol. 2009, 29, 594–599. [CrossRef]

17. Ramirez, GA; Rovere-Querini, P.; Blasi, M.; Sartorelli, S.; Di Chio, MC; Baldini, M.; De Lorenzo, R.; Bozzolo, EP; Leone, R.; Mantovani, A.; et al. PTX3 peatab vaskulaarse põletiku süsteemsete immuunvahendatud haiguste korral. Esiosa. Immunol. 2019, 10, 1135. [CrossRef]

18. Tiyo, BT; Schmitz, GJH; Ortega, MM; da Silva, LT; de Almeida, A.; Oshiro, TM; Duarte, A. Mis juhtub immuunsüsteemiga pärast vaktsineerimist või COVID-ist taastumist-19? Elu 2021, 11, 1152. [CrossRef]

19. Dan, JM; Mateus, J.; Kato, Y.; Hastie, KM; Yu, ED; Faliti, CE; Grifoni, A.; Ramirez, SI; Haupt, S.; Frazier, A.; et al. Immunoloogiline mälu SARS-CoV-2 suhtes, mida hinnati kuni 8 kuud pärast nakatumist. Teadus 2021, 371, eabf4063. [CrossRef] 20. Zuo, J.; Dowell, AC; Pearce, H.; Verma, K.; Pikk, HM; Begum, J.; Aiano, F.; Amin-Chowdhury, Z.; Hoschler, K.; Brooks, T.; et al. Tugev SARS-CoV{10}}spetsiifiline T-rakuline immuunsus säilib 6 kuud pärast esmast nakatumist. Nat. Immunol. 2021, 22, 620–626. [CrossRef]

21. Turner, JS; Kim, W.; Kalaidina, E.; Goss, CW; Rauseo, AM; Schmitz, AJ; Hansen, L.; Haile, A.; Klebert, MK; Pusic, I.; et al. SARS-CoV-2 infektsioon indutseerib inimestel pikaealisi luuüdi plasmarakke. Loodus 2021, 595, 421–425. [CrossRef] [PubMed]

22. Wiech, M.; Chroscicki, P.; Swatler, J.; Stepnik, D.; De Biasi, S.; Hampel, M.; Brewinska-Olchowik, M.; Maliszewska, A.; Sklinda, K.; Durlik, M.; et al. T-rakkude dünaamika ümberkujundamine pikaajalise COVID-i ajal sõltub SARS-CoV{3}} nakkuse raskusastmest. Esiosa. Immunol. 2022, 13, 886431. [CrossRef] [PubMed]

23. Raveendran, AV; Jayadevan, R.; Sashidharan, S. Long COVID: ülevaade. Diabeet Metab. Syndr. 2021, 15, 869–875. [CrossRef] [PubMed]

24. Margiana, R.; Sharma, SK; Khan, BI; Alameri, AA; Opulencia, MJC; Hammid, AT; Hamza, TA; Babakulov, SK; Abdelbasset, WK; Jawhar, ZH COVID-19 patogeensus ja pentraksiini roll-3: uuendatud ülevaateuuring. Pathol. Res. Harjuta. 2022, 238, 154128. [CrossRef]

25. Ardizzone, A.; Capra, AP; Mondello, S.; Briuglia, S.; La Rosa, MA; Campolo, M.; Esposito, E. H1299R variant V faktori ja korduva raseduskaotuse korral: süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüsi protokoll. Genes 2022, 13, 1019. [CrossRef]

26. Capra, AP; Ardizzone, A.; Briuglia, S.; La Rosa, MA; Mondello, S.; Campolo, M.; Esposito, E. FV H1299R variandi ja korduva raseduse katkemise riski vahelise seose süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs. Biology 2022, 11, 1608. [CrossRef]

27. Assandri, R.; Accordino, S.; Canetta, C.; Buscarini, E.; Scartabellati, A.; Tolassi, C.; Serana, F. Pikk pentraksiin 3 kui COVID{2}} tõsiduse marker: tõendid ja perspektiivid. Biochem. Med. 2022, 32, 020901. [CrossRef]

28. Brunetta, E.; Folci, M.; Bottazzi, B.; De Santis, M.; Gritti, G.; Protti, A.; Mapelli, SN; Bonovas, S.; Piovani, D.; Leone, R.; et al. Pika pentraksiini PTX3 makrofaagide ekspressioon ja prognostiline tähtsus COVID-is-19. Nat. Immunol. 2021, 22, 19–24. [CrossRef]

29. de Bruin, S.; Bos, LD; van Roon, MA; Tuip-de Boer, AM; Schuurman, AR; Koel-Simmelinck, MJA; Bogaard, HJ; Tuinman, PR; van Agtmael, MA; Hamann, J.; et al. Covidi kliinilised tunnused ja prognostilised tegurid-19: tulevane kohortuuring. EBioMedicine 2021, 67, 103378. [CrossRef]

30. Feitosa, TA; Sa, MVDS; Pereira, VC; Cavalcante, MKDA; Pereira, VRA; da Costa Armstrong, A.; do Carmo, pika pentraksiini 3 polümorfismide ja selle plasmatasemete RF seos COVID-19 raskusastmega. Clin. Exp. Med. 2022, 1.–9. [CrossRef]

31. Genc, ​​AB; Yaylaci, S.; Dheir, H.; Genc, ​​AC; Issever, K.; Cekic, D.; Kocayigit, H.; Cokluk, E.; Karacan, A.; Sekeroglu, MR; et al. Pika pentraksiini-3 ennustav ja diagnostiline täpsus COVID-19 kopsupõletiku korral. türklane. J. Med. Sci. 2021, 51, 448–453. [CrossRef] [PubMed]

32. Gutmann, C.; Takov, K.; Burnap, SA; Singh, B.; Ali, H.; Theofilatos, K.; Reed, E.; Hasman, M.; Nabeebaccus, A.; Fish, M.; et al. SARS-CoV-2 RNAemia ja proteoomilised trajektoorid annavad prognoosi COVID-19 patsientidel, kes on võetud intensiivravisse. Nat. Commun. 2021, 12, 3406. [CrossRef] [PubMed]

33. Hansen, CB; Sandholdt, H.; Moller, MEE; Perez-Alos, L.; Pedersen, L.; Israelsen, SB; Garred, P.; Benfield, T. Hingamispuudulikkuse ja suremuse prognoosimine COVID{2}} patsientidel, kes kasutavad pikka pentraksiini PTX3. J. Kaasasündinud immuunsus. 2022, 14, 493–501. [CrossRef] [PubMed]

34. Kukla, M.; Menzyk, T.; Dembinski, M.; Winiarski, M.; Garlicki, A.; Bociaga-Jasik, M.; Skonieczna, M.; Hudy, D.; Maziarz, B.; Kusnierz-Cabala, B.; et al. Fetuiin-A defitsiit, kuid mitte pentraksiin 3, FGF-21 ega irisiin, soodustab tõsisemat COVID-19 kulgu. Biomolecules 2021, 11, 1422. [CrossRef]

35. Kusnierz-Cabala, B.; Maziarz, B.; Dumnicka, P.; Dembinski, M.; Kapusta, M.; Bociaga-Jasik, M.; Winiarski, M.; Garlicki, A.; Grodzicki, T.; Kukla, M. Seerumi galektiini{3}} diagnostiline tähtsus COVID-iga hospitaliseeritud patsientidel-19 – esialgne uuring. Biomolecules 2021, 11, 1136. [CrossRef]

36. Lapadula, G.; Leone, R.; Bernasconi, DP; Biondi, A.; Rossi, E.; D'Angio, M.; Bottazzi, B.; Bettini, LR; Beretta, I.; Garlanda, C.; et al. Pikad pentraksiin 3 (PTX3) tasemed ennustavad COVID-iga haiglaravil olevate patsientide surma, intubatsiooni ja tromboosi juhtumeid-19. Esiosa. Immunol. 2022, 13, 933960. [CrossRef]

37. Moulana, Z.; Bagherzadeh, M.; Mirzakhani, M.; Rostami, A.; Mohammadnia-Afrouzi, M.; Shahbazi, M. Seerumi pentraksiini 3 taseme tõus kriitilise koroonaviirushaiguse korral{3}} patsientidel. Keskkond. Sci. Saasta. Res. Int. 2022, 29, 85569–85573. [CrossRef]

38. Sulicka-Grodzicka, J.; Surdacki, A.; Surmiak, M.; Sanak, M.; Wizner, B.; Sydor, W.; Bociaga-Jasik, M.; Strach, M.; Korkosz, M.; Skladany, L.; et al. Chemerin kui COVID-19 infektsiooni põletiku paranemise potentsiaalne marker. Biomedicines 2022, 10, 2462. [CrossRef]

39. Rothan, HA; Byrareddy, SN Koronaviirushaiguse (COVID-19) puhangu epidemioloogia ja patogenees. J. Autoimmun. 2020, 109, 102433. [CrossRef]

40. Hu, B.; Huang, S.; Yin, L. Tsütokiinide torm ja COVID-19. J. Med. Virol. 2021, 93, 250–256. [CrossRef]

41. Gupta, A.; Madhavan, MV; Sehgal, K.; Nair, N.; Mahajan, S.; Sehrawat, TS; Bikdeli, B.; Ahluwalia, N.; Ausiello, JC; Wan, EY; et al. COVID-i kopsuvälised ilmingud-19. Nat. Med. 2020, 26, 1017–1032. [CrossRef] [PubMed]

42. Rahman, S.; Montero, MTV; Rowe, K.; Kirton, R.; Kunik, F., Jr. Epidemioloogia, patogenees, kliinilised esitused, COVID-i diagnoosimine ja ravi-19: ülevaade praegustest tõenditest. Ekspert Rev. Clin. Pharmacol. 2021, 14, 601–621. [CrossRef] [PubMed]

43. Castanares-Zapatero, D.; Chalon, P.; Kohn, L.; Dauvrin, M.; Detollenaere, J.; de Noordhout, CM; Primus-de Jong, C.; Cleemput, I.; Van den Heede, K. Pika COVID-i patofüsioloogia ja mehhanism: põhjalik ülevaade. Ann. Med. 2022, 54, 1473–1487. [CrossRef] [PubMed]

44. Ke, Y.; Wu, K.; Shen, C.; Zhu, Y.; Xu, C.; Li, Q.; Hu, J.; Liu, S. Tsirkuleeriva pentraksiini 3 kliiniline kasulikkus koroonaviiruse haiguse prognostilise biomarkerina 2019: süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs. Nakata. Dis. Seal. 2023, 12, 67–80. [CrossRef]

45. Zhou, Z.; Zhou, X.; Yang, Y.; Wang, L.; Wu, Z. Pentraxin 3 pan-vähi analüüs: COVID-i potentsiaalne biomarker-19. Cancers 2022, 14, 4438. [CrossRef] [PubMed]