Soole-aju telje esilekerkiv stsenaarium: uue näitleja keefiri terapeutilised tegevused neurodegeneraatorite vastu, 3. osa

Praegu seisame silmitsi kasvava arvu uuringutega, mis keskenduvad isoleeritud probiootikumidele. Teisest küljest seisab meie labor silmitsi keefiri tulevikuga, ajalugu eiramata, sest me kasutame oma eksperimentaalsetes ja kliinilistes uuringutes traditsioonilist keefiri teradest kääritatud täispiima.

Viimastel aastatel on probiootikumid pälvinud üha enam tähelepanu. Probiootikume peetakse inimeste tervisele kasulikeks mikroorganismideks, mis võivad parandada soolestiku tööd, reguleerida immuunsüsteemi ja tugevdada vaimset tervist. Uuringute süvenedes on leitud, et probiootikumid on tihedalt seotud mäluga.

Probiootikumid mängivad inimese soolestiku tervises suurt rolli. Kui soolestiku tervis on halb, mõjutab see toidu seedimist ja imendumist. Need toidud sisaldavad olulisi toitaineid, nagu glükoos ja aminohapped, mis võivad jõuda vereringe kaudu ajju, et anda energiat ja toitaineid. Kui toitainete transport on takistatud, kaotab aju mälufunktsiooni toetamiseks vajalikud toitained.

Samas võivad probiootikumid soodustada ka kasulike bakterite kasvu inimorganismis ning säilitada soolefloora tasakaalu. Soolestiku taimestik mängib inimeste tervises äärmiselt olulist rolli. Nad võivad toota teatud vitamiine ja ensüüme, aidata toitu seedida ning mõjutada ka inimese närvisüsteemi ja immuunsüsteemi funktsioone. Kui taimestik on tasakaalust väljas, võib see kaasa tuua suure hulga halbade bakterite kasvu ja toksiinide tootmise, mis omakorda mõjutab inimese tervist ja mälu.

Lisaks mõjule soolestiku tervisele võivad probiootikumid toota ka neurotransmittereid ja metaboliite, mis parandavad närvisüsteemi talitlust ja kognitiivseid võimeid. Näiteks võivad probiootikumid toota neurotransmittereid, nagu gamma-aminovõihape (GABA). GABA on inhibeeriv neurotransmitter, mis võib aidata leevendada pingeid ja parandada emotsionaalset stabiilsust. Lisaks võivad probiootikumide poolt toodetavad metaboliidid mõjutada ka organismi sisekeskkonda, reguleerida hormoonide sekretsiooni, parandada neuroloogilist funktsiooni jne.

Kokkuvõttes on probiootikumid väga tihedalt seotud inimese tervisega, eriti mäluga. Seetõttu peaksime keskenduma hea soolestiku tervise säilitamisele ning probiootikumide ja kiudainete õigele tarbimisele. Treening, õige toitumine ja uni on samuti võtmetähtsusega soolestiku tervena hoidmisel. Arendagem välja tervislikud eluviisid, alustades soolestikust, et säilitada tervem keha ja parem mälu. On näha, et meil on vaja mälu parandada ja Cistanche deserticola võib oluliselt parandada mälu, sest Cistanche deserticola suudab reguleerida ka neurotransmitterite tasakaalu, näiteks tõsta atsetüülkoliini ja kasvufaktorite taset. Need ained on mälu ja õppimise jaoks väga olulised. Lisaks võib Cistanche deserticola parandada ka verevoolu ja soodustada hapniku kohaletoimetamist, mis tagab aju piisava toitainete ja energia kättesaamise, parandades seeläbi aju elujõudu ja vastupidavust.

Klõpsake käsul Tea lühiajalist mälu, kuidas parandada

Keefiritera uurimise eeliseks on see, et see on laia spektriga, mis meenutab tervet mikrobioomi. Samamoodi toimib keefiri terades polüsahhariidkefiraan (mis esineb ka teistes piimaga fermenteeritud toodetes) maatriksina, kus elavad ja vohavad bakterid ja pärm [199 200].

Kuigi keefiraani tootmiseni viivad metaboolsed rajad ei ole hästi teada, koosneb see polüsahhariid korduvatest heksa- ja tetrasahhariidide ühikutest, mis koosnevad peamiselt glükoosist ja galaktoosist, koos harudega [37,192].

Keefiriterade rikkuse säilitamiseks ja uurimiseks on meie rühm kasutanud ära keefiri sünbiootilisi omadusi (üksikasjaliku kirjelduse saamiseks vt [150]), uurides samaaegselt probiootikume (bakterid ja pärmid) ja prebiootilisi (kefiraan) komponente.

9. Lähituleviku sihtimine: piimakeefir oksüdatiivse stressi ja põletiku vastu

Tugevad tõendid toetavad keefiri meditsiinilist kasutamist. Üldiselt toimib keefir soolestiku mikrobiootale, vahendades oma probiootiliste mikroorganismide ja/või bioaktiivsete ühendite kaudu kaitsvat/terapeutilist toimet [201].

Sellega seoses parandab keefir peremeesorganismi tervist, pakkudes ühendeid, mis jõuavad süsteemselt sihtorganiteni ja aju integreerivatesse piirkondadesse, nagu need, mis on seotud AD ja PD-ga [201,202].

Need potentsiaalselt kasulikud ühendid saadi kääritamisprotsessi käigus, sealhulgas piim- ja äädikhape, vitamiinid, lenduvad ühendid, toitainekomponendid ja eriti piimavalkudest saadud väikesed peptiidid, sealhulgas "kaptopriilitaolised toimed" [9,164]. Hiljuti on paljud uuringud teatanud keefiri olulisest rollist, millest enamik seostab bioaktiivseid ühendeid jookide antioksüdantsete ja/või põletikuvastaste omadustega [163,182,203–205].

Nagu eespool mainitud, põhjustab oksüdatiivne stress tõsist kahju bioloogilistele süsteemidele, mis viib krooniliste haiguste tekkeni. Selles kontekstis viitavad tõendid keefiri antioksüdantsetele omadustele. In vitro näitas keefir antioksüdantset potentsiaali, mõõdetuna DPPH vabade radikaalide ja ABTS analüüsidega [177].

Lisaks antioksüdantsele toimele näitas keefiraan valkude annusest sõltuvat kaitset oksüdatiivsete kahjustuste eest [173,206] ja keefir näitas ka olulist antioksüdantset toimet in vivo.

Viimase kümnendi jooksul on meie töörühm näidanud, et keefir on tõenäoline toit oksüdatiivsest stressist sõltuvate haiguste raviks [7,14,40,63,80,101,115]. Keefiri tarbimine vähendab ROS-i tootmist [7, 101] ja suurendab antioksüdantsete ensüümide (katalaasi, superoksiiddismutaasi ja glutatioonperoksidaasi) aktiivsust [207–209]. Seetõttu kaitseb keefir rakke ROS-i kahjulike mõjude eest, kaitstes valke, lipiide, süsivesikuid ja nukleiinhappeid, vältides apoptoosiprotsessi [7,40,101,115,210].

Varasemad tõendid viitavad keefiri põletikuvastasele ja immunomoduleerivale potentsiaalile. Põletikuga seotud tüsistused on krooniliste haiguste tõttu haigestumuse ja suremuse peamine põhjus. Keefirist pärinevad peptiidid pärssisid NF-κB signaalirada [163], suurendasid põletikuvastast toimet (IL-10) ja vähendasid põletikueelsete tsütokiinide (nagu INF, IL-1, IL-6) tootmist. ja TNF) [40,115,159,204,211].

Kokkuvõtteks võib öelda, et keefiri kasulikud mõjud on seotud selle põletikuvastaste ja antioksüdantsete omadustega, nagu oleme varem näidanud [40,163,212], mis hoiab ära apoptoosi ja sellest tulenevalt neuronite degeneratsiooni [213,214]. Seetõttu näitab see probiootiline jook potentsiaali toimida adjuvandina tavalistes ND-ravides.

10. ND ja keefir: lubadus või tegelikkus?

ND-d on kroonilised ravimatud, kurnavad seisundid, mida iseloomustavad liikumis- ja kognitiivsed häired, mis on tingitud progresseeruvast neuronite düsfunktsioonist ja puudest, mis on seotud oksüdatiivse stressi ja põletikuga, mis on kaks peamist neurodegeneratsiooni süvendavat süsteemset seisundit [1,2].

Hinnanguliselt ilmneb uus haigusjuht iga 4 sekundi järel ja prognoosid näitavad, et 2050. aastal ulatub nende haiguste all kannatavate inimeste arv rahvastiku vananemise tõttu 115,4 miljonini [5].

Teadmised närvisüsteemi struktuuri ja neuronaalsete rakkude funktsioneerimise aluseks olevate molekulaarsete protsesside kohta on üliolulised ND patofüsioloogia ja molekulaarsete kahjustuste mõistmiseks [98]. Vaatamata erinevatele etioloogiatele on oksüdatiivne stress ja põletik ND tavalised tunnused, kuna neid seostatakse neuronaalsete rakkude surma ja kahanemisega teatud ajupiirkondades [98, 215].

Neuronaalset stressi seostatakse sünaptilise düsfunktsiooni, valgu lagunemissüsteemide, suurenenud ROS-i tootmise, mitokondriaalse düsfunktsiooni, DNA kahjustuse, põletiku ja eksitotoksilisusega mehhanismide, sealhulgas cAMP-sõltuvuse tõttu [98,216–220]. Neurodegeneratsiooni on seostatud põletiku ja selle vahendajatega, mis koos põhjustavad endoteeli teket. düsfunktsioon (viib BBB katkemiseni) [44], apoptoos [221], nekroptoos, [222 223], neuronaalne autofagia [224 225] ja astrogliopaatia [226] ning A- ja tau-valgu akumuleerumine [227,228].

Need sündmused on seotud ROS-i vallandavate neurodegeneratiivsete sündmustega [227 229–231]. Lisaks uuriti teisi teid. Asani näidet kirjeldasid 2012. aastal esimest korda Iliff jt. [232] aju metaboolsete jäätmete eemaldamise oluline mehhanism, mida nimetatakse "glümfisüsteemiks" (mis tähistab gliaalsõltuvat lümfitransporti) [233].

Eksperimentaalsed tõendid näitavad, et A- ja tau-valgu akumuleerumine võib ajus toimuda glümfikliirensi halvenemise tõttu, mis raskendab ND-d [228,232,233]. Selles süsteemis osalevate valkude hulgas näib AQP4 mängivat võtmerolli ajuvedeliku homöostaasis ja õigustab vähemalt osaliselt glümfisüsteemi tõrkeid [234, 235].

Kuigi tegemist on põneva uurimisvaldkonnaga, on selle probleemiga seotud uuenduslikud diagnostika- ja ravistrateegiad siiski vajalikud, kuna inimese aju glümfisüsteemi tuleb üksikasjalikumalt iseloomustada [228].

Lisaks endogeensetele teguritele võib keskkond mõjutada haiguse riski ja kulgu, aidates kaasa ND patogeneesile [236, 237]. Eluaegse dieedi tüübil ja koostisel on oluline pikaajaline mõju ajufunktsioonile [238].

Lisaks teadaolevale mõjule südame-veresoonkonna haigustele kutsuvad toitained esile epigeneetilisi muutusi neuronites, mis on seotud degeneratiivsete häiretega (vt joonis 1) [239 240]. Viimastel aastatel on täheldatud soolestiku mikrobiota muutusi ND-ga seostavate paberite arvu kasvu. (vt joonis 1). Seedetrakti mikroobne koostis mõjutab neuronaalseid kudesid erinevate radade kaudu, nagu immuun-, neuroloogiline ja endokriinne signaalimine [241,242], mõjutades käitumist, BBB terviklikkust, neurogeneesi ja neurotransmitterite tootmist [243].

Vastuseks oksüdatiivsele stressile muutub soolestiku mikrobiota mitmekesisus, mis võib isegi vallandada neuropõletikku ja järelikult neurodegeneratsiooni [244,245]. Selle probleemiga seoses oleks vaja kaasaegseid seadistusi (nt "soole kiibil", organoidid ja 3D-kultuurid). keefiri ja soolestiku-aju teljel osalevate molekulide mõju jälgimiseks [246,247].

Ülevaate selles viimases osas esitame esmakordselt ülevaate, milles tuuakse esile viimase 3 aasta jooksul avaldatud leiud, rõhutades keefiri neuroprotektiivseid omadusi, mis on meie Brasiilia translatsiooniuuringute grupi uurimisobjektiks.

10.1. Mis on dementsuses uut?

Dementsus AD korral on progresseeruv, globaalne ja pöördumatu kognitiivsete funktsioonide langus peamiselt eakatel patsientidel [227 248]. AD näitab dissemineerunud neurodegeneratsiooni tunnuseid ja kahte klassikalist etiopatogeenset biomarkerit: neuriitilised naastud (NP) ja neurofibrillaarsed puntrad (NFT) [98 227 249].

NP-d on -amüloidpeptiidide rakuvälised ladestused, samas kui NFT-d moodustuvad hüperfosforüülitud tauproteiini [227,250,251] agregatsioonil. AD neurodegeneratsiooniprotsess on dünaamiline ja mitmetahuline biokeemiline nähtus.

Lahustuvate amüloidoligomeeride (A Os) olemasolu kutsub esile sünaptilise düsfunktsiooni, mis on tingitud N-metüül-D-aspartaadi (NMDA) retseptorite ebanormaalsest aktivatsioonist ja postsünaptilise Ca2+ taseme ebanormaalsest tõusust, mis põhjustab eksitotoksilisust [227,248].

Lisaks võib tau hüperfosforüülimine olla vajalik punkt düsfunktsiooni ja neuraalse surma vahel [227 252]. Oksüdatiivse stressi teooria kohaselt toimub neuronite surm AD korral ROS-i tõttu, mis interakteerub raku biomolekulidega, põhjustades funktsionaalseid muutusi, mis eelnevad selle haiguse kardinaalsetele neuropatoloogilistele ilmingutele [40, 227, 252, ].

Eksperimentaalsed uuringud on näidanud, et tänu kõrgele ROS-i tekkele, millega kaasneb antioksüdantsete ühendite madal tase, on rakkude regenereerimine varane ja automaatselt piiratud nähtus enne apoptoosi ning seniilsete naastude ja NFT-de teket [227 252 253]. Neuropõletik on protsess, mis mängib olulist rolli AD patogenees [254].

Varasemad tõendid on tuvastanud kasvava arvu põletikueelseid molekule, mis on seotud AD kognitiivsete häiretega, nagu interleukiin (IL) -6, tuumorinekroosifaktor-alfa (TNFa) ja põletikuline kompleks (NLPR3) [255–257]. Lisaks on teised autorid näidanud positiivset seost põletikueelsete tsütokiinide (nt IL-1, IL-6, TNF-, IL-8 ja IL-12) ja AD progresseerumise vahel. 40 254 258].

Lisaks võivad need neuroinflammatoorsed tsütokiinid kahjustada amüloidi kliirensit, mis viib selle valgu kuhjumiseni ajus [254 259 260]. Klassikalise stsenaariumiga, mis valitses mitu aastakümmet, rõhutades oksüdatiivset stressi ja põletikku kui AT patogeneesis keskseid vahendajaid, lisandus hiljuti anastseenne ja mitmetahuline "hämmastav näitleja": soolestiku mikrobiota (vt joonis 1).

Kuid viimane näitleja ei sära üksi (nagu monoloogis), vaid tegutseb intensiivses interaktsioonis (dialoogis) oksüdatiivse stressi ja põletiku vahel. Näiteks võivad bakteriaalsed lipopolüsahhariidid tõsta tsütokiinide ja teiste põletikueelsete molekulide taset, mis on otseselt seotud AD-ga [261–263]. Teisest küljest võivad erinevad probiootikumide lisamise allikad moduleerida õppimise ja mälu kognitiivseid protsesse [40 264–267], vähendades oksüdatiivset stressi [40 252 268] ja põletikueelset tsütokiini taset [40 254].

Esimest korda näitasid meie rühma andmed, mille on avaldanud Ton jt, 2020 [40], et probiootilise keefiri lisamine 90 päeva jooksul parandab oluliselt globaalset kognitiivset funktsiooni ning vahetut ja hilist mälu ning oluliselt parandab funktsioone, mis hõlmavad konstruktiivseid oskusi.

Lisaks vähendas keefir ROS-i, põhjustades plasmavalkude oksüdatsiooni, põletikueelsete tsütokiinide ja apoptoosi nõrgenemist AD-ga patsientidel [40]. Kuigi meie uuringus metaboolseid ja hemodünaamilisi profiile ei hinnatud, on hästi teada, et probiootikumide krooniline kasutamine muudab lisaks vererõhu, insuliinitundlikkuse ja lipiidide profiili parandamisele soodsalt ka dementsusega isikute kognitiivset võimekust [107,269].

Oluline on rõhutada, et teised uuringud on näidanud, et keefiri lisamine aitab kaasa ka neuromoduleerivale protsessile, mis vahendab neuroaktiivseid ja neuroendokriinseid sünteesi (sealhulgas näiteks atsetüülkoliini, dopamiini, serotoniini, noradrenaliini, adrenaliini, glutamaati, gamma-aminovõihapet ja aju-eurotroopseid aineid) faktor (BDNF)) ja selle retseptorite ekspressioon [35,107,270–273].

10.2. Entsefaliit ja keefir: uus ülevaade

Entsefaliiti iseloomustab ajukoe põletik, mis on tingitud otsesest infektsioonist või autoimmuunsest reaktsioonist ja seda peetakse tavaliseks refraktaarseks haiguseks [274]. Nende hulgas on Rasmusseni entsefaliit (RE) haruldane krooniline põletikuline ND, mida iseloomustab progresseeruv ja hajus ajupõletik. / halvenemine (ja sellest tulenevalt ka ühepoolne aju atroofia), millega kaasneb märkimisväärne kognitiivsete funktsioonide langus ja hemiparees ning kahjuks ka ravimatu epilepsia [115,275–277].

Kuigi patofüsioloogia on endiselt ebaselge, täheldati multifokaalset põletikku, immuunvahendatud glioosi, mis piirdus ajupoolkeraga [277 278], mikrogliia aktivatsiooni [279] ja hiljuti ka düsbioosi [115]. esinevad tagajärjed kontrollivad/vähendavad krampe [280].

Samal ajal on varasemad uuringud seostanud düsbioosi põletikuliste tsütokiinide suurenenud vabanemise ja neuronaalse ergastava aktiivsuse suurenemisega, eriti hipokampuse piirkonnas [115 281], ning neid tegureid peetakse epileptogeneesi ja neuropõletiku protsesside käivitajaks [282 283]. soolestiku mikrobiota moduleerimine võib olla epilepsia ravistrateegia [284].

Funktsionaalsete toiduainete hulgas, mis võivad soolestiku mikrobiotat soodsalt muuta, on probiootikumid, sealhulgas keefir, mis on andnud positiivseid tulemusi, näiteks võime taastada soolestiku mikrobiota koostist autoimmuunhaigustega inimestel [35,115]. RE-l on etioloogia ja patofüsioloogia, mis on pole veel selgitatud, kuid düsbioosiga seotud neurodegeneratiivsete haiguste, sealhulgas epilepsiaga seotud uuringute arv on viimastel aastatel suurenenud [283 285].

Soolestiku mikrobiotas on üle 500 mikroorganismiliigi [286 287]. Sellega seoses on üha enam uuritud probiootiliste toitude mõju erinevate haiguste arengule ja arengule [7,35,63,101,115].

Enim uuritud mikroorganismide hulka kuuluvad perekonnad Lactobacillus ja Bifidobacterium, mis toodavad piim-, äädik- ja propioonhappeid, vähendavad soole pH-d, toodavad bakteriotsiine ja biopindaktiivseid aineid, avaldades mikroobide antagonismi [288]. Põletikulised tsütokiinid on biomarkerid, mis on seotud ajupõletikuga patsientidel [28]. ].

Hiljuti näitasid Hermann et al., 2001 [290], et TNF-il on neuromoduleerivad omadused, mis muudavad neuronite erutuvust. Neid andmeid kinnitades ilmnes, et TNF-i vastase ravimiga (adalimumab) ravitud REpatsientidel vähenes epilepsiahoogude arv [291]. Lisaks näitasid Kobylarek jt, 2019 [289], et IL-1B tasemed on seotud generaliseerunud kloonilis-tooniliste epilepsiahoogudega, IL-6 nende hoogude raskusastmega ja IL{11}} osaliste krampide ja raskusastmega.

Kuigi keefiri toimemehhanism soole-aju teljel ei ole täielikult teada, näitavad kliinilised tõendid, et düsbioosi vähenemine kujutab endast võimalust adjuvantraviks refraktaarse epilepsia korral, mis ei mõjuta mitte ainult elukvaliteeti, vaid ka kognitiivseid ja motoorseid funktsioone. [115]. Seetõttu näib krambihoogude kontrollimiseks mõeldud mittekonventsionaalsete terapeutiliste strateegiate sõelumine olevat tõusev strateegia neurodegeneratiivsete haiguste vastu võitlemisel.

Näiteks seostati Lactobacillus'e ja Bifidobacterium'e soolestiku säilitamist võimega nõrgendada põletikumarkerite, nagu IL-1B ja TNF, taset seerumis [115,292,293]. Sellel teemal avaldas meie töörühm käesoleval aastal leiud ajakirjas Lemos et al. (2021) [115], mis näitas (esimest korda) Bifidobacterium spp. ja Lactobacillus spp., RE patsiendil, mis viitab sellele, et keefir võib ravida düsbioosi, muutes soolestiku mikrobiota kolonisatsiooni.

Lisaks oli probiootilisel keefiril võimalik neuroprotektiivne toime mikrobiota moduleerimise tõttu, mis oli seotud põletikuliste tsütokiinide ekspressiooni ja ROS-i tootmise vähenemisega, mille tulemuseks oli vähem kognitiivseid kahjustusi [115]. Nende bakteriperekondade arvu suurenemine osutus soolestiku mikrobiomeere taastumise oluliseks näitajaks [250 294 295].

10.3. Võitlus PD vastu keefiriga: praegune stsenaarium ja tulevikuhorisondid

Kuigi kääritatud piima tarbimist on seostatud tervise ja pikaealisusega [296], vajab selle seos PD-ga veel põhjalikumat uurimist. Hiljuti on Olsson jt. (2020) [296] avaldas suure kohortuuringu, milles osales ligikaudu 82000 Rootsi täiskasvanut, ning tulemused kinnitasid seost piimatarbimise ja suurenenud PD riski vahel (mida varem täheldasid ka teised) [297 298].

Seevastu fermenteeritud piima (hapupiima ja jogurti) tarbimist ei seostatud suurenenud riskiga haigestuda PD [298], mis avas õigeaegse vajaduse testida uusi "tähti" probiootikumide hulgas (kuid see avastati aastatuhandeid tagasi). Praeguseks, nagu on märgitud Joonis 5, keefiriga seotud katseid pole veel avaldatud. Nimelt on PD-ga seotud triaad "põletik-oksüdatiivne stress-neurotoksilised protsessid".

Teisest küljest võib keefiri lisamine neid seotud sambaid nõrgendada, nagu on varem täheldatud kliinilistes uuringutes, mis on avaldatud meie uurimisrühma liikmetele (ülalnimetatud). Seega on see probiootikum, millel on sünbiootilise fermenteeritud piima omadused (peremeesorganismile kasulikud probiootikumid ja prebiootikumid, vt. [299]), peab tulevastel aastatel saama potentsiaalseks terapeutiliseks strateegiaks PD progresseerumise vastu.

11. Järeldused ja väljavaated teadusuuringute edasiseks arenguks

Südame-veresoonkonna haigused ja ND võivad oluliselt kahjustada indiviidi elukvaliteeti, mis viitab vajadusele teadusuuringute järele, mille eesmärk on leida võimalikke ravialternatiive või isegi parandada patsiendi elukvaliteeti.

Selles ülevaates näitasime probiootiliste keefiri krooniliste haiguste praegust maastikku ja tulevikuhorisonte, eesmärgiga muuta selle mõju tegelikeks tulemusteks, peamiselt südame-veresoonkonna haiguste ja ND puhul. Võimalused keefiri kui mittefarmakoloogilise sekkumise valdkonnas krooniliste haiguste korral tulenevad suurel määral sellest, mida saame teada selle kohta, kuidas see mõjutab soolestiku mikrobiotat ja suhtleb peremeesorganismiga.

Soolestiku mikrobiota mängib võtmerolli südame-veresoonkonna haiguste ja ND patogeneesis, mõjutades prooksüdantset ja proinflammatoorset seisundit. Kuigi neid näitajaid ei ole praegu täielikult täidetud, arutame hiljutisi teadmisi ja paljutõotavaid tulemusi selle probiootikumi võimalike terapeutiliste rakenduste vaatenurgast. See vaatenurk kerkis esile viimastel aastatel, kui keefiriuuringuid ajendasid mikroorganismide iseloomustus ja jookides leiduvad postbiootilised ühendid.

Sel juhul töötati välja in vitro, in vivo ja in silico lähenemisviisid, et paljastada keefiri mõju kroonilistele haigustele. Individuaalsete erinevuste mõju mõistmine kliinilistele tulemustele aitaks oluliselt kaasa keefiri lisamise tõhususele krooniliste haiguste korral. Soolestiku mikrobiota ja keefiri koostoimete selgitamine on aga jätkuvalt keeruline. Sellega seoses peavad tulevased uuringud keskenduma kliiniliste uuringute kihistumisele, mis põhinevad individuaalsetel omadustel, sealhulgas mikrobiota koostisel.

Autori kaastööd: kontseptualiseerimis- ja läbivaatamisprotsess, TMCP ja ECV; joonised 1–4, ECV ja joonis 5, TMCP; Tabelite koostamine, BPC, TMCP ja ECV, lõpliku käsikirja läbivaatamine ja redigeerimine, LZC, MC-T., AMMT, SSM ja BPC; Järelevalve, TMCP, BPC ja E.CV Kõik autorid on käsikirja avaldatud versiooni läbi lugenud ja sellega nõustunud.

Rahastamine: autorid tunnustavad Espírito Santo teaduse ja innovatsiooni riigiagentuuri (FAPES) ja teaduse ja tehnoloogia arendamise riiklikku nõukogu (CNPq), Agencia Estatal de Investigación.

Ministerio de Ciencia e Innovación (Hispaania), panustas sellesse teadustöösse järgmiste toetustega: a) PRONEX (FAPES/CNPq), ECV, väljaanne 24/2018, Termo Outorga 569/2018; (b) PPSUS (FAPES/CNPq/Decit-MS/SESA), ECV, väljaanne 03/2018; Termo Outorga 225/2018; (c) universaalne (FAPES), BPC, väljaanne 21/2018, Termo Outorga 120/2019; (d) Agencia Estatal de Investigación, MCT, (PID2020-119178GB-I00); e) toetus FAPES, BPC: Processo 552/2018; (f) Grant CNPq, ECV: Processo 305740/2019-9; (g) Grant CNPq, TMCP: Processo309277/2019-1; (h) Grant CNPq, SSM: Processo 312056/2018-5. Huvide konflikt: autorid kinnitavad, et huvide konflikti ei ole.

Viited

1. Singh, A.; Kukreti, R.; Saso, L.; Kukreti, S. Oksüdatiivne stress: neurodegeneratiivsete haiguste võtmemodulaator. Molecules 2019, 24, 1583. [CrossRef] [PubMed]2. Stephenson, J.; Nutma, E.; van der Valk, P.; Amor, S. Kesknärvisüsteemi neurodegeneratiivsete haiguste põletik. Immunology 2018, 154, 204–219. [CrossRef]

3. Salman, MM; Al-Obaidi, Z.; Köök, P.; Loreto, A.; Bill, RM; Wade-Martins, R. Edusammud arvutipõhise ravimidisaini rakendamisel neurodegeneratiivsete haiguste korral. Int. J. Mol. Sci. 2021, 22, 4688. [CrossRef] [PubMed]

4. Aldewachi, H.; Al-Zidan, RN; Conner, MT; Salman, MM suure läbilaskevõimega sõelumisplatvormid neurodegeneratiivsete haiguste uudsete ravimite avastamisel. Bioengineering 2021, 8, 30. [CrossRef]

5. Livingston, G.; Huntley, J.; Sommerlad, A.; Ames, D.; Ballard, C.; Banerjee, S.; Brayne, C.; Burns, A.; Cohen-Mansfield, J.; Cooper, C.; jt.Dementsuse ennetamine, sekkumine ja hooldus: Lanceti komisjoni 2020. aasta aruanne. Lancet 2020, 396, 413–446. [CrossRef]

6. Rodríguez, JM; Murphy, K.; Stanton, C.; Ross, RP; Kober, OI; Juge, N.; Avershina, E.; Rudi, K.; Narbad, A.; Jenmalm, MC; jt.Soolestiku mikrobiota koostis kogu elu jooksul, rõhuasetusega varasel elueal. Microb. Ecol. Tervis Dis. 2015, 26, 26050.[CrossRef] [PubMed]

7. Friques, AG; Arpini, CM; Kalil, IC; Gava, AL; Leal, MA; Porto, ML; Nogueira, BV; Dias, AT; Andrade, TU;Pereira, TM; et al. Probiootilise keefiri krooniline manustamine parandab spontaanselt hüpertensiivsetel patsientidel endoteeli funktsiooni. J. Transl. Med. 2015, 13, 390. [CrossRef] [PubMed]

8. von Mutius, E. Mikrobioomi kuju varases elus. Nat. Med. 2017, 23, 274–275. [CrossRef] [PubMed]

For more information:1950477648nn@gmail.com