Embrace'i hüdrogeeli embooliasüsteem: selle ohutuse ja tõhususe hindamine küüliku neerumudelis

lisateabe saamiseks:ali.ma@wecistanche.com

Suvranu Ganguli, MD, FSIR, Raymond Lareau, MS, Tim Jarrett, BA ja Michael C. Soulen, MD, FSIR

ABSTRAKTNE

Eesmärk: hinnata uudset veepõhist vedelat embooliat (Võtke omaks hüdrogeeli embooliasüsteem, [HES]), mis on välja töötatud hüpervaskulaarsete kasvajate emboliseerimiseks, täites kasvaja vaskulaarse kihi ja tahkestades selle hüdrogeeliks. HES(Võtke omaks hüdrogeeli embooliasüsteem) hinnati emboliseerimise ohutuse ja efektiivsuse suhtes võrreldes mikrosfääridega prekliinilisel küülikulneerudmudel.

Materjalid ja meetodid: Uus-Meremaa valgete küülikute neeruembolisatsiooni mudelit kasutati. 24 küülikule tehti ühepoolne neeru emboliseerimine peamise neeruarteri kaudu kas HES-iga(Võtke omaks hüdrogeeli embooliasüsteem)või 40-μm mikrosfäärid. Kakskümmend kaks küülikut elasid protseduurist üle ja neid jälgiti 2, 12, 17,5 või 26 nädalat enne surmamist. Kõigile küülikutele tehti enne lahkamist korduv neeruangiogramm. HES(Võtke omaks hüdrogeeli embooliasüsteem)hinnati mittesihtmärgi emboliseerimise, ohutuse ja embooliseerimise efektiivsuse suhtes, mõõdetuna emboliseeritud koe rekanalisatsiooni ja elujõulisuse järgi.

Tulemused: leiti, et mõlemad emboliseerimismaterjalid on ohutud, sihipärase koe nekroosi ja mittesihtmärgi embolisatsiooni puudumisega. Prenecropsia angiogrammid tuvastasid veresoonte rekanalisatsiooni {{0}}/14 (0 protsenti) HES-is(Võtke omaks hüdrogeeli embooliasüsteem)- emboliseeritudneerudja 3/8 (38 protsenti) mikrosfääris emboliseeritudneerud(P¼ 0,036). Elujõulineneerudkudet täheldati 2/14 (14 protsenti)neerudemboliseeritud HES-iga(Võtke omaks hüdrogeeli embooliasüsteem)ja 5/8 (63 protsenti)neerudemboliseeritud mikrosfääridega (P ¼ 0,052). Kõigil mikrosfääridega emboliseeritud neerudel, mis näitasid veresoonte rekanaliseerumist, oli histoloogilistel lõikudel elujõuline kude. HES(Võtke omaks hüdrogeeli embooliasüsteem)täheldati histoloogilises analüüsis kuni 10 μm läbimõõduga veresoontes.

Järeldused: HES(Võtke omaks hüdrogeeli embooliasüsteem)pakkus sügavat ja vastupidavat veresoonte emboliseerimist, mille tulemuseks oli väiksem rekanalisatsioon ja keskmiselt vähem elujõuline sihtkude võrreldes 40- μm mikrosfääridega. Süsteemseid toimeid ega mittesihtkoe embolisatsiooni ei tuvastatud.

Klõpsake tsüstanche pulbri tervisele kasulikuks neeruhaiguste korral

SISSEJUHATUS

Praegu kaubanduslikult saadaolevaid vedelikupõhiseid embooliaid piirab nende suutmatus tagada järjepidevat ja kontrollitud emboliseerimist, mis on tingitud kohaletoimetamistehnika väljakutsetest. Optimaalne vedel embooliatoode peaks olema hõlpsasti kasutatav, reprodutseeritav ja kontrollitav sügav tungimine kasvajate ja elundite puhul, mittesihtmärgi emboliseerumise eest kaitstud ja ühilduv kaubanduslikult saadavate vesikontrastidega, ravimite ja mikrokateetritega.

EmbraceHüdrogeeli embooliasüsteem(HES; Instylla, Bedford, Massachusetts), mis ei olnud selle avaldamise ajal kaubanduslikult saadaval, on bioloogiliselt ühilduv hüdrofiilne hüdrogeel, mis on loodud kontrollitud, ohutu ja sihipärase emboliseerimise pakkumiseks (1). Kuigi HES(Võtke omaks hüdrogeeli embooliasüsteem)on välja töötatud hüpervaskulaarsete kasvajate difuusseks emboliseerimiseks, manustamiskiiruse moduleerimine võimaldab sihipärast proksimaalset emboliseerimist hemorraagia kontrolli taustal. HES(Võtke omaks hüdrogeeli embooliasüsteem)moodustub funktsionaliseeritud polüetüleenglükooli prekursoritest ja initsiaatorist, mis kiiresti isereageerib, moodustades in situ hüdrogeeli. Süstitud HES(Võtke omaks hüdrogeeli embooliasüsteem)prekursorid on kavandatud olema lahjendustundlikud, mis vähendab hüdrogeeli emboolia moodustumist, kui need suunatakse suure vooluhulgaga šuntidesse või tagasijooksuga, piirates seega mittesihtmärgi embolisatsiooni. Selles aruandes kirjeldatakse HES-i prekliinilist rakendamist ja sellele järgnevat mittesihtmärgi embolisatsiooni, emboliseerimise efektiivsuse ja embolisatsiooni vastupidavuse hindamist võrreldes kaubanduslikult saadavate mikrosfääridega küülikul.neerudmudel. Kontrollaineks valiti mikrosfäärid, kuna see uuring keskendus õrnale onkoloogilisele emboliseerimisele, mitte verejooksu kontrollile.

MATERJALID JA MEETODID

Veepõhine vedel emboolia

Polüetüleenglükoolil põhinev vedel emboolia HES(Võtke omaks hüdrogeeli embooliasüsteem)koosneb kahest madala viskoossusega vedelast lähteainest (polümeer ja initsiaator), mis vereringes kokku segades tahkuvad pehmeks hüdrogeelembooliaks. Enne kasutamist segatakse need prekursorid müügilolevate joodi sisaldavate kontrastainetega radioläbilaskvuse tagamiseks, samaaegsel süstimisel. prekursorid voolavad sügavale veresoonte sängi, kus nad segunevad, põhjustades polüetüleenglükooli molekulide ristsidumist ja moodustades distaalse veresoonkonna pehme, resorbeeruva veepõhise hüdrogeelikihi. Hüdrogeel ei sisalda lahusteid, reaktsioon ei põhjusta mõõdetavat temperatuurimuutust ning sellest tulenev veresoonte oklusioon on kiire ja koagulatsioonist sõltumatu. Ligikaudu 6 kuu jooksul vedeldub hüdrogeelemboolia hüdrolüüsi teel ning hüdrolüüsiproduktid imenduvad ja puhastatakse neerufiltrimise teel.

HES(Võtke omaks hüdrogeeli embooliasüsteem)tarnitakse mikrokateetri kaudu, mis on koaksiaalselt sisestatud teise mikrokateetri sisse, moodustades kahe valendiku süsteemi. Välimine kateeter võib olla mis tahes kaubanduslikult saadaolev mikrokateeter, mille siseläbimõõt on suurem või võrdne 0,027 tolli, sisemine kateeter on aga 17-F mikrokateeter (Instyle). Pärast välimise kateetri navigeerimist müügiloleva juhttraadi kaudu sihtkohta, eemaldatakse juhttraat ja asendatakse 1.7-F sisemise mikrokateetriga, mille ots asetseb kateetri välimise otsa kohal. Kaks eellasvalendikku täidetakse eelkäijatega ja kaks lähtesüstalt asetatakse kahe süstlaga hoidikusse, tagades samaaegse prekursori süstimise (joonis 1). Selline koaksiaalne kateetri konfiguratsioon tagab, et prekursorid ei segune enne vereringesse sisenemist, vältides seega kateetri ummistumist.

Küüliku neeru emboliseerimise mudel

See uuring viidi läbi institutsionaalse loomade hooldamise ja kasutamise komitee heakskiidul sõltumatus laboriloomade hooldamise hindamise ja akrediteerimise assotsiatsioonis, rahvusvaheliselt akrediteeritud uurimislaboris, mis järgis kõiki laboriloomade hooldamist ja kasutamist reguleerivaid eeskirju. Kroonilist vaskulaarset vastust saab hinnata ainult kogu keha süsteemis ja küüliku neeruarteri emboliseerimise mudel on väljakujunenud mudel, mis emuleerib hüpervaskulaarse kasvaja embolisatsiooni (2). 24 Uus-Meremaa valget küülikut läbisid päeval 0 ühepoolse neeruemboliseerimise protseduuri. Uuringu suurus valiti nii, et oleks tasakaalustatud vastutustundlik loomade kasutamine ning ohutuse ja efektiivsuse piisav hinnang in vivo. Protseduuri ajal jälgiti ja dokumenteeriti regulaarsete ajavahemike järel elulisi näitajaid (elektrokardiogramm, südame löögisagedus, hingamissagedus, hapniku küllastus ja temperatuur). Sihtarteritesse pääseti parema ühise reiearteri väljalõike kaudu ja manustati süsteemset hepariini (1, 000 RÜ, intravenoosne). Kasutades fluoroskoopilist juhtimist ja läbi angiograafilise sisestusümbrise, viidi juhtkateeter (5F ConcierGE Judkins Right Guide Catheter; Merit Medical, Lõuna-Jordaania, Utah) peamisse neeruarterisse, millele järgnes mikrokateetri (Renegade HIL-FLO 2.8) sisestamine. F × 135 cm; Boston Scientific, Marlborough, Massachusetts), mida kasutatakse emboolia manustamiseks. Loomad randomiseeriti, milline neer embooliseeriti (vasak või parem) ja emboliseeriti kas HES-iga.(Võtke omaks hüdrogeeli embooliasüsteem) or microspheres. Microspheres（40-μm Embozene Microspheres; Varian, Palo Alto, California)from the manufacturer were supplied as 2 mL of micro-spheres in approximately 5 mL of transport solution. Before delivery,5 mL of non-ionic contrast solution was added to the microsphere syringe and the suspension was agitated until homogenous, resulting in a final concentration of 2-mL beads in approximately 10 mL transport solution (50%contrast agent by volume). Embolization in all treated kid-neys was performed until complete stasis. The angiograms of the treatment site were performed before, during, and after the embolization procedures. Embolization time and amount of embolic required to obtain stasis for each treatment were noted. All procedures were performed by an interventionalist with >8 aastat kogemust.

Loomad koguti ja kliinilisi vaatlusi viidi läbi vähemalt üks kord päevas esimese 14 operatsioonijärgse päeva jooksul ja seejärel vähemalt kord kalendrinädalas kuni lahkamise päevani. Kehakaalu / kehaseisundi skoorid koguti enne operatsiooni, 14 päeva jooksul pärast operatsiooni, seejärel kord kuus ja lahkamise päeval. Verekeemilised vereproovid hematoloogia, hüübimis- ja seerumi keemia jaoks võeti 0, 14, 30, 60 ja 90 päeval ning enne lahkamist.

Joonis 1. Mõlema Embrace HES-i samaaegne süstimine(Võtke omaks hüdrogeeli embooliasüsteem) pre-cursors is achieved using a coaxial delivery system: standard high-flow microcatheter (>0.027-tolline ID) Instylla 1.7-F sisemine kateeter, ID=siseläbimõõt.

Valiti ellujäämisajapunktid 2 (n =4 HES, 2 mikrosfääri), 12 (4 HES, 2 mikrosfääri), 17,5 (2 HES, 2 mikrosfääri) ja 26 (4 HES, 2 mikrosfääri) nädalat, et keskenduda alamatele. -HES-i äge, subkrooniline ja krooniline ohutus ja efektiivsus(Võtke omaks hüdrogeeli embooliasüsteem) compared with the control microspheres (Fig 2). Before necropsy, all animals underwent a repeat renal angiography, which was compared with the renal angiogram after embolization from day 0 and assessed for any vascular recanalization. Recanalization was defined as perfusion in a previously embolized arterial vasculature. This was followed by a comprehensive necropsy, including the examination of all external surfaces and orifices and the cranial, thoracic, and abdominal cavities and contents by a veterinary pathologist. The macroscopic observations noted at necropsy were correlated with the microscopic observations of collected tissues. All animals underwent gross examination of tissue and organ weights along with tissue collection/histological examination of the treated kidneys. The veterinary pathologist, with >10-aastane kogemus, hinnati ka elujõulise neerukoe olemasolu või puudumist HES-is(Võtke omaks hüdrogeeli embooliasüsteem)ja mikrosfääriga töödeldud neeru histoloogilised lõigud ning emboolia läbitungimise sügavus HES-is(Võtke omaks hüdrogeeli embooliasüsteem)ja mikrosfääriga töödeldud neerud. Hüdrogeel histoloogilistes sektsioonides visualiseeriti objektiklaaside värvimisega hematoksüliini ja eosiini, perioodilise happe-Schiffi ja Lugoli joodiga kiire rohelise vastuvärviga.

Joonis 2. Uuringu vooskeem.

Statistika

Emboolia sünnituseks kuluva aja võrdlemiseks kasutati Mann-Whitney rank-sum testi. Fisheri täpset testi kasutati lahkamiseelse rekanalisatsiooni ja elujõuliste kudede leidude võrdlemiseks rühmade vahel patoloogia suhtes. Üliõpilaste t-test viidi läbi programmiga Microsoft Excel 2012 (Microsoft Corporation, Redmond, Washington), et võrrelda HES-i.(Võtke omaks hüdrogeeli embooliasüsteem) and microsphere-embolized kidney weights at each necropsy timepoint. GraphPad Prism version 6(GraphPad Software, San Diego, California) was used for all other tests. A P value >,05 peeti statistiliselt ebaoluliseks.

TULEMUSED

Kokku läbis emboliseerimisprotseduur 24 küülikut, kellest 22 jäid ettenähtud ajahetkeni ellu ja neid kasutati analüüsiks. Kahel loomal tekkis tagajäseme halvatus, mis oli sekundaarne sekkumise algtaseme komplikatsioonide tõttu ja nad tapeti sel ajal. Mõlemad HES(Võtke omaks hüdrogeeli embooliasüsteem)ja mikrosfäärid viidi edukalt kõikidesse sihtneerudesse (100 protsenti) staasiga angiograafilise hinnangu kohta ja puuduvad angiograafilised tõendid mittesihtmärgi embolisatsiooni kohta. Staas saavutati 2,3 ml ± 1,7 ja 1,1 ml ± 0,4 HES-iga(Võtke omaks hüdrogeeli embooliasüsteem)ja mikrosfääri suspensioon, mis manustati protseduuride käigus, mis kestsid vastavalt 3,1 minutit ±2.0 ja 2,9 minutit pluss 1,8 (P=,826)

HES-i vahel ei täheldatud olulisi erinevusi hematoloogilistes ja keemilistes parameetrites(Võtke omaks hüdrogeeli embooliasüsteem)ja mikrosfääri rühmad. Ravi HES-iga(Võtke omaks hüdrogeeli embooliasüsteem)ja mikrosfääridel oli võrreldav nefrotoksiline reaktsioon, kusjuures aja jooksul ei erinenud uurea lämmastiku ja kreatiniini väärtused. Täheldati ainult väikseid kõikumisi kliinilistes laboratoorsetes parameetrites, sealhulgas protrombiiniajas ja aktiveeritud osalises tromboplastiini ajas, erinevusi rühmade vahel ei olnud. Kaalutõus ja keha seisund ei erinenud HES-i vahel(Võtke omaks hüdrogeeli embooliasüsteem)ja mikrosfääri rühmad.

Joonis 3. Tüüpilised neeru angiogrammid päevadel 0 ja 26. nädalal näitasid rekanalisatsiooni, neeruarteri voolu ja neerude perfusiooni mikrosfäärilise emboliseeritud küüliku puhul, kusjuures HES-i emboliseeritud küüliku neeruarteri või neerude nähtavus või rekanalisatsioon puudus .

Vahetult enne lahkamist tehtud neeruangiogrammid tuvastasid neeruarteri verevoolu {{0}}/14(0 protsenti) HES-is(Võtke omaks hüdrogeeli embooliasüsteem)-emboliseeritud neerud ja 3/8 (38 protsenti) mikrosfääremboliseeritud neerudest (P =.036). Mikrosfääri emboliseeritud neeru rekanalisatsiooni täheldati 1 neerus 12. nädalal ja 2 neerus 26. nädalal (joonis 3). Lahangul täheldatud makroskoopilised vaatlused ja korrelatiivsed mikroskoopilised vaatlused olid kooskõlas mõlema HES-i veresoonte obstruktsioonist tingitud eeldatava neerunekroosiga(Võtke omaks hüdrogeeli embooliasüsteem)ja mikrosfäärid. Kõik teised hinnatud koed olid makroskoopiliselt normaalsed. Mittesihtmärgi emboliseerumist ei täheldatud ühelgi loomal.

Mikrosfääri emboliseeritud neerude keskmine kaal oli suurem kui HES-i oma(Võtke omaks hüdrogeeli embooliasüsteem)-emboliseeritud neerud 12 juures (4,7 g±0,1 vs 3,2 g±0,2, P{{10}}.{{20}} 17), 17,5 (3,2 g±0,9 vs 2,5 g±0,9, P=,646) ja 26 (4,5 g±2,3 vs 2,3 g±0,6, P=,261) nädalat (keskmine ± SEM, nagu on näidatud joonisel 4. 26. nädalal oli mikrosfäärilise emboliseeritud neerude mass 93 protsenti suurem kui HES.(Võtke omaks hüdrogeeli embooliasüsteem)- emboliseeritud neerud. Väiksemad erinevused teiste elundite kaaludes jäid loommudeli eeldatava variatsiooni piiresse ja konkreetseid suundumusi ei tuvastatud.

Joonis 4. Keskmine mikrosfääri ja HES-emboliseeritud neerude kaal 12, 17,5 ja 26 nädala jooksul. SEM=keskmise standardviga.

Emboliseeritud neerude histoloogilistel lõikudel oli 5/8 (63 protsenti) mikrosfääridega töödeldud ja 2/14 (14 protsenti) HES-iga töödeldud elujõulise neerukoe tase(Võtke omaks hüdrogeeli embooliasüsteem)(P=0,052). Kõigil rekanalisatsiooniga mikrosfääri emboliseeritud neerudel oli histoloogilistes lõikudes elujõuline kude. Hematoksüliini ja eosiiniga värvitud histoloogiliste slaidide edasine hindamine 2-nädalarühmas leidis HES-i(Võtke omaks hüdrogeeli embooliasüsteem)veresoontes kuni 10 um (joonis 5). Seevastu mikrosfääre ei leitud<40 um="" diameter="" in="" control="" animals.="" in="" histological="" sections,="">(Võtke omaks hüdrogeeli embooliasüsteem)täheldati, et see imendus järk-järgult, 26. nädalal ilmnes õrn, poolläbipaistev kuni nõrgalt basofiilne välimus. HESi peale(Võtke omaks hüdrogeeli embooliasüsteem)imendumist, veresooned ei kanaliseerunud, vaid jäid fibroosiga ummistunud.

Joonis 5. HES-i histoloogia osa(Võtke omaks hüdrogeeli embooliasüsteem)-ravitud neer 2 nädalat pärast implanteerimist.Hematoksüliini ja eosiini plekk (a), perioodiline happe-Schiffi plekk (b) ja Lugoli jood kiire rohelise vastuvärviga (c). HES-i diferentsiaalne värvimine(Võtke omaks hüdrogeeli embooliasüsteem)on kortikaalsetes arterites tähistatud tähega "*", aferentsed glomerulaarsed arterioolid "nooltega" ja glomerulaarsed kapillaarkimpud tähega "G". HES(Võtke omaks hüdrogeeli embooliasüsteem)emboolia täitis sisuliselt neeruveresoonkonna alates neeruarterist kuni peene distaalse veresoonkonnani.

ARUTELU

Kõigile tahketele embooliatele ühine piirang on see, et vaskulaarne oklusioon toimub sihtkasvaja veresoonkonna proksimaalselt (3). Isegi toitumisarteri täieliku angiograafilise staasi korral jäävad kasvajasisesed veresooned avatuks ja neid perfuseeritakse mikrovaskulaarsel tasemel (4). Seetõttu viiakse ravimit elueeriva emboolia terapeutiline koormus sageli normaalsesse koesse väljaspool sihtkasvajat, kusjuures randomiseeritud uuringud ei näidanud onkoloogiliste tulemuste olulist paranemist võrreldes ravimivaba mikrosfääridega (5, 6), millel on suurem maksa ja sapiteede kahjustus (7). ,8).Lisaks on transarteriaalse emboliseerimise järgne veresoonte rekanalisatsioon tavaline juhtum. I uuringus ei leitud emboliseeritud maksaarterite puus muutusi 83 protsendil patsientidest, hoolimata keskmiselt 6 emboliseerimisest 4 aasta jooksul (9). Isheemilise kasvaja jätkuv perfusioon pärast mittetäielikku emboliseerimist võib ülesreguleerida hüpoksiast indutseeritud faktori -1 u ja vaskulaarse endoteeli kasvufaktori, võimaldades kasvaja progresseerumist (10.11). Seetõttu võib emboolia, mis tungib sügavalt läbi ja ummistab kasvaja veresooned täielikult ilma rekanalisatsioonita, vähendada vasogeensete hormoonide ekspressiooni, vähendades potentsiaalselt kasvaja progresseerumise kiirust.

Praegu saadaval olevad vedelad embooliad ei ole sügavalt tungivad, veepõhised, imenduvad ega USA-s püsivaks implanteerimiseks ega perifeerseks kasutamiseks heaks kiidetud. N-butüültsüanoakrülaat (TRUFILL; Johnson & Johnson, New Bruns-wick, New Jersey) on vabalt voolav vedelik, mis kehavedelikuga kokkupuutel polümeriseerub eksotermiliselt. Kiire polümerisatsiooni tõttu on läbitungimissügavus piiratud ja nõuab enne kasutamist kohandatud segamist Lipiodoliga (Guerbet LLC, Princeton, New Jersey), õlipõhise radioläbipaistmatu kontrastiga. Sünnituse kontrollimine on samuti keeruline ja kateetri kinnijäämine on tõsine probleem (12). Teine kaubanduslikult saadaolev vedel emboolia koosneb etüleen-vinüülalkoholi kopolümeerist ja tantaalipulbrist dimetüülsulfoksiidi (DMSO) lahustis (Onyx; Medtronic, Minneapolis, Minnesota). Viskoosse polümeeri suspensioonina süstitud DMSO difusioon tahkestab süstitud emboolia anumas. DMSO-ga ühilduvad kateetrid on vajalikud lahustite mittesobivuse tõttu mõnede kaubanduslikult saadavate mikrokateetritega. Aeglane süstimine, mis on vajalik vasospasmi ja DMSO loputamise veresoonte toksilisuse vältimiseks koos materjali viskoossusega, piirab emboolia läbitungimissügavust (12).

Kuigi praegu perifeersetes rakendustes kasutatav vedel emboolia on piiratud, võib vedel emboolia olla efektiivne hüpervaskulaarsete kasvajate puhul. Selles uuringus HES(Võtke omaks hüdrogeeli embooliasüsteem)oli võrreldav mikrosfääridega oma ohutuse, võrreldavate kasutusaegade ja parema emboliseerimise vastupidavusega. Koaksiaalne kateetri luumen takistas kateetri ummistumist ja hüdrogeelemboolia mittekleepuv iseloom takistas kateetri ummistumist emboolia või kateetri kinnijäämise tõttu. Mõlemad HES(Võtke omaks hüdrogeeli embooliasüsteem)ja mikrosfäärid näitasid selles mudelis sarnast ohutust, kusjuures mõlema rühma loomadel olid normaalsed kehatingimused ja sarnane kaalutõus kogu uuringu vältel, sarnased hematoloogilised ja keemilised parameetrid ning elundite kaal (välja arvatud töödeldud neerud).

Kuigi ohutus rühmade vahel oli samaväärne, oli ravitud laste vastuses kahe hinnatud emboolia vahel märkimisväärseid erinevusi. Neerud emboliseeritud HES-iga(Võtke omaks hüdrogeeli embooliasüsteem)ei näidanud rekanaliseerumist, suuremat elundi kokkutõmbumist ja vähem elujõulist kude kui mikrosfääri emboliseeritud neerud. Need andmed viitavad sellele, et HES-i režiim(Võtke omaks hüdrogeeli embooliasüsteem)emboliseerimine (veresoone täielik täitumine kapillaaride taseme läbitungimisega) erineb põhimõtteliselt mikrosfääri emboliseerimisest (soone mittetäielik täitumine ja piiratud läbitungimissügavus) (joonis 6). Selle tulemuseks on täielikum ja püsivam vooluseis HES-iga(Võtke omaks hüdrogeeli embooliasüsteem). Lisaks viitab veresoonte rekanalisatsiooni puudumine 6 kuu jooksul püsivale oklusioonile vaatamata võimalikule HES-i neeldumisele.

Selle uuringu piirangud hõlmavad piiratud valimi suurust, ohutuse hindamist loomadel, mitte inimestel ning anatoomilisi erinevusi küüliku neerude ja hüpervaskulaarsete kasvajate vahel. Kuigi loomade ohutushinnangul on piiranguid, võimaldab see kasutada liialdatud annuseid. HES(Võtke omaks hüdrogeeli embooliasüsteem)Selles uuringus said randomiseeritud loomad üle 13 korra rohkem kui oodatav inimese HES(Võtke omaks hüdrogeeli embooliasüsteem)Lisaks, kuigi küüliku neerud on hüpervaskulaarsete kasvajate, nagu hepatotsellulaarne kartsinoom, ebatäiuslikud mudelid, tagavad need väga hargnenud ja vaskulariseeritud parenhüümi koe. Seda mudelit saab lähedalt ja kontrollitult uurida, et võrrelda uuritavat seadet väljakujunenud raviga. Täiendav piirang oli ainult I kontrollmaterjali (40-μm mikrosfääride) kasutamine. Muid vedelaid embooliatooteid ei lisatud, kuna neid ei kasutata rutiinselt hüpervaskulaarsete kasvajate korral. HES näitas selles uuringus tõhusat ja püsivat verevoolu peatumist, mis viitab potentsiaalsele efektiivsusele kasutamiseks hüpervaskulaarsete kasvajate, näiteks hepatotsellulaarse kartsinoomi korral. Tõhus, sügav, täielik ja vastupidav vaskulaarne staas pärast emboliseerimist võib viia tõhusama kasvaja vastuseni ja potentsiaalselt parandada kasvaja lokaalset progresseerumist. Kuna HES on veepõhine. on märkimisväärne huvi ravimite kohaletoimetamise potentsiaali vastu. Töö selles valdkonnas on käimas ja see on tulevaste väljaannete fookuses.

Kokkuvõtteks nii HES(Võtke omaks hüdrogeeli embooliasüsteem)ja mikrosfäärid emboleerisid selles uuringus ohutult sihtstruktuure. Kuid sügav, distaalne HES(Võtke omaks hüdrogeeli embooliasüsteem)veresoonte läbitungimine viitab teistsugusele emboliseerimismehhanismile kui mikrosfäärid, mille tulemuseks on paremad tulemused väiksema rekanalisatsiooniga, suurema sihtkoe kahanemisega ja elujõulise koe hulga vähenemisega. HES-i kindlakstegemiseks on vaja kliinilisi uuringuid(Võtke omaks hüdrogeeli embooliasüsteem)emboliseerimise mehhanism parandab hepatotsellulaarse kartsinoomiga patsientide tulemusi.

VIITED

1. Gangui S, Weintraub J, DiBartholomeo T, LareauR, Clesson H, Bean R. Uudne vesipõhine vedel hüdrogeelemboolia perifeersete veresoonte rakendusteks. J Vasc Interv Radiol 2019; 30.S170.

2.Kwak BK Shim HJ, Han SM Park ES. Kitiinipõhised emboolsed materjalid küüliku neeruarteris; imenduva osakeste aine patoloogiline hindamine.Radioloogia 2005; 236;151-158.

3. Devcic Z, Toskich BB. Embolic lokoregionaalne ravi hepatotsellulaarse kartsinoomi raviks: üldine ülevaade emboliseerivate ainete, omaduste, andmete ja rakenduste kohta. Endovaskulaarne täna 2020;19:54-59.

4. Johnson CG.Shamu VK, Lew EB jt Makrovaskulaarse perfusiooni muutused pärast transarteriaalset maksakasvaja emboliseerimist. J Vasc Interv Radiol 2016;27:133-141.e3.

5. Mdoari K. Pomoni M.Kelekis Aet al. Prospektiivne randomiseeritud võrdlus doksorubitsiini elueerivate helmestega kemoemboliseerimise ja BeadBlocki pehme emboliseerimise kohta hepatotsellulaarse kartsinoomi korral. Cardovasc Intervent Radiol 2010;33:541-551.

6. Brown KT, Do RK Gonen M et alL. Randomiseeritud kolm maksaarteri emboliseerimist hepatotsellulaarse kartsinoomi korral, kasutades doksorubitsiini elueerivaid mikrosfääre, võrreldes emboliseerimisega ainult mikrosfääridega. J Cin Oncol 2016;34:2046-2053.

7. Joskin JL de Bocre T, Aupein A jt Palaviku n-kroosi soodustavad tegurid pärast transkateetri arteriaalset kemoembolisatsiooni neuroendokriinsete kasvajate maksa metastaasides. Cardiovasc Intervent Radiol 2015;38:372-380.

8. Mornler A. Guu B. Duran R. et al. Maksa ja kahe kõrva kahjustused pärast hepatotsellulaarse kartsinoomi transarteriaalset keemilist embonatsiooni; sügav-Altina peade ja Fniornl emulsioon Fur Badol 2017 võrdlus:27 1431-1439.

9. Erirjeri JP, Salhab HM, Covey AM, Getrajdman Gl, Brown KT. Arteriaalne läbitavus pärast korduvat maksaarterite pehmet osakeste emboliseerimist. J Vasc Interv Radiol 2010:21:522-526.

10. Yana W Liz. Cin R. et a. WYIpromoes endo the lalcek sõltuvad kasvaja angiogeneesist hepatotsellulaarse kartsinoomi korral, aktiveerides VEGFA transkriptsiooniliselt. Front Oncol 2019; 9:1187.

11. Nahm JH, Rhee H, Kim H jt. tüvemarkerite suurenenud ekspressioon ja muutunud kasvaja strooma hepatotsellulaarse kartsinoomi korral TACE-indutseeritud hüpoksia korral: biopsia ja resektsiooniga sobitatud uuring. Ono0-sihtmärk 2017; 8:99359-9e371

12. Hu J, Abadawi H, Chong BW et al. Advances in Biomaterials and technologies for vascular embolization. Adv Mater 2019; 31:e1901071.