Diabeedivastaste ravimite mõju rottide neerudele

Kontakt: Audrey Huaudrey.hu@wecistanche.com

R Mary Sujin et al

Abstraktne

Selle uuringu optimeerimine onanti-diabeetikmõjuneerudalbiino Wistar rottidest, kasutades Gymnema Sylvestre (Retz) R.Br. taimne pulber. Histopatoloogilised ja biokeemilised analüüsid viidi läbi elundis ja vereseerumisneerud. Pulbri erinevaid kontsentratsioone töödeldi kui 5, 10, 15, 20/g/25 päeva. Toorravimite toime rottidel vähendas nende kehakaalu ja ulatustdiabeetikudaastal hinnatineerudmõõtes valitud vere valgu, glükoosi, kolesterooli, insuliini ja triglütseriidide parameetrite taset ning histopatoloogia mõju. Toorravimid vähendasid loomade keha ja neerude massi ning vähendasid märkimisväärset insuliini, valgu, triglütseriidide, kolesterooli ja glükoosi taset. Andmeid analüüsiti matemaatiliste arvutuste abil. Väärtused väljendati olulistena.

Märksõnad:Anti-diabeetikefekt, Gymnema Sylvestre, histopatoloogiline ja biokeemiline analüüs inNeer.

Cistanche tubulosa hoiab ära neeruhaiguse, proovi saamiseks klõpsake siin

Sissejuhatus

Herbalism on traditsiooniline meditsiiniline või rahvameditsiiniline praktika, mis põhineb taimede ja taimeekstraktide kasutamisel. Taimsed ravimid on tervisetoidupoodidest kergesti kättesaadavad ilma retseptita ja neid kasutatakse laialdaselt Indias, Hiinas, USA-s ja kogu maailmas. Hiljutise uuringu kohaselt ei teavita enamik inimesi, kes kasutavad taimseid ravimeid, oma arste oma tarbimisest, mis võib põhjustada ebanormaalseid testitulemusi ja segadust õiges diagnoosimises. Ravimtaimede koostoimed võivad põhjustada terapeutiliste ravimite ootamatuid kontsentratsioone. Mitmed taimsed tooted häirivad terapeutiliste ravimite kontsentratsioonide jälgimiseks kasutatavaid immuunanalüüse. Taimsed ravimid võivad samuti põhjustada soovimatuid toimeid. Seetõttu ei pea paika levinud arvamus, et kõik looduslik on ohutu.

Gymnema Sylvestre on suur puitunud ronija. Selle peamine koostisosa on gümneemhape, millel onanti-diabeetikja hüperglükeemia omadused. See kaotab suhkru maitse ja arvatakse, et see neutraliseerib suhkurtõve korral organismis sisalduva liigse suhkru¹.

Kogu taim on kõhupuhitus, ergutav, lahtistav ja diureetikum. See on hea köha, sapisuse ja valulike silmade korral. Kui taime lehti närida, pärsitakse magusate ja kibedate ainete maitsetaju.

Germaanhape koosneb molekulidest, mille aatomite paigutus on sarnane glükoosimolekulide omaga. Need molekulid täidavad maitsepungade retseptorite asukohti ühe kuni kahe tunni jooksul, takistades seeläbi maitsepungade aktiveerimist toidus sisalduvate suhkrumolekulide poolt. Samamoodi täidavad võimlemishappes olevad glükoosilaadsed molekulid retseptorite asukohad soolestiku absorbeerivates väliskihtides, takistades seeläbi soolestikku suhkrumolekule absorbeerimast.

Kahtlemata on kaks kõige tähelepanuta jäetud detoksikatsiooni puhul maks ja neerud. Kui maks on ülekoormatud, püüavad neerud seda lõtvust üles korjata. Neerud on kaks oakujulist organit, millest igaüks on umbes sama suur kui esimene. Kuigi neerud on kaalu järgi väikesed organid, saavad nad suure koguse (ligikaudu 20 protsenti) südame poolt pumbatud verd. Iga päev töötlevad neerud umbes 200 liitrit verd, et sõeluda välja 2 liitrit jääkaineid ja liigset vett. Ilma neerudeta koguneksid jääkained ja toksiinid veres ohtlikule tasemele ja kahjustaksid seejärel keha. Järelikult võivad mürgiste kogunemise või toitumise tähelepanuta jätmise tõttu need olulised toksiine filtreerivad elundid muutuda põletikuliseks, nakatuda ja tekkida neerukivid või need võivad üldse ebaõnnestuda.

Nagu peaaegu kõigi kehaorganite puhul, on ka neerud allutatud mitmesugustele häiretele ja haigustele. Neerukahjustus toimub tavaliselt järk-järgult ja sümptomiteta ning neerufunktsioon võib märgatavalt väheneda alles pärast aastaid kestnud neeruhaigust. Neeruhaiguse korral võib tavaliselt kaotada kuni 75 protsenti neerufunktsioonidest, enne kui tagajärjed muutuvad ilmseks. Kui neeruhaigust ei ravita, võib see muutuda pöördumatuks ja olla teie tervisele oluline oht. Inimesed, kellel on diabeet, kõrge vererõhk või kellel on perekonnas esinenud neeruhaigusi, peavad samuti aktiivselt neeruhaigusi ennetama ja organeid optimaalses seisukorras hoidma.

Aristolohhappega seotud neeruhaigus (nn hiina taimne nefropaatia) võib suhteliselt kiiresti viia lõppstaadiumis neerupuudulikkuseni. Hiina ravimtaimede nefropaatiat tuvastati esmakordselt Belgias 1990. aastatel. Leiti, et umbes 100 neerupuudulikkusega patsienti võtsid "salenemisrežiimi", mis hiljem identifitseeriti kui aristolochhape. Nende patsientide neerubiopsiad olid väga sarnased, näidates ulatuslikku ja tõsist neerude armistumist. Vähemalt 70 neist patsientidest vajasid dialüüsi või neerusiirdamist. Hiljem tuvastati Prantsusmaal, Ühendkuningriigis ja Ameerika Ühendriikides täiendavaid Hiina taimse nefropaatia juhtumeid. Seetõttu andis USA FDA 2001. aastal välja range hoiatuse ja impordikeelu seda ühendit sisaldavatele toidulisanditele.

Käesolevas uuringus käsitleti G. Sylvestre'i erinevate kontsentratsioonide mõju albiino Wistari rottidel läbi histopatoloogiliste ja biokeemiliste reaktsioonide rottidel.

Materjalid ja meetodid

Toorravimite kogumine ja valmistamine

Taim koguti ja sobitati Tamilnadu-India Kanyakumari rajoonis Nagercoilis asuva Püha Risti kolledži herbaariumiga. Proovid kuivatati varjus ja pulbristati jämedalt.

Katseloomad

Kummast soost Albino Wisteri rotte, kes kaalusid 180-210 g, peeti eraldatud puurides standardsetes keskkonnatingimustes temperatuuril 20–30 ºC ning niiskust tagati standardse roti toidu ja veega ad libitum. Katseprotseduurid viidi läbi rangelt kooskõlas institutsionaalse loomaeetikakomitee eeskirjadega.

Uuringu protokoll

Viidi läbi pilootuuring, et uurida 25-päevase Gymnema taimse pulbri annuse-vastuse suhet 5, 10, 15, 20, 25 grammi koos riisi ja piimaga.

Ravi protokoll

Loomad jagati 5 rühma, millest igaühes oli 5 looma, ja neid raviti vastavalt allpool toodud protokollile.

Kontrollrühm (G1) :

Ravirühm (G2): ravirühm (G3): ravirühm (G4): ravirühm (G5):

Loomadele anti 25 päeva jooksul tavalist riisi ja piima sisaldavat dieeti.

Loomadele anti 5 g pulbrit riisi ja piimaga.

Loomadele anti 10g pulbrit riisi ja piimaga.

Loomadele anti 15g pulbrit riisi ja piimaga.

Loomadele anti 20g pulbrit riisi ja piimaga.

Rottide kehakaalu vähenemine pandi pärast katseperioodi üleöö paastuma. Nad eutaniseeriti anesteesia abil, kasutades kloroformi auru, ja veri koguti südamearteri verejooksuga ja viidi kohe EDTA-ga töödeldud tuubi. Seejärel tsentrifuugiti verd kiirusel 4000 p/min 10 minutit, et eemaldada punased verelibled ja taastada plasma. Neer lõigati välja, kaaluti ja säilitati histopatoloogiliste uuringute jaoks. Erinevate rühmade neerud kaaluti ja märgiti kaalude erinevused.

Histopatoolilised uuringud

Maolõigud säilitati 10-protsendilises formaliinis. Neid värviti hematoksüliini ja eosiiniga, värvitud lõike vaadeldi mikroskoobi all, et hinnata diabeetilise mellituse ulatust.

Biokeemilised testid

Glükoosi hindamine:Reaktiivi segu (fosfaatpuhver pH 7,5:25{7}} mmol/1, fenool 5 mmol/1, 4- aminoantipüriin 0,5 mmol/1, glükoosoksüdaas (GOD) 10 KU/1 või suurem , Peroksidaas (POD), suurem või võrdne 1 KU/1) võeti kolme katseklaasi, iga 1000 µl standard (S), test (T) ja tühikatse (B). (T) lisati 10 µl seerumit. (S) lisati standardlahus 10 µl/100 mg/dl ja 10 µl destilleeritud vett lisati (B). Sisu segati hästi ja inkubeeriti

10 minutit 37oC juures. (S) ja (T) neeldumine loeti reaktiivi suhtes

(B) spektrofotomeetriliselt. Intensiivsust mõõdeti 505 nm juures.
Valgu hindamine:Biureti reagendi segu naatriumhüdroksiid 500 mmol/1, kaaliumnaatriumtartraat 35 mmol/1, kaaliumjodiid 30 mmol/1, vasksulfaat 10 mmol/1) viidi kolme katseklaasi, iga 1000 µl standard (S) ja test (T) tühikatse. (B) ja lisati 10 ui seerumit (T). Standardile (S) lisati 10 µl/6 g/dl standardlahus ja (B) lisati 10 µl destilleeritud vett. Sisu segati hästi ja inkubeeriti 10 min 37oC juures. (S) ja (T) neeldumine loeti spektrofotomeetriliselt reaktiivi (B) suhtes. Intensiivsust mõõdeti lainepikkusel 546 nm.

Kolesterooli hindamine:Reaktiivide segu (Good'i puhver pH 6,7:50 mmol/1, fenool 5 mmol/1, 4-aminoantipüriin 0,3 mmol/1, kolesteroolesteraas (CHE) 200 U/1 või suurem, Kolesterooli oksüdaas (CHOD) suurem või võrdne 50 U/1, peroksidaas (POD) suurem või võrdne 3 kU/1) võeti kolme katseklaasi, iga 1000 µl standard (S) ja test (T) tühikatse (B) ja lisati 10 ui seerumit (T). (S) lisati standardlahus 10 µl/200 mg/dl ja 10 µl destilleeritud vett lisati (B). Sisu segati hästi ja inkubeeriti 10 min 37oC juures. (S) ja (T) neeldumine loeti spektrofotomeetriliselt reaktiivi (B) suhtes. Intensiivsust mõõdeti 505 nm juures.

Triglütseriidide hindamine:Reaktiivide segu Goodi puhver pH 7,2:50 mmol/1, 4-klorofenool 4 mmol/1, ATP 2 mmol/1, Mg2 pluss 15 mmol/1, glütserokinaas (GK) suurem või võrdne kuni {{20}},4 kU/1, peroksiid (POD) suurem või võrdne 2 kU/1, lipoproteiini lipaas (LPL) suurem või võrdne 2 kU/1, 4- Aminoantipüriin 0,5 mmol/1, glütserool-3-fosfaatoksidaas 0,5 kU/1 või suurem)) võeti kolme katseklaasi, igas 1000 µl standard (S) ja test (T) tühiproov (B) ja 10 µl lisati seerumit (T). (S) lisati standardlahus 10 µl/200 mg/dl ja 10 µl destilleeritud vett lisati (B). Sisu segati hästi ja inkubeeriti 10 min 37oC juures. (S) ja (T) neeldumine loeti spektrofotomeetriliselt reaktiivi (B) suhtes. Intensiivsust mõõdeti lainepikkusel 546 nm.

Insuliini hindamine:Insuliini kvantitatiivne mõõtmine viidi läbi tahkefaasilise konkureeriva ensüümiga seotud immunosorbentanalüüsi (ELISA) abil. Insuliini hinnati Nagercoili Viveki laborites.

Statistiline analüüs

Kõik väärtused väljendati kui keskmine ± SD. Andmeid analüüsiti matemaatiliste arvutuste abil. Väärtused väljendati olulistena.

Tulemused ja arutlus

Biokeemilised parameetrid

Käesolevas uuringus täheldati G. Sylvestre'iga G2-le toidetud rottide kehakaalu langust 1780 ± 17,6-lt 156 ± 12,2 g-le. Sarnaselt näitasid G3, G4 ja G5 loomadel 25. päeva lõpus olulist langust võrreldes esialgse päevaga (tabel 1.).

G2-s oli G1-ga (0,13 ± 0,02) võrreldes väike tõus (0,20 ± 0.05). Kuid G4 ja G5 näitasid insuliinitaseme langust võrreldes G1-ga. G. Sylvestre mõjutas oluliselt normaalsete isaste albiinorottide plasma insuliiniprofiili kõrgemate kontsentratsioonide rühmades, vastavalt G4 ja G5 (tabel 2.).

Glükoosi tase näitas G1, G2 ja G3 normaalset väärtust vastavalt 88,98 ± 4,6, 84,87 ± 4,3 ja 83,70 ± 4,2. G4 ja G5 kõrgemate kontsentratsioonide rühmas vähenes glükoosisisaldus pidevalt, maksimaalselt G5 juures. Kõrgema kontsentratsiooniga G4 ja G5 rühmades vähenes glükoosisisaldus pidevalt, maksimaalselt G5 juures (tabel 3.).

G2 ja G3 ei andnud statistiliselt olulist vähenemist. Kuid G4 ja G5 (7,94 ± 0,4 ja 8,12 ± {{10}},1 mg/dl) näitasid G1-ga (7,16 ± 0,3 gm/dl) võrreldes pisut tõusu. G. Sylvestre ei mõjuta oluliselt normaalsete isaste albiinorottide plasmavalkude profiili isegi suurema G5 kontsentratsioonini (tabel 4).

Triglütseriidide tase näitas G1, G2 ja G3 normaalset väärtust vastavalt 51,47 ± 3,8, 44,75 ± 2,7 ja 42,30 ± 3,7 gm/dl. G4 ja G5 kõrgemate kontsentratsioonirühmade puhul vähenes väärtus pidevalt, maksimaalselt G5 juures (tabel 5.).

Kolesteroolitaseme erinevus 72.05 ± 4,0 ja 49,40 ± 5,9 mg/dl täheldati rottidel, kellele toideti Gymnema G4 ja G5, võrreldes G1 väärtusega 87,15 ± 3,6 mg/dl. Madala annuse rühm G2 ja G3 oli sarnane normaalsele (tabel 6.).

Histopatoloogilised uuringud

Histopatoloogiliste uuringute tulemused on näidatud plaadil 1. G1 lõigud näitasid rottide neerude normaalset histoloogiat. Proksimaalsed keerdunud tuubulid, distaalsed keerdunud tuubulid ning glomeruli ja glomerulaarkapsliga neerukehad on väga selged ja silmapaistvad. Selgelt on täheldatud neerukeha koos vistseraalse kihi, parietaalse kihi ja kapsliruumiga. G2 ja G3 pulbriga töödeldud loomi see palju ei mõjutanud. Neerude ravi G (4) ja (5) pulbriga toidetud loomadel näitab nekroosi, vakuoleerumist ja glomerulaartuubulite katkemist. Taimepulbri nii suurte annuste (15 kui 20 g/kg kehamassi kohta) kasutamisel esines mõõdukaid degeneratiivseid muutusi ja neerutuubulite epiteeli ja glomerulite nekroosi. Vakuolimist täheldati ka nii G4 kui ka G5 annuste puhul; seda aga ei täheldatud väikese annuse G2 ja G3 kehakaaluga rühmades.

Märkimisväärseid muutusi täheldati seerumi kolesterooli ja triglütseriidide tasemetes loomadel, keda toideti väikese annusega G. Sylvestre'i, mis võib olla tingitud normaalsest toitumisest ja normaalsetest rottidest. G4 ja G5 kehamassi suuremate kontsentratsioonide korral vähenes kolesterool, mis võib olla tingitud sellest, et gümnemageniin ja gümneemhapped interakteerusid steroididega, eriti kolesterooli ja CA-st pärinevate sapphapetega rottide soolestikus. Seega võib kolesteroolitaseme langus olla tingitud kolesterooli eritumisest roojaga, mis võib olla tingitud kolesterooli ja sapphappeid sisaldavate mitsellide moodustumise katkemisest soolestikus ja järgnevast kolesterooli imendumise häirimisest. Plasma kolesterooli, triglütseriidide ja vabade rasvhapete taseme langust täheldati kahes uuringus diabeedihaigetega, kes said lisaks tavalistele diabeediravimitele (nt insuliin, glibenklamiid või tolbutamiid) ka Gymnema toidulisandeid. need tasemed tõusid järk-järgult võrreldes algtasemega kontrollrühma patsientidel, kes ravimeid ei võtnud. Tuleb märkida, et lipiidide sisalduse langetamine oli nende uuringute teisene tulemusnäitaja, mille eesmärk oli näidata Gymnema diabeedivastast toimet.

Traditsiooniline kogemus ei pruugi tavapäraste ravimitega kahjulike koostoimete tuvastamisel aidata^9,10. Suremust ja käitumismuutusi peetakse põhiparameetriteks mis tahes taimse toote toksilisuse hindamisel. G. Sylvestre lehti on laialdaselt kasutatud tervisetoiduna, kuna kasutajad ootavad sageli kehakaalu langust ja diabeedi paranemist, kuna need suudavad maha suruda magususe maitset ja pärssida glükoosi imendumist8.

Käesolevas uuringus vähenesid G. Sylvestre'iga manustatud rottidel kehakaalu tõus ja toidutarbimine annusest sõltuval viisil. Kehakaalu tõusu vähenemine võis olla tingitud toidu tarbimise vähenemisest. Veelgi enam, see taimne pulber pärsib teadaolevalt keele magusa maitse retseptorit, mis võib olla teine ​​​​põhjus.

Annusest sõltuvaid muutusi täheldati ka lambaläätse seemnetel. Käesoleva vaatluse käigus olulist suremust ei täheldatud. Võimalik põhjus võib olla see, et Gymnema ei häiri looma erinevaid elutähtsaid funktsioone ega põhjusta seega tõsist toksilisust, mis võib viia looma surma. Tervetel vabatahtlikel2 tehtud uuringute kohaselt tõstavad lehed insuliini taset, tõenäoliselt kõhunäärme rakkude taastumise tõttu.³.

Toksilised ained võivad mõjutada neerusid ja kahjustada selle füsioloogilisi funktsioone. Need mõjud on tuvastatavad ja/või kvantifitseeritavad neerude normaalselt eeldatavate funktsioonide ristkontrolliga lämmastikusisaldusega ainevahetuse jääkproduktide, nagu uurea ja kreatiniini, väljutamisel. Samuti võib neeru toksilisust tuvastada, määrates neeru võimet filtreerida ja absorbeerida kehale vajalikke läviaineid, nagu elektrolüüdid. Mõned autorid on näidanud, et uurea ja kreatiniini taseme hindamine ei ole piisavalt tundlik neerutoksilisuse või -kahjustuse tuvastamiseks. Teised on täheldanud, et neerude absoluutkaal on teadaolevate nefrotoksiliste ainete nefrotoksilisuse suhteliselt tundlik näitaja. Seetõttu on nefrotoksilisus defineeritud kui suurenenud neerukaal (kas absoluutne või suhteline) koos vähemalt ühe seerumi parameetri olulise muutusega. ⁶.

Histopatoloogilised uuringud viidi läbi rottide maksas. Maksafibroosi kutsus esile CCL4 ja haiguse ulatust hinnati HP ja TBL taseme mõõtmisega Trigonella foenumgraecumi abil.¹¹G. Sylvestre ei mõjutanud oluliselt loomade ravi G2 ja G3-ga. G4 ja G5 pulbriga söödetud loomade neerulõiked näitavad glomerulaartuubulite nekroosi, vakuolatsiooni ja katkemist. Taimepulbri nii suurte annuste (15 kui 20 g/kg kehamassi kohta) kasutamisel esines mõõdukaid degeneratiivseid muutusi ja neerutuubulite epiteeli ja glomerulite nekroosi. Mõlema annuse puhul täheldati ka vakuolimist; seda aga ei täheldatud väikese annusega G2 ja G3 rühmades. Suure annusega rühmas täheldati rottide mõnes glomerulites ja neerutuubulites nekroosi ja rakkude infiltratsiooni.

Glomerulid, kuna nad saavad veerandi südame väljutusmahust ja neid perfuseeritakse keha kapillaarikihi kõrgeima rõhu all, on haavatavad mitmete ravimite ja muude toksiliste ainete poolt põhjustatud vigastuste suhtes. Need ained võivad põhjustada kahjustusi ühel kahest põhimehhanismist: 1) otsene, annusest sõltuv toksiline vigastus; 2) kaudne, immunoloogiliselt vahendatud vigastus, mis sõltub suuresti annusest. Kontrollloomade neer näitas normaalset neerumorfoloogiat. Kuna ravimtaimi kirjutavad tarbijad tavaliselt ise välja, puuduvad retseptiravimite kasutamise soovitused, nagu annus, viis ja manustamissagedus, mida arst vaatab läbi ja kontrollib. Need tegurid suurendavad Gymnema toksilisuse riski, kuna tarbijad kasutavad ekstrakti nii kaua, kuni nende seisund kestab, ja isegi suuremates annustes. Gymnema Sylvestre lehtede ekstrakt: 52-nädalane toidutoksilisuse uuring Wistari rottidega⁵.

Neerudes olid histopatoloogilised muutused ägeda tubulaarse nekroosiga koos hajutatud interstitsiaalse ja glomerulaarse hemorraagiaga. See viitab sellele, et tekkis pöördumatu rakukahjustus, mis mõjutas epiteeli parenhüümi ja endoteelirakke. Ravitud rottide neeruhistoloogia näitas tunnuseid, mis olid kooskõlas toksiinidest põhjustatud neeruepiteeli kahjustusega. On leitud, et paljudel taimsetel preparaatidel on neerutuubulite nekroos, mis näitab ulatuslikku interstitsiaalset fibroosi ja tugevat tubulaarset kaotust, mis on kõige silmatorkavam välimises ajukoores4 (tahvel 1).

Järeldus

G. Sylvestre ei kujuta tõsist ohtu diabeetikutele kontsentratsioonides kuni 10 g/kg kehakaalu kohta. Kõrgemad kontsentratsioonid 15 ja 20 g/kg kehakaalu kohta põhjustavad histopatoloogilisi muutusi, mille raskusaste väheneb oluliselt ning annus kuni 10 g/kg kehakaalu kohta ei mõjuta valku, glükoosi, insuliini, kolesterooli ega triglütseriide. Seetõttu võiks soovitada G. Sylvestre'i võib arsti soovitusel kasutada piiratud annustes erinevate haiguste korral.

Viited

1. Shanmugasundaram KR, Panneerselvam C, Sumudram P ja Shanmugasundaram ER, 1983. Ensüümide muutused ja glükoosi kasutamine diabeetilistel küülikutelGymnema Sylvestre, J. Etnofarmakol 2: 205-34.

2. Beckles GLA, American Diab AK, Mathur KK, Datta SK, Tandon ja Dikshith TSS, 1998. Tööstuslik toksikoloogia uurimiskeskus,Diabeet Hoolitsemine 21:1432-1438.

3. Mhasker KS ja Caius JF, 1930. India ravimtaimede uurimus. II.Gymnema SyvestreR.Br,,Indiaanlane. J. Med. Res. Memuaarid 16: 72-75.

4. Vanherweghem JL, Depierreux M, Tielemans C, Abramowicz D, Dratwa M, Jadoul M, Richard C, Vandervelde D, Verbeelen D ja Vanhaelen-Fastre R, 1993. Kiiresti progresseeruv interstitsiaalne neerufibroos noortel naistel,hiina keel Maitsetaimed Lancet 341 : 387–391.

5. Ogawa Y, Sekita K, Umemura T, Saito M, Ono A, Kawasaki Y, Uchida O, Matsushima Y, Inoue T ja Kanno J,2004. Gymnema Sylvestrelehtede ekstrakt: 52-nädalane toidutoksilisuse uuring Wistari rottidega,Shokuhin Eiseigaku Zasshi, 45(1): 8-18.

6. Srivasta S, Srivastava AK, Patnaik GK ja Dhawan BN. 1996. Picrolivi mõju maksa regeneratsioonile rottidel,Fitoteraapia, 67: 252-256.

7. Barzaghi N, Creama F, Gatti G, Pifferi G ja Perucca E, 1990. Silibiin-fosfatidüülkoliini kompleksi farmakokineetilised uuringud tervetel inimestel,Eur. J. Ravim Meta Farmakokinett 15: 333-338.

8. Ueno G, 1997. RakendusedGymnema sylvestreekstraktid toidule,Shokuhin juurde Kagaku 1 : 100-103.

9. De Smet PAGM, 1993.Sissejuhatus ravimtaimede farmakoepidemioloogiasse.J. Etnofarmakol 38: 197-208.

10. Athertoni DJ. 1994, Traditsiooniliste abinõude ohutuma kasutamise suunas on vaja suuremat teadlikkust toksilisusest.BMJ, 308: 673-674.

11. Santha Rani Thakur, Saraswathy GR, Maheswari E, Sunil Kumar N, Hazarathiah T, Sowmya K, Dwarakanadha Reddy P ja Ramesh Kumar B, 2007. CCl4 indutseeritud maksafibroosi inhibeerimineTrigonella foenumgraecum L, Loomulik Toode Sära 6(1): 11-17.