FIDELITY-uuringu Hiina alarühma andmeid on värskendatud, lisades uusi tõendeid Hiina patsientide kliinilise kasutamise kohta!

2. tüüpi diabeediga seotud krooniline neeruhaigus (CKD) on neeruhaiguste valdkonnas kuum teema. minu riigis on raske kroonilise neeruhaiguse koorem. Diabeedi levimuse suurenemisega on diabeediga seotud kroonilisest neeruhaigusest saanud peamine kroonilise neeruhaiguse tõttu haiglaravi põhjus minu riigis [1,2]. Varasemad uuringud on kinnitanud, et võrreldes läänlastega on Aasia diabeediga patsientidel tõenäolisem neeruhaigus ja proteinuuria ning neil on kõrgem proteinuuria tase, suurem risk progresseeruda lõppstaadiumis neeruhaiguseks (ESRD) ja oluliselt suurenenud kardiovaskulaarne (CV). ) risk [2 -7], seega on ravivajadus kiirem. Maailma esimese uue mittesteroidse mineralokortikoidi retseptori antagonistina (nsMRA), mis on heaks kiidetud II tüüpi diabeediga seotud kroonilise neeruhaiguse raviks, on Fenceline läbinud mitmeid suuremahulisi kliinilisi uuringuid, nagu FIDELIO-DKD, FIGARO – nii DKD kui ka FIDELITY uuring, kokkuvõte. eelnimetatud kahe analüüsi analüüs on kinnitanud, et sellel on märkimisväärne neeru- ja kardioprotektiivne toime [8-10].

Tänavune World Congress of Nephrology (WCN) peeti suurejooneliselt Argentinas Buenos Aireses 13.–16. aprillil. Paljud eksperdid ja teadlased, kellel on rikkalikud kogemused ja põhjalikud teadmised neeruhaiguste valdkonnas, olid tunnistajaks imelisele sündmusele. Akadeemiline pidu! Kohavärskenduses kuvati meie Hiina teadlaste FIDELITY uuringu Hiina alarühma analüüsi uusimad uurimistulemused, jagati Hiina kogemusi rahvusvahelisel akadeemilisel platvormil ja edastati Hiina hääl. FIDELITY uuringu Hiina juhtivteadurina on mul suur au, et saan koos kõigi oma kolleegidega minna uurimisteele, et uurida fenelidooni kasulikkust neerudele ja südamele Hiina patsientide puhul. See uuring näitab, et fenelidoon võib eGFR-i langust tõhusalt edasi lükata ja vähendada UACR-i neerude ja südamega seotud tulemuste osas II tüüpi diabeediga seotud kroonilise neeruhaigusega patsientidel, kinnitades, et Hiina patsiendid võivad saavutada suuremat kasu neerudele ja järjepidevalt südamele. tasemel ja see on Hiina populatsioonis hästi talutav [11], mis parandab oluliselt fenelidooni tõenduspõhist alust Hiina II tüüpi diabeediga seotud kroonilise neeruhaigusega patsientide ravis! Praegu on fenelidoon kantud riiklikusse ravikindlustusse. Uus ajastu on põnev ja uuel teekonnal on veel pikk tee käia. Peame endiselt jätkama rohkemate ja kvaliteetsemate teadusuuringute andmete uurimist fenelidooni kohta Hiinas, et jätkata maailmas silmapaistvat rolli. Hiina mõju!

Hiina alarühma uuringu ülesehitus ja registreeritud patsientide algtaseme omadused

Uuring FIDELITY on kahe suure fenelidooni III faasi randomiseeritud kontrollitud kliinilise uuringu – FIDELIO-DKD ja FIGARO-DKD – koondanalüüs. Kokku 13 026 II tüüpi diabeediga seotud kroonilise kroonilise neeruhaigusega patsienti (uriini albumiini/kreatiniini suhe [UACR], mis on suurem või võrdne 30 ja<300mg/g and glomerular filtration rate [eGFR] ≥25 and ≤90mL/min/1.73㎡, or UACR≥300 and ≤5000mg/g and eGFR≥25mL/min/1.73㎡, serum potassium≤ 4.8 mmol/L and receiving maximizing renin-angiotensin system inhibitor [RASi] therapy). Among them, 697 patients were enrolled in China and randomly assigned to the fenelidone group and the placebo group in a 1:1 ratio. The primary endpoints of the study were a composite renal outcome (development of renal failure, a decrease in eGFR of ≥57% from baseline that persisted for at least 4 weeks, or renal death) and a cardiovascular composite outcome (CV death, nonfatal myocardial infarction, nonfatal stroke, or HF). hospitalization). Secondary renal composite outcomes included time to renal failure, sustained eGFR decline of ≥40% from baseline for more than 4 weeks, or renal death. Safety was assessed by treatment-related adverse events and relevant laboratory parameters (e.g., serum potassium). The baseline of the Chinese subgroup showed that Chinese patients had higher baseline UACR levels, lower body mass index (BMI), and a lower proportion of combined cardiovascular disease (Table 1).

Hiina alarühma andmete oluline uuendus: fenelidoon vähendab märkimisväärselt 43% võrra Hiina patsientide neerude komposiittulemuse riski ja aeglustab eGFR-i langust Hiina elanikkonnas

Hiina alarühma analüüsi uuringu FIDELITY tulemused näitasid, et võrreldes platseeboga vähendas fenelidoon oluliselt 43% võrra 2. tüüpi diabeediga seotud kroonilise neeruhaigusega Hiina patsientidel neerude liittulemuse riski (HR 0.57; 95%). CI 0.38-0.86; p= 0.0066). Hiina fenelidooni alamrühm võib saavutada sama CV koondtulemuse kasu kui kogu maailma elanikkond, kusjuures langustrend on (HR 0,82; 95% CI 0.52-1,29; p). =0.3866). Fennelidoon vähendas ka märkimisväärselt 46% võrra 2. tüüpi diabeediga seotud kroonilise neeruhaigusega Hiina patsientidel peamise sekundaarse neerude liittulemuse riski (HR 0,54; 95% CI 0.{26}},74; p).<0.0001).

Märkimisväärne on see, et kogu Hiina populatsioonis oli eGFR-i kalde platseebo-korrigeeritud vähimruutude keskmine (LS) muutus eGFR-i tõusu algtasemest ravi lõpuni 2,07 ml/min/1,73 m2/aastas fenelidooni kasutamisel. eGFR-i kalde muutus oli –3,98 ml. /min/1,73 ㎡/aastas fenelidooni rühmas ja −6,05 ml/min/1,73 ㎡/aastas platseeborühmas. Üldiselt võib öelda, et kuigi fenelidooni hemodünaamilise toime tõttu väheneb kasutamise ajal glomerulaarfiltratsiooni kiirus varakult, võib see platseeboga võrreldes tõhusalt edasi lükata eGFR-i langust ja sellel on pikaajaline kasu neerudele.

Veelgi pilkupüüdvam on see, et Hiina elanikkonna uriinivalgusisaldus on kõrgem kui kogu populatsioonil, kuid fenelidoon võib siiski pidevalt vähendada UACR-i 33% võrra (LS=0.67, 95% CI {{5). }}.62-0.73).

In terms of safety, overall safety results were comparable between fenelidone and placebo. Although the incidence of hyperkalemia events and post-treatment serum potassium >5.5 mmol/or serum potassium >6.0 mmol/L, mille fenelidoonirühmas teatasid uurijad, oli veidi kõrgem kui platseeborühmas, ravi katkestamise üldine esinemissagedus oli Sündmuste määr oli madal (2,6% vs 0,9% ). 1-20-kuulise jälgimisperioodi jooksul oli seerumi kaaliumisisalduse keskmine muutus kahe patsientide rühma vahel algtasemest vaid 0-0,13 mmol/L.

Fookusmehhanism

Põhjalik analüüs põhjuste kohta, miks tara on muutunud II tüüpi diabeediga seotud kroonilise neeruhaiguse ravi oluliseks tugisambaks

FIDELITY uuringu Hiina alarühma andmete peamine uuendus lisab olulise viite fenelidooni kasutamisele Hiina patsientidel, kellel on II tüüpi diabeediga seotud krooniline neeruhaigus. Mis on fenelidoonis nii erilist, et sellel on koht II tüüpi diabeediga seotud kroonilise neeruhaiguse valdkonnas?

MR üleaktiveerimine vahendab põletikku ja fibroosi progresseerumist sellistes kudedes nagu neer ja süda ning on üks peamisi lülisid diabeediga seotud neerukahjustuste esilekutsumisel.

Patoloogilistes tingimustes, kui aldosterooni ja kortisooli kontsentratsioon inimkehas on liiga kõrge või kui inimkeha on pikka aega kõrge soolasisaldusega, kõrge suhkrusisaldusega või rasvunud, põhjustab see mineralokortikoidi üleaktiveerumist. retseptor (MR), põhjustades põletikueelseid tsütokiine ja fibroblaste. Tootmine suureneb, vallandades põletikulise reaktsiooni ja põhjustades fibroosi kudedes, nagu neerud ja süda [12,13]. Põletik ja fibroos on üks peamisi tegureid, mis põhjustavad ja süvendavad diabeediga seotud neerukahjustusi. Koos hemodünaamiliste muutuste, ainevahetushäirete ja muude teguritega põhjustavad need glomerulaarset hüpertroofiat, mesangiaalrakkude proliferatsiooni ja rakuvälise maatriksi akumuleerumist. , tubulointerstitsiaalne põletik ja areneb seejärel aeglaselt glomeruloskleroosiks, tubulointerstitsiaalseks fibroosiks ja atroofiaks ning lõpuks progresseerub lõppstaadiumis neeruhaiguseks [14,15]. Nende hulgas on põletik ja fibroos diabeediga seotud kroonilise neeruhaiguse esinemise ja arengu ristteel [16]. Seetõttu võib põletiku ja fibroosi tõhus pärssimine aidata vähendada neerukahjustusi ja aeglustada haiguse progresseerumist.

Fenceline'i uuenduslik mehhanism pärsib igakülgselt MR-i üleaktiveerimist ja läheb otse põhiolemuse juurde, et saavutada põletikuvastane, fibroosivastane ja sihtorganite kaitse.

Uus nsMRA nonelidoon avaldab põletikuvastast, fibroosivastast ja sihtorganite kaitset, sihites otseselt MR-i hüperaktivatsiooni [17]. Võrreldes traditsioonilise steroidse MRA lameda struktuuriga on fenelinoonil mittesteroidne mahukas kolmemõõtmeline struktuur, mis suudab MR-ga stabiilsemalt seonduda, ja seondumiskoht on väga spetsiifiline. Pärast sidumist põhjustab see ka MR muutusi. See struktuur takistab MR-i ja ligandi moodustatud kompleksil transkriptsioonikofaktorite värbamist ja blokeerib põhjalikumalt MR-i üleaktiveerimisega seotud põletikulise fibroosi geenide ekspressiooni (joonis 4) [18,19]. Lisaks on fenelidoonil võrreldes steroidse MRA-ga tasakaalustatud neerude ja südame jaotus, lühike poolväärtusaeg, puuduvad aktiivsed metaboliidid, madalam hüperkaleemia esinemissagedus ja suguhormoonidega seotud kõrvaltoimed [18]. Seetõttu võib fenelidoon uue väga selektiivse nsMRA-na tõhusalt pärssida MR-i üleaktiveerimist neerude südamekoes, parandades ja edasi lükates põletikulise fibroosi ja sellega seotud kahjustuste progresseerumist, omades otsest neeru- ja südant kaitsvat toimet ning on ideaalne viis selle parandamiseks. tüüp 2 tüüp 2 nsMRA. Parim valik neerude ja südamega seotud ebasoodsate tulemuste korral diabeediga seotud kroonilise neeruhaiguse korral [19].

Samal ajal märkasime, et võrreldes kogu elanikkonnaga oli Hiina patsientide alarühmal kõrgem proteinuuria algtase ja raskem neerukahjustus. Lisaks on Hiina elanikkonnal levinud kõrge soolasisaldusega dieet ja soolatundlik geneetiline taust. Soolarikas dieet võib põhjustada MR-i üleaktiveerumist ning MR-i üleaktiveerimine võib kutsuda esile põletikueelsete ja profibrootiliste tegurite avaldumise neerudes ja südames, mis lõpuks viib neeruhaiguse progresseerumiseni ja kardiovaskulaarsete sündmuste esinemiseni [20] . Seetõttu on see saanud ka üheks võimalikuks põhjuseks, miks fenelinoon on Hiina patsientidele rohkem kasu toonud.

Tehke kokkuvõte

Hiljuti värskendatud Hiina alarühma andmed FIDELITY uuringust sellel WCN konverentsil rikastavad tõendite ahelat fenelidooni kasulikkuse kohta Hiina elanikkonna neerudele, tugevdades veelgi fenelidooni nurgakivi staatust II tüüpi diabeediga seotud kroonilise neeruhaiguse ravis! Esimese uue mittesteroidse MRA-na on tõestatud, et see toob 2. tüüpi diabeediga seotud kroonilise neeruhaigusega patsientidele selget kasu neerudele ja südamele. Fenceline võib Hiina patsientidel saavutada suuremat kasu neerudele ja järjepidevalt südamele. , aeglustab tõhusalt eGFR-i langust, vähendab UACR-i taset ja sellel on Hiina elanikkonna jaoks märkimisväärne ohutus. Mitmete kvaliteetsete tõenditel põhinevate tõendite põhjal on tarapiirkond saanud A-taseme soovitusi paljudelt kodumaistelt ja välismaistelt autoriteetsetelt juhistelt/konsensusest ning selle kliiniline seisund tõuseb jätkuvalt [19,21-23]. Koos minu kodumaa II tüüpi diabeediga seotud kroonilise neeruhaigusega patsientide omadustega on fenelidooni kliinilisel kasutamisel laialdased väljavaated ja loodame, et tulevikus saavad sellest kasu rohkem Hiina patsiendid.

Kuidas Cistanche ravib neeruhaigust?

Cistanche on traditsiooniline Hiina taimne ravim, mida on sajandeid kasutatud erinevate terviseseisundite, sealhulgas neeruhaiguste raviks. See on saadud Hiina ja Mongoolia kõrbetest pärit taime Cistanche deserticola kuivatatud vartest. Tistanche peamised aktiivsed komponendid on fenüületanoidglükosiidid, ehhinakosiid ja akteosiid, millel on leitud olevat kasulik mõju neerude tervisele.

Neeruhaigus, tuntud ka kui neeruhaigus, viitab seisundile, mille korral neerud ei tööta korralikult. Selle tulemuseks võib olla jääkainete ja toksiinide kogunemine kehasse, mis toob kaasa mitmesuguseid sümptomeid ja tüsistusi. Cistanche võib aidata neeruhaigust ravida mitme mehhanismi kaudu.

Esiteks on leitud, et tsistanche'il on diureetilised omadused, mis tähendab, et see võib suurendada uriini tootmist ja aidata organismist jääkaineid eemaldada. See võib aidata leevendada neerude koormust ja vältida toksiinide kogunemist. Soodustades diureesi, võib tsistanche aidata ka vähendada kõrget vererõhku, mis on neeruhaiguse tavaline tüsistus.

Lisaks on näidatud, et tsistanche'il on antioksüdantne toime. Oksüdatiivne stress, mis on põhjustatud tasakaalustamatusest vabade radikaalide tootmise ja organismi antioksüdantide kaitse vahel, mängib võtmerolli neeruhaiguse progresseerumisel. Need aitavad neutraliseerida vabu radikaale ja vähendada oksüdatiivset stressi, kaitstes seeläbi neere kahjustuste eest. Tistanche'is leiduvad fenüületanoidglükosiidid on olnud eriti tõhusad vabade radikaalide eemaldamisel ja lipiidide peroksüdatsiooni pärssimisel.

Lisaks on leitud, et tsitanche'il on põletikuvastane toime. Põletik on veel üks võtmetegur neeruhaiguse arengus ja progresseerumises. Cistanche'i põletikuvastased omadused aitavad vähendada põletikku soodustavate tsütokiinide tootmist ja pärsivad põletiku kohustuslike radade aktiveerumist, leevendades seega põletikku neerudes.

Lisaks on näidatud, et tsistanche'il on immunomoduleeriv toime. Neeruhaiguste korral võib immuunsüsteem olla reguleerimata, mis põhjustab liigset põletikku ja koekahjustusi. Cistanche aitab reguleerida immuunvastust, moduleerides immuunrakkude, näiteks T-rakkude ja makrofaagide tootmist ja aktiivsust. See immuunregulatsioon aitab vähendada põletikku ja vältida edasist neerukahjustust.

Lisaks on leitud, et tsistanš parandab neerufunktsiooni, soodustades neerutorude regenereerimist rakkudega. Neeru torukujulised epiteelirakud mängivad olulist rolli jääkainete ja elektrolüütide filtreerimisel ja reabsorptsioonil. Neeruhaiguse korral võivad need rakud kahjustuda, mis võib kahjustada neerufunktsiooni. Cistanche'i võime soodustada nende rakkude taastumist aitab taastada õiget neerufunktsiooni ja parandada üldist neerude tervist.

Lisaks nendele otsestele neerudele avalduvale toimele on leitud, et tsitanche'il on kasulik mõju ka teistele keha organitele ja süsteemidele. See terviklik lähenemine tervisele on eriti oluline neeruhaiguste korral, kuna see seisund mõjutab sageli mitut elundit ja süsteemi. che on näidanud, et sellel on kaitsev toime maksale, südamele ja veresoontele, mida tavaliselt mõjutavad neeruhaigused. Edendades nende organite tervist, aitab tsistanche parandada üldist neerufunktsiooni ja vältida edasisi tüsistusi.

Kokkuvõtteks võib öelda, et cistanche on traditsiooniline Hiina taimne ravim, mida on sajandeid kasutatud neeruhaiguste raviks. Selle aktiivsetel komponentidel on diureetikum, antioksüdant, põletikuvastane, immunomoduleeriv ja taastav toime, mis aitab parandada neerufunktsiooni ja kaitsta neere edasiste kahjustuste eest. , cistanche'il on kasulik mõju teistele organitele ja süsteemidele, mistõttu on see terviklik lähenemisviis neeruhaiguste ravis.