Tavalised tüsistused ja immunosupressioon pärast neerusiirdamist

Kontakt: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-post:audrey.hu@wecistanche.com

I OSA.:P osttransplant Diabetes mellitus ja immunosupressiooni valik vanematel ja rasvunud neeru retsipientidel

David A & Axelrod jt.

Sissejuhatus

Posttransplant diabeet (DM) on tõsine ja tavaline tüsistus pärast tahke elundi siirdamist, mis esineb tavaliselt esimese 2-3 aasta jooksul pärast siirdamist.^1-6Hoolimata jõupingutustest vältida posttransplant DM-i, esineb see kuni 10–20% mittediabeetilisestneerusiirdamineretsipiendid ja on seotud enneaegsete südame-veresoonkonna haiguste, transplantaadi kadumise ja suremusega.^2,7-17Varasemad uuringud on tuvastanud posttransplant DM riskifaktorid, sealhulgas rasvumine, metaboolne sündroom, tsütomegaloviirusinfektsioon, C-hepatiidi vireemia ja kaltsineuriini inhibiitori (CNI) ravi, eriti takroliimus.^4,18-26Lisaks on vanem vanus tugev ja järjepidev riskifaktor posttransplant DM-ile lapse-ney siirdamise saajate seas ja seda on seostatud suurema transplantaarse haigestumusega.^{1.8,14,18,27-29}Keskmine vanus ajal, milneerusiirdamineon kogu maailmas pidevalt suurenenud, mis on tingitud rahvastiku vananemisest ja vanemate (≥55-aastaste) kasvavast aktsepteerimisest.neerusiirdaminekandidaadid ootenimekirjade esitamiseks ja siirdamiseks.^30-34 Kidney siirdamineon tõestatud, et retsipientidel on 1,5-kordne suurem risk siirdamisjärgse DM-i tekkimise kümne aasta jooksul.^18,35

Cistanche parandab neerufunktsiooni

Immunosupressioonion kindlaks tehtud, et valik on siirdamisjärgse DM-i väljatöötamise potentsiaalselt muudetav riskitegur.³⁶Kuigi takroliimust ja siroliimust on seostatud posttransplant DM-i suurenenud riskiga, on andmed steroidide vältimise / ärajätmise kui siirdamise DM-i riski vähendamise strateegia kohta vastuolulised.^22-26,37-43Kuna raviskeemide kasutamist, mis vähendasid posttransplant DM [cyclosporine (CSA)põhiste režiimide või steroidide vältimise] riski, on ajalooliselt seostatud suurenenud tagasilükkamise riskiga, näitasid 2014. aastal pärast rahvusvahelist konsensuskohtumist posttransplant DM-i kohta avaldatud soovitused, etimmunosupressiooniraviskeemid peaksid täielikult optimeerima patsiendi ja allografti ellujäämist, muretsemata transplant-DM-i riski suurendamise pärast.^5,44Sarnaseid soovitusi andsid 2021. aastal välja Briti kliinilised diabetoloogid ja neeruliit ning Ameerika Diabeedi Assotsiatsioon.^5,44,45Need juhised tuginesid peamiselt CsA ajastu andmetele, sageli ilma tõhusa induktsiooniteraapiata.^22-26,37-43Seevastu siirdamisjuhised soovitavad nüüd takroliimust ja mükofenolaatmofetili kasutada esmavaliku hooldusenaimmunosupressiooniained, millel on sobivad induktsiooniravimid, mis leevendavad steroidide vältimisega seotud tagasilükkamise riski.^46,47

Varasemad uuringud, milles hinnati posttransplant DM-i riski, ei ole hinnanud alternatiivseteimmunosupressioonistrateegiad, nagu steroidide vältimine / ärajätmine, et vähendada posttransplant DM-i riski vanemate ja rasvunud retsipientide seas, kellel on suurem metaboolsete tüsistuste oht.^41-43Vanemneerusiirdamineretsipientidel on immunosenestsentsi tõttu madalam äge äratõukeldumisrisk, mis vähendab tagasilükkamise riski ja potentsiaalselt vajadust pikaajalise kolmekordse ravi järele.^48,49Meie meeskonna hiljutised tõendid viitavad sellele, et madalama intensiivsusegaimmunosupressiooniraviskeemid (nt steroidi säästvad režiimid) tunduvad kasulikud vanematelneerusiirdamineretsipiendid, vähendades siirdamisjärgset surma ja transplantaadi kadu.⁵⁰Samamoodi on rasvunud patsientidel posttransplant DM esinemissagedus rohkem kui 2 korda suurem kui rasvunud patsientidel; kuid neil on suurenenud tagasilükkamise oht.¹⁸Selles uuringus uurisimeimmunosupressioonivalik posttransplant DM-i arendamise kohta kaasaegses riiklikus valimisneerusiirdamineAdressaadid. Me kaalusime konkreetselt posttransplant DM-i riski nii vanemate kui ka rasvunudneerusiirdaminesaajad, kes kasutavad riiklike kliiniliste registriandmete ja Medicare'i arveldusnõuete seost.

neerupuudulikkus: neerusiirdamine

MEETODID

Andmeallikas ja proovide võtmine

Uuringuandmed saadi USA neeruandmete süsteemi kirjetest, mis integreerivad elundite hankimise ja siirdamise võrgustiku (OPTN) / Ühinenud elundite jagamise võrgustiku andmete medicare'i arveldusnõuetega. Uuringus tuvastatineer- Ameerika Ühendriikides on aastatel 2005–2016 ainult ≥18-aastased siirdamise saajad. Nooremad ja vanemad täiskasvanud olid vastavalt vanuses 18-54 aastat ja ≥55 aastat. Patsiendid valiti kaasamiseks, kui neil oli Medicare siirdamise ajal esmaseks maksjaks ja neil oli Medicare'i poolt hüvitatud retseptid ja immunosupressiivsete ravimite täidised esimese 3 kuu jooksul pärast siirdamist. Me välistasime patsiendid, kellel on diabeedi dokumentatsioon OPTN-i siirdamise kandidaadis või retsipiendi registreerimisvormides. Kohordi hulka kuulusid Medicare'i esmase kindlustusega patsiendid ja ilma pretransplant-diabeedita (põhineb OPTN-i registreerimisteabel või Medicare'i diabeedi väidetel 1 aasta jooksul enne siirdamist). Seda uuringut peeti Saint Louisi ülikooli institutsionaalse läbivaatamise nõukogu poolt vabastatud inimesteks.

Immunosupressioonirežiimide definitsioon

Me määrasime induktsioonainete kasutamise OPTN-i keskelt teatatud andmete põhjal. Me määrasime varakultimmunosupressiooniraviskeemi põhineb Medicare apteek nõudedimmunosupressiooniained, mis on esitatud esimese kolme kuu jooksul pärast siirdamist ja mis hüvitatakse B- või D-osa hüvitiste kaudu. Liigitasime patsiendid induktsiooni ja hoolduse aluselimmunosupressioonirežiimid 7 õpperežiimi, järgmiselt:

(1) Kolmekordne hooldus (takrolimus + mükofenoolhape/ asatiopriin + prednisoon), pärast T-rakkude ammendumist induktsioon: tümotsüütidevastane globuliin (TMG) või alemtuzumab (ALEM) (viide)

(2) Kolmekordne hooldus pärast IL-2 retseptori antikeha (IL2rAb): IL2rAb + kolmekordne ravi

(3) Steroidide vältimine/äravõtmine pärast T-rakkude ammendumist induktsiooni: TMG/ALEM + prednisooni puudumine

(4) Steroidide vältimine pärast IL-2rAb induktsioon: IL2rAb + no prednisone

(5) Antimetaboliidide vältimine: takroliimus üksi või takroliimus + prednisoon mis tahes induktsiooniga

(6) Rapamütsiini inhibiitori (mTOR) imetajate sihtmärk – põhinevad režiimid

(7) CsA-l põhinevad režiimid

cistanche kasu

Tulemusmeetmed

Huvitav tulemus oli posttransplant DM >3 kuud kuni 1 aasta pärast siirdamist. Me tuvastasime DM-i diagnoosi Medicare'i väidetest, kasutades rahvusvahelist haiguste klassifikatsiooni, üheksandat läbivaatamist, kliinilist modifikatsiooni (kuni septembrini 2015) ja rahvusvahelist statistilist haiguste ja nendega seotud terviseprobleemide klassifikatsiooni, kümnendat läbivaatamist (alates 2015. aasta oktoobrist) diagnoosikoode arveldusnõuete kohta (vastavalt koodid 250. x ja E08-E13), mis toimusid või püsisid pärast 3 kuud pärast siirdamist.

Statistiline analüüs

Uuringu proovi kliinilisi omadusi kirjeldati proportsioonidena. Me rühmitasime pidevad muutujad kliiniliselt olulistesse kategooriatesse. Klassifitseerisime registris olevad andmed kui "teatamata" ja lisasime selle näitaja regressioonianalüüsidesse, nagu eelmiste meetodite kohta.51-55 Iga muutuja puhul on teatamata andmete osakaal kokku võetud tabelis 1. Võrdlesime kliiniliste omaduste jaotusi vastavaltimmunosupressioonirežiim χ2 testi abil.

Tabel 1. Jaotused Varajase immunosupressiooni režiimi kasutamine vastavalt neerusiirdamise retsipiendi tunnustele, doonori tüübile ja siirdamisfaktoritele

Me kujundasime seoseimmunosupressioonivalik ja posttransplant DM-i väljatöötamine Coxi proportsionaalse ohu nõrkuse mudeli abil, mis võimaldab klasterdamist siirdamiskeskuse kaudu ja võimaldab korrelatsiooni sama siirdamiskeskuse rikete vahel, kusjuures mudelite päritoluaeg on 3 kuud pärast siirdamist (pärast siirdamisperioodiimmunosupressiooniklassifitseerimine). DM-i esinemissagedust >3 kuud kuni 1 aasta pärast siirdamist, mis on seotud iga raviskeemiga, võrreldi TMG/ALEM + kolmekordse ravi võrdlusrežiimiga. Me kohandasime mudelit võimalike segavate erinevustega kliiniliste omaduste jaotuses, kasutades vastupidist ravi kaalumise tõenäosust, nagu varasemate meetodite puhul.56,57 Ravi kaalumise pöördtõdenäosus kasutab kalduvuskaalu, et luua analüütilised proovid, mis on sarnasemad ja võimaldavad paremini hinnata ravi kaalude sõltumatut mõju.immunosupressioonivalik posttransplant DM-i arendamise kohta. Kaalude konstrueerimiseks modelleerisime siirdamise DM-i tekkimise tõenäosuse, võrreldes igaimmunosupressiooniravirežiim võrdlusrežiimiga (TMG/ALEM + kolmekordne ravi), arvestades patsiendi vanust, sugu, rassi, inimese leukotsüütide antigeeni ebakõlade arvu, paneeli reaktiivset antikeha, C-hepatiidi viiruse staatust, doonori vanust, doonori tüüpi (elus või surnud), laiendatud kriteeriumide doonorit ja annetust pärast südame surma. Kaalud stabiliseerusid; dispersiooni alahindamise vältimiseks kasutati tugevat võileivahindajat. Hea tasakaal saavutati kõigil segajatel (standardiseeritud absoluutne keskmine erinevus:<0.2 for="" all="" covariates="" and=""><0.1 overall="" for="" all="" models).="" patients="" with="" death="" or="" graft="" failure="" were="" censored="" at="" the="" time="" of="" these="" events.="" all="" other="" patients="" were="" followed="" to="" the="" first="" post-transplant="" anniversary="" or="" loss="" of="" medicare="" coverage.="" given="" the="" known="" association="" of="" recipient="" body="" mass="" index="" (bmi)="" and="" age="" with="" the="" development="" of="" diabetes,="" we="" performed="" a="" prespecified="" subgroup="" analysis="" based="" on="" age=""><55 years="" vs="" ≥55="" years)="" and="" obesity="" (bmi="">< 30="" kg/m2="" vs="" bmi="" ≥="" 30="" kg/m2="" )="" and="" investigated="" the="" potential="" interaction="" of="">immunosupressioonivanuse ja rasvumisega posttransplant DM-i riskil. P väärtus<0.05 was="" considered="" statistically="" significant.="" the="" data="" management="" and="" analysis="" were="" performed="" using="" sas="" version="" 9.4="" (sas="" institute="">

KLÕPSAKE SIIN II OSANI.