3.4. Tauriin nõrgendab oksüdatiivset stressiVanade hiirte TA lihased

Vanusega seotud sarkopeeniat seostatakse sageli suurenenud ROS-i tootmisega [5]. Tauriini on leitud eriti kõrgetes kontsentratsioonides kudedes, mis puutuvad kokku oksüdeerijate kõrge tasemega, mis viitab rollile oksüdatiivse stressi nõrgenemises [40,60,61]. Seega hindasime, kas tauriini mõju eakate hiirte skeletilihaste homöostaasile oli korrelatsioonis oksüdatiivse stressi moduleerimisega. Sel eesmärgil analüüsisime Gp91phox valgu taset, mis on ensümaatilise kompleksi nikotiinamiidadeniindinukleotiidfosfaat (NADPH) oksüdaas 2 (NOX2) katalüütiline alaüksus, mis vastutab molekulaarse hapniku muundamise eest superoksiidiks (O2 −) [62,63 ]. Vanade hiirte lihastes täheldati Gp91phox valgu taseme olulist tõusu võrreldes noorte hiirte omaga (joonis 4A, B), mis toob esile vanusega seotud superoksiidi põlvkonna vanemates lihastes. Kuid tauriiniga ravitud vanadel hiirtel taastus Gp91phox valgu ekspressioon noore rühma omaga võrreldavale tasemele. Teine molekul, mis on seotud nii pro- kui ka antioksüdantse aktiivsusega NADPH rakutaseme säilitamisega, on glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaas (G6PD), mille muutunud taset on kirjeldatud NO signaalide reguleerimise häirete tagajärjel [64,65]. Me täheldasime G6PD valgu olulist suurenemist vanade hiirte TA lihastes võrreldes noore rühmaga, samas kui tauriini kõrge taseme olemasolu vähendas G6PD tasemeni, mis oli võrreldav noore rühma omadega (joonis 4A, C). Need andmed viitavad sellele, et tauriin võib neutraliseerida redoksiga seotud ahelate dereguleerimist ja seega vähendada NOX2-sõltuvat ROS-i tootmist.

Tistanche glükosiid võib samuti suurendada SOD aktiivsust südame- ja maksakudedes ning oluliselt vähendada lipofustsiini ja MDA sisaldust igas koes, eemaldades tõhusalt erinevaid reaktiivseid hapnikuradikaale (OH-, H2O₂ jne) ja kaitstes tekitatud DNA kahjustuste eest. OH-radikaalide poolt. Tsistanche fenüületanoidglükosiididel on tugev vabade radikaalide eemaldamisvõime, suurem redutseerimisvõime kui C-vitamiinil, nad parandavad SOD aktiivsust sperma suspensioonis, vähendavad MDA sisaldust ja omavad teatud kaitset sperma membraani funktsioonile. Tsistanche polüsahhariidid võivad suurendada SOD ja GSH-Px aktiivsust D-galaktoosi poolt põhjustatud eksperimentaalselt vananevate hiirte erütrotsüütides ja kopsukudedes, samuti vähendada MDA ja kollageeni sisaldust kopsudes ja plasmas ning suurendada elastiini sisaldust. hea puhastav toime DPPH-le, pikendab hüpoksia aega vananevatel hiirtel, parandab SOD aktiivsust seerumis ja aeglustab eksperimentaalselt vananevatel hiirtel kopsude füsioloogilist degeneratsiooni Raku morfoloogilise degeneratsiooniga on katsed näidanud, et Cistanche'il on hea antioksüdantne võime ja sellel on potentsiaal olla ravim naha vananemishaiguste ennetamiseks ja raviks. Samal ajal on Cistanche ehhinakosiidil märkimisväärne võime eemaldada DPPH vabu radikaale ja see suudab eemaldada reaktiivseid hapniku liike ja takistada vabade radikaalide poolt indutseeritud kollageeni lagunemist, samuti on sellel hea parandav toime tümiini vabade radikaalide anioonide kahjustustele.

Klõpsake rou cong rong eeliseid

【Lisateabe saamiseks:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Tauriini kui antioksüdantmolekuli rolli kinnitamiseks analüüsisime reaalajas PCR-analüüsi abil täiendavalt mitmete antioksüdantsete geenide, nagu SOD1, CAT ja GPX1, ekspressioonitasemeid, mis teadaolevalt läbivad suurenenud ROS-i tootmise tagajärjel ülesreguleerimist. vananemise ajal [66]. Nagu on näidatud joonisel 4D – F, olid kõik molekuli ekspressioonitasemed vanade hiirte lihastes võrreldes noorte rühmadega ülesreguleeritud, kuid kui hiiri raviti tauriiniga, vähenes SOD1, CAT ja GPX1 ekspressioon, saavutades tase, mis on võrreldav noorte hiirte lihaseekstraktide puhul leituga. Lisaks analüüsisime Western blot analüüsi kasutades SOD tasemeid erinevates katserühmades (nagu on näidatud joonisel), näidates, et vanade hiirte lihasekstraktides täheldatud suurenenud SOD tasemed vähenesid tauriini juuresolekul oluliselt. , mis kinnitab RT-PCR analüüsi tulemusi (joonis 4G, H). Need tulemused näitavad tauriini olulist rolli vananenud lihaseid iseloomustava kõrgenenud oksüdatiivse stressi nõrgenemises. Järjekindlalt vähendas tauriin vanade hiirte TA lihastes tuvastatud ROS-i kogunemist (täiendav materjal) [67]. Uurimaks, kas tuvastatud ROS-i rohkus võib esile kutsuda valkude oksüdatiivse modifikatsiooni, teostasime immunofluorestsentsanalüüsi, kasutades 4-hüdroksü-2-nonenaalseid (4-HNE) adukte lihaste kahjustuse või muutuste markeritena. oksüdatiivsest stressist tingitud valgud [68]. Meie tulemused, mis on näidatud joonisel 4I, J, näitasid, et 4-HNE ekspressioon oli kõrgem vanade hiirte TA lihastes, kus ka aeglane MHC oli tugevalt allareguleeritud; tauriini juuresolekul vähenes 4-HNE ekspressioon märkimisväärselt koos samaaegse MHC aeglase ülesreguleerimisega. Need tulemused on kooskõlas meie varasemate andmetega (vt joonis 3C, D) ja viitavad tugevalt tauriini olulisele rollile ROS-i akumulatsiooni nõrgendamisel, säilitades vananemise ajal aeglase kiu fenotüübi.

4. Arutelu

Varasemates uuringutes näitasime, et tauriin avaldab positiivset mõju müogeensele diferentseerumisele ja homöostaasile rakukultuurides [33]. Siin uurisime selle mõju in vivo eksperimentaalses mudelis. Sel eesmärgil kasutasime eakaid hiiri, kellele tauriini süstiti intraperitoneaalselt iga päev 5 nädala jooksul, et hinnata tauriini mõju selliste protsesside moduleerimisele nagu regeneratsioon, põletik ja oksüdatiivne stress, mis teadaolevalt on vananemise ajal reguleerimata. Näitasime, et tauriin kiirendas CTX-ga kahjustatud TA lihaste regeneratiivset protsessi, säilitades skeletilihaskoe arhitektuuri. Tõepoolest, 7 päeva pärast kahjustuse esilekutsumist täheldasime tauriini kõrge taseme juuresolekul väiksemat põletikulist infiltratsiooni ja fibroosi ning regenereeruvad kiud tundusid suuremad kui kandjaga töödeldud kontrolllihastes. Näib, et seda efekti vahendab pigem tauriinist sõltuv anaboolsete radade stimulatsioon, mida näitab fosfomTORi suurenenud tase, mitte mõju kataboolsete protsesside moduleerimisele; Tõepoolest, kuigi teiste kataboolsete radade aktiveerimist ei saa välistada, ei moduleeri tauriin oluliselt ubikvitiini ligaasi atrogiin-1. Üldiselt tagab skeletilihaste taastumise satelliitrakkude olemasolu, mille arv ja aktiivsus vananedes oluliselt vähenevad [69]. On näidatud, et vananemisega kaasneva immuunvastuse muutumine, mida nimetatakse immunosenstsentsiks, on üks peamisi põhjuseid, mis on seotud skeletilihaste taastumisvõime vähenemisega [70]. Tõepoolest, immunosenstsents soodustab kroonilise madala astme põletikulise seisundi väljakujunemist, mis võib muuta satelliitrakkude proliferatsiooni ja/või aktiivsust, aidates sellega kaasa paranemisvõime halvenemisele [69]. Seega kontrollisime, kas tauriini positiivset mõju skeletilihaste regeneratsioonile vahendas põletikulise seisundi moduleerimine. Siin näitasime, et vanades vigastatud lihastes esinevate makrofaagide suur arv vähenes tauriini juuresolekul oluliselt. Seda efekti näis olevat vahendatud NF-KB signaaliülekandega, kuna näitasime, et tauriiniga töödeldud vananenud hiirtel vähenes selle kõrgenenud tase CTX-i kahjustatud lihastes. Need andmed on kooskõlas sellega, mida oleme eelnevalt näidanud in vitro eksperimentaalses mudelis [33] ja on kooskõlas tauriini rolliga põletikuvastase molekulina, mis avaldab oma toimet vähemalt osaliselt NF-kB inhibeerimise kaudu. aktiveerimine [71]. Eelkõige on tõestatud, et tauriin võib kaitsta koekahjustusi põletiku eest, kuna selle aminorühm võib neutraliseerida põletikuliste rakkude poolt tekitatud hüpokloorhapet, vähendades tsütokiinide tootmist ja lõpuks ka immuunvastust [72,73]. Vananenud lihaseid iseloomustav krooniline madala astme põletikuline seisund võib märkimisväärselt mõjutada kataboolsete radade stimuleerimist ja mitokondriaalseid düsfunktsioone, mis kõik aitavad kaasa sarkopeenia tekkele [74]. Selles kontekstis näib, et transkriptsiooni kaasaktivaator PGC-1 mängib vananemise ajal olulist rolli skeletilihaste halvenemises. Tõepoolest, on teatatud, et PGC-1 mängib põletikulises vastuses kaitsvat rolli, vähendades põletikueelset tsütokiini tootmist ja rakendades endogeensete antioksüdantsete valkude ekspressiooni reguleerivat mehhanismi; Lisaks võib see parandada lihaste funktsiooni, müofiberi morfoloogiat ja terviklikkust, mis viitab selle potentsiaalsele rollile kiudude parandamisel ja regenereerimisel. Lisaks on näidatud, et koostöös MEF2C transkriptsioonifaktoriga reguleerib PGC-1 skeletilihaskiudude tüüpi diferentseerumist, soodustades üleminekut glükolüütilistelt kiududelt resistentsematele oksüdatiivsetele kiududele [56,57]. Siin näitasime, et kahjustuste puudumisel ei tuvastatud vanade hiirte TA lihaste ekstraktides PGC-1 taseme muutusi ja MEF2C tasemes oli vaid väike langus võrreldes noorte loomadega; aga nende ekspressioon suurenes oluliselt tauriini juuresolekul, saavutades taseme, mis oli võrreldav noore rühma TA lihastes leiduvate tasemetega. Lisaks näitasid meie tulemused, et tauriin suurendab kogu MHC (MF20) ning aeglase MHC ja kiire MHC isovormide taset, mis viitab selle potentsiaalsele rollile vananenud skeletilihaskiudude metaboolses nihkes oksüdatiivse, resistentsema fenotüübi suunas. 29]. Need andmed näitavad, et tauriini positiivset mõju eakate hiirte skeletilihaste homöostaasile võib vahendada PGC1- /MEF2C raja stimuleerimine, soodustades müokiudude võimalikku metaboolset nihet oksüdatiivse fenotüübi suunas ja säilitades rohkem vastuvõtlikud glükolüütilised kiud.

Tauriini on leitud eriti kõrgetes kontsentratsioonides kudedes, mis puutuvad kokku oksüdeerijate kõrge tasemega [40, 75, 76], ja see ajendas meid hindama, kas tauriini täheldatud positiivne mõju vananenud skeletilihaste homöostaasile oli seotud oksüdatiivse stressi moduleerimisega. . Skeletilihaskoes ROS-i tootmise oluliseks vahendajaks on valk Gp91phox, mis esindab NOX2 kompleksi katalüütilist alaühikut ja on teadaolevalt ka düstroofsetes tingimustes üleekspresseeritud [62, 63, 77–79]. Seega analüüsisime oma eksperimentaalsetes mudelites Gp91phox valku, mis näitas, et selle tase, kuigi vanadel hiirtel on noortega võrreldes tugevalt ülesreguleeritud, on tauriini juuresolekul oluliselt vähenenud. NOX2-sõltuv O2 − tootmine on tihedas korrelatsioonis NADPH kättesaadavusega, kuigi see substraat on samuti osa antioksüdantide süsteemist, mis aitab kaasa ROS-i neutraliseerimisele. Selles kontekstis on üheks oluliseks ensüümiks, mis on seotud NADPH rakutaseme säilitamisega, G6PD, millel on skeletilihastes pro- või antioksüdantne toime [65]. Siin teatasime, et vanadel hiirtel täheldatud kõrgem G6PD tase väheneb tauriini juuresolekul oluliselt, toetades tauriini rolli NOX2-sõltuva ROS-i tootmise tugeva modulaatorina vananenud skeletilihastes. Selle hüpoteesi kinnituseks näitasime, et ROS-i akumuleerumine vanades lihastes (vt lisamaterjal) vähenes tugevalt tauriini suurte annustega töötlemisel. Selle toimega kaasnes 4-HNE valgu aduktide moodustumise vähenemine, mida peetakse lipiidide peroksüdatsiooni ja muutunud raku redoks-homöostaasi markeriteks. Samuti näitasime, et vananenud skeletilihaste endogeenset antioksüdantset vastust moduleeritakse tauriini juuresolekul, nagu selgus oluliste antioksüdantide efektorite, nagu SOD1, GPX1 ja CAT, analüüsist. Tõepoolest, nende molekulide kõrge tase vanade hiirte TA lihaste ekstraktides vähenes tauriini manustamisel.

5. Kokkuvõtted

Kokkuvõttes näitavad meie tulemused, et vananenud lihastes neutraliseerib tauriini manustamine skeletilihaste taastumise vananemist, vähendab kroonilise põletiku madalat taset ja vähendab oksüdatiivse stressi kõrget taset. Kuigi nende mõjude aluseks olevaid molekulaarseid mehhanisme ei ole täielikult välja selgitatud, näitavad meie andmed, et tauriini manustamine parandab mikrokeskkonda, mis võimaldab säilitada skeletilihaste homöostaasi ja takistab vananemisprotsessi.

Täiendavad materjalid:TA ristlõigete tüüpilised mikropildid, mis näitavad CM-H2DCFDA abil hinnatud ROS-i taset ja (B) fluorestsentsi intensiivsuse kvantifitseerimist. Statistiline analüüs viidi läbi, kasutades ühesuunalist ANOVA mitmekordset võrdlust, *** p < 0,001, n=3 hiirt rühma kohta.

Autori kaastööd:Kontseptualiseerimine, BMS; metoodika, AB, SS, EL ja BMS; andmeanalüüs, AB, EL ja DF; valideerimine, BMS, GD ja GS; kirjutamine - algse eelnõu ettevalmistamine, BMS; käsikirja, DF, GS, LT ja GD kriitiline ülevaade; rahastamise omandamine, BMS Kõik autorid on käsikirja avaldatud versiooni läbi lugenud ja sellega nõustunud.

Rahastamine: Seda tööd toetas Progetto di ricerca di interesse di Ateneo-Linea D.3.2, Anno 2015, Università Cattolica del Sacro Cuore to BMS. Università Cattolica del Sacro Cuore aitas kaasa selle uurimisprojekti rahastamisele ja selle avaldamisele.

Institutsioonilise ülevaatenõukogu avaldus:Loomkatsete protokolli kiitis heaks Itaalia tervishoiuministeerium (Ministero della Salute) (nr 150/2017-PR kuupäeval 13. detsember 2017).

Tänuavaldused: Autorid tänavad Maria Teresa Viscomit 4-HNE antikeha pakkumise eest ning Filippo Biamontet, Gabriella Proiettit ja Francesca Fortet tehnilise toe eest.

Viited

1. Cruz-Jentoft, AJ; Bahat, G.; Bauer, J.; Boirie, Y.; Bruyère, O.; Cederholm, T.; Cooper, C.; Landi, F.; Rolland, Y.; Sayer, AA; et al. Sarkopeenia: muudetud Euroopa konsensus määratluse ja diagnoosimise osas. Vanus Vananemine 2019, 48, 16–31. [CrossRef] [PubMed]

2. Alati, SE; Myers, MJ; Mohamed, JS satelliidirakkude funktsiooni reguleerimine Sarkopeenias. Esiosa. Vananevad neuroosid. 2014, 6, 246. [CrossRef] [PubMed]

3. Snijders, T.; Parise, G. Lihaste tüvirakkude roll sarkopeenias. Curr. Arvamus. Clin. Nutr. Metab. Hooldus 2017, 20, 186–190. [CrossRef] [PubMed]

4. Dalle, S.; Rossmeislova, L.; Koppo, K. Põletiku roll vanusega seotud sarkopeenias. Esiosa. Physiol. 2017, 8, 1045. [CrossRef]

5. Meng, SJ; Yu, LJ Oksüdatiivne stress, molekulaarne põletik ja sarkopeenia. Int. J. Mol. Sci. 2010, 11, 1509–1526. [CrossRef]

6. Marzetti, E.; Calvani, R.; Cesari, M.; Buford, TW; Lorenzi, M.; Behnke, BJ; Leeuwenburgh, C. Mitokondriaalne düsfunktsioon ja vananemise sarkopeenia: signalisatsiooniteedest kliiniliste uuringuteni. Int. J. Biochem. Cell Biol. 2013, 45, 2288–2301. [CrossRef]

7. Ferri, E.; Marzetti, E.; Calvani, R.; Picca, A.; Cesari, M.; Arosio, B. Vanusega seotud mitokondriaalse düsfunktsiooni roll sarkopeenias. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 5236. [CrossRef]

8. vatt, FM; Hogan, BLM Out of Eden: tüvirakud ja nende nišid. Teadus 2000, 287, 1427–1430. [CrossRef]

9. Bodensteiner, JB; Engel, AG Intratsellulaarne kaltsiumi akumuleerumine Duchenne'i düstroofia ja teiste müopaatiate korral: 567,000 lihaskiudude uuring 114 biopsias. Neurology 1978, 28, 439–446. [CrossRef]

10. Poenie, M.; Epel, D. Rakusiseste kaltsiumivarude ultrastrukturaalne lokaliseerimine uue tsütokeemilise meetodiga. J. Histochem. Cytochem. 1987, 35, 939–956. [CrossRef]

11. Tidball, JG Põletikulised protsessid lihaste vigastuste ja parandamise korral. Olen. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2005, 288, 345–353. [CrossRef] [PubMed]

12. Tedesco, FS; Dellavalle, A.; Diaz-Manera, J.; Messina, G.; Cossu, G. Skeletilihaste parandamine: skeletilihaste tüvirakkude regeneratiivne potentsiaal. J. Clin. Uurige. 2010, 120, 11. [CrossRef]

13. Karpati, G.; Puusepp, S.; Prescott, S. Väikese kaliibriga skeletilihaskiud ei kannata mdx hiire düstroofia korral nekroosi. Muscle Nerve 1988, 11, 795–803. [CrossRef] [PubMed]

14. Verdijk, LB; Snijders, T.; Drost, M.; Delhaas, T.; Kadi, F.; Van Loon, LJC Satelliidirakud inimese skeletilihastes; sünnist kuni vanaduseni. Vanus 2014, 36, 545–557. [CrossRef]

15. Snijders, T.; Verdijk, LB; Smeets, JSJ; McKay, BR; Senden, JMG; Hartgens, F.; Parise, G.; Greenhaff, P.; van Loon, LJC Skeletilihaste satelliidirakkude reaktsioon ühele vastupanu tüüpi treeningule on meeste vananemisega edasi lükatud. Vanus 2014, 36, 1.–5. [CrossRef] [PubMed]

16. Cosgrove, BD; Gilbert, peaminister; Porpiglia, E.; Mourkioti, F.; Lee, SP; Corbel, SY; Llewellyn, ME; Delp, SL; Blau, HM Lihase tüvirakkude populatsiooni noorendamine taastab vigastatud vananenud lihaste jõu. Nat. Med. 2014, 20, 255–264. [CrossRef]

17. Cuthbertson, D.; Smith, K.; Babraj, J.; Leese, G.; Waddell, T.; Atherton, P.; Wackerhage, H.; Taylor, peaminister; Rennie, MJ Anaboolsete signaalide puudujääk on kurnatud ja vananeva lihase aminohapete resistentsuse aluseks. FASEB J. 2005, 19, 1–22. [CrossRef]

18. Altenhöfer, S.; Radermacher, KA; Kleikers, PWM; Wingler, K.; Schmidt, HHHW NADPH oksüdaasi inhibiitorite areng: selektiivsus ja sihtmärgi kaasamise mehhanismid. Antioksüd. Redokssignaal. 2015, 23, 406–427. [CrossRef]

19. Bua, E.; Johnson, J.; Herbst, A.; Delong, B.; McKenzie, D.; Salamat, S.; Aiken, JM Mitokondriaalse DNA-deletsiooni mutatsioonid kogunevad rakusiseselt kahjulikule tasemele vananenud inimese skeletilihaskiududes. Olen. J. Hum. Genet. 2006, 79, 469–480. [CrossRef]

20. Tanhauser, SM; Laipis, PJ Vananevate hiirte mitokondriaalses DNA-s on tuvastatavad mitmed deletsioonid. J. Biol. Chem. 1995, 270, 24769–24775. [CrossRef]

21. Joseph, AM; Adhihetty, PJ; Leeuwenburgh, C. Treeningu kasulik mõju vanusega seotud mitokondriaalsele düsfunktsioonile ja oksüdatiivsele stressile skeletilihastes. J. Physiol. 2016, 594, 5105–5123. [CrossRef]

22. Handschin, C.; Rhee, J.; Lin, J.; Tarr, PT; Spiegelman, BM Autoregulatoorne silmus kontrollib peroksisoomi proliferaatoriga aktiveeritud retseptori gamma koaktivaatori 1alfa ekspressiooni lihastes. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2003, 100, 7111–7116. [CrossRef] [PubMed]

23. Puigserver, P.; Spiegelman, BM Peroksisoomi proliferaatoriga aktiveeritud retseptor-gamma koaktivaator 1 alfa (PGC-1 alfa): transkriptsiooni koaktivaator ja ainevahetuse regulaator. Endocr. Rev. 2003, 24, 78–90. [CrossRef] [PubMed]

25. Knutti, D.; Kralli, A. PGC-1, mitmekülgne koaktivaator. Trends Endokrinool. Metab. 2001, 12, 360–365. [CrossRef]

25. Russell, A. PGC-1alfa ja treening: olulised partnerid insuliiniresistentsuse vastu võitlemisel. Curr. Diabetes Rev. 2005, 1, 175–181. [CrossRef] [PubMed]

26. Kelly, DP; Scarpulla, RC Transkriptsioonilised regulatsiooniahelad, mis kontrollivad mitokondriaalset biogeneesi ja funktsiooni. Genes Dev. 2004, 18, 357–368. [CrossRef] [PubMed]

27. Lin, J.; Handschin, C.; Spiegelman, BM Metaboolne kontroll transkriptsiooni koaktivaatorite PGC-1 perekonna kaudu. Lahtri metab. 2005, 1, 361–370. [CrossRef]

28. Ventura-Clapier, R.; Garnier, A.; Veksler, V. Mitokondriaalse biogeneesi transkriptsiooniline kontroll: PGC-1alfa keskne roll. Südame-veresoonkond. Res. 2008, 79, 208–217. [CrossRef]

29. Wang, Y.; Pessin, JE Skeletilihaste atroofia kiud-tüüpi spetsiifilisuse mehhanismid. Curr. Arvamus. Clin. Nutr. Metab. Hooldus 2013, 16, 243–250. [CrossRef]

30. Da Boit, M.; Sibson, R.; Meakin, JR; Aspden, RM; Thies, F.; Mangoni, AA; Gray, SR Soolised erinevused eakate inimeste vastupidavustreeningutele reageerimisel. Physiol. Vabariik 2016, 4, e12834. [CrossRef]

31. Bamman, MM; Hill, VJ; Adams, GR; Haddad, F.; Wetzstein, CJ; Gower, BA; Ahmed, A.; Hunter, GR Soolised erinevused resistentsuse treenimisest põhjustatud müofiberi hüpertroofia korral vanemate täiskasvanute seas. J. Gerontol. Ser. A Biol. Sci. Med. Sci. 2003, 58, 108–116. [CrossRef] [PubMed]

32. Safdar, A.; Hamadeh, MJ; Kaczor, JJ; Raha, S.; deBeer, J.; Tarnopolsky, MA Ebanormaalne mitokondriaalne homöostaas istuvate vanemate täiskasvanute skeletilihastes. PLoS ONE 2010, 5, e10778. [CrossRef] [PubMed]

33. Barbiera, A.; Sorrentino, S.; Lepore, E.; Carfì, A.; Sica, G.; Dobrowolny, G.; Scicchitano, BM tauriin nõrgendab sarkopeenia tekkega seotud kataboolseid protsesse. Int. J. Mol. Sci. 2020, 21, 8865. [CrossRef] [PubMed]

34. Rogeri, PS; Zanella, R.; Martins, GL; Garcia, MDA; Leite, G.; Lugaresi, R.; Gasparini, SO; Sperandio, GA; Ferreira, LHB; Souza-junior, TP; et al. Sarkopeenia ennetamise strateegiad vananemisprotsessis: valgu tarbimise ja treeningu roll. Toitained 2021, 14, 52. [CrossRef]

35. Børsheim, E.; Bui, QUT; Tissier, S.; Kobayashi, H.; Ferrando, AA; Wolfe, RR Aminohapete lisamise mõju lihasmassile, jõule ja füüsilisele funktsioonile eakatel. Clin. Nutr. 2008, 27, 189–195. [CrossRef]

36. Dillon, EL; Sheffield-Moore, M.; Paddon-Jones, D.; Gilkison, C.; Sanford, AP; Casperson, SL; Jiang, J.; Chinkes, DL; Urban, RJ Aminohapete lisamine suurendab lahja kehamassi, basaallihaste valkude sünteesi ja insuliinitaolise kasvufaktori I ekspressiooni vanematel naistel. J. Clin. Endokrinool. Metab. 2009, 94, 1630–1637. [CrossRef]

37. Katsanos, CS; Kobayashi, H.; Sheffield-Moore, M.; Aarsland, A.; Wolfe, RR Vananemist seostatakse lihasvalkude vähenenud kogunemisega pärast väikese asendamatute aminohapete booluse allaneelamist. Olen. J. Clin. Nutr. 2005, 82, 1065–1073. [CrossRef]

38. Paddon-Jones, D.; Sheffield-Moore, M.; Zhang, XJ; Volpi, E.; Hunt, SE; Aarsland, A.; Ferrando, AA; Wolfe, RR Aminohapete allaneelamine parandab noorte ja eakate lihaste valkude sünteesi. Olen. J. Physiol. Endokrinool. Metab. 2004, 286, E321–E328. [CrossRef]

39. Tieland, M.; van de Rest, O.; Dirks, ML; van der Zwaluw, N.; Mensink, M.; van Loon, LJC; de Groot, LCPGM valgulisandid parandavad nõrkade eakate füüsilist jõudlust: randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrollitud uuring. J. Am. Med. Dir. Assoc. 2012, 13, 720–726. [CrossRef]

40. Scicchitano, BM; Sica, G. Tauriini kasulikud mõjud sarkopeenia vastu. Curr. Protein Pept. Sci. 2018, 19, 673–680. [CrossRef]

41. Schaffer, SW; Azuma, J.; Mozaffari, M. Tauriini antioksüdantse aktiivsuse roll diabeedi korral. Saab. J. Physiol. Pharmacol. 2009, 87, 91–99. [CrossRef] [PubMed]

42. Pierno, S.; De Luca, A.; Camerino, C.; Huxtable, RJ; Camerino, DC Tauriini krooniline manustamine vanadele rottidele parandab skeletilihaskiudude elektrilisi ja kokkutõmbuvaid omadusi. J. Pharmacol. Exp. Seal. 1998, 286, 1183–1190. [PubMed]

43. Gomez, R.; Caletti, G.; Arbo, BD; Hoefel, AL; Schneider, R.; Hansen, AW; Pulcinelli, RR; Freese, L.; Bandiera, S.; Kucharski, LC; et al. Tauriini äge intraperitoneaalne manustamine vähendab glükeemiat ja toidutarbimist 1. tüüpi diabeediga rottidel. Biomed. Pharmacother. 2018, 103, 1028–1034. [CrossRef] [PubMed]

44. Luo, H.; Geng, CJ; Miao, SM; Wang, LH; Li, Q. Tauriin nõrgendab hiire luupusnefriidi kahjustusi NF-κB raja inaktiveerimise kaudu. Ann. Palliat. Med. 2021, 10, 137–147. [CrossRef] [PubMed]

45. Aïnad-Tabet, S.; Grar, H.; Haddi, A.; Negaoui, H.; Guermat, A.; Kheroua, O.; Saïdi, D. Tauriini manustamine takistab soolestikku kahjustusi, mis on põhjustatud beeta-laktoglobuliini sensibiliseerimisest hiire toiduallergia mudelis. Allergool. Immunopatool. 2019, 47, 214–220. [CrossRef]

46. ​​Caletti, G.; Herrmann, AP; Pulcinelli, RR; Steffens, L.; Morás, AM; Vianna, P.; Chies, JAB; Moura, DJ; Barros, HMT; Gomez, R. Tauriin neutraliseerib streptozototsiinist põhjustatud diabeedi neurotoksilist toimet rottidel. Aminohapped 2018, 50, 95–104. [CrossRef]

47. Caletti, G.; Olguins, DB; Pedrollo, EF; Barros, HMT; Gomez, R. Tauriini antidepressantne toime diabeetilistel rottidel. Aminohapped 2012, 43, 1525–1533. [CrossRef]

48. Costa, A.; Toschi, A.; Murfuni, I.; Pelosi, L.; Sica, G.; Adamo, S.; Scicchitano, BM V1a-vasopressiini retseptori lokaalne üleekspressioon suurendab regeneratsiooni kasvaja nekroosifaktorist põhjustatud lihaste atroofia korral. Biomed. Res. Int. 2014, 2014, 235426. [CrossRef]

49. Guardiola, O.; Andolfi, G.; Tirone, M.; Iavarone, F.; Brunelli, S.; Minchiotti, G. Akuutse skeletilihaste regeneratsiooni esilekutsumine kardiotoksiini süstimisega. J. Vis. Exp. 2017, 119, 54515. [CrossRef]

50. Fischer, AH; Jacobson, KA; Rose, J.; Zeller, R. Kudede ja rakuosade hematoksüliini ja eosiini värvimine. CSH protokoll. 2008, 2008, pdb.prot4986. [CrossRef]

51. Franceschi, C.; Bonafè, M.; Valensin, S.; Olivieri, F.; De Luca, M.; Ottaviani, E.; De Benedictis, G. Põletikuline vananemine. Immunosetsentsi evolutsiooniline perspektiiv. Ann. NY Acad. Sci. 2000, 908, 244–254. [CrossRef]

52. Saito, Y.; Chikenji, TS Rakkude vananemise mitmekesised rollid skeletilihaste põletikul, regenereerimisel ja teraapias. Esiosa. Pharmacol. 2021, 12, 1.–13. [CrossRef] [PubMed]

53. Bakkar, N.; Guttridge, DC NF-κB signaalimine: lugu kahest skeleti müogeneesi rajast. Physiol. Rev. 2010, 90, 495–511. [CrossRef] [PubMed]

54. Kumar, A.; Takada, Y.; Boriek, AM; Aggarwal, BB Tuumafaktor-κB: selle roll tervises ja haigustes. J. Mol. Med. 2004, 82, 434–448. [CrossRef] [PubMed]

55. Thomas, A.; Lightfoot, AP Nf-kb ja põletikuliste tsütokiinide signaalimine: roll skeletilihaste atroofias. In Advances in Experimental Medicine and Biology; Springer: Berliin/Heidelberg, Saksamaa, 2018; 1088. köide, lk 267–279.

56. Lin, J.; Wu, H.; Tarr, PT; Zhang, CY; Wu, Z.; Boss, O.; Michael, LF; Puigserver, P.; Isotani, E.; Olson, EN; et al. Transkriptsiooni kaasaktivaator PGC-1 soodustab aeglaste lihaskiudude moodustumist. Loodus 2002, 418, 797–801. [CrossRef] [PubMed]

57. Sandri, M.; Lin, J.; Handschin, C.; Yang, W.; Arany, ZP; Lecker, SH; Goldberg, AL; Spiegelman, BM PGC-1 kaitseb skeletilihaseid atroofia eest, pärssides FoxO3 toimet ja atroofiaspetsiifilist geeni transkriptsiooni. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2006, 103, 16260–16265. [CrossRef]

58. Calabria, E.; Ciciliot, S.; Moretti, I.; Garcia, M.; Picard, A.; Dyar, KA; Pallafacchina, G.; Tothova, J.; Schiaffino, S.; Murgia, M. NFAT isovormid kontrollivad aktiivsusest sõltuvat lihaskiudude tüübi spetsifikatsiooni. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2009, 106, 13335–13340. [CrossRef]

59. Wilkinson, DJ; Piasecki, M.; Atherton, PJ Skeletilihaste massi ja funktsiooni vanusega seotud kaotus: lihaskiudude atroofia ja lihaskiudude kadumise mõõtmine ja füsioloogia inimestel. Aging Res. Rev 2018, 47, 123–132. [CrossRef]

60. Marcinkiewicz, J.; Kontny, E. Tauriin ja põletikulised haigused. Aminohapped 2014, 46, 7. [CrossRef]

61. Oliveira, MWS; Minotto, JB; de Oliveira, MR; Zanotto-Filho, A.; Behr, GA; Rocha, RF; Moreira, JCF; Klamt, F. Füsioloogiliste tauriini kontsentratsioonide eemaldamine ja antioksüdantne potentsiaal erinevate reaktiivsete hapniku/lämmastiku liikide vastu. Pharmacol. Vabariik 2010, 62, 185–193. [CrossRef]

62. Ferreira, LF; Laitano, O. NADPH oksüdaaside reguleerimine skeletilihastes. Vaba Radik. Biol. Med. 2016, 98, 18–28. [CrossRef] [PubMed]

63. Whitehead, NP; Yeung, EW; Froehner, SC; Allen, DG Skeletilihaste NADPH oksüdaas on suurenenud ja käivitab venitus-indutseeritud kahjustuse mdx hiirel. PLoS ONE 2010, 5, e15354. [CrossRef] [PubMed]

64. Stanton, RC Glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaas, NADPH ja rakkude ellujäämine. IUBMB Life 2012, 64, 362–369. [CrossRef] [PubMed]

65. Cacchiarelli, D.; Martone, J.; Girardi, E.; Cesana, M.; Incitti, T.; Morlando, M.; Nicoletti, C.; Santini, T.; Sthandier, O.; Barberi, L.; et al. Duchenne'i lihasdüstroofia patogeneesi jaoks olulistes molekulaarahelates osalevaid mikroRNA-sid kontrollib düstrofiini/nNOS-i rada. Lahtri metab. 2010, 12, 341–351. [CrossRef]

66. Kozakowska, M.; Pietraszek-Gremplewicz, K.; Jozkowicz, A.; Dulak, J. Oksüdatiivse stressi roll skeletilihaste vigastustes ja regeneratsioonis: keskenduge antioksüdantsetele ensüümidele. J. Muscle Res. Cell Motil. 2015, 36, 377–393. [CrossRef] [PubMed]

67. King, N.; McGivan, JD; Griffiths, EJ; Halestrap, AP; Suleiman, MS Glutamaadi laadimine kaitseb värskelt isoleeritud ja perfuseeritud täiskasvanud kardiomüotsüüte rakusisese ROS-i tekke eest. J. Mol. Kamber. Kardiol. 2003, 35, 975–984. [CrossRef]

68. Eckl, PM; Ortner, A.; Esterbauer, H. 4-hüdroksüalkenaalide ja analoogsete aldehüüdide genotoksilised omadused. Mutat. Res. 1993, 290, 183–192. [CrossRef]

69. Domingues-Faria, C.; Vasson, parlamendiliige; Goncalves-Mendes, N.; Boirie, Y.; Walrand, S. Skeletilihaste regeneratsioon ning vananemise ja toitumise mõju. Aging Res. Rev 2016, 26, 22–36. [CrossRef]

70. Shaw, AC; Goldstein, DR; Montgomery, RR Kaasasündinud immuunsuse vanusest sõltuv düsregulatsioon. Nat. Rev. Immunol. 2013, 13, 875–887. [CrossRef]

71. Barua, M.; Liu, Y.; Quinn, MR Tauriinkloramiin inhibeerib indutseeritavat lämmastikoksiidi süntaasi ja TNF-geeni ekspressiooni aktiveeritud alveolaarsetes makrofaagides: NF-κB aktivatsiooni ja IKB kinaasi aktiivsuse vähenemine. J. Immunol. 2001, 167, 2275–2281. [CrossRef]

72. Kim, C.; Jang, JS; Cho, MR; Agarawal, SR; Cha, YN Tauriinkloramiin indutseerib hiire makrofaagides heemi oksügenaasi-1 ekspressiooni Nrf2 aktiveerimise kaudu. Int. Immunopharmacol. 2010, 10, 440–446. [CrossRef] [PubMed]

73. Schuller-Levis, Suurbritannia; Park, E. Taurine: Uued tagajärjed vanale aminohappele. FEMS Microbiol. Lett. 2003, 226, 195–202. [CrossRef]

74. Ji, LL; Kang, C. PGC-1 roll sarkopeenias: etioloogia ja võimalik sekkumine – miniülevaade. Gerontoloogia 2015, 61, 139–148. [CrossRef] [PubMed]

75. Roheline, TR; Fellman, JH; Eicher, AL; Pratt, KL Hüpotauriini ja tauriini antioksüdantne roll ja subtsellulaarne asukoht inimese neutrofiilides. Biochim. Biophys. Acta BBA-Gen. Teema 1991, 1073, 91–97. [CrossRef]

76. Schaffer, SW; Ju Jong, C.; Kc, R.; Azuma, J. Tauriini füsioloogilised rollid südames ja lihastes. J. Biomed. Sci. 2010, 17, 1–8. [CrossRef]

77. Kim, JH; Kwak, HB; Thompson, LV; Lawler, JM Oksüdatiivse stressi panus Duchenne'i lihasdüstroofia diafragma ja jäsemete lihaste patoloogiasse. J. Muscle Res. Cell Motil. 2013, 34, 1–13. [CrossRef]

78. Pelosi, L.; Forcina, L.; Nicoletti, C.; Scicchitano, BM; Musarò, A. Interleukiini suurenenud tsirkulatsioonitase-6 indutseerib düstroofsete hiirte lihaste redoksreguleeritud signaalikaskaadide häireid. oksiid. Med. Kamber. Longev. 2017, 2017, 1987218. [CrossRef]

79. Petrillo, S.; Pelosi, L.; Piemonte, F.; Travaglini, L.; Forcina, L.; Catteruccia, M.; Petrini, S.; Verardo, M.; D'Amico, A.; Musaró, A.; et al. Oksüdatiivne stress Duchenne'i lihasdüstroofia korral: keskenduge NRF2 redoksrajale. Humm. Mol. Genet. 2017, 26, 2781–2790. [CrossRef]

【Lisateabe saamiseks:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】