Subkutaanne metüülnaltreksoon opioididest põhjustatud kõhukinnisuse raviks vähipatsientidel võrreldes vähipatsientidega: kahe uuringu efektiivsuse ja ohutuse muutujate analüüsⅠ

Eesmärk: Metüülnaltreksoon pärsib opioididest põhjustatud kõhukinnisust (OIC), seondudes perifeersete µ-opioidiretseptoritega, mõjutamata tsentraalset opioidiretseptori poolt vahendatud analgeesiat. Selles analüüsis võrreldi metüülnaltreksooni efektiivsust ja ohutust kaugelearenenud haigusega patsientidel, kellel oli või ei olnud aktiivne vähk ja OIC. Patsiendid ja meetodid: see post hoc analüüs hõlmas kahte mitmekeskuselist, randomiseeritud, topeltpimedat platseebokontrolliga uuringut kaugelearenenud haiguse ja OIC-ga täiskasvanutel, kes said subkutaanset metüülnaltreksooni.

Klõpsake täiskasvanutele kõhukinnisuse viivitamatuks leevendamiseks

Efektiivsuse tulemusnäitajad hõlmasid päästevaba lõtvumist (RFL) saavutanud patsientide osakaalu, RFL-i kulunud aega, iganädalasi lõtvusi 24 tunni jooksul pärast annustamist, päästvat lahtisti kasutamist ja valuskoore. Ohutuse tagamiseks jälgiti kõrvaltoimeid. Tulemused: pärast koondamist said 178 patsienti metüülnaltreksooni (n=116 vähiga) ja 185 patsienti platseebot (n=114 vähiga). Päevased opioidi morfiini ekvivalendid algväärtused (mg/d) olid suuremad vähi korral (metüülnaltreksoon: 180; platseebo: 188) võrreldes vähihaigetega (metüülnaltreksoon: 120; platseebo: 80).

The proportions of patients achieving RFL within 4 hours after ≥2 of the first 4 doses were significantly greater with methylnaltrexone (cancer: 56.9%; noncancer: 58.1%) versus placebo (cancer: 5.3%; noncancer: 11.3%; P < 0.0001). The median time to laxation within 24 hours after the first methylnaltrexone dose was significantly shorter in cancer and noncancer patients versus placebo (cancer: 0.96 vs. 22.53 hours, P < 0.0001; noncancer: 1.25 vs >24 tundi, P=0.{11}}002). Keskmine iganädalaste lahtistuste arv 24 tunni jooksul pärast manustamist 2. nädalaks oli metüülnaltreksooniga ravitud vähi ja vähihaigetel platseeboga võrreldes oluliselt suurem (vähk: 7,9 vs 4,9, P < 0,0001; mittevähk: 8,4 vs 5,0, P < 0,0001).

Metüülnaltreksoon vähendas päästvate lahtistite kasutamist ilma valuskoori mõjutamata. Kooskõlas varasemate andmetega talusid metüülnaltreksooni vähipatsiendid ja vähipatsiendid hästi ning AE profiil ei viita opioidide ärajätunähtudele.Järeldus: Metüülnaltreksoon vähendas RFL-i aega kaugelearenenud haigusega patsientidel, kellel oli aktiivne vähk ja ilma selleta, säilitades samal ajal valu kontrolli opioidraviga, hoolimata opioidide suuremast algtasemest vähipatsientide hulgas.

Märksõnad: metüülnaltreksoon, opioididest põhjustatud kõhukinnisus, µ-opioidi retseptori antagonist, vähk, krooniline valu

Sissejuhatus

Vähktõvega patsientidel esineb mõõdukat kuni tugevat valu ja vaatamata oma riskidele hõlmab ravi sageli opioidanalgeetikume.1,2 Opioididest põhjustatud kõhukinnisus (OIK) on opioidanalgeetikumide tavaline kõrvaltoime, mis mõjutab kuni 60% patsientidest.patsientidel, keda ravitakse vähiga seotud valu korral opioididega.3 Kui vähihaigetel pikeneb igapäevane opioidravi, suureneb OIC tõenäosus.4–6 OIC areng võib piirata opioidide kasutamist, kahjustades seeläbi tõhusat analgeesiat kroonilise valuga patsientidel. 5,7 OIC mõjutab ka vähihaigete elukvaliteeti.

Jaapani patsientidega läbiviidud uuringus oli OIC-ga vähipatsientide elukvaliteet, mida mõõdeti 2 nädalat pärast tugeva opioidiga alustamist, oluliselt langenud võrreldes nendega, kellel OIC-d ei olnud.8 Traditsiooniliste lahtistite kasutamine ei suuda sageli OIC-ga seotud sümptomeid adekvaatselt hallata, kuna Opioidiretseptorite vahendatud mehhanism jääb sihituks.2,9–11 OIC tekib opioidi seondumise tulemusena seedetrakti perifeersete μ-opioidiretseptoritega, mis põhjustab seedetrakti sekretsiooni ja imendumise ebanormaalset modulatsiooni.9,12–14 Need kaalutlused on viinud perifeerse toimega µ-opioidiretseptori antagonistide (PAMORA) ainete klassi väljatöötamiseni, mis on suunatud spetsiifiliselt OIC-le.15

Siiski on vähihaigete kõhukinnisus sageli multifaktoriaalne ja võib lisaks opioidide kasutamisele tekkida mitmest allikast. Näiteks võib kõhukinnisus olla vähiga seotud füsioloogilise düsfunktsiooni (nt seedetrakti obstruktsioon, kasvajad, autonoomne düsfunktsioon), samaaegsete ravimite (nt antikolinergilised ravimid, antiemeetikumid, keemiaravi), dehüdratsiooni, liikumatuse, dieedi või metaboolsete põhjuste (nt. hüperkaltseemia, hüpokaleemia) muude tegurite hulgas.11

Seetõttu võib kõhukinnisusega opioidravi saavate vähipatsientide reaktsioon PAMORA-le erineda teiste opioidravi saavate raskete ja kaugelearenenud vähivähiga patsientide omast. Mitmed aruanded on näidanud, et opioidid ja u-opioidiretseptorite (MOR) aktiveerimine võivad olla kaugelearenenud vähiga patsientide ellujäämise üldiseks riskiteguriks.16–19 Lisaks OIC negatiivsele mõjule vähi sümptomitele ja tervishoiuressursside kasutamisele patsientidel,20 on kõhukinnisuse olemasolu ise kujunenud selliste patsientide potentsiaalseks ellujäämise riskiteguriks.21–23

Sellisena omandab opioidide vahendatud kõhukinnisuse kontroll veelgi suurema tähtsuse. Tõepoolest, kaugelearenenud haigusega OIC-ga patsientide ravi retrospektiivses analüüsis leidsid Janku jt, et perifeerne µ-opioidi inhibeerimine mängis rolli vähi ellujäämise suurendamisel, mis võib olla otseselt seotud soolestiku paranemisega.24 Need leiud täiendavad ka prekliinilisi uuringuid. uuringud, mis näitavad, et kasvajapõhise MOR-i aktiveerimine on mitmesuguste mehhanismide, sealhulgas MOR-iga seotud angiogeneesi kaudu otseselt seotud vähi progresseerumise riskifaktoriga; 18,25 on mitmetes uuringutes näidatud, et perifeerne u-opioid inhibeerib seda toimet. antagonist.17,26,27 Kuivõrd OIC ei pruugi olla ainult ängistav sümptom vähihaigetel, vaid tegur, mis aitab kaasa elulemuse vähenemisele, on oluline kindlaks teha perifeerse opioidide antagonismi efektiivsus selle sümptomi ravimisel.

Metüülnaltreksoon (Relistor®, Salix Pharmaceuticals, Bausch Health US, LLC, Bridgewater, NJ, USA osakond) on selektiivne, perifeerse toimega μ-opioidiretseptori antagonist (PAMORA), mis parandab opioidravi saavatel patsientidel seedetrakti läbimist.28 Alates metüülnaltreksoonist. on kõrge polaarsuse ja madala lipiidide lahustuvuse tõttu piiratud võime ületada tervet hematoentsefaalbarjääri, see võib toimida seedetrakti opioidiretseptoritele, mõjutamata opioidi valuvaigistavat toimet.14,28–32 Metüülnaltreksooni tabletid ja subkutaansed ( SC) süstid on heaks kiidetud OIC raviks täiskasvanutel, kellel on varasemast vähist või selle ravist tingitud krooniline valu, kes ei vaja sagedast (nt iganädalast) opioidiannuse suurendamist.28

Metüülnaltreksooni SC süstimine on ainus PAMORA, mis on heaks kiidetud OIC raviks kaugelearenenud haiguse või aktiivsest vähist põhjustatud valuga täiskasvanutel, kes vajavad palliatiivse ravi eesmärgil opioidide annuse suurendamist.28 Kahes varem lõpetatud esmases uuringus kaugelearenenud haigustega, sealhulgas vähiga patsientidel, kasutati SC metüülnaltreksooni. demonstreeris tugevat efektiivsust ja oli OIC ravis hästi talutav, mõjutamata tsentraalset analgeesiat või põhjustamata opioidide ärajätmist.29,31

Meile teadaolevalt ei ole üheski tulevases uuringus hinnatud PAMORAde või lahtistite efektiivsust ja ohutust OIC-i ravis vähihaigetel Ameerika Ühendriikides ning puuduvad avaldatud uuringud, mis võrdleksid SC metüülnaltreksooni kasutamist vähihaigete ja vähita patsientide seas. . See post hoc analüüs hindas kahe sarnaselt kavandatud mitmeannuselise uuringu andmeid ja iseloomustas vähihaigete ja vähita, opioide saavate ja metüülnaltreksooni või platseeboga ravitud patsientide demograafilisi algtaseme ning efektiivsuse ja ohutuse tulemusnäitajaid. Tulemused võivad olla aluseks tulevastele uuringutele, et hinnata metüülnaltreksooni täiendavat kliinilist kasu vähihaigetel.

Looduslik taimne ravim kõhukinnisuse leevendamiseks-Cistanche

Cistanche on parasiittaimede perekond, mis kuulub sugukonda Orobanchaceae. Need taimed on tuntud oma raviomaduste poolest ja neid on traditsioonilises hiina meditsiinis (TCM) kasutatud sajandeid. Cistanche liike leidub valdavalt Hiina, Mongoolia ja teiste Kesk-Aasia kuivades ja kõrbepiirkondades. Cistanche taimi iseloomustavad nende lihavad kollakad varred ja neid hinnatakse kõrgelt nende võimaliku tervisega seotud eeliste tõttu. TCM-is arvatakse, et Cistanche'il on toonilised omadused ja seda kasutatakse tavaliselt neerude toitmiseks, elujõu suurendamiseks ja seksuaalfunktsiooni toetamiseks. Seda kasutatakse ka vananemise, väsimuse ja üldise heaoluga seotud probleemide lahendamiseks. Kuigi Cistanche on traditsioonilises meditsiinis kasutatud pikka aega, on selle tõhususe ja ohutuse teaduslikud uuringud käimas ja piiratud. Siiski on teada, et see sisaldab mitmesuguseid bioaktiivseid ühendeid, nagu fenüületanoidglükosiidid, iridoidid, lignaanid ja polüsahhariidid, mis võivad kaasa aidata selle ravitoimele.

Wecistanche'i omatsistanche pulber, cistanche tabletid, tsitanche kapslid,ja muud tooted on välja töötatud kasutadeskõrbcistanchetoorainena, mis kõik mõjuvad hästi kõhukinnisust leevendavalt. Spetsiifiline mehhanism on järgmine: Cistanche'il arvatakse olevat potentsiaalne kasu kõhukinnisuse leevendamisel, tuginedes selle traditsioonilisele kasutamisele ja teatud ühenditele, mida see sisaldab. Kuigi teaduslikud uuringud konkreetselt Cistanche mõju kohta kõhukinnisusele on piiratud, arvatakse, et sellel on mitu mehhanismi, mis võivad aidata kaasa selle potentsiaalile kõhukinnisust leevendada. Lahtistav toime:CistancheTraditsioonilises Hiina meditsiinis on seda juba pikka aega kasutatud kõhukinnisuse ravimina. Arvatakse, et sellel on kerge lahtistav toime, mis võib aidata soodustada soolte liikumist ja põhjustada kõhukinnisust. See toime võib olla tingitud mitmesugustest Cistanche'is leiduvatest ühenditest, nagu fenüületanoidglükosiidid ja polüsahhariidid. Soolestiku niisutamine: traditsioonilise kasutuse põhjal arvatakse, et Cistanche on niisutavate omadustega, mis on suunatud just sooltele. Soodustab soolte niisutamist ja määrimist, võib see aidata pehmendada tööriistu ja hõlbustada läbipääsu, leevendades seeläbi kõhukinnisust. Põletikuvastane toime: kõhukinnisust võib mõnikord seostada seedetrakti põletikuga. Cistanche sisaldab teatud ühendeid, sealhulgas fenüületanoidglükosiide ja lignaane, millel arvatakse olevat põletikuvastased omadused. Vähendades põletikku soolestikus, võib see aidata parandada väljaheite regulaarsust ja leevendada kõhukinnisust.