Tüvirakuteraapia toob kaasa uue läbimurde neeruhaiguste ravis

Statistika kohaselt on Hiinas neeruhaiguste esinemissagedus 10–13 protsenti, millest kroonilise neeruhaiguse esinemissagedus ulatub 10,8 protsendini, ning enamik neerukahjustusi kipub arenema krooniliseks või isegi ägedaks neerupuudulikkuseks, st. , ureemia. See tähendab, et 1 inimene 10-st kannatab neeruhaiguse all. See põhjustab igal aastal 5–10 miljonit surmajuhtumit, mis on äratanud meditsiiniringkondade tähelepanu ja tähelepanu.

Klõpsake, et näha neeruhaiguse jaoks mõeldud tubulosa pulbrit

Üha rohkem tähelepanu saavad tüvirakud ka neeruhaiguste vallas. Praegu on tüvirakkude kasutamine diabeetilise nefropaatia ja luupusnefriidi raviks jõudnud minu riigis tüvirakkude registreerimise kliinilisse staadiumisse ning kliiniliste uuringute autentsuse ja tõhususe parandamiseks on läbi viidud mitmekeskuselised kliinilised uuringud. Tüvirakud on järk-järgult näidanud häid uurimistulemusi kroonilise neeruhaiguse (CKD), ägeda neerukahjustuse (AKI), diabeetilise nefropaatia (DN), luupusnefriidi (LN), IgA nefropaatia, obstruktiivse nefropaatia ja teiste neeruhaiguste alusuuringutes. vundament kliiniliseks kasutamiseks.

Lubage mul täna teiega vestelda: milliseid neeruhaigusi on tüvirakkude raviks uuritud ja rakendatud?

01 Äge neerukahjustus

Äge neerukahjustus on üks levinumaid kliinilisi kriitilisi haigusi, mille suremus on kõrge. AKI tavaline etioloogia on neeruisheemiast ja nefrotoksilisusest põhjustatud äge tubulaarnekroos. Hiljuti Qi et al. kasutas BMSC söödet neerude proksimaalsete torukujuliste rakkude NRK-52E inkubeerimiseks in vitro, mis võib parandada rakkude elujõulisust ja pärssida raku apoptoosi.

Samal uurimiseesmärgil siirdati AMSC-d neeruarteri või sabaveeni kaudu isheemia-reperfusioonikahjustusega rottidele ning leiti, et seerumi kreatiniini ja vere uurea lämmastiku tase vähenes ning neerutuubulite skoor paranes. tõestas, et AMSC-d võivad vähendada apoptoosi ja soodustada neerutuubulite rakkude regeneratsiooni. levik.

02 Krooniline neeruhaigus

Hiinas on krooniline neeruhaigus üks levinumaid kroonilisi haigusi, kus haigestub 119,5 miljonit patsienti, mis on kõrgem kui diabeetikutel (113,9 miljonit) ja teisel kohal ainult hüpertensiooniga patsientidel (254 miljonit). Neerude interstitsiaalne fibroos on neerupuudulikkuse tavaline viis mitmesuguste neeruhaiguste (lõppstaadiumis neeruhaigus, ESRD) korral. ESRD puhul on traditsioonilised põhiravimeetodid neerusiirdamine ja säilitusdialüüs.

Neeruallikate puudumine, immunosupressantide kõrvaltoimed, supresseerivate ravimite kõrge hind, kirurgilised tüsistused ja pikast siirdamise ooteajast tingitud dialüüsiga seotud siirdamise halb mõju piiravad kõik neerusiirdamise arengut. Dialüüs ei suuda põhimõtteliselt parandada neeru parenhüümi kahjustuse patoloogilist kahjustust ega takistada erinevate tüsistuste tekkimist.

Uuringud on näidanud, et SD-rottide 5/6 nefrektoomia neerupuudulikkuse mudelis ilmnesid 30 päeva pärast nefrektoomiat ilmsed muutused glomerulaarskleroosis ja neerude interstitsiaalses fibroosis, samas kui MSC rühma subrenaalse kapsli süstimisel ilmnesid neerumuutused 30 päeva pärast. Glomerulaarskleroos vähenes oluliselt, samas kui vähenes ka neerude interstitsiaalne fibroos.

03 Obstruktiivne nefropaatia

Obstruktiivne nefropaatia on üks peamisi neerupuudulikkuse põhjuseid täiskasvanutel ja lastel. Kui tõsist ägedat kusejuha obstruktsiooni ja kroonilist mittetäielikku obstruktsiooni ei suudeta õigeaegselt leevendada, kahjustatakse tõsiselt neerufunktsiooni ja lõpuks areneb välja ESRD (lõppstaadiumis neeruhaigus), mis nõuab neeruasendusravi. Uuringud on näidanud, et ühepoolse kusejuha obstruktsiooni hiiremudelis on need pärast hMSC-de arteriaalset süstimist endiselt aktiivsed neerudes 4 nädalat, mis võib tõhusalt ära hoida obstruktsioonist põhjustatud tubulointerstitsiaalset fibroosi.

04 IgA nefropaatia

IgA nefropaatia (IgA nefropaatia, IgAN) on kroonilise neerupuudulikkuse oluline põhjus, selle haiguse praegune ravi on endiselt mittespetsiifiline ravi, mis põhineb glükokortikoididel ja tsüklofosfamiidil ning mõnel patsiendil areneb lõpuks välja ESRD.

Kunter et al. leidis, et rohelise fluorestseeruva valguga GFP märgistatud BMSC-d siirdati hiirtele IgAN-iga, mesangiaalses piirkonnas oli näha GFP markereid ekspresseerivaid BMSC-sid ning IgA akumuleerumine selles piirkonnas vähenes oluliselt ning neerufunktsioon paranes oluliselt. Mitmed katsed on tõestanud, et MSC-l on IgAN mudelhiirte ravimisel neerudele märkimisväärne kaitsev toime. Pärast MSC rakendamist väheneb glomerulaarse ja interstitsiaalse fibroosi, hematuuria ja proteinuuria aste ning IgAN sümptomid paranevad oluliselt.

05 Lõppstaadiumis neerupuudulikkus

Lõppstaadiumis neerupuudulikkus on kroonilise neeruhaigusega patsientide üks olulisemaid surmapõhjuseid. Viimase 20 aasta jooksul on krooniline neerupuudulikkus olnud inimeste peamiste surmapõhjuste seas 5.–9. Vigastused jne.

Praegu on saadavalolevad ravimeetodid peamiselt hemodialüüs, peritoneaaldialüüs ja neerusiirdamine. Kahte esimest nimetatakse mittetäielikuks asendusraviks. Erütropoetiini tuleb anda samaaegselt dialüüsiga ning tüsistusi on palju ja elukvaliteet pole kõrge; Neeru siirdamine on täielik asendus. Doonoripuudus, immuunsupressioon, kirurgilised tüsistused ja pikaajaline neerusiirdamise ootamine, halvad siirdamistulemused, sealhulgas suured kulud sunnivad aga inimesi otsima tõhusamaid ja täiustatud ravivõtteid.

Nabaväädi mesenhümaalsete tüvirakkude intravenoosne infusioon on uus kroonilise neerupuudulikkuse ravimeetod, mis võib kroonilise neerupuudulikkuse progresseerumist parandada, edasi lükata või isegi tagasi pöörata.

Tüvirakkude toimemehhanism

(1) Tüvirakkudel on regenereerimise ja multipotentse diferentseerumise omadused ning need võivad diferentseeruda neeru funktsionaalseteks rakkudeks, nagu glomerulaarsed endoteelirakud, mesangiaalrakud ja neerutorukeste rakud, aidates parandada kahjustatud neerukudet ja kujundada ümber neeru struktuuri;

(2) Tüvirakkude parakriinne funktsioon toetab tüvirakke kasvufaktorite, tsütokiinide, regulatoorsete peptiidide, raku signaalmolekulide ja muude bioloogiliselt aktiivsete tegurite sekretsioonil, mis võivad mängida aktiivset rolli angiogeneesis ja neerude kaitses ning reguleerida neerude mikrokeskkonda;

(3) Tüvirakkude koduomadused võivad olla suunatud kahjustatud neerukoele, mängida põletikuvastast mehhanismi, vähendada neerukoe põletikulist reaktsiooni, viia paranemise lõpule patoloogilistes tingimustes ja kaitsta neerufunktsiooni.

Kroonilise neeruhaiguse tüvirakuteraapia uurimise edusammud

Kodumaiste kliiniliste uuringute edusammud: praegu on läbi viidud mõned kliinilised uuringud, et hinnata rakusiirdamise ohutust ja efektiivsust neeruhaiguste ravis. MSC-de madala immuunvastuse ja suure regenereerimisvõime tõttu kasutatakse enamikus katsetes MSC-sid rakuressurssidena.

Praegu on järjest rohkem uuringuid pühendatud rakuteraapia kasutamisele neerufunktsiooni taastamiseks AKI ja kroonilise neeruhaigusega patsientidel. Hiljutiste kliiniliste aruannete kohaselt alustavad mõned uurijad II faasi kliinilisi uuringuid, kasutades ägeda neerupuudulikkuse ravis autoloogseid MSC-sid ja muud tüüpi rakke.

Wanfang Data'is otsiti vastavat kirjandust märksõna "neerupuudulikkuse tüvirakkude ravi" kaudu. Lõpptulemused näitasid, et neerupuudulikkuse tüvirakuravi kohta tehti koguni 129 alusuuringut ja kliinilist uuringut. Aastatel 2016–2019 eraldas Hiina keskne finantsfond rahalisi vahendeid tüvirakkude kliiniliste uuringute toetamiseks, mis hõlmasid rasket ägedat neerukahjustust ja muid haigusi, ning riiklik tervishoiu- ja meditsiinikomisjon kiitis heaks „Nabaväädi mesenhümaalsete tüvirakkude ravi luupusefriidi korral: juhuslikult pime paralleelkontroll. -keskuse uurimistöö" esitamise projekt.

lisateabe saamiseks:ali.ma@wecistanche.com