ÜHEKRAKULINE RNA-SEQ AVALDAB NÕE- JA MDA5-VAHENDATUD TSÜTOSOOLSE NUKLEIINHAPPE ANDMISRAJA KUI KUI IFNAR/STAT2 SIGNAALIDE KRIITILISED ROLLID REKOMBINANTSE MVAINDTUTSIOONIDEGA KASUVAVASTANE IMMUNAADIGA.

Taust

Onkolüütilised viirused on paljulubavad terapeutilised ained kaugelearenenud vähkkasvajate jaoks, kuna neil on võime indutseerida kasvajavastast kaasasündinud ja adaptiivset immuunsust. Modifitseeritud vaktsiiniaviirus Ankara (MVA) on nõrgestatud replikatsioonipuudulik poksviirus, mis on inimestele ohutu, muutes selle soodsaks platvormiks vähi immunoteraapiaks. Varem avastasime, et E5R geen MVA-s kodeerib cGAS / STING-vahendatud tsütosoolse DNA tundlikkuse raja inhibiitorit. Moodustatud MVA, mis kustutab E5R geeni ja ekspresseerib dendriitrakkude (DC) kasvufaktorit Flt3L koos T-raku kaasstimulaatoriga OX40L, tekitab kasvajasisesel manustamisel tugeva kasvajavastase immuunsuse. Samuti näitasime, et 1. põlvkonna rMVA intratumoraalne (IT) süstimine soodustab CD8+ aktivatsiooni cGAS/STING ja STAT1/STAT2-sõltuval viisil ning kahandab OX40hi regulatoorseid T-rakke (Tregs) OX40L/ kaudu. OX40 interaktsioon ja IFNAR-i signaalimine. MVA-st pärinev E3L geen kodeerib tsütosoolse dsRNA tundlikkuse radade inhibiitorit. Selle uuringu eesmärk on uurida, kas rMVADE3L koos E3L deletsiooniga rMVA-st (MVADE5R-hFlt3LmOX40L) parandab veelgi selle kasvajavastast toimet. Samuti keskendusime üherakulise RNA-seq (scRNA-seq) kasutamisele, et uurida immunosupressiivse kasvaja mikrokeskkonna muutumist rMVADE3L IT-i kohaletoimetamisega.

Cistanche tubulosa-Antitumor eelised

meetodid

Me kujundasime rMVADE3L, kustutades rMVA-st E3L geeni. Uurisime luuüdist pärinevate DC-de (BMDC) ja kasvaja rakuliinide kaasasündinud immuunvastuseid rMVADE3L-le ja rMVA-le. Võrdlesime ka kahe viiruse kasvajavastast efektiivsust hiire B16-F10 melanoomi ja MC38 käärsoolevähi mudelites. Lisaks teostasime sorteeritud kasvajasse infiltreeruvate CD45+ immuunrakkude scRNA-seq kasvajatest, mis koguti kaks päeva pärast IT süstimist rMVADE3L või PBS metsiktüüpi, MDA5/STING-, STAT2-, või IFNAR{15}}puudulikud hiired.

Cistanche tubulosa-Antitumor eelised

Tulemused

Võrreldes rMVA-ga aktiveerib rMVADE3L tugevamalt nii cGAS/STING- kui ka MDA5/MAVS-vahendatud nukleiinhapete tuvastamise radu DC-des ja kasvajarakuliinides. IT rMVADE3L tekitab tugevama kasvajavastase toime kui rMVA. Meie tulemused näitasid, et pärast ravi rMVADE3L-ga tekkis WT hiirtel kasvajatesse põletikuliste monotsüütide sissevool, STAT2 või IFNAR knockout hiirtel puudus. Viiruse transkriptoomide hindamine üherakulisel tasemel näitas, et makrofaagid ja monotsüüdid olid rMVA DE3L suhtes vastuvõtlikumad kui teised rakutüübid. DC alamhulkade transkriptoomilised muutused sõltuvad suuresti IFNAR / STAT2 signaalimisest. Seevastu MDA5 / STING-vahendatud rada määrab põletikuliste monotsüütide transkriptoomiprofiili vastuseks rMVADE3L-le.

cistanche tubulosa - parandab immuunsüsteemi

Cistanche Enhance Immunity toodete vaatamiseks klõpsake siin

【Küsi lisa】 E-post:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

Järeldused

Kokkuvõttes näitavad meie tulemused, et scRNA-seq on võimas lähenemisviis peremeesorganismi immuunvastuste küsitlemiseks immunogeensetele viirustele, mis juhiks edaspidi tõhusama viiruspõhise vähi immunoteraapia kavandamist.

cistanche tubulosa - parandab immuunsüsteemi

Tänuavaldused

Seda tööd toetasid Sloan Ketteringi mälestusühingu (MSK) uurimistoetus (LD), MSK Tehnoloogiaarenduse Fond (LD), Parkeri Vähi Immunoteraapia Karjääri Auhind (LD), IMVAQ Therapeuticsi sponsoreeritud teadusauhind. Seda tööd toetasid osaliselt Swim Across America (JDW, TM), Ludwigi vähiuuringute instituut (JDW, TM) ja riikliku vähiinstituudi toetused R01 CA56821 (JDW). Seda uuringut rahastati osaliselt ka NIH / NCI vähikeskuse toetustoetuse P30 CA008748 kaudu.

Tistanche kasulikud omadused meestele - tugevdavad immuunsüsteemi