Seksuaalne ja reproduktiivne funktsioon neeruhaiguse lõppstaadiumis ja neerusiirdamise mõju
Mar 30, 2022
Kontakt:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
Mahboob Lessan-Pezeshki1, Shirin Ghazizadeh2
Abstraktne
Kaugelearenenud krooniline neeruhaigus on seotud spermatogeneesi ja munandite kahjustusega. Sperma analüüs näitab tavaliselt ejakulaadi mahu vähenemist, oligo- või täielikku azoospermiat ja liikuvate spermatosoidide väikest protsenti. Erektsioonihäired (ED) on levinud ka kroonilise neerupuudulikkusega (CRF) patsientidel ja seda täheldatakse enam kui 50 protsendil neist patsientidest. Pärast neerusiirdamist on elulemus ja elukvaliteet pidevalt paranenud. Noorte inimeste eduka neerusiirdamise üks muljetavaldavamaid aspekte on meespatsiendi võime saada last. Selles artiklis käsitleme esmalt reproduktiivpuudulikkuse lõppstaadiumis neeruhaiguse (ESRD) patofüsioloogiat, seejärel käsitletakse ESRD-i ED-d ja selle ravi.seksuaalnefunktsioonidneerutransplantaadiga patsientidel ja ED ravi nendel patsientidel vaadatakse läbi. (Aasia J Androl 2008 mai; 10: 441–446)
Märksõnad:lõppstaadiumis neeruhaigus; erektsioonihäired; paljundamine;neeru siirdamine
1. Sissejuhatus
Paljude neerupuudulikkusega meespatsientide puhul esineb sageli impotentsust, libiido kaotust ja viljatust. Need probleemid võivad paraneda, kuid harva normaliseeruvad hooldusdialüüsiga, mille tulemuseks on tavaliselt elukvaliteedi langus [1–3]. Võrdluseks, hästi toimiv neerusiirdamine taastub palju tõenäolisemaltseksuaalne tegevused; mõned reproduktiivse funktsiooni tunnused võivad siiski jääda häiritud.
Ureemiline miljöö mängib nende tekkes olulist rolliseksuaalnetalitlushäiredlõppstaadiumis neeruhaiguse (ESRD) korral. Psühholoogilised ja füüsilised pinged, mis võivad kaasa aidata seksuaalfunktsiooni häiretele, esinevad sageli ka kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel [3, 4]. Käesolevas artiklis käsitleme esmalt ESRD reproduktiivpuudulikkuse patofüsioloogiat, seejärel arutatakse erektsioonihäireid (ED) ESRD-s ja selle juhtimist. Lõpuksseksuaalfunktsioon neerutransplantaadiga patsientidelja ED ravi nendel patsientidel vaadatakse üle.
2 Reproduktiivpuudulikkuse patofüsioloogia ESRD korral
Kaugelearenenud krooniline neeruhaigus on seotud spermatogeneesi ja munandite kahjustusega [3–5]. Sperma analüüs näitab tavaliselt ejakulaadi mahu vähenemist, oligozoospermiat või täielikku azoospermiat ja liikuvate spermatosoidide väikest protsenti. Munandite histoloogia näitab vähenenud spermatogeenset aktiivsust, mis varieerub küpsete spermatotsüütide arvu vähenemisest kuni germinaalsete elementide täieliku aplaasiani.
Ureemia munandite kahjustusi põhjustavad tegurid ei ole hästi teada. Võimalik, et dialüüsivoolikutes olevad plastifikaatorid, nagu ftalaat, võivad mängida olulist rolli hemodialüüsi saavatel patsientidel.
Ureemia kahjustab ka sugunäärmete steroidogeneesi. Seerumi üld- ja vaba testosterooni kontsentratsioon on tavaliselt vähenenud, kuigi suguhormoone siduva globuliini sidumisvõime ja kontsentratsioon on normaalsed[5]. Luteiniseeriva hormooni (LH) kontsentratsioon seerumis on ureemilistel meestel kõrgenenud; see on vähenenud testosterooni tagasiside tulemus.
Folliikuleid stimuleeriva hormooni (FSH) sekretsioon on samuti suurenenud, kuigi erineval määral [3]. Kõrgenenud FSH tase on tõenäoliselt tingitud testosterooni ja inhibiini, Sertoli rakuprodukti, vähenemisest. Plasma FSH kontsentratsioon kipub olema kõrgeim nendel ureemilistel patsientidel, kellel on kõige raskem seemnetorukeste kahjustus ja eeldatavasti madalaim inhibiini tase. On oletatud, et suurenenud FSH tase viitab halvale prognoosile spermatogeense funktsiooni taastumisel pärast neerusiirdamist [3]. Seerumi prolaktiini baastase on enamikul ureemilistel patsientidel kõrgenenud ning reaktsioon türeotropiini vabastavale hormoonile on vähenenud ja hilinenud [6]. Hüperprolaktineemia mehhanismid kroonilise neerupuudulikkuse korral ei ole täpselt määratletud. Prolaktiini suurenenud autonoomne tootmismäär on hüperprolaktineemia peamine mehhanism, kuid oma osa võib mängida ka metaboolse kliirensi kiiruse vähenemine.
3 ED ESRD-s
ED on defineeritud kui suutmatus saavutada ja säilitada piisavat erektsiooni, mis võimaldab rahuldavat erektsiooniseksuaalnevahekorda[7]. ED võib tuleneda psühholoogilisest, neuroloogilisest, hormonaalsest, arteriaalsest või kavernosaalsest kahjustusest või nende tegurite kombinatsioonist. ED-d täheldatakse enam kui 50 protsendil kroonilise neerupuudulikkusega (CRF) patsientidest [8]. Näib, et CRF-i patsientide impotentsuse tekkes osalevad mitmed tegurid. Need hõlmavad kõrvalekaldeid hüpotalamuse-hüpofüüsi-sugunäärmete telje neurohormonaalses juhtimissüsteemis, sekundaarset hüperparatüreoidismi ja peenise kehalise silelihase düsfunktsiooni või peenise reaktsiooni lõdvestavatele stiimulitele ja/või arteriaalse või venoosse varustuse häireid. peenise äravool [9].
Patsientidel, kellel on enne neeruhaiguse tekkimist olnud normaalne erektsioonifunktsioon, võib olla sekundaarne põhjus, näiteks neuropaatia või perifeersete veresoonte haigus. Neurogeense põie olemasolu viitab neuropaatiale, samas kui perifeersete veresoonte haigused viitavad peenise ebapiisavale verevoolule. Sekundaarsete seksuaalomaduste puudumine koos väikeste pehmete munanditega viitab hüpogonadismile. Mitmete ravimite, nagu beetablokaatorid ja tritsüklilised antidepressandid, allaneelamine võib põhjustada ED-d.
Patsientide puhul, kellel pole pärast esialgset hindamist ilmsed impotentsuse põhjused, tuleb arvestada psühholoogiliste raskustega, nagu stress või depressioon. Öise peenise tumestsentsi (NPT) esinemine suure ureemiliste patsientide populatsiooni hulgas on oluliselt väiksem kui tavapopulatsioonis [10]. Öise peenise tumestsentsi testi manustamine võib aidata eristada orgaanilist ja psühholoogilist häiret; erektsiooni puudumine une ajal viitab orgaanilisele düsfunktsioonile. Positiivne test ei välista aga füüsilist põhjust [10].
cistanche erektsioonihäired
4 ED juhtimine ESRDs
Seksuaalfunktsiooni häirega ureemiliste meeste ravi esimene samm on manustatud dialüüsiannuse suurendamine, impotentsuse kõrvaltoimetega ravimite ärajätmine ja kroonilise neeruhaiguse aneemia korrigeerimine. Näiteks võib inimese rekombinantse erütropoetiini manustamine hematokriti tõstmiseks 33–36 protsendini suurendada seksuaalfunktsiooni [11]. CRF-i patsientide ravi erütropoetiiniga on seotud seerumi prolaktiini taseme languse ja seksuaalse düsfunktsiooni paranemisega [12]. Hüperprolaktineemia korrigeerimist bromokriptiiniga seostatakse ka seksuaalse düsfunktsiooni paranemisega. Esmalt tuleks proovida kabergoliini, mis põhjustab iiveldust palju harvemini kui bromokriptiin ja on vähemalt sama efektiivne hüperprolaktineemia ravis [13].
Sildenafiili on tõhusalt kasutatud ED ravis nii hemodialüüsi kui ka peritoneaaldialüüsi saavatel patsientidel ning seda kasutatakse sageli psühholoogiliste, vaskulaarsete ja neurogeensete põhjuste korral [14–17]. Sildenafiil on 5. tüüpi fosfodiesteraasi (PDE5) selektiivne inhibiitor, mis inaktiveerib tsüklilise guanosiinmonofosfaadi (GMP). Alates selle ilmumisest 1998. aasta märtsis on sellest saanud enamiku ED-ga meeste valikravim. Kui seksuaalne stimulatsioon vabastab lämmastikoksiidi (NO) peenise silelihasesse, põhjustab PDE5 inhibeerimine sildenafiili poolt tsüklilise GMP kontsentratsiooni märgatava tõusu peenises, corpus cavernosumis ja corpus spongiosum, mille tulemuseks on silelihaste suurenenud lõdvestumine ja parem erektsioon. . Sildenafiil ei mõjuta peenist seksuaalse stimulatsiooni puudumisel, kui NO ja tsüklilise GMP kontsentratsioonid on madalad [18]. Sildenafiil mõjutab libiidot vähe. Enam kui 3 700 meeste seas, kes olid sildenafiiliga kokku puutunud keskmiselt 6 kuud, olid enamik kõrvaltoimeid kerged kuni mõõdukad ja taanduvad iseenesest [19]. Meestest, kes võtsid 25–100 mg sildenafiili, teatasid 16 protsenti peavalust, 10 protsenti punetusest, 7 protsenti düspepsiast, 4 protsenti ninakinnisusest ja 3 protsenti ebanormaalsest nägemisest (kirjeldatakse kui kerget ja mööduvat värvivarjundit või suurenenud valgustundlikkust). Need määrad olid kaks korda kõrgemad meeste seas, kes võtsid 100 mg sildenafiili, kui meestel, kes võtsid väiksemaid annuseid. Visuaalne efekt on tõenäoliselt seotud 6. tüüpi fosfodiesteraasi pärssimisega võrkkestas. Kroonilisest nägemiskahjustusest ei ole teatatud ning visuaalsete kõrvaltoimete esinemissagedus oli diabeetikutel ja mittediabeetilistel meestel sarnane [20]. Sellegipoolest ei ole sildenafiilravi pikaajaline ohutus kliiniliste uuringute lühikese kestuse ja võrkkesta peente muutuste tuvastamise raskuse tõttu endiselt teada. Võrkkesta haigusi põdevatel meestel võib enne sildenafiilravi alustamist olla vajalik oftalmoloogi konsultatsioon. Kardiovaskulaarsed kõrvaltoimed (ninakinnisus, peavalu ja õhetus) on enamikul meestest kerged ja mööduvad. Tõsiste kardiovaskulaarsete sündmuste (stenokardia ja koronaararterite häire) esinemissagedus on madal. Sildenafiil imendub tühja kõhuga hästi ja plasmakontsentratsioon on maksimaalne 30–120 minuti jooksul (keskmine 60 minutit). See elimineerub peamiselt maksas metabolismi teel ja lõplik poolväärtusaeg on ligikaudu 4 tundi. Soovitatav algannus on 50 mg, mis võetakse 1 tund enne seksuaalset tegevust. Maksimaalne soovitatav sagedus on üks kord päevas. Tõhususe ja kõrvaltoimete põhjal võib annust suurendada 100 mg-ni või vähendada 25 mg-ni [18]. Sildenafiili ja nitraatide samaaegne kasutamine mis tahes kujul, regulaarselt või vahelduvalt, on vastunäidustatud. Testosterooni manustamine ureemilistele meestele ei taasta tavaliselt libiidot ega potentsi, hoolimata seerumi testosterooni normaliseerumisest.
Vaakum-tumenemisseade võib olla tõhus potentsi taastamiseks ureemilistel impotentsetel meestel, kes ei reageeri meditsiinilisele ravile. Tsingi manustamine on ka ureemiliste meeste puhul mõistlik ravivõimalus.
5 Reproduktiivfunktsioon neerutransplantaadiga patsientidel
Neeru siirdamine on parim ja tõhusaim võimalus, mida saab pakkuda tõsiste reaalsete kahjustustega patsientidele nende tervise taastamiseks ning seksuaal- ja reproduktiivfunktsioonide taastamise võimaluse pakkumiseks.
Viljakus paraneb spermatosoidide arvu järgi pooltel siirdatud patsientidest. Suguhormoonide profiil kipub normaliseeruma [21].
Tegurid, mis võivad seda tüüpi patsientidel põhjustada teatud raskusi seksuaal- ja reproduktiivfunktsioonide taastumisel, hõlmavad peritoneaaldialüüsi pikaajalist kasutamist, kõrget FSH seerumisisaldust enne siirdamist ja transplantaadi puudulikku funktsiooni [22].
Neeru siirdamise järgselt on täheldatud sperma kvaliteedi teatavat paranemist kolme peamise parameetri (spermatosoidide arv, morfoloogia ja liikuvus) osas [22].
Üldiselt ei ole neerutransplantaadiga patsientidel tavaliselt kasutatavaid immunosupressiivseid ravimeid seostatud kahjulike mõjudega patsiendi spermatogeneesile, millel on teratogeenne toime nende järglastele [23]. Sellegipoolest näitavad mitmed immunosupressiivsete raviskeemide mõju hindamiseks läbi viidud uuringud, et mõned neist ainetest võivad olla mürgised, kuna need mõjutavad munandite funktsiooni ja vähendavad viljakust. Tsüklosporiin (CSA) on oluline raviaine ja tavaline komponent mitmetes immunosupressiivsetes režiimides, mida kasutatakse neerusiirdamise retsipientidel [23, 24]. Mõned uuringud viitavad sellele, et CSA on potentsiaalselt gonale toksiline ravim: see on avaldanud kahjulikku mõju paljunemisvõimele nii eksperimentaalsetes mudelites kui ka inimestel. Teatud loomaliikidel, nagu Sprague-Dawley liini rotid, on Seethalakshmi et al. [25] näitas, et CSA manustamine kutsub esile androgeenide puuduliku intratestikulaarse sünteesi ja spermatogeneesi vähenemise, kuigi see vähenemine oli pärast eksogeensete gonadotropiinide manustamist pöörduv. CSA kahjulikku mõju on olnud võimalik jälgida ka koerte [26] ja rottide [27] munandite biopsiate abil, keda raviti lühiajaliselt CSA-ga, kusjuures spermatogeneesis on täheldatud olulisi kõrvalekaldeid. CSA võib Leydigi rakkude ja sugurakkude otsese kahjustuse kaudu kahjustada testosterooni biosünteesi ning on oletatud hüpotalamuse-hüpofüüsi-gonadaalse telje otsest kahjustust.
Arvutipõhine spermaanalüüs viljatutel neerutransplantaadi retsipientidel näitas, et nii sperma kontsentratsioon kui ka sirgjooneline kiirus (VSL) olid pöördvõrdelises korrelatsioonis tsüklosporiini täisvere minimaalse tasemega. Tsüklosporiini täisvere stabiliseerimine terapeutilise sihttaseme piiresse viimisega võib parandada neerutransplantaadi retsipientide viljakuse potentsiaali. Sellega seoses on oluline ka hemodialüüsi kestus enne siirdamist. Hemodialüüsile kulutatud aeg on pöördvõrdelises korrelatsioonis liikuvate spermatosoidide protsendi ja pea külgsuunalise nihke amplituudiga [28].
Asatiopriini (AZA), teist ravimit, mida sageli kombineeritakse CSA-ga, peetakse genotoksiliseks [29]. Kuid väga vähesed uuringud on analüüsinud AZA mõju inimeste reproduktiivfunktsioonile. Mitmed uuringud näitavad, et prednisoon ei pruugi olla seotud spermarakkude kahjustusega [29].
Kaczmarek et al. [30] leidsid, et siroliimusega ravitud südamesiirdamise retsipientidel oli oluliselt madalam vaba testosterooni tase ja oluliselt kõrgem gonadotroopsete hormoonide, LH ja FSH tase võrreldes kaltsineuriini inhibiitoritel põhineva immunosupressiooni rühmaga.
Vastsündinute väärarengute esinemissagedus ei ole suurenenud siirdatud retsipientide sünnitanud raseduste puhul [21]. Siiski on teatud muret tekitav viljatus, mis on seotud Gantsükloviiriga, mida kasutatakse tsütomegaloviiruse infektsiooni raviks siirdatud patsientidel [31].
6 Neerutransplantaadiga patsientide seksuaalfunktsioon
Neerutransplantaadi saajad on kõik kannatanud ureemia all. Nad on sageli kulutanud palju aega dialüüsile ja neil on sageli muid kaasuvaid haigusi, sealhulgas hüpertensioon ja diabeet. Kuigi edukas siirdamine võib parandada erektsioonifunktsiooni ja taastada libiido, võib paljudel juhtudel teatud määral seksuaalset düsfunktsiooni püsida.
Hüpertensioon on levinud siirdatud patsientide seas; CSA võib süvendada olemasolevat kõrget vererõhku ja esile kutsuda ka hüpertensiooni patsientidel, kellel oli enne neerusiirdamist normaalne vererõhk.
Antihüpertensiivsetel ravimitel on negatiivne mõju meeste seksuaalfunktsioonidele, sealhulgas libiidole ja erektsioonile [32]. ED-ga seotud ravimite hulka kuuluvad beetablokaatorid (propranolool ja labetalool), alfa-blokaatorid (prasosiin), sümpatolüütikumid (klonidiin), vasodilataatorid (hüdralasiin) ja diureetikumid (tiasiidid ja spironolaktoon).
Teised ravimid, mis võivad samuti mängida rolli siirdatud patsientide ED-s, on HMG-CoA reduktaasi inhibiitorid (lovastatiin ja simvastatiin), antidepressandid (serotoniini tagasihaarde inhibiitorid, tritsüklilised ja monoamiini oksüdaasi inhibiitorid) ja H2 antagonistid (tsimetidiin, ranitidiin ja famotidiin). .
Ketokonasool, mida kasutatakse mõnes siirdamiskeskuses tsüklosporiini taseme tõstmiseks ja kaltsineuriini inhibiitorite kulude vähendamiseks, võib oma antiandrogeense toime tõttu põhjustada ED-d.
Täiendavad tegurid, nagu suitsetamine ja alkoholi tarbimine, võivad olla põhjuseks, miks meeste seksuaalfunktsioon pärast siirdamist ei parane.
Sigareti suitsetamine võib põhjustada vasokonstriktsiooni ja peenise venoosse lekke, kuna see mõjutab koopa silelihaseid [33]. Väikestes kogustes alkohol parandab erektsiooni ja suurendab libiidot selle veresooni laiendava toime ja ärevuse pärssimise tõttu; aga suured kogused võivad põhjustada tsentraalset sedatsiooni, libiido langust ja mööduvat ED-d. Krooniline alkoholism võib põhjustada hüpogonadismi ja polüneuropaatiat, mis võib mõjutada peenise närvi funktsiooni [34].
Autonoomne neuropaatia võib kahjustada erektsioonifunktsiooni ja mõlema hüpogastrilise arteri katkestamine võib aeg-ajalt kahjustada veresoonte varustust.
7 ED ravi neerutransplantaadiga patsientidel
Meespatsientidelt tuleb küsida nende seksuaalfunktsiooni kohta ja vajadusel suunata uroloogilisele hindamisele. Ajalooliselt on androgeene reklaamitud meeste seksuaalfunktsiooni parandavatena. Tänapäeval on saadaval tõhusamad ravimeetodid ja testosterooniravi ei tohiks soovitada meestel, kellel ED ei ole seotud hüpogonadismiga [18]. Sildenafiili kasutamisel siirdatud patsientidel ei ole spetsiifilisi vastunäidustusi seni, kuni on rakendatud standardseid ettevaatusabinõusid kaasuva koronaarhaiguse suhtes. Ühes uuringus peeti seksuaalset aktiivsust tõenäoliseks müokardiinfarkti põhjustajaks ainult 0,9 protsendil 858 mehest [35]. Seetõttu on seksuaalsest tegevusest põhjustatud absoluutne riskitõus madal (terve mehe puhul 1 võimalus miljonist). Riikliku tervisestatistika keskuse ja FraminghamHeart Study andmete kohaselt sureb müokardiinfarkti või insuldi tõttu meeste vanusevahemikus, kus ED on levinud, ligikaudu 170 inimest ühe miljoni mehe kohta nädalas. Seetõttu näib, et sildenafiilravi on enamiku meeste jaoks ohutu. Arvestades siiski, et enamikul surnud meestel oli südame-veresoonkonna haigus, tuleks enne ravi südame-veresoonkonna seisundit hoolikalt hinnata. Nitraatide ja sildenafiili kombinatsioon on põhjustanud USA-s raske hüpotensiooni ja 16 surma. Seetõttu on nitraatravi sildenafiilravi absoluutseks vastunäidustuseks [18].
Edukalt on kasutatud alprostadiili (prostaglandiini E1 sünteetiline vorm) transuretraalset manustamist või intrakavernoosset süstimist, mille tulemuseks on vahekorraks piisav erektsioon. Kõige tõhusam intrakavernoosne teraapia on kolmest ravimist koosnev segu, mis sisaldab papaveriini, fentolamiini ja alprostadiili (Trimix, WedgewoodPharmacy, Swedesboro, NJ, USA). Trimixi lahuse tavaline annus on vahemikus 0,1 ml kuni 0,5 ml. Sellele lahendusele reageerimise määr on koguni 90 protsenti [36].
Enamik funktsioneerivate neerudega mehi võib oodata seksuaalse aktiivsuse taastumist, mis on võrreldav haiguseelse tasemega. Siiski võib mõnel patsiendil pärast siirdamist seksuaalne kahjustus püsida, mis rõhutab selle patsientide rühma edasise hindamise vajadust.
Viide:
1 Diemont WL, Vruggink PA, Meuleman EJ, Doesburg WH, Lemmens WA, Berden JH. Seksuaalne düsfunktsioon pärast neeruasendusravi. Am J Kidney Dis 2000; 35: 845–51.
2 Rosas SE, Joffe M, Franklin E, Strom BL, Kotzker W, Brensinger C jt. Elukvaliteedi languse ja erektsioonihäirete seos hemodialüüsi saavatel patsientidel. Kidney Int 2003; 64: 232–8.
3 Holdsworth SR, de Kretser DM, Atkins RC. Hemodialüüsi ja siirdamise võrdlus meeste reproduktiivfunktsiooni ureemiliste häirete ümberpööramisel. Clin Nephrol 1978; 10: 146–50.
4 Toorians AW, Janssen E, Laan E, Gooren LJ, Giltay EJ, Oe PL jt. Krooniline neerupuudulikkus ja seksuaalne funktsioon: kliiniline seisund võrreldes objektiivselt hinnatud seksuaalse reaktsiooniga. Nephrol Dial Transplant 1997; 12: 2654–63.
5 Holdsworth S, Atkins R, de Kretser D. Hüpofüüsi-munandite telg kroonilise neerupuudulikkusega meestel. N Engl J Med 1977; 296: 1245–9.
6 Hagen C, Olgaard K, McNeilly AS, Fisher R. Prolaktiin ja hüpofüüsi-sugunäärmete telg regulaarset dialüüsi saavatel meessoost ureemilistel patsientidel. Acta Endocrinol (Copenh) 1976: 29–38.
7 Rowe SJ, Montague DK, Steinmuller DR, Lakin MM, Novick AC. Orgaanilise impotentsuse ravi peeniseproteesiga neerutransplantaadiga patsientidel. Uroloogia 1993; 41: 16–20.
8 Procci WR, Hoffman KI, Chatterjee SN. Neerutransplantaadi retsipientide seksuaalne funktsioneerimine. J Nerv Ment Dis 1978; 166: 402–7.
9 Schrier RW. Neerude ja kuseteede haigused. 7. edn. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 2001.
10 Kwan M, Greenleaf W, Mann J, Crapo L, Davidson J. Androgeenide toime olemus meeste seksuaalsusele: kombineeritud laboratoorsete enesearuannete uuring hüpogonadaalsete meeste kohta. J. Clin. Endocrinol Metab 1983; 57: 557–62.
11 Delano B. Elukvaliteedi paranemine pärast r-HuEPO-ravi aneemiaga hemodialüüsi saavatel patsientidel. Am J Kidney Dis 1989: 14–8.
12 Haffner D, Nissel R, Wuhl E, Schaefer F, Bettendorf M, Tönshoff B jt. Pikaajalise kasvuhormoonravi metaboolsed mõjud kroonilise neerupuudulikkusega puberteedieas ja pärast neerusiirdamist. Saksa õpperühm
kasvuhormoonravi kroonilise neerupuudulikkuse korral. Pediatr Res 1998; 43: 209–15.
13 Biller B, Molitch M, Vance ML, Cannistraro KB, Davis KR, Simons JA jt. Prolaktiini sekreteerivate makroadenoomide ravi kord nädalas manustatava dopamiini agonisti kabergoliiniga. J. Clin. Endocrinol Metab 1996; 81: 2338–43.
14 Grossman EB, Swan SK, Muirhead GJ, Gaffney M, Chung M, DeRiesthal H jt. Sildenafiiltsitraadi farmakokineetika ja hemodünaamika meessoost hemodialüüsi saavatel patsientidel. Kidney Int 2004; 66: 367–74.
15 Ifudu O. Hemodialüüsi saavate patsientide hooldus. N Engl J Med 1998; 339: 1054–62.
16 Palmer JM, Chatterjee SN. Uroloogilised tüsistused neerusiirdamisel. Surg Clin North Am 1978; 58: 305–19.
17 Seibel I, Poli De Figueiredo CE, Telöken C, Moraes JF. Suukaudse sildenafiili efektiivsus erektsioonihäiretega hemodialüüsi saavatel patsientidel. J Am Soc Nephrol 2002; 13: 2770–5.
18 Lue TF. Erektsioonihäired. N Ingl J Med 2000; 342: 1802–13.
19 Morales A, Gingell C, Collins M, Wicker PA. Osterloh IH. Suukaudse sildenafiiltsitraadi (VIAGRA) kliiniline ohutus erektsioonihäirete ravis. Int J Impot Res 1998; 10: 69–73.
20 Price D, Gingell J, Gepi-Attee S, Wareham K. Sildenafiil: Uuring uudse suukaudse ravi kohta erektsioonihäirete raviks diabeetikutel meestel. Diabet Med 1998; 15: 821–5.
21 Danovitch GM. Neeru siirdamise käsiraamat. 4. edn. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins: 2005.
22 De Celis R, Pedrón-Nuevo N. Neerutransplantaadiga patsientide meeste viljakus ühe kuni kümne aasta pikkuse evolutsiooniga, kasutades tavapärast immunosupressiivset raviskeemi. Arch Androl 1999; 42: 9–20.
23 Handelsman DJ, McDowell IF, Caterson ID, Tiller DJ, Hall BM, Turtle JR. Munandite funktsioon pärast neerusiirdamist: tsüklosporiin A võrdlus asatiopriini ja prednisolooni kombinatsioonraviga. Clin Nephrol 1984; 22: 144–8.
24 Gates RD. Viljatuse mittekirurgiline ravi: spetsiifiline ravi. In: Lipshultz LI, Howard SS, toimetajad. Viljatus meestel. 2. edn. St Louis: Mosby-aastaraamat; 1991. lk 371–94.
25 Seethalakshmi L, Flores C, Diamond DA, Menon M. Tsüklosporiini toksiliste mõjude ümberpööramine rottide isaste reproduktsioonile ja neerufunktsioonile hCG ja FSH samaaegse manustamisega. J Urol 1990; 144: 1489–92.
26 Seethalakshmi L, Diamond DA, Malhotra RK, Mazanitis SG, Kumar S, Menon M. Tsüklosporiinist põhjustatud munandite düsfunktsioon: nefrotoksilise komponendi eraldamine ja 60-päevase taastumisperioodi hindamine. Transplant Proc
1988; 20: 1005–10.
27 Seethalakshmi L, Flores C, Carboni AA, Bala R, DiamondDDA, Menon M. Tsüklosporiin: selle mõju munandite funktsioonile ja viljakusele puberteedieelsel rotil. J Androl 1990; 11:17–24.
28 Eid MM, Abdel-Hamid IA, Sobh MA, el-Saied MA. Viljatute neerutransplantaadi retsipientide spermatosoidide liikumise omaduste hindamine arvutianalüüsi abil. Int J Androl 1996; 19: 338–44.
29 Olshan AF, Mattison DR, Zwanenburg TS. Rahvusvaheline keskkonnamutageenide ja kantserogeenide vastase kaitse komisjon. Tsüklosporiin A: ülevaade genotoksilisusest ja võimalikust kahjulikust mõjust inimese reproduktiivsusele ja arengule. Tsüklosporiin A genotoksilisuse töörühma aruanne, 18. august 1993. Mutat Res 1994; 317: 163–73.
30 Kaczmarek I, Groetzner J, Adamidis I, Landwehr P, Mueller M, Vogeser M jt. Siroliimus kahjustab südametransplantaadi retsipientide sugunäärmete funktsiooni. Am J of Transplant 2004; 4: 1084–8.
31 Nevins T, Dunn DL. Gantsükloviiri kasutamine tsütomegaloviiruse infektsiooni korral. J Am Soc Nephrol 1992; 2: S270–3.
32 Matthew RW, toimetaja. Neeru siirdamise meditsiiniline juhtimine: Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins: 2005.
33 Juenemann KP, Lue TF, Luo JA, Benowitz NL, Abozeid M, Tanagho EA. Sigarettide suitsetamise mõju peenise erektsioonile. J Urol 1987; 138: 438–41.
34 Miller N, Gold MS. Inimese seksuaalne reaktsioon ning alkohol ja narkootikumid. J Subst Abuse Treat 1988; 5: 171–7.
35 Muller JE, Mittleman MA, Maclure M, Sherwood JB, Tofler GH. Müokardiinfarkti vallandamine seksuaalse tegevusega: madal absoluutrisk ja ennetamine regulaarse füüsilise pingutusega. JAMA 1996; 275: 1405–9.
36 de Mattos AM, Bennett WM, Barry JM, Norman DJ. HLA-identse õe-venna neerusiirdamine – 21-. aasta ühe keskuse kogemus. Clin Transplant 1999; 13: 158–67.