Merevetikatest pärinevad sulfaaditud polüsahhariidid; New Age'i kemopreventsiivid: põhjalik ülevaade
Sep 22, 2023
Lihtne kokkuvõte: Sulfaaditud polüsahhariidid on võimsad kemoterapeutilised või kemopreventsiivsed ained, millel on vähivastased omadused, suurendades immuunsust ja juhtides apoptoosi mitmetes vähirakuliinides. Sulfaaditud polüsahhariididel on märkimisväärne antioksüdantne ja immunomoduleeriv potentsiaal, mis aitab dünaamilise apoptoosi modulatsiooni kaudu kaasa nende haigusi ennetavale efektiivsusele, millel on madal tsütotoksilisus ja hea efektiivsusega ravitulemused vähi korral. Lisaks võib seda kasutada toidulisandina või vähi adjuvantravina.
Cistanche tubulosa-Antitumor eelised
Abstraktne: Merevetikatest saadud bioaktiivseid ühendeid kasutatakse regulaarselt inimeste haiguste raviks. Sulfaaditud polüsahhariidid on selle avastamisest saadik tugevatoimelised kemoterapeutilised või kemopreventsiivsed ravimid. Neil on olnud vähivastased omadused, suurendades immuunsust ja soodustades apoptoosi. Kriitiliste rakusiseste signaaliradade dünaamilise moduleerimise kaudu, nagu ROS-i tekke kontroll ja oluliste rakkude ellujäämis- ja surmaprotsesside säilitamine, aitavad sulfaaditud polüsahhariidide antioksüdandid ja immunomoduleerivad potentsiaalid kaasa nende haigusi ennetavale tõhususele. Sulfaaditud polüsahhariidid tagavad madala tsütotoksilisuse ja hea efektiivsusega terapeutilised tulemused vähi apoptoosi dünaamilise moduleerimise kaudu. Arusaamine, kuidas sulfaaditud polüsahhariidid mõjutavad inimese vähirakke ja nende molekulaarne osalemine rakusurma radades, tutvustab uut kemopreventsiooni viisi. Selles ülevaates on rõhutatud apoptoosi ja autofaagiat moduleerivate sulfaaditud polüsahhariidide olulisust, samuti täiustatud nanoformulatsiooni tulevast suunda suurema kliinilise efektiivsuse saavutamiseks. Lisaks keskendub käesolev ülevaade hiljutistele leidudele sulfaaditud polüsahhariidide kemoterapeutilise kasutamise võimalike mehhanismide, nende potentsiaali vähivastaste ravimitena ja väljapakutud toimemehhanismide kohta apoptoosi juhtimiseks mitmesuguste pahaloomuliste kasvajate korral. Oma ainulaadsete füüsikalis-keemiliste ja bioloogiliste omaduste tõttu on sulfaaditud polüsahhariidid ideaalsed nende bioaktiivsete koostisosade jaoks, mis võivad parandada funktsiooni ja kasutamist haiguste korral. Siiski on kirjanduses lünk sulfaaditud polüsahhariidide füüsikalis-keemiliste omaduste ja funktsionaalsuse ning sulfaaditud polüsahhariidipõhiste manustamissüsteemide kasutamise kohta funktsionaalse vähi korral. Lisaks näitavad prekliinilised ja kliinilised uuringud ravimi efektiivsust vähi korral.
Märksõnad: apoptoos; vähk; kemopreventsioon; sulfaaditud polüsahhariidid
1. Sissejuhatus
Praegust ülemaailmset rahvastiku plahvatuslikku kasvu ning toitumis- ja elustiili muutusi peetakse haiguste esinemise kriitilisteks teguriteks. Paljud infektsioonist tingitud haigused, nagu Alzheimeri tõbi, Parkinsoni tõbi, diabeet, vähk ja muud neuroloogilised häired, kujutavad endast tõsist ohtu inimese elueale [1]. Vähk, arvukate patoloogiliste probleemide kogum, mis on põhjustatud rakkude kontrollimatust kasvust, avaldab kahjulikku mõju individuaalsele tervisele [2]. 2019. aasta hinnangute kohaselt on maailmas üle 200 surmava vähiliigi, mis põhjustavad igal aastal üle 9,6 miljoni surma [3]. Peamised surmapõhjused on naha-, maovähk, rinna-, kopsu-, eesnäärme- ja jämesoolevähk [4]. Suremuse juhtumeid madala ja keskmise sissetulekuga riikides on dokumenteeritud umbes 70% juhtudest [5]. Epidemioloogiliste uuringute põhjal ennustas Maailma Terviseorganisatsioon (WHO) 2018. aastal 9,6 miljonit vähiga seotud surmajuhtumit ja 18 miljonit uut juhtumit [6]. Vähirakkude kontrollimatu vohamine on häirinud mitmeid homöostaatilisi süsteeme, mis põhjustab nende invasiivsust ja metastaase geneetiliste muutuste tõttu [7]. Vähiravi meetodid hõlmavad kirurgiat, keemiaravi, kiiritusravi ja immunoteraapiat; keemiaravi on kõige sagedamini kasutatav [7–9]. Keemiaravi on levinud ja tõhus vähiravi, mis kahjustab mitmeid olulisi organeid, põhjustades tsütotoksilisust nii vähi- kui ka mittevähirakkudes [10]. Ravimitolerantsus on vähiravis peamine probleem, et kõrvaldada kõrvaltoimed ja rasked reaktsioonid [11,12]. Seetõttu on ülioluline välja töötada ja otsida vähivastaseid ravimeid, millel on vähem kõrvaltoimeid ja suurem tolerantsus. Keemiaravi loob mõnikord ebasoodsa keskkonna ja pöördumatut elundikahjustust, mis ümbritseb sihtkohta. Lisaks tekitab rakuline leebus ravimite suhtes täiendavaid raviraskusi. Seetõttu soovitakse leida värskeid raviaineid, millel on vähe kõrvaltoimeid, et taluda kõiki ebasoodsaid tingimusi [13]. Ravimitena kasutatavatel looduslikult esinevatel bioaktiivsetel ühenditel on mitmesuguseid terapeutilisi rakendusi [14–18]. Lisaks on enamik ravimeid kas looduslikud ühendid või sünteetilised ekvivalendid [19]. Nende mitmekesise keemilise koostise ja biosaadavuse tõttu on mere looduslikke tooteid (MNP) hiljuti uuritud nende potentsiaali osas terapeutiliste kandidaatidena [20–25]. Vetikate bioloogiline mitmekesisus on rikkalik mere- ja mageveekeskkonnas ning see aitab kaasa peamistele bioaktiivsetele metaboliitidele [24, 26–36]. Merevetikaid leidub nii magevees kui ka soolases vees ning neil on oluline osa mere ökosüsteemide ökoloogia ja bioloogilise mitmekesisuse säilitamisel [37,38]. Sulfaaditud polüsahhariidide antikoagulandid, vähivastased, diabeedivastased, viirusevastased, immunomoduleerivad, angiogeneesivastased, põletikuvastased, antiadhesiivsed ja neurodegeneratiivsed omadused potentsiaalsete raviainetena [39–44]. Fukoidaan, porfüriin, karrageen ja ulvan on sulfaaditud polüsahhariidid, mida sageli ekstraheeritakse pruun-, puna- ja rohevetikatest ning mis sisaldavad sulfaatrühmi, millel on võimalus paljude pahaloomuliste kasvajate vastu ravida [45–47]. Eeldatakse, et sulfaaditud polüsahhariide kasutatakse kliinilises praktikas kemoterapeutiliste farmakoloogiliste ainetena nende tohutu struktuurse mitmekesisuse ja tugeva antioksüdantse võime tõttu [48]. Lisaks muudavad selle kõrge imendumisvõime, odavad hoolduskulud, parem tootmine ja kasutamine toidulisanditena selle ihaldatumaks keemiaravi ravimiks [49]. Varasemates aruannetes on käsitletud vetikatest pärinevate sulfaaditud polüsahhariidide vähivastaseid omadusi [50–52]. Täpset mehhanismi pole aga täielikult mõistetud ega arutatud. Lisaks ei käsitleta kontekstispetsiifilisi ravimi sihtmärke, vähi alatüüpe ja kasvaja mikrokeskkonda [52–54]. Käsikirja käesolev vorm käsitleb nende vetikatest pärinevate sulfaaditud polüsahhariidide mehaanilist kaasamist rakusurma radade esilekutsumisse. Tuumori heterogeensust silmas pidades on arutatud ka mitme sihtmärgi spetsiifilist ühe ravimiga ravi. Selle ülevaate põhiteemadeks on vähi ennetamisel kasutatavate sulfaaditud polüsahhariidide regulatsiooniradade päritolu süstemaatiline analüüs ja mehaaniline ülevaade. Terapeutilise sekkumise mõistmiseks vähi ennetamise kontekstis oleme keskendunud ka sulfaaditud polüsahhariidide keemilisele keerukusele ja allikatele. See ülevaade soovitab tulevasi kliinilisi ja nanoravimite manustamisviise, milles võetakse arvesse ka sulfaaditud polüsahhariidide võimalikku funktsiooni vähi ennetamisel.
Hiina herb tsitanche taim-kasvajavastane
2. Apoptoosi keeruline roll vähiravis: programmeeritud rakusurm
Apoptoosi düsfunktsioonist põhjustatud haiguste patogeneesi mõistmine nõuab apoptoosi mehhanismide mõistmist. Sellest võib kasu olla ravimite loomine, mis on suunatud spetsiifiliselt apoptootiliste geenide või radade vastu. Kuna kaspaasid toimivad nii initsiaatorite kui ka täideviijatena, on need apoptoosimehhanismi olulised osad. Kaspaaside aktiveerimiseks on kolm erinevat rada. Sisemine (või mitokondriaalne) ja välimine on kaks apoptoosi initsiatsiooni rada, mida kõige sagedamini arutatakse (või surma retseptor) (joonis 1). Mõlemad rajad viivad lõpuks apoptoosi teostamisetappi, mis on tavaline rada. Sisemine endoplasmaatiline retikulumi rada on kolmas, vähem tuntud initsiatsioonirada [55].
Joonis 1. Apoptoosi roll vähiravis
Apoptoosi teostamise etapis aktiveeritakse arvukalt kaspaase. Kaspaas 9 vahendab sisemist rada, samas kui kaspaas 8 vahendab välist rada. Nii sisemised kui ka välised rajad lähenevad kaspaasile 3, et viia apoptoos lõpule. Tuuma apoptoosi põhjustab kaspaasiga aktiveeritud desoksüribonukleaasi inhibiitori lagunemine kaspaas 3 poolt [56]. Lisaks lõhustavad allavoolu kaspaasid proteiinkinaase, tsütoskeleti valke, DNA-d parandavaid valke ja endonukleaasi inhibeerivaid subühikuid. Lisaks mõjutavad need tsütoskeleti, rakutsüklit ja signaaliradu, mis kõik aitavad kujundada spetsiifilisi morfoloogilisi muutusi, mis toimuvad apoptoosi ajal [56]. Apoptoos on energiast sõltuv programmeeritud rakusurm, mida iseloomustab membraani muljumine, tsütoplasmaatilise kromatiini kondenseerumise vähenemine ja tuuma lagunemine. Apoptoos on protsess, mille käigus rakud surevad põletikku põhjustamata [57,58]. Lisaks võivad selle käivitada mitokondriaalsed mehhanismid või pinnasurma retseptorid (DR; väline apoptoos) (sisemine apoptoos) [59–62]. Mõlemad rajad põhjustavad täidesaatvate kaspaaside aktiveerimist, mis lõhustavad apoptootiliste rakkude võrgu struktuursete ja regulatoorsete molekulidega seotud molekule [46, 63, 64]. Pärast patogeenseid stressoreid on apoptoos rakusurma mehhanism, mis aitab säilitada raku homöostaasi [65]. Pahaloomulised rakud läbivad tavaliselt rea geneetilisi mutatsioone, et ellu jääda patogeensed stiimulid. Apoptoosiresistentsus või vähenenud apoptoos soodustavad kantserogeneesi [66–68]. Vähirakud väldivad sageli apoptoosi, tasakaalustades pro- ja anti-apoptootilise valgu tasakaalu. Vähirakud võivad samuti vältida apoptoosi, kui nende kaspaasi aktiivsus on madal ja nende DR-signalisatsioon on kahjustatud [62, 69, 70]. Vähirakud mõjutavad sageli Bcl-2 perekonna valke, apoptoosivalkude (IAP) inhibiitorit, p53, timukakaspaase ja DR-e. Need molekulaarsed geenid ja nendega seotud rajad on vähiravis kriitilised, kuna need põhjustavad apoptootilist rakusurma [71–75]. Apoptoosi tüüpiline roll vähiravis on kujutatud (joonis 1).
3. Merevetikad: sulfaaditud polüsahhariidide peamine panustaja
Oma tohutu bioloogilise mitmekesisuse ning kogu maailmas toiduna ja traditsioonilise meditsiinina kasutamise tõttu arvatakse, et merevetikad on heaks bioaktiivsete kemikaalide allikaks [76–78]. Uuritud on mitmete merevetikatest pärinevate bioaktiivsete kemikaalide, nende töötlemata ekstraktide ja osaliselt puhastatud polüsahhariidide terapeutilist toimet paljudele inimeste haigustele [54,79,80]. Nende antioksüdantsed omadused aitavad merevetikatest valmistatud fütoproduktidel haigustele vastu seista. Pruunvetikatel on erinevad füüsikalised ja funktsionaalselt erinevad polüsahhariidid, sealhulgas algiinhapped ja fukoidaanid [81,82]. Biotehnoloogias, meditsiinis ja toiduainete valmistamisel kasutatakse sageli sulfaaditud polüsahhariide [83,84]. Merevetikatest eraldatud polüfenoolid, vabad aminohapped, joodi sisaldavad ained, vitamiinid ja lipiidid on näited madala molekulmassiga metaboliitidest, mida kasutatakse toiduainete töötlemisel ja meditsiinis [81,85]. Sulfaaditud polüsahhariidid on füsioloogiliselt aktiivsed, väga hargnenud, erinevad monosahhariidide koostisest ja neil on suurem molekulmass. Pikad aheldatud suhkrumolekulide ahelad moodustavad fukoidaani, mis on kaunistatud sulfaatrühmadega [86]. Sulfaaditud polüsahhariidide võime võidelda paljude pahaloomuliste kasvajatega on peamiselt tingitud nende antioksüdantsest võimest [87–89]. On hästi teada, et merevetikatest saadud sulfaaditud polüsahhariidid on tõhusad vähivastased ravimid. Merevetikad sisaldavad mitmesuguseid sulfaaditud polüsahhariide. Keemilise koostise järgi liigitatakse polüsahhariidid galaatlasteks ja sulfaaditud ksülaanideks, väävelhappe polüsahhariidideks (leiuvad tavaliselt rohevetikates). Pruunvetikad sisaldavad ka fukoidaani [90]. Punased vetikad sisaldavad sageli agarit, karraginaane, ksülaane ja floriidi. Mitmeid vetikate sulfaaditud polüsahhariide saab kasutada terapeutiliste kandidaatidena mitmesuguste inimeste tervisega seotud ebavõrdsuste kõrvaldamiseks [91]. Sulfaaditud galaktaane, mida tuntakse karrageenidena, kasutatakse sageli toiduaine- ja ravimitööstuses. lahustuvaid kiude, nagu fukaanid, leidub pruunvetikates. Teisest küljest sisaldavad punased merevetikad rohkesti lahustuvaid kiude, nagu ksülaanid, Floridia tärklis ja sulfaaditud galaktaanid (agarid ja karrageenid) [92]. Rohevetikad sisaldavad ka ksüloosi, galaktoosi, uroonhappeid, arabinoosi ja ramnoosi, samuti mannaane, ksülaane, tärklist ja ioonsete sulfaatrühmadega polüsahhariide. Polüsahhariidides on mitut tüüpi lahustuvaid ja lahustumatuid kiude [93,94]. Kuivkaaluga võrreldes annavad merevetikad suurema osa toidukiudainetest (25–75%) kui need, mida leidub puu- ja köögiviljades [95]. Vetikatest pärit kiudainete tarbimine avaldab palju positiivseid tervisemõjusid, kuna see toimib kasvajavastase, vähivastase, antikoagulandi ja viirusevastase ainena. Pruunmakrovetikates on sulfaaditud polüsahhariidid laialdaselt jaotunud rakuseintes [80]. Lisaks muudele bioloogilistele toimetele toimivad sulfaaditud polüsahhariidid antioksüdandina, põletikuvastasena, antikoagulandina, vähivastasena, viirusevastase, diabeedivastase ja tromboosivastase ainena. Nad muudavad ka inimese immuunsüsteemi [7]. Lisaks soodustab fukoidaan, mis on rikas pruunvetikate poolest ja on suuruselt teine sulfaaditud polüsahhariidide allikas, inimese tervises soolestiku ainevahetust [94].
Merevetikatest saadud sulfaaditud polüsahhariidide struktuurne keerukus
Teadusuuringud keskenduvad üha enam polüsahhariididele, mida leidub merevetikates ja millel on vähivastased, antioksüdandid, hüübimisvastased ja põletikuvastased omadused [7,96]. Polüsahhariidid on suured molekulid, mis on monomeerse ühiku järgi klassifitseeritud homopolüsahhariidideks, homoglükaanideks, heteropolüsahhariidideks või heteroglükaanideks. Polüsahhariide liigitatakse ka nende merevetika päritolu järgi pruunideks, punasteks, rohelisteks või siniseteks. Fukoidaan (sulfaaditud polüsahhariid) on pruunvetikate põhikomponent. Agarid, ksülaanid, karrageenid, Floridia tärklis (amülopektiini meenutav glükaan), vees lahustuv sulfaaditud galaktaan ja porfüriin on mõned punavetikatest valmistatud tooted. Rohelised merevetikad sisaldavad sulfaaditud galaktaane, ksülaane ja polüsahhariide. Merevetikad sisaldavad mitmesuguseid polüsahhariide, mõned perekonnad, sealhulgas Ascophyllum, Porphyra ja Palmaria, sisaldavad kuni 76% polüsahhariidi kuivmassist [97].
4. Sulfaaditud polüsahhariidide haigusi ennetav tegevus: maagilised kuulid
Paljud uuringud on näidanud, et polüsahhariidide bioloogilist aktiivsust mõjutavad nende molekulmass, konformatsiooniline olek, keemiline koostis ja glükosiidseosed [98]. Vähktõve puhul on oluline mõista seost molekulmassi ja oluliste omaduste, nagu polüsahhariidi viskoossus, konformatsioon, vees lahustuvus ja teised, vahel [99,100]. Madalama molekulmassiga (LMW) porfüriinidel on tugevamad antioksüdantsed omadused [101,102]. Kuna porfüraani keskmine molekulmass on väiksem, on sellel olulisem ROS-i eemaldav aktiivsus [103]. Lisaks on porfüriinhappe hüdrolüüsi kõrvalsaadusel oligoporfüriinil potentsiaal nii ennetada kui ka ravida mitmeid vähktõbe. Vaja oli suuremat kiiritusannust ja väiksema molekulmassiga porfüriini, kuna gammakiirgus kahjustas P. yezoensisest pärineva porfüriini vähivastast reaktsiooni [45]. Vastupidiselt varasematele uuringutele, mis väitsid, et väiksema molekulmassiga porfüriinil on tugevam vähivastane toime, inhibeeris porfüriin vähi rakuliine HeLa ja Hep3B tugevamini kui lagunenud tooted. Monosahhariidi või sulfaadi koostis oluliselt ei muutunud [100]. Seetõttu peaksid tulevased uuringud keskenduma sellele, kuidas on seotud porfüriini molekulmass ja selle vähivastane toime. Aasia riikides, nagu Jaapan, Hiina, Tai ja Lõuna-Korea, hinnatakse söödavaid merevetikaid kui tervislikku toiduallikat. Vähivastane võitlus nõuab polüfenoolide, terpeenide, fükobiliproteiinide, karotenoidide, florotaniinide, pigmentide ja polüsahhariidide kasutamist [104]. Merevetikate vähivastastes omadustes leiduvad antioksüdandid aitavad peatada vähi levikut. Vähi progresseerumisel on antioksüdandid üliolulised, kuna need pärsivad kasvaja kasvu, põhjustamata tsütotoksilisust [105]. Näiteks sarkoomi 180 hiiremudelit raviti edukalt immuunsüsteemi stimuleeriva sulfaaditud polüsahhariidiga Champia feldmannii ilma tsütotoksilisuseta [106]. Gracilaria lemaneiformis'e polüsahhariidid kutsusid esile splenotsüütide proliferatsiooni, makrofaagide fagotsütoosi ja kasvaja inhibeerimise. H22 hepatoomirakkude siirdamisega hiirtel oli veres kõrgem IL-2 ja CD8+ T-lümfotsüütide tase [107]. C. feldmannii sulfaaditud polüsahhariid näitas Šveitsi hiirtel vähivastast toimet in vitro ja in vivo. OVA-spetsiifiliste antikehade tootmise suurendamine parandab immuunsust [106]. Fukoidaanide vähivastased omadused on kinnitust leidnud mitmesuguste vähivormide, sealhulgas mao-, rinna-, kopsu- ja maksavähi puhul [7]. Fukoidaan on pälvinud rohkem tähelepanu kui porfüriin ja teised sulfaaditud polüsahhariidid. Roheliste, pruunide ja punaste vetikate sulfaaditud polüsahhariidid on nende vähivastaste omaduste tõttu tekitanud selles kontekstis suurt huvi. Seda uurimistööd juhivad erinevate sulfaaditud polüsahhariidide füüsikalis-keemilised omadused ja nende laiaulatuslik ravipotentsiaal (tabel 1). Teatatud on sulfaaditud polüsahhariidide mõningatest füüsikalis-keemilistest omadustest, sealhulgas iooniline lahustuvus, ristsidumine, biosobivus, mittetoksilisus, reoloogilised omadused ja biolagunevus [108–110]. Need omadused on sulfaaditud polüsahhariidide olulised omadused, mis on tekitanud nende kasutamise vastu suurt huvi. Fukoidaani peamised omadused on ioonne ristsidumine ja lahustuvus [109]. Vees lahustuvad sulfaaditud polüsahhariidid hõlbustavad fukoidaani ja teiste positiivselt laetud molekulipõhiste manustamissüsteemide väljatöötamist. Näiteks fukoidani negatiivselt laetud sulfaatrühmad võivad olla ühenduses kitosaani ammooniumirühmadega, moodustades nanoosakesi, hüdrogeele ja toiduainete manustamiseks mõeldud kilesid [111, 112]. Lisaks ioonsele ristsidumisele ja lahustuvusele on oluline omadus mittetoksilisus. Välja arvatud eelnevalt mainitud, on biolagunevus ja biosobivus kriitilised tegurid sulfaaditud polüsahhariidide kasutamise hõlbustamisel terapeutilistes ja ravimite manustamissüsteemides. Teadlased on viimasel ajal hakanud huvi tundma sulfaaditud polüsahhariidide vastu nende suurepärase biosobivuse ja biolagunevuse tõttu. Sulfaaditud polüsahhariidide biolagunevus võib suurendada bioaktiivsete koostisosade biosaadavust ja kohaletoimetamise efektiivsust. Depolümerisatsioon ja puhastamine võivad üldiselt suurendada sulfaaditud polüsahhariidide biolagunevust, vähendades nende molekulmassi, kuid see meetod on laialdaseks kasutamiseks liiga kallis [113].
Tabel 1. Sulfaaditud polüsahhariidide füüsikalis-keemilised omadused ja nende terapeutiline potentsiaal koos teiste funktsioonidega.
Apoptoosi moduleerivad merevetikad, mis on saadud sulfaaditud polüsahhariididest
Vähivastaste angiogeneesivastaste ja põletikuvastaste ravimitena on sulfaaditud polüsahhariididel mitmesugused bioloogilised toimed [43,114]. Erinevatest mereelupaikadest eraldatud sulfaaditud polüsahhariide on põhjalikult uuritud ja leitud, et need on tõhusad vähivastased vahendajad erinevate vähirakuliinide vastu, moduleerides arvukalt rakkude ellujäämise radu ja kutsudes esile apoptoosi [43,46]. Seetõttu on erinevatest mereelupaikadest pärit erinevatest rohelistest, pruunidest ja punastest merevetikatest eraldatud sulfaaditud polüsahhariide põhjalikult uuritud nende võime osas dünaamiliselt reguleerida rakusurma radu. Need polüsahhariidid on tõhusad vähivastased ained, kuna need moduleerivad paljusid rakkude ellujäämise teid ja kutsuvad esile apoptoosi. Sulfaaditud polüsahhariide kasutatakse laialdaselt nii vähiravis kui ka täppismeditsiinis järgmise põlvkonna ravimite väljatöötamiseks. Rohelised merevetikad: Rohelised vetikad, tuntud ka kui Chlorophyta, on mõjukas merevetikate rühm, mis on polüsahhariidide allikas [115]. Rohevetika rakuseina polüsahhariidid on aga pälvinud vähem tähelepanu kui punased (agaranid ja karrageen) ja pruunvetikate polüsahhariidid (fukoidaan) [96]. Sellegipoolest on rohelistest merevetikatest saadud sulfaaditud polüsahhariidide uurimine viimastel aastatel teadusringkondades huvi äratanud, eelkõige nende struktuurilise mitmekesisuse ning bioloogiliste ja füüsikalis-keemiliste omaduste tõttu [116]. Lisaks on sulfaaditud polüsahhariidid kõige bioaktiivsemad ja paljutõotavamad kandidaadid, kuna nende glükosiidsidemed annavad tulemuseks hargnenud struktuurid ja kinnitunud sulfaatrühmad erinevate erijaotustega [117]. Ulvan on sulfaaditud polüsahhariidid, mis on vees lahustuvad ja pärinevad rohevetikate rakuseintest. Neid leidub taimedes, mis kuuluvad perekondadesse Ulva, Enteromorpha, Monostroma, Caulerpa jt. Need koosnevad korduvatest disahhariidosadest, nagu sulfaaditud ramnoos ja uroonhape (glükuroon- või iduroonhape). Loomade sidekudede ekstratsellulaarses maatriksis esinevate glükoosaminoglükaanide struktuur on võrreldav Ivani disahhariidi fragmentide omaga. Mõnel on isegi nähtavad ksüloosijäägid (joonis 2) [118]. Tugevalt püruvaatne 1,3-D-galaktaansulfaat Codiumist ja sellele sarnane polüsahhariid Codiumist on thmocladium on kaks teist tüüpi polüsahhariidi, mida leidub rohevetikates [119,120]. Samuti on avastatud sulfaaditud -D-mannaanid, näiteks need, mis on eraldatud Codium vermilarast [121]. Van sulfaaditud polüsahhariidi molekulaarstruktuur on näidatud joonisel 2.
Joonis 2. Ivani molekulaarstruktuur on joonistatud programmis ChemDraw 12.0 Ultra.
Hiljuti on leitud, et erinevatest troopilistest rohevetikatest eraldatud sulfaaditud polüsahhariididel on antioksüdantsed ja antiproliferatiivsed omadused. Pärast 72-tunnist inkubeerimist vähenes Caulerpa proliferast eraldatud polüsahhariid HeLa rakkude proliferatsioon 36,3% kuni 58,4% [122]. Kahel rohevetika Caulerpa racemosa polüsahhariidi fraktsioonil ilmnes kasvajavastane toime annuses 100 mg/kg/päevas, hiirtele siirdatud kasvaja H22 pärssimise määr oli 59,5–83,8% (48 tundi) ja 53,9% (14 päeva). ), vastavalt [123]. In vivo ja in vitro katsetes leiti, et Enteromorpha prolifera vees lahustuvad sulfaaditud polüsahhariidi fraktsioonid stimuleerivad immuunsust. Need polüsahhariidid suurendasid märkimisväärselt ConA-indutseeritud splenotsüütide proliferatsiooni ja tsütokiinide tootmist suurenenud m-RNA ekspressiooni kaudu [124]. Ulvan pärit Ulva rigida stimuleeris hiire makrofaagide sekretsiooni ja aktiivsust, suurendas COX-2 ja NOS-2 ekspressiooni ning rohkem kui kahekordistas mõnede tsütokiinide ekspressiooni [125]. Ulva pertusa ulvalased stimuleerisid lämmastikoksiidi ja tsütokiini tootmist, põhjustades samal ajal vähe tsütotoksilisust kasvajarakkude vastu [126]. Ivani antioksüdantse toime kohta rottide eksperimentaalses D-galaktosamiinist põhjustatud hepatiidis on avaldatud mitmeid uuringuid [127,128]. Rohevetikatest saadud polüsahhariididel on tugevad immunomoduleerivad ja antioksüdantsed omadused, mis tähendab, et neid saab kasutada vähi ennetamiseks. Ulvani vähivastane toime avastati hiljuti U. australis, U. lactuca, U. ohnoi ja U. rigita [129]. Mitmed uuringud on uurinud ulvani toksilisust ja rakkude elujõulisust, et testida selle vähivastast toimet, eriti rinnavähi-, käärsoole- ja emakakaelavähivastase toime suhtes [129–132]. Ulvan sisaldab sulfaaditud polüsahhariide, mis pärsivad hepatotsellulaarse kartsinoomi proliferatsiooni ja kutsuvad esile apoptoosi. Alandades oksüdatiivset stressi, kaitsevad sulfaaditud polüsahhariidid maksa DNEA-indutseeritud kahjustuste eest [133]. Lisaks suurendavad need apoptoosi, vähendavad oksüdatiivset stressi ja põletikku ning tugevdavad antioksüdantide kaitsesüsteemi DMBA-ga ravitud hiirtel [130]. Ulvan oli vähem toksiline A459 ja LS174 rakkudele (IC50 > 200 mg/ml), kuid see oli efektiivsem Fem-x ja K562 rakkude vastu (vastavalt IC50 74,73 ja 82,24 mg/mL), kui see tekkis. mõõduka tsütotoksilisuse ennetamiseks [134]. IC50 väärtused jäävad vahemikku 21 kuni 99 µg/ml, siis isegi vähenenud kasvaja kasv MCF-7 ja HCT-116 rakkudes [132] ning tugevad ligandisidemed näivad ühendavat selle sulfaaditud polüsahhariididega [135]. Ulvan inhibeeris hepatotsellulaarse kartsinoomi (IC50 29,67 ± 2,87 µg/ml), inimese rinnavähi (IC50 25,09 ± 1,36 µg/mL) ja emakakaelavähi (IC{{65) kasvu }},33 ± 3,84 µg/mL) [131]. Siiski võivad Caco{70}} rakkude proliferatsiooni või diferentseerumist inhibeerida madala molekulmassiga polüsahhariidid (5000 Da), tavaliselt oligosahhariidid [129]. Sulfaaditud polüsahhariididel on proliferatsioonivastane toime, kuid see sõltub rakutüübist. Rohevetikast Codium Bernabei ekstraheeritud sulfaaditud polüsahhariid-TP-d (sadestatud alkoholis) näitasid HCT-116 ja MCF-7 rakuliinidele madalat tsütotoksilisust võrreldes AP-dega (sadestati happelises keskkonnas). Teisest küljest näitasid HL-60 rakuliinid AP-dega kokkupuutel vähest tsütotoksilisust [51]. Tugeva antioksüdantse toime tõttu on Enteromorpha spp. ekstraktil on antiproliferatiivne toime vähirakuliinidele nagu Fem-x, A549, LS174 ja K562 [136]. Lisaks indutseerib Enteromorpha kompressiekstrakti erinev lahustiekstrakt apoptoosi kaudu vähivastast toimet suuvähi rakuliinides Cal33 ja FaDu [38]. Pruunid merevetikad: pruunvetikad on kõige lootustandvamad sulfaaditud polüsahhariidide allikad ja neil on kõige lootustandvam vähivastane toime erinevate vähirakuliinide vastu. Kuvatakse tüüpiline pruunvetikatest saadud sulfaaditud polüsahhariidi struktuur (joonis 3). Leiti, et Lewise kopsuvähirakud (LCC) ja melanoomi B16 rakud on tundlikud Sargassum sp. [137]. See vähendas rakkude proliferatsiooni ja soodustas annusest sõltuvat apoptoosi, nagu näitavad morfoloogilised muutused. S. hemiphyllumi fukoidaanid inhibeerisid rinnavähi kasvu miR-29c ülesreguleerimise ja miR-17-5p alareguleerimise kaudu. Lisaks oli selge, et pärast fukoidaani manustamist aeglustas EMT progresseerumist amplifitseeritud E-kadheriin ja vähenenud N-kadheriini ekspressioon. Lisaks on fosfoinositiidi 3- kinaasi/Akt raja aktiveerimine soodustanud rinnavähirakkudes apoptoosi [138]. L. gurjanovae fukoidaanil ilmnes kasvajavastane toime roti epidermise JB6 Cl41 rakkudes, aeglustades EGFR-i fosforüülimist. See kontrollis EGF-i indutseeritud c-jun signaaliülekannet ja inhibeeris aktivaatorvalgu -1 (AP-1) toimet [139].
joonis 3. Erinevat tüüpi sulfaaditud polüsahhariidide, nagu fukoidaan, potentsiaalsete terapeutiliste toimetega molekulaarstruktuur on joonistatud ChemDraw 12-s.0 Ultra.
F. vesiculosusest saadud fukoidaan inhibeeris rakkude proliferatsiooni ja peatas rakutsükli munasarjavähi (ES2 ja OV90) rakkudes. Samuti tootis see ROS-i, mis reguleeris sisemist apoptoosi. PI3K ja MAPK signaaliradade allasurumisega soodustas ER stress ka apoptoosi. Samuti näitas see vähivastast toimet inimese mukoepidermoidsele kartsinoomile, muutes p-38 MAPK, ERK1/2 ja JNK radu (MC3) [140]. Lisaks vähendas see kaltsiumi kogust tsütosoolis ja mitokondrites, et toetada apoptootilist rakusurma. Sarnased ekstraheerimismeetodid F. vesiculosusest toodetud fukoidaani jaoks näitasid in vivo vähivastast efektiivsust sebrakala ksenotransplantaadi ja fli1 Tg mudeli puhul [141]. HepG2 ja HeLa G{11}} rakkudes näitas Fucus vesiculosuse fukoidaan tugevat vähivastast toimet. Avastati, et fukoidaan on inimese maksavähirakkudes (HepG2) efektiivsem [142]. Fucus vesiculosusest pärit fukoidaan suurendas MMP-d, mis kutsus inimese Burkitti lümfoomi (HS-Sultan) rakkudes esile kaspaasist -3-sõltuva apoptoosi. Lisaks täheldati pärast fukoidaani manustamist teateid kaspaasist sõltumatu apoptootilise rakusurma kohta HS-Sultani rakkudes. Lisaks takistas fukoidaan ERK ja GSK radade fosforüülimist, mis mõlemad olid vajalikud apoptoosi aktiveerimiseks [143]. Selle madal IC50 (34 µg/mL) aktiveeris prokaspaasi-3, prokaspaasi-9 ja kaspaasi-3/7, vähendades samal ajal Bcl-2 taset HCT-s{{28 }} lahtrit [144]. Anti-apoptootiliste valkude, nagu Bcl-xl, Bcl-2 ja Mcl-1, võimet põhjustada apoptoosi MDA-MB231 rakkudes inhibeeris fukoidaan IC50 (820 µg/ml) juures [46]. Fukoidaanravi (IC50; 20 µg/ml) põhjustas käärsoolevähi rakuliinides sarnase kõikumise Bad, Bcl-2, Bim, Bcl-xl ja Bik ekspressioonis [144]. C. okamuranusest tuletatud fukoidaan kombineeriti Con A-ga ja see soodustas HL60 rakkudes kaspaas-3/7 induktsiooni kaudu sisemist apoptoosi [145]. Lisaks olid glutatiooni ammendumine ja NO tootmine inimese leukeemiarakkudes olulised apoptoosi vahendajad, nagu ka MEKK1, ERK1/2, MEK1 ja JNK aktiveerimine [146]. C. novaecaledoniae fukoidaan ekstraheeriti ja seda kasutati sisemise apoptoosi esilekutsumiseks HeLa, MCF-7, MDA-MB-231 ja HT1080 rakkudes. Selle sisemise apoptoosiga kaasnesid MMP, DNA fragmenteerumine, tuuma kondenseerumine ja fosfatidüülseriini välistamine [147]. C. okamuranus fukoidan indutseeris U937 rakkudes kaspaasist sõltuva apoptoosi, indutseerides kaspaasi-3 ja -7 radu [148]. Lisaks suurendas see hiire rakkude poolt vahendatud immuunsust, fagotsüüte ja immuunrakkude proliferatsiooni in vivo mudelis [149].
cistanche toidulisandi eelised - suurendavad immuunsust
Lisaks vähendas C. okamuranusest eraldatud fukoidaan normaalsetes maorakkudes (Hs 677. St) 5-fluorouratsiili (5- FU) [150] põhjustatud rakukahjustusi. Selles keskkonnas täheldati MCF-7 rakkudes olulist antiproliferatiivset toimet, ilma tsütotoksilisuseta inimese rinnanäärme epiteelirakkudele. Mõlemas rakuliinis suurenes kaspaasi-7, kaspaasi-8 ja kaspaasi-9 aktiivsus, nukleosoomidevaheline DNA fragmentatsioon ja kromatiini kondenseerumine [151]. Fukoidaanravist on teatatud ka kaspaasist sõltumatu rakusurma korral MCF-is-7 [152]. Hüdrolüüsid suurendavad luminaalset fukoidaani sisaldust, mis on käärsoolevähi tugev kemopreventiivne vahendaja, kuna need ei seedi neid fukoidaane [153]. Fukoidaanravi (0–20 µg/ml) soodustas kaspaasi-3 regulatsiooni kaudu mitokondriaalset surma HT-29 ja HCT116 rakkudes. Hiljuti on teatatud ka välisest apoptoosist HT-29 rakkudes [144]. C. okamuranuse madala molekulmassiga fukoidaani (LMWF; 6,5–40 kDa), suure molekulmassiga fukoidaani (HMWF; 300–330 kDa) ja keskmise molekulmassiga fukoidaani (IMWF; 110–138 kDa) vähivastaseid omadusi demonstreeriti käärsoole kartsinoomi kasvajat kandva roti mudel [154]. U. pinnatifidast pärit fukoidaan (MW 5100 kDa) indutseeris inimese eesnäärmevähi (PC-3) rakkudes apoptoosi ERK1/2 MAPK indutseerimise, p38 MAPK inhibeerimise ja PI3K/Akt raja kaudu. Lisaks aitas Wnt/-kateniini raja allareguleerimine kaasa apoptoosi edenemisele [155]. Fukoidaan võimendas ka p21Cip1/Waf radu PC-3 rakkudes. Lisaks vähendas see E2F-1 rakutsükliga seotud valke, suurendades samal ajal Wnt/-kateniini radasid. GSK-3 aktiveerimine vähendas c-MYC ja tsükliin D1 ekspressiooni, mis aitas kaasa proliferatsioonivastasele toimele [156]. Nendel fukoidaanidel leiti olevat vähivastane toime HeLa, A549 ja HepG2 rakkudes, muutes eelnevalt mainitud kriitilisi raku signaaliülekande radu [157]. F. vesiculosusest pärit fukoidaan kutsus esile apoptoosi vähirakuliinides, sealhulgas NB4, THP-1 ja HL-60. Fukoidaani manustamine aktiveeris kaspaasid -3, -8 ja -9, lõikas Bidi ja muutis MMP-d HL-60 rakkudes. Apoptoosi initsiatsioonil oli U937 rakkudes võrreldav toime. Veelgi enam, U937 rakkudes suurendas fukoidaanravi MMP (mitokondriaalse membraani potentsiaal) ja tsütosoolse tsütokroom C vabanemist ning Bax/Bcl-2 suhet. Teisest küljest lükkasid kaspaasi inhibiitorid edasi apoptoosi algust, näidates, et fukoidaani poolt reguleeritud kaspaasi aktiivsus oli vastutav apoptoosi indutseerimise eest. Veelgi enam, ravi SB203580-ga, spetsiifilise p38 MAPK inhibiitoriga, oli tingitud apoptoosi vähendamisest, mis näitab MAPK tähtsust apoptoosi aktiveerimisel [158]. Fukoidaanravi pärssis G1 rakutsüklit EJ rakkudes, mõjutades tsükliin D1, tsükliin E ja Cdks (tsükliinist sõltuvad kinaasid). Lisaks pärsib see Rb fosforüülimist, mis põhjustab rakkude vananemist [159]. F. vesiculosusest pärit fukoidaan pärssis MCF-7 rakkude kasvu, peatades rakutsükli G1 faasis ning alandades CDK-4 ja tsükliin D1 taset. Lisaks kutsus see PARP-i ja Bidi lõikamise, Bcl-2 vähendamise ja Baxi suurendamise kaudu esile ROS-sõltuva apoptoosi. MCF-7 rakkudes ilmnes sisemise apoptoosi algus kaspaaside -7, -8 ja -9 reguleerimise ning tsütosoolse tsütokroom C vabanemise kaudu [160, 161]. Lisaks vähendas F. vesiculosuse ravist saadud fukoidaan rakkude migratsiooni ja invasiooni, samuti EMT-d MCF-7 rakkudes, vähendades MMP-9 ja üleekspresseerides E-kadheriini [162]. F. vesiculosusest pärinevad fukoidaanid pärssisid MDA-MB-231 ja 4T1 ksenotransplantaadi emaste Balb/c hiirerakkude kasvu, mille tulemuseks oli vähem metastaseerunud kopsusõlmede teke. TGFR-i indutseeritud EMT tõhus tagasilöök saavutati mehaaniliselt TGFRII ja TGFRI allareguleerimisega. Kõik ülalmainitud juhtumid on seotud epiteelimarkerite ülesreguleerimisega ja nende Smad2/3 Smad4 ekspressiooni fosforüülimisega, Smad2/3 Smad4 ekspressiooni fosforüülimisega ja allavoolu signaalimolekulidega [163]. Lisaks indutseeris apoptoosi kaspaas-3 aktivatsioon, tsütosoolne tsütokroom C vabanemine, Bcl-2 alareguleerimine ja suurenenud Baxi ekspressioon. Lisaks aitas VEGF-i, Surviviini ja ERK-de ekspressiooni reguleerimine kaasa apoptoosi algusele [164]. MDS/AML ja SKM1 rakuliinis põhjustas turustatava fukoidaaniga (100 µg/ml 48 tunni jooksul) töötlemine rakutsükli seiskumise (G1 faas) ja Fas-i indutseerimise välise apoptoosi esilekutsumiseks kaspaasi 8 ja 9 modulatsioonide kaudu. Lisaks mõjutas see PI3K / Akt rada ROS-sõltuval viisil, soodustades seeläbi apoptoosi [165]. See muutis p-Akt, p-PI3K, p-P38 ja p-ERK, et moduleerida MAPK ja PI3K/Akt signaaliülekande radu DU-145 rakkudes (eesnäärmevähk). Lisaks suurendas see Baxi ekspressiooni, vähendades samal ajal Bcl{118}}, PARP lõhustumist ja kaspaas{119}} ekspressiooni kontsentratsioonist sõltuval viisil [166]. Fukoidaani manustamine kutsus esile apoptoosi osteosarkoomi (MG-63) rakkudes (sellest on tunnistust raku lõhumine, tuumade lagunemine ja kromatiini kondenseerumine) [167]. Ravi turustatava sünteetilise fukoidaaniga suurendas ROS-i reguleeritud apoptoosi inimese põievähi (5637) rakkudes, aktiveerides mitokondriaalse membraani potentsiaali (MMP), suurendades Bax/Bcl{126}} suhet ja suurendades tsütosoolse tsütokroom C vabanemist. Lisaks soodustas PI3K/Akt signaaliülekande ja telomeraasivastase toime pärssimine apoptootilist rakusurma 5637 inimese põievähi rakus, vähendades telomeraasi aktiivsust [168]. Lisaks väideti, et AKT signaaliülekande aktiveerimine on kriitiline proliferatsiooni pärssimisel ja põievähirakkude migratsiooni- ja sissetungimisvõime pärssimisel [169]. Fukoidaan inhibeeris rakutsüklit 5637 ja T-24 rakkudes (inimese põie kartsinoom), muutes p21/WAF1, tsükliinide ja CDK ekspressiooni. Lisaks vähendas MMP-9 inhibeerimine AP-1 ja NF-kB kaudu põievähirakkude proliferatsiooni [169]. Tabelis 2 on toodud pruunvetikate sulfaaditud polüsahhariidid kui tugevad vähivastased ained.
Tabel 2. Pruunvetikate sulfaaditud polüsahhariidid kui tugevad vähivastased ained. ↑: ülesreguleerimine, ↓: allareguleerimine, ⊥: inhibeerimine
Punased merevetikad: Porphyran on polümeer, mida leidub punases merevetikas Porphyra sp. Porfüraan on galaktoos, mis on tugevalt asendatud L-galaktoosi 6-O-sulfatsiooni ja 6-O-metüülimisega [100]. Kuvatakse porfüraani tüüpiline korduv struktuur (joonis 4). Porfüraani ekstraheeritakse punastest merevetikatest, kasutades kuumavee ekstraheerimist, ultrahelitöötlust ja radikaalset lagunemist. Inimuuringud on näidanud porfüraani vähivastaseid, hüpolipideemilisi ja põletikuvastaseid omadusi [170]. Suukaudselt manustatuna kaitseb porfüraan ICR-hiirte maksa kõrge rasvasisaldusega dieedi mõjude eest, mis viitab sellele, et seda võib kasutada toidu hüpolipideemilise komponendina [171].
Joonis 4. Potentsiaalse ravitoimega porfüraani erinevat tüüpi molekulaarstruktuur on joonistatud Chemdraw 12-s.0 Ultra.
Joonis 5. Potentsiaalse ravitoimega karrageeni erinevat tüüpi molekulaarstruktuur on joonistatud ChemDraw 12-s.0 Ultra. Karrageeni kui Υ-karrageeni erinevate molekulaarstruktuuride polümeersed struktuurid (a); -karrageen (b); 8-karrageen (c); -karrageen (d); u-karrageen (e); κ-karrageen (f); ν-karrageen (g); ι-karrageen (h); λ-karrageen (i); ja θ-karrageen (j).
On teada, et vabad radikaalid ja ROS (reaktiivsed hapniku liigid) kiirendavad vähi arengut. Sünteetilised kemopreventsiivsed ravimid tekitavad nende madala selektiivsuse ja ulatusliku bioloogilise jaotumise tõttu tavaliselt kasvaja keskkonnas soovimatuid kõrvaltoimeid [173]. Porfüriin on tugev kemopreventiivne aine, kuna see mõjutab rakkude proliferatsiooni, rakutsüklit ja apoptoosi esilekutsumist [174]. Punavetikas Porphyra yezoensis võib in vitro vähirakuliinides esile kutsuda apoptootilise rakusurma, põhjustamata samal ajal normaalsetele rakkudele tsütotoksilisust. Üldiselt ei ole porfüriin toksiline tervetele rakkudele, kuid see on mürgine vähirakkudele, põhjustades annusest sõltuvat rakusurma [175]. Lisaks on näidatud, et porfüriin pärsib üldist rakkude kasvu, indutseerides samal ajal apoptoosi AGS-i inimese maovähirakkudes [175]. AGS-rakkudes suurendab insuliinitaoline kasvufaktor-I retseptori/Akt rada PARP-i lõhustumist ja kaspaasi-3 aktivatsiooni, mis soodustab rakusurma [175]. Arvukad uuringud on näidanud porfüriini ja selle oligosahhariidide kasvaja- ja vähivastaseid omadusi. Porfüriin võib soodustada polü (ADP-riboosi) polümeraasi lõhustumist ja kaspaas 3 aktiveerimist maovähirakkudes. Vähendades ekspressioonitaset AGS-rakkudes (maovähk), võib porfüriin aeglustada vähirakkude kasvu. See hoiab ära IGF-IR fosforüülimise ja aktiveerib kaspaas 3 [175]. Toor- ja puhastatud porfüriinil on HT-29 ja AGS rakkudes in vitro antiproliferatiivne toime. Apoptoosi kutsub esile toorporfüriini polüsahhariidi komponent, mida näitab kaspaasi-3 aktivatsiooni suurenemine [176]. Porfüriin inhibeerib HT-29 rakkude proliferatsiooni, aktiveerides kaspaasi-3 [176]. Porfüriin on osutunud efektiivseks Ehrlichi rakkude (EAC) kartsinoomi ja Meth-A fibrosarkoomi vastu hiire kasvajamudelites [177].
Kõrbes elav cistanchetubulosa
Cistanche toodete vaatamiseks klõpsake siin
【Küsi lisa】 E-post:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692
Leiti, et looduslik porfüriin ei mõjuta MDA-MB-231, samas kui porfüriini ja kahe gammakiirgusega loodud OP-i (oligo-porfüriini) vähivastase toime testimisel oli mõju kahel lagunemissaadusel. Takistades rakutsükli sisenemist G2/M faasi, on OP-del võime vähendada rakkude kasvu [45]. Selle tulemusena on porfüraani MW avaldanud märkimisväärset mõju selle vähivastasele efektiivsusele. Madala MW-ga OP-d on eriti tõhusad vähi vastu; makromolekulaarsel porfüriinil aga kasvajavastast toimet ei ole. Lisaks avastati porfüriini vähivastane toime, kusjuures porfüriin toimib peamiselt vähivastase ravimina, takistades rakkude kasvu ja ahvatledes apoptoosi [180]. Paljudes uuringutes on karrageenidel näidatud proliferatsioonivastast toimet vähirakuliinides in vitro ja kasvaja kasvu inhibeerivat toimet hiirtel [181–183]. Neil on ka antimetastaatiline toime, kuna nad takistavad vähirakkude ühendumist basaalmembraaniga ning piiravad kasvajarakkude paljunemist ja adhesiooni erinevatele substraatidele; täpsed toimemehhanismid on aga veel teadmata. Leiti, et Kappaphycus alvarezii karrageenid takistavad vähirakkude kasvu maksast, käärsoolest, rinnast ja osteosarkoomist [184]. Yamamoto et al. (1986) avastasid, et erinevate merevetikate suukaudne võtmine vähendas oluliselt kantserogeneesi esinemist in vivo [185]. Hagiwara et al. (2001) [186] uurisid karrageeni mõju käärsoole kantserogeneesile isastel rottidel. Ravi ei mõjutanud kliinilisi sümptomeid ega kehakaalu. Histoloogiliste uuringute kohaselt ei ole karrageenil kolorektaalset kantserogeneesi soodustavat toimet olemasolevates katsetingimustes maksimaalse toiduga 5,0% tarbimise korral [186]. Karrageenil on mitmetes uuringutes näidatud spetsiifilist tsütotoksilist toimet vähirakkudele. Sellistes uuringutes inhibeerisid nii k-karrageeni kui ka λ-karrageeni annused 250–2500 µg/ml inimese emakakaelavähi rakke, peatades rakutsükli teatud etappides ja lükates edasi selle lõppemist [47]. k-karrageen lükkas rakutsükli edasi (G2/M staadium), samas kui λ-karrageen lükkas edasi nii G1 kui ka G2/M etappi. Kuid k-selenokarrageeni (seleeni sisaldav selenokarrageen) pärsib rakkude paljunemist inimese hepatoomirakus. Rakutsükkel lõpetatakse rakutsükli S-faasi ajal [187]. In vivo ja in vitro uuringud näitasid aga, et natiivsel karrageenil ei olnud inimese osteosarkoomi rakuliinis märgatavat proliferatsioonivastast toimet. Wnt/-kateniini signaaliraja vähenemise tõttu pärssis lagunenud karrageenist põhjustatud apoptoos kasvaja kasvu ja peatas rakutsükli G1 faasi, mis kõik suurendas kasvajaga hiirte esinemissagedust [188]. Angiogenees on vähi progresseerumise kriitiline samm. Selle tulemusena uuritakse laialdaselt angiogeneesivastast toimet vähiravis. Karrageenid on angiogeneesi inhibiitorid, kuna neil on suurem angiogeneesivastane toime kui suramiin [189,190]. CAM-mudelis (kana koorioallantoismembraan) näidati, et k-karrageeni oligosahhariidide antiangiogeenne tulemus ECV304 rakkudel piirab rakkude proliferatsiooni, migratsiooni ja torude moodustumist [191]. Lisaks, reguleerides negatiivselt inimese bFGFR-i, bFGF-i, CD105 ja VEGF-i, inhibeerisid oligosahhariidid uute veresoonte teket MCF-7 ksenotransplantaadi kasvajates. Inimese nabaveeni endoteelirakke töödeldi λ-karrageeni oligosahhariididega suhteliselt madalates kontsentratsioonides (150–300 µg/ml), mis avaldas kahjulikku mõju kasvaja veresoonte endoteelirakkude arengule [192]. Sulfaaditud polüsahhariidide bioloogilist aktiivsust mõjutavad sulfaadi kogus ja asend, samuti molekulmass. Keemilised muutused, teisisõnu, muudavad süsivesikute bioloogilist aktiivsust [193]. Näiteks λ-karrageeni saab lagundada viieks erinevaks erineva molekulmassiga ühendiks, millel kõigil on vähivastased omadused, mis on tõenäoliselt tingitud immunomodulatsioonist. Madalama molekulmassiga tooted, nagu need, mille molekulmass on 15 ja 9,3 kDa, näitasid suurepäraseid vähivastaseid ja immunomoduleerivaid omadusi [193]. Sulfeerimine, atsetüülimine ja fosforüülimine parandasid Kappaphycus striatum k-karrageeni oligosahhariidide vähivastaseid ja immunomoduleerivaid omadusi. Keemilised modifikatsioonid suurendasid ka k-karrageeni oligosahhariidide oksüdeerivat aktiivsust [194]. Punavetikate sulfaaditud polüsahhariidid ja nende apoptoosi moduleerimine vähiravis on toodud tabelis 3. Apoptoosi esilekutsumine on mehhanism, mida kasutavad kemopreventiivsed ravimid. Erinevatest merevetikatest saadud erinevad sulfaaditud polüsahhariidid käivitavad apoptoosi erinevates vähirakuliinides (joonis 6). Sulfaaditud polüsahhariididel oli vähi puhul erinev kemopreventiivne roll (joonis 7).
Joonis 6. Apoptoosi moduleerimine erinevatest mereumbrohtudest saadud erinevate sulfaaditud polüsahhariidide poolt vähi ennetamisel.
Joonis 7. Sulfaaditud polüsahhariididel oli vähi puhul erinev kemopreventiivne roll.
Tabel 3. Punavetikate sulfaaditud polüsahhariidid ja nende apoptoos moduleerivad vähiravis
5. Nanoosakeste süntees sulfaaditud polüsahhariidide abil ja selle mõju vähi terapeutilisele efektiivsusele
Kolm peamist praegu saadaolevat vähiravi on operatsioon, keemiaravi ja kiiritusravi; keemiaravi ei ole aga viimastel aastatel olnud vähiravi põhialuseks, kuna see võib kahjustada terveid normaalseid rakke. Nanoosakesed on kujunenud alternatiivsete meetoditena ainult vähirakkudega tegelemiseks, suurendades vähirakkudele ravimite kättesaadavust, säästes samal ajal terveid rakke kahjustuste eest [195]. Merevetikad on looduslike sulfaaditud polüsahhariidide tavaline allikas, kuid on ka teisi allikaid. Ivani, karrageeni, porfüriini, fukoidaani ja nende muude derivaatide jaoks on uuritud arvukalt bioloogilisi ja biomeditsiinilisi rakendusi haavahoolduses, koetehnoloogias, ravimite kohaletoimetamises ja biosensorites [196]. Merevetikate polüsahhariidid interakteeruvad kergesti bioloogiliste kudedega, kuna neil on hüdrofiilsed pinnarühmad, nagu karboksüül-, hüdroksüül- ja sulfaat [197]. Ettevalmistusmeetodid, mis toodavad sulfaaditud polüsahhariidi nanoosakesi, millel on soovitud omadused tõhusate ravimite kohaletoimetamise süsteemide jaoks, on pälvinud palju tähelepanu [198, 199]. Ioongeelistumine on tavaliselt lihtne ja õrn protsess sulfaaditud polüsahhariidi nanoosakeste loomiseks. Soovitud kujuga ulvanil, fukoidaanil, porfüriinil ja karrageenil põhinevate nanoosakeste loomiseks on protsessi optimeerimine aga ülioluline. Optimeerimist saab läbi viia pH, temperatuuri, kaltsiumiioonide kontsentratsiooni, sulfaaditud polüsahhariidi kontsentratsiooni, lisamiskiiruse ja segamiskiiruse reguleerimisega. Van ei inhibeerib nii MCF7 kui ka HepG2 rakkude proliferatsiooni nanoosakeste albumiinis, kuna kaspaasi-8 ja kaspaasi-9 tase tõuseb, mis tähistab apoptoosi esilekutsumist [129]. Kulla nanoosakeste (AuNps) loomisel, mida kasutatakse vähivastaste ravimite manustamissüsteemidena, võib porfüriini kasutada ka redutseeriva ainena. Näiteks inimese glioomi rakuliin on toksilisem porfüriiniga (LN-229) kaetud AuNps-ile. Selle tulemusena töötati välja porfüriiniga kaetud AuNps ja neid kasutati doksorubitsiinvesinikkloriidi vähivastaste ravimite kandjatena [200]. Tümidülaadi süntaasi inhibiitorit nimega 5-fluorouratsiil (5-FU) on vähi raviks kasutatud pikka aega, kuid selle kasutamist on kõrvalmõjude tõttu piiratud [201]. Eelravimi 5-FU jaoks vees lahustuva makromolekuli loomiseks võib porfüriiniga kaetud AuNps-i kasutada ravimikandjana, mis aeglustab 5-FU vabanemist ja minimeerib kõrvaltoimeid [202]. In vitro tsütotoksilisuse uuringus leiti, et porfüraaniga kaetud AuNP-d on ohutud, mis viitab sellele, et neid saab kasutada ravimite manustamissüsteemidena [203]. Seetõttu ei avalda porfüriini kasutamine redutseeriva ainena ravimite kohaletoimetamiseks ebasoodsat mõju ja see võib võimaldada vähivastaste ravimite kiiremat toimet. Vähivastaste ravimite manustamiseks on põhjalikult uuritud fukoidaanporfüraani ja eriti karrageenipõhiseid nanoosakesi (tabel 4).
Tabel 4. Nanoosakeste süntees sulfaaditud polüsahhariidide abil ja selle mõju vähi terapeutilisele efektiivsusele.
6. Sulfaaditud polüsahhariidide uurimise piirangud ja vähiennetuse edasine laienemine
Kuigi sulfaaditud polüsahhariididel on palju meditsiinilisi kasutusviise, muudab nende madal biosaadavus nende igapäevaelus kasutamise ebapraktiliseks. Erinevad sulfaaditud polüsahhariidide struktuurid mõjutavad seda, kui hästi need erinevates elundites imenduvad [7]. Lisaks ohustab nende kliinilist uuringut efektiivsete annuste pidev kõikumine nii in vitro kui ka in vivo rakendustes [7]. Sulfaaditud polüsahhariidide in vitro efektiivsust ei korrata sageli prekliinilistes ega kliinilistes uuringutes [215]. Lisaks muudavad nende aeglane intratsellulaarne metabolism ja piiratud lahustuvus kliinilise rakenduse keerukamaks [216]. Veelgi olulisem on see, et nende laialdane terapeutiline rakendus on nende rakulise spetsiifilisuse ja molekulaarse sihtmärgi selektiivsuse tulemus. Sõltuvalt raku-, koe- ja kasvajaseadetest on nendel bioaktiivsetel kemikaalidel rakusurma põhjustamiseks erinevad viisid [216]. Lisaks on kliinilised uuringud edukamad, kui mõistetakse toime mono- ja multispetsiifilisi funktsioone [216]. Sulfaaditud polüsahhariidide sünteetilised analoogid võivad olla paremini biosaadavad, kui neid luua ja testida [217]. Biosaadavuse ja sihtmärgi spetsiifilisuse suurendamiseks võivad sulfaaditud polüsahhariidid ja nende sünteetilised ekvivalendid saada kasu mikroemulsioonide, nanokandjate, polümeeride, liposoomide ja mitsellide kasutamisest [218]. Meie arvates kasutatakse neid tehnikaid tulevikus polüsahhariidipõhiste nanoosakeste loomiseks sagedamini. Suurenenud biosaadavusega vähivastaste ravimite tarnimisel on merevetikate polüsahhariididel põhinevad nanoosakesed näidanud paljutõotavaid tulemusi [170]. Need meetodid suurendavad ka nende metabolismi peremeessüsteemides ja lahustuvust [170]. Lisaks suurendab apoptoosi prekliinilist ja kliinilist efektiivsust selle sihtmärgispetsiifilisus. Sulfaaditud polüsahhariidide kombineerimine ravimitega, mis on saanud FDA heakskiidu, võib oluliselt suurendada kliinilist efektiivsust [170]. Lisaks parandavad sulfaaditud polüsahhariidid, kui neid lisatakse toidule või kasutatakse toidus adjuvantidena, tänapäevaste ravimite terapeutilist efektiivsust [170].
Cistanche tubulosa-Antitumor eelised
7. Järeldused ja tulevikuperspektiivid
Praegune vähiravisüsteem on tuvastanud sulfaaditud polüsahhariidid usaldusväärse allikana mitmesuguste pahaloomuliste kasvajate korral mitmesuguste kemoterapeutiliste toimetega bioaktiivsete ravimmolekulide avastamiseks. Üle poole FDA poolt viimastel aastatel heaks kiidetud ravimitest on saadud otse mereallikatest või loodud keemilise vaste abil. Nende sulfaaditud ühendite eraldamisel ja kasutamisel mereallikatest on suurem biosaadavus, mitmekesine keemiline koostis ja mitteredutseeriv tsütotoksilisus. Nende omaduste tõttu toimivad merevetikatest pärinevad sulfaaditud polüsahhariidid võimalike plii-farmakofooridena mitmesuguste pahaloomuliste kasvajate ravis. Siiski on nende farmatseutilise kasutamise oluliseks takistuseks nende biosaadavus, parem eraldamine, isolaatide puhtus ja sihtmärgi selektiivsus kui ühe ravimi mitme sihtmärgi spetsiifilisus ja raku/koe/vähi kontekst. Lisaks mängivad nad olulist rolli ravitavate vahendajatena, kuna neil on palju erinevaid terapeutilisi sekkumisi, odavat kaubanduslikku tootmist ning paljulubavaid prekliinilisi ja kliinilisi rakendusi. Vahepeal valitseb nende merevetikatest pärinevate sulfaaditud polüsahhariidide turustamiseks mõningane optimism organismide ulatusliku kohapealse ja välise saagikoristuse ning madalate kuludega kasvatamise tõttu. Lisaks on nende sulfaaditud polüsahhariidide laiaulatuslik tootmine keemiaravi jaoks tõhusam tänu nende polüsahhariidide keemilise sünteesi rakendusalast väljapoole. Uute väljavaadete tulekuga merevetikatest sulfaaditud polüsahhariidide kui uuenduslike farmakoloogiliste ainete eraldamiseks ja sõelumiseks erinevate vähivormide vastu hakkab selliste potentsiaalsete ainete kemoterapeutiline kasutamine peagi õitsema. Veelgi enam, nanoosakeste vahendatud sulfaaditud polüsahhariididel põhinevad nanoosakesed on võimelised ravimi püsivalt vabastama, kõrge stabiilsuse ja biosobivuse tõttu, mida kõike kasutatakse tulevikus kliinilistes uuringutes. Sihtrühmad suurendavad polüsahhariidipõhiste nanoosakeste terapeutilist efektiivsust, vähendades samal ajal soovimatuid kõrvalmõjusid. Lisaks parandab selliste ravimikandidaatide loomine praegu saadaolevaid ravimeid isikupärastatud ja täppismeditsiini edendamiseks.
Viited
1. Younossi, ZM; Corey, KE; Lim, JK AGA kliinilise praktika värskendus elustiili muutmise kohta dieedi ja treeningu abil, et saavutada kaalulangus mittealkohoolse rasvmaksahaiguse ravis: ekspertide ülevaade. Gastroenteroloogia 2021, 160, 912–918. [CrossRef] [PubMed]
2. Blix, H. Tuumarelva leviku tõkestamise kontrollimine: tuleviku kindlustamine. IAEA Bull. 1992, 34, 2–5.
3. Maailma Terviseorganisatsioon. 2018. aasta globaalne alkoholi ja tervise seisundiaruanne; Maailma Terviseorganisatsioon: Genf, Šveits, 2019.
4. Edwards, BK; Mitte keegi, AM; Mariotto, AB; Simard, EP; Boscoe, FP; Henley, SJ; Jemal, A.; Cho, H.; Anderson, RN; Kohler, BA aastaaruanne rahvale vähi staatuse kohta, 1975–2010, mis kirjeldab kaasuvate haiguste levimust ja mõju ellujäämisele kopsu-, kolorektaal-, rinna- või eesnäärmevähiga inimeste seas. Vähk 2014, 120, 1290–1314. [CrossRef] [PubMed]
5. Delgermaa, V.; Takahashi, K.; Park, E.-K.; Le, GV; Hara, T.; Sorahan, T. Maailma Terviseorganisatsioonile aastatel 1994–2008 teatatud ülemaailmsetest mesotelioomisurmadest. Maailma terviseorgan. 2011, 89, 716–724. [CrossRef] [PubMed]
6. Pradhan, B.; Nayak, R.; Patra, S.; Jit, BP; Ragusa, A. Merevetikate bioaktiivsed metaboliidid kui tugevad farmakofoorid oksüdatiivse stressiga seotud inimhaiguste vastu: põhjalik ülevaade. Molecules 2020, 26, 37. [CrossRef]
7. Pradhan, B.; Patra, S.; Nayak, R.; Behera, C.; kriips, SR; Nayak, S.; Sahu, BB; Bhutia, SK; Jena, M. Fukoidaani, sulfaaditud polüsahhariidide multifunktsionaalne roll inimeste tervises ja haigustes: teekond mere all, otsides tugevaid raviaineid. Int. J. Biol. Macromol. 2020, 164, 4263–4278. [CrossRef]
8. Patra, S.; Bhol, CS; Panigrahi, DP; Praharaj, PP; Pradhan, B.; Jena, M.; Bhutia, SK Gamma kiiritamine soodustab gallushappe kemotundlikkuse potentsiaali autofagilise voo nõrgenemise kaudu, et vallandada apoptoos NRF2 inaktiveerimise signaalirajas. Vaba Radik. Biol. Med. 2020, 160, 111–124. [CrossRef]
9. Srivastava, A.; Rikhari, D.; Pradhan, B.; Bharadwaj, KK; Gaballo, A.; Quarta, A.; Jena, M.; Srivastava, S.; Ragusa, A. Ülevaade neuropeptiidide inhibiitoritest kolorektaalse vähi bioloogias: võimalused ja translatsiooniperspektiivid. Rakendus Sci. 2022, 12, 8990. [CrossRef]
10. Gutiérrez-Rodríguez, AG; Juárez-Portilla, C.; Olivares-Bañuelos, T.; Zepeda, RC Merevetikate vähivastane toime. Drug Discov. Täna 2018, 23, 434–447. [CrossRef]
11. Jit, BP; Pattnaik, S.; Arya, R.; Dash, R.; Sahoo, SS; Pradhan, B.; Bhuyan, PP; Behera, PK; Jena, M.; Sharma, A.; et al. Fütokemikaalid: potentsiaalne järgmise põlvkonna aine kiirguskaitseks. Phytomed. Int. J. Phytother. Phytopharm. 2022, 2022, 154188. [CrossRef] [PubMed]
12. Jit, BP; Pradhan, B.; Dash, R.; Bhuyan, PP; Behera, C.; Behera, RK; Sharma, A.; Alcaraz, M.; Jena, M. Fütokemikaalid: kiirgusest põhjustatud signaaliradade potentsiaalsed terapeutilised modulaatorid. Antioksüdandid 2022, 11, 49. [CrossRef] [PubMed]
13. Panigrahi, GK; Yadav, A.; Mandal, P.; Tripathi, A.; Das, M. Cassia occidentalis'e seemnete antrakinoonirühma reiini immunomoduleeriv potentsiaal. Toksikool. Lett. 2016, 245, 15–23. [CrossRef] [PubMed]
14. Ovadje, P.; Roma, A.; Steckle, M.; Nicoletti, L.; Arnason, JT; Pandey, S. Edusammud looduslike tervisetoodete kui peamiste vähiravimite uurimis- ja arendustegevuses. Evid. Põhinev komplement. Altern. Med. 2015, 2015, 751348. [CrossRef] [PubMed]
15. Patra, S.; Nayak, R.; Patro, S.; Pradhan, B.; Sahu, B.; Behera, C.; Bhutia, SK; Jena, M. Toidu fütokemikaalide keemiline mitmekesisus ja nende kemopreventsiooni viis. Biotehnoloogia. Vabariik (Amst. Neth.) 2021, 30, e00633. [CrossRef]
16. Patra, S.; Pradhan, B.; Nayak, R.; Behera, C.; Das, S.; Patra, SK; Efferth, T.; Jena, M.; Bhutia, SK Dieedi polüfenoolid kemopreventsioonis ja sünergistlik toime vähi korral: kliinilised tõendid ja molekulaarsed toimemehhanismid. Phytomed. Int. J. Phytother. Phytopharm. 2021, 90, 153554. [CrossRef] [PubMed]
17. Patra, S.; Pradhan, B.; Nayak, R.; Behera, C.; Panda, KC; Das, S.; Jena, M. Apoptoos ja autofagia moduleerivad fütokemikaalid vähiravis: praegused tõendid ja tulevikuperspektiivid. Phytother. Res. 2021, 35, 4194–4214. [CrossRef]
18. Patra, S.; Pradhan, B.; Nayak, R.; Behera, C.; Rout, L.; Jena, M.; Efferth, T.; Bhutia, SK Kurkumiini ja resveratrooli kemoterapeutiline efektiivsus vähi vastu: kemopreventsioon, kemoprotektsioon, ravimite sünergia ja kliiniline farmakokineetika. Vähibioloogia seminaride toimetistes; Academic Press: Cambridge, MA, USA, 2021; lk 310–320.
19. Wilson, RM; Danishefsky, SJ Väikese molekuliga looduslikud tooted raviainete avastamisel: sünteesiühendus. J. Org. Chem. 2006, 71, 8329–8351. [CrossRef] [PubMed]
20. Simmons, TL; Andrianasolo, E.; McPhail, K.; Flatt, P.; Gerwick, WH Mere looduslikud tooted vähivastaste ravimitena. Mol. Cancer Ther. 2005, 4, 333–342. [CrossRef]
21. Carroll, AR; Copp, BR; Davis, RA; Võtmehoidjad, RA; Prinsep, MR Marine loodustooted. Nat. Prod. Vabariik 2019, 36, 122–173. [CrossRef] [PubMed]
22. Shinde, P.; Banerjee, P.; Mandhare, A. Mere looduslikud tooted uute ravimite allikana: patendiülevaade (2015–2018). Eksperdi arvamus. Seal. Pat. 2019, 29, 283–309. [CrossRef] 23. Pradhan, B.; Kim, H.; Abbasi, S.; Ki, J.-S. Mere fütoplanktoni toksiinide toksilised mõjud ja kasvajat soodustav tegevus: ülevaade. Toksiinid 2022, 14, 397. [CrossRef]
24. Pradhan, B.; Nayak, R.; Bhuyan, PP; Patra, S.; Behera, C.; Sahoo, S.; Ki, J.-S.; Quarta, A.; Ragusa, A.; Jena, M. Vetikate florotaniinid kui uudsed antibakteriaalsed ained antioksüdantide modulatsiooni kohta: praegused edusammud ja tulevikusuunad. Märts Drugs 2022, 20, 403. [CrossRef] [PubMed]
25. Pradhan, B.; Ki, J.-S. Fütoplanktoni toksiinid ja nende potentsiaalsed terapeutilised rakendused: teekond tugevate ravimite otsingule. Märts Drugs 2022, 20, 271. [CrossRef] [PubMed]
26. Pradhan, B.; Maharana, S.; Bhakta, S.; Jena, M. Mere fütoplanktoni mitmekesisus Odisha rannikul, India, viidates eelkõige uutele ränivetikate ja dinoflagellaatide rekordile. Vegetos 2021, 35, 330–344. [CrossRef]
27. Behera, C.; kriips, SR; Pradhan, B.; Jena, M.; Adhikary, SP Ansupa järve vetikate mitmekesisus, Odisha, India. Nelumbo 2020, 62, 207–220. [CrossRef]
28. Behera, C.; Pradhan, B.; Panda, R.; Nayak, R.; Nayak, S.; Jena, M. Soolapannide vetikate mitmekesisus, Huma (Ganjam), India. J. Indian Bot. Soc. 2021, 101, 107–120. [CrossRef]
29. Dash, S.; Pradhan, B.; Behera, C.; Jena, M. Kanjiahata järve vetikate mitmekesisus, Nandankanan, Odisha, India. J. Indian Bot. Soc. 2020, 99, 11–24. [CrossRef]
30. Dash, S.; Pradhan, B.; Behera, C.; Nayak, R.; Jena, M. Tampara järve vetikate taimestik, Chhatrapur, Odisha, India. J. Indian Bot. Soc. 2021, 101, 1–15. [CrossRef]
31. Maharana, S.; Pradhan, B.; Jena, M.; Misra, MK Fütoplanktoni mitmekesisus Chilika laguunis, Odisha, India. Keskkond. Ecol 2019, 37, 737–746.
32. Mohanty, S.; Pradhan, B.; Patra, S.; Behera, C.; Nayak, R.; Jena, M. Toiteväärtuslike bioaktiivsete ühendite sõelumine mõnedes Odisha rannikult eraldatud vetikatüvedes. J. Adv. Plant Sci. 2020, 10, 1.–8.
33. Pradhan, B.; Patra, S.; kriips, SR; Satapathy, Y.; Nayak, S.; Mandal, AK; Jena, M. Indiast Odishast Chilika laguunist kogutud merevetikate Enteromorpha kompresside diabeedivastane, põletikuvastane ja antibakteriaalne toime. Vegetos 2022, 35, 614–621. [CrossRef]
34. Pradhan, B.; Nayak, R.; Patra, S.; Bhuyan, PP; Behera, PK; Mandal, AK; Behera, C.; Ki, J.-S.; Adhikary, SP; Mubarak Ali, D.; et al. Kaasaegne ülevaade fukoidaanist kui viirusevastasest ainest viirusnakkuste vastu võitlemiseks. Süsivesikud. Polym. 2022, 2022, 119551. [CrossRef] [PubMed]
35. Pradhan, B.; Nayak, R.; Patra, S.; Bhuyan, PP; kriips, SR; Ki, J.-S.; Adhikary, SP; Ragusa, A.; Jena, M. Tsüanobakterid ja vetikatest pärinevad bioaktiivsed metaboliidid kui viirusevastased ained: tõendid, toimeviis ja edasise laienemise ulatus; Põhjalik ülevaade SARS-CoV-2 puhangu valguses. Antioksüdandid 2022, 11, 354. [CrossRef] [PubMed]
36. Pradhan, B.; Patra, S.; kriips, SR; Nayak, R.; Behera, C.; Jena, M. Chlorella vulgaris Beyerinck [Beijerinck] metanooliekstrakti antibakteriaalse aktiivsuse hindamine, pöörates erilist tähelepanu antioksüdantide moduleerimisele. Tulevik J. Pharm. Sci. 2021, 7, 17. [CrossRef]
37. Pradhan, B.; Patra, S.; Behera, C.; Nayak, R.; Jit, BP; Ragusa, A. Enteromorpha intestina lis ekstraktide antioksüdantse, diabeedivastase ja põletikuvastase toime esialgne uurimine. Molecules 2021, 26, 1171. [CrossRef]
38. Pradhan, B.; Patra, S.; Behera, C.; Nayak, R.; Patil, S.; Bhutia, SK; Jena, M. Enteromorpha kompressi ekstrakt kutsub esile vähivastase toime apoptoosi ja autofagia kaudu suuvähi korral. Mol. Biol. Vabariik 2020, 47, 9567–9578. [CrossRef]
39. Cumashi, A.; Ušakova, NA; Preobraženskaja, ME; D'Incecco, A.; Piccoli, A.; Totani, L.; Tinari, N.; Morozevitš, GE; Berman, AE; Bilan, MI Võrdlev uuring pruunvetikate üheksa erineva fukoidaani põletikuvastase, antikoagulandi, antiangiogeense ja antiadhesiivse toime kohta. Glycobiology 2007, 17, 541–552. [CrossRef]
40. Park, HY; Han, MH; Park, C.; Jin, C.-Y.; Kim, G.-Y.; Choi, I.-W.; Kim, ND; Nam, T.-J.; Kwon, TK; Choi, YH Fukoidaani põletikuvastane toime NF-KB, MAPK ja Akt aktivatsiooni pärssimise kaudu lipopolüsahhariidide poolt indutseeritud BV2 mikrogliia rakkudes. Food Chem. Toksikool. 2011, 49, 1745–1752. [CrossRef]