SARS-CoV-2 nakkuse vastaste immunoteraapiate ohutus ja serokonversioon: kliiniliste uuringute süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs, 2. osa

2.1.2. Inaktiveeritud ja allüksuse vaktsiinid, mis võimaldavad aktiivset immuunsust

Vaktsineerimine võib protsessina esile kutsuda ka aktiivse immuunsuse või immunoloogilise mälu, millele järgneb profülaktiline toime konkreetsetele patogeenidele. Nakatunud isikuid sellise mehhanismi kaudu kaitsvate inimeste hulka kuuluvad tapetud või inaktiveeritud, toksoid-, subühiku- ja nõrgestatud elusvaktsiinid.

Vaktsineerimine on praegu üks tõhusamaid meetodeid nakkushaiguste ennetamiseks. Vaktsiinide süstimisega tekitab organism immuunvastuse patogeeni vastu, suurendades seeläbi organismi vastupanuvõimet haigustele.

Vaktsineerimine ei kaitse mitte ainult üksikisikute, vaid ka tervete kogukondade tervist. Kui vaktsineeritakse piisavalt inimesi, tekib karjaimmuunsus, mis peatab haiguse leviku kogukonnas ja kaitseb seeläbi neid, keda vaktsineerida ei saa.

Ravimiamet tagab vaktsiinide ohutuse ja efektiivsuse, viies läbi igakülgset ja ranget vaktsiinide ülevaatamist ja järelevalvet. Mitmed kliinilised uuringud ja ulatuslikud vaktsineerimistavad on tõestanud, et vaktsineerimine on ohutu ja usaldusväärne meetod haiguste ennetamiseks.

Kuigi vaktsineerimine võib tugevdada organismi immuunsust, ei taga see täielikku immuunsust. Kuna haigustekitajad muteeruvad aeg-ajalt, ei ole mõnede haiguste ennetamiseks vaktsiine. Seetõttu peame alati hoidma häid hügieeniharjumusi, püsima tervena ja ennetama haigusi vaktsineerimisega.

Lühidalt öeldes on vaktsineerimine väga oluline viis haiguste ennetamiseks. Peaksime end ja ümbritsevaid aktiivselt vaktsineerima, et kaitsta ennast ja ümbritsevaid ning hoida ühiselt tervet ühiskonda. On näha, et me peame parandama mälu ja Cistanche deserticola võib oluliselt parandada mälu, sest Cistanche deserticola omab antioksüdantset, põletikuvastast ja vananemisvastast toimet, mis võib aidata vähendada oksüdatsiooni ja põletikulisi reaktsioone ajus, kaitstes seeläbi närvisüsteemi tervis. Lisaks võib Cistanche deserticola soodustada ka närvirakkude kasvu ja paranemist, parandades seega närvivõrkude ühenduvust ja funktsiooni. Need mõjud võivad aidata parandada mälu, õppimist ja mõtlemiskiirust ning võivad samuti ära hoida kognitiivse düsfunktsiooni ja neurodegeneratiivsete haiguste teket.

Klõpsake teada, kuidas ajufunktsiooni parandada

Nende hulgas on COVID-i {0}}vastaste tapetud või inaktiveeritud vaktsiinide ja allüksusevaktsiinide katsetused ohutusprobleemide tõttu alles algusjärgus.

Katsed, mille eesmärk on tekitada tervetel inimestel aktiivne immuunsus, hõlmavad inaktiveeritud viirusvaktsiine, sealhulgas inaktiveeritud viirust (n=42, osalejaid kokku=232, 899) ja S-valgust tuletatud alaühikute vaktsiine, nagu rekombinantsed S-valgu vaktsiinid (n {{4} }, osalejad=172, 232), mRNA vaktsiinid (n=68, osalejaid kokku=162 052), DNA vaktsiinid (n=13, osalejad =8481) , viirusvektoripõhised vaktsiinid (n=70, osalejad=271, 524), viiruselaadsed osakesed (n=5, osalejad=31, 050) ja elusad rekombinantsed bakterid vektorid (n=1, osalejad=84). Pealegi hinnati ühes neist katsetest nõrgestatud SARS-CoV-2 elusvaktsiinide ohutust ja antikehavastust (osalejad=48).

2.1.3. Taastuv plasma või immunoglobuliini ülekanne, mis tagab passiivse immuunsuse

Passiivse immuunsuse ülekandmisele suunatud katsetest 18 manustati intravenoosselt immunoglobuliini (osalejad=2756) ja 41 uuringus rakendati taastusravi plasmat (osalejad=13,864).

Täpsemalt, 11 uuringut olid 3. faasis ja 1 uuring 4. faasis, mis kõik näitasid humoraliimmuunsuse viivitamatu ülekandmise terapeutilist potentsiaali COVID-19 patsientidel.

2.1.4. Immunoteraapia

Immunoteraapia ainetena on laialdaselt kasutatud immuunsüsteemi kontrollpunkti inhibiitoreid, nagu PD-1 inhibiitorid ja neutraliseerivad antikehad [11]. On teatatud, et immuunsüsteemi ülereageerimine põhjustab COVID{2}} haiguse rasket progresseerumist [12].

Toimus 29 uuringut (osalejaid kokku=3547), milles hinnati immuunsüsteemi kontrollpunkti inhibiitoreid, sealhulgas anti-PD-1 inhibiitoreid, nagu nivolumab, komponendi 5a retseptori (C5aR) monoklonaalseid aineid, nagu avdoralimab, ja IL6R-i neutraliseerivaid antikehi, nagu nagu totsilizumab.

Täpsemalt kasutati nivolumabi selleks, et leevendada (tsütotoksiliste T) T-rakkude kurnatust, mis põhjustas SARS-CoV-2 nakkusi [13], samas kui avdoralimab ja totsilizumab pidid blokeerima C5a/C5aR ja IL6-IL6R radasid, mis võiksid toovad kaasa kaitsva adaptiivse immuunsuse [14] ja blokeerivad COVID{8}} patogeneesis vohavat põletikku [15].

Teisest küljest on pakutud välja immuunteraapiad, mille eesmärk on suurendada viirust elimineerivaid immuunradasid kaitsvate tsütokiinide ülekande kaudu. Toimus 14 uuringut (osalejad= 2329), milles kasutati tsütokiine nagu IL-2 ja IL-7 lümfotsüütide aktiveerimiseks [16] või IIFN-i tüüpi, et kutsuda esile kaasasündinud immuunsus viirusnakkuste vastu [17]. Käimasolevad immuunrakkude ülekande katsed (n=16, osalejad=1112) ​​hõlmavad lentiviirusega modifitseeritud DC-de, antigeeniga laetud DC-de, allogeensete looduslike tapjarakkude (NK) ja CAR-ga modifitseeritud NK-rakkude (NKG2D-ACE2) siirdamist. CAR-NK rakud), mis kõik olid 1. või 1. ja 2. faasiga, mille eesmärk oli hinnata ohutust.

2.2. Katsearuannete metaanalüüs

Metaanalüüsi hõlmatud 27 uuringu hulgas oli 9072 osalejat (tabel 3). Kõigis uuringutes hinnati kõrvaltoimeid. Aeg alates määratud sekkumisest kuni serokonversioonini määratud venipunktsioonini piirdus 28 päevaga pärast vaktsineerimist, et kontrollida, kas immuunvastus oli kiire ja spetsiifiliselt SARS-CoV{7}} viiruse vastu. Kõigi kaasatud uuringute põhiomadusi ja üksikasju kirjeldati täiendavas tabelis S2.

Subühikvaktsiinide üldine ohutus, mis on defineeritud kui küsitud süsteemsete toimete pöördvõrdelised OR-d, tuletati valgupõhiste kutsutud süsteemsete reaktsioonide jaoks (joonis 2A, koondvariandi OR 0.53, 95% CI 0.27). kuni 1.05; p=0.07), RNA-põhine (joonis 2B, ühendatud pöördvõrdeline VÕI0.35, 95% CI {{24} },16 kuni 0,75; p {{20}}.007) ja viirusvektoripõhine (joonis 2C, ühendatud pöördvõrdeline OR0. 32, 95% CI 0,19 kuni 0,55; p < 0.{36}}01) vaktsiinid ja inaktiveeritud vaktsiinide üldine ohutus tuletati inaktiveeritud viiruspõhistest vaktsiinidest (joonis 2D, ühendatud pöördvõrdeline OR 1,00, 95% CI 1,36 kuni 0,73 ; p=0.98).

Kohalike reaktsioonide riskid tuletati valguvaktsiinide puhul (joonis S2A, ühendatud pöörd-OR 0,12, 95% CI 0.06 kuni 0,24; p < 0.00001), RNA vaktsiinid (joonis S2B, ühendatud pöördvõrdeline VÕI 0.04 , 95% CI 0.02 kuni 0,07; p < 0,00001), viirusvektori vaktsiinid (joonis S2C, ühendatud pöörd-OR 0,24, 95% CI 0,09 kuni 0,64; p { {28}}.04) ja inaktiveeritud viirusvaktsiinid (joonis S2D, ühendatud pöördvõrdeline OR 0,46, 95% CI 0,29 kuni 0,72; p=0.04), mille puhul kõik neli tüüpi vaktsiinitooted võivad esile kutsuda olulisi lokaalseid kõrvaltoimeid, võrreldes platseebo/kontrolliga.

Valguvaktsiinide puhul tuletati soovimatute kõrvaltoimete riskid (joonis S3A, ühendatud pöörd-OR 0,90,95% CI 0,60 kuni 1,34; p {{8) }}.6), viirusvektori vaktsiinid (joonis S3B, ühendatud pöörd-OR 0.48, 95%CI 0.30 kuni 0.77; p=0.003 ) ja inaktiveeritud viirusega (joonis S3C, ühendatud pöördvõrdeline OR 0,73, 95% CI 0,32 kuni 1,66; p=0,46), samas kui oli ainult üks uuring, mis käsitles kõiki RNA vaktsiinide soovimatuid kõrvaltoimeid [25].

Vaktsineerimisega vahendatud immuunvastused SARS-CoV-2 vastu määratleti serokonversioonina, mille tulemuseks on viirusinfektsiooni vastaste neutraliseeritud antikehade tiitrite vähemalt neljakordne tõus [45]. Kõik vaktsiinid võivad 28 päeva jooksul pärast vaktsineerimist esile kutsuda serokonversiooni, et blokeerida SARS-CoV{5}}infektsioon.

Serokonversioon tuletati valguvaktsiinide (joonis 3A, ühendatud OR 13,94, 95% CI 1,87 kuni 103,65; p=0.01), RNA vaktsiinide (joonis 3B, ühendatud VÕI) puhul. 84.86, 95% CI 13,63 kuni 528,21; p < 0,00001), viirusvektori vaktsiinid (joonis 3C, ühendatud OR 106,03, 95% CI 40,73 kuni 276,03), ja 00001,03; inaktiveeritud viirusvaktsiinid (joonis 3D, ühendatud OR 451,04, 95% CI 108,53 kuni 1874,5; p < 0,00001).

Need leiud viitavad sellele, et nii valguvaktsiinid kui ka inaktiveeritud viirusvaktsiinid on talutavamad ja ohutumad kui RNA vaktsiinid, millele järgnevad viirusvektori vaktsiinid ja et inaktiveeritud vaktsiinid on kõige tõhusamad seroloogiliste reaktsioonide kiireks esilekutsumiseks, millele järgnevad viiruslikud vektorvaktsiinid kui valgu- ja RNA vaktsiinid, vaktsiinid nende koondatud äärepoolseimate piirkondade põhjal.

3. Arutelu

Selles NIH kliiniliste uuringute andmebaasi 389 kliinilise uuringu süstemaatilises ülevaates ja ülalnimetatud uuringute 27 avaldatud aruande metaanalüüsis ning ühes Hiina kliiniliste uuringute registri uuringute aruandes kirjeldatakse üha rohkem COVID-i immuunsüsteemi tugevdavaid ravimeetodeid{{ 4}} täheldati.

Veelgi enam, selle valdkonna paradigma on järk-järgult nihkunud ebaoluliste vaktsiinide märgistuseväliselt kasutamiselt SARS-CoV vastu aktiivsele immuunsuse tekitamisele-2, peamiselt tänu nende võimele pakkuda spetsiifilist kaitseimmuunsust SARS-CoV-2 vastu.

Meie süstemaatilises ülevaates näitasid immuno-augmentatiivsed ravimeetodid paljutõotavat immunogeensust ja võimet tugevdada neutraliseeritud antikehi, mis saavutasid kaitsva immuunsuse SARS-CoV-2 vastu, kuid käsitlesid samal ajal kutsutud süsteemseid kõrvaltoimeid, taotletud kohalikke kõrvaltoimeid ja soovimatuid mitme organi kõrvaltoimeid. reaktsioonid.

For more information:1950477648nn@gmail.com