Kuseteede neerustressi biomarkerite roll subkliinilise ägeda neerukahjustuse varajasel äratundmisel kriitiliselt haigetel COVID{0}} patsientidel

3. Tulemused

3.1. Õpipopulatsiooni tunnused

Ajavahemikus maist kuni 2. augustini 020 lubati INERi kriitilistesse piirkondadesse kokku 420 inimest. Neist 69 olid SARS-CoV-2 infektsiooni suhtes negatiivsed; 44-l ei suudetud nakatumist kinnitada; 60 jäi haigla küllastumise tõttu kiirabisse; ja seal suri 20 inimest. 196 patsiendi puhul ei saadud teadlikku nõusolekut. Seega kaasasime 51 patsienti, kes andsid uuringus osalemiseks teadliku nõusoleku (joonis 1). Neist 30 olid mehed (58,8%); keskmine vanus oli 53 aastat (IQR: 40–61); 14-l oli hüpertensioon (27,5%); 16-l oli diabeet (31,4%); ja 21 olid rasvunud 41,2%. 51 uuritud isikust 25-l tekkis AKI haiglaravi ajal (AKI rühm, 49,0%) ja 26-l AKI-d ei arenenud (mitte-AKI rühm, 51,0%). Kokku oli AKI 1. staadium 11 isikul (21,5%); 8-l oli AKI 2. staadium (15,6%); ja 6-l oli AKI 3. staadium (11,7%). Uuringupopulatsiooni algtaseme karakteristikud ja võrdlused AKI rühma ja mitte-AKI rühma vahel on toodud tabelis 1.

Joonis 1. Uuringu diagramm. Nende isikute arv, kelle sobivust hinnati, ja uuringusse kaasatud isikute arv

3.2. Biomarkerite toimimine AKI ennustajatena

Kõrgeimate AUC, spetsiifilisuse ja täpsuse väärtuste põhjal oli biomarker, millel oli kogu haiglaraviperioodi jooksul parim AKI ennustamine, NGAL, mille piirväärtus oli 45 ng/ml. Arvestades, et enamikul patsientidest tekkis AKI esimese 7 päeva jooksul haiglas, määrasime 7. päeval kindlaks ka biomarkerite jõudluse AKI prognoosimiseks (tabel 2). NGAL-i toimivus oli 7. päeval oluliselt parem kui kogu haiglaravi ajal (AUC=0,771 vs AUC=0,706; p=0,001) ). Kombinatsioon [TIMP-2] × [IGFBP7] piirväärtusel 0,2 (ng/mL)2/1000 oli paremuselt teine ​​AKI ennustaja ja nende biomarkerite jõudlus kogu haiglaravi ajal oli sarnane 7. päev (AUC= 0.682 vs. AUC= 0.671; p=0.632).

Tabel 1. Uuritava populatsiooni lähtenäitajad

AKI,äge neerukahjustus; KMI,kehamassiindeks; IMV, invasiivne mehaaniline ventilatsioon; PaO2/FiO2, osaline arteriaalne hapnikurõhk/inspireeritud hapniku fraktsioon; pCO2, süsinikdioksiidi osarõhk; PEEP, positiivne väljahingamise lõpprõhk; SOFA, järjestikuse elundipuudulikkuse hindamine; eGFR, hinnanguline glomerulaarfiltratsiooni kiirus; Süsteemsed steroidid: deksametasoon, metüülprednisoloon; prednisoon; NGAL, neutrofiilide želatinaasiga seotud lipokaliin; TIMP-2, metalloproteinaaside 2 koe inhibiitor; IGFBP7, insuliinitaolist kasvufaktorit siduv valk 7. * Andmed on väljendatud mediaanidena (kvartiilsete vahemikena). AKI-rühma ja mitte-AKI-rühma võrdlemisel kasutati hii-ruut testi kategooriliste muutujate jaoks ja Mann-Whitney U-d pidevate muutujate jaoks. Paks väärtused tähistavad statistilist olulisust tasemel p Väiksem kui 0,05 või sellega võrdne.

Tabel 2. Uriini biomarkerite toimivus ägeda neerukahjustuse prognoosimiseks kriitilises seisundis COVID{1}} patsientidel.

AKI, äge neerukahjustus; AUC, vastuvõtja tööomaduste kõvera alune pindala; CI, usaldusvahemik; PPV, positiivne ennustusväärtus; NPV, negatiivne ennustusväärtus; NGAL; neutrofiilide želatinaasiga seotud lipokaliin; TIMP-2, metalloproteinaaside kudede inhibiitor-2; IGFBP7, insuliinitaolist kasvufaktorit siduv valk 7.

3.3. Kõrgemate uriini NGAL-i ja [TIMP-2] × [IGFBP7] väärtustega inimestel oli AKI-ni kulunud aeg oluliselt lühem

Kuna NGAL 45 ng/mL-l olid kõrgeimad spetsiifilisuse ja täpsuse väärtused, valisime selle piirväärtuse haiglaravi ajal AKI-le kulunud aja ellujäämise analüüsiks. Isikuid, kelle NGAL oli suurem või võrdne 45 ng/ml, võrreldi inimestega, kellel oli<45 ng/mL. Urinary NGAL could not be measured in 3 patients. The time to AKI was significantly shorter in individuals with NGAL ≥ 45 ng/mL than in those with <45 ng/mL; p = 0.028 (Figure 2). Similarly, [TIMP-2] × [IGFBP7] 0.2 (ng/mL)2/1000 had the highest specificity and accuracy, so this cutoff was selected for the survival analysis of the time to AKI during hospitalization. We found that the time to AKI was significantly shorter in individuals with [TIMP-2] × [IGFBP7] ≥ 0.2 ng/mL than in those with <0.2 (ng/mL)2/1000; p = 0.017 (Figure 3).

3.4. Uriini kõrgenenud väärtused [TIMP-2] × [IGFBP7] olid AKI riskifaktorid

Ühemõõtmeline analüüs näitas, et AKI-ga patsiendid olid vanemad (riskisuhe, HR {{0}},94, 95% CI: 0,9{{20}}–{ {61}}.99; p=0.034); esines kõrgem hüpertensiooni sagedus (HR=6,02, 95% CI: 1,42–25,40; p=0,014); mille tase oli [TIMP-2] × [IGFBP7] 0,2 (ng/mL)2/1000 või sellega võrdne (HR=5.11, 95% CI: 1,20) –21,67; p=0,027); ja NGAL 45 ng/mL või suurem (HR=4,00, 95% CI: 1,15–13,81; p=0,028). Pärast võimalike segavate muutujate kohandamist näitas mitme muutujaga analüüs, et AKI riskitegurid haiglaravi ajal olid meessoost (HR=7,57, 95% CI: 1,28–44,8; p=0,026). ) ja [TIMP-2] × [IGFBP7] 0,2 (ng/mL)2/1000 või suurem (HR=7.23, 95% CI: 0,99–52,4; p {{65) }}.050) (tabel 3). Haiglaravi 7. päeval leidsime pärast vanuse ja soo järgi kohandamist, et ainult [TIMP-2] × [IGFBP7] 0,2 (ng/mL) või sellega võrdne 2/1000 oli seotud AKI riskiga ( HR=5,91, 95% CI: 1,06–32,7 p=0,042);

3.5. Suremus oli kõrgem AKI-ga inimestel

Koostasime Kaplan-Meyeri kõvera suremuse kohta, võrreldes 25 patsiendist koosnevat rühma, kellel tekkis.AKIjärelkontrolli ajal 26 inimesest koosneva rühmaga, kellel ei olnud AKI-d. Nende isikute suremus, kellel tekkis AKI mis tahes ajal haiglaravi ajal, oli oluliselt kõrgem kui neil, kellel AKI kunagi ei olnud, p=0,019 (joonis 4).

Joonis 2. Kumulatiivsed AKI sündmused vastavalt uriini NGAL kontsentratsioonidele. AKI indiviididel, kelle uriini NGAL on > 45 ng/mL (tagajoon) vs. AKI indiviididel, kelle uriini NGAL on < 45 ng/mL (hall joon) haiglaravi ajal (p=0.028). Aeg 0 vastab haiglaravile.

Tabel 3. Ägeda neerukahjustuse riskitegurid kriitiliselt haigetel COVID{1}} patsientidel.

HR, ohusuhe; CI, usaldusvahemik; NGAL; neutrofiilide želatinaasiga seotud lipokaliin; TIMP-2, metalloproteinaaside 2 koe inhibiitor; IGFBP7, insuliinitaolist kasvufaktorit siduv valk 7; CPK, kreatiinfosfoki nina. Muutujad sisestati mudelisse, kui riskifaktori alfatase oli väiksem kui 0,15. Vanus ja sugu lisati mudelisse olenemata alfatasemest. Paks väärtused tähistavad statistilist olulisust tasemel p Väiksem kui 0,05 või sellega võrdne.

Joonis 3. Kumulatiivsed AKI sündmused vastavalt uriini [TIMP-2] × [IGFBP7] kontsentratsioonidele. AKI indiviididel, kellel on uriiniga [TIMP-2] × [IGFBP7] > 0,2 (ng/mL)2/1000 (must joon) vs. AKI indiviididel, kelle uriiniga [TIMP-2] × [IGFBP7] < 0,2 (ng/mL)2/1000 (hall joon) haiglaravi ajal (p=0.013). Aeg 0 vastab haiglaravile.

25-st AKI-ga isikust 13-l oli mööduv AKI (25,5%) ja 12-l püsiv AKI (23,5%). CKD-EPI väljutamisel oli sarnane püsiva AKI-ga isikutel (79,5 ml/min/1,73 m2, IQR: 17–111) ja mööduva AKI-ga (93 ml/min/1,73 m2, IQR: 88–104; p)=0.53). Logistilist regressioonianalüüsi kasutati asjakohaste ühismuutujate seose tuvastamiseks suremusega. Ühemõõtmeline analüüs näitas, et suremus oli sagedasem 60-aastastel või vanematel patsientidel (HR=5,33, 95% CI: 1,23–23,09; p=0,025); ja neil oli püsiv AKI (HR=10,83, 95% CI: 1,67–69,91; p=0,012). Pärast võimalike segavate muutujate kohandamist jäi suremusega seostatuks ainult püsiv AKI (HR=7,42, 95% CI: 1,04–53,04; p=0,046) (tabel 4).