Ägeda äratõukereaktsiooni oht neerusiirdamise retsipientidel pärast COVID-19

Ülemaailmne mure on COVID-i{0}} järgsete tagajärgede pärast neerusiirdamise retsipientidel. Praeguseks on suured kohortuuringud näidanud, et neerutransplantaadi retsipientide seas, kellel tekkis COVID{1}}, on kõrgem AKI ja suremus kui üldpopulatsioonis, kuid endiselt vaieldakse selle üle, kas SARS-CoV-ga seotud immunoloogiline vastus{3 }} infektsioon ja/või immunosupressiivsed modifikatsioonid suurendavad äratõukereaktsiooni riski [1, 2].

Klõpsake neeruhaiguse kontrollimiseks

Alates COVID{0}} pandeemia algusest on immunosupressorite vähendamine ja nende äravõtmine, eriti rasketel juhtudel, olnud tavaline praktika. Need strateegiad ei ole aga riskivabad [3, 4].

We evaluated the presence of de novo donor-specific antibodies (Dundas) and kidney biopsies in a group of kidney transplant recipients after recovering from COVID-19. Twenty kidney transplant recipients followed up at the National Institute of Cardiology in Mexico City, with a follow-up of at least 4 weeks after COVID-19 diagnosis, and with eGFR>20 ml/min/1,73 m2 enne COVID-19 diagnoosimist. Neli nädalat pärast COVID{5}} diagnoosi määrati HLA-vastased antikehad ja tehti neerutransplantaadi biopsia (joonis S1).

HLA-vastaste antikehade tuvastamine ja iseloomustamine viidi läbi, kasutades Single Antigen Flow Beads teste (LSA klass I ja klass II, Immucor, Norcross, GA). Luminexi keskmist fluorestsentsi intensiivsust (MFI) mõõdeti seadmega LABscan IS 200 ja spetsiifilisust MFI puhul, mis oli suurem või võrdne 1000, loeti positiivseks. De novo DSA-d (Dundas) peeti positiivseks, kui neid ei olnud enne siirdamist tuvastatud. Neeru biopsia kavandati 4 nädalat pärast COVID{5}} diagnoosi, kuid mõned biopsiad tuli edasi lükata. Kõiki biopsiaid analüüsis üks ekspert neerupatoloog. Histoloogilised kahjustused klassifitseeriti vastavalt The Banf 2019 Kidney Meeting Report [5].

Neeruretsipientide algnäitajad on toodud tabelis 1. Kliinilise esituse üksikasjad on toodud tabelis S1. Meie keskuses vähendati või katkestati immunosupressiivne ravi 60 protsendil patsientidest ja, välja arvatud 3 juhtu, olid kõik patsiendid biopsia ajal naasnud tavapärase immunosupressiivse raviskeemi juurde. Me ei leidnud erinevat immunosupressiivse raviskeemi muutmise mustrit hülgamisreaktsiooniga ja ilma äratõukereaktsioonita patsientidel (67 vs 57 protsenti, P=0,33).

30 protsendil patsientidest ei esinenud neeru biopsias olulisi kõrvalekaldeid, 20 protsendil oli krooniline aktiivne antikehade poolt vahendatud äratõukereaktsioon (ABMR), 15 protsendil aktiivne ABMR, 20 protsendil segatud ABMR/T-rakkude poolt vahendatud äratõukereaktsioon (TCMR), 10 protsendil akuutne äratõukereaktsioon. TCMR ja 5 protsenti kroonilist aktiivset TCMR-i (tabel S2). Kõigil patsientidel, kellel tekkis Dundas (n=11), diagnoositi äratõukereaktsioon, 27,2 protsendil ABMR, 36,4 protsendil segatüüpi ABMR/TCMR ja 36,4 protsendil krooniline ABMR.

Äratõukereaktsiooniga diagnoositud juhtudest peeti 57 protsenti subkliiniliseks. Subkliiniline äratõukereaktsioon diagnoositi kõigil juhtudel aktiivse TCMR-i ja aktiivse ABMR-i piiril, 50 protsendil aktiivsest kroonilisest ABMR-ist ja 25 protsendil segatud ABMR-i/TCMR-ist, samas kui kõigil TCMR-i ja 16,7 protsendil suuremate kõrvalekalleteta biopsiatest oli biopsia ajal püsiv neerukahjustus. . Üksikasjalik kirjeldus on saadaval tabelites 2 ja S3.

Leidsime, et 70 protsendil COVID-ist{1}} paranenud patsientidest ilmnesid neerutransplantaadi biopsias ägeda äratõukereaktsiooni tunnused. See biopsiaga tõestatud äratõukereaktsiooni tunnuste kõrge määr, millest peaaegu pooled liigitatakse subkliinilisteks äratõukereaktsioonideks, on murettekitav. 47-st neerusiirdamise retsipiendist koosnevas rühmas, kelle immunosupressioon oli COVID-i suhtes minimeeritud-19, uurisid Pampols et al. teatas, et Dundast ei arenenud ühelgi; allotransplantaadi biopsiaid siiski ei tehtud [6].

Kuuel meie patsiendil oli anamneesis äge äratõukereaktsioon, neist kolmel näitas allografti biopsia kroonilist aktiivset ABMR-i, mis võib olla eelmise äratõukereaktsiooni areng. Kuid isegi kui neid patsiente välja jätta, tuvastas biopsia aktiivse äratõukereaktsiooni 9 patsiendil, kellel ei olnud äratõukereaktsiooni anamneesis olnud. Võimalik, et Dundas esines enne COVID-19 diagnoosi, kuid 25 protsenti 2. tüüpi ägedatest äratõukereaktsioonidest diagnoositi 12 kuu jooksul pärast siirdamist, mis suurendab tõenäosust, et Dundas arenes välja COVID-19 lähedal. Mis puutub immunosupressiivse ravi järgimisse SARS-CoV{8}} pandeemia ajal, siis Aziz et al. teatati COVID-19-diagnoosita neeruretsipientidest, kellel tekkis COVID{10}} pandeemia ajal äge äratõukereaktsioon ravi mittejärgimise ja jälgimise puudumise tõttu [7]. Seda võimalust ei saa meie sarjas välistada.

Meie analüüs on esialgne ning seeriabiopsiate ja dnDSA-testide puudumine ei võimalda teha põhjus-tagajärg järeldusi; kuid nendes piirides viitavad meie leiud sellele, et COVID{1}}seotud immunoloogiline väljakutse koos immunosupressiooni vähenemisega võivad vallandada siirdatud neeru äratõukereaktsiooni; see peaks olema hoiatus siirdamiskeskustele, et nad jälgiksid allografti düsfunktsiooni. Sellegipoolest ei välista stabiilne seerumi kreatiniinitase pärast COVID{2}}-nakkust siiriku jätkuvat kahjustust, seetõttu tuleks kaaluda neeru biopsia tegemist. Nende leidude kinnitamiseks on vaja täiendavaid uuringuid.

Viited

1. Batlle D, Soler MJ, Sparks MA, Hiremath S, South AM, Welling PA jt (2020) Äge neerukahjustus COVID-is-19: ilmnevad tõendid erineva patofüsioloogia kohta. J Am Soc Nephrol 31:1380–1383

2. Gabarre P, Dumas G, Dupont T, Darmon M, Azoulay E, Zafrani L (2020) Akuutne neerukahjustus kriitiliselt haigetel COVID-iga patsientidel-19. Intensiivravi Med 46:1339–1348

3. Michaels MG, La Hoz RM, Danziger-Isakov L, Blumberg EA, Kumar D, Green M jt (2020) Koronaviirushaigus 2019: esilekerkivate infektsioonide mõju siirdamisele. Am J Transplant 20:1768–1772

4. Mahalingasivam V, Craik A, Tomlinson LA, Ge L, Hou L, Wang Q jt (2021) COVID-19 ja neerusiirdamise süstemaatiline ülevaade. Kidney Int Rep 6:24–45

5. Loupy A, Haas M, Roufosse C, Naesens M, Adam B, Afrouzian M jt (2020) The band 2019 neeru meeting report (I): uuendused ja selgitused T-rakkude ja antikehade vahendatud äratõukereaktsiooni kriteeriumide kohta . Am J Transplant 20:2318–2331

6. Pampols PA, Trujillo H, Melilli E, Urban B, Sandino J, Favá A jt (2021) Immunosupression minimization in neerutransplant recipients in hospitalised in COVID-19. Clin Kidney J 14:1229–1235

7. Aziz F, Muth B, Parajuli S, Garg N, Mohamed M, Mandelbrot M jt (2020) Ebatavaliselt kõrge ägeda äratõukereaktsiooni määr COVID{2}} pandeemia ajal: kas põhjust muretsemiseks? Kidney Int 98:513–514

lisateabe saamiseks:Ali.ma@wecistanche.com