Neerufunktsiooni märkimisväärse languse oht pärast ägedat neerukahjustust hematoloogilise pahaloomulise kasvajaga täiskasvanutel

Lisateabe saamiseks võtke ühendust Ali.ma@wecistanche.com

Heather P. May jt

Neeruhaiguse raviks klõpsake Cistanche'il

Klõpsake Cistanche'i neerude jaoks

Sissejuhatus: Äge neerukahjustus(AKI) mõjutab 30 protsenti täiskasvanutest, kes on hospitaliseeritud hematoloogilise pahaloomulise kasvajaga. Pikaajalisest mõjust on vähe teadaneerudtulemusi selles populatsioonis hoolimata tihedast seosest neerufunktsiooni ja pahaloomuliste kasvajate ravi sobivuse vahel. Selle populatsioonipõhise kohortuuringu eesmärk oli kindlaks teha AKI mõjuneerudägeda leukeemia või lümfoomi uue diagnoosi saamisele järgneval aastal.

Meetodid:Osalejad olid täiskasvanud, kes hospitaliseeriti 3 nädala jooksul pärast pahaloomulise kasvaja diagnoosimist. Lähtejoonneerudfunktsioon määrati ja AKI diagnoositi standardsete kriteeriumide alusel. Coxi proportsionaalse ohu modelleerimisega uuriti esmase tulemusnäitajana seost AKI ja hinnangulise glomerulaarfiltratsiooni kiiruse (eGFR) 30-protsendilise languse vahel algtasemest 1 aasta jooksul pärast haiglaravi.

Tulemused:AKI esines 33 protsendil 1064 osalejast, kusjuures 70 protsenti episoodidest toimusid 48 tunni jooksul pärast haiglaravi, ja see suurendas oluliselt eGFR-i 30-protsendilise languse riski (riskisuhe [HR] 2,7, 95 protsendi usaldusvahemik [CI] 2,2–2 3.5) ja vahejuhtumkroonilineneerudhaigus(HR 2,2, 95 protsenti CI 1,7–2,8). AKI jäi eGFR-i languse oluliseks ennustajaks alarühmade ja mitme muutujaga analüüsides (korrigeeritud HR 1,9, 95 protsenti CI1,4–2,7). 30-dollarine eGFR-i langus suurendas AKI-ga osalejate surmariski ühe aasta jooksul (HR 2,1,95 protsenti CI 1,3–3,3).

Järeldus:Tulemused aitavad tuvastada isikuid, kellel on suurim risk halbade tulemuste saamiseks, ja rõhutavad vajadust uuringute järele, mis hõlmavad sekkumisi, mis säilitavad neerufunktsiooni alates esmasest haiglaravist hematoloogilise pahaloomulise kasvajaga kuni haiglast lahkumise järgse perioodini.

AKI on positiivsete tervisetulemuste peamine takistus ja teadaolevalt mõjutab see vähemalt 30 protsenti täiskasvanutest, kes on hospitaliseeritud äsja diagnoositud pahaloomuliste hematoloogiliste kasvajatega, sageli hüpoperfusiooni, tuumori lüüsi sündroomi ja keemiaravist põhjustatud nefrotoksilisuse tagajärjel.1–4 Lühiajaline AKI tagajärjed selles olukorras hõlmavad suurenenud haiglasuremust ning kolmekordistumist haiglas viibimise kestuse ja kuludega.2,5,6 Igasugune sellest tulenev püsiv neerufunktsiooni kaotus võib seada ohtu optimaalse vähiravi saamise ja lõpuks ka ellujäämise.

Vähem on teada AKI pikaajalisest mõjust hematoloogilise pahaloomulise kasvajaga patsientidele, hoolimata kasvavast huvist AKI ellujäänute haiglajärgsete tagajärgede vastu. Pahaloomulise hematoloogilise kasvajaga isikud moodustavad väikese osa suurte populatsiooniuuringute proovidest ja ei ole teada, mil määral on need leiud selles ainulaadses alampopulatsioonis üldistatavad. Seevastu AKI ja hematoloogilise pahaloomulise kasvajaga patsientide avaldatud uuringute põhjal on väikesed valimi suurused ja piiratud järelkontrolli kestus raske hinnata pikaajalist mõju neerufunktsioonile ja tervisetulemustele. Pahaloomulise kasvaja diagnoos (mis tahes tüüpi) oli seotud korduva AKI-ga uuesti haiglaravi 19-kordse riskiga täiskasvanute rühmas, kes elasid üle esialgse AKI episoodi ja ei saanud dialüüsi.⁷ Valitud kõrge astme hematoloogiliste pahaloomuliste kasvajatega intensiivravi osakonda sattunud patsientide uuringu tulemused näitasid, et AKI-ga patsientidel oli 6 kuu möödudes täielik remissioon elus 0,58 korda suurem ja keemiaravi modifikatsioonid olid vajalik 15 protsendil patsientidest AKI episoodi tõttu.3 Sellesse uuringusse kaasati kriitiliselt haiged patsiendid, kellel oli ainult kõige agressiivsemad hematoloogilised pahaloomulised kasvajad ja varem normaalne neerufunktsioon. Kuigi olemasolevad leiud on märkimisväärsed, sisaldab praegune kirjandus peamisi teadmistelünki. Oluline on täiendavalt uurida seost AKI ja pikaajaliste neerutulemuste vahel hematoloogiliste pahaloomuliste kasvajate diagnooside esinduslikumas valimis, olemasolevate kaasuvate haigustega patsientidel ja väljaspool intensiivravi osakonda. See võimaldab tuvastada isikuid, kellel on suur risk halbade tulemuste saamiseks, ja teavitada sekkumistest neerufunktsiooni kaitsmiseks ja säilitamiseks, mis on eelistatud keemiaravi, vereloomerakkude siirdamise, uudse immunoteraapia ja kliiniliste uuringute saamise põhitegur. Selle uuringu eesmärk oli määrata AKI mõju neerufunktsioonile ägeda leukeemia või lümfoomi diagnoosimisele järgneval aastal. Tunnistades ainulaadseid erinevusi pahaloomuliste kasvajate ja ravimeetodite vahel, hinnati ägeda leukeemia ja lümfoomiga osalejaid nii koond- kui ka individuaalselt.

MEETODID

Uuringu ülesehitus ja näidis

Aastatel 2005–2017 viidi läbi rahvastikupõhine kohortuuring, kasutades Rochesteri epidemioloogiaprojekti, meditsiiniliste dokumentide sidumissüsteemi, mis ühendab Minnesota osariigi Olmstedi maakonna ja ümbritseva 27 maakonna mitme arstiabi osutaja andmed. Rochesteri epidemioloogiaprojekt sisaldab demograafilisi andmeid ja kõikehõlmavat teavet, mis on seotud diagnooside, haiglaravi ja ambulatoorse järelraviga.8 Elanike vanuse- ja soopõhised suremusnäitajad on sarnased Minnesotas ja Ameerika Ühendriikides leitud inimestega.9 Tuvastasime täiskasvanud. (18-aastane) äsja diagnoositud või retsidiveerunud ägeda leukeemia või lümfoomiga, kes viidi haiglasse 3 nädala jooksul pärast diagnoosi. Diagnoosid tuvastati rahvusvahelise haiguste klassifikatsiooni, üheksanda ja kümnenda läbivaatamise diagnoosikoodide abil, mis registreeriti 60 päeva jooksul pärast patoloogia või hematopatoloogia uuringuid (täiendav tabel S1). Vastavate patoloogiauuringute nõue rakendati diagnoosikoodide kehtivuse suurendamiseks, vähendades väärklassifikatsiooni kõrvalekalde tõenäosust. Osalejad kaasati ainult üks kord, indeksi haiglaravi ajal selle aja jooksul. 2005. aastal diagnoositud isikuid hinnati eelmisel aastal määratud pahaloomulise kasvaja diagnoosi suhtes, et tagada levinud juhtumite puudumine. Taastunud haigus tuvastati, kui pahaloomulise kasvaja diagnoosikood, mis vastas kohordi sisestamisel määratud koodile, registreeriti rohkem kui 1 aasta enne uuringusse kaasamist. Välja jäeti need, kellel oli eelnev lõppstaadiumis neeruhaigus, mis vajas dialüüsi.

AKI identifitseerimine

Andmed võeti elektrooniliselt Rochesteri epidemioloogiaprojekti andmebaasist. Asjakohaste demograafiliste andmete hulka kuulusid vanus diagnoosimisel, antropomeetria, hematoloogilise haiguse alatüüp ja anamneesis kardiovaskulaarne või krooniline neeruhaigus, diabeet või hüpertensioon. Kaasnevad haigused tuvastati rahvusvahelise haiguste klassifikatsiooni üheksanda ja kümnenda versiooni diagnoosikoodide abil. Ühe nendest kaasuvatest haigustest diagnoosimiseks oli vaja 2 koodi, mis on eraldatud vähemalt 30 päevaga 3 aasta jooksul pärast haiglaravi, et vähendada võimalikku väärklassifikatsiooni. Seerumi kreatiniini (SCr) algväärtus määrati iga grupi liikme jaoks, kasutades ambulatoorsete SCr-i mediaanväärtusi ajavahemikul 6 kuud kuni 7 päeva enne haiglaravi või, kui see ei ole kättesaadav, hinnati MDRD valemiga.10 Seda SCr-i kasutati ka eGFR algtaseme määramiseks enne uuringusse sisenemist, mis arvutatakse kroonilise neeruhaiguse epidemioloogia koostöövõrrandi abil. Rutiinsed laboratoorsed andmed, mis koguti haiglas kokkupõrkest, hõlmasid SCr mõõtmisi, mida kasutati AKI tuvastamiseks ja staadiumiks KDIGO kriteeriumi alusel.11 AKI liigitati kogukonnast või haiglast omandatud haiguse tekkeaja alusel (48 tunni jooksul pärast haiglaravi. -omandatud AKI, > 48 tundi haiglas omandatud AKI puhul).12 Referentsis osalejad olid kogu haiglaravi ajal AKI-st vabad.

Tulemuste hindamine

Peamine huvipakkuv tulemus oli eGFR-i langus 30 protsenti algtasemest ühe aasta jooksul pärast haiglaravi. 30-dollarine languse lävi valiti, kuna seda on tugevalt seostatud suurenenud riskiga lõppstaadiumis neeruhaiguse tekkeks ja üldpopulatsiooni üldsuremuse tekkeks.13 Kuna krooniline neeruhaigus nõuab püsivat neerufunktsiooni häiret vähemalt 90 päeva pärast episoodi. AKI-st11 hinnati tulemust 90–365 päeva pärast viimast haiglaravi päeva, kasutades eGFR arvutamiseks järjestikku kogutud SCr andmeid. Sellesse kaasamiseks oli vaja ambulatoorselt saadud minimaalselt 1 SCr väärtust

analüüs. Osalejatel, kelle eGFR algtase oli 60 ml/min 1,73 m2 kohta, loeti normaalseks algtaseme neerufunktsiooniks ja jälgimise käigus hinnati nende uue kroonilise neeruhaiguse 3. staadiumis või kõrgemal tasemel, mis määratleti kui eGFR < 60="" ml/min="" 1,73="" m2="" kohta.="" 11.="" meditsiiniliste="" dokumentide="" läbivaatamine="" järelkontrolli="" jaoks="" viidi="" läbi="" kuni="" 12="" kuud="" või="" kuni="" surmani="" või="" jälgimise="" kadumiseni,="" olenevalt="" sellest,="" kumb="" saabus="">

Statistiline analüüs Kirjeldavat statistikat kasutati demograafiliste andmete esitamiseks kogu kohordi ja AKI-ga ja ilma rühmade kohta. Ühemõõtmelise Coxi proportsionaalse ohu modelleerimine hindas HR-i eGFR-i 30-protsendise languse eGFR-i algtasemest koondkohordis ja alarühmades, mis põhinevad pahaloomulise kasvaja tüübil (äge leukeemia või lümfoom). Võrdlesime ka HR-i eGFR-i 30-protsendilise languse osas algtasemest vastavalt maksimaalsele AKI staadiumile. Mitme muutujaga Coxi proportsionaalse ohu modelleerimine hõlmas järgmisi kliiniliselt olulisi muutujaid: vanus, sugu, diagnoosimise aasta, eGFR algtasemel ja haiglast lahkumine, pahaloomulise kasvaja alatüüp (sealhulgas äge müeloidne leukeemia, äge lümfoblastne leukeemia, muu leukeemia, mitte-Hodgkini lümfoom ja muu lümfoom ), retsidiveerunud haigus, kaasuvad haigused (sealhulgas südame-veresoonkonna või krooniline neeruhaigus, diabeet ja hüpertensioon) ning haiglasse tagasivõtmine, vereloomerakkude siirdamine või sellele järgnev AKI episood jälgimisperioodil. Mudeli ebaproportsionaalsust kontrolliti, et rikkumisi ei leitud. Kumulatiivsed esinemiskõverad, mis on kohandatud surmariskiga võistlemiseks, kirjeldasid aega eGFR-i 30-protsendilise languseni algtasemest patsientidel, kellel on ja ilma AKI-ga ja AKI staadiumis. Et uurida seost AKI episoodi kogemise ja/või eGFR-i 30-protsendilise languse ja ellujäämise vahel võrreldes algtasemega, viidi läbi Coxi proportsionaalne ohu modelleerimine. Selles modelleerimises kasutati 4-taseme kategoorilist muutujat AKI ja/või eGFR-i 30-protsendilise languse kombinatsioonide jaoks kui ajast sõltuvat ühismuutujat ellujäämise ennustamiseks. Kõik HR-id esitatakse koos nende vastava 95-protsendilise CI-ga, kasutades statistilise olulisuse näitamiseks 2-alfa-taset <>

TULEMUSED

Osalejad

Uuringu aja jooksul oli 1143 äsja diagnoositud või retsidiveerunud ägeda leukeemia või lümfoomiga isikut, kellest kaasati 1069 (joonis 1) ja neid on kirjeldatud tabelis 1. Taastunud haigus esines ainult 33 (3 protsenti) kohordis osalejal. Demograafilised ja algnäitajad, sealhulgas neerufunktsiooni algväärtus, olid ägeda leukeemia ja lümfoomiga patsientide vahel sarnased (täiendavad tabelid S2 ja S3).

355 osalejast, kes kogesid AKI-d, olid 249 episoodi (70 protsenti) kogukonna omandatud ja 106 (30 protsenti) haiglas omandatud. 59 osalejast, kellel oli AKI 3. staadium, vajasid 33 (56 protsenti) haiglaravi ajal dialüüsi ja 17 (29 protsenti) vajasid dialüüsi vähemalt üks kord 90 päeva jooksul pärast haiglaravi. AKI esines 190 osalejal (43 protsenti) ägeda leukeemiaga ja 165 (26 protsenti) lümfoomiga osalejal (tabel 2).

Tulemused

1069 osalejast 755-l (71 protsendil) oli piisav järelkontroll, et hinnata eGFR-i 30-protsendilise languse esmast tulemust. Tulemuste hindamine oli võimalik 64 protsendil AKI-ga osalejatest ja 74 protsendil referentidest. Ebapiisava järelkontrolli peamine tuvastatav põhjus oli surm (n ¼ 239). Järelravi kadus vastavalt 35 protsendil ja 25 protsendil ägeda leukeemia ja lümfoomiga osalejatest, mille põhjuseks oli surm 84 protsendil ägeda leukeemiaga ja 68 protsendil lümfoomiga patsientidest. 90–365 päeva jooksul pärast hospitaliseerimist oli SC-järelmõõtmiste mediaan (IQR) 22 (6–51) AKI-ga osalejatel ja 11 (5–35) AKI-ta patsientide puhul indeksi hospitaliseerimise ajal.

eGFR-i 30-protsendise languse kumulatiivne esinemissagedus 1 aasta pärast algtasemest oli 68 protsenti (95 protsenti CI 57–76) neil, kellel oli mis tahes staadiumis AKI ja 39 protsenti (95 protsenti CI 32–45) referentide puhul. indeksihaiglaravi ajal AKI-ta osalejad, mille vastav HR oli ühemõõtmelises analüüsis 2,7 (95 protsenti CI 2,2–3,5; P < 0,001).="" alarühmade="" analüüsid="" pahaloomulise="" kasvaja="" alatüübi="" ja="" aki="" staadiumi="" järgi="" näitasid="" sarnaseid="" tulemusi="" (tabel="" 3).="" joonisel="" 2="" on="" kujutatud="" aega="" egfr-i="" 30-protsendise="" languseni,="" mis="" on="" kohandatud="" konkureeriva="" surmariskiga.="" tabelis="" 4="" kirjeldatakse="" seost="" egfr-i="" 30-protsendilise="" languse="" ja="" surmaohu="" vahel="" ühe="" aasta="">

Seos AKI haiglaravi ajal ja eGFR-i 30-protsendise languse vahel võrreldes algtasemega jäi mitme muutujaga analüüsis oluliseks, HR oli 1,9 (95-protsendiline usaldusvahemik 1,4–2,7; P ¼ 0,001) (joonis 3). Teised tegurid, mis olid seotud eGFR-i 30-protsendise langusega, olid vanus, eGFR algtasemel ja haiglast lahkumine, AKI episood või hematopoeetiliste rakkude siirdamine jälgimisperioodil pärast indekshaiglaravi ja valitud pahaloomuliste kasvajate diagnoosid.

Kõigist normaalse algtaseme neerufunktsiooniga osalejatest (n ¼ 620) oli ambulatoorsel eGFR-il põhinevate kroonilise neeruhaiguse juhtude sagedus 1 aasta pärast 51 protsenti neil, kellel oli mis tahes staadiumis AKI ja 32 protsenti referentstest osalejatest, kes olid AKI-st vabad. haiglaravi indeks (HR 2,2,95 protsenti CI 1,7–2,8; P < 0.001).="" ägeda="" leukeemiaga="" patsientidel="" tekkis="" 69-l="" 115-st="" aki-ga="" osalejast="" (60="" protsenti)="" krooniline="" krooniline="" neeruhaigus,="" võrreldes="" 77-l="" 149-st="" osalejast="" (52="" protsenti),="" kellel="" ei="" esinenud="" aki-d="" indeksihaiglaravi="" ajal="" (hr="" 1,5,="" 95="" protsenti="" ci="" 1,1–2,1;="" p="" ¼="" 0,009).="" lümfoomi="" põdevatel="" patsientidel="" tekkis="" 28-l="" 73-st="" osalejast="" (38="" protsenti)="" aki-ga="" intsident,="" võrreldes="" 63-ga="" 282-st="" osalejast="" (22="" protsenti),="" kellel="" ei="" esinenud="" aki-d="" indeksihaiglaravi="" ajal="" (hr="" 2,1,="" 95="" protsenti="" ci="" 1,3–3,3;="" p="" ¼="">

ARUTELU

AKI mõjutab ligikaudu ühte igast kolmest äsja diagnoositud või ägenemise ägeda leukeemia või lümfoomiga haiglaravil viibivast isikust. Kuigi suurem osa osalejatest koges 1. astme AKI-d, oli 35 protsenti AKI episoodidest 2. või 3. raskusastmega. Need AKI esinemissagedused on kõrgemad kui üldpopulatsioonis.14 AKI esinemissagedus oli kõrgem ägeda leukeemiaga alarühmas (45–50 protsenti ägeda müeloidse või lümfoblastse leukeemiaga patsientidest) võrreldes lümfoomiga patsientidega. See võib olla tingitud pikemast haiglaravist ja neutropeenia kestusest, suuremast infektsioonimäärast või leukeemiaga patsientide suurenenud kokkupuutest nefrotoksiinidega, näiteks antibiootikumidega.

AKI ellujäänute üldpopulatsioonil on suurem risk haiglasse tagasivõtmiseks, kardiovaskulaarseteks sündmusteks, krooniliseks neeruhaiguseks ja surmaks,^7,15–18kuid on ebaselge, kui hästi need andmed ekstrapoleeruvad hematoloogilise pahaloomulise kasvaja diagnoosiga patsientidele.^16,18Meie andmed näitasid, et uue ägeda leukeemia või lümfoomiga patsientide rühmas seostati AKI episoodi 19- korda suurema olulise eGFR-i kadumise riskiga ja suurenenud kroonilise neeruhaiguse riskiga patsientidel, kelle neerud on normaalsed. funktsioon algtasemel. Üldises kohordis jäi eGFR-i kadumise risk konstantseks, sõltumata AKI staadiumist. Kuigi 2. ja 3. staadiumis AKI on seostatud suurema lõppstaadiumis neeruhaiguse ja surma riskiga võrreldes 1. staadiumi AKI-ga, on teised uuringud näidanud, et AKI staadium ei mõjutanud oluliselt selliste tulemuste riski nagu korduv AKI või krooniline neeruhaigus.^7,19Need leiud rõhutavad isegi väikeste neerufunktsiooni muutuste potentsiaalset tähtsust. Käesolevas uuringus esines uue hematoloogilise pahaloomulise kasvajaga patsientide seas kroonilise neeruhaiguse juhtumeid 1 aasta võrra sagedamini kui kõigil patsientidel (50 protsenti vs. 30 protsenti).^12,20

See on kooskõlas populatsiooniandmetega, mis näitavad, et krooniline neeruhaigus on pahaloomuliste kasvajatega patsientide seas levinum võrreldes üldpopulatsiooniga, 21 tõenäoliselt ägedate haiguste ja haiglaravi või nefrotoksilise keemiaraviga kokkupuute tõttu.

Kaasushaiguste koormuse suurenemine, näiteks uue kroonilise neeruhaiguse korral, on eriti oluline vähihaigete jaoks ning mõjutab kulusid, hooldusotsuseid ja elukvaliteeti.22–24 Siirdamisprogrammid ja kliinilised uuringud uudsete immunoteraapiate või kemoterapeutikumide jaoks keelavad sageli patsientidele, kellel on SCr tase > 1,5 mg/dl või eGFR < 60="" ml/min="" 1,73="" m2="" kohta.="" leukeemia="" ja="" lümfoomi="" eelistatud="" raviskeemid="" hõlmavad="" sageli="" elimineeritud="" ja="" nefrotoksilisi="" aineid,="" nagu="" metotreksaat,="" tsüklofosfamiid="" ja="" tsütarabiin.="" pikaajalise="" neerufunktsiooni="" häire="" areng="" võib="" põhjustada="" nende="" ravimite="" väljajätmist="" raviprogrammidest,="" annuste="" vähendamist="" või="" teise="" või="" kolmanda="" valiku="" raviskeemide="" valimist,="" mis="" kõik="" võivad="" vähiravi="" efektiivsust="" negatiivselt="" mõjutada.3="" meie="" analüüs="" näitas,="" et="" surmarisk="" suurenes="" märkimisväärselt="" nendel="" osalejatel,="" kelle="" egfr="" langes="" 30="" protsenti="" algtasemest="" 1="" aasta="" jooksul="" pärast="" diagnoosimist.="" seos="" oli="" tugevaim="" nende="" seas,="" kes="" diagnoosimise="" alguses="" aki-d="" ei="" kogenud="" (meie="" uuringu="" peamine="" huvipakkuv="" muutuja),="" kuid="" kogesid="" seejärel="" egfr-i="" 30-protsendilist="" langust="" algtasemest.="" see="" võis="" olla="" aki="" tagajärg,="" mis="" ilmnes="" hiljem="" pahaloomulise="" haiguse="" käigus,="" mis="" pole="" sugugi="" haruldane.25="" meie="" mitme="" muutujaga="" analüüsid="" näitasid="" ka="" olulist="" seost="" aki="" episoodide="" vahel,="" mis="" ilmnesid="" pärast="" haiglaravi="" ja="" egfr-i="" 30-protsendilise="" languse="" vahel="" algtasemest.="" kokkuvõttes="" võivad="" need="" leiud="" viidata="" sellele,="" et="" patsiendi="" ravikuuri="" jooksul="" hiljem="" ilmnev="" aki="" mõjutab="" tulemusi="" eespool="" nimetatud="" põhjustel.="" need="" andmed,="" nagu="" ka="" meie="" peamised="" leiud="" olulise="" egfr-i="" kadumise="" ja="" kroonilise="" neeruhaiguse="" riski="" kahekordistumise="" kohta="" lühikese,="" 1-aastase="" aja="" jooksul,="" rõhutavad="" aki="" üldist="" mõju="" ja="" vajadust="" sekkumiste="" järele,="" mis="" säilitavad="" neerufunktsiooni.="" hematoloogilise="" pahaloomulise="" kasvaja="" diagnoosimise="">

Vaatamata sellele, et täheldati AKI-st mõjutatud leukeemiaga patsientide suuremat osakaalu võrreldes lümfoomiga patsientidega, oli seos AKI ja eGFR-i 30-protsendilise languse vahel algtasemest tugevam lümfoomiga alarühmas. Selle põhjuseks võib olla suurenenud kokkupuude nefrotoksilise kemoteraapiaga (nt metotreksaat) lümfoomi alarühmas, mis on osa uuringuperioodi jooksul soovitatavast standardravist.^26–28AKI kogemine lümfoomi diagnoosimise alguses võib vähendada neerureservi, muutes isikud vastuvõtlikumaks püsivale eGFR-i kadumisele järjestikuse kokkupuute korral nefrotoksiinidega.^29,30Samuti on võimalik, et lümfoomi alarühmas esines järgnevaid AKI episoode (pärast indekshaiglaravi) sagedamini kui ägeda leukeemiaga rühmas. Hoolimata nendest erinevustest alarühmade vahel, jäi seos AKI ja eGFR-i kaotuse ning juhusliku kroonilise neeruhaiguse vahel kõigis analüüsides oluliseks.

Enamik AKI episoode ilmnes esimese 48 tunni jooksul pärast haiglaravi. See oluline leid on kooskõlas meie varasemate uuringutega, kuid avaldatud kirjanduses seda varem ei tunnustatud.1 Sellistel kogukonnas omandatud AKI juhtudel algas neerukahjustus tõenäoliselt haiguse alguses või võib-olla enne haiglaravi.12 See võib seada ohtu üksikisikute kandideerimise esmavaliku teraapiad ja agressiivne pahaloomuliste kasvajate ravi diagnoosimise algusest peale.3,22 Kõrgemat algtaseme eGFR-i seostati sõltumatult ka olulise eGFR-i kadumisega. Võib juhtuda, et säilinud eGFR-iga isikud läbivad sagedamini agressiivset ravi ja kannatavad seejärel mitme neerufunktsiooni kahjustuse all. AKI esitluse muster ja mõjutatud patsiendid rõhutavad lisaks tavalistele ennetusmeetmetele, kui oluline on teha jõupingutusi, mille eesmärk on hõlbustada AKI-st taastumist, sõltumata neerufunktsiooni algtasemest. AKI-st taastumise mustrite mõistmiseks selles populatsioonis on vaja rohkem uuringuid. Meie mitme muutujaga mudelis seostati madalamat eGFR-i haiglast vallandamisel sõltumatult eGFR-i püsiva kadumisega. Sellest leiust on teatatud ka mujal 16, 18, 31, 32 ja see viitab sellele, et AKI-ga patsiendid, kelle neerufunktsioon haiglast väljasaatmisel ei taastu, on äärmiselt kõrge riskiga populatsioon. Sekkumised, nagu hoolikas ravimite leppimine, sihipärane neerufunktsiooni jälgimine ravi ülemineku ajal ja patsientide koolitamine, võivad olla kaasuvate haiguste ennetamise ja pahaloomuliste kasvajate tulemuste optimeerimise võtmeks.

Sellel uuringul on mitmeid piiranguid, mida tuleb arvestada. Levimuse ja esinemissageduse kõrvalekalde potentsiaali käsitleti osalejate kaasamisega ajal, mil esimene pahaloomulise kasvaja diagnoosikood dokumenteeriti uuringu aja jooksul. Samuti hindasime 2005. aastal kaasatud pahaloomulisi kasvajaid, mis määrati eelmisel aastal. Mõned isikud võivad olla migreerunud populatsiooni kohorti juba olemasolevate pahaloomuliste kasvajatega ja seega esindavad nende esimesed pahaloomuliste kasvajate diagnoosikoodid levinud juhtumeid. Lisaks piiras proovi valimist ägeda leukeemia ja lümfoomi diagnoosikoodide tundlikkus. Käsitlesime seda asjakohaste koodide ja hematopatoloogiliste andmete kombinatsiooni kaudu, et suurendada kehtivust ja vähendada väärklassifikatsiooni. Tulemused ei pruugi olla üldistatavad nende jaoks, kes ei vaja haiglaravi ega kogevad AKI-d 3 nädala jooksul pärast diagnoosimist, kuna selliste isikute üldine tervislik seisund ja tüsistuste esinemissagedus võivad erineda praegusest kohordist. Kroonilise neeruhaiguse levimus algtasemel oli kohordis madal. See võib olla tingitud eGFR-i ülehindamisest neil, kellel puuduvad SCr algandmed, kroonilise neeruhaiguse identifikaatorite kehvast tundlikkusest või vähesest kaasuvast haigusest uue pahaloomulise kasvaja diagnoosiga inimestel. Selles uuringus oli tõenäoliselt vähe võimalusi hinnata, kuidas eelnev krooniline neeruhaigus võib mõjutada AKI ja järgneva eGFR-i languse vahelist seost. Mõõtmise kallutatus võis tuleneda AKI-ga ja ilma AKI-ga isikute järelhindamise erinevatest määradest. Kuigi jälgimise tõttu kaotatud osalejate arv oli rühmade vahel sarnane, jälgiti AKI-ga inimesi sagedamini. Võib esineda täiendavaid mõju modifikaatoreid või segajaid, nagu pahaloomulise kasvaja spetsiifilised omadused või kokkupuude ravimitega, mida selles uuringus ei võetud, vaatamata tugevale mitme muutuja analüüsile.

See suur populatsioonipõhine kohordiuuring on üks esimesi, mis uurib seost AKI ja neerufunktsiooni tulemuste vahel äsja diagnoositud ägeda leukeemia või lümfoomiga patsientidel. Neerufunktsioon on eelistatud keemiaravi, hematopoeetiliste rakkude siirdamise ja kliiniliste uuringute sobivuse oluline tegur ning seega on selle säilitamisel oluline roll pahaloomuliste kasvajate tulemuste optimeerimisel. Need andmed näitavad, et AKI uue diagnoosi või ägeda leukeemia või lümfoomi retsidiivi ajal oli seotud neerufunktsiooni olulise languse ja kroonilise neeruhaiguse suurenemise riskiga järgmisel aastal. 30-dollarine eGFR-i langus võrreldes algtasemega suurendas nii haigete kui ka ilma haigete surmariski. Tulemused aitavad tuvastada isikuid, kellel on suur risk halbade tulemuste saamiseks ja kes saavad kõige rohkem kasu neerufunktsiooni kaitsmise ja säilitamise meetmetest. Vaja on täiendavaid uuringuid, et määrata kindlaks sekkumised, mis võivad leevendada AKI kahjulikke tagajärgi selles ainulaadses patsientide alamrühmas.

TUNNUSTUS

Selle töö sisu eest vastutavad ainuisikuliselt autorid ja see ei pruugi esindada riikliku terviseinstituudi ametlikke seisukohti. Teatud osad neist andmetest on esitatud plakati kujul Ameerika Hematoloogiaühingu riiklikul koosolekul 2019. aastal ja vastav kokkuvõte avaldati ajakirjas Blood.

VIITED

1. Personett HA, Barreto EF, McCullough KB jt. Varase rasburikaasi mõju kliinilise kasvaja lüüsi sündroomi esinemissagedusele lümfoomi korral. Leuki lümfoom. 2019;0:1–7.

2. Wohlfarth P, Staudinger T, Sperr WR jt. Intensiivravi osakonnas keemiaravi saavate vähipatsientide prognostilised tegurid, pikaajaline elulemus ja tulemused. Ann Hematol. 2014;93:1629–1636.

3. Canet E, Zafrani L, Lambert J jt. Äge neerukahjustus äsja diagnoositud kõrge astme hematoloogiliste pahaloomuliste kasvajatega patsientidel: mõju remissioonile ja ellujäämisele. PLoS One. 2013;8:1–10.

4. Darmon M, Vincent F, Camous L jt. Kasvaja lüüsi sündroom ja äge neerukahjustus kõrge riskiga hematoloogiaga patsientidel rasburikaasi ajastul. Prospektiivne mitmekeskuseline uuring Groupe de Recherche en Réanimation Respiratoire et Onco-Hématologique'ist. Br J Haematol. 2013;162:489–497.

5. Darmon M, Guichard I, Vincent F jt. Ägeda neerukahjustuse prognostiline tähtsus ägeda kasvaja lüüsi sündroomi korral. Leuki lümfoom. 2010;51:221–227.

6. Candrilli S, Bell T, Irish W jt. Statsionaarse viibimise kestuse ja kulude võrdlus ägeda neerupuudulikkusega või ilma selleta hematoloogiliste pahaloomuliste kasvajatega (v.a Hodgkini tõbi) patsientidel. Clini lümfoom Müeloom. 2008;8:44–51.

7. Siew ED, Parr SK, Abdel-Kader K et al. Korduva AKI ennustajad. J Am Soc Nephrol. 2016;27:1190–1200.

8. St. Saver JL, Grossardt BR, Yawn BP jt. Meditsiiniliste andmete sidumissüsteemi kasutamine dünaamilise populatsiooni loendamiseks aja jooksul: Rochesteri epidemioloogiaprojekt. Kas J Epidemiol vol? 2011;173:1059–1068.

St Sauver JL, Grossardt BR, Leibson CL jt. Epidemioloogiliste leidude ja rahvatervisega seotud otsuste üldistatavus: näide Rochesteri epidemioloogiaprojektist. Mayo Clin Proc. 2012;87:151–160