Polümüksiin B-ga seotud ägeda neerukahjustuse riskifaktorid

ABSTRAKTNE

Eesmärgid:Selle uuringu eesmärk oli hinnata polümüksiin B-ga seotud praegust esinemissagedust ja riskitegureidäge neerukahjustus (AKl)Hiina haiglates polümüksiin B tõhusamaks kliiniliseks kasutamiseks. Meetodid: selles mitmekeskuselises retrospektiivses kohortuuringus osales patsiente 14 Hiina õppehaiglast, kes said polümüksiin B-ravi. Polümüksiin B-ga seotud juhtumitega seotud tegurite määramiseks kasutati ühe- ja mitmemõõtmelisi logistilisi regressioonimudeleidAKl. Lisaks kasutati sõltumatute riskitegurite tuvastamiseks mitme muutujaga logistilise regressiooni mudelitAKI.

Tulemused:Kokku kaasati analüüsi 251 patsienti. ÜleüldineAKl esinemissagedusoli 33,5% Mitme muutujaga logistilise regressiooni mudel tuvastas laadimisdoosi (riskisuhe (HR), 1,84; 95% konf. dentsiintervall (Cl), 1.01-3.38; P 0.0491) ja kahe või enama kasutaminenefrotoksilised ravimid(HR, 3,56; 95%Cl,1.55-8.18; P= 0.0029) sõltumatute riskiteguritenaAKl esinemine. Samal ajal oli hinnangulisel glomerulaarfiltratsiooni kiirusel kaitsev toime (HR, {{0}},99; 95% C, 0.98-0,99; P= 0,0006 ) AKl esinemise kohta. Polümüksiin B päevane annus, kumulatiivne annus ja ravi kestus ei mõjutanud AKl esinemist.

KUI KAUA AJAB, ET CISTANCHE TÖÖTAB NEERUPATSIENTIDES?

Sissejuhatus

Nefrotoksilisuson oluline tegur polümüksiinide kliinilise efektiivsuse hindamisel. Kui polümüksiine oli äsja kliinikutes kasutatud, oli kõrvalnähtude, eriti nefrotoksilisuse ja neurotoksilisuse, esinemissagedus väga kõrge; kuigi nefrotoksilisuse määratlus ei ole hästi kindlaks tehtud, on uuringud näidanud, et selle esinemissagedus oli 10–50% (Falagas ja Kasiakou, 2006). Nefrotoksilisuse kõrge esinemissagedus ja uute madala toksilisusega antibiootikumide (nagu aminoglükosiidid ning teise ja kolmanda põlvkonna tsefalosporiinid) ilmumine on põhjustanud kliinikus vähem polümüksiinide kasutamist alates 1970. aastatest.

Praegu hinnatakse polümüksiiniga seotud nefrotoksilisust paljudes uuringutes ja enam kui 80% neist on spetsiifilised kolistiini suhtes. Kvitko jt. (2011) leidsid, et 36%-l (16/45) patsientidest, kes said polümüksiin B-d Pseudomonas aeruginosa infektsiooni põhjustatud baktereemia raviks, tekkis nefrotoksilisus, võrreldes ainult 11%-ga (10/88) patsientidest, kellel tekkis sama seisund pärast teiste antibiootikumide saamist (P=0.002). Teises uuringus on Paul jt. (2010) võrdlesid nefrotoksilisuse esinemissagedust pärast ravi kolistiini või teiste antibiootikumidega P. aeruginosa, Acinetobacter baumannii või Enterobacteriaceae infektsioonide korral; nad leidsid, et kui esimest kasutati, oli nefrotoksilisuse esinemissagedus 16% (26/128), võrreldes ainult 7% (17/244) kontrollrühmas (P=0.006). Kirjanduses kirjeldatud polümüksiin B-ga seotud nefrotoksilisuse esinemissagedus on aga väga erinev, ulatudes nii madalast 4%-st (Ramasubban et al. 2008) kuni 60%-ni (Kubin jt 2012). Selliste ebajärjekindlate leidude peamised põhjused nendes uuringutes on erinevused polymyx ins'i annustes ja erinevad nefrotoksilisuse määratlused. Näiteks RIELF-i (Risk, Injury, Failure, Loss ja End-stadium neeruhaigus) nefrotoksilisuse kriteeriume kasutanud uuringud teatasid nefrotoksilisuse esinemissagedusest 39% (122/330) (Esaian et al. 2012; Kubin jt 2012; Akajagbor jt 2013; Phe jt 2014), samas kui teised kriteeriumid teatasid 17% (16/96) esinemissagedusest (Ouderkirk et al. 2003; Sobieszczyk jt 2004; Oliveira jt 2009). Tähelepanuväärne, kõige sagedamini kasutatavnefrotoksilisuse kriteeriumidavaldatud kliinilistes uuringutes on RIELF-i kriteeriumid. Neeruhaiguse diagnoosimise kriteeriumid: globaalsete tulemuste parandamine (KDIGO) võeti kasutusele hiljem ja mõned uuringud on näidanud, et KDIGO kriteeriume kasutades saab tuvastada rohkem AKI-ga patsiente (Zhou et al. 2016).

Karbapeneemi suhtes resistentsete organismide pideva suurenemise tõttu võeti 1990. aastatel uuesti kliinilisse praktikasse polümüksiinid (sh kolistiin ja polümüksiin B). Polümüksiinide nefrotoksilisus jäi aga arstide jaoks muret tundma. Polümüksiin B sisenes Hiina turule 2017. aasta lõpus ja sellest ajast alates on selle ebaregulaarne kasutamine muutunud väga tavaliseks (näiteks laadimisdoosi puudumine, madal säilitusannus jne). Seetõttu oli selle uuringu eesmärk hinnata polümüksiin B-ga seotud nefrotoksilisuse praegust esinemissagedust ja riskitegureid Hiina haiglates, et suunata arste polümüksiin B tõhusama kasutamise suunas.

meetodid

Uuringu ülesehitus

Patsiendi valiku kriteeriumid

Adult patients(>18-aastased), kellel on diagnoositud karbapeneemresistentse A. baumannii (CRAB) või karbapeneemi suhtes resistentse Enterobacteriaceae tõttu haiglas omandatud kopsupõletik (HAP), kes said intravenoosselt polümüksiin B-d. Patsiendid jagati AKl olemasolu ja puudumise põhjal kahte rühma: AKl rühm ja mitte-AKl rühm. Sellest uuringust jäeti välja patsiendid, kellel oli HAP diagnoosimise ajal AKl, ja need, kes surid 48 tunni jooksul pärast polümüksiin B kasutamist.

Uuring muutujate määratlused

Selle uuringu esmane tulemus oli AKI esinemine haiglaravi ajal. AKI määratlus ja lavastamine põhinesid KDIGO standarditel (Khwaja, 2012). Koguti kõik võimalikud segavad muutujad, sealhulgas demograafia, haigusseisundid, Charlsoni kaasuvate haiguste indeks (Charlson et al. 1987), mehaaniline ventilatsioon, laboratoorsed testid, äge füsioloogia ja kroonilise tervise hindamise II skoor (Knaus jt 1985), järjestikune elundipuudulikkus. hindamisskoor (Vincent et al. 1996), mikrobioloogilised andmed, polümüksiin B kasutamise omadused ja samaaegsed nefronitoksiinid. HAP defineeriti kui uus kopsupõletik (alumiste hingamisteede infektsioon, mida tõendab uue kopsuinfiltraadi olemasolu pildistamisel), mis tekkis rohkem kui 48 tundi pärast vastuvõtmist mitteintubeeritud patsientidel (Modi ja Kovacs, 2020). Polümüksiin B küllastusannus määrati esimese annusena, mis ületas säilitusannuse. Ideaalse kehakaalu määratlus oli selline, nagu eelnevalt kirjeldatud (Lee et al. 2015). Hinnanguline glomerulaarfiltratsiooni kiirus (eGFR) arvutati eelmise valemi järgi (Teo et al. 2011).

Statistiline analüüs

sisaldub astmelises mitme muutujaga logistilises regressioonimudelis sisenemiskriteeriumiga P < {0}},20 ja väljumiskriteeriumiga P > 0,05. Kõik P väärtused olid kahepoolsed ja statistiliselt arvestati P < 0,05

märkimisväärne.

Tulemused

Patsientide põhiomadused

Sellesse uuringusse kaasati analüüsimiseks kokku 251 patsienti. AKI rühmas oli 84 patsienti ja mitte-AKI rühmas 167 patsienti. Nende patsientide demograafiline ja kliiniline teave on kokku võetud tabelis 1. AKI üldine esinemissagedus oli 33,5% (84/251) ja kokku 176 (70,1%) patsienti olid mehed. Kõige levinumad isoleeritud bakterid olid karbapeneemiresistentne A. baumannii (136/251; 64,9%) ja karbapeneemiresistentne Klebsiella pneumoniae (153/251; 60,9%). Kõigist patsientidest oli 67,3% (169/251) nakatunud rohkem kui ühest patogeenist ja 27 patsiendil oli anamneesis krooniline neeruhaigus (CKD). Seerumi kreatiniini algtasemes AKI ja mitte-AKI rühmade vahel olulist erinevust ei täheldatud (66,30 ± 29,70 vs 61,65 ± 36,60; P=0,0552). Lisaks ei olnud kahe rühma vahel olulisi erinevusi haiguse raskusastmes, nimelt SOFA (järjestikuse organpuudulikkuse hindamine) (6,25 ± 3,42 vs 5,68 ± 3,18; P=0.1946) ja APACHE II (ägedane) osas. füsioloogia ja kroonilise tervise hindamise II skoor) (16,61 ± 6,07 vs 16,98 ± 7.00; P=0,6811) hinded. Lisaks ei leitud ka sepsise biomarkerite prokaltsitoniini ja C-reaktiivse valgu statistilist erinevust kahe rühma vahel. Kuid AKI rühmas oli HAP diagnoosimisel madalam eGFR ja kõrgem kreatiniinitase, hoolimata sellest, et see oli normi piires (94,90 ± 35,19 vs 112,55 ± 39,66; P=0.0008; 71,50 ± 42,00 vs. vastavalt 57,95 ± 40,80; P=0,0008). AKI rühmas oli patsientide osakaal, kelle päevane kokkupuute annus ületas soovitatavat annust, suurem kui mitte-AKI rühmas (14,3% vs 4,2%). Narkootikumide tarvitamise määr ja nefrotoksiliste ravimite arv AKI rühmas olid samuti oluliselt kõrgemad kui mitte-AKI rühmas.

AKI esinemisega seotud riskitegurid

AKI esinemisega seotud riskitegurid on loetletud tabelis 2. Mitme muutujaga analüüsis näitasid ainult kolm muutujat (eGFR, küllastusannus ja kahe või enama nefrotoksilise ravimi kasutamine) sõltumatut korrelatsiooni AKI esinemisega pärast korrigeerimist. aluseks olevad segajad. Nende hulgas oli eGFR-il kaitsev toime (HR, 0,99; 95% CI, 0,98–0,99; P=0,0006) AKI esinemine. Laadimisannus (HR, 1,84; 95% CI, 1,01–3,38; P=0,0491) ja kahe või enama nefrotoksilise ravimi kasutamine (HR, 3,56; 95% CI, 1,55–8,18; P {{ 26}}.0029) olid AKI sõltumatud riskitegurid. Eelkõige näitasid analüüsi tulemused, et mõned murettekitavad tegurid, nagu päevane annus / tegelik kehakaal, kumulatiivne annus ja ravi kestus, ei mõjutanud AKI esinemist.

AKI raskusastmega seotud riskitegurid

AKI raskusastmega seotud riskitegurid on loetletud tabelis 3. Leidsime, et kõrgema algtaseme kreatiniinitasemega patsientidel võib AKI olla raskem. See, kas patsiendil oli varem krooniline neeruhaigus, ja haiguse raskusaste ei olnud otseselt seotud AKI raskusastmega.