Teadustöö edenemine traditsioonilise hiina meditsiini kasutamise kohta neeru Yangi soojendamiseks ja toniseerimiseks, et soodustada testosterooni sekretsiooni Leydigi rakkudes Ⅱ

2 Neere toniseeriva traditsioonilise hiina meditsiini ja selle toimeainete mõju testosterooni sekretsioonile

2. 1. Epimeedium

Epimeedium, tuntud ka kui Xianlingpi, on sooja, terava ja magusa maitsega ning naaseb maksa- ja neerumeridiaanidesse. Sellel on neeru yangi soojendav, lihaseid ja luid tugevdav toime ning reumatism hajutav toime. Seda kasutatakse peamiselt impotentsuse ja spermatorröa, lihaste ja luude nõrkuse, reumaatilise artralgia, tuimuse ja spasmide ning menopausijärgse hüpertensiooni raviks. Icariin on epimeediumi vartest ja lehtedest ekstraheeritud totaalne flavonoid, mis on epimeediumi põhikomponent. Paljud uuringud on näidanud, et ikariinil on testosterooniga sarnane toime. Võrreldes rottidega, keda raviti tsüklofosfamiidiga, kellele süstiti testosterooni propionaati 7 päeva järjest, leiti, et ikariin võib tõsta seerumi testosterooni taset, reguleerida LH ja FSH taset ning stabiliseerida seerumi taset. Osteokaltsiin võib samuti vähendada tartraadiresistentse fosfataasi taset ja pärssida peenise corpus cavernosum silelihasrakkude apoptoosi.

kraadi ja sellel on testosterooniga sarnased omadused [12].

Meeste reproduktiivsüsteemis võib oksüdatiivne stress või ebanormaalne raku apoptoos põhjustada raku struktuuri ja funktsiooni muutusi, mille tulemusena väheneb androgeenide süntees. Nende hulgas on Fas ja NF-κB seotud LC apoptoosiga.

mängib protsessis võtmerolli [13]. Kiirgus võib soodustada LC apoptoosi, aktiveerides Fas faktorit, ja icariin omab roti LC-le kaitsvat toimet kiiritamise all [14]. Samal ajal võib see parandada munandite seemnetorukeste struktuuri, vähendada sugurakkude apoptoosi, soodustada spermatogeneesi ja LC testosterooni sekretsiooni ning vähendada GnＲH akumuleerumist keskmises eminentsis [15]. Samuti võib see ülesreguleerida maatriksi metalloproteinaasi (ma) vananevate rottide munandikoes. trix metalloproteinase (MMP) MMP-2 ja MMP-9 ekspressioonitasemed saavutavad kaitsva toime munandikahjustuste vastu [16]. NF-κB on põletik

Epimeedium, raku apoptoosi oluline transkriptsioonifaktor, võib avaldada põletikuvastast toimet, inhibeerides TLR4/MD-2 kompleksi poolt vahendatud MAPK ja NF-κB signaaliradu [17]. Epimeediumi üldflavonoidid võivad soodustada AMPK fosforüülimist, ülesreguleerida SIRT1 valgu ekspressiooni, pärssida NF-κB atsetüülimise taset ja selle transkriptsioonilist aktiivsust, vähendada põletikuga seotud faktorite IL-1 ja TNF ekspressiooni ning vähendada munandite põletikulist vastust. kude looduslikult vananevatel rottidel. [18]. D-galaktoosi poolt indutseeritud vananemismudelis võib ikariin alandada malondialdehüüdi taset, parandada oksüdatiivset stressi ja suurendada munandikoe superoksiidi dismutaasi, laktaatdehüdrogenaasi, happelist fosfataasi ja glutamüültranspeptidaasi. aktiivsust, parandada munandite antioksüdantide võimet ja tõsta oluliselt seerumi testosterooni taset [19].

Icariin võib soodustada testosterooni sünteesi ja sekretsiooni ning tõsta seerumi testosterooni taset, reguleerides sellega seotud mRNA-d ja valke. See võib soodustada testosterooni tootmist perifeerse bensodiasepiini retseptori (PＲ) ja StARＲ geenide süstimisega mRNA ekspressiooni reguleerimise kaudu [20]. Seerumi testosterooni sisaldus, sugunäärmete androgeeni retseptori mRNA ja valgu ekspressioon neeru-yangi puudulikkusega hiirtel langesid võrreldes normaalsete hiirtega ning ikariin võib pärssida nende langust ja leevendada neeru-yangi puudulikkuse sümptomeid [21].

Lisaks võib ikariin suurendada D-vitamiini aktivatsiooni ja toime taset vananevate rottide neerupealise koores, suurendada suguhormoonidega seotud geenide ekspressiooni ja tootmist vananevate rottide neerupealise koores, nagu CYP24A1, CYP27B1, CYP19A1 ja CYP17A1 ja reguleerivad üles vananevate rottide veretaset.

Selge DHEA ja testosterooni tase [22].

Lisaks mängib östrogeen olulist rolli meeste reproduktiivsüsteemi arengu ja funktsioonide säilitamisel ning 1/3 endogeensetest östrogeenidest muundatakse LC-s samuti androgeenidest P450aromi toimel. Icariin võib osaliselt suurendada LC võtmeensüümi P450aromi aktiivsust, mis reguleerib östrogeenide sünteesi, soodustab östrogeeni (östradiool, E2) sünteesi, takistab tõhusalt kasvufaktori - 1 muundamist LC-ks ja parandab vahet. ristmiku sidefunktsioon LC-rakkude vahel. funktsiooni, mängides seega LC-s kaitsvat rolli [23].

2. 2 doder

Cuscuta japonica on neutraalne, terav ja magus ning naaseb neerude, maksa ja põrna meridiaanidesse. Sellel on yangi ja yini toitmine, maksa ja neerude toitmine, spermatosoidide fikseerimine ja urineerimist vähendav toime, raseduse katkemise ennetamine, nägemise parandamine ja kõhulahtisuse peatamine. Peamist rolli mängivad Cuscuta flavonoidid

Olulise koostisosana on paljud uuringud näidanud, et Cuscuta flavonoidid võivad säilitada testosterooni sekretsiooni stabiilsust ja kaitsta reproduktiivkahjustuste eest. Treeningust põhjustatud hüpotestosteroes, mis on põhjustatud pikaajalisest kõrge intensiivsusega treeningutreeningust. Doderi täiendamine võib vähendada kõrge intensiivsusega treeningu mõju vere testosteroonile rottidel, säilitada normaalset taset, vähendada kortikosterooni tootmist ja hoida glükokortikoide organismis normaalses vahemikus, parandades seega väsimuskindlust [24].

Uuringud on näidanud, et Tripterygium wilfordii polüglükosiidid võivad nende reproduktiivtoksilisuse tõttu vähendada P450scc ekspressiooni Leydigi rakkudes ja seerumi testosterooni taset noortel isasrottidel. Sekkumine Cuscuta flavonoididega võib oluliselt suureneda

P450scc mRNA ekspressioonitase suurendab EGF mRNA ja EGF valgu ekspressiooni, suurendades seeläbi seerumi testosterooni taset ja kaitstes isaseid noori hiiri tripterygium glükosiidide [25-26] põhjustatud reproduktiivkahjustuste eest. Bisfenool A-l on östrogeenitaoline ja antiandrogeenne toime, see võib häirida LC-hormooni sekretsiooni ja vähendada CYP11A1, 3 -HSD, 17 -HSD ja CYP17A1 ekspressiooni. Cuscuta flavonoididel on märkimisväärne kaitsev toime testosterooni ja luteiniseeriva hormooni ebanormaalsele sekretsioonile hiirte munandite Leydigi rakkudes, mis on põhjustatud bisfenool A-st [27].

2. 3 Cistanche

Cistanche deserticola on soe, magus ja soolane. Naaseb neerude ja jämesoole meridiaanidesse. Sellel on neeru yangi toitev, essentsi ja verd täiendav toime, soolestikku niisutav ja lahtistav toime. Kasutatakse impotentsuse, viljatuse, talje ja põlvede valulikkuse ja nõrkuse, lihaste ja luude nõrkuse, soolestiku kuivuse ja kõhukinnisuse korral.

kuju. Cistanche deserticola toorekstraktil on androgeenitaoline toime [28]. Cistanche deserticola sisaldab betaiini ja ergosiidi (verbaskosiidi), mis mõlemad võivad suurendada täiendavate suguelundite, nagu seemnepõiekesed ja eesnääre, kaalu, avaldades androgeenilaadset toimet ilma tüümuse atroofiata. kõrvalmõju. Betaiin ja ergosterool võivad olla peamised toimeained, mis vastutavad Cistanche deserticola androgeense toime eest. Lisaks põhjustab ammendav treening rottidel seerumi testosterooni taseme langust ja Cistanche deserticola võib vähendada suure intensiivsusega treeningu mõju vere testosteroonile ja hoida seda normaalsel füsioloogilisel tasemel [29]. Cistanche deserticola võib ka antagoniseerida Tripterygium wilfordii reproduktiivtoksilisust, reguleerida testosterooni hormooni taset ja suurendada rasedussagedust [30]. See võib suurendada testosterooni ja uriini 17-hüdroksükortisooli sisaldust, alandada uriini HCG-d ja parandada Tripterygium wilfordii polüglükosiidide inhibeerivat toimet isaste hiirte reproduktiivsüsteemile. [31].

2. 4 muud traditsioonilist Hiina ravimit, mis soojendavad ja toidavad neeru yangi

Lisaks reguleerivad testosterooni sünteesi ja sekretsiooni ka traditsioonilised Hiina ravimid, nagu Morinda officinalis, Cynomorium Cynomorium, aktinoliit, Eucommia ulmoides ja Psoralen [32]. Eucommia ulmoides on olemuselt soe ja magusa maitsega ning pöördub tagasi maksa- ja neerumeridiaanidesse. See toidab maksa ja neere, tugevdab lihaseid ja luid ning hoiab ära raseduse katkemise. Eucommia ulmoides'i vesiekstrakt võib vähendada Leydigi rakkude apoptoosi noorte hiire munandites, soodustada nende proliferatsiooni ja parandada nende võimet sünteesida testosterooni, vähendades kaspaasi9 ekspressiooni [33]. Morinda officinalis, magus ja soe, naaseb südame- ja neerumeridiaanidesse. See võib kaitsta hiire LC-d oksüdatiivse stressi eest, tõsta testosterooni tootmist, eemaldada DPPH vabu radikaale ja suurendada katalaasi aktiivsust [34]. Cynomorium Cynomorium on magus ja soe ning naaseb põrna, neerude ja jämesoole meridiaanidesse. Selle vee ammutamine

Ravim võib suurendada seerumi testosterooni kontsentratsiooni ja seeläbi parandada sperma kvaliteeti ning toime on märkimisväärne madala, keskmise ja suure annusega rühmades ilma ilmse annusesõltuvuseta [35]. Psoralen on olemuselt soe ja terava maitsega. Sellel on neerude toitmise ja yangi toetamise funktsioonid, essentsi tugevdamine ja uriini vähendamine, põrna soojendamine ja kõhulahtisuse peatamine ning qi leevendamine ja astma leevendamine. Psoraleen võib reguleerida CYP450 ensüümide mRNA ekspressiooni, alandada CYP2D1 ja CYP2E1 ning oluliselt ülesreguleerida CYP1A2 ja CYP3A1 [36].

3 Arutelu

Neeru yang on inimeste elutegevuse liikumapanev jõud ning selle ülesanne on soojendada ja edendada. Suur hulk varasemaid uuringuid [37] on näidanud, et neeru-yangi puudulikkuse sündroom on seotud hüpotalamuse-hüpofüüsi-sihtnäärme (sugunäärmed, kilpnääre, neerupealised) telje funktsiooniga ning seda iseloomustab mitme sihtmärgiga näärmete düsfunktsioon. Iga näärme funktsiooni vähenemine kajastub neeru-yangi puudulikkuse sündroomi peamistes sümptomites. Suur hulk "neeruloomuse" uuringuid on näidanud, et traditsioonilise hiina meditsiini neerufunktsioon hõlmab hüpotalamuse-hüpofüüsi-sugunäärme telge. Võib arvata, et sugunäärmed ja suguhormoonid on neerupuudulikkuse sündroomi puhul väga olulised. Testosteroon on organismis oluline suguhormoon. Selle puudus põhjustab sageli meeste hüpogonadismi. Lisaks seerumi testosterooni taseme langusele kaasnevad sellega sageli neerupuudulikkuse sündroomiga sarnased kliinilised ilmingud, nagu seksuaaliha kaotus, osteoporoos, seksuaalfunktsiooni häired ja isegi depressioon.

Kaasaegses meditsiinis kasutatakse tavaliselt testosterooni asendusravi, st eksogeense testosterooni, näiteks metüültestosterooni ja testosterooni propionaadi, manustamist. Kuid eksogeenne testosteroon ja selle metaboliit östrogeen pärsivad GnRH tootmist hüpotalamuses ja LH tootmist hüpofüüsis, inhibeerides seeläbi testosterooni tootmist munandites. Samal ajal on testosterooni asendusravil ka vastunäidustusi, nagu meeste rinnavähk ja eesnäärmevähk [38]. Traditsioonilised Hiina meditsiinid, mis soojendavad ja toniseerivad neeru yangi, näiteks epimeedium, saavutavad selliste haiguste ravis sageli paremaid tulemusi tänu androgeensele toimele. Neeru yangi puudulikkuse sümptomite parandamise võti võib olla steroidogeneesiks vajalike ensüümide ülesreguleerimine, samal ajal reguleerib see üles steroidide tootmist sugunäärmetes ja neerupealistes ning lisaks kaitseb reproduktiivsüsteemi, vähendades oksüdatiivset stressi ja põletikku, mis ei ole tavalise testosterooni asendusraviga võimalik.

Testosterooni sünteesi ja sekretsiooni reguleerivad mitmesugused tegurid. Traditsioonilise hiina meditsiini roll neeru yangi ja selle põhikomponentide, nagu ikariin, soojendamisel ja toniseerimisel testosterooni sekretsiooni reguleerimisel on suhteliselt selge, kuid selle spetsiifilist mehhanismi pole veel täiustatud.

On vaja täiendavalt mõista nende ravimite tähtsust peamiste geenide, ensüümide ja transkriptsioonifaktorite reguleerimisel testosterooni sünteesi ja sekretsiooni protsessis, nagu StＲA, CYP11A1, CYP17A1, 3 -HSD, 17 - HSD, SF-1 jne. Varasemad asjakohased eksperimentaalsed uuringud on näidanud, et epimeediumi isotermiline ja neeru-yangi toniseeriv traditsiooniline hiina meditsiin võib CYP17A1 aktiivsust ülesreguleerida, kuid spetsiifiline mehhanism vajab veel selgitamist.

Lisaks on neerupealised ka peamine koht steroidide tootmiseks inimkehas. SULT2A1 kaudu toodetud neerupealiste DHEA-d ja DHEAS-i peetakse isegi kõige levinumateks androgeenideks ringluses [39] ning testosteroonil võib olla ka põhjuslik seos neerupealiste steroididega [40], mistõttu võib osutuda vajalikuks võrdlevalt hinnata, kas adrenokortikaalsete rakkude ja munandite interstitsiaalsete rakkude poolt toodetud androgeenil, mida reguleeritakse traditsioonilise Hiina meditsiini neeru-yangi soojendamise ja toniseeriva toimega, on neeru-yangi puudulikkuse erinevate sümptomite korral oluline doosiline toime neeru-yangi puudulikkuse sündroomi parandamisel. Erinevused ja järjestikused seosed, järeldades, et erinevate neeru-yangi puudulikkuse sündroomide peamiste sümptomite hulgas tuleb täiendavalt uurida traditsioonilise hiina meditsiini peamisi regulatiivseid seoseid neeru-yangi soojendamiseks ja toniseerimiseks.

Kliinilises praktikas on mõningaid kaasasündinud steroidsüntaasi puudulikkusega seotud haigusi, nagu 17 -HSD3 puudulikkusest [41] põhjustatud seksuaalarengu häired ja kaasasündinud neerupealiste hüperplaasia ning 3 -HSD2 puudulikkusest põhjustatud varase lapsepõlve häired.

[42] jne, kui traditsioonilised hiina ravimid, mis soojendavad ja toniseerivad neeru yangi ja selle põhikomponente, võivad soodustada seotud valkude ekspressiooni, reguleerida steroidide sünteesi ja sekretsiooni organismis ning laiendada traditsiooniliste hiina ravimite kasutusvaldkondi. soojendada ja toniseerida neeru yang, on nende patsientide jaoks rohkem ravivõimalusi. valiku jaoks. Lisaks suureneb androgeenide sünteesivõime vähenemisest tingitud seksuaalhäiretega inimeste arv. Traditsioonilise hiina meditsiini sündroomi eristamine ja ravi võivad sageli mängida teatud korrigeerivat rolli. Nende hulgas tuleb põhjalikult uurida traditsioonilise hiina meditsiini kasutamist neeru yangi soojendamiseks ja toniseerimiseks ning selle ravimehhanismi.