Cistanche-põhise Bushen Kaixuan Tongluo valemi renoprotektiivne toime Db/db hiirtel CAMP/PKA/CREB signaaliraja aktiveerimise kaudu

3. Tulemused

3.1 Cistanche-põhise Bushen Kaixuan Tongluo valemi mõju db/db hiirte üldisele seisundile

Tühja rühma hiired olid aktiivsed ja neil oli läikiv karv. Seevastu näidisrühma hiired tundusid rasvunud, loid ja oluliselt vähem aktiivsed. Ravirühmade hiirte üldine seisund paranes erineval määral võrreldes mudelrühmaga.

 

 

 

Cistanche-põhine Bushen Kaixuan Tongluo valem neerude ja maksa tervise kohta

 

3.2. Valemi mõju db/db hiirte kehakaalule

Kogu katseperioodi jooksul suurenes mudelrühma hiirte kehakaal võrreldes tühja rühmaga oluliselt (P<0.01). Compared with the model group, mice in all treatment groups showed a downward trend in body weight, with differences appearing from week 8 onward. The high-dose Cistanche-põhine valemrühm näitas kõige tugevamat mõju. (Vt tabel 2)

3.3 Toime neerufunktsioonile

Võrreldes tühja rühmaga, näitas seerumi kreatiniini (Scr) tase mudelrühmas tõusutrendi, kuigi mitte statistiliselt olulist, samas kui vere uurea lämmastiku (BUN), uriini albumiini (uALB) ja albumiini ja kreatiniini suhe (ACR) oli märkimisväärselt kõrgenenud (P<0.05). Compared with the model group, mice in the formula-treated groups showed a decreasing trend in Scr (not significant), and significantly reduced levels of BUN, uALB, and ACR (P<0.05), with the medium-dose group showing the best results. In the irbesartan group, Scr and BUN showed a downward trend (not significant), while uALB and ACR were significantly reduced (P<0.01). (See Table 3)

3.4 Mõju maksafunktsioonile ja lipiidide ainevahetusele

Võrreldes tühja rühmaga suurenesid ALT, AST, üldkolesterool (TC) ja triglütseriidid (TG) mudelrühmas märkimisväärselt (P<0.05). Compared with the model group, the treatment groups showed a decreasing trend in AST and ALT (not significant), and a significant decrease in TC (P<0.01). TG levels were significantly reduced in the medium-dose formula group (P<0.05), while other formula groups showed a downward trend (not significant). In the irbesartan group, TC showed a decreasing trend (not significant), and TG was significantly reduced (P<0.01). (See Table 4)

3.5 Mõju glükoosi metabolismile

Võrreldes tühja rühmaga oli tühja kõhuga veresuhkru (FBG), leptiini (LEP), glükosüülitud seerumi valgu (GSP) ja insuliini (INS) tase mudelrühmas märkimisväärselt kõrgenenud (P<0.05). Compared with the model group, FBG showed no significant downward trend in any group; LEP levels decreased (not significant) in the formula groups, whereas irbesartan significantly reduced LEP (P<0.05). All treatment groups showed significantly reduced GSP and INS levels (P<0.05), with the high-dose Cistanche-põhine valemparimat efekti näitav rühm. (Vt tabel 5)

 

3.6 Mõju neerude histopatoloogiale

HE värvimine: Tühi rühm näitas normaalset neerude ülesehitust korrapärase glomerulaarse morfoloogia ja tervete tubulaarsete epiteelirakkudega. Mudelrühmal esinesid ebaregulaarsed glomerulid, mõõdukas mesangiaalsete rakkude proliferatsioon, põletikuline infiltratsioon ja vakuolaarne degeneratsioon tubulaarsetes epiteelirakkudes. Need patoloogilised tunnused leevenesid madala, keskmise ja suure annusega valemi ja irbesartaani rühmas. (Vt joonist 1)

PAS värvimine: Tühi rühm näitas minimaalset ekstratsellulaarse maatriksi (ECM) sadestumist. Mudelirühmal oli märgitud ECM-i akumulatsioon ja paksenenud alusmembraanid. Ravirühmad näitasid erineval määral paranemist. (See Figure 2)

Massoni värvimine: The blank group revealed normal glomerular structure with minimal collagen deposition. The model group showed extensive blue-stained collagen in glomeruli and renal interstitium. The pathological changes were alleviated in all treatment groups. (Vt joonis 3)

 

3.7 Mõju p-PKA ja p-CREB ekspressioonile neerukoes

Võrreldes tühja rühmaga vähenes p-PKA ja p-CREB värvumine mudelrühma neerukudedes oluliselt (P<0.01). Compared with the model group, the medium-dose formula group had significantly increased p-PKA expression (P<0.01), and p-CREB showed an upward trend (not statistically significant). (See Figure 4, Table 6)

 

3.8 Mõju p-PKA, PKA, p-CREB, CREB ja Bcl-2 valgu ekspressioonile

Võrreldes tühja rühmaga näitas mudelrühmas p-PKA/PKA, p-CREB/CREB ja Bcl-2 ekspressiooni oluliselt vähenemist (P<0.05). These levels were significantly elevated in the medium-dose Cistanche-põhine valemrühm (P<0.01). (See Figure 5, Table 7)

 

4. Arutelu

Kuigi traditsioonilise hiina meditsiini (TCM) kirjanduses ei kirjeldata selgesõnaliselt diabeetilist neeruhaigust (DKD), on sellised sümptomid nagu vahutav uriin kooskõlas TCM-i seisunditega, nagu "uriini hägusus" ja "guan ge". Aastakümnete pikkuse kliinilise kogemuse põhjal töötas professor Lü Cuiyan väljaBushen Kaixuan Tongluo valem, kasutadesCistancheAstragaluse asemel kui monarhi ürti Qi ja Yangi toniseerimiseks, kombineerituna akoniidiga, et soojendada neerusid ja muuta hägusust.

Salvia ja Hirudo toimivad abitaimedena, et aktiveerida verd ja vabastada tagatised, samal ajal kui Saposhnikovia, Bombyx batryticatus ja tsikaadid ajavad välja tuult ja patogeene. Rehmannia ja Cornus toidavad neeruessentsi; Achyranthes juhib ürte allapoole; Rosa laevigata, Euryale, Rubus ja Cnidium koondavad olemuse; Dioskorea tugevdab põrna ja neere. Selle kombinatsiooniga saavutatakse põrna-neeru toniseerimine, hägususe eemaldamine ja staasi eraldumine, mis näitab paljutõotavat kliinilist efektiivsust.

Kaasaegsed farmakoloogilised uuringud näitavad, et valemi komponendid toimivad neerufunktsiooni parandamiseks mitmele sihtmärgile:

Tanshinone IIAjahirudiinpärsivad TGF-/Smad signaaliülekannet, vähendades fibroosi ja mikrotsirkulatsiooni häireid

Saposhnikovia polüsahhariididalareguleerida NF-κB-vahendatud põletikku

Cornuse iridoidglükosiididaktiveerige Nrf2 / ARE rada, et tugevdada antioksüdantseid ensüüme

Akürantide steroolidmoduleerida PI3K / Akt rada, inhibeerides podotsüütide apoptoosi

Dioscinaktiveerib AMPK / mTOR, et reguleerida autofagiat ja epiteelirakkude metabolismi

ThecAMP signaalirada, mis on raku energia metabolismis ja geeniekspressioonis kesksel kohal, on neerude homöostaasi jaoks ülioluline. Adenülaattsüklaas (AC) genereerib cAMP-i, mis aktiveerib allosteeriliselt PKA; aktiveeritud PKA fosforüleerib CREB-i, moodustades p-CREB, mis translokeerub tuuma ja käivitab sihtgeenide transkriptsiooni naguBcl-2soodustades apoptootilist toimet ja vähendades neerukahjustusi.

DKD korral häirib püsiv hüperglükeemia cAMP tasakaalu, inhibeerides AC funktsiooni ja suurendades PDE-vahendatud lagunemist, mis viib cAMP taseme languseni. See kahjustab PKA / CREB signaaliülekannet, kahjustab mitokondriaalset funktsiooni, antioksüdantide kaitset ja apoptootilist geeniekspressiooni, kiirendades glomerulaarskleroosi ja interstitsiaalset fibroosi.

Uuringud näitavad, etcAMP/PKA raja aktiveerimineaitab säilitada podotsüütide pilu diafragma terviklikkust ja vähendada proteinuuriat. LisaksCREBindutseerib transkriptsiooniliselt antioksüdantseid ensüüme naguSOD2, leevendades torukujulist oksüdatiivset stressi.Bcl-2vähendab ka mitokondriaalset ROS-i leket, kaitstes podotsüüte ja torukujulisi rakke hüperglükeemia all.

Normaalse glükoositaseme taastamine vähendab AGE akumulatsiooni, leevendades basaalmembraani paksenemist ja podotsüütide vigastusi. Lipiidiprofiilide parandamine vähendab neerude lipiidide ladestumist ja makrofaagide infiltratsiooni, lükates seega edasi fibroosi progresseerumist.

Siiskiuuringud selle kohta, kuidas Bushen Kaixuan Tongluo valem mõjutab DKD-d cAMP raja kaudu, on piiratud.

Selles uuringus kasutati inimese DKD simuleerimiseks db/db hiiri. TheCistanche-põhine valemmärkimisväärselt paranenud neerufunktsioon, üldine seisund ja metaboolsed häired hiirtel koos soodsate maksaohutuse profiilidega. Histopatoloogia näitas glomerulaarse basaalmembraani paksenemise vähenemist, mesangiaalset laienemist ja interstitsiaalset kollageeni ladestumist – iseloomulikke DKD kahjustusi.

Molekulaarsel tasemel valemPKA, CREB ja Bcl-2 ülesreguleeritud mRNA ja valgu ekspressioon, suurendades seeläbi PKA ja CREB fosforüülimistcAMP raja aktiveerimine, parandades antioksüdantide võimet ja taastades filtreerimisbarjääri funktsiooni.

Järeldus

TheCistanche põhinev Bushen Kaixuan Tongluo valem:

Parandab maksa ja neerude tööd

Parandab glükoosi ja lipiidide ainevahetushäireid

AktiveeribcAMP/PKA/CREB signaalirada

Vähendab neerufibroosi ja oksüdatiivset stressi

Pakub neerude kaitset DKD korral

Need leiud annavad farmakoloogilise aluse selle kliiniliseks kasutamiseks ja toetavad cAMP raja sihtimist DKD ravi potentsiaalse strateegiana. Tulevased uuringud peaksid mehhanismi edasiseks selgitamiseks uurima allavoolu molekule, nagu BDNF.