Neerude negatiivse rõhu ravi kui uudne südamepuudulikkusest põhjustatud neerufunktsiooni häire ravi

Lisateabe saamiseks võtke ühendust Tiinagatina.xiang@wecistanche.com

ABSTRAKTNE

Ummikudon enamiku puhul esmane patofüsioloogiline kahjustussüdamepuudulikkus(HF) haiglaravi.Neerud ummikudsuurendab neerutuubulite rõhku, vähendades glomerulaarfiltratsiooni kiirust (GFR) ja diureesi. Kuna iga nefron on vedelikuga täidetud kolonn, peaks uriini kogumissüsteemi rakendatav neerude negatiivse rõhu ravi (rNPT) vähendama tubulaarset rõhku, mis võib parandada.neerudfunktsiooni. Hindasime neerude vastust rNPT-le kongestiivse HF korral. Kümnele 80-kg-kilosele anesteseeritud seale tehti instrumenteerimine kahepoolsete neeruvaagna JuxtaFlow kateetritega. GFR määrati iotalamaadi kliirensi (mGFR) ja neeruplasma voolu (RPF) abil para-aminohippuraadi kliirensi järgi. Iga loom toimis oma kontrollina, randomiseerides vasak-paremneerudkuni 30 mmHg rNPT või puudub rNPT. mGFR-i ja RPF-i mõõdeti samaaegselt rNPT-st ja mitte rNPT-st. Kongestiivne HF indutseeriti südame tamponaadi kaudu, hoides kogu katse vältel tsentraalset venoosset rõhku 20–22, 5 mmHg. Enne HF induktsiooni suurendas rNPT natriureesi, diureesi ja mGFR-i võrreldes kontrollneeruga (P < 0.001for="" all).="" natriuresis,="" diuresis,="" and="" mgfr="" decreased="" following="" hf="">P < 0.001="" for="" all)="" but="" were="" higher="" in="" rnpt="">neerudversus kontroll (P < 0.001="" for="" all).="" rpf="" decreased="" during="" hf="">P < 0.001)="" without="" significant="" differences="" between="" rnpt="" treatments.="" during="" hf,="" the="" rnpt="">neerudoli sarnane diurees ja natriurees (P >0.5 mõlema jaoks) ja naatriumi suurem fraktsionaalne eritumine (P = 0.001) võrreldes mitte-rNPT-ganeerudHF-i puudumisel. Kokkuvõtteks võib öelda, et rNPT põhjustas märkimisväärselt suurenenud diureesi, natriureesi,

ja mGFR koos eksperimentaalse HF-ga või ilma. rNPT parandas ülekoormatud kardiorenaalse fenotüübi peamisi neeruparameetreid.

kardiorenaalne sündroom; diureetikum; südamepuudulikkus; neeru negatiivne rõhk

Klõpsake lisateabe saamiseks neerufunktsiooni parandamise kohta

SISSEJUHATUS

Mõjutab igal aastal üle 1 miljoni ameeriklase, äge dekompenseeritudsüdamepuudulikkus(ADHF) on Medicare'i abisaajate seas kõige levinum haiglast lahkumise diagnoos ja see moodustab enam kui poole kõigist südamepuudulikkusega (HF) seotud kulutustest (1-3). Rahvastiku tasandil on ADHF peamiselt haigusummikudkui madal südame väljund (4-7). Lisaks klassikaliste südamepuudulikkuse sümptomite tekitamisele võib ülekoormus põhjustada elundite talitlushäireid, millel on märkimisväärne kahjulik mõjuneerud. 1860. aastatest pärit katsetes näidati, et osaline oklusioonneeru-veen põhjustas neerude verevoolu, glomerulaarfiltratsiooni kiiruse (GFR) ja naatriumi eritumise kiire languse, kusjuures need kõrvalekalded taandusid pärast ummiku leevendamist (8, 9). Alatesneerudon kapseldatud ja võivad seega vaid minimaalselt laieneda, ummikud suurendavad intrarenaalset ja tubulaarset rõhku, millega kaasneb GFR ja naatriumi aviidsuse halvenemine (10-15). Neerude venoosne ummistus vähendab ka diureetilist reaktsiooni, luues nõiaringi, kus ülekoormus takistab ravivastust ja suurendab neerude naatriumi aviidsust (13.14.16). Kahjuks süvendab lingudiureetikumravi ka intratubulaarse rõhu kõrvalekaldeid, mis võib seda protsessi intensiivistada (17). Seetõttu nõuavad strateegiad intratubulaarse rõhu vähendamiseks ja selle positiivse tagasiside tsükli peatamiseks uurimist. Kuna iga nefron on vedelikuga täidetud sammas, mis ühendab uriini kogumissüsteemi glomerulusega, võib uriini kogumissüsteemile avaldatav negatiivne rõhk vähendada tubulaarset rõhku kogu nefronis. Püüdsime uurida neerude negatiivse rõhu teraapia (rNPT) mõju natriureesile ja neerufunktsioonile eksperimentaalse südamepuudulikkuse ajal.

MEETODID

Loomkatse viidi läbi vastavalt Yale'i ülikooli institutsionaalse loomade hooldamise ja kasutamise komitee heakskiidule.

Loomkatsed

JuxtaFlow kateetrisüsteemist (3ive Labs, Roswell, GA) pärineva rNPT mõju uurimiseks kasutati kümmet Yorkshire'i farmi emast siga, kelle vanus oli 18-20nädalane (~80 kg). JuxtaFlow kateeter on mäluga polümeerikateeter, mis laieneb neeruvaagnasse paigutamisel kolmemõõtmeliseks spiraaliks, võimaldades rakendada negatiivset rõhku (-30 mmHg) ilma kollapsi põhjustamata (täiendav joonis; vt https://doi. org /10.6084/m9.figshare.14503062.v1).

Pärast üleöö paastumist anesteseeriti sead intramuskulaarse ketamiini ja tiletamiin-solasepaami (Telazol) kombinatsiooniga, intubeeriti ja hoiti inhaleeritava isofluraaniga. Intraperikardi kateeter paigutati vasaku külgmise torakotoomia kaudu, Swan-Ganzi kateeter paigutati parempoolse sisemise kägiveeni kaudu, mis lõigati maha ja arteriaalne liin pideva hemodünaamilise jälgimise jaoks paigutati une- või reiearterisse kas Seldingeri tehnika või arterite katkestamine. Vedeliku ja märgistusaine infusiooniks paigutati samamoodi kas kontralateraalsesse kägiveeni või reieveeni suure avaga tsentraalne veenijuurdepääs. Kusejuhade kateteriseerimiseks tõmmati põis kaudaalselt sisse väikese suprapubilise sisselõike kaudu ning iga kusejuha isoleeriti ja kanüüliti otse läbi väikese sisselõike. JuxtaFlow kateetrid viidi fluoroskoopilise juhtimise all neeruvaagnasse. Need tühjendati passiivselt atmosfäärirõhul või ühendati vaakumiga negatiivse rõhuga pumba külge (-30 mmHg).

Kuna lingudiureetikume kasutatakse patsientidel dekompenseeritud ravi ajal peaaegu üldiseltsüdamepuudulikkus, viidi läbi katsed käimasoleva furosemiidi infusiooni ajal. rNPT mõju uuriti maksimaalse furosemiiddiureesi ajal HF puudumisel ja HF seisundis, mida iseloomustas venoosne ummistus ja säilinud südame väljund. Kahe faasi ajal toimis iga loom oma kontrollina, randomiseerides kas vasak- või parempoolsedneerudrNPT-le versus rNPT puudumisele. Loomale manustati intravenoosselt ja pideva infusioonina iotalamaati (IOT, 120 mg boolus 0,3 mg/min infusiooniga, Guerbet), paraaminohippuraati (PAH 800 mg boolus 8,4 mg/min infusiooniga, Millipore Sigma, St. Louis, MO) ja furosemiid (400 mg boolus infusiooniga 80 mg/h), mida hoiti 2,5 tundi. Algtasemel manustati 4-L veenisiseselt infusiooni tavalist soolalahust, millele järgnes säilitusinfusioon, mis sobitati 1:1 uriini eritumisega. 4-L-infusiooni kasutati 1) uriinierituse suurendamiseks, mis hõlbustas uriini ajastatud kogumist, ja 2) kuna selle ägeda südamepuudulikkuse mudeli väljatöötamise ajal põhjustas see vedelikukogus aja jooksul täitmisrõhu suhtelise stabiilsuse. (18). RNPT pimestamine ei olnud nende katsete ajal teostatav, kuna neeru negatiivse rõhu määramiseks kasutati spetsiifilist seadet. Me ei täpsustanud loommudelite kaasamise ja välistamise kriteeriume ei enne ega pärast uuringut, kuna katsed olid mõeldud tervetele loomadele.

Katseperioodid

Pärast märgistusainete tasakaalustamist (~ 2,5 tundi) randomiseeriti parem ja vasak neer kas -30mmHgrNPT või atmosfäärirõhul äravoolu. RPF-i ja mGFR-i mõõtmised võeti samaaegselt rNPT-neerust ja kontroll-kontralateraalsest neerust (rNPT-d ei olnud). Tagamaks, et tamponaadi (ilma HF) ja tamponaadi (HF) katseperioodidel oleks sarnane vedeliku taustal olek, tehti sel hetkel kiire, suures mahus tavalise soolalahuse infusioon 20% -25% kehamassist. Pärast 10-minutilist tasakaalustamist läbisid loomad kaks 15-minutilist "vedelikujärgset" kliirensi perioodi. Järgmisena kutsuti esile südame tamponaad, paigaldades perikardisse ~ 200 ml 6% hüdroksüetüültärklist (18). Perikardi hüdroksüetüültärklist ja täiendavat intravenoosset füsioloogilise lahuse infusiooni tiitriti, et säilitada hemodünaamiline profiil võrreldes algtaseme vedeliku eelnäitudega, säilitades südame väljundi ja keskmise arteriaalse rõhu ning tsentraalse venoosse rõhu väärtuse 20-22,5 mmHg kogu perioodi vältel. katse. Pärast stabiliseerimist ja 10-minutilist tasakaalustamist korrati kahte 15-minutilist uuringuperioodi.

Analüüsid ja arvutused

Uriini või seerumi keemiliste parameetrite mõõtmiseks kasutati Randox Imola automatiseeritud kliinilise keemia analüsaatorit (Randox Laboratories, Crumlin, UK). Kreatiniini mõõtmised standarditi IDMS-i jälgitava National Institute of Standards and Technology võrdlusmaterjaliga (SRM 967). Uriini ja plasma iotalamaadi sisaldust mõõdeti Agilent 6490 QTOF-iga, mis oli varustatud Agilent 1290 UHPLC-ga. Lühidalt, kalibreerimiskõvera (1-2, 000 ng/mL) loomiseks lahjendati iotalamaadi põhilahust järjestikku 0,1 protsendilise sipelghappega, mis sisaldas deutereeritud iotalamaati. Plasmaproovid (100 µl) deproteineeriti, lisades 300 µl 100% metanooli, mis sisaldas deutereeritud iotalamaati (1,000 ng/mL; Cambridge Isotope Laboratories, Inc., Tewksbury, 1), ja tsentrifuugiti 2 vortex-segamise teel. 000pööret minutis 10 minutiks. Seejärel viidi 200 µl supernatanti klaasviaalidesse ja 10 µl proovi süstiti UHPLC-MS/MS süsteemi. Uriiniproovid lahjendati 10-korda 0,1-protsendilise sisestandardit sisaldava sipelghappega ja süstiti 10 μl proovi. Eraldamine saavutati, kasutades AgilentZorbax Eclipse pluss RP2,1 × 50-mm 1.8- μm kolonni konstantse voolukiirusega 400 μL/min ja instrumendiga juhitava gradiendiga. Samuti kasutati puhvrina A ja B vastavalt 0,1 protsenti sipelghapet ja 100 protsenti metanooli. Kvantiteerimine saavutati Agilent MassHunter kvantitatiivse analüüsi tarkvara abil. Uriini ja plasma PAH mõõdeti PAH kolorimeetriliste analüüsikomplektide abil firmalt Abcam (Cambridge, UK). Uriini neutrofiilide želatinaasiga seotud lipokaliini (NGAL) mõõdeti Alpco (Alpco, Salem, NH) sea NGALkitiga. Uriini cGMP kontsentratsioone mõõdeti konkureeriva ensüümiga seotud immunosorbentanalüüsiga vastavalt tootja juhistele (Parameter cGMP Assay, R&D Systems Inc, Minneapolis, MN).

Kreatiniini kliirens arvutati kui uriini kreatiniini sisaldus × uriini maht minutis / plasma kreatiniinisisaldus. Mõõdetud GFR arvutati kui uriini iotalamaat × uriini maht minutis / plasma iotalamaat.Neerude plasmavoolarvutati järgmiselt (uriini PAH × uriini maht minutis / plasma PAH)/{{0}},9;0,9 on PAH 90-protsendilise ekstraheerimise korrigeerimine. Filtreerimisfraktsioon arvutati kui GFR/neeru plasma vool(19,20). Naatriumi fraktsionaalne eritumine (FENa) arvutati kui (Naurne/Naerum) × (Crerum/Crurine) × 100 protsenti. Statistiline analüüs

Pidevad andmed on näidatud keskmisena ± standardhälbe või mediaanina (kvartiil 1-kvartiil 3) vastavalt vaadeldud jaotusele. Kategoorilised andmed on näidatud sagedusena (protsendina). Kaldus jaotusega muutujad teisendati logaritmiliselt, et saada ligikaudne normaaljaotus. Muutusi süstoolses vererõhus, keskmises arteriaalses rõhus, südame väljutusmahus, tsentraalses venoosses rõhus, kopsukapillaari kiilrõhus, südame löögisageduses, NGAL-is ja cGMP-s analüüsiti algtasemest vedelikku järgsesse (ilma HF) või venoosse ummiku HF mudelini, kasutades lineaarset segamist. mudelid, mis arvestavad loomade sees korrelatsioone; aeg lisati peamise tegurina kolme tasemega ja võrdlusi tehti iga ajapunktide paari kohta. Samuti muutused uriinierituses, uriini naatriumi erituses, FENa,neeru plasma vool, iotalamaadi kliirensit ja filtreerimisfraktsiooni analüüsiti katsete ajal lineaarsete segamudelitega, mis arvestasid korrelatsioone loomade sees. Venoosse ummiku rNPT ja HF mudel lisati peamiste teguritena (binaarsete muutujatena) täielikku faktoriaalsesse mudelisse. Seejärel viidi läbi iga paari võrdlus, st "rNPT-d puudus".

versus "rNPT" igal HF-perioodil ("puudub HF-periood" ja "HIF-periood"). Lisaks analüüsiti HF-mudeli mõju venoossele ummikule, võrreldes "kõrgsageduse puudumise" ja "HF" mõõtmiste tulemusi. Statistiline olulisus määratleti kui kahepoolne P<0.05. statistical="" analysis="" was="" performed="" with="" ibm="" spss="" statistics="" version="" 26="" (ibm="" corp,="" armonk,="" ny)="" and="" stata="" se="" version="" 16.0="" (statacorp,="" college="" station,="">

TULEMUSED

Südame tamponaadi esilekutsumine oli edukas "sooja ja märja" HF fenotüübi tekitamisel säilinud südame väljutusmahu ja vererõhuga, kuid tugevalt kõrgenenud parempoolse täitmisrõhuga (joonis 1). Ilmnes ka kardiorenaalne fenotüüp, mida tõendab uriini oluline vähenemine väljund (37 protsenti), naatriumi eritumine neerude kaudu (40 protsenti), mõõdetud GFR (27 protsenti) ja neerude plasmavool (50 protsenti) (P<0.001 for="" all),leading="" to="" an="" increase="" in="" filtration="" fraction="" (42±18%="" ys.56±21%,="" p="0.001)." furthermore,="" urine="" cgmp="" decreased="" substantially="">< 0.001,="" fig.1)and="" ngal(a="" marker="" of="" tubular="" injury)tended="" to="" increase="" with="" induction="" of="" hf,="" but="" this="" did="" not="" reach="" significance="" (p="0.14;">

Furosemiiddiureesi ajal suurendas rNPT neer natriureesi oluliselt (2,4±0,6 mmol/min vs. 1,5±0,5 mmol/min; P<0.001)and diuresis(19.7±4.5="" ml/min="" vs.11.8±3.7="" ml/min;="">< 0.001)="" compared="" with="" the="" control="" kidney="" (fig.="" 2).rnpt="" increased="" iothalamate="" clearance(79±28="" ml/min="" vs.="" 62±23=""><0.001, fig.2)="" and="" creatinine="" clearance="" (105±38="" ml/min="" vs.85±30="" ml/min,p="0.001)." renal="" plasma="" flow(p="0.13)" did="" not="" differ="" significantly="" between="" rnpt="" and="" control(fig.="" 2).="" the="" increased="" natriuresis="" with="" rnpt="" was="" not="" solely="" driven="" byincreased="" sodium="" filtration,as="" the="" fena="" also="" was="" higher="" with="" rnpt(15.9±="" 3.3%=""><>

rNPT kasulik mõju GFR-ile oli HF-i ja HF-i perioodidel sarnane (st sarnane GFR-i juurdekasv rNPT-ga; Pinteraktsioon=0.23 rNPT erineva mõju korral HF-i ja HF-i puudumise korral). rNPT ei muutnud oluliselt neeruplasma voolu ei kõrgsageduslikul ega HF-i perioodil (interaktsiooni P=0,47). Kõrge sageduse ajal andis rNPT suurema uriinierituse (276±113 ml vs. 167±55 ml). ,P<0.001)and urine="" sodium=""><0.001)compared with="" the="" control="" kidney="" (fig.="" 2).="" fena="" was="" also="" higher="" with=""><0.001). renal="" plasma="" flow="" did="" not="" change="" significantly="" with="" rnpt="" in="" hf(p="0.58)." filtration="" fraction="" increased="" during="" rnpt(55.6±24.8%="" vs.49.0±20.8%;p="0.034)with" a="" similar="" effect="" between="" hf="" and="" no="" hf="" periods(p="0.70" for="" the="" interaction).="" urine="" ngal="" was="" not="" influenced="" by="" rnpt="" both="" during="" the="" no="" hf="" and="" hf="" periods="" (p="0.37)." urine="" cgmp="" increased="" significantly="" with="" rnpt(p="0.015)," which="" was="" similar="" between="" the="" no="" hf="" and="" hf="" periods(p="" interaction="0.25)." importantly,during="" hf,="" the="" rnpt="" kid-ney="" had="" similar="" urine="" output="" (p="0.52)" and="" sodium="" excretion(p="0.87)" yet="" higher="" fena(14.5±3.0%="" vs.12.0±4.2%;p="0.001)" compared="" with="" the="" non-rnpt="" kidney="" in="" the="" no="" hf="">

ARUTELU

Selle uuringu peamine tähelepanek on see, et neeruvaagnale avaldatav negatiivne rõhk parandab märkimisväärselt mitmesuguseid neeruparameetreid. Furosemiidi suurte annustega ravi ajal suurendas rNPT GFR-i, uriinieritust ja naatriumi eritumist. Naatriumi kumulatiivse eritumise suurenemist uriiniga ei saa seostada ainult GFR suurenemisega, kuna ka FENa suurenes. Oluline on see, et kasu näis olevat potentsiaalse kliinilise tähtsusega, kuna uriinieritus ja naatriumi eritumine eksperimentaalse HF-i ajal rNPT-ga olid sarnased mitte-rNPT-ga neerude puudumisel HF-i perioodil.

ADHF-i korral kandub kõrgenenud tsentraalne venoosne rõhk kapseldatud neeru fikseeritud ruumi neeruveenidesse ja tuubulitesse (13,15,16,21). Neeruvenoosse verevoolu muutused normaliseeruvad dekongesiooniga, mis viitab sellele, et sekkumised neerusisese rõhu vähendamiseks võivad parandada diureetilise reaktsiooni ja seeläbi ADHF-i tulemusi (15). Tõepoolest, meie uuringud on meie teadmiste kohaselt esimesed, mis näitavad, et neerusisese rõhu vähendamise strateegia võib suurendada uriinieritust ja naatriumi eritumist. Need leiud on kooskõlas ADHF-iga inimestel tehtud tähelepanekutega; neerude venoosse impedantsi ja voolu ebanormaalseid mõõtmisi on seostatud suurema naatriumi aviidsuse, diureetilise reaktsiooni vähenemise ja tsentraalsest venoossest rõhust sõltumatute HF-i tulemustega (14, 16, 21-23). ADHF-iga patsientidel on diureetilise vastuse ja suurenenud neerude venoosse impedantsi vaheline pöördvõrdeline seos GFR-st sõltumatu (16). Samamoodi avastasime, et neeru negatiivse rõhuga raviga paranenud natriurees ei olnud tingitud ainult GFR-i paranemisest, kuna FENa paranes rNPT-ga.

On teatatud, et furosemiid põhjustab neerudele mitmeid kahjulikke toimeid. See vähendab GFR-i kuni 25 protsenti, kuigi mehhanism on keeruline (24, 25). Lisaks põhjustab furosemiid proksimaalse tubulaarse rõhu järsu tõusu, mis peaks vähendama ultrafiltratsiooni netorõhku ja interstitsiaalse rõhu tõusu, mis peaks takistama kapillaarverd. vool (17). Neerude alarõhuravi parandas natriureesi ja GFR-i suure annuse furosemiidi infusiooni ajal isegi HF puudumisel. See on huvitav leid, kuna suurenenud filtreerimine peaks aktiveerima tubuloglomerulaarse tagasiside (TGF), vähendades seeläbi filtreerimist ja viies GFR-i tagasi algtasemele. Seega võib rNPT soodne toime GFR-ile ja natriureesile koos silmusdiureetikumidega osutuda oluliseks kasuks paljudele halveneva neerufunktsiooni ja diureetikumiresistentsusega patsientidele. Arvestades, et rNPT parandas HF puudumisel natriureesi ja GFR-i, on tõenäoline, et rNPT võib olla efektiivne muudes patoloogilistes olukordades, mis jagavad venoosse ummiku ja/või vedeliku ülekoormuse fenotüüpi, nagu neeru- või maksahaigus. Siiski märgime, et rNPT ei parandanud neerude plasmavoolu, mis oleks olnud HF-i puhul soovitav, kuna vähenenud neeruplasma vool on iseloomulik ka tugevalt ülekoormatud neerudele. Lisaks ei saanud mõõta rNPI mõju ülekoormusele, kuna ummikud olid uuringus sõltumatud muutujad, kusjuures tsentraalne venoosne rõhk HF seisundis hoiti konstantsena 20 mmHg juures vedelike ja intraperikardiaalse rõhu tiitrimisega. Seetõttu oli hemodünaamika rNPT ja kontrollravi ajal identne, kuna iga neer toimis oma kontrollina. Sellisena näitab käesolev uuring rNPT mõju neeruparameetritele kongestiivse HF-i seadmisel ning rNPT mõju hindamiseks ummistusele endale on vaja täiendavaid uuringuid, kuna dekongestsioon on kongestiivse HF-i diureesi lõppeesmärk.

Praegused tähelepanekud meie ummikutest domineerivast HF-mudelist valgustavad inimeste kirjandust inimese HF-i neerufunktsiooni häirete kohta. Enamik tänapäeva inimuuringuid ei ole leidnud olulist seost südame väljundi ja neerufunktsiooni vahel (14, 26-29). Mitmed inimuuringud on täheldanud seost tsentraalse venoosse rõhu (CVP) ja neerufunktsiooni vahel (30, 31). Praegustes katsetes täheldasime südame tamponaadist põhjustatud CVP tõsise tõusuga natriureesi, neeruplasma voolu, GFR ja uriini cGMP olulist vähenemist. Seda vaatamata südame väljundile ja vererõhule, mis olid üldiselt sarnased algväärtustele. Need tähelepanekud tugevdavad inimeste vaatlusalast kirjandust, mis on leidnud, et ummikud on kardiorenaalsete interaktsioonide olulisem tegur kui halb edasivool. Seetõttu uuritakse rNPT mõju hüpervoleemia ravis ADHF-ga patsientidel ja praegu on käimas esimene inimesega tehtav uuring (NCTO4227977). Inimestel viiakse rNPT läbi kusejuha kateetrite kaudu, mis paigaldatakse endoskoopiliselt, et anda kergeid haigusi. kontrollitud negatiivne rõhk neeruvaagnasse.

Tunnistame mitmeid piiranguid. Esiteks, kuigi ägeda südame tamponaadi mudel andis stabiilse, prognoositava ja tiitritava "sooja ja märja" HF fenotüübi, on äge tamponaad haruldane inimese südamepuudulikkuse esitlus ja seega ei pruugi leiud ekstrapoleerida inimese ägedale või kroonilisele dekompenseeritud HF-le. Teiseks ei uurinud me rNPTini toimet diureetikumide puudumisel; Lisaks ei näidanud meie mudel isegi HF-i määramisel halba diureetilist vastust ja seega ei saa me näidata, et rNPT käsitleb diureetikumiresistentsust. Kolmandaks, kuigi rNPT-ga paranenud neerufunktsiooni aluseks olev mehhanism on intratubulaarse ja interstitsiaalse rõhu vähenemine, ei mõõdetud seda otseselt. Neljandaks viidi läbi katsed isofluraaniga anesteseeritud loomadega, mis teadaolevalt suurendab neerude sümpaatilist närvi aktiivsust ja võis seega mõjutada täheldatud vastuseid. Viiendaks, kuigi pole tõenäoline, et südame väljundi vähendamine supranormaalsetest väärtustest normaalseks (ilma HF-i ja HF-i perioodita) oli juhtiv tegur, ei saa me eitada mõningaid võimalikke mõjusid täheldatud tulemustele. Lõpuks, kuigi JuxtaFlow kateetri kasutamine nii negatiivse kui ka atmosfäärirõhu jaoks võimaldas kontrollida neeruvaagna instrumenteerimise mis tahes mehaanilisi mõjusid, ei saanud me selle ühe luumeniga kateetri kaudu neeruvaagna tasemel manustatud rõhku mõõta. Seega ei saa kindlaks teha, kas tegelikult avaldatud rõhk erines rNPT rühmas -30 mmHg-st ja mitte-rNPT rühmas OmmHg-st. Sellisena tuleks neid kontseptsiooni tõestustulemusi vaadelda kui hüpoteese loovaid ja motiveerivaid tulevasi uuringuid südamepuudulikkusega patsientidel.

Perspektiivid ja tähendus

RNPT alustamine suure annuse lingudiureetikumi infusiooni ajal suurendas diureesi, natriureesi ja mGFR-i. Oluline on see, et kasu oli potentsiaalse kliinilise tähtsusega, kuna uriinieritus ja naatriumi eritumine HF ja rNPT ajal taastati kontrollneeru tasemeni. Täiendavad uuringud JuxtaFlow süsteemi tõhususe kohta inimese dekompenseeritud HF korral on õigustatud.

Veena S. Rao,

Veena S. Rao, 1 Christopher Mauleon, 1 Jennifer L. Asher, 2 Juan B. Ivey-Miranda, 1, 3 Zachary L. Cox, 4, 5 Julieta Moreno-Villagomez, 1, 6 Devin Mahoney, 1 Jeffrey M. Turner, 7 F. Perry Wilson, 8 Christopher S. Wilcox, 9 ja Jeffrey M. Testani1

1 Sisehaiguste osakond, südame-veresoonkonna meditsiini osakond, Yale'i ülikooli meditsiinikool, New Haven, Connecticut;

2 Võrdleva meditsiini osakond, Yale'i ülikooli meditsiinikool, New Haven, Connecticut;

3Hospitalde Cardiologia, Instituto Mexicano del Seguro Social, Mexico City, Mehhiko;

4 Farmaatsiapraktika osakond, Lipscomb University College of Pharmacy, Nashville, Tennessee;

5 Farmaatsia osakond, Vanderbilti ülikooli meditsiinikeskus, Nashville, Tennessee;

6Facultad de Estudios Superiores Iztacala, Universidad Nacional Autonoma de Mexico, Mexico City, Mexico;

7 Meditsiini osakond, nefroloogia osakond, Yale'i ülikooli meditsiinikool, New Haven, Connecticut;

8Kliiniliste ja translatiivsete uuringute kiirendaja, Yale'i ülikooli meditsiinikool, New Haven, Connecticut;

9 Georgetowni ülikooli nefroloogia- ja hüpertensioonikeskuse osakond, Washington, Columbia ringkond

VIITED

1. Bradley SM, Levy WC, Veenstra DL. Ägeda südamepuudulikkuse ultrafiltratsiooni kulu-tagajärjed: otsustusmudeli analüüs. Circ Cardiovasc Qual tulemused
2: 566–573, 2009. doi: 10.1161/ TINGIMUSED.109.853556. 2. Fonarow GC, Corday E; ADHERE teaduslik nõuandekomitee. Ägeda dekompenseeritud südame paispuudulikkuse (ADHF) ülevaade: ADHERE registri aruanne. Heart Fail Rev 9: 179–185, 2004. doi: 10.1007/s10741-005-6127-6.
3. Giamouzis G, Kalogeropoulos A, Georgiopoulou V, Laskar S, Smith AL, Dunbar S, Triposkiadis F, Butler J. Haiglaravi epideemia südamepuudulikkusega patsientidel: riskifaktorid, riskiprognoos, teadmiste lüngad ja tulevikusuunad. J Card Fail 17: 54–75, 2011. doi: 10.1016/j.cardfail.2010.08.010.
4. Gheorghiade M, Filippatos G, De Luca L, Burnett J. Ülekoormus ägeda südamepuudulikkuse sündroomides: hindamise ja ravi oluline sihtmärk. Am J Med 119: S3–S10, 2006. doi: 10.1016/j.amjmed.2006. 09.011.
5. Gheorghiade M, Follath F, Ponikowski P, Barsuk JH, Blair JE, Cleland JG, Dickstein K, Drazner MH, Fonarow GC, Jaarsma T, Jondeau G, Sendon JL, Mebazaa A, Metra M, Nieminen M, Pang PS, Seferovic P, Stevenson LW, van Veldhuisen DJ, Zannad F, Anker SD, Rhodes A, McMurray JJ, Filippatos G; Euroopa Kardioloogide Selts; Euroopa Intensiivravimeditsiini Selts. Ägeda südamepuudulikkuse ülekoormuse hindamine ja klassifitseerimine: Euroopa Kardioloogide Seltsi südamepuudulikkuse ühingu ägeda südamepuudulikkuse komitee teaduslik avaldus ja Euroopa Intensiivravimeditsiini Ühingu poolt heaks kiidetud. Eur J Heart Fail 12: 423–433, 2010. doi: 10.1093/eurjhf/hfq045.
6. Gheorghiade M, Pang PS. Ägeda südamepuudulikkuse sündroomid. J Am Coll Cardiol 53: 557–573, 2009. doi: 10.1016/j.jacc.2008.10.041.
7. Gheorghiade M, Vaduganathan M, Fonarow GC, Bonow RO. Rehospitaliseerimine südamepuudulikkuse korral: probleemid ja perspektiivid. J Am Coll Cardiol 61: 391–403, 2013. doi: 10.1016/j.jacc.2012.09.038.
8. Ludwig C. Physiologi des Menschen, Leipzig ja Heidelberg: Wintersche Verlagshanglung. 1861.
9. Joseph FG, von Haehling S, Anker SD, Raj DS, Radhakrishnan J. Congestion in the cardio-renal syndrome. Kidney Int 83: 384–391, 2013. doi: 10.1038/ki.2012.406.
10. Cruces P, Salas C, Lillo P, Salomon T, Lillo F, Hurtado DE. Neerukamber: hüdrauliline vaade. Intensiivravi Med Exp 2: 26, 2014. doi: 10,1186/s40635-014-0026-x.
11. Dilley JR, Corradi A, Arendshorst WJ. Glomerulaarse ultrafiltratsiooni dünaamika neerude venoosse rõhu suurenemise ajal. Am J Physiol 244: F650–F658, 1983. doi: 10.1152/ajprenal.1983.244.6.F650.
12. Firth JD, Raine AE, Ledingham JG. Suurenenud venoosne rõhk: neerude naatriumipeetuse otsene põhjus turse korral? Lancet 1: 1033–1035, 1988. doi: 10.1016/S0140-6736(88)91851-X.
13. Husain-Syed F, Gr€ one HJ, Assmus B, Bauer P, Gall H, Seeger W, Ghofrani A, Ronco C, Birk HW. Kongestiivne nefropaatia: tähelepanuta jäetud üksus? Ettepanek diagnostiliste kriteeriumide ja tulevikuperspektiivide kohta. ESC Heart Fail 8: 183–203, 2021. doi: 10.1002/ ehf2.13118.