Diabeedist põhjustatud erektsioonihäiretega seotud signaalimisradade reguleerimine traditsioonilise Hiina meditsiini poolt: ülevaade
Apr 08, 2025
Kokkuvõte: erektsioonihäired (toim)on üks levinumaid meeste reproduktiivsüsteemi kahjustuste ilminguid ja see on ka suhkruhaiguse (DM) tavaline komplikatsioon. ED on tihedalt seotud patsiendi elukvaliteedi, seksuaalpartneri suhte ja perekonna stabiilsusega. Lisaks on see paljude füüsiliste haiguste varajase hoiatuse signaal. Kuna DM esinemissagedus kasvab pidevalt, suureneb diabeedi põhjustatud erektsioonihäirete (DMED) esinemissagedus vastavalt. Praegu avaldab ED ravimiravi piiratud toime ja DMED -i ravi on keerulisem. Seetõttu on tõhusate ja ohutute ravimite väljatöötamine kliiniline probleem, mis tuleb kiiresti lahendada. Värsked uuringud on tõestanud, et traditsiooniline Hiina meditsiin (TCM) võib leevendada oksüdatiivset stressi, vähendada põletikku ja moduleerida autofaagiat, reguleerides mitut signaaliülekande rada, leevendades sellega DMED -i, näidates kindlaid terapeutilisi efekte mitme raja, sihtmärkide ja linkide kaudu. Mitmed signaalimisteed, näiteks fosfatidüülinositool -3- kinaas/proteiinkinaas B (PI3K/Akt), lämmastikoksiid (NO)-tsükliline guanosiinmonofosfaat (CGMP), Ras Homolog Perekonnaliige A (Rhoa)/Rho)/Rho-faktor 2} {4} {4} {4} {4} {4} {4} {4} Mitogeeniga aktiveeritud proteiinkinaas (MAPK), adenosiinmonofosfaadiga aktiveeritud proteiinkinaas (AMPK) ja proteiinkinaas C (PKC) vahendavad DMED esinemist ja arengut, samas kui veel puuduvad veenvad andmed. Vaadates viimastel aastatel avaldatud asjakohaseid artikleid, võtab käesolev artikkel kokku ülalnimetatud signaaliülekandeteede rolli DMED esinemises ja arengus ning uuringute edenemisel DMED-i TCM-i töötlemisel seotud signaalimisradade reguleerimise kaudu. Eeldatakse, et see ülevaade pakub uusi ideid ja viiteid edasiseks kliiniliseks diagnoosimiseks ja ravimiseks, alusuuringuteks ja ravimite väljatöötamiseks.
Märksõnad: suhkurtõbi;erektsioonihäired;; Hiina traditsiooniline meditsiin; signaalimistee; teadusuuringute areng
Uued taimsed toidulisandidErektsioonihäired
Suhkurtõbi erektsioonihäired (DMED) ja PI3K/Akt signaalimisrada
Suhkurtõbi (DM)on tavaline krooniline metaboolne häire, mida iseloomustab kõrgenenud veresuhkru tase. See võib mõjutada ühte või mitut elundisüsteemi kogu kehas, põhjustades nii ägedaid kui ka kroonilisi komplikatsioone.Erektsioonihäired (toim)on diabeedi tavaline komplikatsioon, mis avaldub kahjustatud erektsiooni- ja ejakulatsioonifunktsioonina, sealhulgas sellised sümptomid naguimpotentsusjaretrograadne ejakulatsioon[^1].
Välismaal läbi viidud vihmavarju ülevaade leidis, etED globaalne levimus diabeediga patsientide seas on koguni 65,8%, rõhutades diabeediga meestel erektsioonihäirete olulist koormust [^2]. Mõned uuringud on sellest teatanuddiabeediga seotud ED (DMED)on raskem ravida kui üldine ed [^3]. Ehkki DMED ei ole eluohtlikElukvaliteet, abikaasasuhted ja perekonna stabiilsusja toimib kavarajase hoiatuse märkmuude somaatiliste haiguste jaoks.
Praegu on hinnanguliselt529 miljonit diabeediga inimest kogu maailmas, ja prognooside kohaselt ületab see arv2050. aastaks 1,31 miljardit[^4]. Diabeediga patsientide arvu tõustes eeldatakse, et DMED -i esinemissagedus suureneb vastavalt.
DMEDi patogenees
DMED areng hõlmab mitut mehhanismi, mis on seotud peamiselt:
Endoteeli düsfunktsioon peenise veresoonkonnas
Neuropaatia
Hormonaalne tasakaalustamatus
Veresoonte kahjustused
Lämmastikoksiidi süntaasi (NOS) ekspressiooni alareguleerimine peenisekoes
Suurenenud arenenud glükatsiooni lõpptooted (vanused)
Oksüdatiivne stress
Põletikulised vastused
Raku autofagia düsregulatsioon[^5][^6]
Nende hulgaskrooniline hüperglükeemia, hüperinsulinemia ja insuliiniresistentsuspeetakse vanuste kogunemise ja kõrgendatud oksüdatiivse stressi peamisteks panustajateks, mis segavadoluliste signaalimisradade aktiveerimine, viis lõpuks Ed [^7]. DMED -i patofüsioloogia hõlmab järgmist:
Ebanormaalne hemodünaamika
Vaskulaarne endoteeli düsfunktsioon
Neuropaatia
Endokriinsed häired
Cavernosal silelihaste kahjustusjne. [^8]
Traditsioonilise Hiina meditsiini ravivõimed ja potentsiaal (TCM)
Isegi rangeltglükeemiline kontroll ja elustiili sekkumine, praegused strateegiad onSageli ebapiisav diabeedi põhjustatud seksuaalse düsfunktsiooni vastupidine[^9]. Selleesimese rea farmakoloogiline ravijäänused5. tüüpi fosfodiesteraasi inhibiitorid (PDE5IS). Need ravimid on siiski seotudmitmesugused kahjulikud mõjudja24,3% patsientidest ei teata kasu[^10]. Seetõttu otsigeTõhus ja turvalisem ravion kiireloomuline kliiniline vajadus.
Hiljutised uuringud on seda näidanudTraditsiooniline Hiina meditsiin (TCM)saab leevendada nuppuVõtme signaalide radade moduleerimine, oksüdatiivse stressi vähendamine, põletiku pärssimine ja autofagia reguleerimine. TCM -il on eelisedMitme sihtmärgi, mitmetee ja terviklik terapeutiline mõju[^11].
Mitmed DMED -is osalevad signaalimisteed hõlmavad järgmist:
Pi3k/akt
NO/CGMP
Rhoa/Rho kinaas
Nrf2
Mapk
Ampk
PKCjne. [^12]
Siiski on veel aKonsolideeritud ülevaadete puuduminenende mehhanismide kokkuvõtmine. Seetõttu on käesoleva töö eesmärk üle vaadata hiljutine kodumaine ja rahvusvaheline kirjandus, et uuridaNende signaalimisradade rollid DMED -isja võtke kokkuTCM -i sekkumiste uurimine, pakkudes uusi teadmisi kliiniliseks praktikaks, alusuuringute ja ravimite väljatöötamiseks.
1. PI3K/AKT signaalimisrada
1.1 PI3K/Akt rada ja selle roll DMED -is
Fosfoinositiid 3- kinaas (Pi3K)on PI3K/AKT signaaliülekande raja ülesvoolu aktivaator. Rakulise stressi korral fosforüülitakse PI3K plasmamembraanil, genereeridesfosfatidüülinositool -3, 4, 5- trisfosfaat (PIP3). Seejärel värbab PIP3Akttsütoplasmast plasmamembraanile ja hõlbustab selle fosforüülimistSer1177sait, mis viib AKT täieliku aktiveerimiseni.
Aktiveeritud AKT algatab aallavoolu signaalimissündmuste kaskaad, fosforüülimine sellised sihtmärgid nagu:
B-raku lümfoom 2 (Bcl -2) perekondlik apoptootiline valk halb
Imetajate sihtmärk rapamütsiini (mTOR)
Kaspaas -3
Glükogeeni süntaasi kinaas -3 (GSK -3)
Endoteeli lämmastikoksiidi süntaas (ENOS)
Need vahendajad reguleerivadRakkude diferentseerumine, ellujäämine ja apoptootilised vastused[^13].
SellePI3K/AKT rada ekspresseerub laialdaselt veresoonte endoteelirakkudesja mängib olulist rolli reguleerimiselvasodilatatsioon ja vasokonstriktsioon. Krooniline hüperglükeemia kahjustabPI3K/Akt/enose telje normaalne aktiveerimine, viisVähendatud lämmastikoksiidi (NO) süntees-Molekul peenise püstitamisel. Ei on praegu üks kõige paremini uuritudvasodilataatorid, kaitserollidega nagu:
Vasodilatatsioon
Põletikuvastane
Antioksüdantsed toimed
Trombotsüütide agregatsiooni pärssimine
A NO tootmise vähendamineviibCavernosaal silelihaste halvenenud lõdvestamine, lõppkokkuvõttes tuleneverektsioonihäired[^14].
1.2 DMED sekkumine PI3K/AKT raja kaudu traditsioonilise Hiina meditsiini abil
Shaofu zhuyu keetmineon klassikaline hiina taimne valem, mis koosneb mitmest ravimtaimest, millel on mõjuvereringe edendamine, vere staasi eemaldamine, neeru toonimine ja Qi suurendamine. Mao jt [11] leidis, et see valem võikspärssib diabeetiliste rottide põletikku ja kudede fibroosi, taastades sellega erektsioonifunktsiooni. Farmakoloogiline analüüs näitas, et mehhanism, mille abil shaofu zhuyu keetmine parandabmitme sihtmärgi regulatsioon, sealhulgas:
Tsütokroom P4501B1 (CYP1B1)
Dipeptidüülpeptidaas 4 (DPP4)
Lämmastikoksiidi süntaas 2 (NOS2)
Lipokaliin 2 (LCN2)
PI3K/AKT signaalimisrada
Uuring tuvastatiisorhamnetiinValemi primaarse aktiivse ühendina ja viis läbi eksperimentaalse valideerimise. Sisseloomakatsed, isorhamnetiin tõusis:
Superoksiidi dismutaas (SOD)
Glutatiooni peroksüdaas (GPX)
Katalaas (kass)
Lämmastikoksiid (ei)
See vähendas kaMalondialdehüüd (MDA)tase, parandasIntrakavernsal -rõhk keskmise arteriaalse rõhu (ICP/MAP) suheja suurenenudsilelihaste sisaldus korpuses cavernosumdiabeetiliste hiirte [^15].
Sisserakukatsed, näidati, et isorhamnetiin reguleerib ekspressiooniPI3K, Akt ja ENOS -valgud, mis viitab sellele, et see võibAktiveerige PI3K/Akt/ENOS signaalimisradaavaldadapõletikuvastased, antioksüdandid ja apoptootilised toimed, kaitseb sellegavaskulaarsed endoteelirakud Corpus cavernosumis[^15].
Jia Xiaoyue jt [16] kasutatudShaofu zhuyu koondamine koos sildenafiiligaDed -patsientide raviks. 41 ravirühmas patsiendi seasKogu efektiivne määr ulatus 90,2% -ni, mis oli märkimisväärselt parem kui ainult sildenafiil.
Xiaoyao pulberon veel üks TCM -i preparaat, mis sisaldabQuercetiin, Kaempferool, -sitosterool, Angelica sinensis, Poria, Paeonia alba, Actracylodes Macrocephala, Bupleurum, ingver, mee -praetud lagrits ja piparmünt. See on teadaühtlustage maks ja põrn, leevendage maksa qi stagnatsiooni ja tugevdage põrnat ja toidake verd. DED -i rotimudelites näidati Xiaoyao pulbritReguleerige retseptori ekspressiooni kaugelearenenud glükatsiooni lõpptoodete (RAGE) jaoks nii mRNA kui ka valgu tasemel, samasPI3K ja Akt valgu ekspressiooni ülesreguleerimine, mis näitab, et selle terapeutilist toimet võib vahendadaRage/PI3K/AKT rada[^17].
SellePI3K/Akt/mTOR radaon klassikaline signaalkaskaadautofagia reguleerimine. PI3K/Akt moduleerib peamiselt autofaagiat, kontrollidesmtor:
Aktiveeritud mTOR pärsib autofagiat
Pärssis mTOR soodustab autofaagiat
Nii liigne aktiveerimine kui ka mTOR -i pärssimine võib häirida autofagia homöostaasi, mille tulemuseks onstruktuuri- ja funktsionaalsed kahjustused.
Feng Junlong jt [18] leidis selleLechi-keskne graanulidsaab suurendadaTestosterooni (T) tase, erektsiooni sagedus, ICP/MAP -suhejaPI3K, Akt ja mTOR fosforüülimine ja mRNA ekspressioonDed -rottidel. Efektiivsus oliparem kui tadalafiili, esmavaliku ED-ravim. Kavandatud mehhanism onPI3K/Akt/mTORi raja aktiveerimine, mishoiab ära peenise silelihasrakkude apoptoosija parandab erektsioonifunktsiooni.
Icariin II, flavonoidne ühend, mis on eraldatudEpimedium, uurisid Zhang jt [19] kauduin vivo ja in vitro katsed. Nad leidsid selleicariin II koos metformiinigavõimAktiveerige PI3K/Akt/mTOR signaalimisradajuurdeVähendage Corpus cavernosum silelihasrakkude (CCSMC) liigset vohamist.
