IgA nefropaatia kordumine pärast neerusiirdamist
Jan 11, 2023
IgAN-i kliinilised ilmingud on mitmekesised ja neid iseloomustab peamiselt IgA-põhiste immunoglobuliinide olemasolu glomerulaarses tülakoidmembraanis. Peamine tunnus on IgA-l põhinevate immunoglobuliinide ladestumine glomerulaartrakti ja mõnede kapillaaride kollateraalidesse. Neeru siirdamine on IgAN-i põhjustatud ESRD valikravi. IgAN-iga patsiendid on tavaliselt nooremad ja neil on vähem kaasuvaid haigusi kui teiste neeruhaigustega patsiendid. Siiski on neerusiirdamine IgAN-iga patsientidel ESRD jaoks valitud ravi. Siiski võib IgAN-iga patsientidel pärast siirdamist tekkida algse haiguse kordumine, mis võib põhjustada neerufunktsiooni halvenemist ja kahjustada neerusid. Siiski võib IgAN-patsientidel pärast neerusiirdamist tekkida esmase haiguse kordumine, mis põhjustab neerufunktsiooni halvenemist ja mõjutab siiriku elulemust [2]. AA mitmekeskuseline retrospektiivne uuring, mis hõlmas 504 retsipienti, näitas, et IgAN-i kordumine pärast neerusiirdamist on siirdatud neerude ellujäämise peamine tegur. Mitmekeskuseline retrospektiivne uuring, mis hõlmas 504 retsipienti, näitas, et IgAN-i kordumine pärast neerusiirdamist oli siirdatud neeru kaotuse tavaline riskitegur ja et 8 aastat pärast neeruhaiguse diagnoosimist võib siiriku kadumise määr olla kuni 32 protsenti 8 aastat pärast neerusiirdamist. IgAN-i kordumine [3].
Praegu on IgAN-i kordumise uurimisvaldkonnas pärastneeru siirdamineon olnud suhteliselt aeglane. Enamik uuringuid on suhteliselt väikese valimiga ühekeskuselised uuringud ja IgAN-i kordumise uurimine pärast neerusiirdamist on suhteliselt aeglane. Enamik uuringuid on suhteliselt väikese valimi suurusega ühekeskuselised uuringud ja puuduvad aktsepteeritud juhised IgAN-i kordumise juhtimiseks pärast neerusiirdamist. IgAN-i kordumise diagnoos siirdatud neerudes vajab täpset hindamist, samuti tuleb määrata ravivõimaluste valik ja prognoos. IgAN-i kordumise diagnoos siirdatud neerudes tuleb täpselt hinnata ning täiendavalt uurida ravivõimaluste valikut ja prognoosi [3]. Käesolevas artiklis vaatleme. Selles artiklis käsitleme neerusiirdamise järgse IgAN-i kordumise patogeneesi, diagnoosimist, riskitegureid ja ravi. Selles artiklis käsitleme neerusiirdamise järgse IgAN-i kordumise patogeneesi, diagnoosimist, riskitegureid ja ravi eesmärgiga pakkuda viiteid IgAN-i kordumise juhtimiseks pärast neerusiirdamist. Selles artiklis käsitleme neerusiirdamise järgse IgAN-i kordumise patogeneesi, diagnoosi, riskitegureid ja ravi.
1 IgAN-i kordumise patogenees pärast neerusiirdamist
Praeguses etapis ei ole IgAN-i patogenees täielikult välja selgitatud ja praegu arvatakse, et IgAN-i esinemist vahendavad mitmed tegurid, nagu geneetika, keskkond ja immuunsus [4]. Aktsepteeritum on mitme tabamuse patogenees: (1) galaktoosipuuduliku IgA1 (Gd-IgA1) liigne tootmine on IgANi algstaadium; (2) Glükaanide või glükopeptiidide vastased autoantikehad on seetõttu (3) Glükaanivastane antikeha tunneb ära ja moodustab immuunkompleksi Gd-IgA1-ga ning ladestub mesangiaalsesse piirkonda; (4) Aktiveerib mesangiaalrakud, indutseerib tsütokiinide, kemokiinide ja rakuvälise maatriksi valkude sekretsiooni ning viib seejärelneerukahjustus [5-6].
Molekulaarsete markerite uurimine mitme tabamuse patogeneesis võib aidata ennustada IgAN-i kordumist ja progresseerumist pärast sedar neerusiirdamineja pakkudapotentsiaalsed terapeutilised sihtmärgid. Berthelot et al. [7] näitasid, et kõrgem seerumi Gd-IgA1 ja IgA-IgG immuunkomplekside tase ning madalam ringlevate IgA-sCD89 (IgA müeloidraku retseptor) komplekside tase enne siirdamist ennustas neerusiirdamist. post-IgAN kordumine. Siiski, Berthoux et al. [8] leidsid, et seerumi Gd-IgA1 vastaste IgG autoantikehade pärast siirdamist seostati suurema IgAN-i kordumise riskiga võrreldes tervete isikutega.
Viimase kümnendi jooksul on kogu genoomi hõlmavad assotsiatsiooniuuringud (GWAS) andnud olulise panuse IgAN-i geneetilise aluse uurimisse ja leidnud peaaegu 20 sõltumatut IgAN-i riskialleelset lookust, kuid seotud molekulide täiendavat selgitamist on endiselt vaja mehhanismi [9]. ]. Euroopa ja Ida-Aasia päritolu 20 612 IgAN-patsientide suur GWAS, lisaks peamise histo-ühilduvuskompleksi (MHC), komplemendi faktori H (komplemendifaktor H, CFH), kasvaja nekroosifaktori ligandi perekonnaliikmete 13 (kasvaja nekroos) tuvastamisele faktori ligandi superpereliige 13, TNFSF13), HORMAD2 ja DEFA lookused, tuvastati mitu uut IgAN lookust [nagu ITGAM-ITGAX, VAV3, CARD9, inimese leukotsüütide antigeen
(inimese leukotsüütide antigeen, HLA)-DQB1, DEFA] soole limaskestas, kusjuures enamik lookusi on seotud põletikulise soolehaigusega, soole epiteeli barjääri säilitamisega ja vastustega limaskesta patogeenidele [10]. Komplemendi süsteemi düsregulatsiooni on seostatud ka IgAN retsidiiviga. Zhang Chunyuni et al. [11] näitas, et enamikul patsientidel, kellel oli pärast neerusiirdamist korduv IgAN, kaasnes komplemendi C3 ladestumine, samas kui C1q ja C4 ladestumine oli haruldane. Uuringud on samuti kinnitanud, et mannoosi siduva lektiini (MBL) rada osaleb IgAN-i retsidiivide protsessis ning on seotud suurenenud proteinuuria ja neerukahjustusega ning C4d ladestumisega patsientide prognoos on halb [12]. C1q ladestumisel mesangiumile on ka kõrge ennustav väärtus IgAN-i kordumise suhtes pärast neerusiirdamist [13].
Hiljutised uuringud on näidanud, et mitmed teised mittespetsiifilised biomarkerid ennustasidIgAN-i kordumise risk pärast neerusiirdamist, kuid nende kliinilist tähtsust tuleb täiendavalt kinnitada suuremas sõltumatus populatsioonirühmas. Näiteks Garnier jt [14] leidsid, et seerumi IgA tase oli seotud IgAN-i kordumisega pärast neerusiirdamist ja seda võib kasutada IgAN-i kordumise markerina. Wu jt [15] on visandanud kasvaja nekroosifaktori (tNF) rolli uue uuringu väljatöötamisel. kirjeldas, et tuumori nekroosifaktor (TNF) B-rakke aktiveeriv faktor (B-rakke aktiveeriv faktor) ja proliferatsioonifaktor (BAFF) superperekonnas. BAFF) ja proliferatsiooni indutseeriv ligand (APRIL) kasvaja nekroosifaktori (TNF) superperekonnas. ligand (APRIL) võib olla seotud glomerulaarpõletikuga, vähendades seerumi IgA taset ja IgA ladestumist artiklis Martín-Penagos et al. jt [16-17] leidsid suurema korrelatsiooni APRIL-i ja IgAN-i vahel võrreldes BAFF-iga. APRIL-i varajane ja püsiv tõus pärast neerusiirdamist võib APRIL-i varajane ja püsiv tõus pärast neerusiirdamist võib esile kutsuda Gd-IgA1 ületootmise ja kiirendada IgAN-i kordumist, kuid kuna IgAN-i heterogeensuse tõttu ei ole järeldus selge. Kliiniline uuring, milles osales 69 patsienti 69 IgAN-iga patsiendi kliinilisest uuringust enne ja pärast siirdamist, näitas, et kõrge siirdamiseelne seerumi APRIL-i tase oli seotud kõrge siirdamistasemega. Kliiniline uuring, milles osales 69 IgAN-i patsienti enne ja pärast siirdamist, näitas, et kõrge seerumi APRIL-i tase enne siirdamist oli seotud IgAN-i kordumisega pärast siirdamist [18]. Lisaks kasutasid Lee jt [19] proteoomikat seriini proteaasi inhibiitorite (SER) tuvastamiseks uriinis. Lisaks Lee et al. [19] kasutas proteoomikat seriinproteaasi inhibiitori (SERPIN) A1, transtüretiini, apolipoproteiini (APRIL) ja serotoniini esinemise määramiseks uriinis. (SERPIN), apolipoproteiin (APO) A4 ja retinooli siduv valk (RTP) uriinis. Retinooli siduvat valku (RBP)4 saab kasutada IgAN jälgimiseks pärast neerusiirdamist. Neid saab kasutada biomarkeritena, et jälgida IgAN-i kordumist pärast neerusiirdamist.
IgAN-i patogeneesi uurimine võib paremini tuvastada patsiente, kellel on suur kordumise oht, ja aidata parandada diagnoosi tundlikkust. kõrge retsidiiviriskiga patsiendid, mis võib aidata parandada diagnoosi tundlikkust ja spetsiifilisust ning IgAN-i patogeneesi uurimine võimaldab paremini tuvastada kõrge retsidiivi riskiga patsiente, aidata parandada diagnoosi tundlikkust ja spetsiifilisust ning omada kliinilist mõju raviplaani ja prognoosi parandamine.
2 IgAN-i kordumise diagnoos pärast neerusiirdamist
IgAN-i kordumist võib määratleda kui kliinilist kordumist ja histopatoloogilist kordumist. Kliiniline kordumine on väga heterogeenne ega pruugi ilmneda ilmsete kliiniliste sümptomitega. Seda iseloomustab asümptomaatiline mikroskoopiline hematuria, proteinuuria ja siirdatud neeru funktsiooni progresseeruv langus. Peamised tunnused on asümptomaatiline mikroskoopiline hematuria, proteinuuria ja siiriku neerufunktsiooni progresseeruv langus. Peamised tunnused on asümptomaatiline mikroskoopiline hematuria, proteinuuria ja siiriku neerufunktsiooni progresseeruv langus. Histopatoloogilist retsidiivi iseloomustab tülakoid
Histopatoloogilist kordumist iseloomustab tülakoidi IgA ladestumine tülakoidi hüperplaasiaga või ilma ja mõnel juhul poolkuu tunnused [20]. Histopatoloogiline kordumine eelneb sageli kliinilisele kordumisele, nagu näitasid Ortiz jt [21] [21] näitasid, et histoloogiline kordumine tekkis ligikaudu 52 protsendil patsientidest 2 aasta jooksul pärast neerusiirdamist. Ortizi jt uuring [21] näitas, et histoloogiline retsidiiv ilma proteinuuriata. või hematuuria tekkis ligikaudu 52 protsendil patsientidest kahe aasta jooksul pärast neerusiirdamist. Seetõttu põhineb IgAN-i kordumise peamine diagnostiline vahend pärast neerusiirdamist neerusiirdamine. Transplantatsioonijärgse IgAN-i kordumise (biopsia) peamine diagnostiline tööriist, sealhulgas optiline, immunofluorestsents- ja elektronmikroskoopia, et eristada korduvat IgAN-i korduvast IgAN-ist. See võimaldab eristada korduvat IgAN-i kroonilisest äratõukereaktsioonist, ravimitoksilisusest, infektsioonist jne. Infektsioonid ja muud glomerulaarhaigust põhjustavad tegurid. Diagnostiliste kriteeriumide hulka kuuluvad.
(1) siirdamiseelne neerubiopsia, et kinnitada IgANi kui esmase haiguse diagnoosi; (2) siirdamisjärgne neerubiopsia sama patoloogilise retsidiivi tüübi määramiseks; ja (3) siirdatud neeru nullpunkti punktsioonbiopsia, et välistada doonori IgAN (osaline uuring) [4]. Siiski on ülalnimetatud kolme elemendi omamine tegelikus kliinilises praktikas keeruline ja paljud patsiendid on haiguse avastamisel juba ESRD staadiumis, neil on raskusi esmase haiguse tuvastamisega või nad ei soovi neerubiopsiat teha kergete sümptomite tõttu. kordumise ajal, samuti erinevused biopsia näidustustes, diagnostilistes kriteeriumides ja jälgimisajas ning olemasolev kirjandus teatab IgAN-i kordumise määraks 4,5–70,5 protsenti [22-23].
Lisaks sõltub IgAN-i kordumine ajast. Austraalia ja Uus-Meremaa dialüüsi ja siirdamise registris (ANZDATA) läbi viidud neerutransplantaadi retsipientide retrospektiivne analüüs näitas, et 2501 neerutransplantaadi retsipiendi hulgas, kelle biopsiaga kinnitati IgAN kui esmane haigus, oli haiguse kordumine 5, 10 ja 15 aastat pärast operatsiooni. levinum kui teistes riikides.
Haiguse kordumise määr oli 10 ja 15 aastat pärast operatsiooni vastavalt 5,1 protsenti, 10,1 protsenti ja 15,0 protsenti ning retsidiivide määr kasvas koos siirdamise kestusega [24].
IgAN-i kordumise patoloogilised ilmingud pärast neerusiirdamist on pikaajalise immunosupressiivse seisundi ja kombineeritud äratõukereaktsiooni tõttu mitmekesisemad kui IgAN-il üldpopulatsioonis [25]. endokapillaarne ypertsellulaarsus, E) ja segmentaalne glomeruloskleroos/adhesioon (S) ja glomerulaarskleroos (S). adhesioon (S) ja tubulaarne atroofia/interstitsiaalne fibroos (TIA). atroofia/interstitsiaalne fibroos (T), mis on oluline IgAN-i diagnoosimise standardiseerimiseks [26
Oluline on standardida IgAN-i diagnoos [26]. On leitud, et korduv IgAN koos poolkuu moodustumisega Transplantaadi neerupuudulikkuse esinemissagedus korduva IgAN-i korral koos poolkuu moodustumisega oli 88,8 protsenti, mis viitab sellele, et vastsündinutel on siirdatud neerupuudulikkuse esinemissagedus korduva IgAN-i korral koos poolkuu moodustumisega 88,8 protsenti. , mis viitab sellele, et vastsündinute kujunemisel on korduva IgAN-i prognoosimisel oluline väärtus [27]. Seetõttu lisati 2017. aastal prognostilise parameetrina ka 2017. aastal raku- ja/või fibrotsellulaarsed poolkuud (tsellulaarsed/ fibrotsellulaarsed poolkuud (C) ja IgAN Oxfordi patoloogiline tüpiseerimine värskendati MEST-C-ks [28]. IgAN Oxfordi spetsiifiline patoloogia patoloogiline tüpiseerimine on näidatud tabelis 1 [28].
Ji Shuming jt [32] uurisid 148 korduvat IgAN-i retsipienti pärast neerusiirdamist ja leidsid, et poolkuu moodustumise, glomerulaarsete adhesioonide, lõastatud rakkude hüperplaasia, glomerulaarse segmentaalse skleroosi ja interstitsiaalse fibroosi esinemissagedus oli korduvate patsientide rühmas oluliselt suurem kui mittekorduvate patsientide rühmas. Grupp. Zhang Chunyun jt [11] näitasid, et T-tüüpi IgAN-i kordumine pärast neerusiirdamist oli seotud operatsioonijärgse neerufunktsiooni langusega ja S-d seostati proteinuuriaga, mis oli balloonide adhesioonidega patsientidel olulisem.
Yang Che jt [25] leidsid, et E oli positiivses korrelatsioonis kombineeritud ägeda antikeha poolt vahendatud äratõukereaktsiooniga ning kombineeritud kroonilise äratõukereaktsiooniga patsientidel võib tekkida glomerulonefriit. Keerulist patogeneesi peegeldab ka kroonilise äratõukereaktsiooniga patsientide glomerulaarkapillaaride basaalmembraani kahekordne märk. Kajastub ka patogeneesi keeruline olemus. Nende tulemuste põhjal viidi IgAN-i korduvatele retsipientidele transplantaadi biopsiad ja Oxfordi haiguse biopsiad. Lisaks saab kroonilise äratõukereaktsiooniga patsientide prognoosi hinnata biopsia ja Oxfordi patoloogilise staadiumiga.
