Alfa-lipoehappe kaitsev toime 5-fluorouratsiilist põhjustatud seedetrakti limaskesta põletiku vastu rottidel, 2. osa

3.5. Mao, peen- ja jämesoole histoloogiline hindamine

Pinnapealsed epiteelirakud, foveola maolõigud, näärme epiteelirakud, submukoossed, lihased ja serooskihid olid kontroll- ja ALA-rühma maoosades normaalsed (joonis 3a, b). Mukosiidi rühmas täheldati pinna epiteelirakkude degeneratsiooni, turset ja ulatuslikku näärmete suurenemist (joonis 3c). Lokaalsete koldetena täheldati epiteelirakkude degeneratsiooni. Ühel selle rühma katsealusel täheldati kerget näärmete vahelist ummistust. Täheldati, et mukosiidi ja ALA rühmas oli epiteelirakkude degeneratsioon, turse ja näärmete suurenemine vähem ilmne (joonis 3d).

Tistanche glükosiid võib samuti suurendada SOD aktiivsust südame- ja maksakudedes ning oluliselt vähendada lipofustsiini ja MDA sisaldust igas koes, eemaldades tõhusalt erinevaid reaktiivseid hapnikuradikaale (OH-, H2O₂ jne) ja kaitstes tekitatud DNA kahjustuste eest. OH-radikaalide poolt. Tsistanche fenüületanoidglükosiididel on tugev vabade radikaalide eemaldamisvõime, suurem redutseerimisvõime kui C-vitamiinil, nad parandavad SOD aktiivsust sperma suspensioonis, vähendavad MDA sisaldust ja omavad teatud kaitset sperma membraani funktsioonile. Tsistanche polüsahhariidid võivad suurendada SOD ja GSH-Px aktiivsust D-galaktoosi poolt põhjustatud eksperimentaalselt vananevate hiirte erütrotsüütides ja kopsukudedes, samuti vähendada MDA ja kollageeni sisaldust kopsudes ja plasmas ning suurendada elastiini sisaldust. hea puhastav toime DPPH-le, pikendab hüpoksia aega vananevatel hiirtel, parandab SOD aktiivsust seerumis ja aeglustab eksperimentaalselt vananevatel hiirtel kopsude füsioloogilist degeneratsiooni Raku morfoloogilise degeneratsiooniga on katsed näidanud, et Cistanche'il on hea antioksüdantne võime ja sellel on potentsiaal olla ravim naha vananemishaiguste ennetamiseks ja raviks. Samal ajal on Cistanche ehhinakosiidil märkimisväärne võime eemaldada DPPH vabu radikaale ja eemaldada reaktiivseid hapniku liike, takistada vabade radikaalide poolt indutseeritud kollageeni lagunemist ning samuti on sellel hea parandav toime tümiini vabade radikaalide anioonide kahjustustele.

Klõpsake rou cong rong eeliseid

【Lisateabe saamiseks:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】

Peensoole villi kõrguse kvantifitseerimiseks kasutati silma mikromeetrit. Kuigi mukosiidi rühmas olid villide pikkused võrreldes teiste rühmadega vähenenud, ei leitud rühmade vahel statistilist erinevust (p > 0,05) (tabel 3). Tunica limaskesta, submukoosse, lihase ja serooskihi kihtidel oli kontroll- ja ALA-rühmade peensooles normaalne histoloogiline struktuur (joonis 4a, b). Mukosiidi rühmas täheldati villi ebakorrapärasusi ja enterotsüütide eraldumist (joonis 4c). Leiti, et mukosiidi pluss ALA rühmas on Villuse ebakorrapärasused vähenenud (joonis 4d).

Nii kontroll- kui ka katserühmas ei täheldatud jämesoole struktuurseid muutusi. Täheldati visuaalselt normaalseid lihtsaid kihilisi sambakujulisi epiteelirakke, pokaalrakke ja näärmeid (joonis 5a–d).

4. Arutelu

Vähktõve esinemissagedus ja suremus suureneb järsult kogu maailmas, peegeldades nii kasvavat kui ka vananevat elanikkonda ning muutusi peamiste vähiriski tegurite levimuses ja jaotuses, millest paljud on seotud sotsiaalmajandusliku arenguga [34,35]. Keemiaravi ulatub mitu sajandit tagasi, kuid esimene märkimisväärselt edukas ja teaduslikult dokumenteeritud keemiaravi süsteemne kasutamine vähi raviks leidis aset alles 1940. aastatel. Esimene edukas vähiravi meetod põhineb lämmastiksinepi kehasüsteemidele toksilise toimega võitlemise kogemusel ja hiljem hakati seda kasutama vähihaigete ravis. Kuigi pärast märkimisväärset kasvajavastast toimet tekkisid kiired kasvaja retsidiivid, peeti seda esialgu ravi positiivseks tulemuseks. See kogemus näis olevat vihje pahaloomuliste kasvajate keemiaravi alustamisele [36].

5-FU-d kasutatakse vähiravimites tavaliselt alates selle loomisest 1957. aastal ja see on mänginud olulist rolli käärsoolevähi ravis. Seda kasutatakse ka teiste pahaloomuliste kasvajatega patsientidel, nagu rinna- ja pea- ning kaelavähk [37]. Nukleosiidide metabolism ja selle inkorporeerimine RNA-sse ja DNA-sse põhjustab muutuvat toksilisust ja sellele järgnevat koekahjustust [38]. Antimetaboliitravimi 5-FU toksiliste mõjude kohta on pakutud erinevaid mehhanisme, näiteks oksüdeerija-antioksüdantide tasakaaluhäireid, tsütokiinide taseme ja proteolüütiliste ensüümide aktiivsuse suurendamist ning lõpuks erinevate koekahjustuste mehhanismide aktiveerimist [39,40 ].

Vähivastased ravimid, nagu 5-FU, võivad indutseerida antioksüdantsete ensüümide (nt SOD ja GPx) aktiivsuse olulist vähenemist, aga ka kahjulikku mõju mitteensümaatilistele antioksüdantidele, nagu sulfhüdrüülrühmad. Need leiud toetavad täielikult varasemaid uuringuid, mis näitavad, et 5-FU-ravi on seotud oksüdatiivse tasakaalustamatusega [41–43]. Varasemate uuringute andmed on näidanud, et oksüdatiivne stress põhjustab 5-FU-st põhjustatud seedetrakti kahjustuste patogeneesi vabade radikaalide liigse vabanemise ja ROS-i kaudu [44]. Varasemate uuringute tulemuste kohaselt on oksüdatiivse stressi patofüsioloogia põhjuseks 5-FU [45–47] põhjustatud vabade radikaalide liigne vabanemine ja ROS-i seedetrakti kahjustus. Meie leiud näitavad, et 5-FU käivitab lipiidide peroksüdatsiooni ja sellest tulenevalt rakumembraanide kahjustused, lisaks põhjustab raku SOD ja GPx antioksüdantide ammendumist. Need leiud nõustuvad eelmiste aruannetega [47–50]. ALA tuntuimad tegevused soodustavad selle kasutamist võimaliku ravivõimalusena oksüdatiivse stressiga seotud haiguste puhul. Lisaks on ALA-l teadaolevalt põletikuvastased omadused, mis aitavad kaitsta seedetrakti. Meie uuringus tõusis MDA tase maos ning peen- ja jämesooles pärast 5-FU manustamist, samas kui SOD ja GPx aktiivsus vähenes ning ALA-ravi leevendas neid muutusi. On näidatud, et ALA-l on mitmetes mudelites erakordsed antioksüdantsed omadused, mitte ainult maohaavandite, vaid ka peen- ja jämesoole puhul, eemaldades raskemetallid, mis põhjustavad suurenenud oksüdatiivset stressi, ja taastades antioksüdantide kaitsesüsteemi [51–54] .

Mao ja soolte üldarhitektuuri suur hävimise määr on teadaolevalt oluline seedetrakti limaskesta põletiku tunnus, mis väljendub peamiselt soolestiku villide rebenemise ja atroofia, krüptistruktuuri kadumise, mao epiteelirakkude degeneratsiooni, pokaalrakkude suurenenud tühjenemise ja põletikuliste rakkude infiltratsioon [55]. Nende kõige märgatavam tunnus on tavaliselt limaskesta terviklikkuse halvenemine ning samuti muutused villi ja krüpti parameetrites [56,57]. Selles uuringus kirjeldati ALA mõju 5-FU-indutseeritud gastrointestinaalsele mukosiidile, mis näitab, et ALA võib muuta kasvajavastase aine 5-FU kahjulikud mõjud sooltele, sealhulgas oksüdatiivsed kahjustused, neutrofiilid. värbamine, mastotsütoos, pokaalrakkude ammendumine ning histoloogilised ja morfomeetrilised muutused. Meie tulemused ühilduvad ka varasemate uuringute tulemustega [17,58–60]. ALA-l, mida kasutame oma raviprotokollis, on varem näidatud nii haavandi kui ka koliidi mudelite puhul seedetrakti kudedele kaitsvat toimet [59, 61, 62]. Selles uuringus paranes ALA-ga ravitud rühmades struktuurselt seedetrakti limaskesta kahjustus.

See uuring näitas, et põletikueelsed tsütokiinid IL-1 ja TNF- on suurenenud mukosiidi rühma seerumis ja kudedes (maos, peensooles või jämesooles). Varasemad uuringud on näidanud, et 5-FU manustamine suurendab plasma IL-1 ja TNF-i taset, mis on kooskõlas meie plasma leidudega [63,64]. Siiski ei õnnestunud leida ühtegi varem avaldatud aruannet, milles oleks uuritud nende tsütokiinide mõju mao- ja soolekudedele. Seetõttu viitavad meie leiud sellele, et nende tsütokiinide mõju soodustab struktuurseid kahjustusi mitte ainult nende süsteemsete, vaid ka kohalike mõjude kaudu. Täheldati, et IL-1 ja TNF-taseme tõusu mukosiidiga rottidel saab ALA-raviga tagasi pöörata. Huvitaval kombel on seni läbi viidud uuringutes näidatud, et ALA pärsib ainult plasma tsütokiinide tootmist [65, 66]. Seega arvatakse, et mitte ainult plasma tsütokiinitaseme, vaid ka koe tsütokiini taseme allasurumine on tõenäoliselt ALA mukosiidivastase kaitsva toime aluseks olev pöördeline mehhanism.

Kaltsiumist sõltuvate tsinki sisaldavate ensüümide MMP perekonna viis alarühma hõlmavad kollagenaase, stromelüsiine, želatinaase, membraanitüüpi MMP-sid ja teisi endopeptidaase [67]. Neid ekspresseerivad epiteeli-, mesenhümaalsed ja hematopoeetilised rakud [68]. Eksperimentaalsetes ja kliinilistes uuringutes on tõestatud, et MMP-1, MMP-2, MMP-8 ja TIMP-1 mõjutavad põletikku [69–71]. Meie uuring on näidanud, et 5-FU poolt indutseeritud seedetrakti mukosiit suurendab proteolüütiliste ensüümide MMP-1, MMP-2, MMP-8 ja TIMP-1 aktiivsust. seerumis ja kudedes. Seetõttu avaldavad lagunevad ekstratsellulaarse maatriksi valgud, MMP-d ja TIMP{16}} kudedele kahjulikku mõju ja on seedetrakti mukosiidi patofüsioloogia seisukohalt üliolulised.

Võrreldes kontroll- ja ALA-rühmadega suurendas 5-FU-ravi MMP-1, MMP-2, MMP-8 ja TIMP-1 aktiveerimist seerumis ja kudedes Mukosiit pluss ALA rühmas. ALA mõju uurimiseks MMP-1, MMP-2, MMP-8 ja TIMP ekspressioonitasemetele on kasutatud mitmeid põletikumudeleid [72,73]. ALA põletikuvastane ja antioksüdantne toime põletikumudelites on näidanud, et kaitsev toime tuleneb MMP-1, MMP-2 ja MMP-8 ekspressiooni vähendamisest, suurendades samal ajal TIMP-1 aktiivsus [74,75]. Mitmeid 26 tunnustatud MMP-st on põhjalikult uuritud põletikuliste haiguste ja vähi puhul. MMP-8 ja -9 on kollagenaasi MMP-d, mida ekspresseerivad lisaks kasvajarakkudele ka fibroblastid ja infiltreeruvad põletikurakud [76].

Kuigi mõned uuringud näitavad, et TIMP{0}} aktiveerimine mängib kaitsvat rolli, inhibeerides MMP aktivatsiooni, rõhutavad mõned teised uuringud, et suurenenud TIMP-1 aktiveerimine põhjustab põletikulise reaktsiooni, suurendades põletikueelset tsütokiini ekspressiooni [77,78]. TIMP-1 tõhustatud aktiveerimine ja põletikueelsete tsütokiinide suurenenud tootmine meie uuringus viitavad sellele, et see nähtus on kinnitust leidnud [79].

5. Kokkuvõtted

Kemoterapeutikumid, mida sageli soovitatakse vähi esmavaliku ravina, kujutavad endast märkimisväärset väljakutset nende kahjulike kõrvalmõjude tõttu. 5-FU-l, mida kasutatakse rinna-, käärsoole-, pärasoole-, mao- ja kõhunäärme pahaloomuliste kasvajate raviks, on märkimisväärne kõrvalmõju, mis põhjustab seedetrakti limaskesta põletikku. Seetõttu on nende kõrvaltoimete vältimiseks või vähendamiseks keemiaravi kõrval pakutavate ravimite kasutamine kriitilise tähtsusega ning see uurimisvaldkond on veel uurimisel. Leiame, et kasutades ALA-d oma uurimistöös, oleme andnud oma panuse selle valdkonna teadmiste kogumisse. Meie uurimistöö tulemusena avastasime, et ALA ja 5-FU kombinatsioon kutsub esile soodsaid muutusi põletiku kontrolliga seotud parameetrites koos antioksüdantide tasakaaluga. Meie tulemused näitavad, et ALA lisamine 5-FU-ravisse on potentsiaalne võimalus gastroenteriiti põdevatele vähihaigetele.

Autori kaastööd:DC: kontseptualiseerimine, andmete kureerimine, uurimine, metoodika, ressursid, kirjutamine – originaalkavandi koostamine, kirjutamine – läbivaatamine ja toimetamine. A.Ö. ¸S.: kontseptualiseerimine, andmete kureerimine, formaalne analüüs, rahastamise hankimine, uurimine, metoodika, projekti haldamine, järelevalve, visualiseerimine, kirjutamine – originaalkavandi koostamine, kirjutamine – läbivaatamine ja toimetamine. SG: metoodika, ressursid, kirjutamine – läbivaatamine ja toimetamine. KT: kontseptualiseerimine, uurimine, projektihaldus, järelevalve, kirjutamine – läbivaatamine ja toimetamine. H. ¸S.: metoodika, ressursid, kirjutamine – läbivaatamine ja toimetamine. NG: kontseptualiseerimine, metoodika, kirjutamine – läbivaatamine ja toimetamine. SS: kontseptualiseerimine, andmete kureerimine, formaalne analüüs, rahastamise hankimine, uurimine, metoodika, projektihaldus, järelevalve, visualiseerimine, kirjutamine – algse mustandi koostamine, kirjutamine – läbivaatamine ja toimetamine. Kõik autorid on käsikirja avaldatud versiooni läbi lugenud ja sellega nõustunud.

Rahastamine: See uurimus ei saanud välist rahastamist

Institutsioonilise ülevaatenõukogu avaldus:Uuringu viis läbi Helsingi deklaratsioon ja järgiti selle hilisemaid muudatusi. Loomkatseprotokolli kiitis heaks Lähis-Ida Ülikooli kohalike loomkatsete eetikakomitee (nr 2019/01 17. jaanuaril 2019 ja nr 2020/11 27. novembril 2020).

Teadliku nõusoleku avaldus:Ei kohaldata.

Andmete kättesaadavuse avaldus:Selle uuringu tulemusi toetavad andmed on mõistliku taotluse korral kättesaadavad vastavatelt autoritelt.

Viited

1. Rochette, L.; Vergely, C. Alfa-lipoehape – antioksüdant, millel on kaitsetoime südame-veresoonkonna haiguste vastu. Vabade radikaalide ja antioksüdantide süsteemibioloogias; Laher, I., toim.; Springer: Berliin/Heidelberg, Saksamaa, 2014; lk 1523–1536.

2. Rochette, L.; Ghibu, S.; Muresan, A.; Vergely, C. Alfa-lipoehape: Diabeedi molekulaarsed mehhanismid ja terapeutiline potentsiaal. Saab. J. Physiol. Pharmacol. 2015, 93, 1021–1027. [CrossRef] [PubMed]

3. Flora, SJS Antioksüdantide struktuursed, keemilised ja bioloogilised aspektid metallide ja metalloididega kokkupuute vastaste strateegiate jaoks. Oksüdatiivne Med. Kamber. Longev. 2009, 2, 191–206. [CrossRef] [PubMed]

4. Packer, L.; Roy, S.; Sen, CK - lipoehape: metaboolne antioksüdant ja potentsiaalne transkriptsiooni redoksmodulaator. Farmakoloogia edusammudes; Sies, H., toim.; Academic Press: Cambridge, MA, USA, 1996; 38. köide, lk 79–101.

5. Packer, L.; Witt, EH; Tritschler, HJ Alfa-lipoehape kui bioloogiline antioksüdant. Vaba Radik. Biol. Med. 1995, 19, 227–250. [CrossRef]

6. Packer, L.; Kraemer, K.; Rimbach, G. Lipoehappe molekulaarsed aspektid diabeedi tüsistuste ennetamisel. Toitumine 2001, 17, 888–895. [CrossRef]

7. Shay, KP; Moreau, RF; Smith, EJ; Smith, AR; Hagen, TM alfa-lipoehape kui toidulisand: molekulaarmehhanismid ja terapeutiline potentsiaal. Biochim. Biophys. Acta 2009, 1790, 1149–1160. [CrossRef] [PubMed]

8. Moungjaroen, J.; Nimmannit, U.; Helistaja, PS; Wang, L.; Azad, N.; Lipipun, V.; Chanvorachote, P.; Rojanasakul, Y. Reaktiivsed hapnikuliigid vahendavad kaspaasi aktivatsiooni ja lipohappe poolt põhjustatud apoptoosi inimese kopsuepiteeli vähirakkudes Bcl-2 alareguleerimise kaudu. J. Pharmacol. Exp. Seal. 2006, 319, 1062–1069. [CrossRef]

9. Dozio, E.; Ruscica, M.; Passafaro, L.; Dogliotti, G.; Steffani, L.; Pagani, A.; Demartini, G.; Esposti, D.; Fraschini, F.; Magni, P. Looduslik antioksüdant alfa-lipoehape kutsub esile P27Kip{3}}sõltuva rakutsükli peatamise ja apoptoosi MCF-7 inimese rinnavähirakkudes. Eur. J. Pharmacol. 2010, 641, 29–34. [CrossRef]

10. Wenzel, U.; Nickel, A.; Daniel, H. - Lipoehape kutsub esile apoptoosi inimese käärsoolevähi rakkudes, suurendades mitokondriaalset hingamist koos kaasneva O2-põlvkonnaga. Apoptosis 2005, 10, 359–368. [CrossRef]

11. Cai, X.; Chen, X.; Wang, X.; Xu, C.; Guo, Q.; Zhu, L.; Zhu, S.; Xu, J. Lipoehappe eelkaitsev mõju H2O2 poolt IPEC-J2 rakkudes põhjustatud vigastustele. Mol. Kamber. Biochem. 2013, 378, 73–81. [CrossRef]

12. Bustamante, J.; Lodge, JK; Marcocci, L.; Tritschler, HJ; Packer, L.; Rihn, BH - lipoehape maksa ainevahetuses ja haigustes. Vaba Radik. Biol. Med. 1998, 24, 1023–1039. [CrossRef]

13. Arpag, H.; Gül, M.; Aydemir, Y.; Atilla, N.; Yi ˘gitcan, B.; Cakir, T.; Polat, C.; ¸Sehirli, Ö.; Sayan, M. Alfa-lipoehappe kaitsev toime metotreksaadist põhjustatud oksüdatiivsele kopsukahjustusele rottidel. J. Uurimine. Surg. 2018, 31, 107–113. [CrossRef] [PubMed]

14. Çakır, T.; Ba¸stürk, A.; Polat, C.; Aslaner, A.; Durgut, H.; ¸Sehirli, A.Ö.; Gül, M.; Ö ˘günç, AV; Gül, S.; Sabuncuoglu, MZ; et al. Kas alfa-lipoehape hoiab ära maksa metotreksaadist põhjustatud oksüdatiivsete vigastuste eest rottidel? Acta Cir. Rinnahoidjad. 2015, 30, 247–252. [CrossRef] [PubMed]

15. Kermeo ˘glu, F.; Sayıner, S.; ¸Sehirli, A.Ö.; Savtekin, G.; Aksoy, U. Kas lipoehape on terapeutiliselt efektiivne rottide eksperimentaalselt põhjustatud ägeda pulpiidi vastu? Aust. Endod. J. 2022. [CrossRef] [PubMed]

16. Sehirli, A.; Aksoy, U.; Kermeoglu, F.; Kalender, A.; Savtekin, G.; Ozkayalar, H.; Sayiner, S. Alfa-lipoehappe kaitsev toime apikaalse periodontiidi põhjustatud südamekahjustuse vastu rottidel. Eur. J. Oral Sci. 2019, 127, 333–339. [CrossRef] [PubMed]

17. Moura, FA; de Andrade, KQ; dos Santos, JCF; Goulart, MOF lipoehape: sellel on antioksüdant ja põletikuvastane roll ning kliinilised rakendused. Curr. Üles. Med. Chem. 2015, 15, 458–483. [CrossRef]

18. Aksoy, U.; Savtekin, G.; ¸Sehirli, A.Ö.; Kermeo ˘glu, F.; Kalender, A.; Özkayalar, H.; Sayıner, S.; Orhan, K. Alfa-lipoehappeteraapia mõju eksperimentaalselt indutseeritud apikaalsele periodontiidile: biokeemiline, histopatoloogiline ja mikro-CT analüüs. Int. Endod. J. 2019, 52, 1317–1326. [CrossRef]

19. el Barky, A.; Hussein, S.; Mohamed, T. Võimas antioksüdant alfa-lipoehape. J. Plant Chem. Ökofüsiool. 2017, 2, id1016.

20. Bray, F.; Laversanne, M.; Weiderpass, E.; Soerjomataram, I. Vähi üha kasvav tähtsus enneaegse surma peamise põhjusena kogu maailmas. Vähk 2021, 127, 3029–3030. [CrossRef]

21. Epstein, JB; Thariat, J.; Bensadoun, R.-J.; Barasch, A.; Murphy, BA; Kolnick, L.; Popplewell, L.; Maghami, E. Vähi ja vähiravi suuõõne tüsistused. CA Cancer J. Clin. 2012, 62, 400–422. [CrossRef]

22. Fauci, AS; Kasper, DL; Longo, DL; Braunwald, E.; Hauser, SL; Jameson, JL Harrisoni sisehaigused, 17. väljaanne. – AS Fauci, DL Kasper, DL Longo, E. Braunwald, SL Hauser, JL Jameson ja J. Loscalzo. Intern. Med. J. 2008, 38, 932. [CrossRef]

23. Stringer, AM; Gibson, RJ; Bowen, JM; Logan, RM; Jee, ASJ; Keefe, DMK keemiaravist põhjustatud mukosiit: seedetrakti mikrofloora ja mutsiinide roll valguskeskkonnas. J. Toetus. Oncol. 2007, 5, 259–267.

24. Peterson, DE; Bensadoun, RJ; Roila, F. Suu ja seedetrakti mukosiidi ravi: ESMO kliinilise praktika juhised. Ann. Oncol. 2011, 22 (S6 lisavarustus), vi78–vi84. [CrossRef] [PubMed]

25. Chalabi-Dchar, M.; Fenouil, T.; Machon, C.; Vincent, A.; Catez, F.; Marcel, V.; Mertens, HC; Saurin, J.-C.; Bouvet, P.; Guitton, J.; et al. Uudne vaade vanale ravimile, 5-Fluorouratsiil: ootamatu RNA modifikaator, millel on intrigeeriv mõju vähirakkude saatusele. NAR Cancer 2021, 3, zcab032. [CrossRef] [PubMed]

26. Medeiros, ADC; Azevedo, Í.M.; Lima, ML; Filho, IA; Moreira, MD Simvastatiini mõju 5-fluorouratsiili poolt põhjustatud seedetrakti mukosiidile rottidel. Rev kol. Bras. Cir. 2018, 45, e1968. [CrossRef]

27. Mucha, P.; Skoczy ´nska, A.; Małecka, M.; Hikisz, P.; Budzisz, E. Ülevaade valitud taimsete ühendite ja nende metalliioonide komplekside antioksüdantsest ja põletikuvastasest toimest. Molecules 2021, 26, 4886. [CrossRef]

28. Sonis, ST Mukosiidi patobioloogia. Semin. Oncol. Õed. 2004, 20, 11–15. [CrossRef]

29. Benito-Miguel, M.; Blanco, MD; Gómez, C. 5-Fluorouratsiiliga laetud-kitosaani-nanoosakeste ja ALA-fotodünaamilise teraapia järjestikuse kombinatsiooni hindamine HeLa rakuliinil. Fotodiagnoos Photodyn. Seal. 2015, 12, 466–475. [CrossRef]

30. Dörsam, B.; Göder, A.; Seiwert, N.; Kaina, B.; Fahrer, J. Lipoehape kutsub esile P53-sõltumatu rakusurma kolorektaalvähi rakkudes ja võimendab 5-fluorouratsiili tsütotoksilisust. Arch. Toksikool. 2015, 89, 1829–1846. [CrossRef]

31. ¸Sehirli, Ö.; ¸Sener, E.; Çetinel, ¸S.; Yüksel, M.; Gedik, N.; ¸Sener, G. - Lipoehape kaitseb rottidel neeruisheemia-reperfusioonikahjustuse eest. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2008, 35, 249–255. [CrossRef]

32. ¸Sehirli, Ö.; Tatlidede, E.; Yüksel, M.; Erzik, C.; Çetinel, S.; Yeˇgen, B.Ç.; ¸Sener, G. Alfa-lipoehappe antioksüdantne toime etanoolist põhjustatud mao limaskesta erosiooni vastu rottidel. Farmakoloogia 2008, 81, 173–180. [CrossRef]

33. Kim, SH; Chun, HJ; Choi, HS; Kim, ES; Keum, B.; Seo, YS; Jeen, YT; Lee, HS; Ee, SH; Kim, CD Ursodeoksükoolhape leevendab 5-fluorouratsiili põhjustatud mukosiiti rotimudelil. Oncol. Lett. 2018, 16, 2585–2590. [CrossRef] [PubMed]

34. Omran, AR Epidemioloogiline üleminek: rahvastikumuutuste epidemioloogia teooria. Milbank Q. 2005, 83, 731–757. [CrossRef] [PubMed]

35. Gersten, O.; Wilmoth, JR Vähi üleminek Jaapanis alates 1951. aastast. Demogr. Res. 2002, 7, 271–306. [CrossRef]

36. Gilman, A. Lämmastiksinepi esialgne kliiniline uuring. Olen. J. Surg. 1963, 105, 574–578. [CrossRef]

37. Grem, JL 5-Fluorouratsiil: nelikümmend pluss ja endiselt tiksuv. Ülevaade selle prekliinilisest ja kliinilisest arengust. Uurige. N. Drugs 2000, 18, 299–313. [CrossRef] [PubMed]

38. Noordhuis, P.; Holwerda, U.; van der Wilt, CL; van Groeningen, CJ; Smid, K.; Meijer, S.; Pinedo, HM; Peters, GJ 5-Fluorouratsiili inkorporatsioon RNA-sse ja DNA-sse seoses tümidülaadi süntaasi inhibeerimisega inimese kolorektaalse vähi korral. Ann. Oncol. 2004, 15, 1025–1032. [CrossRef]

39. Wyatt, MD; Wilson, DM Osalemine DNA parandamises vastuses 5-fluorouratsiilile. Kamber. Mol. Life Sci. 2009, 66, 788–799. [CrossRef]

40. Cairns, RA; Harris, IS; Mak, TW Vähirakkude ainevahetuse regulatsioon. Nat. Rev. Cancer 2011, 11, 85–95. [CrossRef]

41. Panis, C.; Herrera, ACSA; Victorino, VJ; Campos, FC; Freitas, LF; de Rossi, T.; Colorado Simão, AN; Cecchini, AL; Cecchini, R. Paklitakseeli või doksorubitsiini keemiaravile alluvate kaugelearenenud rinnavähiga patsientide oksüdatiivne stress ja hematoloogilised profiilid. Breast Cancer Res. Ravida. 2012, 133, 89–97. [CrossRef]

42. Conklin, KA Vabad radikaalid: Antioksüdantide plussid ja miinused Vähi keemiaravi ja antioksüdandid. J. Nutr. 2004, 134, 3201S–3204S. [CrossRef]

43. Hess, JA; Khasawneh, MK Vähi ainevahetus ja oksüdatiivne stress: ülevaated kantserogeneesist ja keemiaravist metotreksaadi mittedihüdrofolaatreduktaasi mõju kaudu. BBA kliin. 2015, 3, 152–161. [CrossRef] [PubMed]

44. Yan, XX; Li, HL; Zhang, YT; Wu, SY; Lu, HL; Yu, XL; Meng, FG; Päike, JH; Gong, LK Uus rekombinantne MS-superoksiiddismutaas leevendab 5-fluorouratsiili põhjustatud soolestiku mukosiiti hiirtel. Acta Pharmacol. Patt. 2020, 41, 348–357. [CrossRef] [PubMed]

45. Nadhanan, RR; Abimosleh, SM; Su, YW; Scherer, MA; Howarth, GS; Xian, CJ Dietaarne emuõli toidulisand pärsib 5-fluorouratsiili keemiaravist põhjustatud põletikku, osteoklastide moodustumist ja luukadu. Olen. J. Physiol. Endokrinool. Metab. 2012, 302, E1440–E1449. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​Rapa, SF; Magliocca, G.; Pepe, G.; Amodio, G.; Autore, G.; Campiglia, P.; Marzocco, S. Granaatõuna kaitsev toime oksüdatiivsele stressile ja 5-fluorouratsiili poolt põhjustatud põletikulisele reaktsioonile inimese keratinotsüütides. Antioksüdandid 2021, 10, 203. [CrossRef]

47. Rashid, S.; Ali, N.; Nafees, S.; Hasan, SK; Sultana, S. Chrysini poolt põhjustatud 5-fluorouratsiili põhjustatud neerutoksilisuse leevendamine oksüdatiivse stressi ja apoptoosi sihtimisega Wistari rottidel. Food Chem. Toksikool. 2014, 66, 185–193. [CrossRef]

48. Al-Henhena, N.; Khalifa, SAM; Ying, RPY; Hassandarvish, P.; Rouhollahi, E.; Al-Wajeeh, NS; Ali, HM; Abdulla, MA; El-Seedi, HR Strobilanthes Crispuse leheekstrakti kemopreventiivne toime asoksümetaanist põhjustatud ebanormaalsetele krüptikolletele roti käärsooles. Sci. Vabariik 2015, 5, srep13312. [CrossRef]

49. Kütük, SG; Nazıro ˘glu, M. Seleen vähendab dotsetakseeli indutseeritud rakusurma, oksüdatiivset stressi ja põletikku hiire larüngotrahheaalses epiteelis. Biol. Jäljeelement. Res. 2020, 196, 184–194. [CrossRef]

50. Ma, Z.; Xu, L.; Liu, D.; Zhang, X.; Di, S.; Li, W.; Zhang, J.; Reiter, RJ; Han, J.; Li, X.; et al. Melatoniini kasutamine keemiaravi kõrvalmõjude leevendamiseks: potentsiaalselt hea partner vananemisega kaasneva vähi raviks. oksiid. Med. Kamber. Longev. 2020, 2020, 1.–20. [CrossRef]

51. Bhattacharyya, A.; Chattopadhyay, R.; Mitra, S.; Crowe, SE Oksüdatiivne stress: oluline tegur seedetrakti limaskestade haiguste patogeneesis. Physiol. Rev. 2014, 94, 329–354. [CrossRef]

52. Kaplan, KA; Odabasoglu, F.; Halici, Z.; Halici, M.; Cadirci, E.; Atalay, F.; Aydin, O.; Cakir, A. Alfa-lipoehape kaitseb indometatsiinist põhjustatud mao oksüdatiivse toksilisuse eest, moduleerides antioksüdantide süsteemi. J. Food Sci. 2012, 77, H224–H230. [CrossRef]

53. Piechota-Polanczyk, A.; Zieli ´nska, M.; Piekielny, D.; Fichna, J. Lipoehappe mõju Caveolin-1-reguleeritud antioksüdatiivsetele ensüümidele ägeda haavandilise koliidi hiiremudelis. Biomed. Pharmacother. 2016, 84, 470–475. [CrossRef] [PubMed]

54. Park, CH; Youn, HR; Lee, J.; Lee, K.-U.; Park, J.-Y.; Koh, E.-H.; Kim, H.-S. Nanopeenestamise teel valmistatud lipoehappe osakeste söögiisu mahasurumise tõhusus. Drug Dev. Ind. Pharm. 2009, 35, 1305–1311. [CrossRef] [PubMed]

55. Wei, L.; Wang, J.; Yan, L.; Shui, S.; Wang, L.; Zheng, W.; Liu, S.; Liu, C.; Zheng, L. Sulforafaan nõrgendab 5-fluorouratsiili põhjustatud soolekahjustust hiirtel. J. Funktsioon. Foods 2020, 69, 103965. [CrossRef]

56. Inomata, A.; Horii, I.; Suzuki, K. 5-Fluorouratsiili põhjustatud soole toksilisus: mis määrab hiire soole krüpti epiteeli kahjustuse raskusastme? Toksikool. Lett. 2002, 133, 231–240. [CrossRef]

57. Korenaga, D.; Honda, M.; Yasuda, M.; Inutsuka, S.; Nozoe, T.; Tashiro, H. Suurenenud soole läbilaskvus korreleerub gastrointestinaalse toksilisusega fluorouratsiili analoogi tegafuuri preparaatide hulgas rottidel. Eur. Surg. Res. 2002, 34, 351–356. [CrossRef] [PubMed]

58. Fänn, P.; Tan, Y.; Jin, K.; Lin, C.; Xia, S.; Han, B.; Zhang, F.; Wu, L.; Ma, X. Täiendav lipoehape leevendab võõrutusjärgset kõhulahtisust, vähendades rottide soolestiku läbilaskvust. J. Anim. Physiol. Anim. Nutr. 2017, 101, 136–146. [CrossRef] [PubMed]

59. Kolgazi, M.; Jahovic, N.; Yüksel, M.; Ercan, F.; Alican, I. - Lipoehape moduleerib rottidel trinitrobenseensulfoonhappe poolt indutseeritud soolepõletikku. J. Gastroenterol. Hepatol. 2007, 22, 1859–1865. [CrossRef] [PubMed]

60. Trivedi, PP; Jena, GB Lipoehappe roll dekstraansulfaadist naatriumi põhjustatud haavandilise koliidi korral hiirtel: põletiku, oksüdatiivse stressi, DNA kahjustuse ja fibroosi uuringud. Food Chem. Toksikool. 2013, 59, 339–355. [CrossRef]

61. Hassan, A.; Ibrahim, A.; Mbodji, K.; Coëffier, M.; Ziegler, F.; Bounoure, F.; Chardigny, JM; Skiba, M.; Savoye, G.; Déchelotte, P.; et al. Linoleenhapperikas valem vähendab oksüdatiivset stressi ja põletikku, reguleerides NF-KB-d TNBS-i põhjustatud koliidiga rottidel. J. Nutr. 2010, 140, 1714–1721. [CrossRef]

63. Gomaa, AMS; Abd El-Mottaleb, NA; Aamer, HA Alfa-lipoehappe antioksüdant ja põletikuvastane toime kaitseb indometatsiinist põhjustatud maohaavandi eest rottidel. Biomed. Pharmacother. 2018, 101, 188–194. [CrossRef]

63. Curra, M.; Martins, MAT; Lauxen, IS; Pellicioli, ACA; Sant'Ana Filho, M.; Pavesi, VCS; Carrard, VC; Martins, MD Paikse kummeli mõju IL-1 ja TNF-i immunohistokeemilistele tasemetele 5-fluorouratsiili poolt põhjustatud suu limaskesta põletiku korral hamstritel. Vähi keemiaravi. Pharmacol. 2013, 71, 293–299. [CrossRef] [PubMed]

64. Akyuz, C.; Yasar, NF; Uzun, O.; Peker, KD; Sunamak, O.; Duman, M.; Sehirli, AO; Yol, S. Melatoniini mõju käärsoole anastomoosi paranemisele pärast keemiaravi rottidel. Singap. Med. J. 2018, 59, 545–549. [CrossRef] [PubMed]

65. ¸Sehirli, Ö.; Tozan, A.; Omurtag, GZ; Cetinel, S.; Contuk, G.; Gedik, N.; ¸Sener, G. Resveratrooli kaitsev toime naftaleenist põhjustatud oksüdatiivse stressi vastu hiirtel. Ökotoksikool. Keskkond. Saf. 2008, 71, 301–308. [CrossRef] [PubMed]

66. ¸Sehirli, A.Ö.; Tatlidede, E.; Yüksel, M.; Çetinel, ¸S.; Erzik, C.; Yeˇgen, B.; ¸Sener, G. Alfa-lipoehappe kaitsev toime oksüdatiivse vigastuse vastu TNBS-i põhjustatud koliidi korral. Erciyes Med. J. 2009, 31, 15–26.

67. Pittayapruek, P.; Meephansan, J.; Prapapan, O.; Komine, M.; Ohtsuki, M. Maatriksi metalloproteinaaside roll fotovananemises ja fotokartsinogeneesis. Int. J. Mol. Sci. 2016, 17, 868. [CrossRef] [PubMed]

68. Alison, MR; Lim, S.; Houghton, JM Luuüdist pärinevad rakud ja epiteeli kasvajad: rohkem kui lihtsalt põletikuline suhe. Curr. Arvamus. Oncol. 2009, 21, 77–82. [CrossRef]

69. Chen, Q.; Jin, M.; Yang, F.; Zhu, J.; Xiao, Q.; Zhang, L. Maatriksi metalloproteinaasid: rakkude käitumise põletikulised regulaatorid veresoonte moodustumisel ja ümberkujunemisel. Mediat. Põletik. 2013, 2013, 928315. [CrossRef]

70. Paiva, KBS; Granjeiro, JM luukoe ümberkujundamine ja arendamine: keskenduge maatriksi metalloproteinaasi funktsioonidele. Arch. Biochem. Biophys. 2014, 561, 74–87. [CrossRef]

71. Nissinen, L.; Kääri, V.-M. Maatriksi metalloproteinaasid põletiku korral. Biochim. Biophys. Acta kindral Subj. 2014, 1840, 2571–2580. [CrossRef]

72. Cavdar, Z.; Ozbal, S.; Celik, A.; Ergur, BU; Guneli, E.; Ural, C.; Camsari, T.; Guner, GA Alfa-lipoehappe mõju MMP-2 ja MMP-9 aktiivsusele roti neeruisheemia ja re-perfusioonimudelis. Biotehnoloogia. Histochem. 2014, 89, 304–314. [CrossRef]

73. Kalkan, T.; Bintepe, C.; Yurekli, I.; Ersoy, N.; Bagriyanik, HA; Reel, B. Alfa-lipoehape pärsib oksüdatiivset stressi ja MMPS-i ülesreguleerimist inimese saphenoosse veeni siirikutes. Ateroskleroos 2020, 315, e249. [CrossRef]

74. Sharma, A.; Kumar, D.; Moore, RM; Deshmukh, A.; Mercer, BM; Mansour, JM; Moore, JJ Granulotsüütide makrofaagide kolooniaid stimuleeriv tegur (GM-CSF), põletikust põhjustatud loote membraani nõrgenemise kriitiline vaheühend, avaldab nõrgendavat mõju peamiselt koorikule, mitte amnionile. Platsenta 2020, 89, 1–7. [CrossRef] [PubMed]

75. Tsou, PS; Balogh, B.; Pinney, AJ; Zakhem, G.; Lozier, A.; Amin, MA; Stinson, WA; Schiopu, E.; Khanna, D.; Fox, DA; et al. Lipoehape mängib rolli sklerodermas: skleroderma nahafibroblastidest saadud ülevaated. Artriit Res. Seal. 2014, 16, 411. [CrossRef] [PubMed]

76. Herszényi, L.; Hritz, I.; Lakatos, G.; Varga, MZ; Tulassay, Z. Maatriksi metalloproteinaaside ja nende inhibiitorite käitumine kolorektaalse vähi korral. Int. J. Mol. Sci. 2012, 13, 13240–13263. [CrossRef]

77. Laul, L.; Zhou, X.; Jia, HJ; Du, M.; Zhang, JL; Li, L. Inimese maovähi kudedest pärinevate HGC-MSC-de mõju rakkude proliferatsioonile, invasioonile ja epiteeli-mesenhümaalsele üleminekule maovähi kasvajat kandvate hiirte kasvajakoes. Aasia Pac. J. Trop. Med. 2016, 9, 796–800. [CrossRef]

78. Knight, BE; Kozlowski, N.; Havelin, J.; King, T.; Crocker, SJ; Young, EE; Baumbauer, KM TIMP-1 Leevendab põletikulise valu tekkimist MMP-sõltuvate ja retseptorite poolt vahendatud rakusignaalimehhanismide kaudu. Esiosa. Mol. Neurosci. 2019, 12, 220. [CrossRef]

79. Bugno, M.; Witek, B.; Bereta, J.; Bereta, M.; Edwards, DR; Kordula, T. TIMP-1 ja TIMP-3 ekspressiooniprofiilide ümberprogrammeerimine aju mikrovaskulaarsetes endoteelirakkudes ja astrotsüütides vastusena põletikueelsetele tsütokiinidele. FEBS Lett. 1999, 448, 9–14. [CrossRef]

【Lisateabe saamiseks:george.deng@wecistanche.com / WhatApp:86 13632399501】